PRAMIPEXOL TORRENT 0,54 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pramipexol Torrent 0,088 mg comprimate
Pramipexol Torrent 0,18 mg comprimate
Pramipexol Torrent 0,35 mg comprimate
Pramipexol Torrent 0,54 mg comprimate
Pramipexol Torrent 0,7 mg comprimate
Pramipexol Torrent 1,1 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ
Pramipexol Torrent 0,088 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,125 mg, echivalent cu pramipexol
0,088 mg.
Pramipexol Torrent 0,18 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,25 mg, echivalent cu pramipexol
0,18 mg.
Pramipexol Torrent 0,35 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,5 mg, echivalent cu pramipexol
0,35 mg.
Pramipexol Torrent 0,54 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,75 mg, echivalent cu pramipexol
0,54 mg.
Pramipexol Torrent 0,7 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1,0 mg, echivalent cu pramipexol
0,7 mg.
Pramipexol Torrent 1,1 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1,5 mg, echivalent cu pramipexol
1,1 mg.
Notă: Dozele de pramipexol menţionate în literatura de specialitate se referă la sarea de pramipexol.
De aceea, dozele vor fi exprimate atât ca pramipexol bază liberă, cât şi ca pramipexol sare (între
paranteze).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
2
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Pramipexol Torrent 0,088 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă până la aproape albă, rotunde, plate, cu margini teşite, cu un
diametru de cca. 4,8 mm, marcate pe o faţă cu „P1” şi netede pe cealaltă faţă.
Pramipexol Torrent 0,18 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă sau aproape albă, rotunde, plate, cu margini teşite, cu un
diametru de cca. 6,4 mm, marcate pe o faţă cu "P2" de o parte şi alta a liniei mediane şi netede pe
cealaltă faţă..
Pramipexol Torrent 0,35 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă sau aproape albă, rotunde, biconvexe, cu un diametru de cca.
6,5 mm, marcate pe o faţă cu "P3" de o parte şi de alta a liniei mediane şi netede pe cealaltă faţă..
Pramipexol Torrent 0,54 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă sau aproape albă, rotunde, plate, cu margini teşite, cu un
diametru de cca. 7,1 mm, marcate pe o faţă cu "P4" de o parte şi de alta a liniei mediane şi netede pe
cealaltă faţă
Pramipexol Torrent 0,7 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă sau aproape albă, rotunde, plate, cu margini teşite, cu un
diametru de cca. 7,9 mm, marcate pe o faţă cu "P5" de o parte şi de alta a liniei mediane şi netede pe
cealaltă faţă
Pramipexol Torrent 1,1 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă sau aproape albă, rotunde, plate, cu margini teşite, cu un
diametru de cca. 9,5 mm marcate pe o faţă cu "P6" de o parte şi de alta a liniei mediane şi netede pe
cealaltă faţă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pramipexol Torrent este indicat pentru tratamentul semnelor şi simptomelor formei idiopatice a bolii
Parkinson, în monoterapie (fără levodopa) sau în asociere cu levodopa, adică pe tot parcursul bolii,
până în stadiile avansate, când levodopa îşi pierde eficacitatea sau când eficacitatea sa devine
inconstantă şi fluctuantă (fluctuaţii de tip “on-off”).
Pramipexol Torrent este indicat pentru tratamentul simptomatic al Sindromului Picioarelor Neliniştite
de natură idiopatică, moderat până la sever, în doze de până la 0,54 mg bază (0,75 mg sare) (vezi pct.
4.2.).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Boala Parkinson
Doza zilnică se administrează divizată în prize egale de trei ori pe zi.
3
Iniţierea tratamentului
Dozele trebuie crescute treptat, începând de la o doză iniţială zilnică de 0,264 mg pramipexol bază
(0,375 mg pramipexol sare) care apoi se măreşte la fiecare 5-7 zile. Dacă nu apar reacţii adverse
intolerabile, doza se creşte treptat până se ajunge la efectul terapeutic maxim.
Schema de creştere a dozelor de Pramipexol Torrent
Săptămâna Doza (mg
pramipexol bază) Doza zilnică totală
(mg pramipexol
bază) Doza (mg pramipexol sare) Doza zilnică totală
(mg pramipexol
sare)
1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,375
2 3 x 0,18 0,54 3 x 0,25 0,75
3 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,50
Dacă doza trebuie mărită în continuare, doza zilnică trebuie crescută cu câte 0,54 mg pramipexol bază
(0,75 mg pramipexol sare) pe săptămână, până la doza maximă de 3,3 mg pramipexol bază (4,5 mg
pramipexol sare) pe zi.
Cu toate acestea, trebuie menţionat că incidenţa somnolenţei creşte la doze mai mari de 1,5 mg (de
sare) pe zi (vezi pct. 4.8).
Tratamentul de întreţinere
Doza zilnică de pramipexol trebuie să fie cuprinsă între 0,264 mg pramipexol bază (0,375 mg
pramipexol sare) şi un maxim de 3,3 mg pramipexol bază (4,5mg pramipexol sare). În cadrul unor
studii-pivot care au urmărit creşterea dozelor, eficacitatea tratamentului a fost înregistrată începând de
la doză zilnică de 1,1 mg pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare) pe zi. Ajustări ulterioare ale
dozelor trebuie făcute în funcţie de răspunsul clinic şi de apariţia reacţiilor adverse. În studiile clinice,
aproximativ 5% din pacienţi au fost trataţi cu doze sub 1,1 mg pramipexol bază (1,5 mg pramipexol
sare). În stadiile avansate ale bolii Parkinson, doze zilnice de pramipexol mai mari de 1,1 mg
pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare) pot fi utile pacienţilor la care se intenţionează scăderea
dozei de levodopa. Se recomandă ca dozele de levodopa să fie scăzute, atât pe durata creşterii dozei,
cât şi a tratamentului de întreţinere cu Pramipexol Torrent, în funcţie de răspunsul clinic al fiecărui
pacient (vezi pct. 4.5).
Întreruperea tratamentului
Întreruperea bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice poate determina apariţia
sindromului neuroleptic malign. De aceea, tratamentul cu pramipexol trebuie scăzut treptat, cu câte
0,54 mg pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare) pe zi, până când doza zilnică ajunge la 0,54 mg
pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare). Apoi, doza trebuie scăzută cu câte 0,264 mg pramipexol
bază (0,375 mg pramipexol sare) pe zi (vezi pct. 4.4).
Pacienţii cu insuficienţă renală
Eliminarea pramipexolului este dependentă de funcţia renală. Pentru iniţierea tratamentului, se
recomandă următoarea schemă terapeutică:
Pacienţii cu un clearance al creatininei peste 50 ml/min nu necesită reducerea dozei zilnice sau a
frecvenţei administrării.
La pacienţii cu clearance al creatininei între 20 şi 50 ml/min, doza zilnică iniţială de Pramipexol
Torrent trebuie divizată în două prize, începând cu 0,088 mg pramipexol bază (0,125 mg pramipexol
sare) de două ori pe zi (0,176 mg pramipexol bază/0,25 mg pramipexol sare pe zi). Nu trebuie depăşită
o doză zilnică maximă de 1,57 mg pramipexol bază (2,25 mg pramipexol sare).
4
La pacienţii cu clearance al creatininei sub 20 ml/min, doza zilnică de Pramipexol Torrent se
administrează în priză unică, începând cu 0,088 mg pramipexol bază (0,125 mg pramipexol sare) pe
zi. Nu trebuie depăşită o doză zilnică maximă de 1,1 mg pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare).
Dacă funcţia renală se alterează pe parcursul tratamentului de întreţinere, doza zilnică de Pramipexol
Torrent trebuie scăzută cu acelaşi procentaj cu cel cu care scade clearance-ul creatininei, de exemplu,
dacă clearance-ul creatininei scade cu 30%, atunci doza zilnică de Pramipexol Torrent trebuie redusă
cu 30%. Dacă clearance-ul creatininei este cuprins între 20 şi 50 ml/min, doza zilnică poate fi divizată
în două prize, iar dacă clearance-ul creatininei este sub 20 ml/min, sub formă de doză zilnică unică.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică ajustarea dozei probabil nu este necesară, deoarece aproximativ
90% din substanţa activă absorbită este excretată pe cale renală. Totuşi, influenţa insuficienţei hepatice
asupra farmacocineticii Pramipexol Torrent nu a fost practic investigată.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Pramipexol Torrent la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost
stabilite. Pramipexol Torrent nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi în Boala Parkinson.
Sindromul Picioarelor Neliniștite
Doza iniţială recomandată de Pramipexol Torrent este de 0,088 mg pramipexol bază (0,125 mg
pramipexol sare) administrată o dată pe zi cu 2-3 ore înainte de culcare. Pentru pacienţii care necesită
o atenuare simptomatică suplimentară, doza poate fi crescută la interval de 4-7 zile până la maxim de
0,54 mg pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare) pe zi (conform tabelului de mai jos).
Schema de creştere a dozelor de Pramipexol Torrent
Faza de creştere O dată pe zi seara
(mg pramipexol
bază) O dată pe zi seara
(mg pramipexol
sare)
1 0,088 0,125
2* 0,18 0,25
3* 0,35 0,50
4* 0,54 0,75
* la nevoie
Se va evalua răspunsul pacienţilor după 3 luni de tratament şi se va reconsidera necesitatea continuării
tratamentului. Dacă tratamentul este întrerupt mai mult de câteva zile acesta trebuie re-iniţiat prin
creşterea dozei aşa cum este menţionat mai sus.
Întreruperea tratamentului
Deoarece doza zilnică pentru tratamentul Sindromului Picioarelor Neliniştite nu va depăşi 0,54 mg
pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare), administrarea Pramipexol Torrent poate fi întreruptă fără
scăderea treptată a dozei. Într-un studiu clinic placebo controlat cu durata de 26 săptămâni, revenirea
simptomelor Sindromului Picioarelor Neliniștite (creşterea gradului de severitate al simptomelor în
comparaţie cu valorile iniţiale) a fost observat la 10% dintre pacienţi (14 din 135) după întreruperea
bruscă a tratamentului. Acest efect a fost similar indiferent de doză.
Pacienţii cu insuficienţă renală
Eliminarea pramipexolului este dependentă de funcţia renală. Pacienţii cu un clearance al creatininei
peste 20 ml/min nu necesită reducerea dozei zilnice. Utilizarea Pramipexol Torrent la pacienţii
hemodializaţi sau la pacienţii cu insuficienţă renală severă nu a fost studiată.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică
5
La pacienţii cu insuficienţă hepatică ajustarea dozei nu este necesară, deoarece aproximativ 90% din
substanţa activă absorbită este excretată pe cale renală.
Copii şi adolescenţi
Pramipexol Torrent nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani din
cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Sindromul Tourette
Copii şi adolescenţi
Pramipexol Torrent nu este recomandat pentru administrare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani,
deoarece siguranţa şi eficacitatea nu au fost stabilite la acest grup. Pramipexol Torrent nu trebuie
utilizat la copii şi adolescenţi cu sindrom Tourette, deoarece raportul beneficiu-risc este negativ pentru
această afecţiune (vzi pct. 5.1).
Mod de administrare
Comprimatele se administrează oral, înghițite cu apă, și pot fi luate cu sau fără alimente.Doza zilnică
este administrată în doze divizate în mod egal de 3 ori pe zi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii medicamentului enumerați la
secțiunea 6,1.
4.4 Atenţionări speciale şi precauţii pentru utilizare
La pacienţii cu boală Parkinson şi insuficienţă renală se recomandă reducerea dozei de Pramipexol
Torrent, aşa cum este prezentat la pct. 4.2.
Halucinaţii
Halucinaţiile sunt cunoscute ca reacţie adversă la tratamentul cu agonişti dopaminergici şi levodopa.
Pacienţii trebuie avertizaţi asupra posibilităţii apariţiei halucinaţiilor (mai ales vizuale).
Dischinezie
În stadiile avansate ale bolii Parkinson, în timpul creşterii iniţiale a dozei de Pramipexol Torrent
administrat în asociere cu levodopa, poate apărea dischinezie. În această situaţie, doza de levodopa
trebuie scăzută.
Episoade de somn cu instalare bruscă şi somnolenţă
Pramipexol a fost asociat cu somnolenţă şi episoade de somn cu instalare bruscă, în special la pacienţii
cu boală Parkinson. Instalarea bruscă a somnului în timpul activităţilor zilnice, în unele cazuri fără a fi
conştient sau fără semne de avertizare, a fost raportată mai puţin frecvent. Pacienţii trebuie informaţi
asupra acestui fapt şi avertizaţi să manifeste prudenţă atunci când conduc vehicule sau lucrează cu
utilaje în timpul tratamentului cu Pramipexol Torrent. Pacienţii care au manifestat somnolenţă şi/sau
episoade de somn cu instalare bruscă trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea de utilaje.
În plus, trebuie avută în vedere micşorarea dozei sau întreruperea tratamentului. Din cauza posibilelor
efecte aditive, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii sunt trataţi concomitent cu alte
medicamente sedative sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu pramipexol (vezi
pct.4.5. 4.7 şi 4.8).
Tulburări ale controlului impulsurilor
Pacienţii trebuie monitorizaţi regulat pentru depistarea apariţiei tulburărilor controlului impulsurilor.
Pacienţii şi cei care îi îngrijesc trebuie să fie conştienţi de faptul că pot să apară simptome
comportamentale induse de tulburările de control al impulsurilor, incluzând dependenţă patologică faţă
de jocurile de noroc, creştere a libidoului şi hipersexualitate, obsesie a cheltuirii şi cumpărăturilor,
6
creştere necontrolată a apetitului alimentar şi consum de alimente compulsiv la pacienţii trataţi cu
agonişti dopaminergici, inclusiv Pramipexol Torrent. Dacă apar astfel de simptome, trebuie luată în
considerare micşorarea dozei / întreruperea tratamentului prin reducerea progresivă a dozei.
Episoade maniacale şi delir
Pacienţii trebuie monitorizaţi regulat pentru a observa instalarea episoadelor maniacale şi a delirului.
Pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc trebuie să fie conştienţi că pacienţii trataţi cu pramipexol pot
manifesta episoade maniacale şi delir. Trebuie luată în considerare micşorarea dozei / întreruperea
tratamentului prin reducerea progresivă a dozei dacă se instalează astfel de simptome.
Pacienţi cu tulburări psihotice
Pacienţii cu tulburări psihotice trebuie trataţi cu agonişti dopaminergici numai dacă beneficiile
anticipate sunt mai mari decât riscurile potenţiale. Trebuie evitată administrarea concomitentă de
medicamente antipsihotice şi pramipexol (vezi pct. 4.5).
Consult oftalmologic periodic
Se recomandă consult oftalmologic la intervale regulate sau dacă apar tulburări de vedere.
Boli cardiovasculare severe
În cazul existenţei bolilor cardiovasculare severe, se recomandă prudenţă. Se recomandă monitorizarea
tensiunii arteriale, în special la debutul tratamentului, din cauza riscului general de hipotensiune
arterială ortostatică asociat terapiei dopaminergice.
Sindrom neuroleptic malign
Simptome caracteristice sindromului neuroleptic malign au fost raportate în asociere cu întreruperea
bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice (vezi pct. 4.2).
Exacerbare
Datele din literatură indică faptul că tratamentul Sindromului Picioarelor Neliniştite cu medicamente
dopaminergice poate conduce la exacerbarea acestuia. Exacerbarea se referă la declanşarea
simptomelor seara mai devreme (sau chiar după amiaza), la accentuarea simptomelor şi la extinderea
simptomelor spre alte extremităţi. Exacerbarea a fost investigată în mod special într-un studiu clinic
controlat timp de 26 săptămâni. A fost observată exacerbare la 11,8% dintre pacienţi în grupul tratat cu
pramipexol (N = 152) şi la 9,4% dintre pacienţi în grupul la care s-a administrat placebo (N = 149). O
analiză Kaplan-Meier privind exacerbarea în timp a arătat că nu există o diferenţă semnificativă între
grupul tratat cu pramipexol şi cel tratat placebo.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Legare de proteinele plasmatice
La om, pramipexolul se leagă de proteinele plasmatice într-o proporţie foarte mică (< 20%),
biotransformarea fiind redusă. De aceea, sunt improbabile interacţiuni cu alte medicamente care
afectează legarea de proteinele plasmatice sau eliminarea prin biotransformare. Deoarece
anticolinergicele sunt eliminate în principal prin biotransformare, posibilitatea interacţiunilor este
redusă, deşi interacţiunile cu anticolinergice nu au fost practic investigate. Nu există interacţiuni
farmacocinetice cu selegilina sau cu levodopa.
Inhibitori/competitori ai căilor de eliminare renală activă
Cimetidina reduce clearance-ul renal al pramipexolului cu aproximativ 34%, probabil din cauza
inhibării sistemului de transport al cationilor secretaţi la nivelul tubilor renali. De aceea,
medicamentele care sunt inhibitori ai căii de eliminare activă renală sau sunt eliminate pe această cale,
cum sunt cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatina, chinina şi procainamida pot
interacţiona cu pramipexolul, determinând scăderea clearance-ului pramipexolului. În cazul
administrării acestor medicamente concomitent cu Pramipexol Torrent, trebuie avută în vedere
reducerea dozei de pramipexol.
7
Asociere cu levodopa
Când Pramipexol Torrent este administrat în asociere cu levodopa, se recomandă ca doza de levodopa
să fie redusă, iar doza altor medicamente antiparkinsoniene să fie menţinută constantă în perioada în
care doza de Pramipexol Torrent este crescută.
Din cauza posibilelor efecte sedative aditive, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii sunt
trataţi cu alte medicamente sedative sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu
pramipexol (vezi pct. 4.4, 4.7 şi 4.8).
Medicamente antipsihotice
Trebuie evitată administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice şi pramipexol (vezi pct.
4.4), de exemplu dacă sunt de aşteptat efecte antagoniste.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Efectul asupra sarcinii şi alăptării nu a fost investigat la om. Pramipexolul nu a demonstrat potenţial
teratogen la şobolani şi iepuri, dar s-a dovedit embriotoxic la şobolan în doze materno-toxice (vezi
pct.5.3). Pramipexol Torrent nu trebuie administrat în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar
şi anume dacă beneficiile potenţiale justifică riscurile potenţiale pentru făt.
Alăptarea
Deoarece pramipexolul inhibă secreţia de prolactină la om, inhibarea lactaţiei este probabilă. Excreţia
de pramipexol în laptele matern nu a fost studiată la femeie. La şobolani, concentraţia de substanţă
activă marcată radioactiv a fost mai mare în lapte matern decât în plasmă. În absenţa datelor
disponibile la om, Pramipexol Torrent nu trebuie administrat în perioada alăptării. Cu toate acestea,
dacă tratamentul este absolut necesar, se recomandă întreruperea alăptării.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra fertilităţii la om. Studiile la animale arată că
pramipexolul afectează ciclurile estrale şi reduce fertilitatea la femele, cum este de aşteptat de la un
agonist al dopaminei. Totuşi, aceste studii nu au arătat efecte dăunătoare directe sau indirecte privind
fertilitatea la masculi.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pramipexol Torrent poate avea o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
Pot să apară halucinaţii şi somnolenţă.
Pacienţii aflaţi în tratament cu Pramipexol Torrent şi care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de somn
cu instalare bruscă trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu se angajeze în activităţi (de
exemplu, folosirea de utilaje) în care afectarea atenţiei ar putea să-i pună pe ei sau pe persoanele din
jur în pericol de accidente grave sau letale, până când aceste episoade recurente sau somnolenţa nu
dispar (vezi şi pct. 4.4, 4.5 şi 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Reacţii adverse aşteptate
În cazul administrării de Pramipexol Torrent sunt de aşteptat următoarele reacţii adverse: vise
neobişnuite, amnezie, tulburări comportamentale legate de controlul impulsurilor, cum ar fi creştere
necontrolată a apetitului alimentar, obsesie a cumpărăturilor, hipersexualitate şi dependenţă patologică
de jocurile de noroc, insuficienţă cardiacă, confuzie, constipaţie, delir, iluzie, ameţeli, dischinezie,
dispnee, oboseală, halucinaţii, cefalee, sughiţ, hiperchinezie, hiperfagie, hipotensiune arterială, secreţie
8
necorespunzătoare de hormon antidiuretic, insomnie, tulburări de libidou, episoade maniacale, greaţă,
paranoia, edem periferic, pneumonie, prurit, erupţie cutanată şi alte manifestări de hipersensibilitate,
nelinişte, somnolenţă, somn cu instalare bruscă, sincopă, tulburări de vedere, incluzând vedere
înceţoşată şi scăderea acuitătii vizuale, vărsături, scădere în greutate, inclusiv scăderea apetitului
alimentar, creştere în greutate.
Din analiza datelor obţinute din studiile clinice controlate cu placebo, cuprinzând un număr de 1,923
pacienţi trataţi cu pramipexol şi 1,354 pacienţi cărora li s-a administrat placebo, a rezultat că au fost
raportate frecvent reacţii adverse pentru ambele grupuri. 63% dintre pacienţii cărora li s-a administrat
pramipexol şi 52% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo au raportat cel puţin o reacţie
adversă.
Tabelele 1 şi 2 prezintă frecvenţa reacţiilor adverse la medicament din studiile clinice controlate cu
placebo în boala Parkinson şi în Sindromul Picioarelor neliniştite. Reacţiile adverse la medicament
cuprinse în aceste tabele sunt acele evenimente care s-au manifestat la 0,1% sau la mai mulţi pacienţi
trataţi cu pramipexol şi acestea au fost raportate semnificativ mai des la pacienţii care au utilizat
pramipexol faţă de cei la care s-a administrat placebo, sau când evenimentul a fost considerat relevant
clinic. Majoritatea reacţiilor adverse la medicament au fost uşoare până la moderate, au apărut de
obicei la începutul terapiei, şi multe au avut tendinţa de a dispărea, chiar în cazul continuării terapiei.
În cadrul clasificării pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse au fost listate în funcţie de
frecvenţă (numărul de pacienţi care pot manifesta reacţia), utilizând următoarele categorii: foarte
frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1.000 şi < 1/100); rare (≥
1/10.000 şi <1/1.000); foarte rare (<1/10.000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datale disponibile).
Boală Parkinson, cele mai frecvente reacţii adverse
Cele mai frecvente (≥ 5%) reacţii adverse raportate la pacienţii cu boală Parkinson, mai frecvente în
cazul celor trataţi cu pramipexol decât la cei cărora li s-a adminsitrat placebo au fost greaţă,
dischinezie, hipotensiune arterială, ameţeli, somnolenţă, insomnie, constipaţie, halucinaţii, cefalee şi
oboseală. Incidenţa somnolenţei este crescută la doze mai mari de 1,5 mg pramipexol sare pe zi (vezi
pct.4.2). O reacţie adversă mai frecventă în cazul asocierii cu levodopa a fost dischinezia. La începutul
tratamentului poate să apară hipotensiune arterială, în special dacă doza de pramipexol este crescută
prea repede.
Tabelul nr. 1: Boală Parkinson
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe Reacţie adversă
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente pneumonie
Tulburări endocrine
Mai puţin frecvente secreţie necorespunzătoare de hormon antidiuretic1
Tulburări psihice
Frecvente vise neobişnuite, tulburări comportamentale legate de controlul
impulsurilor şi manifestări compulsive, confuzie, halucinaţii,
insomnie
Mai puţin frecvente creştere necontrolată a apetitului alimentar1, obsesie a
cumpărăturilor, iluzie, hiperfagie1, hipersexualitate, tulburări de
libido, paranoia, dependenţă patologică de jocuri de noroc,
neliniște, delir
Rare episoade maniacale
9
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente ameţeli, dischinezie, somnolenţă
Frecvente cefalee
Mai puţin frecvente amnezie, hiperchinezie, somn cu instalare bruscă, sincopă
Tulburări oculare
Frecvente tulburări de vedere, inclusiv diplopie, vedere înceţoşată şi
acuitate vizuală redusă
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente insuficienţă cardiacă1
Tulburări vasculare
Frecvente hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente dispnee, sughi
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente greaţă
Frecvente constipaţie, vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente reacţii de hipersensibilitate, prurit, erupţie cutanată
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente fatigabilitate, edeme periferice
Investigaţii diagnostice
Frecvente scădere în greutate, inclusiv scădere a apetitului alimentar
Mai puţin frecvente creştere în greutate
1 Această reacţie adversă a fost observată în cadrul experienţei post-autorizare. Cu o certitudine de 95
%, categoria de frecvenţă nu este mai mare decât mai puţin frecvente, dar ar putea fi mai mică. O
estimare precisă a frecvenţei nu este posibilă deoarece reacţia adversă nu a fost raportată în baza de
date a studiului clinic în care au fost înrolaţi 2.762 pacienţi cu boală Parkinson trataţi cu pramipexol.
Sindromul Picioarelor Neliniştite, cele mai frecvente reacţii adverse
Cele mai frecvente (≥ 5%) reacţii adverse raportate la pacienţii cu Sindromul picioarelor neliniştite
trataţi cu pramipexol au fost greaţă, cefalee, ameţeli şi oboseală. Greaţa şi oboseala au fost raportate
mai des la femeile tratate cu Pramipexol Torrent (20,8% şi respectiv 10,5%) comparativ cu bărbaţii
(6,7% şi respectiv 7,3%).
Tabelul 2: Sindromul Picioarelor neliniştite
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe Reacţie adversă
Infecţii şi infestări
Cu frecvenţă necunoscută pneumonie1
Tulburări endocrine
Mai puţin frecvente secreţie necorespunzătoare de hormon antidiuretic1
Tulburări psihice
Frecvente vise neobişnuite, insomnie
Mai puţin frecvente
tulburări comportamentale legate de controlul impulsurilor cum ar fi
creştere necontrolată a apetitului alimentar, obsesie a
cumpărăturilor, hipersexualitate şi dependenţă patologică de jocuri
de noroc1,stare de confuzie, iliuzie, halucinații, hiperfagie,
tulburări ale libidoului, paranoia, nelinişte, episoade
maniacale
1, delir1
Tulburări ale sistemului nervos
10
Frecvente ameţeli, cefalee, somnolenţă
Mai puţin frecvente amnezie1, dischinezie, hiperchinezie1, somn cu instalare bruscă,
Tulburări oculare
Mai puţin frecvente tulburări de vedere, inclusiv diplopie, vedere înceţoşată şi acuitate
vizuală redusă
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente insuficienţă cardiacă1
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente dispnee, sughiţ
Tulburări gastro-inntestinale
Foarte frecvente greaţă
Frecvente constipaţie, vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente reacţii de hipersensibilitate, prurit, erupţie cutanată
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente fatigabilitate
Mai puţin frecvente edem periferic
Investigaţii diagnostice
Mai puţin frecvente scădere în greutate, inclusiv scăderea apetitului alimentar, creştere
greutate
1Această reacţie adversă a fost observată în cadrul experienţei post-autorizare. Cu o certitudine de
95%, categoria de frecvenţă nu este mai mare decât mai puţin frecvente, dar ar putea fi mai mică. O
estimare precisă a frecvenţei nu este posibilă deoarece reacţia adversă nu a fost raportată în baza de
date a studiului clinic în care au fost înrolaţi 1.395 pacienţi cu Sindromul picioarelor fără repaus trataţi
cu pramipexol.
Somnolenţă
Tratamentul cu pramipexol este frecvent asociat cu somnolenţă şi a fost asociat mai puţin frecvent, cu
somnolenţă diurnă excesivă şi episoade de somn cu instalare bruscă (vezi şi pct. 4.4).
Tulburări ale libidoului
Pramipexolul se poate asocia mai puţin frecvent cu afectarea libidoului (creştere sau diminuare).
Tulburări legate de controlul impulsurilor
În cazul pacienţilor trataţi cu agonişti dopaminergici, incluzând Pramipexol Torrent pot să apară
manifestări de dependenţă patologică de jocuri de noroc, creştere a libidoului şi hipersexualitate,
obsesie a cheltuirii şi cumpărăturilor, creştere necontrolată a apetitului alimentar şi consum de
alimente compulsiv (vezi şi pct.4.4 “Atenţionări speciale şi precauţii pentru utilizare”).
Într-un studiu de control şi screening retrospectiv, încrucişat, care a inclus 3090 pacienţi cu boală
Parkinson, 13,6% dintre pacienţii care au primit tratament dopaminergic sau non-dopaminergic au
manifestat simptome de tulburări comportamentale în ultimele şase luni. Manifestările observate au
inclus dependenţă patologică faţă de jocurile de noroc, obsesie a cumpărăturilor, creştere necontrolată
a apetitului alimentar şi comportament sexual compulsiv (hipersexualitate). Posibilii factorii de risc
independenţi pentru tulburările de control ale impulsurilor includ tratamente cu medicamente
dopaminergice şi tratamente cu doze mari de medicamente dopaminergice, vârsta tânără (≤ 65 ani),
celibatul şi antecedente familiale de dependenţă patologică faţă de jocurile de noroc.
Insuficienţă cardiacă
11
În cadrul studiilor clinice şi a experienţei post-autorizare, insuficienţa cardiacă a fost raportată la
pacienţi trataţi cu pramipexol. Într-un studiu farmacoepidemiologic, utilizarea pramipexolului a fost
asociată unui risc crescut de insuficienţă cardiacă comparativ cu o terapie fără pramipexol (raportul de
risc observat 1,86; 95% IÎ, 1,21-2,85).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sămătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, al cărui detalii sunt publicate pe web site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
4.9 Supradozaj
Nu există experienţă clinică în ceea ce priveşte supradozajul masiv. Reacţiile adverse anticipate ar fi
cele legate de proprietăţile farmacodinamice ale agoniştilor dopaminergici, incluzând greaţă, vărsături,
hiperkinezie, halucinaţii, agitaţie şi hipotensiune arterială. Nu este stabilit un antidot pentru
supradozajul cu agonişti dopaminergici. Dacă există semne de stimulare a sistemului nervos central, se
poate recomanda administrarea unui medicament neuroleptic. Abordarea terapeutică a supradozajului
poate necesita măsuri generale de susţinere, lavaj gastric, administrare intravenoasă de lichide,
administrare de cărbune activat şi monitorizare electrocardiografică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente anti-Parkinsoniene, agonişti dopaminergici. cod ATC:
N04BC05
Mecanism de acţiune
Pramipexolul este un agonist dopaminergic care se leagă cu selectivitate şi specificitate mare de
subfamilia D2 a receptorilor pentru dopamină, având o afinitate preponderentă pentru receptorii D3 şi
o activitate intrinsecă totală. Pramipexolul ameliorează deficitele motorii din boala Parkinson prin
stimularea receptorilor dopaminergici din nucleul striat. Studiile la animale demonstrează că
pramipexolul inhibă sinteza, eliberarea şi turnover-ul dopaminei.
Mecanismul de acţiune al parmipexolului ca tratament pentru Sindromul picioarelor neliniştite nu este
cunoscut. Dovezi neurofarmacologice sugerează în principal implicarea sistemului dopaminergic.
Efecte farmacodinamice
În studiile efectuate pe voluntari, a fost observată scăderea secreţiei de prolactină dependent de doză.
Într-un studiu clinic care a inclus voluntari sănătoşi, s-a observat o creştere a tensiunii arteriale şi a
frecvenţei cardiace, atunci când creşterea dozelor de pramipexol comprimate cu eliberare prelungită a
fost efectuată într-un ritm mai rapid (la interval de 3 zile) decât se recomandă, până la maxim 3,15 mg
pramipexol bază (4,5 mg pramipexol sare) pe zi. Astfel de efecte nu au fost observate în studiile la
pacienţi.
Studii clinice în boala Parkinson
La pacienţi, pramipexol ameliorează semnele şi simptomele formei idiopatice de boală Parkinson.
Studiile clinice controlate placebo au inclus aproximativ 1,800 pacienţi trataţi cu pramipexol aflaţi în
stadiile Hoehn şi Yahr I-V de boală. Dintre aceştia, aproximativ 1,.000 se aflau în stadii avansate de
boală, urmând tratament concomitent cu levodopa şi suferind de complicaţii motorii.
12
În stadiile incipiente şi avansate de boală Parkinson, eficacitatea pramipexol în studiile clinice
controlate a fost menţinută timp de aproximativ 6 luni. În studiile clinice deschise care au continuat
timp de peste 3 ani, nu au fost înregistrate semne de diminuare a eficacităţii terapeutice. Într-un studiu
controlat, dublu orb, cu durata de 2 ani, tratamentul iniţial cu pramipexol a întârziat în mod
semnificativ apariţia complicaţiilor motorii şi a redus incidenţa acestora, comparativ cu tratamentul
iniţial cu levodopa. Această întârziere în apariția complicaţiilor motorii în cazul pramipexolului
trebuie pusă în balanţă cu ameliorarea mai bună a funcţiilor motorii înregistrată în cazul levodopei
(măsurată ca modificare medie pe scala UPDRS).
Incidenţa generală a halucinaţiilor şi somnolenţei a fost, în general, mai mare în faza de creştere a
dozelor la grupul cu pramipexol. Totuşi, nu a fost înregistrată nici o diferenţă semnificativă în cursul
fazei de întreţinere. Aceste date trebuie avute în vedere atunci când trebuie luată decizia de a începe
tratamentul cu pramipexol la pacienţii cu boală Parkinson.
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu pramipexol la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în boala Parkinson (vezi
pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
Studii clinice în Sindromul Picioarelor Neliniştite
Eficacitatea pramipexol a fost evaluată în patru studii clinice controlate cu placebo la aproximativ
1000 de pacienţi cu Sindrom al Picioarelor Neliniştite idiopatic moderat până la sever.
Criteriile principale de evaluare a eficacităţii au fost modificarea medie faţă de valorile iniţiale ale
scorului la Scala de Evaluare a Sindromului Picioarelor Neliniştite (SESPR) şi la Impresia clinică
globală a ameliorării (ICGA). Pentru ambele criterii finale principale s-au observat diferenţe
semnificative statistic la grupurile tratate cu doze de pramipexol de 0,25 mg, 0,5 mg şi 0,75 mg
pramipexol sare faţă de placebo. După 12 săptămâni de tratament scorul la SESPR s-a ameliorat de la
23,5 la 14,1 puncte pentru placebo şi de la 23,4 la 9,4 puncte pentru pramipexol (doze combinate).
Diferenţa medie ajustată a fost de -4,3 puncte (IÎ 95% -6.4; -2.1 puncte, valoare p <0,0001). Ratele de
răspuns pentru ICGA (ameliorat, foarte mult ameliorat) au fost 51,2% si 72,0% pentru placebo şi
respectiv pentru pramipexol (diferenţa de 20% IÎ 95%: 8,1%; 31,8%, p<0.0005).
S-a observat eficicacitatea la doze de 0,088 mg bază (0,125 mg sare) pe zi după prima săptămână de
tratament.
Într-un studiu de polisomnografie controlat cu placebo cu durata de 3 săptămâni, Pramipexol Torrent a
redus semnificativ numărul de mişcări periodice ale membrelor pe durata perioadei de stat în pat.
Eficacitatea pe termen lung a fost evaluată într-un studiu clinic placebo controlat. După 26 săptămâni
de tratament, s-a observat o reducerea medie ajustată a valorilor scorului total la SESPR de 13,7 şi de
11,1 puncte pentru grupul tratat cu pramipexol şi respectiv pentru grupul controlat placebo, cu o
diferenţă medie semnificativă din punct de vedere statistic (p = 0,008) între tratamente de -2,6. Ratele
de răspuns ICGA (mult ameliorat, foarte mult ameliorat) au fost de 50,3% (80/159) şi 68,5%
(111/162) pentru placebo şi respectiv pramipexol (p = 0,001), ceea ce corespunde unui număr de 6
pacienţi necesar pentru a fi trataţi (NNT) (95%ÎI: 3,5, 13,4).
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu pramipexol la toate subgrupurile de copii şi adolescenţi în Sindromul Picioarelor
Neliniștite (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
Eficacitate şi siguranţă clinică în Sindromul Tourette
Eficacitatea pramipexolului (0,0625-0,5 mg/zi) la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani
cu sindrom Tourette a fost evaluată într-un studiu clinic, dublu-orb, randomizat, placebo controlat, cu
doză variabilă, cu durata de 6 săptămâni.Au fost randomizaţi un total de 63 pacienţi (43 trataţi cu
13
pramipexol, 20 trataţi placebo). Criteriul principal de evaluare a fost modificarea medie faţă de
valorile iniţiale ale scorului la Scala de Evaluare a Ticurilor Total Tic Score (TTS) a Yale Global Tic
Severity Scale (YGTSS). Nu a fost înregistrată nici o diferenţă între pramipexol şi placebo atât în ceea
ce priveşte criteriul principal de evaluare cât şi oricare dintre criteriile secundare de evaluare a
eficacităţii, inclusiv scorul total YGTSS, scorul Patient Global Impression of Improvement (PGI-I),
scorul Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) sau scorul Clinical Global Impressions of
Severity of Illness (CGI-S). Evenimentele adverse care au apărut la cel puţin 5% din grupul de
pacienţi tratat cu pramipexol şi mai frecvent la pacienţii trataţi cu pramipexol decât cu placebo au fost:
durere de cap (27,9%, placebo 25,0%), somnolenţă (7,0%, placebo 5,0%), greaţă (18,6%, placebo
10,0%), vărsături (11,6%, placebo 0,0%), dureri în etajul abdominal superior (7,0%, placebo 5,0%),
hipotensiune arterială ortostatică (9,3%, placebo 5,0%), mialgie (9,3%, placebo5,0%), tulburări de
somn (7,0%, placebo 0,0%), dispnee (7,0%, placebo 0,0%) şi infecţii la nivelul căilor respiratorii
superioare (7,0%, placebo 5,0%). Alte evenimente adverse semnificative, care au dus la întreruperea
administrării medicaţiei la pacienţi trataţicu pramipexol, au fost stări confuzionale, tulburări de
vorbire sau agravarea afecţiunii (vezi pct. 4.2).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
După administrarea orală, pramipexolul este absorbit rapid şi complet. Biodisponibilitatea absolută
este mai mare de 90%, iar concentraţia plasmatică maximă se atinge în intervalul de 1-3 ore de la
administrare. Administrarea în timpul meselor nu reduce gradul de absorbţie a pramipexolului, ci doar
viteza acesteia. Pramipexolul are o cinetică liniară, iar concentraţia plasmatică variază puţin
interindividual.
Distribuție
La om, legarea pramipexolului de proteinele plasmatice este foarte mică (< 20%), iar volumul de
distribuţie este mare (400 l). La şobolan au fost observate concentraţii mari în ţesutul cerebral (de
aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice).
Metabolizare
La om, pramipexolul este metabolizat numai în mică măsură.
Eliminare
Excreţia renală de pramipexol nemodificat reprezintă calea majoră de eliminare. Aproximativ 90% din
doza marcată cu
14C este eliminată pe cale renală, în timp ce mai puţin de 2% se regăseşte în materiile
fecale. Clearance-ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/min, iar clearance-ul renal de
aproximativ 400 ml/min. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (t1/2) variază între 8 ore la
persoanele tinere şi 12 ore la persoanele vârstnice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate după doze repetate arată că pramipexolul are efecte funcţionale, afectând în
pricipal SNC şi funcţia de reproducere la femele, induse probabil de exagerarea efectelor
farmacodinamice ale pramipexolului.
La cobai a fost observată scăderea tensiunii arteriale diastolice şi sistolice şi a frecvenţei cardiace, iar
la maimuţă a fost distinsă tendinţa la efecte hipotensive.
La şobolani şi iepuri au fost studiate efectele potenţiale ale pramipexolului asupra funcţiei de
reproducere. Pramipexolul nu a demonstrat efecte teratogene la şobolani şi iepuri, dar a manifestat
efecte embriotoxice la şobolan, la doze maternotoxice. Din cauza speciilor de animale selectate şi a
parametrilor investigaţi limitaţi, reacţiile adverse ale pramipexolului asupra sarcinii şi asupra fertilităţii
la sexul masculin nu au fost pe deplin elucidate.
14
La şobolan a fost observată o întârziere a dezvoltării organelor sexuale (de exemplu separare a
prepuţului şi deschidere a vaginului). Relevanţa pentru om este necunoscută.
Pramipexolul nu este genotoxic. În cadrul unui studiu privind carcinogenitatea, la şobolanii de sex
masculin au fost înregistrate hiperplazie a celulelor Leydig şi adenoame, explicate prin efectul de
inhibare a prolactinei de către pramipexol. Această observaţie nu prezintă relevanţă clinică la om. De
asemeneaa, acelaşi studiu a arătat şi că, la doze de 2 mg/kg (sare) sau mai mari, tratamentul cu
pramipexol a fost asociat cu degenerescenţă retiniană la şobolanii albinoşi. Aceste din urmă efecte nu
au fost observate şi la şobolanii pigmentaţi şi nici în cadrul unui studiu de carcinogenitate cu durata de
2 ani la şoarecii albinoşi sau la orice altă specie investigată.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E 421)
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Amidon pregelatinizat de porumb
Povidonă K 30
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutii cu blistere din OPA-Al-PVC/Al care conțin 20, 30, 50, 60 sau 100 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Torrent Pharma S.R.L
Str. Ştirbei Vodă, Nr. 36, Etaj 2, Biroul A,
Sector 1, Bucureşti, România
15
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7919/2015/01-05
7920/2015/01-05
7921/2015/01-05
7922/2015/01-05
7923/2015/01-05
7924/2015/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Octombrie 2010
Reînnoire autorizație- Iulie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pramipexol Torrent 0,088 mg comprimate
Pramipexol Torrent 0,18 mg comprimate
Pramipexol Torrent 0,35 mg comprimate
Pramipexol Torrent 0,54 mg comprimate
Pramipexol Torrent 0,7 mg comprimate
Pramipexol Torrent 1,1 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ
Pramipexol Torrent 0,088 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,125 mg, echivalent cu pramipexol
0,088 mg.
Pramipexol Torrent 0,18 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,25 mg, echivalent cu pramipexol
0,18 mg.
Pramipexol Torrent 0,35 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,5 mg, echivalent cu pramipexol
0,35 mg.
Pramipexol Torrent 0,54 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,75 mg, echivalent cu pramipexol
0,54 mg.
Pramipexol Torrent 0,7 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1,0 mg, echivalent cu pramipexol
0,7 mg.
Pramipexol Torrent 1,1 mg comprimate
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1,5 mg, echivalent cu pramipexol
1,1 mg.
Notă: Dozele de pramipexol menţionate în literatura de specialitate se referă la sarea de pramipexol.
De aceea, dozele vor fi exprimate atât ca pramipexol bază liberă, cât şi ca pramipexol sare (între
paranteze).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
2
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Pramipexol Torrent 0,088 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă până la aproape albă, rotunde, plate, cu margini teşite, cu un
diametru de cca. 4,8 mm, marcate pe o faţă cu „P1” şi netede pe cealaltă faţă.
Pramipexol Torrent 0,18 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă sau aproape albă, rotunde, plate, cu margini teşite, cu un
diametru de cca. 6,4 mm, marcate pe o faţă cu "P2" de o parte şi alta a liniei mediane şi netede pe
cealaltă faţă..
Pramipexol Torrent 0,35 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă sau aproape albă, rotunde, biconvexe, cu un diametru de cca.
6,5 mm, marcate pe o faţă cu "P3" de o parte şi de alta a liniei mediane şi netede pe cealaltă faţă..
Pramipexol Torrent 0,54 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă sau aproape albă, rotunde, plate, cu margini teşite, cu un
diametru de cca. 7,1 mm, marcate pe o faţă cu "P4" de o parte şi de alta a liniei mediane şi netede pe
cealaltă faţă
Pramipexol Torrent 0,7 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă sau aproape albă, rotunde, plate, cu margini teşite, cu un
diametru de cca. 7,9 mm, marcate pe o faţă cu "P5" de o parte şi de alta a liniei mediane şi netede pe
cealaltă faţă
Pramipexol Torrent 1,1 mg comprimate
Comprimate neacoperite, de culoare albă sau aproape albă, rotunde, plate, cu margini teşite, cu un
diametru de cca. 9,5 mm marcate pe o faţă cu "P6" de o parte şi de alta a liniei mediane şi netede pe
cealaltă faţă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pramipexol Torrent este indicat pentru tratamentul semnelor şi simptomelor formei idiopatice a bolii
Parkinson, în monoterapie (fără levodopa) sau în asociere cu levodopa, adică pe tot parcursul bolii,
până în stadiile avansate, când levodopa îşi pierde eficacitatea sau când eficacitatea sa devine
inconstantă şi fluctuantă (fluctuaţii de tip “on-off”).
Pramipexol Torrent este indicat pentru tratamentul simptomatic al Sindromului Picioarelor Neliniştite
de natură idiopatică, moderat până la sever, în doze de până la 0,54 mg bază (0,75 mg sare) (vezi pct.
4.2.).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Boala Parkinson
Doza zilnică se administrează divizată în prize egale de trei ori pe zi.
3
Iniţierea tratamentului
Dozele trebuie crescute treptat, începând de la o doză iniţială zilnică de 0,264 mg pramipexol bază
(0,375 mg pramipexol sare) care apoi se măreşte la fiecare 5-7 zile. Dacă nu apar reacţii adverse
intolerabile, doza se creşte treptat până se ajunge la efectul terapeutic maxim.
Schema de creştere a dozelor de Pramipexol Torrent
Săptămâna Doza (mg
pramipexol bază) Doza zilnică totală
(mg pramipexol
bază) Doza (mg pramipexol sare) Doza zilnică totală
(mg pramipexol
sare)
1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,375
2 3 x 0,18 0,54 3 x 0,25 0,75
3 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,50
Dacă doza trebuie mărită în continuare, doza zilnică trebuie crescută cu câte 0,54 mg pramipexol bază
(0,75 mg pramipexol sare) pe săptămână, până la doza maximă de 3,3 mg pramipexol bază (4,5 mg
pramipexol sare) pe zi.
Cu toate acestea, trebuie menţionat că incidenţa somnolenţei creşte la doze mai mari de 1,5 mg (de
sare) pe zi (vezi pct. 4.8).
Tratamentul de întreţinere
Doza zilnică de pramipexol trebuie să fie cuprinsă între 0,264 mg pramipexol bază (0,375 mg
pramipexol sare) şi un maxim de 3,3 mg pramipexol bază (4,5mg pramipexol sare). În cadrul unor
studii-pivot care au urmărit creşterea dozelor, eficacitatea tratamentului a fost înregistrată începând de
la doză zilnică de 1,1 mg pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare) pe zi. Ajustări ulterioare ale
dozelor trebuie făcute în funcţie de răspunsul clinic şi de apariţia reacţiilor adverse. În studiile clinice,
aproximativ 5% din pacienţi au fost trataţi cu doze sub 1,1 mg pramipexol bază (1,5 mg pramipexol
sare). În stadiile avansate ale bolii Parkinson, doze zilnice de pramipexol mai mari de 1,1 mg
pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare) pot fi utile pacienţilor la care se intenţionează scăderea
dozei de levodopa. Se recomandă ca dozele de levodopa să fie scăzute, atât pe durata creşterii dozei,
cât şi a tratamentului de întreţinere cu Pramipexol Torrent, în funcţie de răspunsul clinic al fiecărui
pacient (vezi pct. 4.5).
Întreruperea tratamentului
Întreruperea bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice poate determina apariţia
sindromului neuroleptic malign. De aceea, tratamentul cu pramipexol trebuie scăzut treptat, cu câte
0,54 mg pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare) pe zi, până când doza zilnică ajunge la 0,54 mg
pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare). Apoi, doza trebuie scăzută cu câte 0,264 mg pramipexol
bază (0,375 mg pramipexol sare) pe zi (vezi pct. 4.4).
Pacienţii cu insuficienţă renală
Eliminarea pramipexolului este dependentă de funcţia renală. Pentru iniţierea tratamentului, se
recomandă următoarea schemă terapeutică:
Pacienţii cu un clearance al creatininei peste 50 ml/min nu necesită reducerea dozei zilnice sau a
frecvenţei administrării.
La pacienţii cu clearance al creatininei între 20 şi 50 ml/min, doza zilnică iniţială de Pramipexol
Torrent trebuie divizată în două prize, începând cu 0,088 mg pramipexol bază (0,125 mg pramipexol
sare) de două ori pe zi (0,176 mg pramipexol bază/0,25 mg pramipexol sare pe zi). Nu trebuie depăşită
o doză zilnică maximă de 1,57 mg pramipexol bază (2,25 mg pramipexol sare).
4
La pacienţii cu clearance al creatininei sub 20 ml/min, doza zilnică de Pramipexol Torrent se
administrează în priză unică, începând cu 0,088 mg pramipexol bază (0,125 mg pramipexol sare) pe
zi. Nu trebuie depăşită o doză zilnică maximă de 1,1 mg pramipexol bază (1,5 mg pramipexol sare).
Dacă funcţia renală se alterează pe parcursul tratamentului de întreţinere, doza zilnică de Pramipexol
Torrent trebuie scăzută cu acelaşi procentaj cu cel cu care scade clearance-ul creatininei, de exemplu,
dacă clearance-ul creatininei scade cu 30%, atunci doza zilnică de Pramipexol Torrent trebuie redusă
cu 30%. Dacă clearance-ul creatininei este cuprins între 20 şi 50 ml/min, doza zilnică poate fi divizată
în două prize, iar dacă clearance-ul creatininei este sub 20 ml/min, sub formă de doză zilnică unică.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică ajustarea dozei probabil nu este necesară, deoarece aproximativ
90% din substanţa activă absorbită este excretată pe cale renală. Totuşi, influenţa insuficienţei hepatice
asupra farmacocineticii Pramipexol Torrent nu a fost practic investigată.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Pramipexol Torrent la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost
stabilite. Pramipexol Torrent nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi în Boala Parkinson.
Sindromul Picioarelor Neliniștite
Doza iniţială recomandată de Pramipexol Torrent este de 0,088 mg pramipexol bază (0,125 mg
pramipexol sare) administrată o dată pe zi cu 2-3 ore înainte de culcare. Pentru pacienţii care necesită
o atenuare simptomatică suplimentară, doza poate fi crescută la interval de 4-7 zile până la maxim de
0,54 mg pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare) pe zi (conform tabelului de mai jos).
Schema de creştere a dozelor de Pramipexol Torrent
Faza de creştere O dată pe zi seara
(mg pramipexol
bază) O dată pe zi seara
(mg pramipexol
sare)
1 0,088 0,125
2* 0,18 0,25
3* 0,35 0,50
4* 0,54 0,75
* la nevoie
Se va evalua răspunsul pacienţilor după 3 luni de tratament şi se va reconsidera necesitatea continuării
tratamentului. Dacă tratamentul este întrerupt mai mult de câteva zile acesta trebuie re-iniţiat prin
creşterea dozei aşa cum este menţionat mai sus.
Întreruperea tratamentului
Deoarece doza zilnică pentru tratamentul Sindromului Picioarelor Neliniştite nu va depăşi 0,54 mg
pramipexol bază (0,75 mg pramipexol sare), administrarea Pramipexol Torrent poate fi întreruptă fără
scăderea treptată a dozei. Într-un studiu clinic placebo controlat cu durata de 26 săptămâni, revenirea
simptomelor Sindromului Picioarelor Neliniștite (creşterea gradului de severitate al simptomelor în
comparaţie cu valorile iniţiale) a fost observat la 10% dintre pacienţi (14 din 135) după întreruperea
bruscă a tratamentului. Acest efect a fost similar indiferent de doză.
Pacienţii cu insuficienţă renală
Eliminarea pramipexolului este dependentă de funcţia renală. Pacienţii cu un clearance al creatininei
peste 20 ml/min nu necesită reducerea dozei zilnice. Utilizarea Pramipexol Torrent la pacienţii
hemodializaţi sau la pacienţii cu insuficienţă renală severă nu a fost studiată.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică
5
La pacienţii cu insuficienţă hepatică ajustarea dozei nu este necesară, deoarece aproximativ 90% din
substanţa activă absorbită este excretată pe cale renală.
Copii şi adolescenţi
Pramipexol Torrent nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani din
cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Sindromul Tourette
Copii şi adolescenţi
Pramipexol Torrent nu este recomandat pentru administrare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani,
deoarece siguranţa şi eficacitatea nu au fost stabilite la acest grup. Pramipexol Torrent nu trebuie
utilizat la copii şi adolescenţi cu sindrom Tourette, deoarece raportul beneficiu-risc este negativ pentru
această afecţiune (vzi pct. 5.1).
Mod de administrare
Comprimatele se administrează oral, înghițite cu apă, și pot fi luate cu sau fără alimente.Doza zilnică
este administrată în doze divizate în mod egal de 3 ori pe zi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii medicamentului enumerați la
secțiunea 6,1.
4.4 Atenţionări speciale şi precauţii pentru utilizare
La pacienţii cu boală Parkinson şi insuficienţă renală se recomandă reducerea dozei de Pramipexol
Torrent, aşa cum este prezentat la pct. 4.2.
Halucinaţii
Halucinaţiile sunt cunoscute ca reacţie adversă la tratamentul cu agonişti dopaminergici şi levodopa.
Pacienţii trebuie avertizaţi asupra posibilităţii apariţiei halucinaţiilor (mai ales vizuale).
Dischinezie
În stadiile avansate ale bolii Parkinson, în timpul creşterii iniţiale a dozei de Pramipexol Torrent
administrat în asociere cu levodopa, poate apărea dischinezie. În această situaţie, doza de levodopa
trebuie scăzută.
Episoade de somn cu instalare bruscă şi somnolenţă
Pramipexol a fost asociat cu somnolenţă şi episoade de somn cu instalare bruscă, în special la pacienţii
cu boală Parkinson. Instalarea bruscă a somnului în timpul activităţilor zilnice, în unele cazuri fără a fi
conştient sau fără semne de avertizare, a fost raportată mai puţin frecvent. Pacienţii trebuie informaţi
asupra acestui fapt şi avertizaţi să manifeste prudenţă atunci când conduc vehicule sau lucrează cu
utilaje în timpul tratamentului cu Pramipexol Torrent. Pacienţii care au manifestat somnolenţă şi/sau
episoade de somn cu instalare bruscă trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea de utilaje.
În plus, trebuie avută în vedere micşorarea dozei sau întreruperea tratamentului. Din cauza posibilelor
efecte aditive, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii sunt trataţi concomitent cu alte
medicamente sedative sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu pramipexol (vezi
pct.4.5. 4.7 şi 4.8).
Tulburări ale controlului impulsurilor
Pacienţii trebuie monitorizaţi regulat pentru depistarea apariţiei tulburărilor controlului impulsurilor.
Pacienţii şi cei care îi îngrijesc trebuie să fie conştienţi de faptul că pot să apară simptome
comportamentale induse de tulburările de control al impulsurilor, incluzând dependenţă patologică faţă
de jocurile de noroc, creştere a libidoului şi hipersexualitate, obsesie a cheltuirii şi cumpărăturilor,
6
creştere necontrolată a apetitului alimentar şi consum de alimente compulsiv la pacienţii trataţi cu
agonişti dopaminergici, inclusiv Pramipexol Torrent. Dacă apar astfel de simptome, trebuie luată în
considerare micşorarea dozei / întreruperea tratamentului prin reducerea progresivă a dozei.
Episoade maniacale şi delir
Pacienţii trebuie monitorizaţi regulat pentru a observa instalarea episoadelor maniacale şi a delirului.
Pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc trebuie să fie conştienţi că pacienţii trataţi cu pramipexol pot
manifesta episoade maniacale şi delir. Trebuie luată în considerare micşorarea dozei / întreruperea
tratamentului prin reducerea progresivă a dozei dacă se instalează astfel de simptome.
Pacienţi cu tulburări psihotice
Pacienţii cu tulburări psihotice trebuie trataţi cu agonişti dopaminergici numai dacă beneficiile
anticipate sunt mai mari decât riscurile potenţiale. Trebuie evitată administrarea concomitentă de
medicamente antipsihotice şi pramipexol (vezi pct. 4.5).
Consult oftalmologic periodic
Se recomandă consult oftalmologic la intervale regulate sau dacă apar tulburări de vedere.
Boli cardiovasculare severe
În cazul existenţei bolilor cardiovasculare severe, se recomandă prudenţă. Se recomandă monitorizarea
tensiunii arteriale, în special la debutul tratamentului, din cauza riscului general de hipotensiune
arterială ortostatică asociat terapiei dopaminergice.
Sindrom neuroleptic malign
Simptome caracteristice sindromului neuroleptic malign au fost raportate în asociere cu întreruperea
bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice (vezi pct. 4.2).
Exacerbare
Datele din literatură indică faptul că tratamentul Sindromului Picioarelor Neliniştite cu medicamente
dopaminergice poate conduce la exacerbarea acestuia. Exacerbarea se referă la declanşarea
simptomelor seara mai devreme (sau chiar după amiaza), la accentuarea simptomelor şi la extinderea
simptomelor spre alte extremităţi. Exacerbarea a fost investigată în mod special într-un studiu clinic
controlat timp de 26 săptămâni. A fost observată exacerbare la 11,8% dintre pacienţi în grupul tratat cu
pramipexol (N = 152) şi la 9,4% dintre pacienţi în grupul la care s-a administrat placebo (N = 149). O
analiză Kaplan-Meier privind exacerbarea în timp a arătat că nu există o diferenţă semnificativă între
grupul tratat cu pramipexol şi cel tratat placebo.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Legare de proteinele plasmatice
La om, pramipexolul se leagă de proteinele plasmatice într-o proporţie foarte mică (< 20%),
biotransformarea fiind redusă. De aceea, sunt improbabile interacţiuni cu alte medicamente care
afectează legarea de proteinele plasmatice sau eliminarea prin biotransformare. Deoarece
anticolinergicele sunt eliminate în principal prin biotransformare, posibilitatea interacţiunilor este
redusă, deşi interacţiunile cu anticolinergice nu au fost practic investigate. Nu există interacţiuni
farmacocinetice cu selegilina sau cu levodopa.
Inhibitori/competitori ai căilor de eliminare renală activă
Cimetidina reduce clearance-ul renal al pramipexolului cu aproximativ 34%, probabil din cauza
inhibării sistemului de transport al cationilor secretaţi la nivelul tubilor renali. De aceea,
medicamentele care sunt inhibitori ai căii de eliminare activă renală sau sunt eliminate pe această cale,
cum sunt cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatina, chinina şi procainamida pot
interacţiona cu pramipexolul, determinând scăderea clearance-ului pramipexolului. În cazul
administrării acestor medicamente concomitent cu Pramipexol Torrent, trebuie avută în vedere
reducerea dozei de pramipexol.
7
Asociere cu levodopa
Când Pramipexol Torrent este administrat în asociere cu levodopa, se recomandă ca doza de levodopa
să fie redusă, iar doza altor medicamente antiparkinsoniene să fie menţinută constantă în perioada în
care doza de Pramipexol Torrent este crescută.
Din cauza posibilelor efecte sedative aditive, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii sunt
trataţi cu alte medicamente sedative sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu
pramipexol (vezi pct. 4.4, 4.7 şi 4.8).
Medicamente antipsihotice
Trebuie evitată administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice şi pramipexol (vezi pct.
4.4), de exemplu dacă sunt de aşteptat efecte antagoniste.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Efectul asupra sarcinii şi alăptării nu a fost investigat la om. Pramipexolul nu a demonstrat potenţial
teratogen la şobolani şi iepuri, dar s-a dovedit embriotoxic la şobolan în doze materno-toxice (vezi
pct.5.3). Pramipexol Torrent nu trebuie administrat în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar
şi anume dacă beneficiile potenţiale justifică riscurile potenţiale pentru făt.
Alăptarea
Deoarece pramipexolul inhibă secreţia de prolactină la om, inhibarea lactaţiei este probabilă. Excreţia
de pramipexol în laptele matern nu a fost studiată la femeie. La şobolani, concentraţia de substanţă
activă marcată radioactiv a fost mai mare în lapte matern decât în plasmă. În absenţa datelor
disponibile la om, Pramipexol Torrent nu trebuie administrat în perioada alăptării. Cu toate acestea,
dacă tratamentul este absolut necesar, se recomandă întreruperea alăptării.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra fertilităţii la om. Studiile la animale arată că
pramipexolul afectează ciclurile estrale şi reduce fertilitatea la femele, cum este de aşteptat de la un
agonist al dopaminei. Totuşi, aceste studii nu au arătat efecte dăunătoare directe sau indirecte privind
fertilitatea la masculi.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pramipexol Torrent poate avea o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
Pot să apară halucinaţii şi somnolenţă.
Pacienţii aflaţi în tratament cu Pramipexol Torrent şi care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de somn
cu instalare bruscă trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu se angajeze în activităţi (de
exemplu, folosirea de utilaje) în care afectarea atenţiei ar putea să-i pună pe ei sau pe persoanele din
jur în pericol de accidente grave sau letale, până când aceste episoade recurente sau somnolenţa nu
dispar (vezi şi pct. 4.4, 4.5 şi 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Reacţii adverse aşteptate
În cazul administrării de Pramipexol Torrent sunt de aşteptat următoarele reacţii adverse: vise
neobişnuite, amnezie, tulburări comportamentale legate de controlul impulsurilor, cum ar fi creştere
necontrolată a apetitului alimentar, obsesie a cumpărăturilor, hipersexualitate şi dependenţă patologică
de jocurile de noroc, insuficienţă cardiacă, confuzie, constipaţie, delir, iluzie, ameţeli, dischinezie,
dispnee, oboseală, halucinaţii, cefalee, sughiţ, hiperchinezie, hiperfagie, hipotensiune arterială, secreţie
8
necorespunzătoare de hormon antidiuretic, insomnie, tulburări de libidou, episoade maniacale, greaţă,
paranoia, edem periferic, pneumonie, prurit, erupţie cutanată şi alte manifestări de hipersensibilitate,
nelinişte, somnolenţă, somn cu instalare bruscă, sincopă, tulburări de vedere, incluzând vedere
înceţoşată şi scăderea acuitătii vizuale, vărsături, scădere în greutate, inclusiv scăderea apetitului
alimentar, creştere în greutate.
Din analiza datelor obţinute din studiile clinice controlate cu placebo, cuprinzând un număr de 1,923
pacienţi trataţi cu pramipexol şi 1,354 pacienţi cărora li s-a administrat placebo, a rezultat că au fost
raportate frecvent reacţii adverse pentru ambele grupuri. 63% dintre pacienţii cărora li s-a administrat
pramipexol şi 52% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo au raportat cel puţin o reacţie
adversă.
Tabelele 1 şi 2 prezintă frecvenţa reacţiilor adverse la medicament din studiile clinice controlate cu
placebo în boala Parkinson şi în Sindromul Picioarelor neliniştite. Reacţiile adverse la medicament
cuprinse în aceste tabele sunt acele evenimente care s-au manifestat la 0,1% sau la mai mulţi pacienţi
trataţi cu pramipexol şi acestea au fost raportate semnificativ mai des la pacienţii care au utilizat
pramipexol faţă de cei la care s-a administrat placebo, sau când evenimentul a fost considerat relevant
clinic. Majoritatea reacţiilor adverse la medicament au fost uşoare până la moderate, au apărut de
obicei la începutul terapiei, şi multe au avut tendinţa de a dispărea, chiar în cazul continuării terapiei.
În cadrul clasificării pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse au fost listate în funcţie de
frecvenţă (numărul de pacienţi care pot manifesta reacţia), utilizând următoarele categorii: foarte
frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1.000 şi < 1/100); rare (≥
1/10.000 şi <1/1.000); foarte rare (<1/10.000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datale disponibile).
Boală Parkinson, cele mai frecvente reacţii adverse
Cele mai frecvente (≥ 5%) reacţii adverse raportate la pacienţii cu boală Parkinson, mai frecvente în
cazul celor trataţi cu pramipexol decât la cei cărora li s-a adminsitrat placebo au fost greaţă,
dischinezie, hipotensiune arterială, ameţeli, somnolenţă, insomnie, constipaţie, halucinaţii, cefalee şi
oboseală. Incidenţa somnolenţei este crescută la doze mai mari de 1,5 mg pramipexol sare pe zi (vezi
pct.4.2). O reacţie adversă mai frecventă în cazul asocierii cu levodopa a fost dischinezia. La începutul
tratamentului poate să apară hipotensiune arterială, în special dacă doza de pramipexol este crescută
prea repede.
Tabelul nr. 1: Boală Parkinson
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe Reacţie adversă
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente pneumonie
Tulburări endocrine
Mai puţin frecvente secreţie necorespunzătoare de hormon antidiuretic1
Tulburări psihice
Frecvente vise neobişnuite, tulburări comportamentale legate de controlul
impulsurilor şi manifestări compulsive, confuzie, halucinaţii,
insomnie
Mai puţin frecvente creştere necontrolată a apetitului alimentar1, obsesie a
cumpărăturilor, iluzie, hiperfagie1, hipersexualitate, tulburări de
libido, paranoia, dependenţă patologică de jocuri de noroc,
neliniște, delir
Rare episoade maniacale
9
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente ameţeli, dischinezie, somnolenţă
Frecvente cefalee
Mai puţin frecvente amnezie, hiperchinezie, somn cu instalare bruscă, sincopă
Tulburări oculare
Frecvente tulburări de vedere, inclusiv diplopie, vedere înceţoşată şi
acuitate vizuală redusă
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente insuficienţă cardiacă1
Tulburări vasculare
Frecvente hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente dispnee, sughi
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente greaţă
Frecvente constipaţie, vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente reacţii de hipersensibilitate, prurit, erupţie cutanată
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente fatigabilitate, edeme periferice
Investigaţii diagnostice
Frecvente scădere în greutate, inclusiv scădere a apetitului alimentar
Mai puţin frecvente creştere în greutate
1 Această reacţie adversă a fost observată în cadrul experienţei post-autorizare. Cu o certitudine de 95
%, categoria de frecvenţă nu este mai mare decât mai puţin frecvente, dar ar putea fi mai mică. O
estimare precisă a frecvenţei nu este posibilă deoarece reacţia adversă nu a fost raportată în baza de
date a studiului clinic în care au fost înrolaţi 2.762 pacienţi cu boală Parkinson trataţi cu pramipexol.
Sindromul Picioarelor Neliniştite, cele mai frecvente reacţii adverse
Cele mai frecvente (≥ 5%) reacţii adverse raportate la pacienţii cu Sindromul picioarelor neliniştite
trataţi cu pramipexol au fost greaţă, cefalee, ameţeli şi oboseală. Greaţa şi oboseala au fost raportate
mai des la femeile tratate cu Pramipexol Torrent (20,8% şi respectiv 10,5%) comparativ cu bărbaţii
(6,7% şi respectiv 7,3%).
Tabelul 2: Sindromul Picioarelor neliniştite
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe Reacţie adversă
Infecţii şi infestări
Cu frecvenţă necunoscută pneumonie1
Tulburări endocrine
Mai puţin frecvente secreţie necorespunzătoare de hormon antidiuretic1
Tulburări psihice
Frecvente vise neobişnuite, insomnie
Mai puţin frecvente
tulburări comportamentale legate de controlul impulsurilor cum ar fi
creştere necontrolată a apetitului alimentar, obsesie a
cumpărăturilor, hipersexualitate şi dependenţă patologică de jocuri
de noroc1,stare de confuzie, iliuzie, halucinații, hiperfagie,
tulburări ale libidoului, paranoia, nelinişte, episoade
maniacale
1, delir1
Tulburări ale sistemului nervos
10
Frecvente ameţeli, cefalee, somnolenţă
Mai puţin frecvente amnezie1, dischinezie, hiperchinezie1, somn cu instalare bruscă,
Tulburări oculare
Mai puţin frecvente tulburări de vedere, inclusiv diplopie, vedere înceţoşată şi acuitate
vizuală redusă
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente insuficienţă cardiacă1
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente dispnee, sughiţ
Tulburări gastro-inntestinale
Foarte frecvente greaţă
Frecvente constipaţie, vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente reacţii de hipersensibilitate, prurit, erupţie cutanată
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente fatigabilitate
Mai puţin frecvente edem periferic
Investigaţii diagnostice
Mai puţin frecvente scădere în greutate, inclusiv scăderea apetitului alimentar, creştere
greutate
1Această reacţie adversă a fost observată în cadrul experienţei post-autorizare. Cu o certitudine de
95%, categoria de frecvenţă nu este mai mare decât mai puţin frecvente, dar ar putea fi mai mică. O
estimare precisă a frecvenţei nu este posibilă deoarece reacţia adversă nu a fost raportată în baza de
date a studiului clinic în care au fost înrolaţi 1.395 pacienţi cu Sindromul picioarelor fără repaus trataţi
cu pramipexol.
Somnolenţă
Tratamentul cu pramipexol este frecvent asociat cu somnolenţă şi a fost asociat mai puţin frecvent, cu
somnolenţă diurnă excesivă şi episoade de somn cu instalare bruscă (vezi şi pct. 4.4).
Tulburări ale libidoului
Pramipexolul se poate asocia mai puţin frecvent cu afectarea libidoului (creştere sau diminuare).
Tulburări legate de controlul impulsurilor
În cazul pacienţilor trataţi cu agonişti dopaminergici, incluzând Pramipexol Torrent pot să apară
manifestări de dependenţă patologică de jocuri de noroc, creştere a libidoului şi hipersexualitate,
obsesie a cheltuirii şi cumpărăturilor, creştere necontrolată a apetitului alimentar şi consum de
alimente compulsiv (vezi şi pct.4.4 “Atenţionări speciale şi precauţii pentru utilizare”).
Într-un studiu de control şi screening retrospectiv, încrucişat, care a inclus 3090 pacienţi cu boală
Parkinson, 13,6% dintre pacienţii care au primit tratament dopaminergic sau non-dopaminergic au
manifestat simptome de tulburări comportamentale în ultimele şase luni. Manifestările observate au
inclus dependenţă patologică faţă de jocurile de noroc, obsesie a cumpărăturilor, creştere necontrolată
a apetitului alimentar şi comportament sexual compulsiv (hipersexualitate). Posibilii factorii de risc
independenţi pentru tulburările de control ale impulsurilor includ tratamente cu medicamente
dopaminergice şi tratamente cu doze mari de medicamente dopaminergice, vârsta tânără (≤ 65 ani),
celibatul şi antecedente familiale de dependenţă patologică faţă de jocurile de noroc.
Insuficienţă cardiacă
11
În cadrul studiilor clinice şi a experienţei post-autorizare, insuficienţa cardiacă a fost raportată la
pacienţi trataţi cu pramipexol. Într-un studiu farmacoepidemiologic, utilizarea pramipexolului a fost
asociată unui risc crescut de insuficienţă cardiacă comparativ cu o terapie fără pramipexol (raportul de
risc observat 1,86; 95% IÎ, 1,21-2,85).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sămătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, al cărui detalii sunt publicate pe web site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
4.9 Supradozaj
Nu există experienţă clinică în ceea ce priveşte supradozajul masiv. Reacţiile adverse anticipate ar fi
cele legate de proprietăţile farmacodinamice ale agoniştilor dopaminergici, incluzând greaţă, vărsături,
hiperkinezie, halucinaţii, agitaţie şi hipotensiune arterială. Nu este stabilit un antidot pentru
supradozajul cu agonişti dopaminergici. Dacă există semne de stimulare a sistemului nervos central, se
poate recomanda administrarea unui medicament neuroleptic. Abordarea terapeutică a supradozajului
poate necesita măsuri generale de susţinere, lavaj gastric, administrare intravenoasă de lichide,
administrare de cărbune activat şi monitorizare electrocardiografică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente anti-Parkinsoniene, agonişti dopaminergici. cod ATC:
N04BC05
Mecanism de acţiune
Pramipexolul este un agonist dopaminergic care se leagă cu selectivitate şi specificitate mare de
subfamilia D2 a receptorilor pentru dopamină, având o afinitate preponderentă pentru receptorii D3 şi
o activitate intrinsecă totală. Pramipexolul ameliorează deficitele motorii din boala Parkinson prin
stimularea receptorilor dopaminergici din nucleul striat. Studiile la animale demonstrează că
pramipexolul inhibă sinteza, eliberarea şi turnover-ul dopaminei.
Mecanismul de acţiune al parmipexolului ca tratament pentru Sindromul picioarelor neliniştite nu este
cunoscut. Dovezi neurofarmacologice sugerează în principal implicarea sistemului dopaminergic.
Efecte farmacodinamice
În studiile efectuate pe voluntari, a fost observată scăderea secreţiei de prolactină dependent de doză.
Într-un studiu clinic care a inclus voluntari sănătoşi, s-a observat o creştere a tensiunii arteriale şi a
frecvenţei cardiace, atunci când creşterea dozelor de pramipexol comprimate cu eliberare prelungită a
fost efectuată într-un ritm mai rapid (la interval de 3 zile) decât se recomandă, până la maxim 3,15 mg
pramipexol bază (4,5 mg pramipexol sare) pe zi. Astfel de efecte nu au fost observate în studiile la
pacienţi.
Studii clinice în boala Parkinson
La pacienţi, pramipexol ameliorează semnele şi simptomele formei idiopatice de boală Parkinson.
Studiile clinice controlate placebo au inclus aproximativ 1,800 pacienţi trataţi cu pramipexol aflaţi în
stadiile Hoehn şi Yahr I-V de boală. Dintre aceştia, aproximativ 1,.000 se aflau în stadii avansate de
boală, urmând tratament concomitent cu levodopa şi suferind de complicaţii motorii.
12
În stadiile incipiente şi avansate de boală Parkinson, eficacitatea pramipexol în studiile clinice
controlate a fost menţinută timp de aproximativ 6 luni. În studiile clinice deschise care au continuat
timp de peste 3 ani, nu au fost înregistrate semne de diminuare a eficacităţii terapeutice. Într-un studiu
controlat, dublu orb, cu durata de 2 ani, tratamentul iniţial cu pramipexol a întârziat în mod
semnificativ apariţia complicaţiilor motorii şi a redus incidenţa acestora, comparativ cu tratamentul
iniţial cu levodopa. Această întârziere în apariția complicaţiilor motorii în cazul pramipexolului
trebuie pusă în balanţă cu ameliorarea mai bună a funcţiilor motorii înregistrată în cazul levodopei
(măsurată ca modificare medie pe scala UPDRS).
Incidenţa generală a halucinaţiilor şi somnolenţei a fost, în general, mai mare în faza de creştere a
dozelor la grupul cu pramipexol. Totuşi, nu a fost înregistrată nici o diferenţă semnificativă în cursul
fazei de întreţinere. Aceste date trebuie avute în vedere atunci când trebuie luată decizia de a începe
tratamentul cu pramipexol la pacienţii cu boală Parkinson.
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu pramipexol la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în boala Parkinson (vezi
pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
Studii clinice în Sindromul Picioarelor Neliniştite
Eficacitatea pramipexol a fost evaluată în patru studii clinice controlate cu placebo la aproximativ
1000 de pacienţi cu Sindrom al Picioarelor Neliniştite idiopatic moderat până la sever.
Criteriile principale de evaluare a eficacităţii au fost modificarea medie faţă de valorile iniţiale ale
scorului la Scala de Evaluare a Sindromului Picioarelor Neliniştite (SESPR) şi la Impresia clinică
globală a ameliorării (ICGA). Pentru ambele criterii finale principale s-au observat diferenţe
semnificative statistic la grupurile tratate cu doze de pramipexol de 0,25 mg, 0,5 mg şi 0,75 mg
pramipexol sare faţă de placebo. După 12 săptămâni de tratament scorul la SESPR s-a ameliorat de la
23,5 la 14,1 puncte pentru placebo şi de la 23,4 la 9,4 puncte pentru pramipexol (doze combinate).
Diferenţa medie ajustată a fost de -4,3 puncte (IÎ 95% -6.4; -2.1 puncte, valoare p <0,0001). Ratele de
răspuns pentru ICGA (ameliorat, foarte mult ameliorat) au fost 51,2% si 72,0% pentru placebo şi
respectiv pentru pramipexol (diferenţa de 20% IÎ 95%: 8,1%; 31,8%, p<0.0005).
S-a observat eficicacitatea la doze de 0,088 mg bază (0,125 mg sare) pe zi după prima săptămână de
tratament.
Într-un studiu de polisomnografie controlat cu placebo cu durata de 3 săptămâni, Pramipexol Torrent a
redus semnificativ numărul de mişcări periodice ale membrelor pe durata perioadei de stat în pat.
Eficacitatea pe termen lung a fost evaluată într-un studiu clinic placebo controlat. După 26 săptămâni
de tratament, s-a observat o reducerea medie ajustată a valorilor scorului total la SESPR de 13,7 şi de
11,1 puncte pentru grupul tratat cu pramipexol şi respectiv pentru grupul controlat placebo, cu o
diferenţă medie semnificativă din punct de vedere statistic (p = 0,008) între tratamente de -2,6. Ratele
de răspuns ICGA (mult ameliorat, foarte mult ameliorat) au fost de 50,3% (80/159) şi 68,5%
(111/162) pentru placebo şi respectiv pramipexol (p = 0,001), ceea ce corespunde unui număr de 6
pacienţi necesar pentru a fi trataţi (NNT) (95%ÎI: 3,5, 13,4).
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu pramipexol la toate subgrupurile de copii şi adolescenţi în Sindromul Picioarelor
Neliniștite (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
Eficacitate şi siguranţă clinică în Sindromul Tourette
Eficacitatea pramipexolului (0,0625-0,5 mg/zi) la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani
cu sindrom Tourette a fost evaluată într-un studiu clinic, dublu-orb, randomizat, placebo controlat, cu
doză variabilă, cu durata de 6 săptămâni.Au fost randomizaţi un total de 63 pacienţi (43 trataţi cu
13
pramipexol, 20 trataţi placebo). Criteriul principal de evaluare a fost modificarea medie faţă de
valorile iniţiale ale scorului la Scala de Evaluare a Ticurilor Total Tic Score (TTS) a Yale Global Tic
Severity Scale (YGTSS). Nu a fost înregistrată nici o diferenţă între pramipexol şi placebo atât în ceea
ce priveşte criteriul principal de evaluare cât şi oricare dintre criteriile secundare de evaluare a
eficacităţii, inclusiv scorul total YGTSS, scorul Patient Global Impression of Improvement (PGI-I),
scorul Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) sau scorul Clinical Global Impressions of
Severity of Illness (CGI-S). Evenimentele adverse care au apărut la cel puţin 5% din grupul de
pacienţi tratat cu pramipexol şi mai frecvent la pacienţii trataţi cu pramipexol decât cu placebo au fost:
durere de cap (27,9%, placebo 25,0%), somnolenţă (7,0%, placebo 5,0%), greaţă (18,6%, placebo
10,0%), vărsături (11,6%, placebo 0,0%), dureri în etajul abdominal superior (7,0%, placebo 5,0%),
hipotensiune arterială ortostatică (9,3%, placebo 5,0%), mialgie (9,3%, placebo5,0%), tulburări de
somn (7,0%, placebo 0,0%), dispnee (7,0%, placebo 0,0%) şi infecţii la nivelul căilor respiratorii
superioare (7,0%, placebo 5,0%). Alte evenimente adverse semnificative, care au dus la întreruperea
administrării medicaţiei la pacienţi trataţicu pramipexol, au fost stări confuzionale, tulburări de
vorbire sau agravarea afecţiunii (vezi pct. 4.2).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
După administrarea orală, pramipexolul este absorbit rapid şi complet. Biodisponibilitatea absolută
este mai mare de 90%, iar concentraţia plasmatică maximă se atinge în intervalul de 1-3 ore de la
administrare. Administrarea în timpul meselor nu reduce gradul de absorbţie a pramipexolului, ci doar
viteza acesteia. Pramipexolul are o cinetică liniară, iar concentraţia plasmatică variază puţin
interindividual.
Distribuție
La om, legarea pramipexolului de proteinele plasmatice este foarte mică (< 20%), iar volumul de
distribuţie este mare (400 l). La şobolan au fost observate concentraţii mari în ţesutul cerebral (de
aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice).
Metabolizare
La om, pramipexolul este metabolizat numai în mică măsură.
Eliminare
Excreţia renală de pramipexol nemodificat reprezintă calea majoră de eliminare. Aproximativ 90% din
doza marcată cu
14C este eliminată pe cale renală, în timp ce mai puţin de 2% se regăseşte în materiile
fecale. Clearance-ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/min, iar clearance-ul renal de
aproximativ 400 ml/min. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (t1/2) variază între 8 ore la
persoanele tinere şi 12 ore la persoanele vârstnice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate după doze repetate arată că pramipexolul are efecte funcţionale, afectând în
pricipal SNC şi funcţia de reproducere la femele, induse probabil de exagerarea efectelor
farmacodinamice ale pramipexolului.
La cobai a fost observată scăderea tensiunii arteriale diastolice şi sistolice şi a frecvenţei cardiace, iar
la maimuţă a fost distinsă tendinţa la efecte hipotensive.
La şobolani şi iepuri au fost studiate efectele potenţiale ale pramipexolului asupra funcţiei de
reproducere. Pramipexolul nu a demonstrat efecte teratogene la şobolani şi iepuri, dar a manifestat
efecte embriotoxice la şobolan, la doze maternotoxice. Din cauza speciilor de animale selectate şi a
parametrilor investigaţi limitaţi, reacţiile adverse ale pramipexolului asupra sarcinii şi asupra fertilităţii
la sexul masculin nu au fost pe deplin elucidate.
14
La şobolan a fost observată o întârziere a dezvoltării organelor sexuale (de exemplu separare a
prepuţului şi deschidere a vaginului). Relevanţa pentru om este necunoscută.
Pramipexolul nu este genotoxic. În cadrul unui studiu privind carcinogenitatea, la şobolanii de sex
masculin au fost înregistrate hiperplazie a celulelor Leydig şi adenoame, explicate prin efectul de
inhibare a prolactinei de către pramipexol. Această observaţie nu prezintă relevanţă clinică la om. De
asemeneaa, acelaşi studiu a arătat şi că, la doze de 2 mg/kg (sare) sau mai mari, tratamentul cu
pramipexol a fost asociat cu degenerescenţă retiniană la şobolanii albinoşi. Aceste din urmă efecte nu
au fost observate şi la şobolanii pigmentaţi şi nici în cadrul unui studiu de carcinogenitate cu durata de
2 ani la şoarecii albinoşi sau la orice altă specie investigată.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E 421)
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Amidon pregelatinizat de porumb
Povidonă K 30
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutii cu blistere din OPA-Al-PVC/Al care conțin 20, 30, 50, 60 sau 100 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Torrent Pharma S.R.L
Str. Ştirbei Vodă, Nr. 36, Etaj 2, Biroul A,
Sector 1, Bucureşti, România
15
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7919/2015/01-05
7920/2015/01-05
7921/2015/01-05
7922/2015/01-05
7923/2015/01-05
7924/2015/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Octombrie 2010
Reînnoire autorizație- Iulie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2015
