SONLAX 7,5 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Sonlax 7,5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine zopiclonă 7,5 mg (Zopiclonă).
Excipient(ţi) cu efect cunoscut: fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 0,57 mg.
Pentru lista completă a tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate rotunde, de culoare albă, convexe pe o parte, concave (adâncite) pe cealaltă parte,
cu linie mediană de rupere pe partea concavă.
Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul insomniei tranzitorii, de scurtă durată sau cronice (incluzând insomnie de adormire,
insomnie de trezire şi trezirea matinală) la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi cu vârsta sub 65 de ani: doza recomandată este 7,5 mg (un comprimat filmat) o dată pe zi.
Această doză de 7,5mg nu ar trebui depașită.
Acest medicament se va administra întotdeauna înainte de culcare.
Vârstnici peste 65 de ani: doza recomandată este de 3,75 mg zopiclona pe zi (½ comprimat filmat)
care poate fi crescută la 7,5mg (1 comprimat filmat) pe zi (doar în cazuri excepţionale).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: doza recomandată este de 3,75mg (½ comprimat filmat) pe zi,
care poate fi crescută la 7,5mg (1 comprimat filmat) pe zi (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă renală: deşi nu s-a observat o acumulare a zopiclonei sau a metaboliţilor
acesteia la pacienţii cu insuficienţă renală, se recomandă să se înceapă tratamentul cu 3,75 mg (½
comprimat filmat ) pe zi (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă respiratory
2
Doza recomandată este de 3,75mg (½ comprimat filmat) pe zi, care poate fi crescută la 7,5mg (1
comprimat filmat) pe zi (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani
Zopiclona nu trebuie să fie folosită la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranţa şi
eficacitatea zopiclonei pe această grupă de vârstă nu a fost stabilită.
Metoda de administrare
Administrare orală.
Utilizați cea mai mică doză eficace. Doza ar trebui administrată o singură dată seara înainte de culcare
și nu trebuie repetată. Fiecare comprimat trebuie înghițit fără a fi supt sau mestecat.
Durata tratamentului
Tratamentul trebuie să fie cât mai scurt posibil, de la câteva zile până la un maxim de 4 săptămâni,
incluzând perioada de scădere treptată a dozei (vezi pct. 4.4 ):
- insomnie tranzitorie (de exemplu datorată unei călătorii) : 2-5 zile,
- insomnie de scurtă durată: 2-3 săptămâni (de exemplu după un accident grav),
- în caz de insomnie cronică s-ar putea să fie necesară continuarea tratamentului pentru mai mult
de 4 săptămâni. Aceasta poate fi făcută după repetarea evaluării stării pacientului.
Cum se încetează tratamentul
Înainte de a utiliza medicamentul, pacienţilor trebuie să li se explice faptul că terapia nu este de lungă
durată şi aceasta se va opri treptat.
Oprirea graduală a tratamentului reduce riscul reluării insomniei(vezi pct 4.4). Pacienţii trebuie să fie
avertizaţi asupra posibilităţii reapariţiei insomniei după oprirea tratamentului pentru a reduce
anxietatea care poate fi cauzată de eventuale simptome de încetare a tratamentului.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanța activă şi/sau oricare dintre excipienţii menționați în secțiunea 6.1,
- insuficienţă respiratorie severă,
- insuficienţă hepatică severă,
- sindromul de apnee în timpul somnului,
- miastenia gravis,
- copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Precauţii
Deoarece medicamentele somnifere pot inhiba respirația, trebuie exercitată prudență la prescrierea
zopiclonei la pacienții cu funcția respiratorie compromisă (vezi secțiunea 4.8)
Stabiliți întotdeauna când este posibil rațiunea apariției insomniei, iar posibilele cauze ar trebui
eliminate înaintea prescrierii hipnoticului.
Benzodiazepina și compușii similari nu trebuie utilizați ca unic tratament al depresiei și al anxietății
cauzate de aceasta, pentru că medicamentul poate induce idei suicidare.
Benzodiazepina și compușii similari nu sunt indicați ca principal remediu in tratamentul psihozei.
Tulburări phihomotorii
Similar altor sedative / medicamente somnifere, zopiclona are un efect inhibitor asupra SNC
(sistemului nervos central).
Tulburările psihomotorii, incluzând incapacitatea de a conduce autovehicule, crește dacă zopiclona
este utilizată cu 12 ore înaintea desfășurării de activități care necesită vigilență, mai ales dacă a fost
utilizată în doză mai mare decât recomandată sau dacă zopiclona a fost folosită în combinație cu alte
3
medicamente inhibitoare ale SNC, alcool etilic sau medicamente care cresc valorile de zopiclonă din
sânge (vezi secțiunea 4.5).
Pacienții ar trebui sfătuiți să nu se angajeze în activități periculoase care necesită atenție completă sau
coordonarea mișcărilor, cum ar fi folosirea mașinilor sau conducerea autovehiculelor în special 12 ore
după administrarea medicamentului.
Toleranţă
După utilizarea repetată timp de câteva săptămâni poate să apară scăderea eficacităţii
benzodiazepinelor sau a medicamentelor asemănatoare benzodiazepinelor. Cu toate acestea, zopiclona,
nu dezvoltă o toleranţă cu semnificaţie clinică pe durata tratamentului. Nu a fost observată dezvoltarea
unei toleranțe semnificative în tratamentul cu Sonlax, dacă acesta a durat până în 4 săptămâni. Doza
nu trebuie crescută.
Dependenţă
Utilizarea sedativelor/medicamentelor hipnotice similare cu zopiclona poate duce la dezvoltarea
dependenţei sau toleranţei fizice (somatice) sau psihologice și a abuzului.
Dacă doza administrată este mai mare decât doza terapeutică, riscul dependenţei creşte odată cu doza,
durata tratamentului şi asocierea cu alte medicamente psihotrope. Riscul este mai mare la pacienţii
care au antecedente de alcoolism sau altă dependeţă medicamentoasă. Aceşti pacienţi trebuie ţinuţi sub
observaţie continuă.
În caz de dependenţă fizică, întreruperea bruscă a tratamentului, în special după un tratament de lungă
durată, poate cauza de simptome de abstinenţă: insomnie, cefalee, mialgii, anxietate, tensiune, agitaţie,
tulburări cognitive şi iritabilitate. În consecință, doza trebuie redusă gradual iar pacientul trebuie
informat asupra simptomelor posibile.
În cazuri severe pot apărea următoarele simptome: rupere de realitate (alienare), depersonalizare,
hiperacuzie, amorțeală și furnicături ale extremităţilor, hipersensibilitate la lumină sau orice atingere
fizică (contact fizic), halucinaţii şi convulsii.
Simptomele sindromului de abstinenţă pot să apară în zilele următoare întreruperii tratamentului.
Pentru benzodiazepinele cu durată scurtă de acţiune, în special la doze mari, simptomele pot să apară
în intervalul dintre două administrări consecutive. (vezi pct. 4.8)
Reapariția insomniei şi anxietății
Întreruperea tratamentului medicamente somnifere poate cauza un sindrom tranzitoriu, caz în care pot
reapare simptome intensificate care au dus la începerea tratamentului cu sedative/medicamente
somnifere.
La întreruperea tratamentului cu benzodiazepină sau compuși similari benzodiazepinei poate apare un
sindrom tranzitoriu, ale cărui simptome sunt similare cu cele care au condus la începerea
tratamentului, dar într-o formă mai accentuată. Fenomenul poate fi însoţit şi de alte simptome,
incluzând schimbări de dispoziţie, anxietate şi agitaţie.
Acest sindrom apare de obicei la întreruperea bruscă a unui tratament prelungit, cu folosirea unor doze
care depăşeau doza recomandată.
De aceea întreruperea bruscă a tratamentului trebuie evitată, dozele trebuie reduse treptat şi pacientul
trebuie informat despre acest lucru (vezi pct. 4.2).
Amnezie
De obicei poate să apară amnezie anterogradă la câteva ore de la folosirea medicamentului, în mod
special când somnul este întrerupt sau când mersul la culcare este întârziat după ce s-a administrat
comprimatul. De aceea, pentru a reduce acest risc, pacienţii trebuie să-şi administreze medicamentul
chiar înainte de culcare (vezi pct. 4.2) şi să se asigure că vor avea toate condiţiile pentru un somn
neîntrerupt timp de mai multe ore.
Comportament automat sub influenţa amneziei a fost de asemenea raportat.
Alte reacţii paradoxale şi psihice
Pentru unii pacienţi in timpul folosirii sedativelor/medicamentelor somnifere pot apare reacţii
paradoxale:
4
- agravarea insomniei, coşmaruri,
- nervozitate, iritabilitate, anxietate, agitaţie, agresivitate,accese de furie,
- delir, halucinaţie, delir oniric, simptome psihotice, coșmaruri, comportament inadecvat sau
alte tulburări de comportament (vezi pct 4.8)
Aceste reacţii adverse sunt mai probabile să apară la vârstnici. Apariţia acestora impune întreruperea
tratamentului.
Somnabulism şi comportament asociat:
Somnambulismul şi alte astfel de comportamente similare precum „condusul somnambulic”,
pregătirea şi mâncarea alimentelor, sau vorbitul la telefon, cu amnezie asupra evenimentului petrecut,
au fost raportate la pacienţi care au luat zopiclonă şi nu au fost complet treji. Utilizarea alcoolului
etilic şi a altor antidepresive ale sistemului nervos central (SNC) împreună cu zopiclona pare să
crească riscul unui astfel de comportament, precum şi utilizarea zopiclonei la doze care depăşesc doza
maximă recomandată. Întreruperea administrării de zopiclonă trebuie luată serios în considerare la
pacienţii care au manifestat un asemenea comportament.
Depresie
Similar altor medicamente somnifere, depresia netratată cauzată de zopiclonă poate chiar să-și
mascheze simptomele.
Copii și dolescenți cu vârsta sub 18 ani
Zopiclona nu ar trebui să fie utilizată de copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani pentru că siguranța și
eficacitatea zopiclonei pentru această grupă de vârstă nu a putut fi stabilită.
Grupuri de risc:
-precauţie suplimentară trebuie acordată pacienţilor care au antecedente de alcoolism sau
toleranţă/dependenţă de alte substanţe
- la pacienţii cu insuficienţă respiratorie, întrucat benzodiazepinele sau medicamentele asemănatoare
benzodiazepinelor pot avea efect de deprimare asupra centrului respirator, în mod deosebit deoarece,
anxietatea şi agitaţia pot fi simptome ale decompensării respiratorii (vezi pct. 4.2),
- la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, deoarece benzodiazepinele sau medicamentele
asemănatoare benzodiazepinelor pot stimula apariţia de encefalopatii şi în aceste cazuri sunt
contraindicate,
- pacienţii cu vârsta peste 65 de ani (vezi pct. 4.2)
Sonlax conține lactoză.
Învelişul filmat al comprimatului de Sonlax conţine lactoză şi de aceea pacienţii cu afecţiuni ereditare
rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-
galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizare concomitentă nerecomandată
Alcool etilic
Efectul sedativ al benzodiazepinelor sau medicamentelor asemănătoare benzodiazepinelor poate fi
potenţat când sunt folosite concomitent cu alcoolul etilic. Alterarea stării de vigilenţă poate afecta
capacitatea pacienţilor de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Folosirea concomitentă a
băuturilor alcoolice sau a medicamentelor care conţin etanol trebuie evitată.
Interacţiuni de care trebuie să se ţină cont
Derivaţi morfinici (analgezice, antitusive şi tratamente de substituţie), barbiturice :
Risc crescut de deprimare a centrului respirator ; supradozajul poate fi letal.
Utilizarea concomitentă cu deprimante ale sistemului nervos central
Derivaţi morfinici (analgezice, antitusive şi tratamente de substituţie), barbiturice,
antidepresive şi sedative antihistaminice H1 , anxiolitice, neuroleptice, clonidină şi analogii
sai, talidomidă.
5
Creşterea efectului deprimant central.
Alterarea stării de vigilenţă poate afecta capacitatea pacientului de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
Clozapină
Creşte riscul de şoc cu stop respirator şi/sau cardiac.
Eritromicină
Efectele eritromicinei asupra farmacocineticii zopiclonei au fost studiate la 10 voluntari sănătosi. ASC
a zopiclonei a fost crescută cu 80% în prezenţa eritromicinei, lucru care indică faptul că eritromicina
poate să inihibe metabolizarea medicamentelor metabolizate prin intermediul izoenzimei CYP 3A4. În
consecinţă, efectul hipnotic al zopiclonei poate fi potenţat.
Deoarece zopiclona este metabolizată pe calea izoenzimei (CYP) 3A4 a citocromului P450 (vezi pct.
5.2) concentraţia plasmatică a zopiclonei poate fi crescută când este administrată împreună cu
inhibitori ai izoenzimei CYP 3A4 precum eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol şi
ritonavir. Poate fi necesară scăderea dozei de zopiclonă dacă este administrată împreună cu un
inhibitor al izoenzimei CYP 3A4.
Pe de altă parte, concentraţiile plasmatice de zopiclonă pot să fie scăzute când este administrată
concomitent cu inductori ai izoenzimei CYP 3A4 precum rifampicină, carbamazepină, fenobarbital,
fenitoină şi sunătoare. Poate fi necesară creşterea dozei de zopiclonă dacă este administrată împreună
cu inductori ai izoenzimei CYP 3A4.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea zopiclonei la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. .
Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3), indicând
potenţial toxic pentru fetusul uman. Administrarea de zopiclonă în ultimul trimestru de sarcină poate
provoca hipotermie, hipotonie şi deprimare respiratorie la făt/ nou-născut.
Tratamentul cronic cu zopiclonă în timpul ultimelor luni ale sarcinii poate dezvolta dependenţă psihică
şi poate să apară sindrom de înterupere la nou-născut în perioada post-natală. De aceea zopiclona nu
trebuie utilizată in timpul sarcinii.
Alăptarea
Zopiclona se elimină în laptele matern, a fost evidenţiat un raport concentraţie lapte matern:
concentraţie plasmatica de 0,5. S-a estimat că un sugar poate ingera 1,4% din doza ajustată greutăţii
mamei, şi este posibilă apariţia de efecte asupra nou-nascuţilor/ sugarilor alaptaţi. Zopiclona nu trebuie
utilizată în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date suficiente privind potenţialului efect asupra fertilităţii la om. Studile la
animale au demonstrat efecte reversibile asupra fertilităţii masculine la doze mari (vezi pct. 5.3).
Semnificaţia clinică a acestor observaţii nu este cunoscută.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Sonlax 7,5 mg comprimate filmate are influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje din cauza sedarii, dificultăţii de concentrare, vederii inceţoşate şi afectării
musculare.
Riscul de tulburări psihomotorii, incluzând capacitatea de a conduce autovehicule este crescut dacă:
- Zopiclana este utilizată cu 12 ore înainte de angajarea în activități a căror desfășurare necesită
vigilență;
- este utilizată în doză mai mare decât cea recomandată; sau
- Zopiclona este utilizată în combinație cu alte medicamente deprimante ale sistemului nervos
central (SNC), alcool etilic sau alte medicamente care cresc valorile zopiclonei în sânge.
6
Pacienții trebuie sfătuiți să nu se angajeze în activități periculoase care necesită atenție completă sau
coordonarea mișcărilor, cum ar fi conducerea autovehiculelor sau utilizarea mașinilor, în special 12
după utilizarea medicamentului. Riscul de alterare a vigilenţei este mai mare dacă pacientul nu a
dormit suficient.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt prezentate în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi
organe şi convenţia MedDRA privind frecvenţa: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10),
mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii anafilactice şi/sau angioedem.
Tulburări psihiatrice
Mai putin frecvente: coșmaruri, agitație;
Rare: confuzie, tulburări de libido, iritabilitate, agresivitate, halucinaţii;
Cu frecvenţă necunoscută: anxietate, iluzie, mânie, comportament anormal (posibil asociat cu
amnezie) și somnambulism (vezi pct. 4.4 Somnambulism și comportament asociat) (vei secțiunea 4.4),
sindrom de sevraj (a se vedea mai jos).
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: disgeuzie (gust amar), somnolenţă (reziduală);
Mai puţin frecvente: amețeală, cefalee (dureri de cap);
Rare: amnezie anterogradă;
Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, parestezie, tulburări cognitive cum ar fi tulburări de memorie,
tulburări de atenție, tulburări de vorbire.
Tulburări oculare
Cu frecvenţă necunoscută: diplopie (vedere dublă).
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Rare: dispneea (vezi secțiunea 4.4);
Cu frecvenţă necunoscută: depresie respiratorie (vezi secțiunea 4.4).
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: xerostomie (uscăciune a gurii);
Mai puţin frecvente: greaţă;
Cu frecvenţă necunoscută: dispepsie.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: creșteri ușoare sau moderate ale transaminazelor serice și/sau a fosfatazei alcaline;
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: prurit şi erupţie cutanată.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Cu frecvenţă necunoscută: slăbiciune musculară.
Tulburări de ordin general sau de locație/condiții de administrare
Mai puţin frecvente: oboseală (fatigabilitate).
Răniri, intoxicații și complicații datorate manipulării
Rare: căderi accidentale (în special în cazul pacienților în vârstă; vezi secțiunea 4.4).
7
Tulburări psihice şi reacţii paradoxale (vezi pct. 4.4)
Rare: nelinişte, agitaţie, furie, psihoză, coşmaruri, halucinaţii, delir, iritabilitate, confuzie, agresivitate,
comportament inadecvat care poate fi corelat cu amenzie şi somnabulism (vezi pct. 4.4).
Amnezie: amnezia anterogradă poate să apară dacă sunt utilizate doze terapeutice. Riscul este crescut
dacă se administrează doze mari. În anumite cazuri, pot fi observate, tulburări de comportament (vezi
pct. 4.4).
Dependenţă, insomnie de rebound, în cazul opririi medicaţiei
Insomnie, anxietate, tremor, transpiraţie, agitaţie, confuzie, cefalee, palpitaţii, tahicardie, delir, coşmar,
halucinaţii şi iritabilitate. În cazuri foarte rare pot apărea convulsii (vezi pct 4.4)
Simdromul de sevraj a fost raportat la încetarea tratamanetului cu zopliclonă (vezi secțiunea
4.4). Simptomele sindromului de sevraj pot include reapariția insomniei, dureri musculare, anxietate,
tremor, transpirație, agitație, confuzie, cefalee, palpitații, tahicardie, delir, coșmaruri și iritabilitate.
În cazuri severe pot apare următoarele simptome: alienare (rupere de realitate), depersonalizare,
hiperacuzie, amorțeală și furnicături ale extremităților, hipersensibilitate la lumină, zgomot sau contact
fizic (atingere), halucinații. În cazuri rare pot să apară convulsii (vezi secțiunea 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Similar tuturor cazurile de supradozaj, trebuie luată în considerare intoxicaţia cu mai multe
medicamente concomitent, deoarece acestea pot înrăutăţi prognosticul. Supradozajul se manifestă în
general prin deprimarea funcţiei sistemului nervos central, variind între somnolenţă şi comă. În cazuri
uşoare, simptomele includ somnolenţă, confuzie, şi letargie; în cazuri mai grave, simptomele pot
include ataxie, hipotonie, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie şi comă. Supradozajul în
general nu pune viaţa in pericol, în cazul în care medicamentul nu este utilizat în asociere cu alte
deprimante ale SNC, inclusiv alcoolul etilic Alţi factori de risc, precum prezenţa unor boli
concomitente şi condiţia slăbită a pacientului, pot contribui la înrăutăţirea simptomelor şi foarte rar pot
duce la deces.
Tratament
În cazul unui supradozaj precauţiile obişnuite trebuie realizate: internare în secţii specializate,
observarea parametriilor respiratori şi cardiovasculari şi în caz de necesitate – injectarea intravenoasă
a soluţiilor corespunzătoare. Dacă supradozajul a avut loc cu mai puţin de o oră înaintea prezentării,
trebuie indusă vărsătura (dacă pacientul este conştient); altfel trebuie realizat lavaj gastric, cu, condiţia
permeabilităţii căilor respiratorii, Dacă supradozajul s-a realizat mai devreme, acţiunea
medicamentului poate fi redusă prin administrarea de cărbune activat.
Flumazenil poate fi util pentru diagnosticarea şi/sau tratarea supradozajului intenţionat sau accidental.
Antagonizarea acţiunii zopliclonei prin flumazenil poate cauza tulburări neurologice (crampe).
Hemodializa nu are nici o valoare în cazul unui supradozaj din cauza volumului mare de distribuţie al
zopiclonei.
8
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hipnotice şi sedative, medicamente înrudite cu benzodiazepinele, codul
ATC: N05CF01.
Zopiclona este un medicament hipnotic de tip benzodiazepinic. Aparţine grupului de compuşi ai
ciclopirolonei. Deşi zopiclona nu are nicio similaritate structurală cu benzodiazepinele, proprietăţile
sale farmacologice sunt aceleaşi ca ale benzodiazepinelor: anxiolitice, sedative, hipnotice,
anticonvulsante şi miorelaxante.
Acestea sunt datorate unei acţiuni agoniste selective la nivelul receptorilor centrali aparţinând
complexului receptorului macromolecular GABA (BZ1 şi BZ2) modulând deschiderea canalului
ionilor de clor. Zopiclona s-a dovedit a creşte durata somnului şi îmbunătăţi calitatea acestuia, reduce
trezirile din timpul nopţii sau dimineaţa devreme la om. Această activitate este demonstrată de
rezultate caracteristice ale electroencefalogramei. Înregistrarea pe timpul somnului a demonstrat faptul
că zopiclona reduce faza unu a somnului şi creşte faza doi a acestuia, în timp ce păstrează şi
prelungeşte fazele de somn adânc (III şi IV) şi nu afectează somnul paradoxal (REM) la pacienţii care
suferă de insomnie.
Într-un studiu obiectiv pentru clarificarea sindromului de întrerupere prin polisomnografie, nu a fost
observată insomnie de rebound semnificativă pe o durata de 28 de zile de la oprirea tratamentului. Alte
studii au arătat de asemenea că nu a apărut toleranţa la activitatea hipnotică a zopiclonei în timpul
tratamentului pe o perioadă de 17 săptămâni.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Zopiclona este absorbită rapid dacă este administrată pe cale orală în doză de 7,5 mg. Concentraţiile
plasmatice maxime se înregistrează în 1,5 – 2 ore şi sunt aproximativ 30 ng/ml şi 60 ng/ml după
administrarea de 3,75 mg, respectiv 7,5 mg. Biodisponibilitatea zopiclonei este de aproximativ 80%.
Absorbţia nu este modificată de momentul administrării, doză repetată sau sexul utilizatorului.
Distribuţie
Medicamentul este rapid distribuit din compartimentul vascular. Legarea de proteinele plasmatice se
face în proporţie mică (aproximativ 45%) şi este nesaturabilă. Există un risc foarte scăzut de
interacţiuni medicamentoase din cauza legării de proteine a zopiclonei.
Volumul de distribuţie este de 91,8-104,6 litri.
La dozele recomandate timpul de înjumătăţire plasmatică a zopiclonei este de aproximativ 5 ore.
După administrarea repetată nu există nici o acumulare, si variaţiile inter-individuale par să fie
minime.
Benzodiazepinele şi substanţele înrudite benzodiazepinelor traversează bariera hemato-encefalică şi
placenta şi sunt eliminate în laptele matern. În timpul lactaţiei profilul cinetic al zopiclonei este similar
în laptele matern şi în plasmă. Cantitatea de zopiclona estimată a fi primită de către sugar este de cel
mult 1,0% din cantitatea administrată mamei zilnic.
Metabolizare
Zopiclona este metabolizată extensiv în ficat.
Principalii metaboliţi ai zopiclonei la om sunt N-oxid zopiclona (farmacologic activ la animale) şi N-
desmetil zopiclona (farmacologic inactiv la animale). Studii in vitro au arătat faptul că izoenzima
(CYP) 3A4 a citocromului P450 este principala izoenzimă care participa la metabolizarea zopiclonei
la ambii metaboliţi iar izoenzima CYP2C8 participă în formarea N-demetil zopiclonei.
Timpii lor de înjumătăţire (evaluaţi din datele provenite din probele urinare) sunt de aproximativ 4,5
ore şi 7,4 ore respectiv. La animale, nu s-a observat inducţia enzimatică nici la doze mari.
Eliminare
Clereance-ul renal redus al zopiclonei nemodificate (medie 8,4 ml/min) comparat cu clearence-ul
plasmatic (232 ml/min) indică faptul că eliminarea zopiclonei este în principal prin metabolizare.
9
Medicamentul este eliminat pe cale urinară (aproximativ 80%) sub forma de metaboliţi liberi ( derivaţi
N-oxid şi N-demetil) şi în fecale (aproximativ 16%).
Grupe de pacienţi cu risc crescut
La pacienţii vârstnici, cu metabolizare hepatică redusă şi cu o prelungire a timpului de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare la aproximativ 7 ore, diferite studii nu au indicat o acumulare plasmatică a
substanţei active la dozele repetate.
În insuficienţă renală, nu a fost detectată nici o acumulare a zopiclonei sau a metaboliţilor săi după o
administrare prelungită. Hemodializa este inutilă în tratarea supradozajului din cauza volumului
semnificativ de distribuţie (vezi pct, 4.9).
La pacienţii cu ciroză, eliminarea plasmatică a zopiclonei este vizibil scăzută (aproximativ 40%) prin
scăderea procesului de demetilare: de aceea dozajul trebuie modificat la aceşti pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Doze mari administrate la câini şi şobolani au cauzat efecte hepatotoxice, precum şi anemie la câini.
Risc crescut de patologie tumorală malignă la nivelul glandei mamare s-a putut observa la şobolani,
fapt ce poate fi explicat prin creşterea concentraţiei de 17-beta-estradiol. Incidenţa de tumori ale
glandei tiroide a crescut din cauza creşterii concentraţiei de TSH.
În studiile de toxicitate reproductivă la şobolani şi iepuri, o corelaţie între greutatea fetusului si
medicament a putut fi observată. În studii peri- şi postnatale la şobolani a existat o scădere a numărului
de pui născuţi vii , o scădere a greutăţii puilor şi o supravieţuire redusă postnatală în strânsă corelaţie
cu dozajul. Fertilitate redusă la masculi s-a putut observa la doze ridicate la şobolani datorită
motilităţii reduse a spermei şi a morfologiei sale anormale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Hidrogenofosfat de calciu, anhidru
Amidon de cartof
Stearat de magneziu
Amidonglicolat de sodiu tip A
Dioxid de siliciu
Film:
Opadry 33G28707 White, alcătuit din:
-Hipromeloză
-Dioxid de titan (E 171)
-Lactoză monohidrat
-Macrogol 3000
-Triacetin
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
0C , în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină si umiditate.
10
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
10 comprimate ambalate în blistere, realizate din folie de aluminiu şi film din clorură de polivinil
învelit cu clorură de polividină; 1,2, 3 sau 10 blistere (10, 20, 30 sau 100 comprimate) sunt
împachetate per cutie.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau gunoiului menajer. Întrebaţi farmacistul cum
puteţi arunca medicamentele pe care nu le mai utilizaţi. Aceste măsuri vă pot ajuta în protejarea
mediului înconjurător.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
AS GRINDEKS
Krustpils iela 53 Rīga, LV-1057, Letonia
Telefon: +371 67083205
Fax: + 371 67083505
E-mail: grindeks@grindeks.lv
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8761/2016/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizației – Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Sonlax 7,5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine zopiclonă 7,5 mg (Zopiclonă).
Excipient(ţi) cu efect cunoscut: fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 0,57 mg.
Pentru lista completă a tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate rotunde, de culoare albă, convexe pe o parte, concave (adâncite) pe cealaltă parte,
cu linie mediană de rupere pe partea concavă.
Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul insomniei tranzitorii, de scurtă durată sau cronice (incluzând insomnie de adormire,
insomnie de trezire şi trezirea matinală) la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi cu vârsta sub 65 de ani: doza recomandată este 7,5 mg (un comprimat filmat) o dată pe zi.
Această doză de 7,5mg nu ar trebui depașită.
Acest medicament se va administra întotdeauna înainte de culcare.
Vârstnici peste 65 de ani: doza recomandată este de 3,75 mg zopiclona pe zi (½ comprimat filmat)
care poate fi crescută la 7,5mg (1 comprimat filmat) pe zi (doar în cazuri excepţionale).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: doza recomandată este de 3,75mg (½ comprimat filmat) pe zi,
care poate fi crescută la 7,5mg (1 comprimat filmat) pe zi (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă renală: deşi nu s-a observat o acumulare a zopiclonei sau a metaboliţilor
acesteia la pacienţii cu insuficienţă renală, se recomandă să se înceapă tratamentul cu 3,75 mg (½
comprimat filmat ) pe zi (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă respiratory
2
Doza recomandată este de 3,75mg (½ comprimat filmat) pe zi, care poate fi crescută la 7,5mg (1
comprimat filmat) pe zi (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani
Zopiclona nu trebuie să fie folosită la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranţa şi
eficacitatea zopiclonei pe această grupă de vârstă nu a fost stabilită.
Metoda de administrare
Administrare orală.
Utilizați cea mai mică doză eficace. Doza ar trebui administrată o singură dată seara înainte de culcare
și nu trebuie repetată. Fiecare comprimat trebuie înghițit fără a fi supt sau mestecat.
Durata tratamentului
Tratamentul trebuie să fie cât mai scurt posibil, de la câteva zile până la un maxim de 4 săptămâni,
incluzând perioada de scădere treptată a dozei (vezi pct. 4.4 ):
- insomnie tranzitorie (de exemplu datorată unei călătorii) : 2-5 zile,
- insomnie de scurtă durată: 2-3 săptămâni (de exemplu după un accident grav),
- în caz de insomnie cronică s-ar putea să fie necesară continuarea tratamentului pentru mai mult
de 4 săptămâni. Aceasta poate fi făcută după repetarea evaluării stării pacientului.
Cum se încetează tratamentul
Înainte de a utiliza medicamentul, pacienţilor trebuie să li se explice faptul că terapia nu este de lungă
durată şi aceasta se va opri treptat.
Oprirea graduală a tratamentului reduce riscul reluării insomniei(vezi pct 4.4). Pacienţii trebuie să fie
avertizaţi asupra posibilităţii reapariţiei insomniei după oprirea tratamentului pentru a reduce
anxietatea care poate fi cauzată de eventuale simptome de încetare a tratamentului.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanța activă şi/sau oricare dintre excipienţii menționați în secțiunea 6.1,
- insuficienţă respiratorie severă,
- insuficienţă hepatică severă,
- sindromul de apnee în timpul somnului,
- miastenia gravis,
- copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Precauţii
Deoarece medicamentele somnifere pot inhiba respirația, trebuie exercitată prudență la prescrierea
zopiclonei la pacienții cu funcția respiratorie compromisă (vezi secțiunea 4.8)
Stabiliți întotdeauna când este posibil rațiunea apariției insomniei, iar posibilele cauze ar trebui
eliminate înaintea prescrierii hipnoticului.
Benzodiazepina și compușii similari nu trebuie utilizați ca unic tratament al depresiei și al anxietății
cauzate de aceasta, pentru că medicamentul poate induce idei suicidare.
Benzodiazepina și compușii similari nu sunt indicați ca principal remediu in tratamentul psihozei.
Tulburări phihomotorii
Similar altor sedative / medicamente somnifere, zopiclona are un efect inhibitor asupra SNC
(sistemului nervos central).
Tulburările psihomotorii, incluzând incapacitatea de a conduce autovehicule, crește dacă zopiclona
este utilizată cu 12 ore înaintea desfășurării de activități care necesită vigilență, mai ales dacă a fost
utilizată în doză mai mare decât recomandată sau dacă zopiclona a fost folosită în combinație cu alte
3
medicamente inhibitoare ale SNC, alcool etilic sau medicamente care cresc valorile de zopiclonă din
sânge (vezi secțiunea 4.5).
Pacienții ar trebui sfătuiți să nu se angajeze în activități periculoase care necesită atenție completă sau
coordonarea mișcărilor, cum ar fi folosirea mașinilor sau conducerea autovehiculelor în special 12 ore
după administrarea medicamentului.
Toleranţă
După utilizarea repetată timp de câteva săptămâni poate să apară scăderea eficacităţii
benzodiazepinelor sau a medicamentelor asemănatoare benzodiazepinelor. Cu toate acestea, zopiclona,
nu dezvoltă o toleranţă cu semnificaţie clinică pe durata tratamentului. Nu a fost observată dezvoltarea
unei toleranțe semnificative în tratamentul cu Sonlax, dacă acesta a durat până în 4 săptămâni. Doza
nu trebuie crescută.
Dependenţă
Utilizarea sedativelor/medicamentelor hipnotice similare cu zopiclona poate duce la dezvoltarea
dependenţei sau toleranţei fizice (somatice) sau psihologice și a abuzului.
Dacă doza administrată este mai mare decât doza terapeutică, riscul dependenţei creşte odată cu doza,
durata tratamentului şi asocierea cu alte medicamente psihotrope. Riscul este mai mare la pacienţii
care au antecedente de alcoolism sau altă dependeţă medicamentoasă. Aceşti pacienţi trebuie ţinuţi sub
observaţie continuă.
În caz de dependenţă fizică, întreruperea bruscă a tratamentului, în special după un tratament de lungă
durată, poate cauza de simptome de abstinenţă: insomnie, cefalee, mialgii, anxietate, tensiune, agitaţie,
tulburări cognitive şi iritabilitate. În consecință, doza trebuie redusă gradual iar pacientul trebuie
informat asupra simptomelor posibile.
În cazuri severe pot apărea următoarele simptome: rupere de realitate (alienare), depersonalizare,
hiperacuzie, amorțeală și furnicături ale extremităţilor, hipersensibilitate la lumină sau orice atingere
fizică (contact fizic), halucinaţii şi convulsii.
Simptomele sindromului de abstinenţă pot să apară în zilele următoare întreruperii tratamentului.
Pentru benzodiazepinele cu durată scurtă de acţiune, în special la doze mari, simptomele pot să apară
în intervalul dintre două administrări consecutive. (vezi pct. 4.8)
Reapariția insomniei şi anxietății
Întreruperea tratamentului medicamente somnifere poate cauza un sindrom tranzitoriu, caz în care pot
reapare simptome intensificate care au dus la începerea tratamentului cu sedative/medicamente
somnifere.
La întreruperea tratamentului cu benzodiazepină sau compuși similari benzodiazepinei poate apare un
sindrom tranzitoriu, ale cărui simptome sunt similare cu cele care au condus la începerea
tratamentului, dar într-o formă mai accentuată. Fenomenul poate fi însoţit şi de alte simptome,
incluzând schimbări de dispoziţie, anxietate şi agitaţie.
Acest sindrom apare de obicei la întreruperea bruscă a unui tratament prelungit, cu folosirea unor doze
care depăşeau doza recomandată.
De aceea întreruperea bruscă a tratamentului trebuie evitată, dozele trebuie reduse treptat şi pacientul
trebuie informat despre acest lucru (vezi pct. 4.2).
Amnezie
De obicei poate să apară amnezie anterogradă la câteva ore de la folosirea medicamentului, în mod
special când somnul este întrerupt sau când mersul la culcare este întârziat după ce s-a administrat
comprimatul. De aceea, pentru a reduce acest risc, pacienţii trebuie să-şi administreze medicamentul
chiar înainte de culcare (vezi pct. 4.2) şi să se asigure că vor avea toate condiţiile pentru un somn
neîntrerupt timp de mai multe ore.
Comportament automat sub influenţa amneziei a fost de asemenea raportat.
Alte reacţii paradoxale şi psihice
Pentru unii pacienţi in timpul folosirii sedativelor/medicamentelor somnifere pot apare reacţii
paradoxale:
4
- agravarea insomniei, coşmaruri,
- nervozitate, iritabilitate, anxietate, agitaţie, agresivitate,accese de furie,
- delir, halucinaţie, delir oniric, simptome psihotice, coșmaruri, comportament inadecvat sau
alte tulburări de comportament (vezi pct 4.8)
Aceste reacţii adverse sunt mai probabile să apară la vârstnici. Apariţia acestora impune întreruperea
tratamentului.
Somnabulism şi comportament asociat:
Somnambulismul şi alte astfel de comportamente similare precum „condusul somnambulic”,
pregătirea şi mâncarea alimentelor, sau vorbitul la telefon, cu amnezie asupra evenimentului petrecut,
au fost raportate la pacienţi care au luat zopiclonă şi nu au fost complet treji. Utilizarea alcoolului
etilic şi a altor antidepresive ale sistemului nervos central (SNC) împreună cu zopiclona pare să
crească riscul unui astfel de comportament, precum şi utilizarea zopiclonei la doze care depăşesc doza
maximă recomandată. Întreruperea administrării de zopiclonă trebuie luată serios în considerare la
pacienţii care au manifestat un asemenea comportament.
Depresie
Similar altor medicamente somnifere, depresia netratată cauzată de zopiclonă poate chiar să-și
mascheze simptomele.
Copii și dolescenți cu vârsta sub 18 ani
Zopiclona nu ar trebui să fie utilizată de copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani pentru că siguranța și
eficacitatea zopiclonei pentru această grupă de vârstă nu a putut fi stabilită.
Grupuri de risc:
-precauţie suplimentară trebuie acordată pacienţilor care au antecedente de alcoolism sau
toleranţă/dependenţă de alte substanţe
- la pacienţii cu insuficienţă respiratorie, întrucat benzodiazepinele sau medicamentele asemănatoare
benzodiazepinelor pot avea efect de deprimare asupra centrului respirator, în mod deosebit deoarece,
anxietatea şi agitaţia pot fi simptome ale decompensării respiratorii (vezi pct. 4.2),
- la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, deoarece benzodiazepinele sau medicamentele
asemănatoare benzodiazepinelor pot stimula apariţia de encefalopatii şi în aceste cazuri sunt
contraindicate,
- pacienţii cu vârsta peste 65 de ani (vezi pct. 4.2)
Sonlax conține lactoză.
Învelişul filmat al comprimatului de Sonlax conţine lactoză şi de aceea pacienţii cu afecţiuni ereditare
rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-
galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizare concomitentă nerecomandată
Alcool etilic
Efectul sedativ al benzodiazepinelor sau medicamentelor asemănătoare benzodiazepinelor poate fi
potenţat când sunt folosite concomitent cu alcoolul etilic. Alterarea stării de vigilenţă poate afecta
capacitatea pacienţilor de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Folosirea concomitentă a
băuturilor alcoolice sau a medicamentelor care conţin etanol trebuie evitată.
Interacţiuni de care trebuie să se ţină cont
Derivaţi morfinici (analgezice, antitusive şi tratamente de substituţie), barbiturice :
Risc crescut de deprimare a centrului respirator ; supradozajul poate fi letal.
Utilizarea concomitentă cu deprimante ale sistemului nervos central
Derivaţi morfinici (analgezice, antitusive şi tratamente de substituţie), barbiturice,
antidepresive şi sedative antihistaminice H1 , anxiolitice, neuroleptice, clonidină şi analogii
sai, talidomidă.
5
Creşterea efectului deprimant central.
Alterarea stării de vigilenţă poate afecta capacitatea pacientului de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
Clozapină
Creşte riscul de şoc cu stop respirator şi/sau cardiac.
Eritromicină
Efectele eritromicinei asupra farmacocineticii zopiclonei au fost studiate la 10 voluntari sănătosi. ASC
a zopiclonei a fost crescută cu 80% în prezenţa eritromicinei, lucru care indică faptul că eritromicina
poate să inihibe metabolizarea medicamentelor metabolizate prin intermediul izoenzimei CYP 3A4. În
consecinţă, efectul hipnotic al zopiclonei poate fi potenţat.
Deoarece zopiclona este metabolizată pe calea izoenzimei (CYP) 3A4 a citocromului P450 (vezi pct.
5.2) concentraţia plasmatică a zopiclonei poate fi crescută când este administrată împreună cu
inhibitori ai izoenzimei CYP 3A4 precum eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol şi
ritonavir. Poate fi necesară scăderea dozei de zopiclonă dacă este administrată împreună cu un
inhibitor al izoenzimei CYP 3A4.
Pe de altă parte, concentraţiile plasmatice de zopiclonă pot să fie scăzute când este administrată
concomitent cu inductori ai izoenzimei CYP 3A4 precum rifampicină, carbamazepină, fenobarbital,
fenitoină şi sunătoare. Poate fi necesară creşterea dozei de zopiclonă dacă este administrată împreună
cu inductori ai izoenzimei CYP 3A4.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea zopiclonei la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. .
Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3), indicând
potenţial toxic pentru fetusul uman. Administrarea de zopiclonă în ultimul trimestru de sarcină poate
provoca hipotermie, hipotonie şi deprimare respiratorie la făt/ nou-născut.
Tratamentul cronic cu zopiclonă în timpul ultimelor luni ale sarcinii poate dezvolta dependenţă psihică
şi poate să apară sindrom de înterupere la nou-născut în perioada post-natală. De aceea zopiclona nu
trebuie utilizată in timpul sarcinii.
Alăptarea
Zopiclona se elimină în laptele matern, a fost evidenţiat un raport concentraţie lapte matern:
concentraţie plasmatica de 0,5. S-a estimat că un sugar poate ingera 1,4% din doza ajustată greutăţii
mamei, şi este posibilă apariţia de efecte asupra nou-nascuţilor/ sugarilor alaptaţi. Zopiclona nu trebuie
utilizată în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date suficiente privind potenţialului efect asupra fertilităţii la om. Studile la
animale au demonstrat efecte reversibile asupra fertilităţii masculine la doze mari (vezi pct. 5.3).
Semnificaţia clinică a acestor observaţii nu este cunoscută.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Sonlax 7,5 mg comprimate filmate are influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje din cauza sedarii, dificultăţii de concentrare, vederii inceţoşate şi afectării
musculare.
Riscul de tulburări psihomotorii, incluzând capacitatea de a conduce autovehicule este crescut dacă:
- Zopiclana este utilizată cu 12 ore înainte de angajarea în activități a căror desfășurare necesită
vigilență;
- este utilizată în doză mai mare decât cea recomandată; sau
- Zopiclona este utilizată în combinație cu alte medicamente deprimante ale sistemului nervos
central (SNC), alcool etilic sau alte medicamente care cresc valorile zopiclonei în sânge.
6
Pacienții trebuie sfătuiți să nu se angajeze în activități periculoase care necesită atenție completă sau
coordonarea mișcărilor, cum ar fi conducerea autovehiculelor sau utilizarea mașinilor, în special 12
după utilizarea medicamentului. Riscul de alterare a vigilenţei este mai mare dacă pacientul nu a
dormit suficient.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt prezentate în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi
organe şi convenţia MedDRA privind frecvenţa: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10),
mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii anafilactice şi/sau angioedem.
Tulburări psihiatrice
Mai putin frecvente: coșmaruri, agitație;
Rare: confuzie, tulburări de libido, iritabilitate, agresivitate, halucinaţii;
Cu frecvenţă necunoscută: anxietate, iluzie, mânie, comportament anormal (posibil asociat cu
amnezie) și somnambulism (vezi pct. 4.4 Somnambulism și comportament asociat) (vei secțiunea 4.4),
sindrom de sevraj (a se vedea mai jos).
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: disgeuzie (gust amar), somnolenţă (reziduală);
Mai puţin frecvente: amețeală, cefalee (dureri de cap);
Rare: amnezie anterogradă;
Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, parestezie, tulburări cognitive cum ar fi tulburări de memorie,
tulburări de atenție, tulburări de vorbire.
Tulburări oculare
Cu frecvenţă necunoscută: diplopie (vedere dublă).
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Rare: dispneea (vezi secțiunea 4.4);
Cu frecvenţă necunoscută: depresie respiratorie (vezi secțiunea 4.4).
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: xerostomie (uscăciune a gurii);
Mai puţin frecvente: greaţă;
Cu frecvenţă necunoscută: dispepsie.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: creșteri ușoare sau moderate ale transaminazelor serice și/sau a fosfatazei alcaline;
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: prurit şi erupţie cutanată.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Cu frecvenţă necunoscută: slăbiciune musculară.
Tulburări de ordin general sau de locație/condiții de administrare
Mai puţin frecvente: oboseală (fatigabilitate).
Răniri, intoxicații și complicații datorate manipulării
Rare: căderi accidentale (în special în cazul pacienților în vârstă; vezi secțiunea 4.4).
7
Tulburări psihice şi reacţii paradoxale (vezi pct. 4.4)
Rare: nelinişte, agitaţie, furie, psihoză, coşmaruri, halucinaţii, delir, iritabilitate, confuzie, agresivitate,
comportament inadecvat care poate fi corelat cu amenzie şi somnabulism (vezi pct. 4.4).
Amnezie: amnezia anterogradă poate să apară dacă sunt utilizate doze terapeutice. Riscul este crescut
dacă se administrează doze mari. În anumite cazuri, pot fi observate, tulburări de comportament (vezi
pct. 4.4).
Dependenţă, insomnie de rebound, în cazul opririi medicaţiei
Insomnie, anxietate, tremor, transpiraţie, agitaţie, confuzie, cefalee, palpitaţii, tahicardie, delir, coşmar,
halucinaţii şi iritabilitate. În cazuri foarte rare pot apărea convulsii (vezi pct 4.4)
Simdromul de sevraj a fost raportat la încetarea tratamanetului cu zopliclonă (vezi secțiunea
4.4). Simptomele sindromului de sevraj pot include reapariția insomniei, dureri musculare, anxietate,
tremor, transpirație, agitație, confuzie, cefalee, palpitații, tahicardie, delir, coșmaruri și iritabilitate.
În cazuri severe pot apare următoarele simptome: alienare (rupere de realitate), depersonalizare,
hiperacuzie, amorțeală și furnicături ale extremităților, hipersensibilitate la lumină, zgomot sau contact
fizic (atingere), halucinații. În cazuri rare pot să apară convulsii (vezi secțiunea 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Similar tuturor cazurile de supradozaj, trebuie luată în considerare intoxicaţia cu mai multe
medicamente concomitent, deoarece acestea pot înrăutăţi prognosticul. Supradozajul se manifestă în
general prin deprimarea funcţiei sistemului nervos central, variind între somnolenţă şi comă. În cazuri
uşoare, simptomele includ somnolenţă, confuzie, şi letargie; în cazuri mai grave, simptomele pot
include ataxie, hipotonie, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie şi comă. Supradozajul în
general nu pune viaţa in pericol, în cazul în care medicamentul nu este utilizat în asociere cu alte
deprimante ale SNC, inclusiv alcoolul etilic Alţi factori de risc, precum prezenţa unor boli
concomitente şi condiţia slăbită a pacientului, pot contribui la înrăutăţirea simptomelor şi foarte rar pot
duce la deces.
Tratament
În cazul unui supradozaj precauţiile obişnuite trebuie realizate: internare în secţii specializate,
observarea parametriilor respiratori şi cardiovasculari şi în caz de necesitate – injectarea intravenoasă
a soluţiilor corespunzătoare. Dacă supradozajul a avut loc cu mai puţin de o oră înaintea prezentării,
trebuie indusă vărsătura (dacă pacientul este conştient); altfel trebuie realizat lavaj gastric, cu, condiţia
permeabilităţii căilor respiratorii, Dacă supradozajul s-a realizat mai devreme, acţiunea
medicamentului poate fi redusă prin administrarea de cărbune activat.
Flumazenil poate fi util pentru diagnosticarea şi/sau tratarea supradozajului intenţionat sau accidental.
Antagonizarea acţiunii zopliclonei prin flumazenil poate cauza tulburări neurologice (crampe).
Hemodializa nu are nici o valoare în cazul unui supradozaj din cauza volumului mare de distribuţie al
zopiclonei.
8
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hipnotice şi sedative, medicamente înrudite cu benzodiazepinele, codul
ATC: N05CF01.
Zopiclona este un medicament hipnotic de tip benzodiazepinic. Aparţine grupului de compuşi ai
ciclopirolonei. Deşi zopiclona nu are nicio similaritate structurală cu benzodiazepinele, proprietăţile
sale farmacologice sunt aceleaşi ca ale benzodiazepinelor: anxiolitice, sedative, hipnotice,
anticonvulsante şi miorelaxante.
Acestea sunt datorate unei acţiuni agoniste selective la nivelul receptorilor centrali aparţinând
complexului receptorului macromolecular GABA (BZ1 şi BZ2) modulând deschiderea canalului
ionilor de clor. Zopiclona s-a dovedit a creşte durata somnului şi îmbunătăţi calitatea acestuia, reduce
trezirile din timpul nopţii sau dimineaţa devreme la om. Această activitate este demonstrată de
rezultate caracteristice ale electroencefalogramei. Înregistrarea pe timpul somnului a demonstrat faptul
că zopiclona reduce faza unu a somnului şi creşte faza doi a acestuia, în timp ce păstrează şi
prelungeşte fazele de somn adânc (III şi IV) şi nu afectează somnul paradoxal (REM) la pacienţii care
suferă de insomnie.
Într-un studiu obiectiv pentru clarificarea sindromului de întrerupere prin polisomnografie, nu a fost
observată insomnie de rebound semnificativă pe o durata de 28 de zile de la oprirea tratamentului. Alte
studii au arătat de asemenea că nu a apărut toleranţa la activitatea hipnotică a zopiclonei în timpul
tratamentului pe o perioadă de 17 săptămâni.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Zopiclona este absorbită rapid dacă este administrată pe cale orală în doză de 7,5 mg. Concentraţiile
plasmatice maxime se înregistrează în 1,5 – 2 ore şi sunt aproximativ 30 ng/ml şi 60 ng/ml după
administrarea de 3,75 mg, respectiv 7,5 mg. Biodisponibilitatea zopiclonei este de aproximativ 80%.
Absorbţia nu este modificată de momentul administrării, doză repetată sau sexul utilizatorului.
Distribuţie
Medicamentul este rapid distribuit din compartimentul vascular. Legarea de proteinele plasmatice se
face în proporţie mică (aproximativ 45%) şi este nesaturabilă. Există un risc foarte scăzut de
interacţiuni medicamentoase din cauza legării de proteine a zopiclonei.
Volumul de distribuţie este de 91,8-104,6 litri.
La dozele recomandate timpul de înjumătăţire plasmatică a zopiclonei este de aproximativ 5 ore.
După administrarea repetată nu există nici o acumulare, si variaţiile inter-individuale par să fie
minime.
Benzodiazepinele şi substanţele înrudite benzodiazepinelor traversează bariera hemato-encefalică şi
placenta şi sunt eliminate în laptele matern. În timpul lactaţiei profilul cinetic al zopiclonei este similar
în laptele matern şi în plasmă. Cantitatea de zopiclona estimată a fi primită de către sugar este de cel
mult 1,0% din cantitatea administrată mamei zilnic.
Metabolizare
Zopiclona este metabolizată extensiv în ficat.
Principalii metaboliţi ai zopiclonei la om sunt N-oxid zopiclona (farmacologic activ la animale) şi N-
desmetil zopiclona (farmacologic inactiv la animale). Studii in vitro au arătat faptul că izoenzima
(CYP) 3A4 a citocromului P450 este principala izoenzimă care participa la metabolizarea zopiclonei
la ambii metaboliţi iar izoenzima CYP2C8 participă în formarea N-demetil zopiclonei.
Timpii lor de înjumătăţire (evaluaţi din datele provenite din probele urinare) sunt de aproximativ 4,5
ore şi 7,4 ore respectiv. La animale, nu s-a observat inducţia enzimatică nici la doze mari.
Eliminare
Clereance-ul renal redus al zopiclonei nemodificate (medie 8,4 ml/min) comparat cu clearence-ul
plasmatic (232 ml/min) indică faptul că eliminarea zopiclonei este în principal prin metabolizare.
9
Medicamentul este eliminat pe cale urinară (aproximativ 80%) sub forma de metaboliţi liberi ( derivaţi
N-oxid şi N-demetil) şi în fecale (aproximativ 16%).
Grupe de pacienţi cu risc crescut
La pacienţii vârstnici, cu metabolizare hepatică redusă şi cu o prelungire a timpului de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare la aproximativ 7 ore, diferite studii nu au indicat o acumulare plasmatică a
substanţei active la dozele repetate.
În insuficienţă renală, nu a fost detectată nici o acumulare a zopiclonei sau a metaboliţilor săi după o
administrare prelungită. Hemodializa este inutilă în tratarea supradozajului din cauza volumului
semnificativ de distribuţie (vezi pct, 4.9).
La pacienţii cu ciroză, eliminarea plasmatică a zopiclonei este vizibil scăzută (aproximativ 40%) prin
scăderea procesului de demetilare: de aceea dozajul trebuie modificat la aceşti pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Doze mari administrate la câini şi şobolani au cauzat efecte hepatotoxice, precum şi anemie la câini.
Risc crescut de patologie tumorală malignă la nivelul glandei mamare s-a putut observa la şobolani,
fapt ce poate fi explicat prin creşterea concentraţiei de 17-beta-estradiol. Incidenţa de tumori ale
glandei tiroide a crescut din cauza creşterii concentraţiei de TSH.
În studiile de toxicitate reproductivă la şobolani şi iepuri, o corelaţie între greutatea fetusului si
medicament a putut fi observată. În studii peri- şi postnatale la şobolani a existat o scădere a numărului
de pui născuţi vii , o scădere a greutăţii puilor şi o supravieţuire redusă postnatală în strânsă corelaţie
cu dozajul. Fertilitate redusă la masculi s-a putut observa la doze ridicate la şobolani datorită
motilităţii reduse a spermei şi a morfologiei sale anormale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Hidrogenofosfat de calciu, anhidru
Amidon de cartof
Stearat de magneziu
Amidonglicolat de sodiu tip A
Dioxid de siliciu
Film:
Opadry 33G28707 White, alcătuit din:
-Hipromeloză
-Dioxid de titan (E 171)
-Lactoză monohidrat
-Macrogol 3000
-Triacetin
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
0C , în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină si umiditate.
10
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
10 comprimate ambalate în blistere, realizate din folie de aluminiu şi film din clorură de polivinil
învelit cu clorură de polividină; 1,2, 3 sau 10 blistere (10, 20, 30 sau 100 comprimate) sunt
împachetate per cutie.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau gunoiului menajer. Întrebaţi farmacistul cum
puteţi arunca medicamentele pe care nu le mai utilizaţi. Aceste măsuri vă pot ajuta în protejarea
mediului înconjurător.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
AS GRINDEKS
Krustpils iela 53 Rīga, LV-1057, Letonia
Telefon: +371 67083205
Fax: + 371 67083505
E-mail: grindeks@grindeks.lv
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8761/2016/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizației – Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
