OCTANATE 50 UI/ml
Substanta activa: FACTOR VIII DE COAGULAREClasa ATC: B02BD02Forma farmaceutica: PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla incolora cu pulb. pt. sol. inj.(50UI/ml)+cutie cu set de reconstituire si adm.:1flac. din sticla cu 5 ml apa pt. preparate inj(250UI/flac.)+1seringa+1set transferMix2Vial+1ac pt. injectie tip fluture+2 tampoane cu alcool
Producator: OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGES.M.B.H - AUSTRIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Octanate 50 UI/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Octanate 50 UI/ml conţine o cantitate nominală de factor VIII de coagulare uman 250 UI sau 500 UI per
flacon.
Medicamentul conţine factor VIII de coagulare uman aproximativ 50* UI/ml atunci când este reconstituit
cu solventul furnizat (5 ml pentru flacon a 250 UI sau 10 ml pentru flacon a 500 UI).
Este produs din plasmă de la donatori umani.
Medicamentul conţine factor von Willebrand (FvW:RCo) aproximativ ≤30 UI/ml.
Excipient:
Flacon a 250 UI: sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic nu conţine sodiu
Flacon a 500 UI: sodiu până la 1,75 mmol (40 mg) per doză
Concentraţia de sodiu după reconstituire: 125 – 175 mmol/l
*Potenţa (UI) este determinată utilizând testul cromogenic al Farmacopeei Europene.
Activitatea specifică a Octanate este ≥100 UI/mg proteină.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Pulbere de culoare albă sau galben pal sau substanţă solidă, friabilă.
Solventul este un lichid limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul şi profilaxia sângerării la pacienţii cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII de
coagulare).
Acest medicament nu conţine factor von Willebrand în cantităţi eficace din punct de vedere farmacologic
şi, prin urmare, nu este indicat în boala von Willebrand.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei.
2
Doze
Dozele recomandate şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea deficitului de factor VIII de
coagulare, de localizarea şi intensitatea sângerării precum şi de starea clinică a pacientului.
Numărul de unităţi de factor VIII de coagulare administrate este exprimat în Unităţi Internaţionale (UI)
care sunt conform cu standardul curent OMS pentru medicamente care conţin factor VIII de coagulare.
Activitatea plasmatică a factorului VIII de coagulare este exprimată fie procentual (prin comparaţie cu
plasma umană normală), fie în Unităţi Internaţionale (prin comparaţie cu un Standard Internaţional pentru
factorul VIII de coagulare plasmatic).
Tratamentul la nevoie
O unitate internaţională (UI) de activitate a factorului VIII de coagulare este echivalentul cantităţii de
factor VIII de coagulare conţinut într-un ml de plasmă umană normală. Calcularea dozei necesare de
factor VIII de coagulare se bazează pe observaţia experimentală conform căreia administrarea a 1 UI de
ăţii factorului VIII de coagulare plasmatic
cu 1,5% până la 2% din activitatea normală. Dozele necesare se stabilesc utilizând următoarea formulă de
calcul:
Numărul de UI necesare = Greutatea (kg) x creşterea dorită factorului VIII de coagulare (%)(UI/dl)
x 0,5
Doza administrată şi frecvenţa administrării trebuie ajustate întotdeauna în funcţie de eficacitatea clinică,
pentru fiecare pacient în parte.
În cazul următoarelor evenimente hemoragice, nivelul de activitate a factorului VIII de coagulare nu
trebuie să scadă sub valorile date ale nivelului de activitate plasmatică (exprimate în % din activitatea
normală) în intervalul de timp corespunzător. Datele din tabelul următor pot fi utilizate ca referinţă pentru
stabilirea dozelor în caz de episoade de sângerare şi intervenţii chirurgicale
Intensitatea hemoragiei/
Tipul procedurii chirurgicale Nivelul de activitate a
factorului VIII de
coagulare necesar (%)
(UI/dl) Frecvenţa de administrare a
dozelor (ore)/
Durata tratamentului (zile)
Hemoragie
Hemartroză incipientă,
sângerare musculară sau la
nivelul cavităţii bucale 20-40 Se repetă la intervale de 12
până la 24 ore. Cel puţin 1 zi,
până la oprirea episodului
hemoragic, indicată prin
dispariţia durerii sau
vindecare
Hemartroză mai extinsă,
sângerare musculară sau
hematom 30-60 Se repetă administrarea la
intervale de 12 până la 24 ore,
timp de 3 până la 4 zile sau
mai mult, până la dispariţia
durerii şi a disabilităţii
Hemoragii care pun viaţa în
pericol 60-100 Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 ore,
până la înlăturarea riscului
Intervenţii chirurgicale
Minore
incluzând extracţii dentare 30-60 La intervale de 24 ore, cel
puţin 1 zi, până la vindecare
3
Majore 80-100
(pre- şi
postoperatorii) Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 ore,
până la vindecarea
corespunzătoare a plăgii, apoi
se continuă tratamentul timp
de cel puţin 7 zile, pentru a
menţine un nivel de activitate
a factorului VIII de coagulare
de 30%-60%
Profilaxie
Dozele uzuale pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţii cu hemofilie A severă sunt de
20 până la 40 UI de factor VIII de coagulare pe kg corp, la intervale de 2 până la 3 zile. În unele cazuri, în
dministrare mai scurte sau mai lungi.
Perfuzia continuă
Înainte de intervenţia chirurgicală, trebuie făcută o analiză farmacocinetică pentru a obţine o estimare a
clearance-ului.
Viteza iniţială de perfuzare poate fi calculată după cum urmează: Clearance-ul x Concentraţia în condiţii
de stabilitate dorită = Viteza de perfuzare (UI/kg/oră).
După cele 24 de ore de perfuzie continuă iniţiale, clearance-ul trebuie calculat din nou, în fiecare zi,
folosind ecuaţia pentru starea de echilibru şi luând în considerare nivelul măsurat şi viteza de perfuzare
cunoscută.
În timpul tratamentului se recomandă determinarea corespunzătoare a concentraţiilor plasmatice ale
e trebuie administrată şi frecvenţa de
administrare a perfuziilor repetate. În special în cazul intervenţiilor chirurgicale majore, este
indispensabilă monitorizarea exactă a terapiei de substituţie prin intermediul coagulogramei (activitatea
factorului VIII de coagulare plasmatic). Pacienţii pot prezenta diferenţe în ceea ce priveşte răspunsul
individual la administrarea de factor VIII de coagulare, prezentând valori diferite ale timpului de
înjumătăţire şi recuperare.
Pacienţi care nu au fost trataţi anterior
Datele clinice privind utilizarea Octanate la pacienţii care nu au fost trataţi anterior sunt limitate. Datele
disponibile în prezent sunt descrise la punctul 4.8.
Copii şi adolescenţi
Un studiu efectuat la 15 pacienţi cu vârsta de 6 ani sau sub 6 ani nu a identificat necesitatea unor ajustări
specifice ale dozelor pentru copii.
Mod de administrare
Utilizare intravenoasă.
Se recomandă să nu se administreze mai mult de 2–3 ml pe minut. Pentru instrucţiuni privind
reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipersensibilitate
Este posibilă apariţia reacţiilor de hipersensibilitate în cazul administrării Octanate. Medicamentul
conţine cantităţi infime de proteine umane, altele decât factorul VIII de coagulare. În cazul apariţiei
simptomelor de hipersensibilitate, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat administrarea
medicamentului şi să se adreseze medicului curant. Pacienţii trebuie informaţi cu privire la semnele
precoce ale reacţiilor de hipersensibilitate, incluzând: urticarie simplă sau generalizată, senzaţie de
constricţie toracică, wheezing, hipotensiune arterială şi anafilaxie. În caz de şoc, trebuie aplicate măsurile
terapeutice în vigoare pentru tratamentul şocului.
Inhibitori
Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) împotriva factorului VIII de coagulare reprezintă o
complicaţie cunoscută în tratamentul pacienţilor cu hemofilie A. De regulă, aceşti anticorpi sunt
imunoglobuline IgG direcţionate împotriva activităţii procoagulante a factorului VIII de coagulare şi sunt
cuantificaţi în Unităţi Bethesda (BU) pe mililitru de plasmă, utilizând testul modificat. Riscul de a
dezvolta anticorpi este corelat cu expunerea la factor VIII antihemolitic, riscul fiind maxim în primele 20
zile de expunere. Rar, anticorpii pot să apară după primele 100 zile de expunere.
Au fost observate cazuri cu inhibitor recurent (titru scăzut) după trecerea de la un medicament conţinând
, care au mai mult de 100 zile de expunere şi
antecedente de dezvoltare a inhibitorilor. Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a tuturor
pacienţilor după orice schimbare de medicament, pentru a detecta eventuala apariţie a inhibitorului.
În general, toţi pacienţii trataţi cu medicamente conţinând factor VIII de coagulare trebuie monitorizaţi cu
atenţie pentru decelarea apariţiei inhibitorilor prin observaţii clinice şi teste de laborator adecvate.
Dacă nivelurile dorite de activitate plasmatică a factorului VIII nu sunt atinse sau dacă sângerarea nu este
controlată folosind o doză adecvată, trebuie efectuate teste pentru detectarea prezenţei inhibitorului de
factor VIII. La pacienţii cu titruri mari de inhibitor, tratame
trebuie avute în vedere alte opţiuni terapeutice. Tratamentul acestor pacienţi trebuie făcut sub îndrumarea
unor medici cu experienţă în ceea ce priveşte terapia pacienţilor cu hemofilie şi inhibitorii de factor VIII
prezenţi.
Complicaţii asociate cateterelor
Dacă este necesară utilizarea unui dispozitiv de acces venos central (DAVC), trebuie luate în considerare
complicaţiile legate de utilizarea DAVC, incluzând infecţii locale, bacteriemie şi tromboză la locul
cateterizării.
Microorganisme transmisibile
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor care apar ca urmare a utilizării medicamentelor obţinute
din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, screening-ul fiecărei donări şi al rezervelor de
plasmă în vederea identificării markerilor infecţioşi specifici şi includerea în procesul de fabricaţie a
etapelor eficace pentru inactivarea/eliminarea virusurilor. Cu toate acestea, atunci când se administrează
medicamente obţinute din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii microorganismelor
infecţioase nu poate fi exclusă în totalitate. Acest lucru este valabil şi pentru virusurile nou apărute sau
necunoscute şi alte microorganisme patogene.
Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul imonodeficienţei
umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB),virusul hepatitei C (VHC) şi virusul neîncapsulat al hepatitei A
(VHA). Măsurile întreprinse pot avea eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum este
parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecţie fetală) şi la persoanele
cu imunodeficienţă sau eritropoieză crescută (de exemplu anemie hemolitică).
La pacienţii la care se administrează în mod periodic sau repetat medicamente care conţin factor VIII de
coagulare derivat din plasmă umană trebuie luată în considerare vaccinarea corespunzătoare (împotriva
hepatitei A şi B).
5
Se recomandă insistent ca de fiecare dată când se administrează Octanate unui pacient să se înregistreze
numele pacientului şi numărul lotului medicamentului, pentru a păstra legătura între pacient şi numărul
lotului medicamentului.
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic nu conţine sodiu în
cazul mărimii de ambalaj flacon a 250 UI, iar în cazul mărimii de ambalaj flacon a 500 UI conţine sodiu
până la 1,75 mmol (40 mg) per doză. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii care urmează o
dietă cu conţinut controlat de sodiu.
Copii şi adolescenţi
Atenţionările şi precauţiile enumerate sunt valabile atât la adulţi cât şi la adolescenţi şi copii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate cazuri de interacţiune a medicamentelor conţinând factor de coagulare VIII uman cu
alte medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu s-au efectuat studii la animale cu privire la efectul factorului VIII de coagulare asupra funcţiei de
reproducere.
Având în vedere incidenţa scăzută a hemofiliei A la femei, nu există experienţă privind utilizarea
factorului VIII de coagulare în timpul sarcinii şi alăptării. Ca urmare, factorul VIII de coagulare uman
trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptarii numai dacă este absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Octanate nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacţiile de hipersensibilitate sau alergice (care pot să includă angioedem, senzaţie de arsură şi înţepături
la nivelul locului de administrare, frisoane, hiperemie facială tranzitorie, urticarie simplă sau generalizată,
cefalee, hipotensiune arterială, letargie, greaţă, agitaţie, tahicardie, senzaţie de constricţie toracică,
furnicături, vărsături, wheezing) au fost observate rar şi, în unele cazuri, pot evolua spre anafilaxie severă
(inclusiv şoc).
În cazuri rare s-a observat febră.
Pacienţii cu hemofilie A pot dezvolta anticorpi neutralizanţi (inhibitori) împotriva factorului VIII de
coagulare. Dacă apar astfel de anticorpi, răspunsul clinic la tratament va fi insuficient. În astfel de cazuri
se recomandă contactarea unui centru specializat în tratamentul hemofiliei.
Pentru informaţii de siguranţă referitoare la microorganismele transmisibile, vezi pct. 4.4.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Prezentarea din tabelul de mai jos este conformă cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe
(clasificare ASO şi termeni agreaţi).
Frecvenţele au fost evaluate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi
<1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
6
Clasificare MedDRA pe aparate, sisteme şi
organe
RareFoarte rare
Tulburări ale sistemului imunitar HipersensibilitateŞoc anafilactic
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare
Febră cu valori foarte mari
Investigaţii diagnostice Rezultat pozitiv al testului
pentru anticorpi împotriva
factorului VIII de coagulare
Copii şi adolescenţi
Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse la copii şi adolescenţi sunt similare cu cele observate la
adulţi.
Pacienţi care nu au fost trataţi anterior
erior (PNA), 3 din 39 (7,6%) PNA trataţi la
nevoie cu Octanate au dezvoltat anticorpi cu titru mai mare de 5 BU. Un pacient a dezvoltat inhibitori cu
un titru mai mic de 5 BU. Două cazuri (5,1%) au fost relevante clinic; cei doi pacienţi au dezvoltat
inhibitori care au dispărut spontan, fără modificarea dozei de Octanate. Toţi inhibitorii au fost dezvoltaţi în
cadrul tratamentului la nevoie şi înaintea zilei 50 de expunere.
35 de PNA au avut valoarea iniţială a activităţii factorului VIII de coagulare < 1% şi 4 PNA au avut
valoarea iniţială a activităţii factorului VIII de coagulare ≤ 2%. La momentul analizei intermediare, 34 de
pacienţi aveau deja 20 sau mai multe zile de expunere la tratamentul cu Octanate, iar 30 pacienţi aveau 50
sau mai multe zile de expunere la tratamentul cu Octanate. La pacienţii cărora li s-a administrat Octanate
în scop profilactic nu a fost observată apariţia inhibitorilor. Pe parcusul studiului, la 12 PNA s-au efectuat
14 intervenţii chirurgicale. Vârsta mediană la prima expunere a fost de 7 luni (interval între 3 zile şi 67 de
luni). Numărul median de zile de expunere în cadrul studiului clinic a fost de 100 (interval între 1 şi 553
zile).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportareAgenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor VIII de coagulare, codul ATC: B02BD02.
Complexul factor VIII/factor von Willebrand este format din două molecule (factorul VIII şi factorul von
Willebrand) cu funcţii fiziologice diferite. Când este administrat sub formă de perfuzie la un pacient cu
hemofilie, factorul VIII de coagulare se leagă de factorul von Willebrand în sânge.
7
factorul IX activat, accelerând conversia
mă protrombina în trombină. Apoi, trombina
determină conversia fibrinogenul în fibrină, făcând posibilă formarea unui trombus.
Hemofilia A este o tulburare de coagulare a sângelui ereditară, cu transmitere X-linkată, cauzată de
valorile mici ale factorului VIII:C şi care determină sângerări profuze la nivelul articulaţiilor, muşchilor
sau organelor interne, care apar fie în mod spontan, fie ca urmare a unui traumatism accidental sau după
intervenţii chirurgicale. Cu ajutorul terapiei de substituţie, concentraţiile plasmatice ale factorului VIII de
coagulare cresc, permiţând corectarea temporară a deficitului de factor VIII, precum şi a tendinţelor de
sângerare.
Octanate este evaluat într-un studiu clinic aflat în derulare privind terapia de inducere a toleranţei imune.
Într-o analiză intermediară a acestui studiu, din 69 de pacienţi trataţi cu Octanate, 49 de pacienţi au
finalizat studiul. La pacienţii la care inhibitorii dezvoltaţi au fost eliminaţi cu succes, frecvenţa
sângerărilor lunare a fost semnificativ redusă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Factorul VIII de coagulare uman (din pulbere) este un constituent normal al plasmei umane şi acţionează
asemănător factorului VIII de coagulare endogen. După injecarea medicamentului, aproximativ două
treimi până la trei sferturi din cantitatea de factor VIII de coagulare rămâne în circulaţia sanguină. Nivelul
de activitate al factorului VIII de coagulare atins în plasmă trebuie să fie cuprins între 80% şi 120% din
activitatea estimată a factorului VIII de coagulare.
Activitatea plasmatică a factorului VIII scade exponenţial în două faze. În faza iniţială, distribuţia între
compartimentul intravascular şi alte compartimente (lichide ale organismului) are loc cu un timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 3 până la 6 ore. În următoarea fază, mai lentă (care reflectă,
probabil, consumul factorului VIII de coagulare), timpul de înjumătăţire plasmatică variază între 8 şi 20
ore, cu o medie de 12 ore. Această valoare corespunde timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
fiziologic real.
Următoarele rezultate s-au obţinut în două studii de farmacocinetică efectuate cu Octanate la 10, respectiv
14 pacienţi cu hemofilie A:
Recuperare
(%/UI/kg)
ASC*normal
(% x oră/ UI/
kg)
Timp de
înjumătăţire
plasmatică
(ore)TMR*
(ore)
Clearance
(ml/kg şi
oră)
Studiul 1, n=10
medie±DS*
2,4±0,36 45,5±17,214,3±4,0119,6±6,052,6±1,21
Studiul 2, n=14
medie±DS*
2,4±0,25 33,4±8,5012,6±3,0316,6±3,733,2±0,88
*ASC = aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp
*TMR = timp mediu de remanenţă
*DS = deviaţie standard
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele toxicologice disponibile pentru tri-n-butil-fosfat (TNBF) şi polisorbat 80 (tween 80), reactivi cu
proprietăţi de solvent/detergent utilizaţi în metoda SD de inactivare virală în timpul procesului de
fabricaţie al Octanate, deşi limitate pentru cel din urmă, indică faptul că la expunerile anticipate la om este
puţin probabilă apariţia reacţiilor adverse.
8
La animale, chiar şi în cazul administrării de doze care depăşesc de câteva ori doza pe kg corp
recomandată la om, nu s-au evidenţiat efecte toxice induse de aceşti reactivi . Nu a fost observat potenţial
mutagen pentru niciuna dintre cele două substanţe.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Citrat de sodiu
Clorură de sodiu
Clorură de calciu
Glicină
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Se vor utiliza numai seturile de injectare/perfuzare furnizate, deoarece poate să apară eşecul tratamentului
ca urmare a adsorbţiei factorului VIII de coagulare la nivelul suprafeţelor interne a unor echipamente de
injectare/perfuzare.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
Soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat, şi este de unică folosinţă.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C-8°C).
A nu se congela.
A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi punctul 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Un ambalaj Octanate conţine:
- Pulbere în flacon din sticlă (tip I) prevăzut cu dop (din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi capsă
detaşabilă
- Solvent în flacon din sticlă (tip I) prevăzut cu dop (din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi capsă
detaşabilă
- O seringă de unică folosinţă, un set transfer Mix2Vial
TM, un ac pentru injecţie tip “fluture” şi 2
tampoane îmbibate în alcool medicinal.
Cele douǎ mărimi de ambalaj diferă prin cantitatea de factor VIII de coagulare uman/solvent:
Ambalaj cu flacon a 250 UI: reconstituirea se face cu 5 ml solvent
Ambalaj cu flacon a 500 UI: reconstituirea se face cu 10 ml solvent
9
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vă rugăm să citiţi toate instrucţiunile şi să le urmaţi cu atenţie!
A nu se administra Octanate după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
În timpul procedurilor descrise mai jos trebuie menţinute condiţiile aseptice!
Soluţia trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţia dacă este tulbure sau
prezintă depuneri.
A se utiliza imediat soluţia preparată, pentru a preveni contaminarea microbiană.
A se utiliza numai setul de perfuzare furnizat. Utilizarea altor echipamente de injectare/perfuzare
poate genera riscuri suplimentare şi eşecul tratamentului.
Instrucţiuni pentru prepararea soluţiei:
1. A nu se utiliza medicamentul direct din frigider. Solventul şi pulberea din flacoanele sigilate trebuie
lăsate să ajungă la temperatura camerei.
2. Se înlătură capsele detaşabile ale celor două flacoane şi se şterg dopurile din cauciuc cu unul dintre
tampoanele cu alcool medicinal furnizate.
3. Mix2Vial
TM este descris în Fig.1. Se aşează flaconul cu solvent pe o suprafaţă plană şi se ţine ferm. Se
poziţionează Mix2VialTM cu partea de sus în jos. Se aşează adaptorul albastru al Mix2VialTM deasupra
flaconului cu solvent şi se apasă cu fermitate în jos, până când acesta se fixează pe poziţie cu un clic. (Fig.
2 + 3).
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plană şi se ţine ferm. Se
menţine flaconul cu solvent cu Mix2Vial
TM ataşat şi se întoarce cu partea de
sus în jos. Se aşează adaptorul transparent deasupra flaconului cu pulbere şi
se apasă cu fermitate în jos, până când acesta se fixează pe poziţie cu un
clic.(Fig. 4). Solventul va curge automat în flaconul cu pulbere.
10
5. Cu amândouă flacoanele încă ataşate, se răsuceşte cu blândeţe, până când
medicamentul este dizolvat.
Dizolvarea este completă în mai puţin de 10 minute, la temperatura
camerei.
O uşoară spumificare poate să apară în timpul preparării. Se deşurubează
Mix2VialTM în două părţi (Fig. 5). Spuma va dispărea.
Se înlătură flaconul cu solvent gol, împreună cu adaptorul albastru
Mix2VialTM.
Instrucţiuni pentru injectare:
Ca măsură de precauţie, alura ventriculară a pacientului trebuie monitorizată înainte şi în timpul
administrării. În cazul în care are loc o creştere semnificativă a alurii ventriculare, se reduce viteza de
perfuzare sau se întrerupe tratamentul pentru un timp scurt.
1. Se ataşează seringa la adaptorul transparent Mix2Vial
TM. Se întoarce flaconul cu partea de sus în jos şi
se extrage soluţia în seringă (Fig. 6).
Soluţia extrasă în seringă trebuie să fie limpede sau uşor perlată.
De îndată ce soluţia a fost transferată, se ţine ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos) şi se
detaşează seringa de Mix2Vial
TM (Fig. 7). Se înlătură Mix2VialTM şi flaconul gol.
2. Se dezinfectează locul ales de injectare cu unul dintre tampoanele cu alcool medicinal furnizate.
11
3. Se ataşează la seringă acul pentru injecţie tip "fluture" furnizat.
4. Se introduce acul pentru injecţie în vena aleasă. Dacă s-a utilizat un garou pentru a face vena mai uşor
vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de administrarea Octanate.
Sângele nu trebuie să intre în seringă, din cauza riscului de formare de cheaguri de sânge.
5. Se injectează soluţia în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 2-3 ml pe minut.
Dacă se utilizează mai mult de un flacon cu pulbere Octanate pentru un tratament, se poate folosi din nou
acelaşi ac pentru injecţie tip "fluture" şi aceeaşi seringă. Mix2Vial
TM este doar pentru o singură utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) Limited
The Zenith Building,
26 Spring Gardens
Manchester M21AB
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8848/2016/01 - 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Aprilie 2011
Data reînnoirii autorizaţiei – Aprilie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Octanate 50 UI/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Octanate 50 UI/ml conţine o cantitate nominală de factor VIII de coagulare uman 250 UI sau 500 UI per
flacon.
Medicamentul conţine factor VIII de coagulare uman aproximativ 50* UI/ml atunci când este reconstituit
cu solventul furnizat (5 ml pentru flacon a 250 UI sau 10 ml pentru flacon a 500 UI).
Este produs din plasmă de la donatori umani.
Medicamentul conţine factor von Willebrand (FvW:RCo) aproximativ ≤30 UI/ml.
Excipient:
Flacon a 250 UI: sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic nu conţine sodiu
Flacon a 500 UI: sodiu până la 1,75 mmol (40 mg) per doză
Concentraţia de sodiu după reconstituire: 125 – 175 mmol/l
*Potenţa (UI) este determinată utilizând testul cromogenic al Farmacopeei Europene.
Activitatea specifică a Octanate este ≥100 UI/mg proteină.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Pulbere de culoare albă sau galben pal sau substanţă solidă, friabilă.
Solventul este un lichid limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul şi profilaxia sângerării la pacienţii cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII de
coagulare).
Acest medicament nu conţine factor von Willebrand în cantităţi eficace din punct de vedere farmacologic
şi, prin urmare, nu este indicat în boala von Willebrand.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei.
2
Doze
Dozele recomandate şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea deficitului de factor VIII de
coagulare, de localizarea şi intensitatea sângerării precum şi de starea clinică a pacientului.
Numărul de unităţi de factor VIII de coagulare administrate este exprimat în Unităţi Internaţionale (UI)
care sunt conform cu standardul curent OMS pentru medicamente care conţin factor VIII de coagulare.
Activitatea plasmatică a factorului VIII de coagulare este exprimată fie procentual (prin comparaţie cu
plasma umană normală), fie în Unităţi Internaţionale (prin comparaţie cu un Standard Internaţional pentru
factorul VIII de coagulare plasmatic).
Tratamentul la nevoie
O unitate internaţională (UI) de activitate a factorului VIII de coagulare este echivalentul cantităţii de
factor VIII de coagulare conţinut într-un ml de plasmă umană normală. Calcularea dozei necesare de
factor VIII de coagulare se bazează pe observaţia experimentală conform căreia administrarea a 1 UI de
ăţii factorului VIII de coagulare plasmatic
cu 1,5% până la 2% din activitatea normală. Dozele necesare se stabilesc utilizând următoarea formulă de
calcul:
Numărul de UI necesare = Greutatea (kg) x creşterea dorită factorului VIII de coagulare (%)(UI/dl)
x 0,5
Doza administrată şi frecvenţa administrării trebuie ajustate întotdeauna în funcţie de eficacitatea clinică,
pentru fiecare pacient în parte.
În cazul următoarelor evenimente hemoragice, nivelul de activitate a factorului VIII de coagulare nu
trebuie să scadă sub valorile date ale nivelului de activitate plasmatică (exprimate în % din activitatea
normală) în intervalul de timp corespunzător. Datele din tabelul următor pot fi utilizate ca referinţă pentru
stabilirea dozelor în caz de episoade de sângerare şi intervenţii chirurgicale
Intensitatea hemoragiei/
Tipul procedurii chirurgicale Nivelul de activitate a
factorului VIII de
coagulare necesar (%)
(UI/dl) Frecvenţa de administrare a
dozelor (ore)/
Durata tratamentului (zile)
Hemoragie
Hemartroză incipientă,
sângerare musculară sau la
nivelul cavităţii bucale 20-40 Se repetă la intervale de 12
până la 24 ore. Cel puţin 1 zi,
până la oprirea episodului
hemoragic, indicată prin
dispariţia durerii sau
vindecare
Hemartroză mai extinsă,
sângerare musculară sau
hematom 30-60 Se repetă administrarea la
intervale de 12 până la 24 ore,
timp de 3 până la 4 zile sau
mai mult, până la dispariţia
durerii şi a disabilităţii
Hemoragii care pun viaţa în
pericol 60-100 Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 ore,
până la înlăturarea riscului
Intervenţii chirurgicale
Minore
incluzând extracţii dentare 30-60 La intervale de 24 ore, cel
puţin 1 zi, până la vindecare
3
Majore 80-100
(pre- şi
postoperatorii) Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 ore,
până la vindecarea
corespunzătoare a plăgii, apoi
se continuă tratamentul timp
de cel puţin 7 zile, pentru a
menţine un nivel de activitate
a factorului VIII de coagulare
de 30%-60%
Profilaxie
Dozele uzuale pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţii cu hemofilie A severă sunt de
20 până la 40 UI de factor VIII de coagulare pe kg corp, la intervale de 2 până la 3 zile. În unele cazuri, în
dministrare mai scurte sau mai lungi.
Perfuzia continuă
Înainte de intervenţia chirurgicală, trebuie făcută o analiză farmacocinetică pentru a obţine o estimare a
clearance-ului.
Viteza iniţială de perfuzare poate fi calculată după cum urmează: Clearance-ul x Concentraţia în condiţii
de stabilitate dorită = Viteza de perfuzare (UI/kg/oră).
După cele 24 de ore de perfuzie continuă iniţiale, clearance-ul trebuie calculat din nou, în fiecare zi,
folosind ecuaţia pentru starea de echilibru şi luând în considerare nivelul măsurat şi viteza de perfuzare
cunoscută.
În timpul tratamentului se recomandă determinarea corespunzătoare a concentraţiilor plasmatice ale
e trebuie administrată şi frecvenţa de
administrare a perfuziilor repetate. În special în cazul intervenţiilor chirurgicale majore, este
indispensabilă monitorizarea exactă a terapiei de substituţie prin intermediul coagulogramei (activitatea
factorului VIII de coagulare plasmatic). Pacienţii pot prezenta diferenţe în ceea ce priveşte răspunsul
individual la administrarea de factor VIII de coagulare, prezentând valori diferite ale timpului de
înjumătăţire şi recuperare.
Pacienţi care nu au fost trataţi anterior
Datele clinice privind utilizarea Octanate la pacienţii care nu au fost trataţi anterior sunt limitate. Datele
disponibile în prezent sunt descrise la punctul 4.8.
Copii şi adolescenţi
Un studiu efectuat la 15 pacienţi cu vârsta de 6 ani sau sub 6 ani nu a identificat necesitatea unor ajustări
specifice ale dozelor pentru copii.
Mod de administrare
Utilizare intravenoasă.
Se recomandă să nu se administreze mai mult de 2–3 ml pe minut. Pentru instrucţiuni privind
reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipersensibilitate
Este posibilă apariţia reacţiilor de hipersensibilitate în cazul administrării Octanate. Medicamentul
conţine cantităţi infime de proteine umane, altele decât factorul VIII de coagulare. În cazul apariţiei
simptomelor de hipersensibilitate, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat administrarea
medicamentului şi să se adreseze medicului curant. Pacienţii trebuie informaţi cu privire la semnele
precoce ale reacţiilor de hipersensibilitate, incluzând: urticarie simplă sau generalizată, senzaţie de
constricţie toracică, wheezing, hipotensiune arterială şi anafilaxie. În caz de şoc, trebuie aplicate măsurile
terapeutice în vigoare pentru tratamentul şocului.
Inhibitori
Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) împotriva factorului VIII de coagulare reprezintă o
complicaţie cunoscută în tratamentul pacienţilor cu hemofilie A. De regulă, aceşti anticorpi sunt
imunoglobuline IgG direcţionate împotriva activităţii procoagulante a factorului VIII de coagulare şi sunt
cuantificaţi în Unităţi Bethesda (BU) pe mililitru de plasmă, utilizând testul modificat. Riscul de a
dezvolta anticorpi este corelat cu expunerea la factor VIII antihemolitic, riscul fiind maxim în primele 20
zile de expunere. Rar, anticorpii pot să apară după primele 100 zile de expunere.
Au fost observate cazuri cu inhibitor recurent (titru scăzut) după trecerea de la un medicament conţinând
, care au mai mult de 100 zile de expunere şi
antecedente de dezvoltare a inhibitorilor. Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a tuturor
pacienţilor după orice schimbare de medicament, pentru a detecta eventuala apariţie a inhibitorului.
În general, toţi pacienţii trataţi cu medicamente conţinând factor VIII de coagulare trebuie monitorizaţi cu
atenţie pentru decelarea apariţiei inhibitorilor prin observaţii clinice şi teste de laborator adecvate.
Dacă nivelurile dorite de activitate plasmatică a factorului VIII nu sunt atinse sau dacă sângerarea nu este
controlată folosind o doză adecvată, trebuie efectuate teste pentru detectarea prezenţei inhibitorului de
factor VIII. La pacienţii cu titruri mari de inhibitor, tratame
trebuie avute în vedere alte opţiuni terapeutice. Tratamentul acestor pacienţi trebuie făcut sub îndrumarea
unor medici cu experienţă în ceea ce priveşte terapia pacienţilor cu hemofilie şi inhibitorii de factor VIII
prezenţi.
Complicaţii asociate cateterelor
Dacă este necesară utilizarea unui dispozitiv de acces venos central (DAVC), trebuie luate în considerare
complicaţiile legate de utilizarea DAVC, incluzând infecţii locale, bacteriemie şi tromboză la locul
cateterizării.
Microorganisme transmisibile
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor care apar ca urmare a utilizării medicamentelor obţinute
din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, screening-ul fiecărei donări şi al rezervelor de
plasmă în vederea identificării markerilor infecţioşi specifici şi includerea în procesul de fabricaţie a
etapelor eficace pentru inactivarea/eliminarea virusurilor. Cu toate acestea, atunci când se administrează
medicamente obţinute din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii microorganismelor
infecţioase nu poate fi exclusă în totalitate. Acest lucru este valabil şi pentru virusurile nou apărute sau
necunoscute şi alte microorganisme patogene.
Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul imonodeficienţei
umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB),virusul hepatitei C (VHC) şi virusul neîncapsulat al hepatitei A
(VHA). Măsurile întreprinse pot avea eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum este
parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecţie fetală) şi la persoanele
cu imunodeficienţă sau eritropoieză crescută (de exemplu anemie hemolitică).
La pacienţii la care se administrează în mod periodic sau repetat medicamente care conţin factor VIII de
coagulare derivat din plasmă umană trebuie luată în considerare vaccinarea corespunzătoare (împotriva
hepatitei A şi B).
5
Se recomandă insistent ca de fiecare dată când se administrează Octanate unui pacient să se înregistreze
numele pacientului şi numărul lotului medicamentului, pentru a păstra legătura între pacient şi numărul
lotului medicamentului.
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic nu conţine sodiu în
cazul mărimii de ambalaj flacon a 250 UI, iar în cazul mărimii de ambalaj flacon a 500 UI conţine sodiu
până la 1,75 mmol (40 mg) per doză. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii care urmează o
dietă cu conţinut controlat de sodiu.
Copii şi adolescenţi
Atenţionările şi precauţiile enumerate sunt valabile atât la adulţi cât şi la adolescenţi şi copii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate cazuri de interacţiune a medicamentelor conţinând factor de coagulare VIII uman cu
alte medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu s-au efectuat studii la animale cu privire la efectul factorului VIII de coagulare asupra funcţiei de
reproducere.
Având în vedere incidenţa scăzută a hemofiliei A la femei, nu există experienţă privind utilizarea
factorului VIII de coagulare în timpul sarcinii şi alăptării. Ca urmare, factorul VIII de coagulare uman
trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptarii numai dacă este absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Octanate nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacţiile de hipersensibilitate sau alergice (care pot să includă angioedem, senzaţie de arsură şi înţepături
la nivelul locului de administrare, frisoane, hiperemie facială tranzitorie, urticarie simplă sau generalizată,
cefalee, hipotensiune arterială, letargie, greaţă, agitaţie, tahicardie, senzaţie de constricţie toracică,
furnicături, vărsături, wheezing) au fost observate rar şi, în unele cazuri, pot evolua spre anafilaxie severă
(inclusiv şoc).
În cazuri rare s-a observat febră.
Pacienţii cu hemofilie A pot dezvolta anticorpi neutralizanţi (inhibitori) împotriva factorului VIII de
coagulare. Dacă apar astfel de anticorpi, răspunsul clinic la tratament va fi insuficient. În astfel de cazuri
se recomandă contactarea unui centru specializat în tratamentul hemofiliei.
Pentru informaţii de siguranţă referitoare la microorganismele transmisibile, vezi pct. 4.4.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Prezentarea din tabelul de mai jos este conformă cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe
(clasificare ASO şi termeni agreaţi).
Frecvenţele au fost evaluate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi
<1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
6
Clasificare MedDRA pe aparate, sisteme şi
organe
RareFoarte rare
Tulburări ale sistemului imunitar HipersensibilitateŞoc anafilactic
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare
Febră cu valori foarte mari
Investigaţii diagnostice Rezultat pozitiv al testului
pentru anticorpi împotriva
factorului VIII de coagulare
Copii şi adolescenţi
Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse la copii şi adolescenţi sunt similare cu cele observate la
adulţi.
Pacienţi care nu au fost trataţi anterior
erior (PNA), 3 din 39 (7,6%) PNA trataţi la
nevoie cu Octanate au dezvoltat anticorpi cu titru mai mare de 5 BU. Un pacient a dezvoltat inhibitori cu
un titru mai mic de 5 BU. Două cazuri (5,1%) au fost relevante clinic; cei doi pacienţi au dezvoltat
inhibitori care au dispărut spontan, fără modificarea dozei de Octanate. Toţi inhibitorii au fost dezvoltaţi în
cadrul tratamentului la nevoie şi înaintea zilei 50 de expunere.
35 de PNA au avut valoarea iniţială a activităţii factorului VIII de coagulare < 1% şi 4 PNA au avut
valoarea iniţială a activităţii factorului VIII de coagulare ≤ 2%. La momentul analizei intermediare, 34 de
pacienţi aveau deja 20 sau mai multe zile de expunere la tratamentul cu Octanate, iar 30 pacienţi aveau 50
sau mai multe zile de expunere la tratamentul cu Octanate. La pacienţii cărora li s-a administrat Octanate
în scop profilactic nu a fost observată apariţia inhibitorilor. Pe parcusul studiului, la 12 PNA s-au efectuat
14 intervenţii chirurgicale. Vârsta mediană la prima expunere a fost de 7 luni (interval între 3 zile şi 67 de
luni). Numărul median de zile de expunere în cadrul studiului clinic a fost de 100 (interval între 1 şi 553
zile).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportareAgenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor VIII de coagulare, codul ATC: B02BD02.
Complexul factor VIII/factor von Willebrand este format din două molecule (factorul VIII şi factorul von
Willebrand) cu funcţii fiziologice diferite. Când este administrat sub formă de perfuzie la un pacient cu
hemofilie, factorul VIII de coagulare se leagă de factorul von Willebrand în sânge.
7
factorul IX activat, accelerând conversia
mă protrombina în trombină. Apoi, trombina
determină conversia fibrinogenul în fibrină, făcând posibilă formarea unui trombus.
Hemofilia A este o tulburare de coagulare a sângelui ereditară, cu transmitere X-linkată, cauzată de
valorile mici ale factorului VIII:C şi care determină sângerări profuze la nivelul articulaţiilor, muşchilor
sau organelor interne, care apar fie în mod spontan, fie ca urmare a unui traumatism accidental sau după
intervenţii chirurgicale. Cu ajutorul terapiei de substituţie, concentraţiile plasmatice ale factorului VIII de
coagulare cresc, permiţând corectarea temporară a deficitului de factor VIII, precum şi a tendinţelor de
sângerare.
Octanate este evaluat într-un studiu clinic aflat în derulare privind terapia de inducere a toleranţei imune.
Într-o analiză intermediară a acestui studiu, din 69 de pacienţi trataţi cu Octanate, 49 de pacienţi au
finalizat studiul. La pacienţii la care inhibitorii dezvoltaţi au fost eliminaţi cu succes, frecvenţa
sângerărilor lunare a fost semnificativ redusă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Factorul VIII de coagulare uman (din pulbere) este un constituent normal al plasmei umane şi acţionează
asemănător factorului VIII de coagulare endogen. După injecarea medicamentului, aproximativ două
treimi până la trei sferturi din cantitatea de factor VIII de coagulare rămâne în circulaţia sanguină. Nivelul
de activitate al factorului VIII de coagulare atins în plasmă trebuie să fie cuprins între 80% şi 120% din
activitatea estimată a factorului VIII de coagulare.
Activitatea plasmatică a factorului VIII scade exponenţial în două faze. În faza iniţială, distribuţia între
compartimentul intravascular şi alte compartimente (lichide ale organismului) are loc cu un timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 3 până la 6 ore. În următoarea fază, mai lentă (care reflectă,
probabil, consumul factorului VIII de coagulare), timpul de înjumătăţire plasmatică variază între 8 şi 20
ore, cu o medie de 12 ore. Această valoare corespunde timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
fiziologic real.
Următoarele rezultate s-au obţinut în două studii de farmacocinetică efectuate cu Octanate la 10, respectiv
14 pacienţi cu hemofilie A:
Recuperare
(%/UI/kg)
ASC*normal
(% x oră/ UI/
kg)
Timp de
înjumătăţire
plasmatică
(ore)TMR*
(ore)
Clearance
(ml/kg şi
oră)
Studiul 1, n=10
medie±DS*
2,4±0,36 45,5±17,214,3±4,0119,6±6,052,6±1,21
Studiul 2, n=14
medie±DS*
2,4±0,25 33,4±8,5012,6±3,0316,6±3,733,2±0,88
*ASC = aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp
*TMR = timp mediu de remanenţă
*DS = deviaţie standard
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele toxicologice disponibile pentru tri-n-butil-fosfat (TNBF) şi polisorbat 80 (tween 80), reactivi cu
proprietăţi de solvent/detergent utilizaţi în metoda SD de inactivare virală în timpul procesului de
fabricaţie al Octanate, deşi limitate pentru cel din urmă, indică faptul că la expunerile anticipate la om este
puţin probabilă apariţia reacţiilor adverse.
8
La animale, chiar şi în cazul administrării de doze care depăşesc de câteva ori doza pe kg corp
recomandată la om, nu s-au evidenţiat efecte toxice induse de aceşti reactivi . Nu a fost observat potenţial
mutagen pentru niciuna dintre cele două substanţe.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Citrat de sodiu
Clorură de sodiu
Clorură de calciu
Glicină
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Se vor utiliza numai seturile de injectare/perfuzare furnizate, deoarece poate să apară eşecul tratamentului
ca urmare a adsorbţiei factorului VIII de coagulare la nivelul suprafeţelor interne a unor echipamente de
injectare/perfuzare.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
Soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat, şi este de unică folosinţă.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C-8°C).
A nu se congela.
A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi punctul 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Un ambalaj Octanate conţine:
- Pulbere în flacon din sticlă (tip I) prevăzut cu dop (din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi capsă
detaşabilă
- Solvent în flacon din sticlă (tip I) prevăzut cu dop (din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi capsă
detaşabilă
- O seringă de unică folosinţă, un set transfer Mix2Vial
TM, un ac pentru injecţie tip “fluture” şi 2
tampoane îmbibate în alcool medicinal.
Cele douǎ mărimi de ambalaj diferă prin cantitatea de factor VIII de coagulare uman/solvent:
Ambalaj cu flacon a 250 UI: reconstituirea se face cu 5 ml solvent
Ambalaj cu flacon a 500 UI: reconstituirea se face cu 10 ml solvent
9
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vă rugăm să citiţi toate instrucţiunile şi să le urmaţi cu atenţie!
A nu se administra Octanate după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
În timpul procedurilor descrise mai jos trebuie menţinute condiţiile aseptice!
Soluţia trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţia dacă este tulbure sau
prezintă depuneri.
A se utiliza imediat soluţia preparată, pentru a preveni contaminarea microbiană.
A se utiliza numai setul de perfuzare furnizat. Utilizarea altor echipamente de injectare/perfuzare
poate genera riscuri suplimentare şi eşecul tratamentului.
Instrucţiuni pentru prepararea soluţiei:
1. A nu se utiliza medicamentul direct din frigider. Solventul şi pulberea din flacoanele sigilate trebuie
lăsate să ajungă la temperatura camerei.
2. Se înlătură capsele detaşabile ale celor două flacoane şi se şterg dopurile din cauciuc cu unul dintre
tampoanele cu alcool medicinal furnizate.
3. Mix2Vial
TM este descris în Fig.1. Se aşează flaconul cu solvent pe o suprafaţă plană şi se ţine ferm. Se
poziţionează Mix2VialTM cu partea de sus în jos. Se aşează adaptorul albastru al Mix2VialTM deasupra
flaconului cu solvent şi se apasă cu fermitate în jos, până când acesta se fixează pe poziţie cu un clic. (Fig.
2 + 3).
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plană şi se ţine ferm. Se
menţine flaconul cu solvent cu Mix2Vial
TM ataşat şi se întoarce cu partea de
sus în jos. Se aşează adaptorul transparent deasupra flaconului cu pulbere şi
se apasă cu fermitate în jos, până când acesta se fixează pe poziţie cu un
clic.(Fig. 4). Solventul va curge automat în flaconul cu pulbere.
10
5. Cu amândouă flacoanele încă ataşate, se răsuceşte cu blândeţe, până când
medicamentul este dizolvat.
Dizolvarea este completă în mai puţin de 10 minute, la temperatura
camerei.
O uşoară spumificare poate să apară în timpul preparării. Se deşurubează
Mix2VialTM în două părţi (Fig. 5). Spuma va dispărea.
Se înlătură flaconul cu solvent gol, împreună cu adaptorul albastru
Mix2VialTM.
Instrucţiuni pentru injectare:
Ca măsură de precauţie, alura ventriculară a pacientului trebuie monitorizată înainte şi în timpul
administrării. În cazul în care are loc o creştere semnificativă a alurii ventriculare, se reduce viteza de
perfuzare sau se întrerupe tratamentul pentru un timp scurt.
1. Se ataşează seringa la adaptorul transparent Mix2Vial
TM. Se întoarce flaconul cu partea de sus în jos şi
se extrage soluţia în seringă (Fig. 6).
Soluţia extrasă în seringă trebuie să fie limpede sau uşor perlată.
De îndată ce soluţia a fost transferată, se ţine ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos) şi se
detaşează seringa de Mix2Vial
TM (Fig. 7). Se înlătură Mix2VialTM şi flaconul gol.
2. Se dezinfectează locul ales de injectare cu unul dintre tampoanele cu alcool medicinal furnizate.
11
3. Se ataşează la seringă acul pentru injecţie tip "fluture" furnizat.
4. Se introduce acul pentru injecţie în vena aleasă. Dacă s-a utilizat un garou pentru a face vena mai uşor
vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de administrarea Octanate.
Sângele nu trebuie să intre în seringă, din cauza riscului de formare de cheaguri de sânge.
5. Se injectează soluţia în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 2-3 ml pe minut.
Dacă se utilizează mai mult de un flacon cu pulbere Octanate pentru un tratament, se poate folosi din nou
acelaşi ac pentru injecţie tip "fluture" şi aceeaşi seringă. Mix2Vial
TM este doar pentru o singură utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) Limited
The Zenith Building,
26 Spring Gardens
Manchester M21AB
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8848/2016/01 - 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Aprilie 2011
Data reînnoirii autorizaţiei – Aprilie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016