REDACIB 20 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Redacib 20 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 20 mg (sub formă de pantoprazol sodic
sesquihidrat).
Excipien ți cu efect cunoscut : conţine 1 µg din agent de colorare Ponceau 4R lac de aluminiu (E 124),
pentru fiecare comprimat gastrorezistent .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Comprimat oval, de culoare galbenă, având inscripţionat “ 20” cu cerneală neagră pe o faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Redacib este indicat p entru tratamentul de scurtă durată al simptomelor bolii de reflux (de exemplu
pirozis, regurgitare acidă) la adulţi.
4.2 Doze şi mod de admini strare
Doze
Doza recomandată este de 20 mg pantoprazol (un comprimat) pe zi.
Poate fi necesar să se administreze comprimatele pentru 2 -3 zile consecutive pentru a obţine
ameliorarea simptomelor. Odată ce simptomele s- au ameliorat, tratamentul trebuie întrerupt.
Tratamentul nu trebuie să depăşească 4 săptămâni fără ca pacienţii să fie consultaţi de un medic.
Dacă după 2 săptămâni de tratament continuu simptomele nu se ameliorează, pacientul trebuie sfătuit
să se adreseze unui medic.
Categorii special e de pacienţi
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă renală sau hepatică.
C opii şi adolescenţi
Nu se recomandă utilizarea Redacib la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani datorită datelor
insuficiente referi toare la siguranţă şi eficacitate.
Mod de administrare
2
Redacib nu trebuie mestecat sau sfărâmat şi trebuie înghiţit întreg cu lichid, înainte de masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la o ricare dintre excipienţii enumerați la pct.6.1 .
Administrarea concomitentă cu atazanavir (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienţii trebuie instruiţi să se adreseze unui medic dacă:
• Prezintă sc ădere neintenţionată în greutate, anemie, sânger are gastro-intestinală, disfagie,
vărsături persistente sau hematemeză, deoarece medicamentul poate estompa simptomele şi întârzia
diagnosticul unei afecţiuni severe. În aceste cazuri, trebuie exclusă existenţa unei afecţiuni maligne.
• Au prezentat ulcer g astric în antecedente sau intervenţii chirurgicale gastro -intestinale.
• Se află sub tratament simptomatic continuu pentru indigestie sau pirozis care durează de cel
puţin 4 săptămâni .
• Prezintă icter, insuficienţă hepatică sau afecţiuni hepatice.
• Prezintă orice afecţiune gravă care afectează starea generală de sănătate.
• Au vârsta peste 55 ani şi prezintă modificări recente ale simptomelor sau simptome noi.
Pacienţii cu simptome recurente de indigestie sau pirozis pe termen lung trebuie să se prezinte la
medic pentru consultaţii la intervale regulate. În special, pacienţii cu vârsta peste 55 ani care utilizează
zilnic medicamente fără prescripţie medicală pentru indigestie sau pirozis trebuie să informeze
medicul sau farmacistul .
Pacienţii nu trebuie să u tilizeze concomitent un alt inhibitor al pompei de protoni sau antagonist al
receptorilor H
2.
Pacienţii trebuie să se adreseze medicului înainte de a utiliza acest medicament dacă urmează să
efectueze o endoscopie sau un test respirator cu uree.
Pacienţi i trebuie informaţi că aceste comprimate nu determină ameliorare imediată. Pacienţii pot simţi
ameliorare simptomatică după aproximativ o zi de tratament cu pantoprazol, însă pentru controlul
complet al pirozisului, poate fi necesară administrarea timp de 7 zile consecutiv. Pacienţii nu trebuie
să utilizeze pantoprazol ca medicament profilactic.
Infecții gastro -intestinale determinate de bacterii
Aciditatea gastrică redusă indiferent de etiologie – inclusiv datorită inhibitorilor pompei protonice –
creşt e numărul de bacterii gastrice prezente în mod normal la nivelul tractului gastro- intestinal.
Tratamentul cu medicamente care reduc aciditatea determină un risc uşor crescut pentru infecţii
gastro -intestinale, cum sunt cele cu Salmonella, Campylobacter sau Clostridium difficile.
Acest medicament conţine agent de colorare Ro șu co șenila A (E 124) , care poate determina reacţii
alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pantoprazol poate reduce absorbţia substanţelor ac tive a căror biodisponibilitate este dependentă de
pH -ul gastric (de exemplu, ketoconazol).
3
S-a demonstrat că administrarea concomitentă de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg cu omeprazol
(40 mg o dată pe zi) sau de atazanavir 400 mg cu lansoprazol (60 mg în doză unică) la voluntari
sănătoşi a determinat o reducere marcată a biodisponibilităţii atazanavirului. Absorbţia de atazanavir
este dependentă de pH. Prin urmare, pantoprazolul nu trebuie administrat concomitent cu atazanavir
(vezi pct. 4.3).
Pa ntoprazolul este metabolizat la nivel hepatic prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului
P450. Studiile de interacțiune cu carbamazepină, cafeină, diazepam, diclofenac, digoxină , etanol,
glibenclamidă, metoprolol, nifedipină, fenitoină, piroxica m, teofilină și un contraceptiv oral care
conține levonorgestrel și etinilestradiol nu au evidențiat interacțiuni clinic semnificative. Cu toate
acestea, o interacțiune a pantoprazolului cu alte substanțe metabolizate de același sistem enzimatic nu
poate f i exclusă.
Deşi în studiile clinice de farmacocinetică nu s- a observat nicio interacţiune în timpul administrării
concomitente de fenprocumonă sau warfarină, au fost raportate câteva cazuri izolate de modificări ale
valorii INR în timpul tratamentului co ncomitent în perioada ulterioară punerii pe piaţă. Prin urmare, la
pacienţii aflaţi în tratament cu anticoagulante cumarinice (de exemplu fenprocumonă sau warfarină),
se recomandă monitorizarea timpului de protrombină/INR după iniţierea şi întreruperea tra tamentului
cu pantoprazol, precum şi în cazul administrării neregulate de pantoprazol.
La unii pacienți s -a raportat creșterea concentrațiilor de metotrexat ca urmare a utilizării concomitente
în doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) și inhibitori ai pompei de protoni. Prin urmare, în
cazurile în care s- au utilizat doze crescute de metotrexat, de exemplu cancer sau psoriazis, poate fi
necesară întreruperea temporară a pantoprazolului.
Nu au existat interacţiuni la administrarea concomitentă de ant iacide.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea pantoprazolului la femeile gravide. Studiile efectuate la
animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Studiile pre clinice nu au evidenţiat
efecte teratogene (vezi pct.5.3) , nici afectarea fertilităţii. Riscul potenţial la om nu se cunoaşte. Acest
medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă pantoprazolul este excretat în laptele matern. Studii le efectuate la animale au
demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. Acest medicament nu trebuie administrat în
timpul alăptării.
Fertilitatea
În studiile efectuate la animale nu au existat evidențe de afectare a fertilității ca urmare a admi nistrării
de pantoprazol (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pantoprazolul nu are sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Totuși, pot să apară reacţii adverse, cum sunt ameţeli şi tulburări de vedere (vezi pct.
4.8). Dacă sunt afectaţi, pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Sumarul profilului de siguranță
Aproximativ 5% dintre pacienţi pot prezenta reacţii adverse. Reacțiile adverse cel mai frecvent
raportate sunt diareea şi cefaleea, ambele apar la aproximativ 1% dintre pacienţi.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
4
Următoarele reacţii adverse au fost raportate la pantoprazol.
În tabe lul următor, reacţiile adverse sunt prezentate în funcţie de frecvență.
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţa necunoscută (nu poat e fi estimată din
datele disponibile)
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabel 1. Reacţiile adverse la pantoprazol observate în studiile clinice şi în experienţa de după punerea
pe piaţă
Frecvență/ Clasă
de sisteme de
organe
Mai puțin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice și
limfatice
Agranulocitoză Trombocitopenie;
Leucopenie,
Pancitopenie
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate
(inclusiv reacții
anafilactice și șoc
anafilactic)
Tulburări
metabolice și de
nutriție
Hiperlipidemii şi
creşteri ale
valorilor lipidelor
(trigliceride,
colesterol);
Modificări de
greutate
corporală
Hiponatremie
Hipomagnezemie
Tulburări psihice Tulburări ale
somnului
Depresie (și toate
simptomele de
agravare
asociate)
Dezorientare (și
toate simptomele
de agravare
asociate)
Halucinaţii;
Confuzie (în
special la
pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea acestor
simptome în
cazul
preexistenţei lor)
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee;
Ameţeală
Modificări ale
gustului
Parestezie
Tulburări oculare Tulburări de
vedere/vedere
înceţoşată
Tulburări gastro-
intestinale
Diaree;
Greață/vărsături;
Distensie
abdominală și
balonare;
Constipație;
Xerostomie ;
Durere și
disconfort în zona
5
abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Valori crescute ale
enzimelor hepatice
(transaminaze, γ -
GT)
Valori crescute
de bilirubină
Leziuni
hepatocelulare;
Icter; Insuficienţă
hepatocelulară
Afecțiuni cutanate
și ale țesutului
subcutanat
Erupții cutanate
tranzitorii/exantem /
erupții; Prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindrom Stevens-
Johnson;
Sindrom Lyell;
Eritem
multiform;
Fotosensibilitate
Afecțiuni
musculo-
scheletice și ale
țesutului conjuctiv
Artralgie;
Mialgie
Tulburări renale și
urinare
Nefrită
interstițială
Tulburări ale
aparatului genital
și sânului
Ginecomastie
Tulburări generale
și la nivelul
locului de
administrare
Astenie, oboseală
şi indispoziţie
Creşterea
temperaturii
corporale; Edem
periferic
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate
pe web -site -ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro/.
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
4.9 Supradozaj
S -au administrat doze de până la 240 mg intravenos în decurs de 2 minute şi au fost bine tolerate.
Deoarece pantoprazolul se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este uşor dializabil.
În caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicaţie, în afara tratamentului simptomatic şi de susţinere
nu pot fi făcute recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru tulburări de hiperaciditate, Inhibitori ai pompei
protonice, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un benzimidazol substituit care inhibă secreţia acidului clorh idric la nivelul
stomacului prin blocarea specifică a pompelor protonice ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este convertit la forma sa activă, o sulfenamidă ciclică, în mediul acid din celulel e
parietale, unde inhibă enzima H+/K+ ATP -aza adică etapa finală de producere a acidului clorhidric la
nivelul stomacului.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia acidă bazală cât şi secreţia acidă stimulată.
6
La majoritatea pacienţilor, remisia simptomelor pirozisului şi refluxului acid sunt obţinute în decurs de
1 săptămână.
Pantoprazol reduce aciditatea la nivelul stomacului şi, astfel, determină o creştere a gastrinemiei,
proporţională cu reducerea acidităţii. Creşterea gastrinemiei este reversibilă. Deoarece pantoprazolul
se leagă de enzi ma distal ă faţă de nivelul receptorilor celulari, acesta poate inhiba secreţia de acid
clorhidric, independent de stimularea acestuia de către alte substanţe (acetilcolină, histamină,
gastrină). Efectul este identic, indiferent dacă substanţa activă este administrată oral sau intravenos.
Valorile gastrinemiei în condiţii de repaus alimentar cresc în timpul tratamentului cu pantoprazol. În
majoritatea cazurilor de tratament de scurtă durată, acestea nu depăşesc limita superioară a valorilor
normale. În ma joritatea cazurilor de tratament de lungă durată, valorile gastrinemiei se dublează. Cu
toate acestea, o creştere excesivă apare numai în cazuri izolate. Prin urmare, se observă o creştere
uşoară până la moderată a numărului de celule endocrine specifice ( ECL) în stomac, într-un număr
mic de cazuri în timpul tratamentului de lungă durată (hiperplazie simplă până la adenomatoidă). Cu
toate acestea, conform studiilor efectuate până în prezent, formarea leziunilor precanceroase
(hiperplazie atipică) sau a tumo rilor carcinoide descoperite în experimentele la animale (vezi pct. 5.3)
nu au fost observate la om.
Eficacitatea clinică
Într -o analiză retrospectivă a 17 studii efectuate la 5960 pacienţi cu boală de reflux gastro- esofagian
(BRGE) trataţi cu pantopra zol 20 mg în monoterapie, simptomele asociate cu refluxul acid cum sunt
pirozis şi regurgitaţie acidă au fost evaluate în conformitate cu metodologia standardizată. O condiţie
pentru studiile selectate a fost să aibă cel puţin un punct de înregistrare pent ru simptomatologia
refluxului acid o dată la 2 săptămâni. Diagnosticul BRGE în cadrul acestor studii s -a bazat pe
evaluarea endoscopică, cu excepţia unui singur studiu în care pacienţii au fost incluşi doar pe baza
simptomatologiei.
În cadrul acestor stu dii, procentul pacienţilor care au prezentat ameliorarea completă a pirozisului
după 7 zile a variat între 54,0% şi 80,6% în grupul tratat cu pantoprazol După 14 şi 28 de zile,
ameliorarea completă a pirozisului a fost prezentă la 62,9% până la 88,6% şi r espectiv 68,1% până la
92,3% dintre pacienţi.
Pentru ameliorarea completă a regurgitaţiei acide s- au obţinut rezultate similare cu pirozisul. După 7
zile ameliorarea completă a regurgitaţiei acide s- a obţinut la 61,5%-84,4% şi după 14 zile a fost de
aprox imativ 67,7% -90,4%, iar după 28 zile a fost de 75,2% şi respectiv 94,5%.
S -a demonstrat că pantoprazolul este net superior la placebo şi la medicamente antagoniste ale
receptorilor H
2 (ARH2) şi nu este inferior la alte medicamente inhibitoare ale pompei de protoni (IPP).
Viteza ameliorării simptomelor refluxului acid a fost independentă de etapa bolii de reflux gastro-
esofagian (BRGE).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica nu variază după administrarea de doze unice sau repetate. Pentru doze le cuprinse în
intervalul 10 - 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea orală,
cât şi după cea intravenoasă.
Absorbţie
După administrare orală, pantoprazolul este absorbit complet şi rapid. Biodisponibilitatea absolută
obţinută din comprimat a fost identificată ca fiind de aproximativ 77%. În medie, la aproximativ
2,0 ore – 2,5 ore (tmax) după administrarea unei doze orale unice de 20 mg, sunt atinse concentraţii
serice maxime (Cmax) de aproximativ 1 -1,5 μ g/ml, iar aceste valori rămân constante după
administrarea de doze repetate. Administrarea concomitentă de alimente nu are influenţă asupra
biodisponibilităţii (ASC sau C
max) dar creşte variabilitatea timpului de latenţă (tlat).
Distribuţie
Volumul de distribuţie este de aproximativ 0,15 l/kg iar legarea de proteinele plasmatice este de
7
aproximativ 98%.
Biotransformare
Pantoprazolul este metabolizat aproape exclusiv la nivel hepatic.
Eliminare
Clearance- ul este de aproximativ 0,1 l/h/kg iar timpul de înjumătăţ ire plasmatică prin eliminare (t½)
de aproximativ 1 oră.
Au existat puţine cazuri de subiecţi la care eliminarea a fost întârziată. Datorită legării specifice a
pantoprazolului de pompele protonice ale celulelor parietale, timpul de înjumătăţire plasmatic ă prin
eliminare nu este corelat cu o durată de acţiune mai lungă (inhibare a secreţiei acide).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80%) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul eliminându- se prin materiile fecale. Principalul metabolit plasmatic şi urinar
este desmetilpantoprazolul, care este conjugat cu sulfat. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţa renală
Nu este necesară reducerea dozei atunci când pantoprazolul este administrat la pacienţii cu funcţie
renală afectată (inclusiv pacienţii dializaţi, care îndepărtează doar cantităţi neglijabile de pantoprazol).
În ceea ce pri veşte subiecţii sănătoşi, pantoprazolul are un timp de înjumătăţire plasmatică scurt. Deşi
metabolitul principal are un timp de înjumătăţire plasmatică mai lung (2- 3 ore), excreţia este la fel de
rapidă şi, astfel, nu se produce acumulare.
Insuficienţa h epatică
După administrarea pantoprazolului la pacienţii cu insuficienţă hepatică (clasele A, B şi C conform
clasificării Child Pugh) valorile timpului de înjumătăţire plasmatică au crescut cu 3 până la 7 ore şi
valorile ASC au crescut cu un factor de 3 -6, în timp ce concentraţia plasmatică maximă (C
max) a
crescut doar puţin în comparaţie cu subiecţii sănătoşi, respectiv cu un factor de 1,3.
Vârstnici
Creşterile uşoare ale ASC şi Cmax la voluntarii vârstnici în comparaţie cu subiecţii tineri nu au fost
rel evante din punct de vedere clinic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În studiile de carcinogenitate cu durata de 2 ani la şobolani, s -au descoperit neoplasme
neuroendocrine. În plus, în cadrul unui studiu s -au descoperit papiloame cu celule scuamoase la
nivelul fundului gastric al şobolanilor. Mecanismul care determină formarea de tumori carcinoide
gastrice după administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent investigat şi a permis concluzia că
este o reacţie adversă la creşterea masivă a gastrinemiei, care are loc la şobolan după tratamentul cu
doze ma ri, pe termen lung.
În studiile cu durata de doi ani efectuate la rozătoare, s -a observat un număr crescut de tumori hepatice
la şobolan (numai într -un singur studiu efectuat la şobolan) , iar la femelele de şoareci a fost interpretat
ca fiind datorat vitezei mari de metabolizare hepatică a pantoprazolului.
La un grup de şobolani cărora li s -a administrat cea mai mare doză (200 mg/kg) într -un studiu cu
durata de doi ani, s -a observat o creştere uşoară a transformărilor neoplazice la nivelul tiroidei.
A pariţia acestor neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării
tiroxinei în ficatul şobolanilor. Nu se aşteaptă reacţii adverse tiroidiene la om, deoarece doza
terapeutică este mică.
8
În studiile la animale (şobolani) cu 5 mg/kg s-a constatat NOAEL (No Observed Adverse Effect Level
– nivelul la care nu se observă reacţii adverse) pentru embriotoxicitate.
Investigaţiile nu au prezentat dovezi de afectare a fertilităţii sau efecte teratogene.
Traversarea placentei a fost studiată la şobolan şi s -a descoperit că aceasta creşte odată cu vârsta de
gestaţie. Ca urmare, concentraţia de pantoprazol este uşor crescută la nivel fetal, înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Stearat de calciu
Celuloză microcristalină
Crospovidonă (tip A)
Hidroxipropilceluloză (tip EXF)
Carbonat de sodiu anhidru
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Înveliş
Hipromeloză
Oxid galben de fer (E 172)
Macrogol 400
Copolimer acid metacrilic -acrilat de eti l (1:1), dispersie 30%
Polisorbat 80
Ponceau 4R lac de aluminiu (E 124)
Galben de chinol ină lac de aluminiu (E 104)
Laurilsulfat de sodiu
Dioxid de titan (E 171)
Trietil citrat
Cerneală de inscripţionare
Macrogol 600
Shellac
Povidonă
Oxid negru de f er (E 172)
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
doar pentru flacoanele PEÎD:
Termen de valabilitate după prima deschidere a flaconului PEÎD: 6 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Ambalaje cu blister din OPA -Al -PVC/Al cu 7, 14 comprimate gastrorezistente.
Flacon PEÎD cu capac înşurubat din polipropilenă cu desicant conţinând : 7, 14 comprimate
9
gastrorezistente.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni, nr. 7A, 540472 Târgu Mureş
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7671/201 5/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
A utorizare - Februarie 2011
Data reînnoirii autorizaţiei: Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Redacib 20 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 20 mg (sub formă de pantoprazol sodic
sesquihidrat).
Excipien ți cu efect cunoscut : conţine 1 µg din agent de colorare Ponceau 4R lac de aluminiu (E 124),
pentru fiecare comprimat gastrorezistent .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Comprimat oval, de culoare galbenă, având inscripţionat “ 20” cu cerneală neagră pe o faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Redacib este indicat p entru tratamentul de scurtă durată al simptomelor bolii de reflux (de exemplu
pirozis, regurgitare acidă) la adulţi.
4.2 Doze şi mod de admini strare
Doze
Doza recomandată este de 20 mg pantoprazol (un comprimat) pe zi.
Poate fi necesar să se administreze comprimatele pentru 2 -3 zile consecutive pentru a obţine
ameliorarea simptomelor. Odată ce simptomele s- au ameliorat, tratamentul trebuie întrerupt.
Tratamentul nu trebuie să depăşească 4 săptămâni fără ca pacienţii să fie consultaţi de un medic.
Dacă după 2 săptămâni de tratament continuu simptomele nu se ameliorează, pacientul trebuie sfătuit
să se adreseze unui medic.
Categorii special e de pacienţi
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă renală sau hepatică.
C opii şi adolescenţi
Nu se recomandă utilizarea Redacib la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani datorită datelor
insuficiente referi toare la siguranţă şi eficacitate.
Mod de administrare
2
Redacib nu trebuie mestecat sau sfărâmat şi trebuie înghiţit întreg cu lichid, înainte de masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la o ricare dintre excipienţii enumerați la pct.6.1 .
Administrarea concomitentă cu atazanavir (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienţii trebuie instruiţi să se adreseze unui medic dacă:
• Prezintă sc ădere neintenţionată în greutate, anemie, sânger are gastro-intestinală, disfagie,
vărsături persistente sau hematemeză, deoarece medicamentul poate estompa simptomele şi întârzia
diagnosticul unei afecţiuni severe. În aceste cazuri, trebuie exclusă existenţa unei afecţiuni maligne.
• Au prezentat ulcer g astric în antecedente sau intervenţii chirurgicale gastro -intestinale.
• Se află sub tratament simptomatic continuu pentru indigestie sau pirozis care durează de cel
puţin 4 săptămâni .
• Prezintă icter, insuficienţă hepatică sau afecţiuni hepatice.
• Prezintă orice afecţiune gravă care afectează starea generală de sănătate.
• Au vârsta peste 55 ani şi prezintă modificări recente ale simptomelor sau simptome noi.
Pacienţii cu simptome recurente de indigestie sau pirozis pe termen lung trebuie să se prezinte la
medic pentru consultaţii la intervale regulate. În special, pacienţii cu vârsta peste 55 ani care utilizează
zilnic medicamente fără prescripţie medicală pentru indigestie sau pirozis trebuie să informeze
medicul sau farmacistul .
Pacienţii nu trebuie să u tilizeze concomitent un alt inhibitor al pompei de protoni sau antagonist al
receptorilor H
2.
Pacienţii trebuie să se adreseze medicului înainte de a utiliza acest medicament dacă urmează să
efectueze o endoscopie sau un test respirator cu uree.
Pacienţi i trebuie informaţi că aceste comprimate nu determină ameliorare imediată. Pacienţii pot simţi
ameliorare simptomatică după aproximativ o zi de tratament cu pantoprazol, însă pentru controlul
complet al pirozisului, poate fi necesară administrarea timp de 7 zile consecutiv. Pacienţii nu trebuie
să utilizeze pantoprazol ca medicament profilactic.
Infecții gastro -intestinale determinate de bacterii
Aciditatea gastrică redusă indiferent de etiologie – inclusiv datorită inhibitorilor pompei protonice –
creşt e numărul de bacterii gastrice prezente în mod normal la nivelul tractului gastro- intestinal.
Tratamentul cu medicamente care reduc aciditatea determină un risc uşor crescut pentru infecţii
gastro -intestinale, cum sunt cele cu Salmonella, Campylobacter sau Clostridium difficile.
Acest medicament conţine agent de colorare Ro șu co șenila A (E 124) , care poate determina reacţii
alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pantoprazol poate reduce absorbţia substanţelor ac tive a căror biodisponibilitate este dependentă de
pH -ul gastric (de exemplu, ketoconazol).
3
S-a demonstrat că administrarea concomitentă de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg cu omeprazol
(40 mg o dată pe zi) sau de atazanavir 400 mg cu lansoprazol (60 mg în doză unică) la voluntari
sănătoşi a determinat o reducere marcată a biodisponibilităţii atazanavirului. Absorbţia de atazanavir
este dependentă de pH. Prin urmare, pantoprazolul nu trebuie administrat concomitent cu atazanavir
(vezi pct. 4.3).
Pa ntoprazolul este metabolizat la nivel hepatic prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului
P450. Studiile de interacțiune cu carbamazepină, cafeină, diazepam, diclofenac, digoxină , etanol,
glibenclamidă, metoprolol, nifedipină, fenitoină, piroxica m, teofilină și un contraceptiv oral care
conține levonorgestrel și etinilestradiol nu au evidențiat interacțiuni clinic semnificative. Cu toate
acestea, o interacțiune a pantoprazolului cu alte substanțe metabolizate de același sistem enzimatic nu
poate f i exclusă.
Deşi în studiile clinice de farmacocinetică nu s- a observat nicio interacţiune în timpul administrării
concomitente de fenprocumonă sau warfarină, au fost raportate câteva cazuri izolate de modificări ale
valorii INR în timpul tratamentului co ncomitent în perioada ulterioară punerii pe piaţă. Prin urmare, la
pacienţii aflaţi în tratament cu anticoagulante cumarinice (de exemplu fenprocumonă sau warfarină),
se recomandă monitorizarea timpului de protrombină/INR după iniţierea şi întreruperea tra tamentului
cu pantoprazol, precum şi în cazul administrării neregulate de pantoprazol.
La unii pacienți s -a raportat creșterea concentrațiilor de metotrexat ca urmare a utilizării concomitente
în doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) și inhibitori ai pompei de protoni. Prin urmare, în
cazurile în care s- au utilizat doze crescute de metotrexat, de exemplu cancer sau psoriazis, poate fi
necesară întreruperea temporară a pantoprazolului.
Nu au existat interacţiuni la administrarea concomitentă de ant iacide.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea pantoprazolului la femeile gravide. Studiile efectuate la
animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Studiile pre clinice nu au evidenţiat
efecte teratogene (vezi pct.5.3) , nici afectarea fertilităţii. Riscul potenţial la om nu se cunoaşte. Acest
medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă pantoprazolul este excretat în laptele matern. Studii le efectuate la animale au
demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. Acest medicament nu trebuie administrat în
timpul alăptării.
Fertilitatea
În studiile efectuate la animale nu au existat evidențe de afectare a fertilității ca urmare a admi nistrării
de pantoprazol (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pantoprazolul nu are sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Totuși, pot să apară reacţii adverse, cum sunt ameţeli şi tulburări de vedere (vezi pct.
4.8). Dacă sunt afectaţi, pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Sumarul profilului de siguranță
Aproximativ 5% dintre pacienţi pot prezenta reacţii adverse. Reacțiile adverse cel mai frecvent
raportate sunt diareea şi cefaleea, ambele apar la aproximativ 1% dintre pacienţi.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
4
Următoarele reacţii adverse au fost raportate la pantoprazol.
În tabe lul următor, reacţiile adverse sunt prezentate în funcţie de frecvență.
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţa necunoscută (nu poat e fi estimată din
datele disponibile)
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabel 1. Reacţiile adverse la pantoprazol observate în studiile clinice şi în experienţa de după punerea
pe piaţă
Frecvență/ Clasă
de sisteme de
organe
Mai puțin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice și
limfatice
Agranulocitoză Trombocitopenie;
Leucopenie,
Pancitopenie
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate
(inclusiv reacții
anafilactice și șoc
anafilactic)
Tulburări
metabolice și de
nutriție
Hiperlipidemii şi
creşteri ale
valorilor lipidelor
(trigliceride,
colesterol);
Modificări de
greutate
corporală
Hiponatremie
Hipomagnezemie
Tulburări psihice Tulburări ale
somnului
Depresie (și toate
simptomele de
agravare
asociate)
Dezorientare (și
toate simptomele
de agravare
asociate)
Halucinaţii;
Confuzie (în
special la
pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea acestor
simptome în
cazul
preexistenţei lor)
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee;
Ameţeală
Modificări ale
gustului
Parestezie
Tulburări oculare Tulburări de
vedere/vedere
înceţoşată
Tulburări gastro-
intestinale
Diaree;
Greață/vărsături;
Distensie
abdominală și
balonare;
Constipație;
Xerostomie ;
Durere și
disconfort în zona
5
abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Valori crescute ale
enzimelor hepatice
(transaminaze, γ -
GT)
Valori crescute
de bilirubină
Leziuni
hepatocelulare;
Icter; Insuficienţă
hepatocelulară
Afecțiuni cutanate
și ale țesutului
subcutanat
Erupții cutanate
tranzitorii/exantem /
erupții; Prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindrom Stevens-
Johnson;
Sindrom Lyell;
Eritem
multiform;
Fotosensibilitate
Afecțiuni
musculo-
scheletice și ale
țesutului conjuctiv
Artralgie;
Mialgie
Tulburări renale și
urinare
Nefrită
interstițială
Tulburări ale
aparatului genital
și sânului
Ginecomastie
Tulburări generale
și la nivelul
locului de
administrare
Astenie, oboseală
şi indispoziţie
Creşterea
temperaturii
corporale; Edem
periferic
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate
pe web -site -ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro/.
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
4.9 Supradozaj
S -au administrat doze de până la 240 mg intravenos în decurs de 2 minute şi au fost bine tolerate.
Deoarece pantoprazolul se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este uşor dializabil.
În caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicaţie, în afara tratamentului simptomatic şi de susţinere
nu pot fi făcute recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru tulburări de hiperaciditate, Inhibitori ai pompei
protonice, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un benzimidazol substituit care inhibă secreţia acidului clorh idric la nivelul
stomacului prin blocarea specifică a pompelor protonice ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este convertit la forma sa activă, o sulfenamidă ciclică, în mediul acid din celulel e
parietale, unde inhibă enzima H+/K+ ATP -aza adică etapa finală de producere a acidului clorhidric la
nivelul stomacului.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia acidă bazală cât şi secreţia acidă stimulată.
6
La majoritatea pacienţilor, remisia simptomelor pirozisului şi refluxului acid sunt obţinute în decurs de
1 săptămână.
Pantoprazol reduce aciditatea la nivelul stomacului şi, astfel, determină o creştere a gastrinemiei,
proporţională cu reducerea acidităţii. Creşterea gastrinemiei este reversibilă. Deoarece pantoprazolul
se leagă de enzi ma distal ă faţă de nivelul receptorilor celulari, acesta poate inhiba secreţia de acid
clorhidric, independent de stimularea acestuia de către alte substanţe (acetilcolină, histamină,
gastrină). Efectul este identic, indiferent dacă substanţa activă este administrată oral sau intravenos.
Valorile gastrinemiei în condiţii de repaus alimentar cresc în timpul tratamentului cu pantoprazol. În
majoritatea cazurilor de tratament de scurtă durată, acestea nu depăşesc limita superioară a valorilor
normale. În ma joritatea cazurilor de tratament de lungă durată, valorile gastrinemiei se dublează. Cu
toate acestea, o creştere excesivă apare numai în cazuri izolate. Prin urmare, se observă o creştere
uşoară până la moderată a numărului de celule endocrine specifice ( ECL) în stomac, într-un număr
mic de cazuri în timpul tratamentului de lungă durată (hiperplazie simplă până la adenomatoidă). Cu
toate acestea, conform studiilor efectuate până în prezent, formarea leziunilor precanceroase
(hiperplazie atipică) sau a tumo rilor carcinoide descoperite în experimentele la animale (vezi pct. 5.3)
nu au fost observate la om.
Eficacitatea clinică
Într -o analiză retrospectivă a 17 studii efectuate la 5960 pacienţi cu boală de reflux gastro- esofagian
(BRGE) trataţi cu pantopra zol 20 mg în monoterapie, simptomele asociate cu refluxul acid cum sunt
pirozis şi regurgitaţie acidă au fost evaluate în conformitate cu metodologia standardizată. O condiţie
pentru studiile selectate a fost să aibă cel puţin un punct de înregistrare pent ru simptomatologia
refluxului acid o dată la 2 săptămâni. Diagnosticul BRGE în cadrul acestor studii s -a bazat pe
evaluarea endoscopică, cu excepţia unui singur studiu în care pacienţii au fost incluşi doar pe baza
simptomatologiei.
În cadrul acestor stu dii, procentul pacienţilor care au prezentat ameliorarea completă a pirozisului
după 7 zile a variat între 54,0% şi 80,6% în grupul tratat cu pantoprazol După 14 şi 28 de zile,
ameliorarea completă a pirozisului a fost prezentă la 62,9% până la 88,6% şi r espectiv 68,1% până la
92,3% dintre pacienţi.
Pentru ameliorarea completă a regurgitaţiei acide s- au obţinut rezultate similare cu pirozisul. După 7
zile ameliorarea completă a regurgitaţiei acide s- a obţinut la 61,5%-84,4% şi după 14 zile a fost de
aprox imativ 67,7% -90,4%, iar după 28 zile a fost de 75,2% şi respectiv 94,5%.
S -a demonstrat că pantoprazolul este net superior la placebo şi la medicamente antagoniste ale
receptorilor H
2 (ARH2) şi nu este inferior la alte medicamente inhibitoare ale pompei de protoni (IPP).
Viteza ameliorării simptomelor refluxului acid a fost independentă de etapa bolii de reflux gastro-
esofagian (BRGE).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica nu variază după administrarea de doze unice sau repetate. Pentru doze le cuprinse în
intervalul 10 - 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea orală,
cât şi după cea intravenoasă.
Absorbţie
După administrare orală, pantoprazolul este absorbit complet şi rapid. Biodisponibilitatea absolută
obţinută din comprimat a fost identificată ca fiind de aproximativ 77%. În medie, la aproximativ
2,0 ore – 2,5 ore (tmax) după administrarea unei doze orale unice de 20 mg, sunt atinse concentraţii
serice maxime (Cmax) de aproximativ 1 -1,5 μ g/ml, iar aceste valori rămân constante după
administrarea de doze repetate. Administrarea concomitentă de alimente nu are influenţă asupra
biodisponibilităţii (ASC sau C
max) dar creşte variabilitatea timpului de latenţă (tlat).
Distribuţie
Volumul de distribuţie este de aproximativ 0,15 l/kg iar legarea de proteinele plasmatice este de
7
aproximativ 98%.
Biotransformare
Pantoprazolul este metabolizat aproape exclusiv la nivel hepatic.
Eliminare
Clearance- ul este de aproximativ 0,1 l/h/kg iar timpul de înjumătăţ ire plasmatică prin eliminare (t½)
de aproximativ 1 oră.
Au existat puţine cazuri de subiecţi la care eliminarea a fost întârziată. Datorită legării specifice a
pantoprazolului de pompele protonice ale celulelor parietale, timpul de înjumătăţire plasmatic ă prin
eliminare nu este corelat cu o durată de acţiune mai lungă (inhibare a secreţiei acide).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80%) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul eliminându- se prin materiile fecale. Principalul metabolit plasmatic şi urinar
este desmetilpantoprazolul, care este conjugat cu sulfat. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţa renală
Nu este necesară reducerea dozei atunci când pantoprazolul este administrat la pacienţii cu funcţie
renală afectată (inclusiv pacienţii dializaţi, care îndepărtează doar cantităţi neglijabile de pantoprazol).
În ceea ce pri veşte subiecţii sănătoşi, pantoprazolul are un timp de înjumătăţire plasmatică scurt. Deşi
metabolitul principal are un timp de înjumătăţire plasmatică mai lung (2- 3 ore), excreţia este la fel de
rapidă şi, astfel, nu se produce acumulare.
Insuficienţa h epatică
După administrarea pantoprazolului la pacienţii cu insuficienţă hepatică (clasele A, B şi C conform
clasificării Child Pugh) valorile timpului de înjumătăţire plasmatică au crescut cu 3 până la 7 ore şi
valorile ASC au crescut cu un factor de 3 -6, în timp ce concentraţia plasmatică maximă (C
max) a
crescut doar puţin în comparaţie cu subiecţii sănătoşi, respectiv cu un factor de 1,3.
Vârstnici
Creşterile uşoare ale ASC şi Cmax la voluntarii vârstnici în comparaţie cu subiecţii tineri nu au fost
rel evante din punct de vedere clinic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În studiile de carcinogenitate cu durata de 2 ani la şobolani, s -au descoperit neoplasme
neuroendocrine. În plus, în cadrul unui studiu s -au descoperit papiloame cu celule scuamoase la
nivelul fundului gastric al şobolanilor. Mecanismul care determină formarea de tumori carcinoide
gastrice după administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent investigat şi a permis concluzia că
este o reacţie adversă la creşterea masivă a gastrinemiei, care are loc la şobolan după tratamentul cu
doze ma ri, pe termen lung.
În studiile cu durata de doi ani efectuate la rozătoare, s -a observat un număr crescut de tumori hepatice
la şobolan (numai într -un singur studiu efectuat la şobolan) , iar la femelele de şoareci a fost interpretat
ca fiind datorat vitezei mari de metabolizare hepatică a pantoprazolului.
La un grup de şobolani cărora li s -a administrat cea mai mare doză (200 mg/kg) într -un studiu cu
durata de doi ani, s -a observat o creştere uşoară a transformărilor neoplazice la nivelul tiroidei.
A pariţia acestor neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării
tiroxinei în ficatul şobolanilor. Nu se aşteaptă reacţii adverse tiroidiene la om, deoarece doza
terapeutică este mică.
8
În studiile la animale (şobolani) cu 5 mg/kg s-a constatat NOAEL (No Observed Adverse Effect Level
– nivelul la care nu se observă reacţii adverse) pentru embriotoxicitate.
Investigaţiile nu au prezentat dovezi de afectare a fertilităţii sau efecte teratogene.
Traversarea placentei a fost studiată la şobolan şi s -a descoperit că aceasta creşte odată cu vârsta de
gestaţie. Ca urmare, concentraţia de pantoprazol este uşor crescută la nivel fetal, înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Stearat de calciu
Celuloză microcristalină
Crospovidonă (tip A)
Hidroxipropilceluloză (tip EXF)
Carbonat de sodiu anhidru
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Înveliş
Hipromeloză
Oxid galben de fer (E 172)
Macrogol 400
Copolimer acid metacrilic -acrilat de eti l (1:1), dispersie 30%
Polisorbat 80
Ponceau 4R lac de aluminiu (E 124)
Galben de chinol ină lac de aluminiu (E 104)
Laurilsulfat de sodiu
Dioxid de titan (E 171)
Trietil citrat
Cerneală de inscripţionare
Macrogol 600
Shellac
Povidonă
Oxid negru de f er (E 172)
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
doar pentru flacoanele PEÎD:
Termen de valabilitate după prima deschidere a flaconului PEÎD: 6 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Ambalaje cu blister din OPA -Al -PVC/Al cu 7, 14 comprimate gastrorezistente.
Flacon PEÎD cu capac înşurubat din polipropilenă cu desicant conţinând : 7, 14 comprimate
9
gastrorezistente.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni, nr. 7A, 540472 Târgu Mureş
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7671/201 5/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
A utorizare - Februarie 2011
Data reînnoirii autorizaţiei: Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
