NOOTROPIL 1200 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
NOOTROPIL 1200 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine piracetam 1200 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate albe, alungite, cu o linie mediană, marcate cu N/N pe una dintre feţe şi plane pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La adulţi
Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho-organic ale cărui caracteristici, ameliorate prin
tratament, sunt pierdere de memorie, tulburări de atenţie şi apatie.
Tratamentul miocloniilor de origine corticală, în monoterapie sau în tratament asociat.
Tratamentul simptomatic al vertijului şi al bolilor însoţite de tulburări vestibulare (cu excepţia celor
asociate cu tulburări vasomotorii şi boli psihice).
La copii şi adolescenţi
Tratament adjuvant în dislexie, la copii cu greutate mai mare de 30 kg (începând cu vârsta de 8 ani), în
asociere cu logoterapia.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza trebuie stabilită individual în funcţie de severitatea afecţiunii şi de răspunsul la tratament.
Adulţi
Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho-organic
În tratamentul simptomatic în sindromul psiho-organic, doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g
– 4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.
Tratamentul miocloniilor de origine corticală
În miocloniile de origine corticală tratamentul se începe cu o doză iniţială de 7,2 g piracetam pe zi, care
poate fi crescută cu câte 4,8 g piracetam la intervale de 3-4 zile, până la o doză maximă zilnică de 24 g
2
piracetam, administrată în două sau trei prize. Terapia concomitentă cu alte medicamente având aceeaşi
indicaţie, trebuie menţinută la doza zilnică deja stabilită. În funcţie de efectul therapeutic obţinut, se va
reduce, dacă este posibil, doza zilnică a medicamentelor cu aceeaşi indicaţie.După iniţiere, tratamentul cu
piracetam trebuie continuat atât timp cât persistă afecţiunea cerebrală iniţială.
La pacienţii care prezintă un episod acut, ameliorarea spontană poate apărea în timp şi la fiecare 6 luni
trebuie să se încerce scăderea dozei sau întreruperea tratamentului. Se recomandă scăderea treptată a dozei
la intervale de 2 zile cu câte 1,2 g piracetam (3-4 zile în caz de sindrom Lance&Adams) pentru a preveni
reapariţia convulsiilor determinate de întreruperea bruscă a tratamentului.
Tratamentul vertijului
Doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g şi 4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.
Copii şi adolescenţi
În dislexie la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 8 şi 13 ani, doza este de 50 mg piracetam/kg şi
zi, administrată în 2 prize.
Doza maximă recomandată este de 3,2 g piracetam pe zi, administrată în 2 prize.
Vârstnici
La pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei (vezi „Ajustarea dozei la
pacienţii cu insuficienţă renală”). Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a
clearance-ului creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de clearance-ul creatininei exprimat în ml/min:
Valoarea Clcr în ml/min poate fi estimată pe baza valorii creatininei serice (mg/dl) folosind formula
următoare:
Severitatea afectării renale
Clearance-ul creatininei
(ml/min)
Doza şi frecvenţa administrării
Normală >80 doza zilnică uzualăI divizată în O
- 4 prize
Uşoară 50 – 79 2/3 doza zilnică obişnuită,
divizată în 2 - 3 prize
Moderată 30 – 49 1/3 doza zilnică uzuală, divizată
n 2 prize
Severă < 30 1/6 doza zilnică uzuală, ntr-o
priză unică
Boală renală în stadiu
terminal
- Contraindicat
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică izolată.
În cazul prezenţei concomitente a insuficienţei hepatice şi renale este necesară ajustarea dozelor; vezi
recomandările de dozaj de mai sus.
Mod de administrare
Comprimatele se administrează întregi, cu suficient lichid, cu sau fără alimente. Se recomandă ca doza
zilnică să fie administrată în 2-4 prize.
Durata tratamentului va fi stabilită în funcţie de starea clinică a fiecărui pacient.
4.3 Contraindicaţii
CLcr =
femeipentruxdlmgsericăcreatininax
kggreutatexanivârsta85,0)/(72
)()(140
3
Hipersensibilitate la piracetam sau la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţi.
Hemoragie cerebrală.
Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei< 20 ml/min).
Coree Huntington.
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 8 ani (cu greutate mai mică de 30 kg).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte asupra agregării plachetare
Datorită efectului de inhibare a agregării plachetare (vezi pct. 5.1), se recomandă precauţie în cazul
administrării la pacienţii cu hemoragie severă, pacienţii cu risc de sângerare cum sunt cei cu ulcer gastro-
duodenal, la pacienţii cu tulburări de hemostază asociate, pacienţii cu antecedente de AVC hemoragic,,
pacienţii la care urmează să se efectueze intervenţii chirurgicale majore, incluzând intervenţii chirurgicale
stomatologice şi la pacienţii cărora li se administrează medicamente anticoagulante sau antiagregante
plachetare, incluzând acid acetilsalicilic în doză mică.
Insuficienţă renală
Piracetam este excretat pe cale renală şi se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi
pct. 4.2).
Vârstnici
Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru
ajustarea la nevoie a dozei (vezi pct. 4.2).
Întreruperea tratamentului
La bolnavii cu mioclonii tratamentul nu trebuie întrerupt brusc, deoarece poate declanşa mioclonii sau
convulsii generalizate, ca simptome ale sindromului de întrerupere.
Acest medicament conţine aproximativ 2 mmol (sau aprox. 46 mg) sodiu per 24 g piracetam. Acest lucru
trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacocinetice
Posibilele interacţiuni medicamentoase care să modifice farmacocinetica piracetamului sunt reduse,
deoarece aproximativ 90% din piracetam este excretat în urină sub formă nemetabolizate.
In vitro piracetamul în concentraţii de 142, 426 şi 1422µg/ml nu inhibă sistemul enzimatic al citocromului
P-450 (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11). Ca urmare, sunt puţin probabile
interacţi între piracetam şi alte medicamente.
La concentraţia de 1422 µg/ml, s-a observat efecte inhibitorii minime asupra CYP 2A6 (21%) şi 3A4/5
(11%). Cu toate acestea, valorile Ki necesare pentru inhibarea acestor două izoforme CYP par a fi mai
mari de 1422 µg/ml. Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile dintre piracetam şi alte
medicamente.
Hormoni tiroidieni
Administrarea concomitentă cu hormoni tiroidieni (T3 + T4) poate să potenţeze efectele la nivel SNC:
confuzie, iritabilitate, nelinişte şi tulburări ale somnului.
Acenocumarol
Într-un studiu orb, publicat, la pacienţi cu tromboză venoasă severă, administrarea de piracetam în doză de
9,6 g pe zi nu a modificat dozele de acenocumarol necesare pentru a atinge INR de 2,5 - 3,5, dar
comparativ cu efectele acenocumarolului în monoterapie, administrarea suplimentară de piracetam în doză
de 9,6 g pe zi a scăzut semnificativ agregarea plachetară, eliberarea beta-tromboglobulinei,
4
fibrinogenemia, factorul von Willebrand (VIII C; VIII R:Ag, VIII :vW), vâscozitatea plasmatică şi
sanguină.
Medicamente antiepileptice
O doză zilnică de 20 g piracetam administrată timp de 4 săptămâni nu a modificat valorile maxime şi
minime ale concentraţiei plasmatice a medicamentelor antiepileptice (carbamazepină, fenitoină,
fenobarbitonă, valproat) la pacienţii cu epilepsie trataţi cu doze fixe.
Alcool etilic
Administrarea concomitentă de alcool etilic nu a avut niciun efect asupra concentraţiilor plasmatice
ale piracetamului şi concentraţiile alcoolului etilic nu au fost modificate de administrarea unei doze
de 1,6 g piracetam.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind administrarea piracetamului la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat
efecte toxice directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării
post-natale (vezi pct. 5.3).
Piracetamul traversează placenta. La nou-născut, concentraţia plasmatică este de aproximativ 70%- 90%
din concentraţia plasmatică la mamă. Piracetamul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului
în care starea clinică a femeii impune tratamentul cu piracetam.
Alăptarea
La om, piracetamul se excretă în lapte. De aceea, piracetamul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau în
timpul tratamentului cu piracetam trebuie întreruptă alăptarea. Medicul va prescrie acest medicament
numai după evaluarea raportului între beneficiul matern şi riscul potenţial fetal.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prin reacţiile adverse pe care le produce, piracetamul poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice sau de farmacologie clinică dublu-orb, controlate cu placebo, în care s-au determinat date
privind siguranţa în administrare (preluate din Baza de date a UCB în iunie 1997), au inclus peste 3000 de
subiecţi cărora li s-a administrat piracetam, indiferent de indicaţie, modul de administrare, doza zilnică
sau caracteristicile grupului de pacienți tratați.
Reacţiile adverse raportate din studiile clinice şi din experienţa după punerea pe piață sunt enumerate în
următorul tabel pe aparate, sisteme, organe şi în funcție de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând
următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥
1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile). Datele provenite din experienţa după punerea pe piață nu
suntsuficiente pentru a evalua frecvența acestora în cadrul grupului de pacienți.
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări hemoragice.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate.
Tulburări psihice
Frecvente: nervozitate.
Mai puţin frecvente: depresie.
Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii.
5
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: hiperkinezie.
Mai puţin frecvente: somnolenţă.
Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, tulburări ale echilibrului, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută: vertij.
Tulburări gastro-intestinale
Cu frecvenţă necunoscută: dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, dermatită, prurit, urticarie.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Mai puţin frecvente: astenie.
Investigaţii diagnostice:
Frecvente: creştere în greutate.
4.9 Supradozaj
Simptome
Nu s-au raportat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozajulului cu piracetam.
Doza maximă de piracetam care a determinat supradozaj a fost administrarea orală a 75 g. Diareea
sanguinolentă, cu dureri abdominale s-a asociat cel mai probabil cu doza mare de sorbitol conținută în
formulareautilizată.
Tratamentul supradozajului
În cazul supradozajului acut, semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj
gastric sau prin inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specific pentru supradozajul cu piracetam.
Tratamentul în caz de supradozaj este simptomatic şi poate include hemodializă. În cazul piracetamului,
eficienţa dializei este de 50 - 60%.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope,
alte psihostimulante si nootrope, codul ATC: N06BX03.
Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2-oxo-1-pirolidin-acetamidă), un derivat ciclic al acidului
gama-aminobutiric (GABA).
Datele disponibile sugerează cămecanismul de acţiune al piracetamului nu are specificitate celulară sau de
organ.
Piracetamul se leagă dependent de doză de capătul polar al membranelor fosfolipidice, determinând
refacerea structurii lamelare membranare, caracterizată prin formarea complexelor medicament-fosfolipid
mobile. Aceasta determină probabil stabilitate membranară îmbunătățită, permiţând proteinelor
membranare şi transmembranare să-şi menţină sau să-şi recupereze structura tri-dimensională sau
conformaţia esenţiale pentru exercitarea funcţiilor. Piracetam are efecte la nivel neuronal şi vascular.
Efecte neuronale
La nivelul neuronului, piracetamul acționează la nivelul membraneiprin mai multe mecanisme.
6
La animale, piracetamul stimulează diverse tipuri de neurotransmisie, în special prin modularea
postsinaptică a densităţii şi activităţii receptorilor. Atât la animal cât şi la om, au fost stimulate funcţiile
implicate în procesele cognitive precum învăţarea, memoria, atenţia şivigilența, atât la subiecţii normali
cât şi în deficitele cognitive , fără să apară efecte sedative sau psihostimulante. La animale şi la om, după
diferite evenimente cu potenţial nociv la nivel cerebral, cum sunt hipoxie, intoxicaţii şi terapie
electroconvulsivantă piracetamul protejează şi reface capacităţile cognitive. Protejează împotriva
modificărilor funcţiei şi performanţelor cerebrale induse de hipoxie, conform evaluării
electroencefalografice (EEG) şi psihometrice.
Efecte vasculare
Piracetamul îşi exercită efectele reologice la nivelul trombocitelor, eritrocitelor şi pereţilor vaselor
sanguine prin creşterea deformabilităţii eritrocitelor şi scăderea agregabilităţii plachetare, a adeziunii
eritrocitelor la pereţii vaselor de sânge şi a vasospasmului capilar.
Efecte asupra trombocitelor:
În studiile la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu fenomen Raynaud, doze treptat crescute de piracetam de
până la 12 g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor trombocitelor comparativ cu
valorile anterioare tratamentului (teste de agregare indusă de ADP, colagen, adrenalină şi eliberarea βTG),
fără modificarea semnificativă a numărului de trombocite. În aceste studii, piracetamul a determinat
prelungirea timpului de sângerare.
Efecte asupra vaselor de sânge:
În studiile efectuate la animale, piracetamul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele unor
medicamente care induc vasosmasmul. Nu a prezentat acţiune vasodilatatoare şi nu a indus fenomen de
„furt”, flux redus sau no reflow şi nici efect hipotensor. La voluntarii sănătoşi, piracetamul a redus
adeziunea eritrocitelor la endoteliul vascular şi a prezentat de asemenea un efect direct de stimulare a
sintezei prostaciclinei în endoteliul sănătos.
Efecte asupra factorilor de coagulare:
La voluntari sănătoşi, comparativ cu valorile anterioare tratamentului, piracetamul în doză de până la 9,6 g
a redus fibrinemiaşi factorii von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30 - 40 % şi a
prelungit timpul de sângerare. La pacienţii cu fenomen Raynaud primar şi secundar, comparativ cu
valorile anterioare tratamentului, administrarea de 8 g piracetam pezi, timp de 6 luni a redus
fibrinogenemia şi factorii von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF) cu 30 - 40 %, a
redus vâscozitatea plasmei şi a prelungit timpul de sângerare.
Un alt studiu efectuat la voluntari sănătoşi nu a demonstrat nicio diferenţă semnificativă statistic între
piracetam (doză maximă de 12 g de două ori pe zi) şi placebo privitor la efectele asupra parametrilor
hemostazei şi timpul de sângerare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica piracetamului este lineară şi nu se modifică cu durata tratamentului, existând variabilitate
redusă între subiecţi pentru un interval larg de doze. Aceste caracteristici sunt corelate cu gradul înalt de
permeabilitate şi solubilitate şi cu metabolizarea minimă ale piracetamului. Timpul de înjumătăţire
plasmatică al piracetamului este de 5 ore, fără diferenţe între voluntarii adulţi şi pacienţi. Valorile timpului
de înjumătăţire sunt mai mari la pacienţii vârstnici (în principal datorită reducerii clearance-ului renal) şi
la cei cu insuficienţă renală. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt obţinute în decurs de 3
zile de la administrare.
Absorbţie
Absorbţia piracetamului este rapidă şi aproape completă după administrarea orală. La subiecţii în stares de
repaus alimentar, concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute la 1 oră după administrare.
Biodisponibilitatea absolută a formulelor orale de piracetam este de aproximativ 100 %. Alimentele nu
afectează gradul de absorbţie a piracetamului, însă scad Cmax cu 17 % şi cresc tmax de la 1 la 1,5 ore.
Concentraţiile maxime sunt, în general, de 84 μg/ml şi 115 μg/ml după administrarea unei doze orale
unice de 3,2 g şi, respectiv, după doze repetate de 3,2 g, administrate de trei ori pe zi.
7
Distribuţie
Piracetamul nu se leagă de proteinele plasmatice şi volumul de distribuţie al acestuia este de aproximativ
0,6 l/kg. Piracetamul traversează bariera hematoencefalică după administrarea intravenoasă. În lichidul
cefalorahidian, tmax a fost obţinut la aproximativ 5 ore după administrarea dozei, iar timpul de înjumătăţire
a fost de aproximativ 8,5 ore. La animale, concentraţiile maxime ale piracetamului la nivel cerebral au fost
observate în cortexul cerebral (lobul frontal, parietal şi occipital), în cortexul cerebelos şi în ganglionii
bazali. Piracetamul difuzează în toate ţesuturile cu excepţia celui adipos, traversează bariera feto-
placentară şi pătrunde în membrana eritrocitelor.
Metabolizare
Din câte se ştie, piracetam nu este metabolizat în organismul uman. Absenţa metabolizării este susţinută
de timpul prelungit de înjumătăţire plasmatică la pacienţii anurici şi de detectarea în proporţie mare a
substanţei originale în urină.
Eliminare
La adulţi, după administrarea intravenoasă sau orală, timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului
este de aproximativ 5. Clearance-ul piracetamului este de 80-90 ml/min. Calea principală de excreţie este
cea urinară, prin care se elimină aproximativ 80 - 100 % din doză. Piracetamul este excretat prin filtrare
glomerulară.
Linearitate
Farmacocinetica piracetamului este lineară pentru intervalul de doze cuprins între 0,8 - 12 g.
Parametrii farmacocinetici, cum sunt timpul de înjumătăţire plasmatică şi clearance-ul nu se modifică cu
doza sau durata tratamentului.
Caracteristicile pacienţilor
Sex
Într-un studiu de bioechivalenţă care a comparat formulările cu doză de 2,4 g, la femei (N=6) și bărbați
(N=6), valorile Cmax şi ASC au fost cu aproximativ 30% mai mari la femei comparativ cu bărbaţii . Cu
toate acestea, valorile clearance-ului ajustat în funcție degreutate corporală au fost comparabile.
Rasă
Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică cu privire la influenţa rasei. Cu toate acestea, studii
comparative efectuate la pacienţi caucazieni şi asiatici demonstrează că farmacocinetica piracetamului a
fost asemănătoare la cele două rase. Deoarece piracetamul este excretat în principal pe care renală şi nu
există diferenţe importante dependente de rasă în ceea ce priveşte clearance-ul creatininei, nu estede
aşteaptat să existe diferenţe de farmacocinetică datorate rasei.
Vârstnici
La pacienţii vârstnici, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prelungit şi se corelează cu reducerea
funcţiei renale la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.2).
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi nu s-au efectuat studii de farmacocinetică.
Insuficienţă renală
Clearance-ul piracetamului se corelează cu cel al creatininei. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală
se recomandă ajustarea dozei zilnice de piracetam pe baza clearance-ului creatininei (vezi pct. 4.2).La
pacienţii anurici cu boală renală în stadiu terminal, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prekungit
cu până la 59 de ore. Procentul de excreție al piracetamului în timpul unei şedinţe obişnuite de dializă cu
durata de 4 ore a fost cuprins între 50 - 60 %.
Insuficienţă hepatică
8
Nu a fost evaluată influenţa insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii piracetamului. Deoarece un
procent de 80 -100% din doză este excretată nemetabolizată în urină, nu se aşteaptă ca insuficienţa
hepatică izolată să aibă un efect semnificativ asupra excreției piracetamului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice indică faptul că piracetamul are un potenţial redus de a induce efecte toxice.
Studiile cu doză unică, după administrarea unor doze orale de 10 g/kg la şoareci, şobolani şi câini, nu au
evidenţiat efecte toxice ireversibile. În studii cu doze repetate, care au investigat toxicitatea cronică la
şoareci (până la 4,8 g/kg și zi) şi şobolani (până la 2,4 g/kg și zi) nu s-au observat efecte toxice la nivelul
organelor ţintă. Efecte gastro-intestinale uşoare (vărsături, modificarea consistenţei scaunelor, creşterea
consumului de lichide) au fost observate la câini după administrarea orală a piracetamului timp de un an,
în doză de la 1 la 10 g/kg și zi.
Studiile in vitro şi in vivo nu au demonstrat potenţial genotoxic sau carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Macrogol 6000
Dioxid de siliciu coloidal
Stearat de magneziu
Croscarmeloză sodică
Film
Hipromeloză 2910 (5cP)
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 400
Macrogol 6000.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Fără cerinţe speciale.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
Cutie cu 6 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
Cutie cu 10 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
Cutie cu 12 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
9
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
UCB Pharma S.A.
Allee de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgia
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
3563/2011/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Iulie 2011
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2011
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
NOOTROPIL 1200 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine piracetam 1200 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate albe, alungite, cu o linie mediană, marcate cu N/N pe una dintre feţe şi plane pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La adulţi
Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho-organic ale cărui caracteristici, ameliorate prin
tratament, sunt pierdere de memorie, tulburări de atenţie şi apatie.
Tratamentul miocloniilor de origine corticală, în monoterapie sau în tratament asociat.
Tratamentul simptomatic al vertijului şi al bolilor însoţite de tulburări vestibulare (cu excepţia celor
asociate cu tulburări vasomotorii şi boli psihice).
La copii şi adolescenţi
Tratament adjuvant în dislexie, la copii cu greutate mai mare de 30 kg (începând cu vârsta de 8 ani), în
asociere cu logoterapia.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza trebuie stabilită individual în funcţie de severitatea afecţiunii şi de răspunsul la tratament.
Adulţi
Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho-organic
În tratamentul simptomatic în sindromul psiho-organic, doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g
– 4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.
Tratamentul miocloniilor de origine corticală
În miocloniile de origine corticală tratamentul se începe cu o doză iniţială de 7,2 g piracetam pe zi, care
poate fi crescută cu câte 4,8 g piracetam la intervale de 3-4 zile, până la o doză maximă zilnică de 24 g
2
piracetam, administrată în două sau trei prize. Terapia concomitentă cu alte medicamente având aceeaşi
indicaţie, trebuie menţinută la doza zilnică deja stabilită. În funcţie de efectul therapeutic obţinut, se va
reduce, dacă este posibil, doza zilnică a medicamentelor cu aceeaşi indicaţie.După iniţiere, tratamentul cu
piracetam trebuie continuat atât timp cât persistă afecţiunea cerebrală iniţială.
La pacienţii care prezintă un episod acut, ameliorarea spontană poate apărea în timp şi la fiecare 6 luni
trebuie să se încerce scăderea dozei sau întreruperea tratamentului. Se recomandă scăderea treptată a dozei
la intervale de 2 zile cu câte 1,2 g piracetam (3-4 zile în caz de sindrom Lance&Adams) pentru a preveni
reapariţia convulsiilor determinate de întreruperea bruscă a tratamentului.
Tratamentul vertijului
Doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g şi 4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.
Copii şi adolescenţi
În dislexie la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 8 şi 13 ani, doza este de 50 mg piracetam/kg şi
zi, administrată în 2 prize.
Doza maximă recomandată este de 3,2 g piracetam pe zi, administrată în 2 prize.
Vârstnici
La pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei (vezi „Ajustarea dozei la
pacienţii cu insuficienţă renală”). Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a
clearance-ului creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de clearance-ul creatininei exprimat în ml/min:
Valoarea Clcr în ml/min poate fi estimată pe baza valorii creatininei serice (mg/dl) folosind formula
următoare:
Severitatea afectării renale
Clearance-ul creatininei
(ml/min)
Doza şi frecvenţa administrării
Normală >80 doza zilnică uzualăI divizată în O
- 4 prize
Uşoară 50 – 79 2/3 doza zilnică obişnuită,
divizată în 2 - 3 prize
Moderată 30 – 49 1/3 doza zilnică uzuală, divizată
n 2 prize
Severă < 30 1/6 doza zilnică uzuală, ntr-o
priză unică
Boală renală în stadiu
terminal
- Contraindicat
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică izolată.
În cazul prezenţei concomitente a insuficienţei hepatice şi renale este necesară ajustarea dozelor; vezi
recomandările de dozaj de mai sus.
Mod de administrare
Comprimatele se administrează întregi, cu suficient lichid, cu sau fără alimente. Se recomandă ca doza
zilnică să fie administrată în 2-4 prize.
Durata tratamentului va fi stabilită în funcţie de starea clinică a fiecărui pacient.
4.3 Contraindicaţii
CLcr =
femeipentruxdlmgsericăcreatininax
kggreutatexanivârsta85,0)/(72
)()(140
3
Hipersensibilitate la piracetam sau la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţi.
Hemoragie cerebrală.
Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei< 20 ml/min).
Coree Huntington.
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 8 ani (cu greutate mai mică de 30 kg).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte asupra agregării plachetare
Datorită efectului de inhibare a agregării plachetare (vezi pct. 5.1), se recomandă precauţie în cazul
administrării la pacienţii cu hemoragie severă, pacienţii cu risc de sângerare cum sunt cei cu ulcer gastro-
duodenal, la pacienţii cu tulburări de hemostază asociate, pacienţii cu antecedente de AVC hemoragic,,
pacienţii la care urmează să se efectueze intervenţii chirurgicale majore, incluzând intervenţii chirurgicale
stomatologice şi la pacienţii cărora li se administrează medicamente anticoagulante sau antiagregante
plachetare, incluzând acid acetilsalicilic în doză mică.
Insuficienţă renală
Piracetam este excretat pe cale renală şi se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi
pct. 4.2).
Vârstnici
Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru
ajustarea la nevoie a dozei (vezi pct. 4.2).
Întreruperea tratamentului
La bolnavii cu mioclonii tratamentul nu trebuie întrerupt brusc, deoarece poate declanşa mioclonii sau
convulsii generalizate, ca simptome ale sindromului de întrerupere.
Acest medicament conţine aproximativ 2 mmol (sau aprox. 46 mg) sodiu per 24 g piracetam. Acest lucru
trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacocinetice
Posibilele interacţiuni medicamentoase care să modifice farmacocinetica piracetamului sunt reduse,
deoarece aproximativ 90% din piracetam este excretat în urină sub formă nemetabolizate.
In vitro piracetamul în concentraţii de 142, 426 şi 1422µg/ml nu inhibă sistemul enzimatic al citocromului
P-450 (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11). Ca urmare, sunt puţin probabile
interacţi între piracetam şi alte medicamente.
La concentraţia de 1422 µg/ml, s-a observat efecte inhibitorii minime asupra CYP 2A6 (21%) şi 3A4/5
(11%). Cu toate acestea, valorile Ki necesare pentru inhibarea acestor două izoforme CYP par a fi mai
mari de 1422 µg/ml. Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile dintre piracetam şi alte
medicamente.
Hormoni tiroidieni
Administrarea concomitentă cu hormoni tiroidieni (T3 + T4) poate să potenţeze efectele la nivel SNC:
confuzie, iritabilitate, nelinişte şi tulburări ale somnului.
Acenocumarol
Într-un studiu orb, publicat, la pacienţi cu tromboză venoasă severă, administrarea de piracetam în doză de
9,6 g pe zi nu a modificat dozele de acenocumarol necesare pentru a atinge INR de 2,5 - 3,5, dar
comparativ cu efectele acenocumarolului în monoterapie, administrarea suplimentară de piracetam în doză
de 9,6 g pe zi a scăzut semnificativ agregarea plachetară, eliberarea beta-tromboglobulinei,
4
fibrinogenemia, factorul von Willebrand (VIII C; VIII R:Ag, VIII :vW), vâscozitatea plasmatică şi
sanguină.
Medicamente antiepileptice
O doză zilnică de 20 g piracetam administrată timp de 4 săptămâni nu a modificat valorile maxime şi
minime ale concentraţiei plasmatice a medicamentelor antiepileptice (carbamazepină, fenitoină,
fenobarbitonă, valproat) la pacienţii cu epilepsie trataţi cu doze fixe.
Alcool etilic
Administrarea concomitentă de alcool etilic nu a avut niciun efect asupra concentraţiilor plasmatice
ale piracetamului şi concentraţiile alcoolului etilic nu au fost modificate de administrarea unei doze
de 1,6 g piracetam.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind administrarea piracetamului la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat
efecte toxice directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării
post-natale (vezi pct. 5.3).
Piracetamul traversează placenta. La nou-născut, concentraţia plasmatică este de aproximativ 70%- 90%
din concentraţia plasmatică la mamă. Piracetamul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului
în care starea clinică a femeii impune tratamentul cu piracetam.
Alăptarea
La om, piracetamul se excretă în lapte. De aceea, piracetamul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau în
timpul tratamentului cu piracetam trebuie întreruptă alăptarea. Medicul va prescrie acest medicament
numai după evaluarea raportului între beneficiul matern şi riscul potenţial fetal.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prin reacţiile adverse pe care le produce, piracetamul poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice sau de farmacologie clinică dublu-orb, controlate cu placebo, în care s-au determinat date
privind siguranţa în administrare (preluate din Baza de date a UCB în iunie 1997), au inclus peste 3000 de
subiecţi cărora li s-a administrat piracetam, indiferent de indicaţie, modul de administrare, doza zilnică
sau caracteristicile grupului de pacienți tratați.
Reacţiile adverse raportate din studiile clinice şi din experienţa după punerea pe piață sunt enumerate în
următorul tabel pe aparate, sisteme, organe şi în funcție de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând
următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥
1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile). Datele provenite din experienţa după punerea pe piață nu
suntsuficiente pentru a evalua frecvența acestora în cadrul grupului de pacienți.
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări hemoragice.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate.
Tulburări psihice
Frecvente: nervozitate.
Mai puţin frecvente: depresie.
Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii.
5
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: hiperkinezie.
Mai puţin frecvente: somnolenţă.
Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, tulburări ale echilibrului, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută: vertij.
Tulburări gastro-intestinale
Cu frecvenţă necunoscută: dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, dermatită, prurit, urticarie.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Mai puţin frecvente: astenie.
Investigaţii diagnostice:
Frecvente: creştere în greutate.
4.9 Supradozaj
Simptome
Nu s-au raportat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozajulului cu piracetam.
Doza maximă de piracetam care a determinat supradozaj a fost administrarea orală a 75 g. Diareea
sanguinolentă, cu dureri abdominale s-a asociat cel mai probabil cu doza mare de sorbitol conținută în
formulareautilizată.
Tratamentul supradozajului
În cazul supradozajului acut, semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj
gastric sau prin inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specific pentru supradozajul cu piracetam.
Tratamentul în caz de supradozaj este simptomatic şi poate include hemodializă. În cazul piracetamului,
eficienţa dializei este de 50 - 60%.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope,
alte psihostimulante si nootrope, codul ATC: N06BX03.
Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2-oxo-1-pirolidin-acetamidă), un derivat ciclic al acidului
gama-aminobutiric (GABA).
Datele disponibile sugerează cămecanismul de acţiune al piracetamului nu are specificitate celulară sau de
organ.
Piracetamul se leagă dependent de doză de capătul polar al membranelor fosfolipidice, determinând
refacerea structurii lamelare membranare, caracterizată prin formarea complexelor medicament-fosfolipid
mobile. Aceasta determină probabil stabilitate membranară îmbunătățită, permiţând proteinelor
membranare şi transmembranare să-şi menţină sau să-şi recupereze structura tri-dimensională sau
conformaţia esenţiale pentru exercitarea funcţiilor. Piracetam are efecte la nivel neuronal şi vascular.
Efecte neuronale
La nivelul neuronului, piracetamul acționează la nivelul membraneiprin mai multe mecanisme.
6
La animale, piracetamul stimulează diverse tipuri de neurotransmisie, în special prin modularea
postsinaptică a densităţii şi activităţii receptorilor. Atât la animal cât şi la om, au fost stimulate funcţiile
implicate în procesele cognitive precum învăţarea, memoria, atenţia şivigilența, atât la subiecţii normali
cât şi în deficitele cognitive , fără să apară efecte sedative sau psihostimulante. La animale şi la om, după
diferite evenimente cu potenţial nociv la nivel cerebral, cum sunt hipoxie, intoxicaţii şi terapie
electroconvulsivantă piracetamul protejează şi reface capacităţile cognitive. Protejează împotriva
modificărilor funcţiei şi performanţelor cerebrale induse de hipoxie, conform evaluării
electroencefalografice (EEG) şi psihometrice.
Efecte vasculare
Piracetamul îşi exercită efectele reologice la nivelul trombocitelor, eritrocitelor şi pereţilor vaselor
sanguine prin creşterea deformabilităţii eritrocitelor şi scăderea agregabilităţii plachetare, a adeziunii
eritrocitelor la pereţii vaselor de sânge şi a vasospasmului capilar.
Efecte asupra trombocitelor:
În studiile la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu fenomen Raynaud, doze treptat crescute de piracetam de
până la 12 g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor trombocitelor comparativ cu
valorile anterioare tratamentului (teste de agregare indusă de ADP, colagen, adrenalină şi eliberarea βTG),
fără modificarea semnificativă a numărului de trombocite. În aceste studii, piracetamul a determinat
prelungirea timpului de sângerare.
Efecte asupra vaselor de sânge:
În studiile efectuate la animale, piracetamul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele unor
medicamente care induc vasosmasmul. Nu a prezentat acţiune vasodilatatoare şi nu a indus fenomen de
„furt”, flux redus sau no reflow şi nici efect hipotensor. La voluntarii sănătoşi, piracetamul a redus
adeziunea eritrocitelor la endoteliul vascular şi a prezentat de asemenea un efect direct de stimulare a
sintezei prostaciclinei în endoteliul sănătos.
Efecte asupra factorilor de coagulare:
La voluntari sănătoşi, comparativ cu valorile anterioare tratamentului, piracetamul în doză de până la 9,6 g
a redus fibrinemiaşi factorii von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30 - 40 % şi a
prelungit timpul de sângerare. La pacienţii cu fenomen Raynaud primar şi secundar, comparativ cu
valorile anterioare tratamentului, administrarea de 8 g piracetam pezi, timp de 6 luni a redus
fibrinogenemia şi factorii von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF) cu 30 - 40 %, a
redus vâscozitatea plasmei şi a prelungit timpul de sângerare.
Un alt studiu efectuat la voluntari sănătoşi nu a demonstrat nicio diferenţă semnificativă statistic între
piracetam (doză maximă de 12 g de două ori pe zi) şi placebo privitor la efectele asupra parametrilor
hemostazei şi timpul de sângerare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica piracetamului este lineară şi nu se modifică cu durata tratamentului, existând variabilitate
redusă între subiecţi pentru un interval larg de doze. Aceste caracteristici sunt corelate cu gradul înalt de
permeabilitate şi solubilitate şi cu metabolizarea minimă ale piracetamului. Timpul de înjumătăţire
plasmatică al piracetamului este de 5 ore, fără diferenţe între voluntarii adulţi şi pacienţi. Valorile timpului
de înjumătăţire sunt mai mari la pacienţii vârstnici (în principal datorită reducerii clearance-ului renal) şi
la cei cu insuficienţă renală. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt obţinute în decurs de 3
zile de la administrare.
Absorbţie
Absorbţia piracetamului este rapidă şi aproape completă după administrarea orală. La subiecţii în stares de
repaus alimentar, concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute la 1 oră după administrare.
Biodisponibilitatea absolută a formulelor orale de piracetam este de aproximativ 100 %. Alimentele nu
afectează gradul de absorbţie a piracetamului, însă scad Cmax cu 17 % şi cresc tmax de la 1 la 1,5 ore.
Concentraţiile maxime sunt, în general, de 84 μg/ml şi 115 μg/ml după administrarea unei doze orale
unice de 3,2 g şi, respectiv, după doze repetate de 3,2 g, administrate de trei ori pe zi.
7
Distribuţie
Piracetamul nu se leagă de proteinele plasmatice şi volumul de distribuţie al acestuia este de aproximativ
0,6 l/kg. Piracetamul traversează bariera hematoencefalică după administrarea intravenoasă. În lichidul
cefalorahidian, tmax a fost obţinut la aproximativ 5 ore după administrarea dozei, iar timpul de înjumătăţire
a fost de aproximativ 8,5 ore. La animale, concentraţiile maxime ale piracetamului la nivel cerebral au fost
observate în cortexul cerebral (lobul frontal, parietal şi occipital), în cortexul cerebelos şi în ganglionii
bazali. Piracetamul difuzează în toate ţesuturile cu excepţia celui adipos, traversează bariera feto-
placentară şi pătrunde în membrana eritrocitelor.
Metabolizare
Din câte se ştie, piracetam nu este metabolizat în organismul uman. Absenţa metabolizării este susţinută
de timpul prelungit de înjumătăţire plasmatică la pacienţii anurici şi de detectarea în proporţie mare a
substanţei originale în urină.
Eliminare
La adulţi, după administrarea intravenoasă sau orală, timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului
este de aproximativ 5. Clearance-ul piracetamului este de 80-90 ml/min. Calea principală de excreţie este
cea urinară, prin care se elimină aproximativ 80 - 100 % din doză. Piracetamul este excretat prin filtrare
glomerulară.
Linearitate
Farmacocinetica piracetamului este lineară pentru intervalul de doze cuprins între 0,8 - 12 g.
Parametrii farmacocinetici, cum sunt timpul de înjumătăţire plasmatică şi clearance-ul nu se modifică cu
doza sau durata tratamentului.
Caracteristicile pacienţilor
Sex
Într-un studiu de bioechivalenţă care a comparat formulările cu doză de 2,4 g, la femei (N=6) și bărbați
(N=6), valorile Cmax şi ASC au fost cu aproximativ 30% mai mari la femei comparativ cu bărbaţii . Cu
toate acestea, valorile clearance-ului ajustat în funcție degreutate corporală au fost comparabile.
Rasă
Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică cu privire la influenţa rasei. Cu toate acestea, studii
comparative efectuate la pacienţi caucazieni şi asiatici demonstrează că farmacocinetica piracetamului a
fost asemănătoare la cele două rase. Deoarece piracetamul este excretat în principal pe care renală şi nu
există diferenţe importante dependente de rasă în ceea ce priveşte clearance-ul creatininei, nu estede
aşteaptat să existe diferenţe de farmacocinetică datorate rasei.
Vârstnici
La pacienţii vârstnici, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prelungit şi se corelează cu reducerea
funcţiei renale la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.2).
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi nu s-au efectuat studii de farmacocinetică.
Insuficienţă renală
Clearance-ul piracetamului se corelează cu cel al creatininei. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală
se recomandă ajustarea dozei zilnice de piracetam pe baza clearance-ului creatininei (vezi pct. 4.2).La
pacienţii anurici cu boală renală în stadiu terminal, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prekungit
cu până la 59 de ore. Procentul de excreție al piracetamului în timpul unei şedinţe obişnuite de dializă cu
durata de 4 ore a fost cuprins între 50 - 60 %.
Insuficienţă hepatică
8
Nu a fost evaluată influenţa insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii piracetamului. Deoarece un
procent de 80 -100% din doză este excretată nemetabolizată în urină, nu se aşteaptă ca insuficienţa
hepatică izolată să aibă un efect semnificativ asupra excreției piracetamului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice indică faptul că piracetamul are un potenţial redus de a induce efecte toxice.
Studiile cu doză unică, după administrarea unor doze orale de 10 g/kg la şoareci, şobolani şi câini, nu au
evidenţiat efecte toxice ireversibile. În studii cu doze repetate, care au investigat toxicitatea cronică la
şoareci (până la 4,8 g/kg și zi) şi şobolani (până la 2,4 g/kg și zi) nu s-au observat efecte toxice la nivelul
organelor ţintă. Efecte gastro-intestinale uşoare (vărsături, modificarea consistenţei scaunelor, creşterea
consumului de lichide) au fost observate la câini după administrarea orală a piracetamului timp de un an,
în doză de la 1 la 10 g/kg și zi.
Studiile in vitro şi in vivo nu au demonstrat potenţial genotoxic sau carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Macrogol 6000
Dioxid de siliciu coloidal
Stearat de magneziu
Croscarmeloză sodică
Film
Hipromeloză 2910 (5cP)
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 400
Macrogol 6000.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Fără cerinţe speciale.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
Cutie cu 6 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
Cutie cu 10 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
Cutie cu 12 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
9
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
UCB Pharma S.A.
Allee de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgia
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
3563/2011/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Iulie 2011
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2011
