WARTEC 1,5 mg/g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Wartec 1 ,5 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram cremă conţine 1,5 mg podofilotoxină.
Excipienţi cu efect cunoscut: alcool stearilic, alcool cetilic, p- hidroxibenzoat de metil (E 218) , p-
hidroxibenzoat de propil (E 216) , acid sorbic, butilhidroxianisol (E 320).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Cremă omogenă, de cul oare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Wartec 1,5 mg/g cremă este indicat în tratamentul local al condiloamelor acuminate externe (veruci
anogenitale), care afecteaz ă penisul şi organele genitale externe feminine.
4.2 Doze şi mod de ad ministrare
Adul ţi
Înainte de aplicarea cremei, suprafaţa afectată va fi spălată bine cu apă şi săpun, apoi uscată.
Crema se va aplica de 2 ori pe zi , dimineaţa şi seara (la fiecare 12 ore) , timp de 3 zile consecutive, folosind
un deget de mănuşă de cauciuc , apoi se va sista tratamentul timp de 4 zile (aceasta fiind considerată o cură de
tratament ). Se va aplica o cantitate mică de cremă, care să acopere numai leziunea.
Verucile care nu s -au vindecat se vor trata într -o cură viitoare, în acelaşi mod; curele pot fi repetate
săptămânal, fără a depăşi 4 săptămâni de tratament.
Î n cazul unui număr mare de vegetaţii, se tratează odată un număr limitat, evitând aplicările pe suprafeţe
întinse.
Copii
Siguranţa şi eficacitatea Wartec cremă la copii cu vârsta mai mică de 12 ani nu au fost stabilite.
Vârstnici
Nu există recomandări specifice pentru utilizarea la vârstnici.
2
Insuficienţa renală şi hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţi cu insuficienţă renală şi hepatică.
4.3 Contraindicaţii
- hipe rsensibilitate la podofilotoxină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- răni deschise , sângerânde, de ex emplu cele datorate intervenţiilor chirurgicale
- concomitent cu alte preparate care conţin podofilotoxină
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă suprafaţa leziunii depăşeşte 4 cm
2, este recomandat ca tratamentul să se facă sub directă supraveghere
medicală.
A se evita aplicarea podofilotoxinei pe verucile aflate pe mucoasele zonei genitale (incluzând uretra, rectul şi
vaginul ).
Trebuie evitat contactul prelungit cu tegumente sau mucoase sănătoase, datorită substanţei active care poate
fi dăunătoare pentru pielea sănătoasă. A se evita aplicarea cremei cu podofilotoxină pe ţesutul sănătos din
apropierea verucilor.
A se evita contactul cu ochii – în cazul în care accidental crema a luat contact cu ochii, se recomandă
spălarea imediată a ochilor cu apă din abundenţă şi pacientul va fi sfătuit să ceară sfatul medicului.
Se vor spăla mâinile după utilizarea cremei deoare ce aceasta conţine substanţe care pot leza pielea sănătoasă;
Acoperirea oclu zivă a zonelor tratate cu podofilotoxină nu este indicată.
Dacă apar reacţii locale severe (sângerări, edeme, durere excesivă, arsură, mâncărime) podofilotoxina trebuie
să fie spă lată imediat din zona tratată cu apă şi săpun, tratamentul va fi întrerupt şi pacientul va fi sfătuit să
ceară sfatul medicului.
Se recomandă ca pacienţii să evite contactul sexual pe perioada tratamentului verucilor cu podofilotoxină,
până când pielea s -a vindecat. Dacă contactul sexual este iniţiat, trebuie să se utilizeze un prezervativ.
Această cremă conţine:
- p -hidroxibenzoat de propil (E 216) şi p-hidroxibenzoat de metil (E 218) care pot provoca reacţii alergice
(chiar întârziate);
- alcool cetilic , alcool stearilic şi acid sorbic care pot provoca reacţii adverse cutanate locale (de exemplu
dermatită de contact) ;
- butilhidroxianisol (E 320) – poate provoca reacţii adverse cutanate locale (de exemplu dermatită de contac t)
sau iritaţia ochilor sau a mucoaselor .
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Wartec 1,5 mg/g cremă nu se asociază cu alte preparate care conţin podofilotoxină, pentru a evita riscul
supradozării.
Alte interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune nu sunt cunoscute.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Informaţiile privind folosirea podofilotoxinei la femeile însărcinate sunt limitate. Deşi absorbţia sistemică a
preparatelor topice cu podofilotoxină este limitată, inhibitor ii mitozelor precum podofilotoxina sunt
cunoscuţi ca embriotoxici. Preparatele topice cu podofilotoxină nu sunt recomandate în timpul sarcinii sau
femeilor fertile ce nu folosesc metode contraceptive.
3
Alăptarea
Nu se ştie dacă substanţa este excretată în laptele matern. Nu se exclude un risc asupra nou -
născuţilor/sugarilor.
Trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau dacă se renunţă/întrerupe terapia cu podofilotoxină
ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi de beneficiul terapie i pentru pacientă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Wartec 1,5 mg/g cremă nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Date din studiile clinice
Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos clasificate de către MedDRA pe aparate, sisteme şi organe şi
în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), incluzând cazurile izolate.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte frecvente: iritaţia locală (inclu zând eritem, prurit, senzaţie de arsură) poate să apară din ziua 2 – 3 de
administrare şi se asociază cu apariţia necrozei leziunii tratate.
Date după punerea pe piaţă
Afecţiuni ale sistemului imunitar
Rare: hipersensibili zare la locul aplicării
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare : ulcera ţii ale pielii, descuamare a pielii , decolorarea pielii, flictene, uscăciunea pielii.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Rare : durere la locul de aplicare, edem, sângerare la locul aplicării.
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate
Rare : Rană caustică, excoriaţie, secreţia rănii.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medic amentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentul ui şi a
Dispozitivelor Medicale http ://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Cu toate că nu au fost raportate efecte sistemice semnificative în cazul dozelor recomandate de preparate
topice cu podofilotoxină , supradozajul cutanat poate determina creşterea absorbţie i sistemice a
medicamentului şi a potenţialului pentru reacţii adverse sistemice, ca de exemplu stare mentală alterată şi
supresia măduvei osoase. În urma ingestiei orale, podofilotoxina poate să producă gastroenterită severă.
Tratament
În cazul unei supr adozări topice, produsul topic cu podofilotoxină trebuie să fie spălat imediat de pe zona
tratată şi iniţiată terapia simptomatică şi de susţinere.
Tratamentul în cazul intoxicaţiei cu podofilotoxină pe cale orală este simptomatic şi trebuie să includă
tra tament de susţinere, spălături gastrice. Trebuie asigurată permeabilitatea căilor respiratorii ale pacientului,
4
aport lichidian, refacerea echilibrului electrolitic şi trebuie monitorizate: nivelul gazelor sangvine, testele
hepatice şi hemoleucograma, timp de cel puţin 5 zile.
Procedura de urmat în cazul supradozajului trebuie să fie aşa cum este clinic indicat sau recomandat de către
Centrul de toxicologie naţional, unde este cazul.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică : antibiotice şi chimioterapice de uz dermatologic, antivirale, codul ATC:
D06BB04.
Podofilotoxina este un inhibitor de metafază al legării celulelor aflate în proces de mitoză. Are acţiune
citotoxică, inhibând mitozele prin afectarea speci fică a proteinei tubulare din componenta fusului mitotic.
La concentraţii crescute, podofilotoxina inhibă deasemenea transportul nucleozidelor prin membrana
celulară. Afectează toxic celulele epiteliale infectate viral, îndeosebi ţesuturile cu celulele emb rionare şi
tumorale.
Are un puternic efect antimitotic şi o acţiune citolitică, ducând la necroza condiloamelor acuminate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia sistemică a podofilotoxinei după aplicarea locală a 100 mg cremă 0,3% a fost studiată
(e xtravaginal la 10 femei şi în jurul cavităţii prepuţ iale la 10 bărbaţi, fiecare de două ori la interval de 8 ore).
Concentraţia plasmatică maximă (1 -4,7 ng/ml) şi timpul de apariţie a concentraţiei plasmatice maxime (0,5 -
36 ore) sunt comparabile pentru cr emă 3 mg/g şi soluţie 5 mg /g, indiferent de sex. Se poate concluziona că
absorbţia sistemică a podofilotoxinei după aplicare locală la dozele recomandate este redusă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Carcinogenitate/Mutagenitate
Podofilotoxina nu s -a dov edit a fi mutagenă în timpul testului Ames, folosind tulpini de Salmonella
typhimurium TA1535, TA1537, TA98 şi TA100 până la 5000µg/frotiu, concentraţia maximă
corespunzătoare cu ultimele ghiduri în vigoare şi a fost negativă într -un expriment in vitro asupra aberaţiilor
cromo zomiale umane folosind limfocite umane şi pentru testul in vivo pe micronuclei la şoareci când a fost
testat până la doza de 20 mg/kg.
Evaluarea de mutaţii la locusul HPRT folosind testul in vitro asupra celulelor ovariene la hamsterii chinezeşti
a înregistrat o dovadă a mutagenităţii, dar rezultatele au fost neconcludente cu privire la doza -răspuns
observată la culturile replicate.
Nu au fost observate efecte oncogenice la podofilotoxină în cadrul celor 2 studii de carcinogenitate la şoareci
pe durata a 80 de săptămâni, după administrare locală sau orală, şi în cadrul unui studiu de dietă carcinogenă
la şobolani de 2 ani. Studiile efectuate pe animale publicate până în prezent au arătat podofilotoxina ca fiind
non- carcinogenă.
Toxicit ate asupra funcţiei de reproducere
Fertilitatea
Podofilotoxina nu a fost considerată un pericol asupra fertilităţii la bărbat sau femeie în cadrul câtorva studii
de performanţă a reproducerii influenţată de adminstrarea orală la 2 generaţii de şobolani şi administrarea
topică la femelele şobolan.
Sarcina
Podofilotoxina s -a dovedit a fi embriotoxică (număr scăzut al fetusurilor şi al greutăţii fetale), dar nu
teratogenă asupra şobolanilor când este administrată intraperitoneal la femelele însărcinate în do ză de 5
mg/kg, aproximativ de 19 ori mai mare decât doza recomandată la om.
5
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
A cid sorbic
p- hidroxibenzoat de metil (E 218)
p- hidroxibenzoat de propil (E 216)
A cid fosforic 1M
E mulgator E2155
A lcool s tearilic
A lcool cetilic
M iristat de izopropil
P arafină lichidă,
U lei fracţionat din nucă de cocos
B utilhidroxianisol (E 320)
A pă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare , în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 5 g cremă şi o oglindă
Cutie cu un tub din aluminiu a 10 g cremă şi o oglindă
Tubul din aluminiu este prevăz ut cu o membrană la capătul deschis şi căptuşit în interior cu peliculă de lac
protector. Capacul are un vârf ascuţit spre exterior cu care membrana de închidere poate fi perforată pentru
prima deschidere a tubului.
Este posibil ca nu toate mărimile de a mbalaj să fie comercializate în ţara dumneavoastr ă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare .
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conform itate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GLAXOSMITHKLINE (GSK) S.R.L.
Str. Costache Negri, Nr. 1- 5, Opera Center One
Etaj 5 şi 6 (Zona 1), Sector 5, Bucure şti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7729/2015/01- 02
6
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Wartec 1 ,5 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram cremă conţine 1,5 mg podofilotoxină.
Excipienţi cu efect cunoscut: alcool stearilic, alcool cetilic, p- hidroxibenzoat de metil (E 218) , p-
hidroxibenzoat de propil (E 216) , acid sorbic, butilhidroxianisol (E 320).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Cremă omogenă, de cul oare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Wartec 1,5 mg/g cremă este indicat în tratamentul local al condiloamelor acuminate externe (veruci
anogenitale), care afecteaz ă penisul şi organele genitale externe feminine.
4.2 Doze şi mod de ad ministrare
Adul ţi
Înainte de aplicarea cremei, suprafaţa afectată va fi spălată bine cu apă şi săpun, apoi uscată.
Crema se va aplica de 2 ori pe zi , dimineaţa şi seara (la fiecare 12 ore) , timp de 3 zile consecutive, folosind
un deget de mănuşă de cauciuc , apoi se va sista tratamentul timp de 4 zile (aceasta fiind considerată o cură de
tratament ). Se va aplica o cantitate mică de cremă, care să acopere numai leziunea.
Verucile care nu s -au vindecat se vor trata într -o cură viitoare, în acelaşi mod; curele pot fi repetate
săptămânal, fără a depăşi 4 săptămâni de tratament.
Î n cazul unui număr mare de vegetaţii, se tratează odată un număr limitat, evitând aplicările pe suprafeţe
întinse.
Copii
Siguranţa şi eficacitatea Wartec cremă la copii cu vârsta mai mică de 12 ani nu au fost stabilite.
Vârstnici
Nu există recomandări specifice pentru utilizarea la vârstnici.
2
Insuficienţa renală şi hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţi cu insuficienţă renală şi hepatică.
4.3 Contraindicaţii
- hipe rsensibilitate la podofilotoxină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- răni deschise , sângerânde, de ex emplu cele datorate intervenţiilor chirurgicale
- concomitent cu alte preparate care conţin podofilotoxină
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă suprafaţa leziunii depăşeşte 4 cm
2, este recomandat ca tratamentul să se facă sub directă supraveghere
medicală.
A se evita aplicarea podofilotoxinei pe verucile aflate pe mucoasele zonei genitale (incluzând uretra, rectul şi
vaginul ).
Trebuie evitat contactul prelungit cu tegumente sau mucoase sănătoase, datorită substanţei active care poate
fi dăunătoare pentru pielea sănătoasă. A se evita aplicarea cremei cu podofilotoxină pe ţesutul sănătos din
apropierea verucilor.
A se evita contactul cu ochii – în cazul în care accidental crema a luat contact cu ochii, se recomandă
spălarea imediată a ochilor cu apă din abundenţă şi pacientul va fi sfătuit să ceară sfatul medicului.
Se vor spăla mâinile după utilizarea cremei deoare ce aceasta conţine substanţe care pot leza pielea sănătoasă;
Acoperirea oclu zivă a zonelor tratate cu podofilotoxină nu este indicată.
Dacă apar reacţii locale severe (sângerări, edeme, durere excesivă, arsură, mâncărime) podofilotoxina trebuie
să fie spă lată imediat din zona tratată cu apă şi săpun, tratamentul va fi întrerupt şi pacientul va fi sfătuit să
ceară sfatul medicului.
Se recomandă ca pacienţii să evite contactul sexual pe perioada tratamentului verucilor cu podofilotoxină,
până când pielea s -a vindecat. Dacă contactul sexual este iniţiat, trebuie să se utilizeze un prezervativ.
Această cremă conţine:
- p -hidroxibenzoat de propil (E 216) şi p-hidroxibenzoat de metil (E 218) care pot provoca reacţii alergice
(chiar întârziate);
- alcool cetilic , alcool stearilic şi acid sorbic care pot provoca reacţii adverse cutanate locale (de exemplu
dermatită de contact) ;
- butilhidroxianisol (E 320) – poate provoca reacţii adverse cutanate locale (de exemplu dermatită de contac t)
sau iritaţia ochilor sau a mucoaselor .
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Wartec 1,5 mg/g cremă nu se asociază cu alte preparate care conţin podofilotoxină, pentru a evita riscul
supradozării.
Alte interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune nu sunt cunoscute.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Informaţiile privind folosirea podofilotoxinei la femeile însărcinate sunt limitate. Deşi absorbţia sistemică a
preparatelor topice cu podofilotoxină este limitată, inhibitor ii mitozelor precum podofilotoxina sunt
cunoscuţi ca embriotoxici. Preparatele topice cu podofilotoxină nu sunt recomandate în timpul sarcinii sau
femeilor fertile ce nu folosesc metode contraceptive.
3
Alăptarea
Nu se ştie dacă substanţa este excretată în laptele matern. Nu se exclude un risc asupra nou -
născuţilor/sugarilor.
Trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau dacă se renunţă/întrerupe terapia cu podofilotoxină
ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi de beneficiul terapie i pentru pacientă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Wartec 1,5 mg/g cremă nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Date din studiile clinice
Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos clasificate de către MedDRA pe aparate, sisteme şi organe şi
în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), incluzând cazurile izolate.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte frecvente: iritaţia locală (inclu zând eritem, prurit, senzaţie de arsură) poate să apară din ziua 2 – 3 de
administrare şi se asociază cu apariţia necrozei leziunii tratate.
Date după punerea pe piaţă
Afecţiuni ale sistemului imunitar
Rare: hipersensibili zare la locul aplicării
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare : ulcera ţii ale pielii, descuamare a pielii , decolorarea pielii, flictene, uscăciunea pielii.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Rare : durere la locul de aplicare, edem, sângerare la locul aplicării.
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate
Rare : Rană caustică, excoriaţie, secreţia rănii.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medic amentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentul ui şi a
Dispozitivelor Medicale http ://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Cu toate că nu au fost raportate efecte sistemice semnificative în cazul dozelor recomandate de preparate
topice cu podofilotoxină , supradozajul cutanat poate determina creşterea absorbţie i sistemice a
medicamentului şi a potenţialului pentru reacţii adverse sistemice, ca de exemplu stare mentală alterată şi
supresia măduvei osoase. În urma ingestiei orale, podofilotoxina poate să producă gastroenterită severă.
Tratament
În cazul unei supr adozări topice, produsul topic cu podofilotoxină trebuie să fie spălat imediat de pe zona
tratată şi iniţiată terapia simptomatică şi de susţinere.
Tratamentul în cazul intoxicaţiei cu podofilotoxină pe cale orală este simptomatic şi trebuie să includă
tra tament de susţinere, spălături gastrice. Trebuie asigurată permeabilitatea căilor respiratorii ale pacientului,
4
aport lichidian, refacerea echilibrului electrolitic şi trebuie monitorizate: nivelul gazelor sangvine, testele
hepatice şi hemoleucograma, timp de cel puţin 5 zile.
Procedura de urmat în cazul supradozajului trebuie să fie aşa cum este clinic indicat sau recomandat de către
Centrul de toxicologie naţional, unde este cazul.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică : antibiotice şi chimioterapice de uz dermatologic, antivirale, codul ATC:
D06BB04.
Podofilotoxina este un inhibitor de metafază al legării celulelor aflate în proces de mitoză. Are acţiune
citotoxică, inhibând mitozele prin afectarea speci fică a proteinei tubulare din componenta fusului mitotic.
La concentraţii crescute, podofilotoxina inhibă deasemenea transportul nucleozidelor prin membrana
celulară. Afectează toxic celulele epiteliale infectate viral, îndeosebi ţesuturile cu celulele emb rionare şi
tumorale.
Are un puternic efect antimitotic şi o acţiune citolitică, ducând la necroza condiloamelor acuminate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia sistemică a podofilotoxinei după aplicarea locală a 100 mg cremă 0,3% a fost studiată
(e xtravaginal la 10 femei şi în jurul cavităţii prepuţ iale la 10 bărbaţi, fiecare de două ori la interval de 8 ore).
Concentraţia plasmatică maximă (1 -4,7 ng/ml) şi timpul de apariţie a concentraţiei plasmatice maxime (0,5 -
36 ore) sunt comparabile pentru cr emă 3 mg/g şi soluţie 5 mg /g, indiferent de sex. Se poate concluziona că
absorbţia sistemică a podofilotoxinei după aplicare locală la dozele recomandate este redusă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Carcinogenitate/Mutagenitate
Podofilotoxina nu s -a dov edit a fi mutagenă în timpul testului Ames, folosind tulpini de Salmonella
typhimurium TA1535, TA1537, TA98 şi TA100 până la 5000µg/frotiu, concentraţia maximă
corespunzătoare cu ultimele ghiduri în vigoare şi a fost negativă într -un expriment in vitro asupra aberaţiilor
cromo zomiale umane folosind limfocite umane şi pentru testul in vivo pe micronuclei la şoareci când a fost
testat până la doza de 20 mg/kg.
Evaluarea de mutaţii la locusul HPRT folosind testul in vitro asupra celulelor ovariene la hamsterii chinezeşti
a înregistrat o dovadă a mutagenităţii, dar rezultatele au fost neconcludente cu privire la doza -răspuns
observată la culturile replicate.
Nu au fost observate efecte oncogenice la podofilotoxină în cadrul celor 2 studii de carcinogenitate la şoareci
pe durata a 80 de săptămâni, după administrare locală sau orală, şi în cadrul unui studiu de dietă carcinogenă
la şobolani de 2 ani. Studiile efectuate pe animale publicate până în prezent au arătat podofilotoxina ca fiind
non- carcinogenă.
Toxicit ate asupra funcţiei de reproducere
Fertilitatea
Podofilotoxina nu a fost considerată un pericol asupra fertilităţii la bărbat sau femeie în cadrul câtorva studii
de performanţă a reproducerii influenţată de adminstrarea orală la 2 generaţii de şobolani şi administrarea
topică la femelele şobolan.
Sarcina
Podofilotoxina s -a dovedit a fi embriotoxică (număr scăzut al fetusurilor şi al greutăţii fetale), dar nu
teratogenă asupra şobolanilor când este administrată intraperitoneal la femelele însărcinate în do ză de 5
mg/kg, aproximativ de 19 ori mai mare decât doza recomandată la om.
5
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
A cid sorbic
p- hidroxibenzoat de metil (E 218)
p- hidroxibenzoat de propil (E 216)
A cid fosforic 1M
E mulgator E2155
A lcool s tearilic
A lcool cetilic
M iristat de izopropil
P arafină lichidă,
U lei fracţionat din nucă de cocos
B utilhidroxianisol (E 320)
A pă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare , în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 5 g cremă şi o oglindă
Cutie cu un tub din aluminiu a 10 g cremă şi o oglindă
Tubul din aluminiu este prevăz ut cu o membrană la capătul deschis şi căptuşit în interior cu peliculă de lac
protector. Capacul are un vârf ascuţit spre exterior cu care membrana de închidere poate fi perforată pentru
prima deschidere a tubului.
Este posibil ca nu toate mărimile de a mbalaj să fie comercializate în ţara dumneavoastr ă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare .
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conform itate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GLAXOSMITHKLINE (GSK) S.R.L.
Str. Costache Negri, Nr. 1- 5, Opera Center One
Etaj 5 şi 6 (Zona 1), Sector 5, Bucure şti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7729/2015/01- 02
6
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
