AZALIA 75 micrograme
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
AZALIA 75 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine desogestrel 75 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut: l actoză 67,445 mg (sub formǎ de lactozǎ monohidrat) .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă sau aproape albă, cu diametrul de circa 6 mm,
marcate cu „ D” pe una dintre feţe şi cu „ 75” pe cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Pentru a se atinge eficacitatea contraceptivǎ, Azalia trebuie utilizat conform recomandǎri lor (vezi „
Cum se utilizeazǎ Azalia” şi „Cum se iniţiazǎ tratamentul cu Azalia”).
Grupe speciale de pacien ţi
Insuficienţǎ renalǎ
Nu au fost efectuate studii clinice la pacien tele cu insuficienţǎ renalǎ.
Insuficienţǎ hepaticǎ
Nu au fost efectuate studii clinice la pacien tele cu insuficienţǎ hepaticǎ. Deoarece metabolismul
hormonilor ster oizi poate fi afectat la pacien tele cu boalǎ hepaticǎ severǎ, utilizarea Azalia la aceste
femei este contraindicatǎ atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal (vezi pct. 4.3).
Copii şi adolescenţi
Siguranta şi eficacitatea administrǎrii Azalia la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt
disponibile date .
Mod de administrare
2
Administrare oralǎ.
Cum se utilizeazǎ Azalia
Comprimatele t rebuie administrate în fiecare zi, aproximativ la aceeaşi oră, astfel încât intervalul
dintre două comprimate să fie întotdeauna de 24 de ore. Primul comprimat trebuie administrat în prima
zi a sângerării menstruale. Apoi, trebuie să se administreze câte u n comprimat pe zi, în mod continuu,
fără să se ia în considerare o posibil ă sângerare. Un blister nou trebuie început în ziua următoare
terminării celui anterior.
Cum se iniţiază tratamentul cu Azalia
Dacă nu au mai fost utilizate anterior contraceptive h ormonale [în ultima lună]
Utilizarea comprimatelor trebuie să înceapă în prima zi a ciclului menstrual natural (ziua 1 este prima
zi a sângerării menstruale). Începerea utilizării în zi lele 2-5 este permisă, dar în timpul primului ciclu
este recomandată o metodă contraceptivă tip barieră, în timpul primelor 7 zile de administrare a
comprimatelor.
După un avort în timpul primului trimestru de sarcină
După un avort în timpul primului trimestru de sarcină se recomandă să se înceapă administrarea
imediat. În a cest caz nu este necesară utilizarea niciunei alte metode contraceptive suplimentare.
După naştere sau un avort în trimestrul al doilea de sarcină
Femeia trebuie sfǎtuitǎ sǎ înceapǎ administrarea în orice zi între ziua 21 şi 28 după naştere sau dupǎ
un a vort în trimestrul al doilea de sarcinǎ. În cazul în care a început administrarea mai târziu, ea
trebuie sfǎtuitǎ sǎ utilizeze suplimentar o metodǎ de barierǎ pânǎ la sfârşitul celor 7 zile de
administrare a comprimatelor. Totuşi, dacǎ deja a avut loc contactul sexual, sarcina trebuie exclusǎ
înainte de iniţierea utilizǎrii Azalia sau femeia trebuie sǎ aştepte prima sa menstruaţie.
Pentru informaţii suplimentare privind femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.
Cum se iniţiază tratamentul cu Azalia atunci când se trece de la alte metode contraceptive
Trecerea de la contraceptive hormonale combinate ( contraceptive orale combinate (COC), inel
vaginal sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă tratamentul cu Azalia de preferinţǎ în ziua de după ultimul comprimat activ
(ultimul comprimat conţinând substanţa activă) al COC utilizat anterior sau în ziua îndepărtării
inelului vaginal sau a plasturelui transdermic . În aceste caz uri, utilizarea unei metode contraceptive
suplimentare nu este necesară.
Este po sibil să nu fie disponibile toate metodele contraceptive în toate ţările aparţinând UE .
Femeia poate începe nu mai târziu de următoarea zi după intervalul de pauză al comprimatului,
inelului, plasturelui sau intervalul cu comprimate placebo al metodei co ntraceptive pe care o utiliza
anterior, dar pentru primele 7 zile de utilizare a comprimatelor, este recomandată o metodă tip barieră
suplimentară.
Trecerea de la metode contraceptive numai cu progestogen ( minicomprimat contraceptiv , injecţie,
implant ) sa u de la un sistem intrauterin care eliberează progestogen ( SIU)
Femeia poate trece oricând de la minicomprimat contraceptiv (în cazul implantului sau SIU - din ziua
de îndepărtare a acestuia; de la un medicament injectabil - din ziua în care următoarea inj ecţie ar fi
trebuit administrată) .
Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise
Protecţia contraceptivă poate fi redusă dacă trec mai mult de 36 de ore între administrarea a două
comprimate. Dacă utilizatoarea are mai puţin de 12 ore întârziere de la administrarea comprimatului,
comprimatul omis trebuie luat imediat ce -şi reaminteşte, iar următorul comprimat trebuie administrat
la ora obişnuită. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de întârziere , trebuie să se utilizeze o metodă
contraceptivă supliment ară pentru următoarele 7 zile. Dacă comprimatele au fost omise în prima
săptămână şi a avut loc un act sexual în săptămâna dinaintea celei în care s- au omis comprimatele,
trebuie avută în vedere posibilitatea unei sarcini.
3
Recomandare în cazul tulburărilor gastrointestinale
În cazul unor tulburări gastrointestinale severe, absor bţia poate să nu fie completă şi trebuie luate
măsuri contracep tive suplimentare. Dacă apar vărsături în decurs de 3 -4 ore de la administrarea
comprimatului, absorbţia poate să nu f ie completă. In acest caz, se aplicǎ recomandarea privind
comprimatele omise prezentatǎ la paragraful „Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise”.
Suprav egherea tratamentului
Înainte de prescrierea medicamentului, pentru a se exclude sarcina, se recomandǎ sǎ se efectueze
anamnezǎ şi consult ginecologic detaliate. Tulburǎri de sângerare, precum oligomenoreea şi
amenoreea trebuie investigate înaintea prescrierii. Intervalul dintre consultaţii depinde de
circumstanţele fiecǎrui caz în parte. Dacǎ se presupune că medicamentul prescris poate influenţa o
afecţiune latentă sau manifestă (vezi pct. 4.4), consultaţiile de control trebuie programate
corespunzǎtor.
În ciuda faptului cǎ Azalia se administreazǎ în mod regulat, este posibil sǎ aparǎ tulburǎri de
sângerare. Dacǎ sângerarea este foarte frecventǎ şi neregulatǎ, trebuie luatǎ în considerare o altǎ
metodǎ contraceptivǎ. Dacǎ simptomele persistǎ, trebuie exclusǎ o cauzǎ organicǎ.
Abordarea terapeutică a amenoreei apărute în timpul tratamentului depinde de faptul dacǎ
comprimatele au fost luate sau nu conform instrucţiunilor şi poate include un test de sarcinǎ.
Tratamentul trebuie întrerupt dacǎ apare o sarcinǎ.
Femeile trebuie informate cǎ Azalia nu oferă protecţie împotriva infecţiilor HIV(SIDA) şi altor boli cu
transmitere sexualǎ.
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate la substanţa activǎ sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
• Tulburare tromboembolică venoasă activă;
• Prezenţ ă sau antecedente de afecţiuni hepatice grave, atât tim p cât valorile funcţiei hepatice nu
au revenit la normal;
• Existenţă sau suspiciune a malignităţii dependente de hormonii steroizi sexuali;
• Sângerare vaginală nediagnosticată;
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă este prezentă vreun a dintre afecţiunile/factorii de risc menţionaţi mai jos, beneficiile terapeutice
ale administrării progestogenului trebuie evaluate în raport cu posibilele riscuri, la fiecare femeie
individualizat, iar aceşti factori trebuie discutaţi cu pacienta înainte de a se decide începerea
tratamentului cu Azalia. În cazul agravării, exacerbării sau a debutului oricăreia dintre aceste afecţiuni,
femeia trebuie să ia legătura cu medicul ei. Medicul trebuie să decidă apoi dacă administrarea Azalia
trebuie întreruptă.
Riscul de neoplasm mamar creşte, în general, odată cu avansarea în vârstă. Pe parcursul utilizării de
contraceptive orale combinate (COC), riscul de a fi diagnosticată cu neoplasm mamar este uşor
crescut. Acest risc crescut dispare treptat pe parcursul a 10 ani de la întreruperea utilizării de CO C şi
nu a fost asociat cu durata de utilizare, ci cu vârsta femeii în momentul utilizării de CO C. Numărul
estimat de cazuri diagnosticate la 10000 de femei care utilizează CO C (până la 10 ani după
întrerupere) faţă de cele care nu utilizează niciodată CO C într -o pe rioadă similară, a fost calculat
pentru grupele de vârstă respective şi este prezentat în tabelul de mai jos:
Categorii de vârstă Cazuri aşteptate ale
utilizatoarelor de COC
Cazuri aşteptate ale
neutilizatoarelor
16-19 ani 4,5 4
20-24 ani 17,5 16
25-29 ani 48,7 44
4
30-34 ani 110 100
35-39 ani 180 160
40-44 ani 260 230
Riscul la utilizatoarele de contraceptive numai cu progestogen (CNP), precum Azalia , este posibil să
fie similar cu cel asociat cu C OC. Cu toate acestea, pentru CNP, dovezile sunt mai puţin relevante. În
comparaţie cu riscul de a face neoplasm mamar vreodată în viaţă, creşterea de risc asociat cu utilizarea
CO C este mică. Cazurile de neoplasm mamar diagnosticate la utilizatoarele de CO C tind să fie într -un
stadiu mai puţin avansat decât la cele care nu au utilizat CO C. Riscul crescut la utilizatoarele de CO C
poate fi determinat de un diagnostic mai precoce, de efectele biologice ale comprimatului contraceptiv
sau de o combinaţi e a ambel or.
Dat fiind faptul că nu se poate exclude un efect biologic al progestogenilor asupra neoplasmului
hepatic, trebuie efectuată o evaluare individuală a raportului beneficiu/ risc la femeile care au
neoplasm hepatic.
Dacă apar tulburări acute sau cronice ale funcţiei hepatice, femeia trebuie îndrumată să se adreseze
unui medic specialist pentru consult şi recomandări.
Investigaţiile epidemiologice au asociat utilizarea de CO C cu o incidenţă crescută de tromboembolism
venos (TEV, tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară). Deşi nu se cunoaşte importanţa
clinică a acestei asocieri pentru desogestrelul utilizat drept contraceptiv în absenţa unui component
estrogenic, tratamentul cu Azalia trebui e întrerupt în cazul unei tromboze. Întreruperea tratamentului
cu Azalia trebuie, de asemenea, luată în considerare în cazul unei imobilizări pe termen lung cauzată
de o operaţi e sau o boală .
Femeile cu antecedente de tulburări tromboembolice trebuie avertizate de posibilitatea unei recurenţe.
Cu toate că proges togenii pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la
glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei de tratament la pacientele cu
diabet zaharat care utilizează contraceptive doar cu progestogen. Cu toate acestea, pacientele cu diabet
zaharat trebui e supravegheate cu atenţie pe durata primelor luni de utilizare.
Dacă o hipertensiune arterială susţinută se dezvoltă în timpul utilizării Azalia , sau dacă o creştere
semnificativă a tensiunii arterial e nu răspunde adecvat t ratamentului antihipertensiv, trebuie luată în
considerare întreruperea utilizării Azalia.
Tratamentul cu Azalia duce la scăderea valorilor concentraţiilor plasmatice de estradiol, la o valoare
corespunzătoare fazei foliculare timpurii. Nu se ştie încă dacă descreşterea are vreun impact clinic
semnificativ asupra densităţii minerale osoase.
Protecţia oferită de contraceptive tradiţionale cu progestogen contra sarcinilor ectopice nu este la fel
de bună ca cea oferită de contraceptive orale combinate, care a fost asociată cu apariţia frecventă de
ovulaţii pe durata utilizării de co ntraceptive doar cu progestogen. În ciuda faptului că Azalia inhibă
puternic ovulaţia, sarcina ectopică trebuie luată în considerare la diagnosticul diferenţial, dacă femeile
prezintă amenoree sau dureri abdominale.
Ocazional poate să apară cloasma, mai ales la femeile cu antecedente de „cloasma gravidarum”.
Femeile cu tendinţă de cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la raze ultraviolete în timp c e
utilizează Azalia.
Următoarele stări au fost raportate atât în timpul sarcinii, cât şi î n timpul utilizării steroizilor sexuali,
dar o asociere cu utilizarea de progestogeni nu a fost stabilită: icter şi/sau prurit asociate colestazei;
formare de calcul i biliari; porfirie; lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic -uremic; coree
Sydenham; herpes gestational; pierdere a auzului asociată cu otoscleroză ; angioedem (ereditar).
Azalia comprimate filmate conţine lactoză 67,445 mg (sub formă de lactoză monohidrat) şi din acest
motiv nu trebuie administrat la p acientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit
de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză.
5
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiunile dintre contraceptivele hormonale şi alte medicamente pot duce la sângerări de
întrerupere şi/sau la pierderea efectului contraceptiv. Următoarele interacţiuni au fost raportate în
literatura de specialitate (în principal pentru cont raceptivele combinate dar, ocazional, şi pentru
contraceptivele numai cu progestogen).
Metaboli zare hepatic ă:
Pot apărea i nteracţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomiale care pot duce la mărirea
clearance- ului hormonilor sexuali (cum sunt: hidantoine (de exemplu fenitoină), barbiturice (de
exemplu fenobarbital), primidonă, carbamazepină, rifampicină şi posibil şi pentru oxcarbazepină,
topiramat, rifabutină, felbamat, ritonavir, nelfinavir, griseofulvină şi preparate pe bază de plante care
co nţin sunătoare ( Hypericum perforatum ).
Inducţia enzimatică maximă nu se observă timp de 2- 3 săptămâni, dar poate persista pentru cel puţin 4
săptămâni de la încetarea tratamentului medicamentos.
Femeile care sunt tratate cu aceste medicamente, trebuie să u tilizeze temporar o metodă de barieră
suplimentară la Azalia.
La administarea concomitentă de medicamente care induc enzimele microzomiale trebuie utilizată o
metod ă de barieră atât în timpul administrării lor, cât şi pentru 28 de zile de la întreruperea lor. La
femeile în tratament pe termen lung cu inductori ai enzimelor hepatice, trebuie luată în considerare o
metodă de contracepţi e nehormonală.
În timpul tratamentului cu cărbune medicinal, absorbţia de steroid din comprimat poate fi redusă şi
astfel şi efic acitatea contraceptivă. În aceste circumstanţe, se aplică măsurile de la pct. 4.2 privind
comprimatele omise.
Contraceptivele hormonale pot int erfera cu metabo lizarea altor medicamente. În consecinţă,
concentraţiile din plasmă şi din ţesutu ri pot s ă crească (de exemplu, ciclosporina) sau să scadă.
Notă: Informaţiile de prescriere ale medicamentelor pentru tratamentel e concomitente trebuie
consultate pentru a identifica potenţialele interacţiuni.
Investigaţii diagnostice
Datele obţinute cu COC au arătat că utilizarea contraceptivel or steroidiene poate influenţa rezultatele
anumitor investigaţii diagnostice incluzând parametrii biochimici hepatici , ai tiroidei, ai suprarenalei ,
funcţiei renale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulinele care
leagă corticosteroizi , fracţiunile lipidice/lipoproteinice , parametrii metabolismului carbohidraţilor ,
parametri i coagul ării şi fibrinoliz ei. Modificări le rămân în general în intervalul normal. Nu este
cunoscut în ce măsură ac easta se aplică contraceptivelor numai cu progestogen.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcin a
Azalia este contraindicată în timpul sarcinii.
Tratamentul cu Azalia trebuie întrerupt imediat atunci când intervine sarcina la femeia care utilizează
Azalia.
Studiile efectuate la animale au arătat că dozele foarte mari de substanţe progestogenice pot determina
masculinizarea fe tuşilor de sex feminin.
Studiile epidemiologice extinse nu au arătat riscuri crescute de malformaţii congenitale la copiii
năs cuţi de femei care au utilizat COC înainte de sarcină şi nici efecte teratogenice atunci când CO C au
fost utilizate în mod accidental în perioada sarcinii timpurii. Datele de farmacovigilenţă colectate, în
legătură cu diferite CO C care conţin desogestrel, nu indică nici ele un risc crescut.
Alăptare a
Desogestrelul nu influenţează producţia sau calitatea (proteină, lactoză sau concentraţii de grăsime)
laptelui matern. Totuşi, cantităţi mici de etonogestrel (metabolitul desogestrelului) sunt e liminate în
6
lapte. Drept rezultat, 0,0- 0,05 micrograme de etonogestrel pe kg corp şi pe zi pot fi ingerate de către
copil (pe baza unei ingestii de lapte estimate de 150 ml/kg corp/zi).
Sunt disponibile date limitate în ceea ce priveşte supravegher ea pe termen lung a c opii lor ale căror
mame au început să utilizeze Azalia între săptămânile 4 şi 8 post -partum . Ei au fost alăptaţi timp de 7
luni şi supravegheaţi până la vârsta de 1,5 ani (n=32) sau până la 2,5 ani (n=14). Evaluarea creşterii şi
dezvoltării fizice şi fizico -motorii nu indică nicio diferenţ ă în comparaţie cu sugarii ale căror mam e au
utilizat un DIU din cupru.
Bazat pe datele existente, Azalia poate fi utilizat în timpul alăptării. Dezvoltarea şi creşterea sugarului
a cărui mamă utilizează Azalia trebuie, t otuşi, să fie observate cu atenţie.
Fertilitatea
Azalia este indicat pentru prevenirea sarcinii. Pentru informaţii referitoare la fertilitate (ovulaţi e) vezi
pct. 5.1.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Desogestrelul nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţia adversă raportată cel mai frecvent în cadrul studiilor clinice este sângerarea neregulată.
Diferite t ipuri de sângerări neregulate au fost raportate la până la 50% dintre femeile care utilizează
desogestrel. Deoarece desogestrelul determină inhibiţia ovulaţiei aproape de 100% faţă de alte
contraceptive conţinând doar progestogen, sângerarea neregulată est e mai frecventă decât la alte
contraceptive conţinând doar progestogen. La 20-30% dintre femei, sângerarea poate deveni mai
frecventă, în timp ce la alte 20% sângerarea poate deveni mai puţin frecventă sau poate lipsi total.
Sângerarea vaginală poate avea, de asemenea, o durată mai lungă.
După câteva luni de tratament, sângerările tind să devină mai puţin frecvente. Informa rea, consilierea
şi un jurnal al sângerărilor pot îmbunătăţi acceptarea de către femeie a tiparului sângerării.
Alte reacţii adverse raportate mai frecvent (> 2,5%) în cadrul studiilor clinice cu desogestrel au fost
acnee, modificări de dispoziţie, mastodinii, greaţă şi creştere în greutate. Reacţiile adverse sunt
menţionate în tabelul de mai jos .
Toate reacţiile adverse sunt enumerate pe aparate, sisteme, organe şi frecvenţǎ: frecvente (≥1/100 şi
<1/10), mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100) şi rare (≥1/10.000 şi <1/1.000).
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe
(MEdDRA)
*
Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente
≥1/100 p ȃnă l a
< 1/10
Mai puţin frecvente
≥1/1.000 pȃnă l a
<1/100
Rare
≥1/10.000 pȃn
la<1/1.000
Infecţii şi infestări Infecţie vaginală
Tulburări psihice Modificări de dispoziţie
L ibido scăzut
S tare depresivă
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee
Tulburări oculare Intoleranţă la purtarea
lentilelor de contact
Tulburări gastrointestinale Greaţă Vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale Acnee Alopecie Erupţii cutanate
7
ţesutului subcutanat tranzitorii
U rticarie
Eritem nodos
Tulburări ale aparatului
genital şi ale sânului Mastodinii
S ângerări neregulate
Amenoree
Dismenoree
C histuri ovariene
Tulburări generale şi la
locul de administrare
Fatigabilitate
Investigaţii diagnostice Creştere în greutate
MEdDRA 1 6.1
În timpul utilizării Azalia poate apare o secr eţie a sânului. În rare ocazii, au fost raportate sarcini
ectopice (vezi pct. 4.4). În plus, poate interveni agravare a angioedemului şi/sau agravare a
angioedemului ereditar (vezi pct. 4.4).
La femeile care utilizează contraceptive orale (combinate) s- au raportat un număr de reacţii adverse
( grave ). Acestea includ tulburări tromboembolice venoase şi arteriale, tumori dependente hormonal
(de exemplu tumori hepatice, neoplasm mamar ) şi cloasma, care sunt expuse mai detaliat la pct . 4.4.
Raportarea reacţiil or adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.r o.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate reacţii adverse grave în urma supradozajului. Simptomele care pot să apară în
acest caz sunt: greaţă, vărsături şi, la fetele tinere, o uşoară sângerare vaginală. Nu există antidot, iar
tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: contraceptive hormonale pentru uz sistemic, progestogeni, codul ATC:
G03AC09
Mecanism de acţiune
Azalia este un comprimat contraceptiv numai c u progestogen, care conţine progestogenul -desogestrel.
Similar altor contraceptive numai cu progestogen, Azalia se potriveşte cel mai bine pentru utilizare pe
durata alăptării şi pentru femeile care nu pot sau nu vor să utilizeze estrogeni. Spre deosebire
co ntraceptivele tradiţionale numai cu progestogen, efectul contraceptiv al Azalia este obţinut în primul
rând prin inhibarea ovulaţiei. Alte efecte includ creşterea vâscozităţii mucusului cervical.
Eficacitate şi siguranţǎ clinicǎ
În studiul a 2 cicluri, folosind ca definiţie a ovulaţiei o concentraţie a progesteronului mai mare de
16 nmoli/litru pentru o perioadă de 5 zile consecutive, a fost demonstrată o incidenţă a ovulaţiei de 1%
(1/103) cu interval de încredere 95% de 0,02% -5,29% în grupul ITT (inte nţie de tratament - eşecuri ale
metodei şi ale utilizatorului). Inhibiţia ovulaţiei a fost obţinută din primul ciclu de utilizare. În acest
studiu, după întreruperea administrării de desogestrel după 2 cicluri (un interval de 56 de zile),
ovulaţia a avut l oc în medie după 17 zile ( într -un interval cuprins între 7 şi 30 de zile).
8
Într-un studiu comparativ de eficacitate (cu un timp permis de maximum 3 ore pentru un comprimat
c ontraceptiv omis), indicele Pearl total al grupului ITT pentru desogestrel a fost de 0,4 (interval de
încredere 95% 0,09 - 1,20), comparativ cu 1,6 (interval de încredere 95% 0,42 - 3,96), pentru 30 µg
levonorgestrel.
Indicele Pearl pentru desogestrel este comparabil cu cel observat de- a lungul timpului pentru COC în
cadrul populaţiei t otale de utilizatoare de CO C.
Tratamentul cu desogestrel duce la scăderea concentraţiei de estradiol, la o valoare corespunzătoare
fazei foliculare timpurii. Nu au fost observate efecte clinice semnificative asupra metabolismului
glucidic, metabolismului lipidic şi asupra hemostazei.
Copii şi adolescenţi
Nu sunt disponibile date clinice privind siguranţa şi eficacitatea administrării la copii i cu vârsta sub 18
ani.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea Azalia pe cale orală , desogestrelul (DSG) este rapid absorbit şi transformat în
etonogestrel. La starea de echilibru, valorile maxime ale concentraţiilor plasmatice sunt atinse în 1,8
ore de la ingestia comprimatului, iar biodisponibilitatea absolută a etonogestrelului este de
aprox imativ 70%.
Distribuţie
Etonogestrelul se leagă de proteinele serice în proporţie de 95,5- 99%, predominant de albumină şi într-
o măsură mai mică de globulinele care leagă hormonii sexuali (GLHS ).
Metabolizare
Desogestrelul este metabolizat prin hidroxil are şi dehidrogenare la metabolitul activ etonorgestrel.
Etonorgestrel este metabolizat prin glucuronoconjugare şi sulfoconjugare.
Eliminare
Etonogestrelul este eliminat cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 30 de ore, fără să existe o
diferenţă între administrarea în doză unică şi în doze repetate. Valorile concentraţiei plasmatice la
starea de echilibru sunt atinse după 4- 5 zile. Clearance-ul seric după administrarea i.v. de etonogestrel
este de aproximativ 10 l/oră. Excreţia etonogestrelului şi a me taboliţilor săi, atât ca steroizi liberi cât şi
conjugaţi, se face prin urină şi prin materii fecale (raport 1,5:1). La femeile care alăptează,
etonogestrelul este e liminat în laptele matern având un raport lapte/plasmă de 0,37 -0,55. Pe baza
acestor date, şi a unui consum de lapte estimat la 150 ml/kg corp/zi, sugarul poate ingera 0,01 - 0,05
micrograme de etonogestrel.
Grupe speciale de paciente
Efectul insuficienţei renale
Nu au fost efectuate studii care sǎ evalueze efectul bolii renale cu privire la farmacocinetica DSG.
Efectul insuficienţei hepatice
Nu au fost efectuate studi i care sǎ evalueze efectul bolii hepatice cu privire la farmacocinetica DSG .
Totuşi, hormonii steroizi pot fi metabolizaţi lent la femeile cu funcţia hepaticǎ afectatǎ.
Grup e e tnice
Nu au fost efectuate studii care sǎ evalueze farmacocinetica pe grup e etnice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au arătat alte efecte decât cele care pot fi explicate prin proprietăţile
hormonale ale desogestrelului.
9
6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidon de cartof
Povidonă K -30
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Acid stearic
Stearat de magneziu
α -tocoferol racemic total
Film:
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3000
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25 °C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC -PVDC/ Al în etui de ambalare.
M ărimea ambalajului: cutie cu 1 sau 3 blistere a 28 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea r eziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter Rom ânia S.A.
Str. Cuza Vodă N r. 99-105
540306 Târgu- Mureş
România
10
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5898/2013/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări:
Ianuarie 2011
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D ecembrie 2014
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale:
http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
AZALIA 75 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine desogestrel 75 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut: l actoză 67,445 mg (sub formǎ de lactozǎ monohidrat) .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă sau aproape albă, cu diametrul de circa 6 mm,
marcate cu „ D” pe una dintre feţe şi cu „ 75” pe cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Pentru a se atinge eficacitatea contraceptivǎ, Azalia trebuie utilizat conform recomandǎri lor (vezi „
Cum se utilizeazǎ Azalia” şi „Cum se iniţiazǎ tratamentul cu Azalia”).
Grupe speciale de pacien ţi
Insuficienţǎ renalǎ
Nu au fost efectuate studii clinice la pacien tele cu insuficienţǎ renalǎ.
Insuficienţǎ hepaticǎ
Nu au fost efectuate studii clinice la pacien tele cu insuficienţǎ hepaticǎ. Deoarece metabolismul
hormonilor ster oizi poate fi afectat la pacien tele cu boalǎ hepaticǎ severǎ, utilizarea Azalia la aceste
femei este contraindicatǎ atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal (vezi pct. 4.3).
Copii şi adolescenţi
Siguranta şi eficacitatea administrǎrii Azalia la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt
disponibile date .
Mod de administrare
2
Administrare oralǎ.
Cum se utilizeazǎ Azalia
Comprimatele t rebuie administrate în fiecare zi, aproximativ la aceeaşi oră, astfel încât intervalul
dintre două comprimate să fie întotdeauna de 24 de ore. Primul comprimat trebuie administrat în prima
zi a sângerării menstruale. Apoi, trebuie să se administreze câte u n comprimat pe zi, în mod continuu,
fără să se ia în considerare o posibil ă sângerare. Un blister nou trebuie început în ziua următoare
terminării celui anterior.
Cum se iniţiază tratamentul cu Azalia
Dacă nu au mai fost utilizate anterior contraceptive h ormonale [în ultima lună]
Utilizarea comprimatelor trebuie să înceapă în prima zi a ciclului menstrual natural (ziua 1 este prima
zi a sângerării menstruale). Începerea utilizării în zi lele 2-5 este permisă, dar în timpul primului ciclu
este recomandată o metodă contraceptivă tip barieră, în timpul primelor 7 zile de administrare a
comprimatelor.
După un avort în timpul primului trimestru de sarcină
După un avort în timpul primului trimestru de sarcină se recomandă să se înceapă administrarea
imediat. În a cest caz nu este necesară utilizarea niciunei alte metode contraceptive suplimentare.
După naştere sau un avort în trimestrul al doilea de sarcină
Femeia trebuie sfǎtuitǎ sǎ înceapǎ administrarea în orice zi între ziua 21 şi 28 după naştere sau dupǎ
un a vort în trimestrul al doilea de sarcinǎ. În cazul în care a început administrarea mai târziu, ea
trebuie sfǎtuitǎ sǎ utilizeze suplimentar o metodǎ de barierǎ pânǎ la sfârşitul celor 7 zile de
administrare a comprimatelor. Totuşi, dacǎ deja a avut loc contactul sexual, sarcina trebuie exclusǎ
înainte de iniţierea utilizǎrii Azalia sau femeia trebuie sǎ aştepte prima sa menstruaţie.
Pentru informaţii suplimentare privind femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.
Cum se iniţiază tratamentul cu Azalia atunci când se trece de la alte metode contraceptive
Trecerea de la contraceptive hormonale combinate ( contraceptive orale combinate (COC), inel
vaginal sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă tratamentul cu Azalia de preferinţǎ în ziua de după ultimul comprimat activ
(ultimul comprimat conţinând substanţa activă) al COC utilizat anterior sau în ziua îndepărtării
inelului vaginal sau a plasturelui transdermic . În aceste caz uri, utilizarea unei metode contraceptive
suplimentare nu este necesară.
Este po sibil să nu fie disponibile toate metodele contraceptive în toate ţările aparţinând UE .
Femeia poate începe nu mai târziu de următoarea zi după intervalul de pauză al comprimatului,
inelului, plasturelui sau intervalul cu comprimate placebo al metodei co ntraceptive pe care o utiliza
anterior, dar pentru primele 7 zile de utilizare a comprimatelor, este recomandată o metodă tip barieră
suplimentară.
Trecerea de la metode contraceptive numai cu progestogen ( minicomprimat contraceptiv , injecţie,
implant ) sa u de la un sistem intrauterin care eliberează progestogen ( SIU)
Femeia poate trece oricând de la minicomprimat contraceptiv (în cazul implantului sau SIU - din ziua
de îndepărtare a acestuia; de la un medicament injectabil - din ziua în care următoarea inj ecţie ar fi
trebuit administrată) .
Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise
Protecţia contraceptivă poate fi redusă dacă trec mai mult de 36 de ore între administrarea a două
comprimate. Dacă utilizatoarea are mai puţin de 12 ore întârziere de la administrarea comprimatului,
comprimatul omis trebuie luat imediat ce -şi reaminteşte, iar următorul comprimat trebuie administrat
la ora obişnuită. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de întârziere , trebuie să se utilizeze o metodă
contraceptivă supliment ară pentru următoarele 7 zile. Dacă comprimatele au fost omise în prima
săptămână şi a avut loc un act sexual în săptămâna dinaintea celei în care s- au omis comprimatele,
trebuie avută în vedere posibilitatea unei sarcini.
3
Recomandare în cazul tulburărilor gastrointestinale
În cazul unor tulburări gastrointestinale severe, absor bţia poate să nu fie completă şi trebuie luate
măsuri contracep tive suplimentare. Dacă apar vărsături în decurs de 3 -4 ore de la administrarea
comprimatului, absorbţia poate să nu f ie completă. In acest caz, se aplicǎ recomandarea privind
comprimatele omise prezentatǎ la paragraful „Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise”.
Suprav egherea tratamentului
Înainte de prescrierea medicamentului, pentru a se exclude sarcina, se recomandǎ sǎ se efectueze
anamnezǎ şi consult ginecologic detaliate. Tulburǎri de sângerare, precum oligomenoreea şi
amenoreea trebuie investigate înaintea prescrierii. Intervalul dintre consultaţii depinde de
circumstanţele fiecǎrui caz în parte. Dacǎ se presupune că medicamentul prescris poate influenţa o
afecţiune latentă sau manifestă (vezi pct. 4.4), consultaţiile de control trebuie programate
corespunzǎtor.
În ciuda faptului cǎ Azalia se administreazǎ în mod regulat, este posibil sǎ aparǎ tulburǎri de
sângerare. Dacǎ sângerarea este foarte frecventǎ şi neregulatǎ, trebuie luatǎ în considerare o altǎ
metodǎ contraceptivǎ. Dacǎ simptomele persistǎ, trebuie exclusǎ o cauzǎ organicǎ.
Abordarea terapeutică a amenoreei apărute în timpul tratamentului depinde de faptul dacǎ
comprimatele au fost luate sau nu conform instrucţiunilor şi poate include un test de sarcinǎ.
Tratamentul trebuie întrerupt dacǎ apare o sarcinǎ.
Femeile trebuie informate cǎ Azalia nu oferă protecţie împotriva infecţiilor HIV(SIDA) şi altor boli cu
transmitere sexualǎ.
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate la substanţa activǎ sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
• Tulburare tromboembolică venoasă activă;
• Prezenţ ă sau antecedente de afecţiuni hepatice grave, atât tim p cât valorile funcţiei hepatice nu
au revenit la normal;
• Existenţă sau suspiciune a malignităţii dependente de hormonii steroizi sexuali;
• Sângerare vaginală nediagnosticată;
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă este prezentă vreun a dintre afecţiunile/factorii de risc menţionaţi mai jos, beneficiile terapeutice
ale administrării progestogenului trebuie evaluate în raport cu posibilele riscuri, la fiecare femeie
individualizat, iar aceşti factori trebuie discutaţi cu pacienta înainte de a se decide începerea
tratamentului cu Azalia. În cazul agravării, exacerbării sau a debutului oricăreia dintre aceste afecţiuni,
femeia trebuie să ia legătura cu medicul ei. Medicul trebuie să decidă apoi dacă administrarea Azalia
trebuie întreruptă.
Riscul de neoplasm mamar creşte, în general, odată cu avansarea în vârstă. Pe parcursul utilizării de
contraceptive orale combinate (COC), riscul de a fi diagnosticată cu neoplasm mamar este uşor
crescut. Acest risc crescut dispare treptat pe parcursul a 10 ani de la întreruperea utilizării de CO C şi
nu a fost asociat cu durata de utilizare, ci cu vârsta femeii în momentul utilizării de CO C. Numărul
estimat de cazuri diagnosticate la 10000 de femei care utilizează CO C (până la 10 ani după
întrerupere) faţă de cele care nu utilizează niciodată CO C într -o pe rioadă similară, a fost calculat
pentru grupele de vârstă respective şi este prezentat în tabelul de mai jos:
Categorii de vârstă Cazuri aşteptate ale
utilizatoarelor de COC
Cazuri aşteptate ale
neutilizatoarelor
16-19 ani 4,5 4
20-24 ani 17,5 16
25-29 ani 48,7 44
4
30-34 ani 110 100
35-39 ani 180 160
40-44 ani 260 230
Riscul la utilizatoarele de contraceptive numai cu progestogen (CNP), precum Azalia , este posibil să
fie similar cu cel asociat cu C OC. Cu toate acestea, pentru CNP, dovezile sunt mai puţin relevante. În
comparaţie cu riscul de a face neoplasm mamar vreodată în viaţă, creşterea de risc asociat cu utilizarea
CO C este mică. Cazurile de neoplasm mamar diagnosticate la utilizatoarele de CO C tind să fie într -un
stadiu mai puţin avansat decât la cele care nu au utilizat CO C. Riscul crescut la utilizatoarele de CO C
poate fi determinat de un diagnostic mai precoce, de efectele biologice ale comprimatului contraceptiv
sau de o combinaţi e a ambel or.
Dat fiind faptul că nu se poate exclude un efect biologic al progestogenilor asupra neoplasmului
hepatic, trebuie efectuată o evaluare individuală a raportului beneficiu/ risc la femeile care au
neoplasm hepatic.
Dacă apar tulburări acute sau cronice ale funcţiei hepatice, femeia trebuie îndrumată să se adreseze
unui medic specialist pentru consult şi recomandări.
Investigaţiile epidemiologice au asociat utilizarea de CO C cu o incidenţă crescută de tromboembolism
venos (TEV, tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară). Deşi nu se cunoaşte importanţa
clinică a acestei asocieri pentru desogestrelul utilizat drept contraceptiv în absenţa unui component
estrogenic, tratamentul cu Azalia trebui e întrerupt în cazul unei tromboze. Întreruperea tratamentului
cu Azalia trebuie, de asemenea, luată în considerare în cazul unei imobilizări pe termen lung cauzată
de o operaţi e sau o boală .
Femeile cu antecedente de tulburări tromboembolice trebuie avertizate de posibilitatea unei recurenţe.
Cu toate că proges togenii pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la
glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei de tratament la pacientele cu
diabet zaharat care utilizează contraceptive doar cu progestogen. Cu toate acestea, pacientele cu diabet
zaharat trebui e supravegheate cu atenţie pe durata primelor luni de utilizare.
Dacă o hipertensiune arterială susţinută se dezvoltă în timpul utilizării Azalia , sau dacă o creştere
semnificativă a tensiunii arterial e nu răspunde adecvat t ratamentului antihipertensiv, trebuie luată în
considerare întreruperea utilizării Azalia.
Tratamentul cu Azalia duce la scăderea valorilor concentraţiilor plasmatice de estradiol, la o valoare
corespunzătoare fazei foliculare timpurii. Nu se ştie încă dacă descreşterea are vreun impact clinic
semnificativ asupra densităţii minerale osoase.
Protecţia oferită de contraceptive tradiţionale cu progestogen contra sarcinilor ectopice nu este la fel
de bună ca cea oferită de contraceptive orale combinate, care a fost asociată cu apariţia frecventă de
ovulaţii pe durata utilizării de co ntraceptive doar cu progestogen. În ciuda faptului că Azalia inhibă
puternic ovulaţia, sarcina ectopică trebuie luată în considerare la diagnosticul diferenţial, dacă femeile
prezintă amenoree sau dureri abdominale.
Ocazional poate să apară cloasma, mai ales la femeile cu antecedente de „cloasma gravidarum”.
Femeile cu tendinţă de cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la raze ultraviolete în timp c e
utilizează Azalia.
Următoarele stări au fost raportate atât în timpul sarcinii, cât şi î n timpul utilizării steroizilor sexuali,
dar o asociere cu utilizarea de progestogeni nu a fost stabilită: icter şi/sau prurit asociate colestazei;
formare de calcul i biliari; porfirie; lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic -uremic; coree
Sydenham; herpes gestational; pierdere a auzului asociată cu otoscleroză ; angioedem (ereditar).
Azalia comprimate filmate conţine lactoză 67,445 mg (sub formă de lactoză monohidrat) şi din acest
motiv nu trebuie administrat la p acientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit
de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză.
5
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiunile dintre contraceptivele hormonale şi alte medicamente pot duce la sângerări de
întrerupere şi/sau la pierderea efectului contraceptiv. Următoarele interacţiuni au fost raportate în
literatura de specialitate (în principal pentru cont raceptivele combinate dar, ocazional, şi pentru
contraceptivele numai cu progestogen).
Metaboli zare hepatic ă:
Pot apărea i nteracţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomiale care pot duce la mărirea
clearance- ului hormonilor sexuali (cum sunt: hidantoine (de exemplu fenitoină), barbiturice (de
exemplu fenobarbital), primidonă, carbamazepină, rifampicină şi posibil şi pentru oxcarbazepină,
topiramat, rifabutină, felbamat, ritonavir, nelfinavir, griseofulvină şi preparate pe bază de plante care
co nţin sunătoare ( Hypericum perforatum ).
Inducţia enzimatică maximă nu se observă timp de 2- 3 săptămâni, dar poate persista pentru cel puţin 4
săptămâni de la încetarea tratamentului medicamentos.
Femeile care sunt tratate cu aceste medicamente, trebuie să u tilizeze temporar o metodă de barieră
suplimentară la Azalia.
La administarea concomitentă de medicamente care induc enzimele microzomiale trebuie utilizată o
metod ă de barieră atât în timpul administrării lor, cât şi pentru 28 de zile de la întreruperea lor. La
femeile în tratament pe termen lung cu inductori ai enzimelor hepatice, trebuie luată în considerare o
metodă de contracepţi e nehormonală.
În timpul tratamentului cu cărbune medicinal, absorbţia de steroid din comprimat poate fi redusă şi
astfel şi efic acitatea contraceptivă. În aceste circumstanţe, se aplică măsurile de la pct. 4.2 privind
comprimatele omise.
Contraceptivele hormonale pot int erfera cu metabo lizarea altor medicamente. În consecinţă,
concentraţiile din plasmă şi din ţesutu ri pot s ă crească (de exemplu, ciclosporina) sau să scadă.
Notă: Informaţiile de prescriere ale medicamentelor pentru tratamentel e concomitente trebuie
consultate pentru a identifica potenţialele interacţiuni.
Investigaţii diagnostice
Datele obţinute cu COC au arătat că utilizarea contraceptivel or steroidiene poate influenţa rezultatele
anumitor investigaţii diagnostice incluzând parametrii biochimici hepatici , ai tiroidei, ai suprarenalei ,
funcţiei renale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulinele care
leagă corticosteroizi , fracţiunile lipidice/lipoproteinice , parametrii metabolismului carbohidraţilor ,
parametri i coagul ării şi fibrinoliz ei. Modificări le rămân în general în intervalul normal. Nu este
cunoscut în ce măsură ac easta se aplică contraceptivelor numai cu progestogen.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcin a
Azalia este contraindicată în timpul sarcinii.
Tratamentul cu Azalia trebuie întrerupt imediat atunci când intervine sarcina la femeia care utilizează
Azalia.
Studiile efectuate la animale au arătat că dozele foarte mari de substanţe progestogenice pot determina
masculinizarea fe tuşilor de sex feminin.
Studiile epidemiologice extinse nu au arătat riscuri crescute de malformaţii congenitale la copiii
năs cuţi de femei care au utilizat COC înainte de sarcină şi nici efecte teratogenice atunci când CO C au
fost utilizate în mod accidental în perioada sarcinii timpurii. Datele de farmacovigilenţă colectate, în
legătură cu diferite CO C care conţin desogestrel, nu indică nici ele un risc crescut.
Alăptare a
Desogestrelul nu influenţează producţia sau calitatea (proteină, lactoză sau concentraţii de grăsime)
laptelui matern. Totuşi, cantităţi mici de etonogestrel (metabolitul desogestrelului) sunt e liminate în
6
lapte. Drept rezultat, 0,0- 0,05 micrograme de etonogestrel pe kg corp şi pe zi pot fi ingerate de către
copil (pe baza unei ingestii de lapte estimate de 150 ml/kg corp/zi).
Sunt disponibile date limitate în ceea ce priveşte supravegher ea pe termen lung a c opii lor ale căror
mame au început să utilizeze Azalia între săptămânile 4 şi 8 post -partum . Ei au fost alăptaţi timp de 7
luni şi supravegheaţi până la vârsta de 1,5 ani (n=32) sau până la 2,5 ani (n=14). Evaluarea creşterii şi
dezvoltării fizice şi fizico -motorii nu indică nicio diferenţ ă în comparaţie cu sugarii ale căror mam e au
utilizat un DIU din cupru.
Bazat pe datele existente, Azalia poate fi utilizat în timpul alăptării. Dezvoltarea şi creşterea sugarului
a cărui mamă utilizează Azalia trebuie, t otuşi, să fie observate cu atenţie.
Fertilitatea
Azalia este indicat pentru prevenirea sarcinii. Pentru informaţii referitoare la fertilitate (ovulaţi e) vezi
pct. 5.1.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Desogestrelul nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţia adversă raportată cel mai frecvent în cadrul studiilor clinice este sângerarea neregulată.
Diferite t ipuri de sângerări neregulate au fost raportate la până la 50% dintre femeile care utilizează
desogestrel. Deoarece desogestrelul determină inhibiţia ovulaţiei aproape de 100% faţă de alte
contraceptive conţinând doar progestogen, sângerarea neregulată est e mai frecventă decât la alte
contraceptive conţinând doar progestogen. La 20-30% dintre femei, sângerarea poate deveni mai
frecventă, în timp ce la alte 20% sângerarea poate deveni mai puţin frecventă sau poate lipsi total.
Sângerarea vaginală poate avea, de asemenea, o durată mai lungă.
După câteva luni de tratament, sângerările tind să devină mai puţin frecvente. Informa rea, consilierea
şi un jurnal al sângerărilor pot îmbunătăţi acceptarea de către femeie a tiparului sângerării.
Alte reacţii adverse raportate mai frecvent (> 2,5%) în cadrul studiilor clinice cu desogestrel au fost
acnee, modificări de dispoziţie, mastodinii, greaţă şi creştere în greutate. Reacţiile adverse sunt
menţionate în tabelul de mai jos .
Toate reacţiile adverse sunt enumerate pe aparate, sisteme, organe şi frecvenţǎ: frecvente (≥1/100 şi
<1/10), mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100) şi rare (≥1/10.000 şi <1/1.000).
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe
(MEdDRA)
*
Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente
≥1/100 p ȃnă l a
< 1/10
Mai puţin frecvente
≥1/1.000 pȃnă l a
<1/100
Rare
≥1/10.000 pȃn
la<1/1.000
Infecţii şi infestări Infecţie vaginală
Tulburări psihice Modificări de dispoziţie
L ibido scăzut
S tare depresivă
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee
Tulburări oculare Intoleranţă la purtarea
lentilelor de contact
Tulburări gastrointestinale Greaţă Vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale Acnee Alopecie Erupţii cutanate
7
ţesutului subcutanat tranzitorii
U rticarie
Eritem nodos
Tulburări ale aparatului
genital şi ale sânului Mastodinii
S ângerări neregulate
Amenoree
Dismenoree
C histuri ovariene
Tulburări generale şi la
locul de administrare
Fatigabilitate
Investigaţii diagnostice Creştere în greutate
MEdDRA 1 6.1
În timpul utilizării Azalia poate apare o secr eţie a sânului. În rare ocazii, au fost raportate sarcini
ectopice (vezi pct. 4.4). În plus, poate interveni agravare a angioedemului şi/sau agravare a
angioedemului ereditar (vezi pct. 4.4).
La femeile care utilizează contraceptive orale (combinate) s- au raportat un număr de reacţii adverse
( grave ). Acestea includ tulburări tromboembolice venoase şi arteriale, tumori dependente hormonal
(de exemplu tumori hepatice, neoplasm mamar ) şi cloasma, care sunt expuse mai detaliat la pct . 4.4.
Raportarea reacţiil or adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.r o.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate reacţii adverse grave în urma supradozajului. Simptomele care pot să apară în
acest caz sunt: greaţă, vărsături şi, la fetele tinere, o uşoară sângerare vaginală. Nu există antidot, iar
tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: contraceptive hormonale pentru uz sistemic, progestogeni, codul ATC:
G03AC09
Mecanism de acţiune
Azalia este un comprimat contraceptiv numai c u progestogen, care conţine progestogenul -desogestrel.
Similar altor contraceptive numai cu progestogen, Azalia se potriveşte cel mai bine pentru utilizare pe
durata alăptării şi pentru femeile care nu pot sau nu vor să utilizeze estrogeni. Spre deosebire
co ntraceptivele tradiţionale numai cu progestogen, efectul contraceptiv al Azalia este obţinut în primul
rând prin inhibarea ovulaţiei. Alte efecte includ creşterea vâscozităţii mucusului cervical.
Eficacitate şi siguranţǎ clinicǎ
În studiul a 2 cicluri, folosind ca definiţie a ovulaţiei o concentraţie a progesteronului mai mare de
16 nmoli/litru pentru o perioadă de 5 zile consecutive, a fost demonstrată o incidenţă a ovulaţiei de 1%
(1/103) cu interval de încredere 95% de 0,02% -5,29% în grupul ITT (inte nţie de tratament - eşecuri ale
metodei şi ale utilizatorului). Inhibiţia ovulaţiei a fost obţinută din primul ciclu de utilizare. În acest
studiu, după întreruperea administrării de desogestrel după 2 cicluri (un interval de 56 de zile),
ovulaţia a avut l oc în medie după 17 zile ( într -un interval cuprins între 7 şi 30 de zile).
8
Într-un studiu comparativ de eficacitate (cu un timp permis de maximum 3 ore pentru un comprimat
c ontraceptiv omis), indicele Pearl total al grupului ITT pentru desogestrel a fost de 0,4 (interval de
încredere 95% 0,09 - 1,20), comparativ cu 1,6 (interval de încredere 95% 0,42 - 3,96), pentru 30 µg
levonorgestrel.
Indicele Pearl pentru desogestrel este comparabil cu cel observat de- a lungul timpului pentru COC în
cadrul populaţiei t otale de utilizatoare de CO C.
Tratamentul cu desogestrel duce la scăderea concentraţiei de estradiol, la o valoare corespunzătoare
fazei foliculare timpurii. Nu au fost observate efecte clinice semnificative asupra metabolismului
glucidic, metabolismului lipidic şi asupra hemostazei.
Copii şi adolescenţi
Nu sunt disponibile date clinice privind siguranţa şi eficacitatea administrării la copii i cu vârsta sub 18
ani.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea Azalia pe cale orală , desogestrelul (DSG) este rapid absorbit şi transformat în
etonogestrel. La starea de echilibru, valorile maxime ale concentraţiilor plasmatice sunt atinse în 1,8
ore de la ingestia comprimatului, iar biodisponibilitatea absolută a etonogestrelului este de
aprox imativ 70%.
Distribuţie
Etonogestrelul se leagă de proteinele serice în proporţie de 95,5- 99%, predominant de albumină şi într-
o măsură mai mică de globulinele care leagă hormonii sexuali (GLHS ).
Metabolizare
Desogestrelul este metabolizat prin hidroxil are şi dehidrogenare la metabolitul activ etonorgestrel.
Etonorgestrel este metabolizat prin glucuronoconjugare şi sulfoconjugare.
Eliminare
Etonogestrelul este eliminat cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 30 de ore, fără să existe o
diferenţă între administrarea în doză unică şi în doze repetate. Valorile concentraţiei plasmatice la
starea de echilibru sunt atinse după 4- 5 zile. Clearance-ul seric după administrarea i.v. de etonogestrel
este de aproximativ 10 l/oră. Excreţia etonogestrelului şi a me taboliţilor săi, atât ca steroizi liberi cât şi
conjugaţi, se face prin urină şi prin materii fecale (raport 1,5:1). La femeile care alăptează,
etonogestrelul este e liminat în laptele matern având un raport lapte/plasmă de 0,37 -0,55. Pe baza
acestor date, şi a unui consum de lapte estimat la 150 ml/kg corp/zi, sugarul poate ingera 0,01 - 0,05
micrograme de etonogestrel.
Grupe speciale de paciente
Efectul insuficienţei renale
Nu au fost efectuate studii care sǎ evalueze efectul bolii renale cu privire la farmacocinetica DSG.
Efectul insuficienţei hepatice
Nu au fost efectuate studi i care sǎ evalueze efectul bolii hepatice cu privire la farmacocinetica DSG .
Totuşi, hormonii steroizi pot fi metabolizaţi lent la femeile cu funcţia hepaticǎ afectatǎ.
Grup e e tnice
Nu au fost efectuate studii care sǎ evalueze farmacocinetica pe grup e etnice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au arătat alte efecte decât cele care pot fi explicate prin proprietăţile
hormonale ale desogestrelului.
9
6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidon de cartof
Povidonă K -30
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Acid stearic
Stearat de magneziu
α -tocoferol racemic total
Film:
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3000
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25 °C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC -PVDC/ Al în etui de ambalare.
M ărimea ambalajului: cutie cu 1 sau 3 blistere a 28 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea r eziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter Rom ânia S.A.
Str. Cuza Vodă N r. 99-105
540306 Târgu- Mureş
România
10
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5898/2013/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări:
Ianuarie 2011
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D ecembrie 2014
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale:
http://www.anm.ro .
