PRAMIPEXOL MYLAN 0,18 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pramipexol Mylan 0,088 mg comprimate
Pramipexol Mylan 0,18 mg comprimate
Pramipexol Mylan 0,35 mg comprimate
Pramipexol Mylan 0,7 mg comprimate
Pramipexoe Mylan 1,1 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,125 mg , echivalent cu pramipexol
0,088 mg.
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,25 mg , echivalent cu pramipexol
0,18 mg.
Fiecare comprimat conţine dicl orhidrat de pramipexol monohidrat 0,5 mg , echivalent cu pramipexol
0,35 mg.
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1 mg , echivalent cu pramipexol 0,7
mg.
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1,5 mg , echivalent cu pramipexol
1,1 mg.
Notă :
Dozele de pramipexol menţionate în literatura de specialitate se referă la sarea de pramipexol.
De aceea, dozele vor fi exprimate atât ca pramipexol bază liberă, cât şi ca sare (între paranteze).
Pentru lista tuturor e xcipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
C omprimat e
Concentraţie (mg sare) Aspect
0,125 Comprimate rotunde, cu feţe plane, de culoare albă până la aproape albă, cu
diametrul de 6,35 mm, marcate cu „PX1” pe o faţă şi cu „M” pe cealaltă
faţă.
0,25 Comprimate ovale, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, cu
dimensiuni de 9 mm x 4,5 mm, marcate cu „PX2” pe o faţă şi pe cealaltă faţă
marcate cu „M” de o parte a liniei mediane.
0,5 Comprimate ovale, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, cu
dimensiuni de 8 mm x 5,1 mm, marcate cu „PX3” pe o faţă şi pe cealaltă faţă
marcate cu „M” de o parte a liniei mediane.
2
1,0 Comprimate rotunde, cu feţe plane, de culoare albă până la aproape albă, cu
diametrul de 8 mm, marcate cu „M” d easupra lui „PX4” pe o faţă şi cu o
linie mediană pe cealaltă faţă.
1,5 Comprimate rotunde, cu feţe plane, de culoare albă până la aproape albă, cu
diametrul de 9,7 mm, marcate cu „M” deasupra lui ”PX5” pe o faţă şi cu o
linie mediană pe cealaltă faţă.
Toate comprimatele pot fi divizat e în două doze egale (cu excepţia comprimatului de 0,088/0,125 mg).
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pramipexol Mylan este indicat la adulţi pentru tratamentul semnelor şi simptomelor formei idiopatice
a boli i Parkinson, ca monoterapie (fără levodopa) sau în asociere cu levodopa, de exemplu pe tot
parcursul bolii, până în stadiile avansate, când eficacitatea tratamentului cu levodopa scade sau
nu
persistă şi devine fluctuantă (fluctuaţii de tip sfârşit de doză sau “on-off”).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Boala Parkinson
Doza zilnică se administrează divizată în prize egale, de trei ori pe zi.
Iniţierea tratamentului
Dozele trebuie crescute treptat, începând de la o doză iniţială zilnică de 0,264 mg pramipexol bază
(0,375 mg pramipexol sare), care se măreşte apoi, la interval de 5 -7 zile. Dacă pacienţii nu prezintă
reacţii adverse de intoleranţă, doza se creşte treptat până se ajunge la efectul terapeutic maxim. .
Schema de creştere a dozelor de Pramipexol Mylan
Săptămâna Doza
(mg de
pramipexol
bază)
Doza zilnică totală
(mg de pramipexol
bază)
Doza
(mg de
pramipexol
sare)
Doza zilnică totală
(mg de pramipexol
sare)
1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,375
2 3 x 0,18 0,54 3 x 0,25 0,75
3 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,50
Dacă doza trebuie mărită în continuare, doza zilnică trebuie crescută cu câte 0,54 mg pramipexol bază
(0,75 mg pramipexol sare) pe săptămână, până la doza maximă de 3,3 mg pramipexol bază (4,5 mg
pramipexol sare) pe zi.
Tot uşi, trebuie menţionat că incidenţa somnolenţei creşte la doze mai mari de 1,1 mg de pramipexol
bază ( 1,5 mg de pramipexol sare) pe zi (vezi pct. 4.8).
Tratamentul de întreţinere
Doza zilnică de pramipexol trebuie să fie cuprinsă între 0,264 mg pramipexol bază (0,375 mg
pramipexol sare) şi un maximum de 3,3 mg pramipexol bază (4,5 mg pramipexol sare) pe zi. În cadrul
unor studii- pivot care au urmărit creşterea dozelor, eficacitatea t ratamentului a fost înregistrată
începând de la doza de 1,1 mg pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare) pe zi. Ajustări le
ulterioare ale doz elor trebuie făcute în funcţie de răspunsul clinic şi de apariţia reacţiilor adverse. În
cadrul studiilor clinice, aproximativ 5 % din pacienţi au fost trataţi cu doze sub 1,1 mg de pramipexol
3
bază (1,5 mg pramipexol sare). În stadiile avansate ale bolii Parkinson, la pacienţi i la care se
intenţionează reducerea dozei de levodopa pot fi utile doze zilnice de pramipexol mai mari de 1,1 mg
de pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare). . Se recom andă ca dozele de levodopa să fie reduse, atât
pe durata creşterii dozei, cât şi a tratamentului de între ţinere cu Pramipexol Mylan, în func ţie de
răspunsul clinic al fiecărui pacient (vezi pct. 4.5) .
Întreruperea tratamentului
Întreruperea bruscă a trata mentului cu medicamente dopaminergice poate duce la apariţia sindromului
neuroleptic malign. T ratamentul cu pramipexol trebuie redus în mod treptat, cu câte 0,54 mg
pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare) pe zi, până când doza zilnică ajunge la 0,54 mg
pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare). Apoi, doza trebuie redusă cu câte 0,264 mg pramipexol
baz ă (0,375 mg pramipexol sare) pe zi (vezi pct. 4.4).
P acien ţii cu insuficien ţă renală
Eliminare a pramipexolului este dependentă de funcţia renală. Pentru iniţierea tratamentului, se
recomandă următoarea schem ă terapeutică :
Pacienţi i cu un clearance al creatininei peste 50 ml/min nu necesit ă reducerea dozei zilnice.
La pacienţi i cu clearance al creatininei între 20 şi 50 ml/min, doza zilnic ă iniţial ă de Prami pexol
Mylan trebuie divizat ă în două prize, începând cu 0,088 mg pramipexol baz ă (0,125 mg pramipexol
sare) de două ori pe zi (0,176 mg pramipexol bază/0,25 mg pramipexol sare pe zi). Nu trebuie depăşită
o doză maximă zilnică de 1,7 mg pramipexol bază (2,2 5 mg pramipexol sare).
La pacienţi i cu clearance al creatininei sub 20 ml/min, doza zilnic ă de Pramipexol Mylan se
administrează în priză unic ă, începând cu 0,088 mg pramipexol bază (0,125 mg pramipexol sare) pe
zi. Nu trebuie depăşită o doză maximă zilni că de 1,1 mg pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare).
Dac ă funcţi a renal ă se altereaz ă pe parcursul tratamentului de întreţinere, doza zilnică de Pramipexol
Mylan trebuie redusă cu un procent similar cu cel cu care scade funcţi a renală, de exemplu, dac ă
clearance- ul creatininei scade cu 30 %, atunci doza zilnic ă de Pramipexol Mylan trebuie redus ă cu 30
%. Doza zilnică poate fi administrată divizată în două prize dacă clearance- ul creatininei este cuprins
între 20 şi 50 ml/min, iar dac ă clearance -ul creati ninei este sub 20 ml/min, sub form ă de doz ă zilnic ă
unic ă.
P acienţi i cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatic ă, ajustarea dozei nu este necesar ă probabil , deoarece aproximativ
90 % din substan ţa activ ă absorbit ă este excretat ă pe cale renală. Totu şi, influen ţa insuficien ţei
hepatice asupra farmacocineticii pramipexolului nu a fost investigat ă.
C opii şi adolescen ţi
S iguran ţa ş i eficacitatea administrării de Pramipexol Mylan la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani
nu a u fost stabil ite. Nu există utilizare relevantă pentru Pramipexol Mylan la copii şi adolescenţi în
boala Parkinson.
Mod de administrare
Pentru administrare orală.
Comprimatele trebuie administrate pe cale orală, înghiţite cu o cantitate suficientă de apă şi pot fi luate
cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substan ţa activ ă sau la oricare dintre excipien ţii enumeraţi la punctul 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
4
Când se administrează Pramipexole Mylanla pacienţii cu boală Parkinson şi insuficienţă renală se
recomandă reducerea dozei , aşa cum este prezentat la pct. 4.2.
Halucina ţii
Halucinaţi ile sunt cunoscute ca un eveniment advers la tratamentul cu agoni şti dopaminergici ş i
levodopa. Pacienţii trebuie avertizaţ i asupra posibilit ăţii apari ţiei halucinaţi ilor (mai ales vizuale).
Dischinezie
În stadiile avansate ale bolii Parkinson, în timpul cre şterii iniţiale a dozei de Pramipexol Mylan
administrat în asociere cu levodopa, poate apă rea dischinezie. În această sit uaţie, doza de levodopa
trebuie redusă .
Episoade de somn cu instalare bruscă şi somnolenţă
Pramipexol ul a fost asociat cu somnolen ţă şi episoade de somn cu instalare bruscă , mai ales la
pacienţii cu boal ă Parkinson. Instalarea bruscă a somnului în timpul activităţilor zilnice, în unele
cazuri fără a fi conş ient sau f ără semne de avertizare, a fost raportat ă mai pu ţin frecvent. Pacienţii
trebuie informa ţi asupra acestui fapt ş i avertizaţi să manifeste pruden ţă atunci când conduc vehicule
sau lucreaz ă cu uti laje în timpul tratamentului cu P ramipexol Mylan.
Pacienţii care au manifestat somnolen ţă şi/sau episoade de somn cu instalare brusc ă trebuie s ă evite
conducerea vehiculelor sau folosirea de utilaje. În plus, trebuie avută în vedere micş orarea dozei sau
î ntreruperea tratamentului. Din cauza posibilelor efecte aditive, se recomand ă prudenţă în cazul în care
pacienţii sunt trata ţi concomitent cu alte medicamente sedative sau consumă bă uturi alcoolice în
timpul tratamentului cu pramipexol (vezi pct. 4.7 ş i pct. 4.8).
Tulbur ări ale controlului impulsurilor
Pacienţii trebuie monitorizaţi regulat pentru apariţia tulburărilor de control al impulsurilor. Pacienţii şi
cei care îi îngrijesc trebuie atenţionaţi că simptomele comportamentale ale tulburărilor de contr ol al
impulsurilor, incluzând dependen ţa patologic ă de jocurile de noroc, cre şterea libidoului ,
hipersexualitatea, cheltuirea compulsivă sau obsesia cumpărăturilor , apetit exagerat şi mâncatul
compulsiv pot apărea la pacienţii trata ţi cu agoni şti dopaminergici , inclusiv Pramipexol Mylan . În
cazul apariţiei unor astfel de simptome trebuie luată în considerare reducerea dozei/ întreruperea
treptată a tratamentului .
Episoade maniacale şi delir
Pacienţii trebuie monitorizaţi regulat pentru a observa instalar ea episoadelor maniacale şi a delirului.
Pacienţii şi persoanele care îi au în îngrijire trebuie să fie conştienţi că pacienţii trataţi cu pramipexol
pot manifesta episoade maniacale şi delir. Trebuie luată în considerare micşorarea dozei / întreruperea
tr atamentului prin reducerea progresivă a dozei dacă se instalează astfel de simptome.
Pacienţi cu tulbur ări psihotice
Pacienţii cu tulbur ări psihotice trebuie trataţ i cu agonişti dopaminergici numai dac ă beneficiile
anticipate sunt mai mari decât riscurile potenţ iale.
Trebuie evitat ă administrarea concomitent ă de medicamente antipsihotice ş i pramipexol (vezi pct.
4.5).
Consult oftalmologic periodic
Se recomand ă consult oftalmologic la intervale regulate sau dacă apar tulbur ări de vedere.
Boli cardiovascul are severe
În cazul existenţei bolilor cardiovasculare severe, se recomand ă prudenţă . Se recomand ă monitorizarea
tensiunii arteriale, mai ales la debutul tratamentului, din cauza riscului general de hipotensiune
arterial ă ortostatic ă asociat terapiei dopam inergice.
Sindrom neuroleptic malign
Simptome sugestive pentru sindrom neuroleptic malign au fost raportate în asociere cu întreruperea
brusc ă a tratamentului cu medicamente dopaminergice (vezi pct. 4.2).
5
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte for me de interacţiune
Legare de proteinele plasmatice
La om, pramipexolul se leag ă de proteinele plasmatice într -o propor ţie foarte mică (< 20 %),
metaboliz area fiind redus ă. De aceea, sunt improbabile interacţ iuni cu alte medicamente care
influenţe ază legar ea de proteinele plasmatice sau eliminarea prin metabolizare. Deoarece
anticolinergicele sunt eliminate mai ales prin metabolizare, posibilitatea interac ţiunilor este redus ă,
de şi interac ţiunile cu anticolinergice nu au fost practic investigate. Nu exist ă interac ţiuni
farmacocinetice cu selegilina sau cu levodopa.
Inhibitori/competitori ai c ăilor active de eliminare renal ă
Cimetidina reduce clearance- ul renal al pramipexolului cu aproximativ 34 %, probabil din cauza
inhibă rii sistemului de transport al ca tionilor secretaţi la nivelul tubilor renali. De aceea,
medicamentele care inhib ă calea activ ă de eliminare renal ă sau sunt eliminate pe aceast ă cale, cum
sunt cimetidina , amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatina, chinina şi procainamida pot
interac ţiona cu pramipexolul, cu reducerea clearance- ului pramipexolului . În cazul administr ării
acestor medicamente concomitent cu pramipexol, trebuie avută în vedere reducerea dozei de
Pramipexol Mylan.
Asociere a cu levodopa
Când Pramipexole Mylan este administrat în asociere cu levodopa, se recomand ă ca doza de levodopa
s ă fie redusă , iar doza altor medicamente antiparkinsoniene să fie men ţinut ă constant ă în perioada în
care doza de Pramipexole Mylan este crescută.
Din cauza posibilelor efecte aditive, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii sunt trata ţi cu
alte medicamente sedative sau consum ă bă uturi alcoolice în timpul tratamentului cu pramipexol (vezi
pct. 4.4, 4.7 şi 4.8) .
Medicamente antipsihotice
Trebuie evitat ă administrarea concomitent ă de m edicamente antipsihotice ş i pramipexol (vezi pct.
4.4), de exemplu dac ă sunt de a şteptate efecte antagoniste.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Efectul asupra sarcinii şi al ăpt ării nu a fost investigat la om. Pramipexolul nu a demonstrat poten ţial
teratogen la şobolan ş i iepure, dar s -a dovedit embriotoxic la şobolan în cazul administrării de doze
materno -toxice (vezi pct.5.3). În timpul sarcinii , Pramipexol Mylan trebuie administrat numai dac ă
este absolut necesar ş i anume dac ă beneficiile potenţ iale justifică riscurile poten ţiale pentru f ăt.
Alăptarea
Deoarece tratamentul cu pramipexol inhib ă secreţ ia de prolactin ă la om, inhibarea lactaţ iei este
probabil ă. Excre ţia de pramipexol în laptele matern nu a fost studiat ă la femeie. La ş obolan,
concentraţ ia de substan ţă activ ă marcat ă radioactiv a fost mai mare în lapte decât în plasm ă.
În absen ţa datelor disponibile la om, Pramipexol Mylan nu trebuie administrat în perioada al ăpt ării.
Totu şi, dac ă tratamentul este absolut necesar, se recomand ă întreruperea al ăpt ării.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii în privinţa efectului asupra fertilităţii umane. În studiile la animale,
pramipexolul a afectat ciclurile reproductive şi a redus fertilitatea femelelor, aşa cum era de aşteptat
pentru un ag onist al dopaminei. Cu toate acestea, aceste studii nu au indicat efecte nocive diecte sau
indirecte în privinţa fertilităţii masculilor.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pramipexol Mylan poate avea o influen ţă major ă asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
6
Pot s ă apar ă halucinaţi i sau somnolenţă.
Pacienţii afla ţi în tratament cu Pramipexol Mylan şi care prezint ă somnolenţă ş i/sau episoade de somn
cu instalare brusc ă trebuie sf ătui ţi s ă nu conduc ă vehicule ş i să nu se angajeze în activit ăţi (de
exemplu, folosirea de utilaje) în care afectarea aten ţiei ar putea să -i pună pe ei sau pe persoanele din
jur în pericol de accidente grave sau letale, pân ă când aceste episoade recurente sau somnol enţa nu
dispar (vezi şi pct. 4.4, 4.5 şi 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Reacţii adverse aşteptate
În cazul administră rii de Pramipexol Mylan sunt de a şteptat urm ătoarele reacţ ii adverse: vise
neobi şnuite, amnezie, tulbur ări comportamentale legate de controlu l impulsurilor, cum sunt creştere a
necontrolat ă a apetitului alimentar, obsesie a cump ărăturilor, hipersexualitate şi dependen ţa patologică
de jocurile de noroc; insuficienţă cardiacă, confuzie, constipaţie, delir, ameţeli, dischinezie, dispnee,
oboseal ă, halucinaţii, cefalee, sughiţ, hiperchinezie, hiperfagie, hipotensiune arterial ă, secreţie
inadecvată de hormon antidiuretic, insomnie, tulburări ale libidou lui, manie, grea ţă, paranoia, edem
periferic, pneumonie, prurit, erup ţie cutanat ă şi alte manifest ări de hipersensibilitate; nelini şte,
somnolenţă , somn cu instalare bruscă ; sincopă, modificare a vederii, inclusiv diplopie, vedere
înceţ oşată ş i acuitate vizual ă redus ă; v ărs ături , scă dere în greutate, in clusiv scădere a apetitului
alimentar , creştere în g reutate.
Din analizarea datelor ob ţinute din studiile clinice controlate cu placebo, cuprinzând un num ăr de
1923 pacienţi trata ţi cu pramipexol ş i 1354 pacienţi cărora li s -a administrat placebo, a rezultat c ă au
fost raportate frecvent reac ţii adverse la medicament pentru ambele grupuri. 63 % dintre pacienţii
c ărora li s -a administrat pramipexol ş i 52 % dintre pacienţii cărora li s -a administrat placebo au
raportat cel puţin o reacţie adversă .
Tabelele 1 ş i 2 prezintă frecven ţa reacţ iilor adverse la medi cament din studiile clinice controlate cu
placebo în boala Parkinson şi în alte indicaţii. Reacţ iile adverse la medicament raportate în aceste
tabele sunt acele evenimente care s- au manifestat la 0,1 % sau la mai mul ţi pacienţi trata ţi cu
pramipexol ş i acestea au fost raportate semnificativ mai des la pacienţii care au utilizat pramipexol
fa ţă de cei la care s -a administrat placebo, sau când evenimentul a fost considerat relevant clinic. Cele
mai multe reacţii adverse la medicament au fost u şoare pân ă la mo derate, au apă rut de obicei la
începutul terapiei, şi multe au avut tendinţ a de a dispărea chiar în cazul continu ării terapiei.
În cadrul clasific ării pe aparate , sisteme şi organe, reacţiile adverse sunt grupate în ordinea frecven ţei
(num ărul de pacienţi care pot manifesta reacţ ia), utilizând următoarele categorii: foarte frecvente
(≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi ≤ 1/100); rare (≥1/10000 şi
≤1/1000); foarte rare (≤1/10000), cu frecvenţă necunoscut ă (care nu poate fi estimat ă din datele
disponibile).
Boal ă Parkinson, cele mai frecvente reac ţii adverse
Cele mai frecvente (≥ 5 %) reac ţii adverse la medicament raportate la pacienţii cu boală Parkinson,
mai frecvente în cazul celor trata ţi cu pramipexol comparativ cu grupul la care s- a administrat placebo
au fost grea ţă, dischinezie, hipotensiune arterială, ame ţeli, somnolen ţă, insomnie, constipa ţie,
halucinaţi i, cefalee şi oboseal ă.
Incidenţ a somnolenţ ei este crescut ă la doze mai mari de 1,5 mg de pramipexol sare pe zi (vezi pct.
4.2). Reac ţii le adverse mai frecvente în cazul asocierii cu levodopa au fost dischineziile. La începutul
tratamentului poate s ă apar ă hipotensiune arterială, în special dac ă doza este crescut ă prea repede.
Tabelul nr. 1: Boal a Parkinson
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe
Reacţii adverse la medicament
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente pneumonie
Tulburări endocrine
7
Mai puţin frecvente secreţie necorespunzătoare de hormon antidiuretic1
Tulburări psihice
Frecvente vise neobişnuite, tulburări comportamentale legate de controlul
impulsurilor; confuzie, halucinaţii, insomnie
Mai puţin frecvente apetit alimentar exagerat1, obsesie a cumpărăturilor, delir,
hiperfagie1, hipersexualitate, tulburări al e libido ului, paranoia,
dependenţă patologică de jocuri de noroc, nelinişte, delir
Rare manie
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente ameţeli, dischinezii, somnolenţă
Frecvente cefalee
Mai puţin frecvente amnezie, hiperchinezie, episoade de somn cu instalare bruscă,
sincopă
Tulburări oculare
Frecvente tulburări de vedere, inclusiv diplopie, vedere înceţoşată şi
scădere a acuităţii vizuale
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente insuficienţă cardiacă1
Tulburări vasculare
Frecvente hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente dispnee, sughiţ
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente greaţă
Frecvente constipaţie, vărsături
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente reacţii de hipersensibilitate, prurit, erupţie cutanată
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente oboseală, edeme periferice
Investigaţii diagnostice
Frecvente scădere ponderală, inclusiv apetit alimentar scăzut
Mai puţin frecvente creştere în greutate 1 Această reacţie adversă a fost observată din experienţa de după punere pe piaţă. Cu 95% certitudine,
categoria de frecvenţă nu este mai mare decât mai puţin frecventă, dar poate fi mai scăzută. O estimare
precisă a frecvenţei nu este posibilă , deoarece această reacţie adversă nu a apărut într-o bază de date a
unui studiu clinic ce includea 2762 pacienţi cu boala Parkinson trataţi cu pramipexol.
Alte indicaţii, cele mai frecvente reacţii adverse
Cele mai raportate reacţii adverse ( ≥ 5%) la pacienţii trataţi cu pramipexol pentru alte indicaţii au fost
greaţă, cefalee, ameţe li şi oboseală. Greaţa şi oboseala au fost mai frecvent raportate la pacientele
tratat e cu pramipexol (20,8% şi respectiv , 10.5%), comparativ cu bărbaţii (6,7% şi respectiv, 7,3%).
Tabelul 2: Alte indicaţii
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe
Reacţii adverse la medicament
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente pneumonie
Tulburări endocrine
Mai puţin frecvente secreţie necorespunzătoare de hormon antidiuretic1
Tulburări psihice
Frecvente vise neobişnuite, insomnie
Mai puţin frecvente tulburări comportamentale legate de controlul
impulsurilor cum sunt creşterea necontrolată a apetitului
8
alimentar, obsesie a cumpărăturilor, hipersexualitate şi
dependenţă patologică de j ocuri de noroc1, delir1,
hiperfagie1, paranoia1, c onfuzie, halucinaţii, tulburări al e
libidoului, nelinişte, manie1, delir1
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente ameţeli, cefalee, somnolenţă
Mai puţin frecvente amnezie1, dischinezie1, hiperchinezie1, episoade de
instalare bruscă a somnului, sincopă
Tulburări oculare
Mai puţin frecvente tulburări de vedere, inclusiv diplopie, vedere înceţoşată
şi scădere a acuităţii vizuale
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente insuficienţă cardiacă1
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente dispnee, sughiţ
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente greaţă
Frecvente constipaţie, vărsături
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente reacţii de hipersensibilitate, prurit, erupţie cutanată
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente oboseală
Mai puţin frecvente edeme periferice
Investigaţii diagnostice
Mai puţin frecvente scădere în greutate, creştere în greutate 1 Această reacţie adversă a fost observată din experienţa de după punere pe piaţă. Cu 95% certitudine,
categoria de frecvenţă nu este mai mare decât mai puţin frecventă, dar poate fi mai scăzută. O est imare
precisă a frecvenţei nu este posibilă , deoarece această reacţie adversă nu a apărut într -o bază de date a
unui studiu clinic ce includea 1395 pacienţi trataţi cu pramipexol pentru alte indicaţii.
Somnolenţă
Pramipexol ul este frecvent asociat cu som nolenţa şi a fost asociat mai puţin frecvent cu somnolenţă
excesivă în cursul zilei şi episoade de instalare bruscă a somnului ( vezi şi pct. 4.4) .
Tulburări ale libidoului
Pramipexol ul poate fi asociat mai puţin frecvent cu tulburări ale libidoului (creşt ere (0,1%) sau
scădere (0,4%)).
Tulburări comportamentale
D ependenţă patologică de jocurile de noroc, creşterea libidoului , hipersexualitatea, cheltuirea
compulsivă sau obsesia cumpărăturilor , apetitul alimentar exagerat şi mâncatul compulsiv pot apărea
la pacienţii trataţi cu agonişti dopaminergici, inclusiv Pramipexol Mylan. (vezi pct. 4.4) .
Într -un studiu de control şi screening retrospectiv, încruci şat, care a inclus 3090 pacienţi cu boal ă
Parkinson, 13,6 % dintre pacienţii la care s-a administrat tratament dopaminergic sau non-
dopaminergic au manifestat simptome de tulbur ări comportamentale în ultimele ş ase luni.
Manifest ările observate au inclus dependen ţa patologic ă fa ţă de jocurile de noroc, obsesie a
cump ărăturilor, cre ştere necontrolată a apet itului alimentar şi comportament sexual compulsiv
(hipersexualitate). Posibilii factorii de risc independenţi pentru tulbur ările de control ale impulsurilor
includ tratamente cu medicamente dopaminergice ş i terapii cu doze mari de medicamente
dopaminergice , vârsta tânără (≤ 65 ani), celibatul şi antecedente familiale de dependenţ ă patologic ă
fa ţă de jocurile de noroc.
9
Insuficienţă cardiacă
Insuficienţa cadiacă a fost raportată în studiile clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă la
pacienţii care utilizau pramipexol. Într -un studiu farmaco- epidemiologic, pramipexolul a fost asociat
cu un risc crescut de insuficienţă cardiacă , comparativ cu o terapie fără pramipexol (riscul relativ
observat 1,86; IÎ 95% 1,21- 2,85).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze or ice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail :
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu exist ă experienţă clinică în ceea ce priveş te supradozajul ma rcat. Reacţiile adverse anticipate ar fi
cele legate de propriet ăţile farmacodinamice ale agoni ştilor dopaminergici, incluzând grea ţă, v ărs ături,
hiperkinezie, h alucinaţii, agitaţie şi hipotensiune arterial ă. Nu este stabilit un antidot pentru
supradozajul cu agoni şti dopaminergici. Dac ă exist ă semne de stimulare a sistemului nervos central, se
poate recomanda administrarea unui neuroleptic. Abordarea terapeutică a supradozajului poate
necesita m ăsuri generale de sus ţinere a funcţiilor vitale , lavaj gastric, administrare intravenoas ă de
lichide, administrare de c ărbune activat ş i monitorizare electrocardiografică .
5. PROPRIETĂŢ I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: medicamente antiparkinsoniene, agonişti dopaminergici, c odul ATC:
N04BC05
Mecanism de acţiune
Pramipexolul este un agonist dopaminergic care se leag ă cu selectivitate şi specificitate mare de
subfamilia D2 a receptorilor pentru dopamină , având o afinitate preponderentă pentru receptorii D3 ş i
o activitate intrinsec ă total ă.
Pramipexolul amelioreaz ă deficitele motorii din boala Parkinson prin stimularea receptorilor
dopaminergici din nucleul striat. Studiile la animale le de laborator demonstreaz ă c ă pramipexolul
inhibă sinteza, eliberarea şi turnover -ul dopaminei.
Efecte farmacodinamice
La voluntari s -a observat diminuarea secreţ iei de prolactină, dependent de doz ă. Într -un studi u clinic
efectuat la voluntari sănătoşi, în care doza de pramipexol sub formă de comprimate cu eliberare
prelungită a fost scăzută mai repede (la interval de 3 zile) decât este recomandat , până la 3,15 mg
pramipexol bază (4,5 mg pramipexol sare) pe zi, s -a observat creşterea tensiuni arteriale şi a frecvenţei
cardiace. Acest efect nu a fost observat în studiile efectuate la pacienţi.
Eficacitate clinică şi siguranţă în boala Parkinson
10
La pacienţi, pramipexolul amelioreaz ă semnele ş i simptomele formei idio patice de boală Parkinson.
Studiile clinice controlate placebo au inclus aproximativ 2100 pacienţi afla ţi în stadiile Hoehn ş i Yahr
I - V de boală. Dintre ace ştia, aproximativ 1000 se aflau în stadii avansate de boal ă, urm au tratament
concomitent cu levodopa ş i prezentau complicaţii motorii.
În stadiile incipiente şi avansate de boal ă Parkinson, eficacitatea pramipexolului în studiile clinice
controlate a fost men ţinut ă timp de aproximativ 6 luni. În studiile clinice deschise care au continuat
timp de pest e 3 ani, nu au fost înregistrate semne de diminuare a eficacit ăţii terapeutice. Într -un studiu
controlat, dublu- orb, cu durata de 2 ani, tratamentul iniţial cu pramipexol a întârziat în mod
semnificativ apari ţia complica ţiilor motorii ş i a redus inciden ţa acestora, comparativ cu tratamentul
iniţial cu levodopa. Aceast ă întârziere a complicaţ iilor motorii în cazul tratamentului cu pramipexol
trebuie pus ă în balan ţă cu ameliorarea mai accentuată a funcţiilor motorii înregistrat ă în cazul terapiei
cu levodop a (m ăsurat ă ca
modificare medie pe S cala de evaluare unificată a bolii Parkinson UPDRS). Inciden ţa general ă a
halucinaţi ilor şi somnolenţ ei a fost, în general, mai mare în faza de cre ştere a dozelor în grupul de
tratament cu pramipexol. Totuş i, nu a fost înr egistrat ă nicio diferen ţă semnificativ ă în cursul fazei de
î ntreţinere. Aceste date trebuie avute în vedere atunci când trebuie luat ă decizia de a începe
tratamentul cu pramipexol la pacienţii cu boal ă Parkinson.
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu medicamentul de referinţă care conţine p ramipexol la toate subgrupele de copii şi
adolescenţi în boala Parkinson (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi
adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Dup ă administrarea oral ă, pramipexolul este absorbit rapid ş i complet. Biodisponibilitatea absolută
este mai mare de 90 %, iar concentraţ ia plasmatică maximă se atinge în int ervalul de 1-3 ore de la
administrare. Administrarea în timpul meselor nu reduce gradul de absorbţ ie a pramipexolului, ci doar
viteza de absorbţie este redusă. Pramipexolul are o cinetică liniar ă, iar concentra ţia plasmatică variază
puţin interindividual.
Distribuţie
La om, legarea pramipexolului de proteinele plasmatice este foarte mică (< 20 %), iar volumul de
distribu ţie mare (400 l). La ş obolan au fost observate concentra ţii mari în ţesutul cerebral (de
aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice ).
Metabolizare
La om, pramipexolul este metabolizat numai în mic ă m ăsur ă.
E liminare
Excre ţia renal ă de pramipexol nemodificat reprezint ă calea principal ă de eliminare. Aproximativ 90 %
din doza marcat ă cu 14C este eliminat ă pe cale renal ă, în timp ce ma i puţin de 2 % se reg ăse şte în
materiile fecale. Clearance- ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/min, iar c learance-ul
renal de aproximativ 400 ml/min. Timpul de înjum ătăţ ire plasmatică prin eliminare (t
½) variază între 8
ore la persoanele tinere şi 12 ore la persoanele vârstnice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studii le de toxicitate cu doze repetate arat ă c ă pramipexolul are efecte funcţionale, afectând mai ales
SNC ş i funcţia de reproducere la femele, probabil din cauza exagerării efe ctelor f armacodinamice ale
pramipexolului .
La cobai a fost observat ă sc ăderea tensiunii arteriale diastolice ş i sistolice şi a frecvenţei cardiace, iar
la maimu ţe a fost detectată o tendinţă la efecte hipotensive.
11
Au fost studiate efectele poten ţiale ale p ramipexolului asupra funcţiei de reproducere la şobolan şi
iepure . Pramipexolul nu a demonstrat efecte teratogene la ş obolan şi iepure, dar a manifestat
efecte embriotoxice la şobolan, la doze maternotoxice. Din cauza speciilor de animale selectate şi a
pa rametrilor investiga ţi limita ţi, reacţ iile adverse ale pramipexolului asupra sarcinii ş i asupra fertilităţii
la sexul masculin nu au fost pe deplin elucidate.
La şobolan a fost observată întârziere în dezvoltarea sexuală (adică separarea prepuţului şi des chiderea
vaginală). Relevanţa la om nu este cunoscută.
Pramipexolul nu este genotoxic. În cadrul unui studiu privind carcinogenitatea, la şobolanii de sex
masculin au fost înregistrate hiperplazie a celulelor Leydig ş i adenoame, explicate prin efectul de
inhibare a prolactinei de că tre pramipexol. Această observa ţie nu prezint ă relevan ţă clinic ă la om.
Acela şi studiu a ar ătat ş i că, la doze de 2 mg/kg ( pramipexol sare) sau mai mari, tratamentul cu
pramipexol a fost asociat cu degenerescen ţă retinian ă la ş obolanii albino şi. Aceste din urm ă efecte nu
au fost observate ş i la şobolanii cu pigmentaţie normală şi nici în cadrul unui studiu de carcinogenitate
cu durata de 2 ani efectuat la şoarecii albino şi sau la orice alt ă specie investigat ă.
6. PROPRIETĂŢI F ARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E 421)
Amidon de porumb pregelatinizat
Citrat de sodiu anhidru
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Hidroxipropilceluloză
Crospovidonă tip A
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25
ºC .
Cutii cu b listere:
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină .
Cutii cu f lacon:
A se păstra flaconul bine închis pent ru a fi proteja t de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutii cu b listere din Aluminium/Aluminium care conţin 10, 20, 30, 60, 80, 90, 100 sau 200 de
comprimate.
Cutii cu f lacoane din polietilenă de înaltă densitate care conţin 30, 90, 100, 200 sau 500 de
comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
12
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Generics [UK] Ltd
Station Close, P otters Bar
Hertfordshire EN6 1AG
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7753/2015/01- 13
7754/2015/01- 13
7755/2015/01- 13
7756/2015/01- 13
7757/2015/01- 13
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
R eînnoir ea autoriz aţiei – Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pramipexol Mylan 0,088 mg comprimate
Pramipexol Mylan 0,18 mg comprimate
Pramipexol Mylan 0,35 mg comprimate
Pramipexol Mylan 0,7 mg comprimate
Pramipexoe Mylan 1,1 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,125 mg , echivalent cu pramipexol
0,088 mg.
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,25 mg , echivalent cu pramipexol
0,18 mg.
Fiecare comprimat conţine dicl orhidrat de pramipexol monohidrat 0,5 mg , echivalent cu pramipexol
0,35 mg.
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1 mg , echivalent cu pramipexol 0,7
mg.
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1,5 mg , echivalent cu pramipexol
1,1 mg.
Notă :
Dozele de pramipexol menţionate în literatura de specialitate se referă la sarea de pramipexol.
De aceea, dozele vor fi exprimate atât ca pramipexol bază liberă, cât şi ca sare (între paranteze).
Pentru lista tuturor e xcipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
C omprimat e
Concentraţie (mg sare) Aspect
0,125 Comprimate rotunde, cu feţe plane, de culoare albă până la aproape albă, cu
diametrul de 6,35 mm, marcate cu „PX1” pe o faţă şi cu „M” pe cealaltă
faţă.
0,25 Comprimate ovale, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, cu
dimensiuni de 9 mm x 4,5 mm, marcate cu „PX2” pe o faţă şi pe cealaltă faţă
marcate cu „M” de o parte a liniei mediane.
0,5 Comprimate ovale, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, cu
dimensiuni de 8 mm x 5,1 mm, marcate cu „PX3” pe o faţă şi pe cealaltă faţă
marcate cu „M” de o parte a liniei mediane.
2
1,0 Comprimate rotunde, cu feţe plane, de culoare albă până la aproape albă, cu
diametrul de 8 mm, marcate cu „M” d easupra lui „PX4” pe o faţă şi cu o
linie mediană pe cealaltă faţă.
1,5 Comprimate rotunde, cu feţe plane, de culoare albă până la aproape albă, cu
diametrul de 9,7 mm, marcate cu „M” deasupra lui ”PX5” pe o faţă şi cu o
linie mediană pe cealaltă faţă.
Toate comprimatele pot fi divizat e în două doze egale (cu excepţia comprimatului de 0,088/0,125 mg).
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pramipexol Mylan este indicat la adulţi pentru tratamentul semnelor şi simptomelor formei idiopatice
a boli i Parkinson, ca monoterapie (fără levodopa) sau în asociere cu levodopa, de exemplu pe tot
parcursul bolii, până în stadiile avansate, când eficacitatea tratamentului cu levodopa scade sau
nu
persistă şi devine fluctuantă (fluctuaţii de tip sfârşit de doză sau “on-off”).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Boala Parkinson
Doza zilnică se administrează divizată în prize egale, de trei ori pe zi.
Iniţierea tratamentului
Dozele trebuie crescute treptat, începând de la o doză iniţială zilnică de 0,264 mg pramipexol bază
(0,375 mg pramipexol sare), care se măreşte apoi, la interval de 5 -7 zile. Dacă pacienţii nu prezintă
reacţii adverse de intoleranţă, doza se creşte treptat până se ajunge la efectul terapeutic maxim. .
Schema de creştere a dozelor de Pramipexol Mylan
Săptămâna Doza
(mg de
pramipexol
bază)
Doza zilnică totală
(mg de pramipexol
bază)
Doza
(mg de
pramipexol
sare)
Doza zilnică totală
(mg de pramipexol
sare)
1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,375
2 3 x 0,18 0,54 3 x 0,25 0,75
3 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,50
Dacă doza trebuie mărită în continuare, doza zilnică trebuie crescută cu câte 0,54 mg pramipexol bază
(0,75 mg pramipexol sare) pe săptămână, până la doza maximă de 3,3 mg pramipexol bază (4,5 mg
pramipexol sare) pe zi.
Tot uşi, trebuie menţionat că incidenţa somnolenţei creşte la doze mai mari de 1,1 mg de pramipexol
bază ( 1,5 mg de pramipexol sare) pe zi (vezi pct. 4.8).
Tratamentul de întreţinere
Doza zilnică de pramipexol trebuie să fie cuprinsă între 0,264 mg pramipexol bază (0,375 mg
pramipexol sare) şi un maximum de 3,3 mg pramipexol bază (4,5 mg pramipexol sare) pe zi. În cadrul
unor studii- pivot care au urmărit creşterea dozelor, eficacitatea t ratamentului a fost înregistrată
începând de la doza de 1,1 mg pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare) pe zi. Ajustări le
ulterioare ale doz elor trebuie făcute în funcţie de răspunsul clinic şi de apariţia reacţiilor adverse. În
cadrul studiilor clinice, aproximativ 5 % din pacienţi au fost trataţi cu doze sub 1,1 mg de pramipexol
3
bază (1,5 mg pramipexol sare). În stadiile avansate ale bolii Parkinson, la pacienţi i la care se
intenţionează reducerea dozei de levodopa pot fi utile doze zilnice de pramipexol mai mari de 1,1 mg
de pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare). . Se recom andă ca dozele de levodopa să fie reduse, atât
pe durata creşterii dozei, cât şi a tratamentului de între ţinere cu Pramipexol Mylan, în func ţie de
răspunsul clinic al fiecărui pacient (vezi pct. 4.5) .
Întreruperea tratamentului
Întreruperea bruscă a trata mentului cu medicamente dopaminergice poate duce la apariţia sindromului
neuroleptic malign. T ratamentul cu pramipexol trebuie redus în mod treptat, cu câte 0,54 mg
pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare) pe zi, până când doza zilnică ajunge la 0,54 mg
pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare). Apoi, doza trebuie redusă cu câte 0,264 mg pramipexol
baz ă (0,375 mg pramipexol sare) pe zi (vezi pct. 4.4).
P acien ţii cu insuficien ţă renală
Eliminare a pramipexolului este dependentă de funcţia renală. Pentru iniţierea tratamentului, se
recomandă următoarea schem ă terapeutică :
Pacienţi i cu un clearance al creatininei peste 50 ml/min nu necesit ă reducerea dozei zilnice.
La pacienţi i cu clearance al creatininei între 20 şi 50 ml/min, doza zilnic ă iniţial ă de Prami pexol
Mylan trebuie divizat ă în două prize, începând cu 0,088 mg pramipexol baz ă (0,125 mg pramipexol
sare) de două ori pe zi (0,176 mg pramipexol bază/0,25 mg pramipexol sare pe zi). Nu trebuie depăşită
o doză maximă zilnică de 1,7 mg pramipexol bază (2,2 5 mg pramipexol sare).
La pacienţi i cu clearance al creatininei sub 20 ml/min, doza zilnic ă de Pramipexol Mylan se
administrează în priză unic ă, începând cu 0,088 mg pramipexol bază (0,125 mg pramipexol sare) pe
zi. Nu trebuie depăşită o doză maximă zilni că de 1,1 mg pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare).
Dac ă funcţi a renal ă se altereaz ă pe parcursul tratamentului de întreţinere, doza zilnică de Pramipexol
Mylan trebuie redusă cu un procent similar cu cel cu care scade funcţi a renală, de exemplu, dac ă
clearance- ul creatininei scade cu 30 %, atunci doza zilnic ă de Pramipexol Mylan trebuie redus ă cu 30
%. Doza zilnică poate fi administrată divizată în două prize dacă clearance- ul creatininei este cuprins
între 20 şi 50 ml/min, iar dac ă clearance -ul creati ninei este sub 20 ml/min, sub form ă de doz ă zilnic ă
unic ă.
P acienţi i cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatic ă, ajustarea dozei nu este necesar ă probabil , deoarece aproximativ
90 % din substan ţa activ ă absorbit ă este excretat ă pe cale renală. Totu şi, influen ţa insuficien ţei
hepatice asupra farmacocineticii pramipexolului nu a fost investigat ă.
C opii şi adolescen ţi
S iguran ţa ş i eficacitatea administrării de Pramipexol Mylan la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani
nu a u fost stabil ite. Nu există utilizare relevantă pentru Pramipexol Mylan la copii şi adolescenţi în
boala Parkinson.
Mod de administrare
Pentru administrare orală.
Comprimatele trebuie administrate pe cale orală, înghiţite cu o cantitate suficientă de apă şi pot fi luate
cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substan ţa activ ă sau la oricare dintre excipien ţii enumeraţi la punctul 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
4
Când se administrează Pramipexole Mylanla pacienţii cu boală Parkinson şi insuficienţă renală se
recomandă reducerea dozei , aşa cum este prezentat la pct. 4.2.
Halucina ţii
Halucinaţi ile sunt cunoscute ca un eveniment advers la tratamentul cu agoni şti dopaminergici ş i
levodopa. Pacienţii trebuie avertizaţ i asupra posibilit ăţii apari ţiei halucinaţi ilor (mai ales vizuale).
Dischinezie
În stadiile avansate ale bolii Parkinson, în timpul cre şterii iniţiale a dozei de Pramipexol Mylan
administrat în asociere cu levodopa, poate apă rea dischinezie. În această sit uaţie, doza de levodopa
trebuie redusă .
Episoade de somn cu instalare bruscă şi somnolenţă
Pramipexol ul a fost asociat cu somnolen ţă şi episoade de somn cu instalare bruscă , mai ales la
pacienţii cu boal ă Parkinson. Instalarea bruscă a somnului în timpul activităţilor zilnice, în unele
cazuri fără a fi conş ient sau f ără semne de avertizare, a fost raportat ă mai pu ţin frecvent. Pacienţii
trebuie informa ţi asupra acestui fapt ş i avertizaţi să manifeste pruden ţă atunci când conduc vehicule
sau lucreaz ă cu uti laje în timpul tratamentului cu P ramipexol Mylan.
Pacienţii care au manifestat somnolen ţă şi/sau episoade de somn cu instalare brusc ă trebuie s ă evite
conducerea vehiculelor sau folosirea de utilaje. În plus, trebuie avută în vedere micş orarea dozei sau
î ntreruperea tratamentului. Din cauza posibilelor efecte aditive, se recomand ă prudenţă în cazul în care
pacienţii sunt trata ţi concomitent cu alte medicamente sedative sau consumă bă uturi alcoolice în
timpul tratamentului cu pramipexol (vezi pct. 4.7 ş i pct. 4.8).
Tulbur ări ale controlului impulsurilor
Pacienţii trebuie monitorizaţi regulat pentru apariţia tulburărilor de control al impulsurilor. Pacienţii şi
cei care îi îngrijesc trebuie atenţionaţi că simptomele comportamentale ale tulburărilor de contr ol al
impulsurilor, incluzând dependen ţa patologic ă de jocurile de noroc, cre şterea libidoului ,
hipersexualitatea, cheltuirea compulsivă sau obsesia cumpărăturilor , apetit exagerat şi mâncatul
compulsiv pot apărea la pacienţii trata ţi cu agoni şti dopaminergici , inclusiv Pramipexol Mylan . În
cazul apariţiei unor astfel de simptome trebuie luată în considerare reducerea dozei/ întreruperea
treptată a tratamentului .
Episoade maniacale şi delir
Pacienţii trebuie monitorizaţi regulat pentru a observa instalar ea episoadelor maniacale şi a delirului.
Pacienţii şi persoanele care îi au în îngrijire trebuie să fie conştienţi că pacienţii trataţi cu pramipexol
pot manifesta episoade maniacale şi delir. Trebuie luată în considerare micşorarea dozei / întreruperea
tr atamentului prin reducerea progresivă a dozei dacă se instalează astfel de simptome.
Pacienţi cu tulbur ări psihotice
Pacienţii cu tulbur ări psihotice trebuie trataţ i cu agonişti dopaminergici numai dac ă beneficiile
anticipate sunt mai mari decât riscurile potenţ iale.
Trebuie evitat ă administrarea concomitent ă de medicamente antipsihotice ş i pramipexol (vezi pct.
4.5).
Consult oftalmologic periodic
Se recomand ă consult oftalmologic la intervale regulate sau dacă apar tulbur ări de vedere.
Boli cardiovascul are severe
În cazul existenţei bolilor cardiovasculare severe, se recomand ă prudenţă . Se recomand ă monitorizarea
tensiunii arteriale, mai ales la debutul tratamentului, din cauza riscului general de hipotensiune
arterial ă ortostatic ă asociat terapiei dopam inergice.
Sindrom neuroleptic malign
Simptome sugestive pentru sindrom neuroleptic malign au fost raportate în asociere cu întreruperea
brusc ă a tratamentului cu medicamente dopaminergice (vezi pct. 4.2).
5
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte for me de interacţiune
Legare de proteinele plasmatice
La om, pramipexolul se leag ă de proteinele plasmatice într -o propor ţie foarte mică (< 20 %),
metaboliz area fiind redus ă. De aceea, sunt improbabile interacţ iuni cu alte medicamente care
influenţe ază legar ea de proteinele plasmatice sau eliminarea prin metabolizare. Deoarece
anticolinergicele sunt eliminate mai ales prin metabolizare, posibilitatea interac ţiunilor este redus ă,
de şi interac ţiunile cu anticolinergice nu au fost practic investigate. Nu exist ă interac ţiuni
farmacocinetice cu selegilina sau cu levodopa.
Inhibitori/competitori ai c ăilor active de eliminare renal ă
Cimetidina reduce clearance- ul renal al pramipexolului cu aproximativ 34 %, probabil din cauza
inhibă rii sistemului de transport al ca tionilor secretaţi la nivelul tubilor renali. De aceea,
medicamentele care inhib ă calea activ ă de eliminare renal ă sau sunt eliminate pe aceast ă cale, cum
sunt cimetidina , amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatina, chinina şi procainamida pot
interac ţiona cu pramipexolul, cu reducerea clearance- ului pramipexolului . În cazul administr ării
acestor medicamente concomitent cu pramipexol, trebuie avută în vedere reducerea dozei de
Pramipexol Mylan.
Asociere a cu levodopa
Când Pramipexole Mylan este administrat în asociere cu levodopa, se recomand ă ca doza de levodopa
s ă fie redusă , iar doza altor medicamente antiparkinsoniene să fie men ţinut ă constant ă în perioada în
care doza de Pramipexole Mylan este crescută.
Din cauza posibilelor efecte aditive, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii sunt trata ţi cu
alte medicamente sedative sau consum ă bă uturi alcoolice în timpul tratamentului cu pramipexol (vezi
pct. 4.4, 4.7 şi 4.8) .
Medicamente antipsihotice
Trebuie evitat ă administrarea concomitent ă de m edicamente antipsihotice ş i pramipexol (vezi pct.
4.4), de exemplu dac ă sunt de a şteptate efecte antagoniste.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Efectul asupra sarcinii şi al ăpt ării nu a fost investigat la om. Pramipexolul nu a demonstrat poten ţial
teratogen la şobolan ş i iepure, dar s -a dovedit embriotoxic la şobolan în cazul administrării de doze
materno -toxice (vezi pct.5.3). În timpul sarcinii , Pramipexol Mylan trebuie administrat numai dac ă
este absolut necesar ş i anume dac ă beneficiile potenţ iale justifică riscurile poten ţiale pentru f ăt.
Alăptarea
Deoarece tratamentul cu pramipexol inhib ă secreţ ia de prolactin ă la om, inhibarea lactaţ iei este
probabil ă. Excre ţia de pramipexol în laptele matern nu a fost studiat ă la femeie. La ş obolan,
concentraţ ia de substan ţă activ ă marcat ă radioactiv a fost mai mare în lapte decât în plasm ă.
În absen ţa datelor disponibile la om, Pramipexol Mylan nu trebuie administrat în perioada al ăpt ării.
Totu şi, dac ă tratamentul este absolut necesar, se recomand ă întreruperea al ăpt ării.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii în privinţa efectului asupra fertilităţii umane. În studiile la animale,
pramipexolul a afectat ciclurile reproductive şi a redus fertilitatea femelelor, aşa cum era de aşteptat
pentru un ag onist al dopaminei. Cu toate acestea, aceste studii nu au indicat efecte nocive diecte sau
indirecte în privinţa fertilităţii masculilor.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pramipexol Mylan poate avea o influen ţă major ă asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
6
Pot s ă apar ă halucinaţi i sau somnolenţă.
Pacienţii afla ţi în tratament cu Pramipexol Mylan şi care prezint ă somnolenţă ş i/sau episoade de somn
cu instalare brusc ă trebuie sf ătui ţi s ă nu conduc ă vehicule ş i să nu se angajeze în activit ăţi (de
exemplu, folosirea de utilaje) în care afectarea aten ţiei ar putea să -i pună pe ei sau pe persoanele din
jur în pericol de accidente grave sau letale, pân ă când aceste episoade recurente sau somnol enţa nu
dispar (vezi şi pct. 4.4, 4.5 şi 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Reacţii adverse aşteptate
În cazul administră rii de Pramipexol Mylan sunt de a şteptat urm ătoarele reacţ ii adverse: vise
neobi şnuite, amnezie, tulbur ări comportamentale legate de controlu l impulsurilor, cum sunt creştere a
necontrolat ă a apetitului alimentar, obsesie a cump ărăturilor, hipersexualitate şi dependen ţa patologică
de jocurile de noroc; insuficienţă cardiacă, confuzie, constipaţie, delir, ameţeli, dischinezie, dispnee,
oboseal ă, halucinaţii, cefalee, sughiţ, hiperchinezie, hiperfagie, hipotensiune arterial ă, secreţie
inadecvată de hormon antidiuretic, insomnie, tulburări ale libidou lui, manie, grea ţă, paranoia, edem
periferic, pneumonie, prurit, erup ţie cutanat ă şi alte manifest ări de hipersensibilitate; nelini şte,
somnolenţă , somn cu instalare bruscă ; sincopă, modificare a vederii, inclusiv diplopie, vedere
înceţ oşată ş i acuitate vizual ă redus ă; v ărs ături , scă dere în greutate, in clusiv scădere a apetitului
alimentar , creştere în g reutate.
Din analizarea datelor ob ţinute din studiile clinice controlate cu placebo, cuprinzând un num ăr de
1923 pacienţi trata ţi cu pramipexol ş i 1354 pacienţi cărora li s -a administrat placebo, a rezultat c ă au
fost raportate frecvent reac ţii adverse la medicament pentru ambele grupuri. 63 % dintre pacienţii
c ărora li s -a administrat pramipexol ş i 52 % dintre pacienţii cărora li s -a administrat placebo au
raportat cel puţin o reacţie adversă .
Tabelele 1 ş i 2 prezintă frecven ţa reacţ iilor adverse la medi cament din studiile clinice controlate cu
placebo în boala Parkinson şi în alte indicaţii. Reacţ iile adverse la medicament raportate în aceste
tabele sunt acele evenimente care s- au manifestat la 0,1 % sau la mai mul ţi pacienţi trata ţi cu
pramipexol ş i acestea au fost raportate semnificativ mai des la pacienţii care au utilizat pramipexol
fa ţă de cei la care s -a administrat placebo, sau când evenimentul a fost considerat relevant clinic. Cele
mai multe reacţii adverse la medicament au fost u şoare pân ă la mo derate, au apă rut de obicei la
începutul terapiei, şi multe au avut tendinţ a de a dispărea chiar în cazul continu ării terapiei.
În cadrul clasific ării pe aparate , sisteme şi organe, reacţiile adverse sunt grupate în ordinea frecven ţei
(num ărul de pacienţi care pot manifesta reacţ ia), utilizând următoarele categorii: foarte frecvente
(≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi ≤ 1/100); rare (≥1/10000 şi
≤1/1000); foarte rare (≤1/10000), cu frecvenţă necunoscut ă (care nu poate fi estimat ă din datele
disponibile).
Boal ă Parkinson, cele mai frecvente reac ţii adverse
Cele mai frecvente (≥ 5 %) reac ţii adverse la medicament raportate la pacienţii cu boală Parkinson,
mai frecvente în cazul celor trata ţi cu pramipexol comparativ cu grupul la care s- a administrat placebo
au fost grea ţă, dischinezie, hipotensiune arterială, ame ţeli, somnolen ţă, insomnie, constipa ţie,
halucinaţi i, cefalee şi oboseal ă.
Incidenţ a somnolenţ ei este crescut ă la doze mai mari de 1,5 mg de pramipexol sare pe zi (vezi pct.
4.2). Reac ţii le adverse mai frecvente în cazul asocierii cu levodopa au fost dischineziile. La începutul
tratamentului poate s ă apar ă hipotensiune arterială, în special dac ă doza este crescut ă prea repede.
Tabelul nr. 1: Boal a Parkinson
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe
Reacţii adverse la medicament
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente pneumonie
Tulburări endocrine
7
Mai puţin frecvente secreţie necorespunzătoare de hormon antidiuretic1
Tulburări psihice
Frecvente vise neobişnuite, tulburări comportamentale legate de controlul
impulsurilor; confuzie, halucinaţii, insomnie
Mai puţin frecvente apetit alimentar exagerat1, obsesie a cumpărăturilor, delir,
hiperfagie1, hipersexualitate, tulburări al e libido ului, paranoia,
dependenţă patologică de jocuri de noroc, nelinişte, delir
Rare manie
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente ameţeli, dischinezii, somnolenţă
Frecvente cefalee
Mai puţin frecvente amnezie, hiperchinezie, episoade de somn cu instalare bruscă,
sincopă
Tulburări oculare
Frecvente tulburări de vedere, inclusiv diplopie, vedere înceţoşată şi
scădere a acuităţii vizuale
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente insuficienţă cardiacă1
Tulburări vasculare
Frecvente hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente dispnee, sughiţ
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente greaţă
Frecvente constipaţie, vărsături
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente reacţii de hipersensibilitate, prurit, erupţie cutanată
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente oboseală, edeme periferice
Investigaţii diagnostice
Frecvente scădere ponderală, inclusiv apetit alimentar scăzut
Mai puţin frecvente creştere în greutate 1 Această reacţie adversă a fost observată din experienţa de după punere pe piaţă. Cu 95% certitudine,
categoria de frecvenţă nu este mai mare decât mai puţin frecventă, dar poate fi mai scăzută. O estimare
precisă a frecvenţei nu este posibilă , deoarece această reacţie adversă nu a apărut într-o bază de date a
unui studiu clinic ce includea 2762 pacienţi cu boala Parkinson trataţi cu pramipexol.
Alte indicaţii, cele mai frecvente reacţii adverse
Cele mai raportate reacţii adverse ( ≥ 5%) la pacienţii trataţi cu pramipexol pentru alte indicaţii au fost
greaţă, cefalee, ameţe li şi oboseală. Greaţa şi oboseala au fost mai frecvent raportate la pacientele
tratat e cu pramipexol (20,8% şi respectiv , 10.5%), comparativ cu bărbaţii (6,7% şi respectiv, 7,3%).
Tabelul 2: Alte indicaţii
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe
Reacţii adverse la medicament
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente pneumonie
Tulburări endocrine
Mai puţin frecvente secreţie necorespunzătoare de hormon antidiuretic1
Tulburări psihice
Frecvente vise neobişnuite, insomnie
Mai puţin frecvente tulburări comportamentale legate de controlul
impulsurilor cum sunt creşterea necontrolată a apetitului
8
alimentar, obsesie a cumpărăturilor, hipersexualitate şi
dependenţă patologică de j ocuri de noroc1, delir1,
hiperfagie1, paranoia1, c onfuzie, halucinaţii, tulburări al e
libidoului, nelinişte, manie1, delir1
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente ameţeli, cefalee, somnolenţă
Mai puţin frecvente amnezie1, dischinezie1, hiperchinezie1, episoade de
instalare bruscă a somnului, sincopă
Tulburări oculare
Mai puţin frecvente tulburări de vedere, inclusiv diplopie, vedere înceţoşată
şi scădere a acuităţii vizuale
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente insuficienţă cardiacă1
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente dispnee, sughiţ
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente greaţă
Frecvente constipaţie, vărsături
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente reacţii de hipersensibilitate, prurit, erupţie cutanată
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente oboseală
Mai puţin frecvente edeme periferice
Investigaţii diagnostice
Mai puţin frecvente scădere în greutate, creştere în greutate 1 Această reacţie adversă a fost observată din experienţa de după punere pe piaţă. Cu 95% certitudine,
categoria de frecvenţă nu este mai mare decât mai puţin frecventă, dar poate fi mai scăzută. O est imare
precisă a frecvenţei nu este posibilă , deoarece această reacţie adversă nu a apărut într -o bază de date a
unui studiu clinic ce includea 1395 pacienţi trataţi cu pramipexol pentru alte indicaţii.
Somnolenţă
Pramipexol ul este frecvent asociat cu som nolenţa şi a fost asociat mai puţin frecvent cu somnolenţă
excesivă în cursul zilei şi episoade de instalare bruscă a somnului ( vezi şi pct. 4.4) .
Tulburări ale libidoului
Pramipexol ul poate fi asociat mai puţin frecvent cu tulburări ale libidoului (creşt ere (0,1%) sau
scădere (0,4%)).
Tulburări comportamentale
D ependenţă patologică de jocurile de noroc, creşterea libidoului , hipersexualitatea, cheltuirea
compulsivă sau obsesia cumpărăturilor , apetitul alimentar exagerat şi mâncatul compulsiv pot apărea
la pacienţii trataţi cu agonişti dopaminergici, inclusiv Pramipexol Mylan. (vezi pct. 4.4) .
Într -un studiu de control şi screening retrospectiv, încruci şat, care a inclus 3090 pacienţi cu boal ă
Parkinson, 13,6 % dintre pacienţii la care s-a administrat tratament dopaminergic sau non-
dopaminergic au manifestat simptome de tulbur ări comportamentale în ultimele ş ase luni.
Manifest ările observate au inclus dependen ţa patologic ă fa ţă de jocurile de noroc, obsesie a
cump ărăturilor, cre ştere necontrolată a apet itului alimentar şi comportament sexual compulsiv
(hipersexualitate). Posibilii factorii de risc independenţi pentru tulbur ările de control ale impulsurilor
includ tratamente cu medicamente dopaminergice ş i terapii cu doze mari de medicamente
dopaminergice , vârsta tânără (≤ 65 ani), celibatul şi antecedente familiale de dependenţ ă patologic ă
fa ţă de jocurile de noroc.
9
Insuficienţă cardiacă
Insuficienţa cadiacă a fost raportată în studiile clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă la
pacienţii care utilizau pramipexol. Într -un studiu farmaco- epidemiologic, pramipexolul a fost asociat
cu un risc crescut de insuficienţă cardiacă , comparativ cu o terapie fără pramipexol (riscul relativ
observat 1,86; IÎ 95% 1,21- 2,85).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze or ice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail :
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu exist ă experienţă clinică în ceea ce priveş te supradozajul ma rcat. Reacţiile adverse anticipate ar fi
cele legate de propriet ăţile farmacodinamice ale agoni ştilor dopaminergici, incluzând grea ţă, v ărs ături,
hiperkinezie, h alucinaţii, agitaţie şi hipotensiune arterial ă. Nu este stabilit un antidot pentru
supradozajul cu agoni şti dopaminergici. Dac ă exist ă semne de stimulare a sistemului nervos central, se
poate recomanda administrarea unui neuroleptic. Abordarea terapeutică a supradozajului poate
necesita m ăsuri generale de sus ţinere a funcţiilor vitale , lavaj gastric, administrare intravenoas ă de
lichide, administrare de c ărbune activat ş i monitorizare electrocardiografică .
5. PROPRIETĂŢ I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: medicamente antiparkinsoniene, agonişti dopaminergici, c odul ATC:
N04BC05
Mecanism de acţiune
Pramipexolul este un agonist dopaminergic care se leag ă cu selectivitate şi specificitate mare de
subfamilia D2 a receptorilor pentru dopamină , având o afinitate preponderentă pentru receptorii D3 ş i
o activitate intrinsec ă total ă.
Pramipexolul amelioreaz ă deficitele motorii din boala Parkinson prin stimularea receptorilor
dopaminergici din nucleul striat. Studiile la animale le de laborator demonstreaz ă c ă pramipexolul
inhibă sinteza, eliberarea şi turnover -ul dopaminei.
Efecte farmacodinamice
La voluntari s -a observat diminuarea secreţ iei de prolactină, dependent de doz ă. Într -un studi u clinic
efectuat la voluntari sănătoşi, în care doza de pramipexol sub formă de comprimate cu eliberare
prelungită a fost scăzută mai repede (la interval de 3 zile) decât este recomandat , până la 3,15 mg
pramipexol bază (4,5 mg pramipexol sare) pe zi, s -a observat creşterea tensiuni arteriale şi a frecvenţei
cardiace. Acest efect nu a fost observat în studiile efectuate la pacienţi.
Eficacitate clinică şi siguranţă în boala Parkinson
10
La pacienţi, pramipexolul amelioreaz ă semnele ş i simptomele formei idio patice de boală Parkinson.
Studiile clinice controlate placebo au inclus aproximativ 2100 pacienţi afla ţi în stadiile Hoehn ş i Yahr
I - V de boală. Dintre ace ştia, aproximativ 1000 se aflau în stadii avansate de boal ă, urm au tratament
concomitent cu levodopa ş i prezentau complicaţii motorii.
În stadiile incipiente şi avansate de boal ă Parkinson, eficacitatea pramipexolului în studiile clinice
controlate a fost men ţinut ă timp de aproximativ 6 luni. În studiile clinice deschise care au continuat
timp de pest e 3 ani, nu au fost înregistrate semne de diminuare a eficacit ăţii terapeutice. Într -un studiu
controlat, dublu- orb, cu durata de 2 ani, tratamentul iniţial cu pramipexol a întârziat în mod
semnificativ apari ţia complica ţiilor motorii ş i a redus inciden ţa acestora, comparativ cu tratamentul
iniţial cu levodopa. Aceast ă întârziere a complicaţ iilor motorii în cazul tratamentului cu pramipexol
trebuie pus ă în balan ţă cu ameliorarea mai accentuată a funcţiilor motorii înregistrat ă în cazul terapiei
cu levodop a (m ăsurat ă ca
modificare medie pe S cala de evaluare unificată a bolii Parkinson UPDRS). Inciden ţa general ă a
halucinaţi ilor şi somnolenţ ei a fost, în general, mai mare în faza de cre ştere a dozelor în grupul de
tratament cu pramipexol. Totuş i, nu a fost înr egistrat ă nicio diferen ţă semnificativ ă în cursul fazei de
î ntreţinere. Aceste date trebuie avute în vedere atunci când trebuie luat ă decizia de a începe
tratamentul cu pramipexol la pacienţii cu boal ă Parkinson.
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu medicamentul de referinţă care conţine p ramipexol la toate subgrupele de copii şi
adolescenţi în boala Parkinson (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi
adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Dup ă administrarea oral ă, pramipexolul este absorbit rapid ş i complet. Biodisponibilitatea absolută
este mai mare de 90 %, iar concentraţ ia plasmatică maximă se atinge în int ervalul de 1-3 ore de la
administrare. Administrarea în timpul meselor nu reduce gradul de absorbţ ie a pramipexolului, ci doar
viteza de absorbţie este redusă. Pramipexolul are o cinetică liniar ă, iar concentra ţia plasmatică variază
puţin interindividual.
Distribuţie
La om, legarea pramipexolului de proteinele plasmatice este foarte mică (< 20 %), iar volumul de
distribu ţie mare (400 l). La ş obolan au fost observate concentra ţii mari în ţesutul cerebral (de
aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice ).
Metabolizare
La om, pramipexolul este metabolizat numai în mic ă m ăsur ă.
E liminare
Excre ţia renal ă de pramipexol nemodificat reprezint ă calea principal ă de eliminare. Aproximativ 90 %
din doza marcat ă cu 14C este eliminat ă pe cale renal ă, în timp ce ma i puţin de 2 % se reg ăse şte în
materiile fecale. Clearance- ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/min, iar c learance-ul
renal de aproximativ 400 ml/min. Timpul de înjum ătăţ ire plasmatică prin eliminare (t
½) variază între 8
ore la persoanele tinere şi 12 ore la persoanele vârstnice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studii le de toxicitate cu doze repetate arat ă c ă pramipexolul are efecte funcţionale, afectând mai ales
SNC ş i funcţia de reproducere la femele, probabil din cauza exagerării efe ctelor f armacodinamice ale
pramipexolului .
La cobai a fost observat ă sc ăderea tensiunii arteriale diastolice ş i sistolice şi a frecvenţei cardiace, iar
la maimu ţe a fost detectată o tendinţă la efecte hipotensive.
11
Au fost studiate efectele poten ţiale ale p ramipexolului asupra funcţiei de reproducere la şobolan şi
iepure . Pramipexolul nu a demonstrat efecte teratogene la ş obolan şi iepure, dar a manifestat
efecte embriotoxice la şobolan, la doze maternotoxice. Din cauza speciilor de animale selectate şi a
pa rametrilor investiga ţi limita ţi, reacţ iile adverse ale pramipexolului asupra sarcinii ş i asupra fertilităţii
la sexul masculin nu au fost pe deplin elucidate.
La şobolan a fost observată întârziere în dezvoltarea sexuală (adică separarea prepuţului şi des chiderea
vaginală). Relevanţa la om nu este cunoscută.
Pramipexolul nu este genotoxic. În cadrul unui studiu privind carcinogenitatea, la şobolanii de sex
masculin au fost înregistrate hiperplazie a celulelor Leydig ş i adenoame, explicate prin efectul de
inhibare a prolactinei de că tre pramipexol. Această observa ţie nu prezint ă relevan ţă clinic ă la om.
Acela şi studiu a ar ătat ş i că, la doze de 2 mg/kg ( pramipexol sare) sau mai mari, tratamentul cu
pramipexol a fost asociat cu degenerescen ţă retinian ă la ş obolanii albino şi. Aceste din urm ă efecte nu
au fost observate ş i la şobolanii cu pigmentaţie normală şi nici în cadrul unui studiu de carcinogenitate
cu durata de 2 ani efectuat la şoarecii albino şi sau la orice alt ă specie investigat ă.
6. PROPRIETĂŢI F ARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E 421)
Amidon de porumb pregelatinizat
Citrat de sodiu anhidru
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Hidroxipropilceluloză
Crospovidonă tip A
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25
ºC .
Cutii cu b listere:
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină .
Cutii cu f lacon:
A se păstra flaconul bine închis pent ru a fi proteja t de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutii cu b listere din Aluminium/Aluminium care conţin 10, 20, 30, 60, 80, 90, 100 sau 200 de
comprimate.
Cutii cu f lacoane din polietilenă de înaltă densitate care conţin 30, 90, 100, 200 sau 500 de
comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
12
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Generics [UK] Ltd
Station Close, P otters Bar
Hertfordshire EN6 1AG
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7753/2015/01- 13
7754/2015/01- 13
7755/2015/01- 13
7756/2015/01- 13
7757/2015/01- 13
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
R eînnoir ea autoriz aţiei – Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
