XIBIMER 100 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
SUMATRIPTAN, 100 mg, comprimate filmate
2. COMPOZI ŢIA CALITATIV Ă Ş I CANTITATIV Ă
Sumatriptan, 50 mg, comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţ ine 100 mg sumatriptan sub form ă de sumatriptan succinat (140 mg).
Pentru excipien ţi, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTIC Ă
Sumatriptan, 100 mg, comprimate filmate
Comprimate filmate, sub form ă de capsul ă, de culoare albă , gravate cu „RDY” pe o fa ţă ş i cu „293” pe
cealalt ă fa ţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Sumatriptan este indicat numai în cazul migrenei cu diagnostic cert.
Se utilizeaz ă pentru tratamentul atacurilor de migrenă acută cu sau f ără aur ă.
Nu este indicat în scop profilactic.
4.2 Doze şi mod de administrare
Sumatriptan comprimate filmate este indicat numai pentru administrare oral ă.
Comprimatele se înghit întregi, cu ap ă.
În caz de atac migrenos este recomandat s ă se administreze cât mai devreme cu putinţă , dar
administrarea Sumatriptan este eficientă în orice moment.
Adul ţi
Doza ini ţial ă recomandat ă este de 50 mg sau 100 mg Sumatriptan, în funcţie de r ăspunsul clinic.
Vârstnici (peste 65 ani)
Nu se recomand ă administrarea de Sumatriptan.
Copii (sub 18 ani)
Nu se recomand ă administrarea de Sumatriptan deoarece nu exist ă dovezi clinice suficiente privind
siguran ţa sau eficacitatea.
Pacien ţi cu disfunc ţie renal ă
Doza ini ţial ă recomandat ă este ca şi în cazul adul ţilor de 50 mg sau 100 mg Sumatriptan, în funcţie de
ră spunsul clinic.
Pacien ţi cu disfunc ţie hepatic ă
Se recomandă o doză ini ţial ă de 50mg de Sumatriptan.
La pacienţii care r ăspund la prima doz ă dar la care simptomele reapar, se poate administra o nou ă doz ă
în interval de 24 ore cu condi ţia ca diferen ţa între momentele de administrare s ă fie de minim 2 ore şi
s ă nu se utilizeze mai mult de 300 mg Sumatriptan în 24 de ore.
La pacien ţii care nu r ăspund la doza recomandat ă de Sumatriptan, nu se va administra o nou ă doz ă,
de şi Sumatriptan poate fi utilizat în cazul atacurilor de migren ă ulterioare.
La pacien ţii care nu r ăspund la tratament, în scopul elimin ării durerii, se poate utiliza aspirina sau alte
medicamente AINS.
4.3 Contraindica ţii
- Hipersensibilitate la sumatriptan sau la oricare dintre excipien ţii produsului.
- Sumatriptan nu trebuie administrat pacien ţilor care au avut infarct miocardic, sunt în evidenţă
cu boal ă cardiac ă ischemic ă, vasospasm coronarian (angin ă Prinzmetal), boal ă vascular ă
periferic ă sau pacien ţilor care prezint ă semne şi simptome caracteristice bolii cardiace
ischemice.
- Sumatriptan nu trebuie administrat la pacien ţii cu antecedente de accident vascular cerebral
(AVC) sau atac ischemic tranzitor (AIT).
- Sumatriptan nu trebuie administrat la pacien ţii cu insuficien ţă hepatic ă sever ă.
- Utilizarea S umatriptan este contraindicată la pacienţii cu hipertensiune arterial ă moderat ă ş i
sever ă ş i hipertensiune arterial ă u şoar ă necontrolat ă.
- Administrarea concomitentă a ergotaminei sau a derivaţilor de ergotamină (inclusiv
metisergid ă) este contraindicat ă (vezi pct. 4.5 Interac ţiuni cu alte produse medicamentoase, alte
interac ţiuni ).
- Administrarea concomitentă sau în interval de 2 săpt ămâni de la încetarea tramatentului cu
medicamente din categoria inhibitorilor de monoaminooxidaz ă (IMAO).
4.4 Aten ţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare
Sumatriptan nu este indicat pentru tratamentul migrenei hemiplegice, bazilare sau oftalmoplegice şi
trebuie utilizat numai în cazul diagnosticului cert de migren ă.
Ca şi în cazul altor tratamente pentru migren ă, înaintea trat ării cefaleei la pacien ţii nediagnostica ţi
anterior ca fiind migrenoş i, precum şi a pacienţilor migreno şi care prezint ă simptome atipice, trebuie
luate m ăsuri de precau ţie pentru excluderea altor condi ţii neurologice severe.
Trebuie notat c ă pacien ţii migreno şi pot prezenta risc de anumite even imente vasculare cerebrale (de
exemplu accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor).
Administrarea Sumatriptan poate fi urmat ă de simptome tranzitorii cum ar fi dureri şi senza ţie de
presiune la nivelul toracelui, care pot fi severe sau se pot extinde la nivelul gâtului.
Atunci când aceste simptome pot fi puse pe seama cardiopatiei ischemice, nu se administreaz ă doze
ulterioare de Sumatriptan.
Doza recomandat ă de Sumatriptan nu trebuie dep ăşită.
Înaintea evalu ării cardiovasculare, Sumatriptan nu trebuie administrat la pacienţ ii cu factori de risc
pentru boal ă cardiac ă ischemic ă (vezi pct 4.3 Contraindica ţii).
Sunt necesare precau ţii speciale la femeile în perioada de postmenopauz ă ş i la bă rbaţii peste 40 ani cu
ace şti factori de risc.
Totu şi, este posibil ca aceste evalu ări s ă nu identifice fiecare pacient care are o afec ţiune cardiac ă iar,
în cazuri foarte rare, la pacien ţi f ără boal ă cardiovasculară de fond au apărut evenimente cardiace
severe.
Sumatriptan trebuie administrat cu precau ţie la pacien ţii cu hipertensiune arterial ă controlat ă, având în
vedere c ă la un mic procent din ace ştia s-au observat cre şteri tranzitorii ale tensiunii arteriale şi ale
rezisten ţei vasculare periferice.
Au existat cazuri rare, raportate dup ă punerea pe pia ţă, în care pacien ţii au prezentat stare de
sl ăbiciune, hiperreflexie şi incoordonare, ca urmare a utiliz ării inhibitorilor selectivi ai recapt ării
serotoninei (ISRS) şi sumatriptanului. Dac ă tratamentul concomitent cu Sumatriptan ş i ISRS este
justificat din punct de vedere clinic, se recomand ă men ţinerea sub observa ţie corespunz ătoare a
pacientului.
Sumatriptan trebuie administrat cu precau ţie la pacien ţii cu afec ţiuni care pot influen ţa semnificativ
absorb ţia, metabolizarea sau excre ţia medicamentului, de exemplu insuficien ţă hepatic ă sau renal ă.
La pacienţii cu insuficien ţă hepatic ă trebuie luat ă în considerare doza de 50 mg sumatriptan.
Pacien ţii cu hipersensibilitate cunoscut ă la sulfonamide pot dezvolta o reac ţie alergic ă dup ă
administrarea de Sumatriptan . Reacţiile pot merge de la hipersensibilitate cutanat ă pân ă la anafilaxie.
Eviden ţierea sensibilit ăţii încruci şate este limitat ă, totu şi, trebuie luate precau ţii înainte de
administrarea Sumatriptan la aceşti pacien ţi.
Reac ţiile adverse pot fi mai frecvente în timpul utiliz ării în asocia ţie a triptanilor ş i produselor
con ţinând sun ătoare ( Hypericum perforatum )
Deoarece con ţine lactoz ă, pacien ţii cu afec ţiuni ereditare rare de intoleran ţă la galactoz ă, deficit de
lactaz ă (Lapp) sau sindrom de malabsorb ţie la glucoz ă-galactoz ă, nu trebuie s ă utilizeze acest
medicament.
4.5 Interac ţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interac ţiune
Sumatriptan nu se administreaz ă concomitent cu ergotamina sau compu şi similari (inclusiv
metisergida), datorit ă riscului de reac ţii vasospastice. Trebuie s ă treac ă un interval de minim 24 ore
după terapia cu preparate con ţinând ergotamin ă, înainte ca Sumatriptan s ă fie administrat şi invers,
preparatele cu ergotamin ă pot fi administrate dup ă minim 6 ore de la ingerarea dozei de Sumatriptan.
Sumatriptan prezintă un potenţ ial de interac ţiune cu litiul şi cu IMAO.
Rar poate apare interac ţiune între sumatriptan şi inhibitorii selectivi ai recapt ării serotoninei (ISRS).
Administrarea concomitent ă a remediilor naturiste con ţinând sun ătoare ( Hypericum perforatum ) poate
cre şte inciden ţa reacţ iilor adverse.
4.6 Sarcina şi al ăptarea
Deş i nu exist ă dovezi privind efectul teratogenic sau afectarea dezvolt ării prenatale sau postnatale, în
cazul sumatriptanului, terapia se ini ţiaz ă numai dac ă beneficiile materne sunt mai importante decât
riscurile poten ţiale asupra fă tului.
Sumatriptan este excretat în laptele matern şi prin urmare, pentru minimalizarea riscului, este
recomandat ă înainte de al ăptare o pauz ă de 24 ore dup ă administrarea Sumatriptan.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Deoarece Sumatriptan, precum şi criza migrenoas ă pot provoca somnolen ţă ş i ame ţeli, se recomand ă
evitarea conducerii vehiculelor sau a folosi rii utilajelor în timpul tratamentului şi al atacului migrenos.
4.8 Reac ţii adverse
Cele mai frecvente reac ţii adverse dup ă administrarea orală a Sumatriptan includ ame ţeala, flushing,
sl ăbiciune/oboseal ă ş i somnolen ţă. Pot apare gre ţuri ş i vărs ături.
Tulbur ări ale sistemului nervos
Au fost rar raportate convulsii, simptome nervoase centrale incluzând hemipareză, AVC, hemoragie
intracerebral ă ş i uneori, pierderea cunoş tinţei.
Afecţ iuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Ocazional, au apă rut reacţii cutanate precum angioedemul şi urticaria.
Tulbur ări oculare
Rareori, pacien ţii trata ţi cu Sumatriptan pot prezenta afecţ iuni oculare, cum sunt tremor al pleoapelor
ş i diplopie. În plus, s-au observat nistagmus, scotoame şi sc ăderea acuităţ ii vizuale. Foarte rar a fost
observată pierderea vederii care este de obicei tranzitorie.
Totu şi, tulbur ările vizuale pot fi determinate chiar de atacul migrenos.
Tulbur ări musculoscheletice şi ale ţesutului conjunctiv
În cursul tratamentului a ap ărut senza ţia de obicei tranzitorie, de greutate la mi şcare, redoare, mai ales
la nivelul gâtului şi toracelui.
Tulburări gastrointestinale
Au fost raportate fenomene de intoleran ţă gastrointestinală cum ar fi colita ischemic ă sever ă, ischemie
mezenteric ă ş i constric ţie esofagiană sau senzaţie de constric ţie esofagian ă.
Tulbur ări hepatobiliare
Sumatriptan a fost asociat cu tulbur ări minore ale func ţiei hepatice.
Tulbur ări cardiace
Au fost des raportate dureri sau senza ţie de usturime, greutate, c ăldur ă, presiune sau senza ţie de
ap ăsare care pot afecta orice parte a corpului, inclusiv gâtul şi pieptul ş i pot fi intense. Aceste
simptome pot fi generate de vasospasm, vasoconstric ţie, care în rare ocazii a evoluat c ătre evenimente
cardiovasculare, inclusiv aritmie cardiac ă (fibrila ţie atrială ş i fibrila ţie ventricular ă), modific ări ECG
tranzitorii, angină instabilă, angin ă Prinzmetal, ischemie cardiac ă, sau infarct miocardic.
Au fost de asemenea raportate cre şterea presiunii sanguine, hipotensiune arterial ă, bradicardie sau
tahicardie şi palpita ţii.
Reac ţii de hipersensibilitate
Au fost raportate reac ţii de hipersensibilizare variind de la erup ţii cutanate pân ă la, mai rar, anafilaxie.
Investiga ţii diagnostice
Ocazional, s-au observat tulbur ări minore ale testelor func ţiei hepatice.
4.9 Supradozaj
Raportă rile de supradozaj se limiteaz ă la câteva cazuri în care au fost ingerate doze mai mari de
400mg, f ără a se observa alte efecte secundare decât cele men ţionate.
Poate să apară o senza ţie de arsur ă la nivelul frun ţii.
Nu exist ă antidot pentru sumatriptan.
În cazul supradoz ării semnificative, se aplic ă tratament de sus ţinere standard, cu monitorizare ECG ş i
a tensiunii arteriale pentru cel pu ţin 10 ore dup ă momentul supradozajului. Poate fi necesară terapie
vasodilatatoare.
Nu se cunoa şte efectul hemodializei sau al dializei peritoneale asupra concentra ţiei plasmatice de
sumatriptan.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: antimigrenoase, agoni şti selectivi ai receptorilor 5-HT, codul ATC: N02C
C01.
Sumatriptanul este un agonist al receptorilor 5-HT1, utilizat în tratamentul migrenei.
Sumatriptanul stimulează în mod selectiv un subtip al recepto rilor 5-HT, probabil pe cei din vasele
sanguine de la nivelul craniu lui, determinând vasoconstric ţie şi descre şterea fluxului sanguin în
ţ esuturile intracraniene şi extracraniene.
Studiile cu radioliganzi au demonstrat c ă sumatriptanul prezint ă un grad înalt de selctivitate pentru
locusurile de legă tură 5-HT1D din ţesutul cerebral (17 nmol.l-l) dar virtual nu au afinitate (>10000)
pentru siturile de legare 5-HT, 5-HT2, 5-HT 3, adrenergice, dopaminergice, muscarinice sau
benzodiazepinice.
Studii ulterioare pe preparate de ţesuturi izolate demonstreaz ă ac ţiunea înalt selectivă a
sumatriptanului asupra receptorilor 5-HT1, mediind constric ţia asupra arterei bazilare izolate de la om,
vaselor piale de la om şi ţ esutului dura mater perfuzat, de origine uman ă. Ultimul experiment
men ţionat sugereaz ă posibilitatea implic ării vasoconstric ţiei de la nivelul ţesutului meningeal destins
în mecanismul de ac ţiune antimigrenoas ă.
Studiile au demonstrat c ă ac ţiunea vasoconstrictoare selectiv ă asupra arterelor de la nivelul craniului
este propor ţională cu doza la câine, pisic ă ş i porc, f ără a afecta fluxul sanguin la nivelul altor organe.
Măsură torile fluxului sanguin la nivel local, cu aj utorul microsferelor radioactive la pisică ş i porc au
demonstrat c ă reducerea fluxului sanguin la nivelul arterei carotide, determinat ă de sumatriptan, este
cu certitudine o sc ădere a fluxului sanguin prin anastomozele arterio-venoase carotidiene.
Prin asimilare, aceasta ar putea constitui o explica ţie a mecanismului de ac ţiune la om.
O re ţea extins ă de anastomoze arteriovenoase a fost identificat ă la nivelul meningelui, existând astfel
posibilitatea ca acţ iunea sumatriptanului s ă depindă de modificarea local ă a fluxului sanguin la acel
nivel.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Sumatriptanul se absoarbe rapid dup ă administrare oral ă.
Are un timp de înjum ătăţ ire plasmatică prin eliminare de aproximativ 2h şi aproximativ 41%
biodisponibilitate orală .
Sumatriptanul se elimin ă în principal dup ă metabolizare şi are un profil farmacocinetic similar la
subiec ţi s ăn ăto şi tineri, subiec ţi s ăn ăto şi vârstnici şi la pacienţ i cu migren ă.
Sumatriptanul prezint ă frecvent mai mult de un pic plasmatic. Aceste picuri multiple sugereaz ă o
variabilitate între pacien ţi în timp, cu un Cmax (0,5-5,0h).
Totu şi, trebuie amintit c ă valori medii între 70% şi 80% fa ţă de Cmax se ob ţin la 30-45 min dup ă
dozare.
Cmax dup ă administrarea unei doze orale de 300 mg este de aproximativ 125 mg/l. Cmax dup ă 100mg
este de 74 mg/l.
Alimentele şi alcoolul nu influen ţeaz ă absorb ţia sumatriptanului.
Biodisponibilitatea orală absolută medie a sumatriptanului este de 14%, cu un interval de 10-26%.
Aceast ă mic ă disponibilitate sistemic ă se datoreaz ă în principal metabolismului presistemic, dar şi
absorb ţiei incomplete.
F ăcând abstrac ţie de rata de absorb ţie, farmacocinetica sumatriptanului este liniar ă în func ţie de doza
oral ă, în intervalul 25-400mg.
Legarea de proteinele plasmatice este mic ă în cazul sumatriptanului (14-21%) şi ca urmare este pu ţin
probabil s ă apară competiţ ia cu alte medicamente la acest nivel (interac ţiune de înlocuire).
Dup ă administrare parenteral ă, concentra ţiile de sumatriptan scad ini ţial rapid în plasm ă, cu un timp
mediu de înjum ătăţ ire prin distribu ţie de aproximativ 5 min.
Sumatriptanul are un volum aparent mediu de distribu ţie, odat ă ce echilibrul de distribu ţie a fost atins,
de 170 l, ceea ce sugereaz ă c ă substan ţa are o afinitate mai mare pentru ţesuturi decât pentru plasm ă.
Studiile la animal relev ă faptul c ă pasajul sumatriptanului la nivelul barierei cerebrale este foarte
limitat, de şi o parte din medicament a fost detectat în CSF după doze intravenoase mari.
Timpul de înjum ătăţ ire final prin eliminare de la nivel plasmatic este de aproximativ 2 ore.
Pân ă la 12 h de la administrarea unei doze orale, timpul mediu de înjum ătăţ ire plasmatic ă prin
eliminare a sumatriptanului este de aproximativ 2h.
Totu şi, la momente ulterioare, se eviden ţiaz ă un timp de înjum ătăţ ire mai lung, cu o valoare medie de
7,3 ore.
Acest timp de înjum ătăţ ire mai lung are numai o contribu ţie minor ă la profilul medicamentului.
Clearanceul plasmatic total mediu al suma triptanului este de aproximativ 1160 ml/min şi clearence-ul
renal mediu este de aproximativ 260 ml/min (aproximativ 20% din total).
Clearance-ul renal al sumatriptanului este considerabil mai mare decât rata de filtrare glomerular ă (120
ml/min), indicând faptul c ă sumatriptanul este supus secre ţiei tubulare renale active.
Clearance-ul non-renal reprezint ă 80% din clearence-ul total, ceea ce sugereaz ă c ă sumatriptanul se
elimin ă în principal după metabolizare.
Metaboli ţii sunt excreta ţi prin urin ă.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Sumatriptan este lipsit de activitate genotoxică ş i carcinogen ă in vitro ş i în studiile la animal.
6
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Sumatriptan, 100 mg, comprimate filmate
Nucleu
: lactoz ă monohidrat, croscarmeloz ă sodic ă, lactoz ă anhidr ă, celuloz ă microcristalină , stearat de
magneziu.
Film
: lactoz ă monohidrat, manitol, dioxid de titan (E 171), talc, triacetin ă.
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
A se p ăstra la temperaturi sub 25 °C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Sumatriptan, 100 mg, comprimate filmate
Cutie cu un blister PVC/PVDC-Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 3 blistere PVC/PVDC-Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu un blister Al/Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 3 blistere Al/Al a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Instruc ţiuni privind preg ătirea medicamentului în vederea administr ării ş i elimin ării
reziduurilor
Nu exist ă cerin ţe speciale.
7. DE ŢINĂTORUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
Dr. Reddy’s Laboratories Ltd
7-1-27, Ameerpet Hyderabad-500016, India
8. NUM ĂRUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
Sumatriptan, 100 mg, comprimate filmate : 6965/2006/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZ ĂRI
Autorizare: Noiembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2006
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
SUMATRIPTAN, 100 mg, comprimate filmate
2. COMPOZI ŢIA CALITATIV Ă Ş I CANTITATIV Ă
Sumatriptan, 50 mg, comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţ ine 100 mg sumatriptan sub form ă de sumatriptan succinat (140 mg).
Pentru excipien ţi, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTIC Ă
Sumatriptan, 100 mg, comprimate filmate
Comprimate filmate, sub form ă de capsul ă, de culoare albă , gravate cu „RDY” pe o fa ţă ş i cu „293” pe
cealalt ă fa ţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Sumatriptan este indicat numai în cazul migrenei cu diagnostic cert.
Se utilizeaz ă pentru tratamentul atacurilor de migrenă acută cu sau f ără aur ă.
Nu este indicat în scop profilactic.
4.2 Doze şi mod de administrare
Sumatriptan comprimate filmate este indicat numai pentru administrare oral ă.
Comprimatele se înghit întregi, cu ap ă.
În caz de atac migrenos este recomandat s ă se administreze cât mai devreme cu putinţă , dar
administrarea Sumatriptan este eficientă în orice moment.
Adul ţi
Doza ini ţial ă recomandat ă este de 50 mg sau 100 mg Sumatriptan, în funcţie de r ăspunsul clinic.
Vârstnici (peste 65 ani)
Nu se recomand ă administrarea de Sumatriptan.
Copii (sub 18 ani)
Nu se recomand ă administrarea de Sumatriptan deoarece nu exist ă dovezi clinice suficiente privind
siguran ţa sau eficacitatea.
Pacien ţi cu disfunc ţie renal ă
Doza ini ţial ă recomandat ă este ca şi în cazul adul ţilor de 50 mg sau 100 mg Sumatriptan, în funcţie de
ră spunsul clinic.
Pacien ţi cu disfunc ţie hepatic ă
Se recomandă o doză ini ţial ă de 50mg de Sumatriptan.
La pacienţii care r ăspund la prima doz ă dar la care simptomele reapar, se poate administra o nou ă doz ă
în interval de 24 ore cu condi ţia ca diferen ţa între momentele de administrare s ă fie de minim 2 ore şi
s ă nu se utilizeze mai mult de 300 mg Sumatriptan în 24 de ore.
La pacien ţii care nu r ăspund la doza recomandat ă de Sumatriptan, nu se va administra o nou ă doz ă,
de şi Sumatriptan poate fi utilizat în cazul atacurilor de migren ă ulterioare.
La pacien ţii care nu r ăspund la tratament, în scopul elimin ării durerii, se poate utiliza aspirina sau alte
medicamente AINS.
4.3 Contraindica ţii
- Hipersensibilitate la sumatriptan sau la oricare dintre excipien ţii produsului.
- Sumatriptan nu trebuie administrat pacien ţilor care au avut infarct miocardic, sunt în evidenţă
cu boal ă cardiac ă ischemic ă, vasospasm coronarian (angin ă Prinzmetal), boal ă vascular ă
periferic ă sau pacien ţilor care prezint ă semne şi simptome caracteristice bolii cardiace
ischemice.
- Sumatriptan nu trebuie administrat la pacien ţii cu antecedente de accident vascular cerebral
(AVC) sau atac ischemic tranzitor (AIT).
- Sumatriptan nu trebuie administrat la pacien ţii cu insuficien ţă hepatic ă sever ă.
- Utilizarea S umatriptan este contraindicată la pacienţii cu hipertensiune arterial ă moderat ă ş i
sever ă ş i hipertensiune arterial ă u şoar ă necontrolat ă.
- Administrarea concomitentă a ergotaminei sau a derivaţilor de ergotamină (inclusiv
metisergid ă) este contraindicat ă (vezi pct. 4.5 Interac ţiuni cu alte produse medicamentoase, alte
interac ţiuni ).
- Administrarea concomitentă sau în interval de 2 săpt ămâni de la încetarea tramatentului cu
medicamente din categoria inhibitorilor de monoaminooxidaz ă (IMAO).
4.4 Aten ţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare
Sumatriptan nu este indicat pentru tratamentul migrenei hemiplegice, bazilare sau oftalmoplegice şi
trebuie utilizat numai în cazul diagnosticului cert de migren ă.
Ca şi în cazul altor tratamente pentru migren ă, înaintea trat ării cefaleei la pacien ţii nediagnostica ţi
anterior ca fiind migrenoş i, precum şi a pacienţilor migreno şi care prezint ă simptome atipice, trebuie
luate m ăsuri de precau ţie pentru excluderea altor condi ţii neurologice severe.
Trebuie notat c ă pacien ţii migreno şi pot prezenta risc de anumite even imente vasculare cerebrale (de
exemplu accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor).
Administrarea Sumatriptan poate fi urmat ă de simptome tranzitorii cum ar fi dureri şi senza ţie de
presiune la nivelul toracelui, care pot fi severe sau se pot extinde la nivelul gâtului.
Atunci când aceste simptome pot fi puse pe seama cardiopatiei ischemice, nu se administreaz ă doze
ulterioare de Sumatriptan.
Doza recomandat ă de Sumatriptan nu trebuie dep ăşită.
Înaintea evalu ării cardiovasculare, Sumatriptan nu trebuie administrat la pacienţ ii cu factori de risc
pentru boal ă cardiac ă ischemic ă (vezi pct 4.3 Contraindica ţii).
Sunt necesare precau ţii speciale la femeile în perioada de postmenopauz ă ş i la bă rbaţii peste 40 ani cu
ace şti factori de risc.
Totu şi, este posibil ca aceste evalu ări s ă nu identifice fiecare pacient care are o afec ţiune cardiac ă iar,
în cazuri foarte rare, la pacien ţi f ără boal ă cardiovasculară de fond au apărut evenimente cardiace
severe.
Sumatriptan trebuie administrat cu precau ţie la pacien ţii cu hipertensiune arterial ă controlat ă, având în
vedere c ă la un mic procent din ace ştia s-au observat cre şteri tranzitorii ale tensiunii arteriale şi ale
rezisten ţei vasculare periferice.
Au existat cazuri rare, raportate dup ă punerea pe pia ţă, în care pacien ţii au prezentat stare de
sl ăbiciune, hiperreflexie şi incoordonare, ca urmare a utiliz ării inhibitorilor selectivi ai recapt ării
serotoninei (ISRS) şi sumatriptanului. Dac ă tratamentul concomitent cu Sumatriptan ş i ISRS este
justificat din punct de vedere clinic, se recomand ă men ţinerea sub observa ţie corespunz ătoare a
pacientului.
Sumatriptan trebuie administrat cu precau ţie la pacien ţii cu afec ţiuni care pot influen ţa semnificativ
absorb ţia, metabolizarea sau excre ţia medicamentului, de exemplu insuficien ţă hepatic ă sau renal ă.
La pacienţii cu insuficien ţă hepatic ă trebuie luat ă în considerare doza de 50 mg sumatriptan.
Pacien ţii cu hipersensibilitate cunoscut ă la sulfonamide pot dezvolta o reac ţie alergic ă dup ă
administrarea de Sumatriptan . Reacţiile pot merge de la hipersensibilitate cutanat ă pân ă la anafilaxie.
Eviden ţierea sensibilit ăţii încruci şate este limitat ă, totu şi, trebuie luate precau ţii înainte de
administrarea Sumatriptan la aceşti pacien ţi.
Reac ţiile adverse pot fi mai frecvente în timpul utiliz ării în asocia ţie a triptanilor ş i produselor
con ţinând sun ătoare ( Hypericum perforatum )
Deoarece con ţine lactoz ă, pacien ţii cu afec ţiuni ereditare rare de intoleran ţă la galactoz ă, deficit de
lactaz ă (Lapp) sau sindrom de malabsorb ţie la glucoz ă-galactoz ă, nu trebuie s ă utilizeze acest
medicament.
4.5 Interac ţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interac ţiune
Sumatriptan nu se administreaz ă concomitent cu ergotamina sau compu şi similari (inclusiv
metisergida), datorit ă riscului de reac ţii vasospastice. Trebuie s ă treac ă un interval de minim 24 ore
după terapia cu preparate con ţinând ergotamin ă, înainte ca Sumatriptan s ă fie administrat şi invers,
preparatele cu ergotamin ă pot fi administrate dup ă minim 6 ore de la ingerarea dozei de Sumatriptan.
Sumatriptan prezintă un potenţ ial de interac ţiune cu litiul şi cu IMAO.
Rar poate apare interac ţiune între sumatriptan şi inhibitorii selectivi ai recapt ării serotoninei (ISRS).
Administrarea concomitent ă a remediilor naturiste con ţinând sun ătoare ( Hypericum perforatum ) poate
cre şte inciden ţa reacţ iilor adverse.
4.6 Sarcina şi al ăptarea
Deş i nu exist ă dovezi privind efectul teratogenic sau afectarea dezvolt ării prenatale sau postnatale, în
cazul sumatriptanului, terapia se ini ţiaz ă numai dac ă beneficiile materne sunt mai importante decât
riscurile poten ţiale asupra fă tului.
Sumatriptan este excretat în laptele matern şi prin urmare, pentru minimalizarea riscului, este
recomandat ă înainte de al ăptare o pauz ă de 24 ore dup ă administrarea Sumatriptan.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Deoarece Sumatriptan, precum şi criza migrenoas ă pot provoca somnolen ţă ş i ame ţeli, se recomand ă
evitarea conducerii vehiculelor sau a folosi rii utilajelor în timpul tratamentului şi al atacului migrenos.
4.8 Reac ţii adverse
Cele mai frecvente reac ţii adverse dup ă administrarea orală a Sumatriptan includ ame ţeala, flushing,
sl ăbiciune/oboseal ă ş i somnolen ţă. Pot apare gre ţuri ş i vărs ături.
Tulbur ări ale sistemului nervos
Au fost rar raportate convulsii, simptome nervoase centrale incluzând hemipareză, AVC, hemoragie
intracerebral ă ş i uneori, pierderea cunoş tinţei.
Afecţ iuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Ocazional, au apă rut reacţii cutanate precum angioedemul şi urticaria.
Tulbur ări oculare
Rareori, pacien ţii trata ţi cu Sumatriptan pot prezenta afecţ iuni oculare, cum sunt tremor al pleoapelor
ş i diplopie. În plus, s-au observat nistagmus, scotoame şi sc ăderea acuităţ ii vizuale. Foarte rar a fost
observată pierderea vederii care este de obicei tranzitorie.
Totu şi, tulbur ările vizuale pot fi determinate chiar de atacul migrenos.
Tulbur ări musculoscheletice şi ale ţesutului conjunctiv
În cursul tratamentului a ap ărut senza ţia de obicei tranzitorie, de greutate la mi şcare, redoare, mai ales
la nivelul gâtului şi toracelui.
Tulburări gastrointestinale
Au fost raportate fenomene de intoleran ţă gastrointestinală cum ar fi colita ischemic ă sever ă, ischemie
mezenteric ă ş i constric ţie esofagiană sau senzaţie de constric ţie esofagian ă.
Tulbur ări hepatobiliare
Sumatriptan a fost asociat cu tulbur ări minore ale func ţiei hepatice.
Tulbur ări cardiace
Au fost des raportate dureri sau senza ţie de usturime, greutate, c ăldur ă, presiune sau senza ţie de
ap ăsare care pot afecta orice parte a corpului, inclusiv gâtul şi pieptul ş i pot fi intense. Aceste
simptome pot fi generate de vasospasm, vasoconstric ţie, care în rare ocazii a evoluat c ătre evenimente
cardiovasculare, inclusiv aritmie cardiac ă (fibrila ţie atrială ş i fibrila ţie ventricular ă), modific ări ECG
tranzitorii, angină instabilă, angin ă Prinzmetal, ischemie cardiac ă, sau infarct miocardic.
Au fost de asemenea raportate cre şterea presiunii sanguine, hipotensiune arterial ă, bradicardie sau
tahicardie şi palpita ţii.
Reac ţii de hipersensibilitate
Au fost raportate reac ţii de hipersensibilizare variind de la erup ţii cutanate pân ă la, mai rar, anafilaxie.
Investiga ţii diagnostice
Ocazional, s-au observat tulbur ări minore ale testelor func ţiei hepatice.
4.9 Supradozaj
Raportă rile de supradozaj se limiteaz ă la câteva cazuri în care au fost ingerate doze mai mari de
400mg, f ără a se observa alte efecte secundare decât cele men ţionate.
Poate să apară o senza ţie de arsur ă la nivelul frun ţii.
Nu exist ă antidot pentru sumatriptan.
În cazul supradoz ării semnificative, se aplic ă tratament de sus ţinere standard, cu monitorizare ECG ş i
a tensiunii arteriale pentru cel pu ţin 10 ore dup ă momentul supradozajului. Poate fi necesară terapie
vasodilatatoare.
Nu se cunoa şte efectul hemodializei sau al dializei peritoneale asupra concentra ţiei plasmatice de
sumatriptan.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: antimigrenoase, agoni şti selectivi ai receptorilor 5-HT, codul ATC: N02C
C01.
Sumatriptanul este un agonist al receptorilor 5-HT1, utilizat în tratamentul migrenei.
Sumatriptanul stimulează în mod selectiv un subtip al recepto rilor 5-HT, probabil pe cei din vasele
sanguine de la nivelul craniu lui, determinând vasoconstric ţie şi descre şterea fluxului sanguin în
ţ esuturile intracraniene şi extracraniene.
Studiile cu radioliganzi au demonstrat c ă sumatriptanul prezint ă un grad înalt de selctivitate pentru
locusurile de legă tură 5-HT1D din ţesutul cerebral (17 nmol.l-l) dar virtual nu au afinitate (>10000)
pentru siturile de legare 5-HT, 5-HT2, 5-HT 3, adrenergice, dopaminergice, muscarinice sau
benzodiazepinice.
Studii ulterioare pe preparate de ţesuturi izolate demonstreaz ă ac ţiunea înalt selectivă a
sumatriptanului asupra receptorilor 5-HT1, mediind constric ţia asupra arterei bazilare izolate de la om,
vaselor piale de la om şi ţ esutului dura mater perfuzat, de origine uman ă. Ultimul experiment
men ţionat sugereaz ă posibilitatea implic ării vasoconstric ţiei de la nivelul ţesutului meningeal destins
în mecanismul de ac ţiune antimigrenoas ă.
Studiile au demonstrat c ă ac ţiunea vasoconstrictoare selectiv ă asupra arterelor de la nivelul craniului
este propor ţională cu doza la câine, pisic ă ş i porc, f ără a afecta fluxul sanguin la nivelul altor organe.
Măsură torile fluxului sanguin la nivel local, cu aj utorul microsferelor radioactive la pisică ş i porc au
demonstrat c ă reducerea fluxului sanguin la nivelul arterei carotide, determinat ă de sumatriptan, este
cu certitudine o sc ădere a fluxului sanguin prin anastomozele arterio-venoase carotidiene.
Prin asimilare, aceasta ar putea constitui o explica ţie a mecanismului de ac ţiune la om.
O re ţea extins ă de anastomoze arteriovenoase a fost identificat ă la nivelul meningelui, existând astfel
posibilitatea ca acţ iunea sumatriptanului s ă depindă de modificarea local ă a fluxului sanguin la acel
nivel.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Sumatriptanul se absoarbe rapid dup ă administrare oral ă.
Are un timp de înjum ătăţ ire plasmatică prin eliminare de aproximativ 2h şi aproximativ 41%
biodisponibilitate orală .
Sumatriptanul se elimin ă în principal dup ă metabolizare şi are un profil farmacocinetic similar la
subiec ţi s ăn ăto şi tineri, subiec ţi s ăn ăto şi vârstnici şi la pacienţ i cu migren ă.
Sumatriptanul prezint ă frecvent mai mult de un pic plasmatic. Aceste picuri multiple sugereaz ă o
variabilitate între pacien ţi în timp, cu un Cmax (0,5-5,0h).
Totu şi, trebuie amintit c ă valori medii între 70% şi 80% fa ţă de Cmax se ob ţin la 30-45 min dup ă
dozare.
Cmax dup ă administrarea unei doze orale de 300 mg este de aproximativ 125 mg/l. Cmax dup ă 100mg
este de 74 mg/l.
Alimentele şi alcoolul nu influen ţeaz ă absorb ţia sumatriptanului.
Biodisponibilitatea orală absolută medie a sumatriptanului este de 14%, cu un interval de 10-26%.
Aceast ă mic ă disponibilitate sistemic ă se datoreaz ă în principal metabolismului presistemic, dar şi
absorb ţiei incomplete.
F ăcând abstrac ţie de rata de absorb ţie, farmacocinetica sumatriptanului este liniar ă în func ţie de doza
oral ă, în intervalul 25-400mg.
Legarea de proteinele plasmatice este mic ă în cazul sumatriptanului (14-21%) şi ca urmare este pu ţin
probabil s ă apară competiţ ia cu alte medicamente la acest nivel (interac ţiune de înlocuire).
Dup ă administrare parenteral ă, concentra ţiile de sumatriptan scad ini ţial rapid în plasm ă, cu un timp
mediu de înjum ătăţ ire prin distribu ţie de aproximativ 5 min.
Sumatriptanul are un volum aparent mediu de distribu ţie, odat ă ce echilibrul de distribu ţie a fost atins,
de 170 l, ceea ce sugereaz ă c ă substan ţa are o afinitate mai mare pentru ţesuturi decât pentru plasm ă.
Studiile la animal relev ă faptul c ă pasajul sumatriptanului la nivelul barierei cerebrale este foarte
limitat, de şi o parte din medicament a fost detectat în CSF după doze intravenoase mari.
Timpul de înjum ătăţ ire final prin eliminare de la nivel plasmatic este de aproximativ 2 ore.
Pân ă la 12 h de la administrarea unei doze orale, timpul mediu de înjum ătăţ ire plasmatic ă prin
eliminare a sumatriptanului este de aproximativ 2h.
Totu şi, la momente ulterioare, se eviden ţiaz ă un timp de înjum ătăţ ire mai lung, cu o valoare medie de
7,3 ore.
Acest timp de înjum ătăţ ire mai lung are numai o contribu ţie minor ă la profilul medicamentului.
Clearanceul plasmatic total mediu al suma triptanului este de aproximativ 1160 ml/min şi clearence-ul
renal mediu este de aproximativ 260 ml/min (aproximativ 20% din total).
Clearance-ul renal al sumatriptanului este considerabil mai mare decât rata de filtrare glomerular ă (120
ml/min), indicând faptul c ă sumatriptanul este supus secre ţiei tubulare renale active.
Clearance-ul non-renal reprezint ă 80% din clearence-ul total, ceea ce sugereaz ă c ă sumatriptanul se
elimin ă în principal după metabolizare.
Metaboli ţii sunt excreta ţi prin urin ă.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Sumatriptan este lipsit de activitate genotoxică ş i carcinogen ă in vitro ş i în studiile la animal.
6
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Sumatriptan, 100 mg, comprimate filmate
Nucleu
: lactoz ă monohidrat, croscarmeloz ă sodic ă, lactoz ă anhidr ă, celuloz ă microcristalină , stearat de
magneziu.
Film
: lactoz ă monohidrat, manitol, dioxid de titan (E 171), talc, triacetin ă.
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
A se p ăstra la temperaturi sub 25 °C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Sumatriptan, 100 mg, comprimate filmate
Cutie cu un blister PVC/PVDC-Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 3 blistere PVC/PVDC-Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu un blister Al/Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 3 blistere Al/Al a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Instruc ţiuni privind preg ătirea medicamentului în vederea administr ării ş i elimin ării
reziduurilor
Nu exist ă cerin ţe speciale.
7. DE ŢINĂTORUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
Dr. Reddy’s Laboratories Ltd
7-1-27, Ameerpet Hyderabad-500016, India
8. NUM ĂRUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
Sumatriptan, 100 mg, comprimate filmate : 6965/2006/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZ ĂRI
Autorizare: Noiembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2006
