CEREBROLYSIN 215,2 mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CEREBROLYSIN 215,2 mg/ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine hidrolizat din proteină din creier de
porcină sub formă de soluţie concentrată (concentrat Cerebrolysin) 215,2 mg .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Soluţie limpede de culoare galben-brun.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Disfuncţii cerebrale organice, metabolice şi neurodegenerative, în special demenţa senilă de tip Alzheimer.
Complicaţii post - accident vascular cerebral.
Traumatisme cranio-cerebrale, post-operatorii, contuzii cerebrale sau comoţii.
4.2 Doze şi mod de administrare
Se pot administra doze unice până la 50 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă dar, este
de preferat tratamentul în cure.
O cură optimă de tratament recomandată implică administrarea zilnică, timp de 10 - 20 zile.
Doza zilnică recomandată/Doza zilnică:
- Disfuncţii cerebrale organice, metabolice şi boli neurodegenerative (demenţă): 5 – 30 ml
- Complicaţii post - accident vascular cerebral: 10 – 50 ml
- Traumatisme cranio-cerebrale: 10 – 50 ml.
- Copii: 1 – 2 ml.
Eficacitatea tratamentului poate fi crescută prin repetarea curelor, până nu se mai observă ameliorări ale
stării de sănătate. După cura iniţială, frecvenţa dozelor poate fi redusă la administrări de 2 – 3 ori pe
săptămână. Între curele de tratament trebuie respectate perioade fără tratament având durata egală cu cea a
curei.
2
Se pot administra doze de până la 5 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă intramuscular
şi de până la 10 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă intravenos. Doze între 10 ml până
la maximum 50 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă sunt recomandate numai sub
formă de perfuzie intravenoasă lentă, după diluare cu soluţiile perfuzabile standard recomandate, până la un
volum total de soluţie gata de infuzat de 250 ml Durata perfuziei trebuie să fie între 15 şi 60 minute.
Următoarele soluţii standard pentru perfuzie au fost testate timp de 24 ore la temperatura camerei, în
prezenţa luminii şi au fost declarate compatibile:
- soluţie de clorură de sodiu 0,9 % (9 mg NaCl/ml);
- soluţie Ringer (Na
153,98 mmol/l, Ca2
2,74 mmol/l, K 4,02 mmol/l, Cl 163,48 mmol/l);
- glucoză 5%.
Vitaminele şi medicamentele cardio-vasculare pot fi administrate concomitent cu Cerebrolysin, însă nu
trebuie amestecate în seringă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la oricare dintre excipienţi
Epilepsie
Insuficienţă renală
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă prudenţă sporită în următoarele cazuri:
- diateză alergică;
- epilepsie şi convulsii de tip “grand mal”; tratamentul cu Cerebrolysin poate determina creşterea
frecvenţei crizelor;
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Având în vedere profilul farmacologic al Cerebrolysin-ului, o atenţie deosebită trebuie acordată posibilelor
reacţii adverse atunci când este administrat concomitent cu medicamentele anti-depresive sau cu inhibitori de
monoaminooxidază (IMAO). În aceste cazuri se recomandă scăderea dozei de medicament anti-depresiv.
Cerebrolysin nu trebuie amestecat în perfuzie cu soluţii neutre de aminoacizi.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile la animale nu au indicat toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Totuşi, nu sunt disponibile date
privind efectul asupra funcţiei de reproducere la om. De aceea, în timpul sarcinii şi alăptării Cerebrolysin
trebuie utilizat numai după o atentă evaluare a raportului risc/beneficiu.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Cerebrolysin nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:
Hipersensibilitate sau reacţii alergice ale pielii cum ar fi prurit, reacţii inflamatorii locale, cefalee, dureri de
ceafă, dureri ale membrelor superioare şi inferioare, febră, dureri de spate, dispnee, frisoane şi stări
asemănătoare celor de şoc.
3
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Rare: Inapetenţă.
Tulburări psihice
Rare: Efectele dorite de ameliorare au fost asociate cu stare de agitaţie (agresivitate, stare de confuzie,
insomnie).
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: Pot să apară ameţeli în cazul injectării prea rapide.
Foarte rare: A fost raportat un singur caz de criză „Grand Mal” şi convulsii după administrarea de
Cerebrolysin.
Tulburări cardiace
Rare: Pot să apară palpitaţii şi aritmii în cazul administrării prea rapide.
Tulburări gastro-intestinale
Foarte rare: Dispepsie, diaree, constipaţie, vărsături şi greaţă.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: În cazul injectării prea rapide poate să apară senzaţie de căldură sau hipersudoraţie. Prurit.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare : Reacţii la locul injecţiei, s-au raportat reacţii cum sunt: înroşire şi senzaţie de arsură.
Într-un studiu clinic au fost cazuri rare de: hiperventilaţie, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială,
stare de oboseală, tremor, stare de depresie, apatie, ameţeală şi simptome asemănătoare gripei (de exemplu
răceală, tuse, infecţii ale tractului respirator).
Deoarece Cerebrolysin este utilizat la vârstnici, reacţiile adverse menţionate mai sus sunt tipice pentru acest
grup de populaţie şi pot fi observate şi în absenţa utilizării medicamentului.
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc efecte negative datorate supradozajului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sistem nervos, alte medicamente pentru sistemul nervos, codul ATC: N07XXN3.
Fracţia proteolitică de derivat peptidic din creierul de porc stimulează diferenţierea celulelor, stimulează
funcţionarea celulelor nervoase şi induce mecanisme de protecţie şi refacere. În studiile la animale,
Cerebrolysin a influenţat direct plasticitatea neuronală şi sinaptică, îmbunătăţind astfel capacitatea de a
învăţa. Aceste rezultate au fost obţinute la animale tinere, adulte şi bătrâne cu abilităţi cognitive reduse. În
cazul ischemiei cerebrale, Cerebrolysin a redus volumul infarctului, a inhibat formarea edemului, a stabilizat
microcirculaţia, a dublat rata de supravieţuire şi a normalizat leziunile datorate insuficienţei neurologice şi
deficitelor de învăţare. De asemenea, rezultate pozitive au fost obţinute utilizând modele cu boala Alzheimer.
În plus faţă de acţiunea directă asupra neuronilor, Cerebrolysin pare să crească semnificativ numărul de
molecule transportoare de glucoză în bariera hemato-encefalică, eliminând astfel deficitul critic de energie
asociat acestei afecţiuni.
Studiile cantitative EEG la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu demenţă vasculară au evidenţiat după 4
săptămâni de tratament, efecte acute ale activităţii neuronale superioare (creşterea frecvenţelor alpha şi beta)
dependente de doză. Indiferent de cauza bolii, fie că este demenţă neurodegenerativă de tip Alzheimer sau
4
demenţă vasculară, tratamentul cu Cerebrolysin determină îmbunătăţirea abilităţilor cognitive şi a
activităţilor zilnice. După numai 2 săptămâni de tratament se observă îmbunătăţiri ale stării clinice globale,
care creşte cu continuarea tratamentului. De asemenea, indiferent de tipul de demenţă, aproximativ 60 – 70%
din pacienţi răspund pozitiv la tratamentul cu Cerebrolysin. În cazul demenţei senile de tip Alzheimer
îmbunătăţirea stării clinice a pacientului se menţine după terminarea tratamentului. Sunt îmbunătăţite în
special activităţile zilnice şi sunt stabilizate pe termen lung, ceea ce duce la o reducere a necesităţii de a
îngriji şi supraveghea pacientul. Pe baza activităţii sale neurotrofice (asemănător factorului de creştere a
nervului), Cerebrolysin poate duce la reducerea semnificativă sau, în unele cazuri, chiar la încetarea
procesului de progresie neurodegenerativă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Fracţia proteolitică de derivat peptidic din creierul de porc constă în peptide biologice scurte, similare sau
identice acelora produse endogen. Măsurarea directă a proprietăţilor farmacocinetice nu a fost efectuată cu
succes. Totuşi, au fost stabilite date farmacocinetice indirecte în baza profilului farmacodinamic al
Cerebrolysin-ului. Prin urmare, activitatea neurotrofică a Cerebrolysin-ului poate fi determinată în plasmă, în
24 de ore de la aplicarea unei singure doze.
În plus, componente ale produsului medicamentos pot trece bariera hemato-encefalică. Experimentele
preclinice in vivo au relevat acţiuni farmacodinamice identice pe sistemul nervos central ca urmare a
administrării intra-cerebroventriculare sau periferice. Astfel, a fost demonstrată indirect traversarea
componentelor medicamentului prin bariera hemato-encefalică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea acută/DL
50
Şobolan mascul: 68 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă Cerebrolysin/kg, administrată
intravenos.
Şobolan femelă: 74 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă Cerebrolysin/kg, administrată
intravenos.
Câine mascul/femelă: 52,2 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă Cerebrolysin/kg,
administrată intravenos.
Toxicitatea cronică
Şobolan: la administrarea de doze de peste 5 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Cerebrolysin/kg şi zi, timp de 26 săptămâni apar moderate modificări ale numărului de elemente figurate
sanguine.
Câine: cea mai mare doză administrată de 9 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Cerebrolysin/kg şi zi, timp de 28 zile corespunzător unei doze de aproximativ 10 ori doza terapeutică la om)
şi cea mai mare doză administrată de 4,5 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Cerebrolysin/kg şi zi, timp de 26 săptămâni corespunzător unei doze de aproximativ 5 ori doza terapeutică
la om) nu au relevat intoleranţă sistemică.
Toxicitatea asupra reproducerii
Administrarea intravenoasă a Cerebrolysin la doze toxice pentru mamă, sau la cel mai mare volum posibil nu
a evidenţiat efecte teratogene în nici o fază a reproducerii la şobolan sau iepure, nici o influenţă asupra
fertilităţii, a capacităţii de creştere, de reproducere şi nici efecte toxice asupra embrionului sau a fătului.
Mutagenitate
Cerebrolysin nu a demonstrat potenţial genotoxic sau mutagen in vitro sau in vivo.
Carcinogenitate
Studiile de toxicitate cronică sau experienţa clinică nu au demonstrat efecte carcinogenice.
Potenţial de sensibilizare
Peptidele cu masă moleculară mai mare si cu potenţial antigenic sunt excluse din soluţia perfuzabilă în
timpul procesului de fabricaţie şi de control al calităţii.
5
În timpul testelor nu au fost detectate influenţe asupra sistemului imunitar. Testele au relevat faptul că
Cerebrolysin nu determină formarea de anticorpi şi nici de de anafilaxie cutanată. Cerebrolysin nu a
demonstrat potenţial stimulativ histaminic şi nici efecte hemaglutinare.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidroxid de sodiu,
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Cerebrolysin este incompatibil cu soluţiile care modifică pH-ul (5,0 – 8,0) şi cu soluţiile care conţin lipide.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
Extrageţi soluţia din fiolă numai imediat înainte de utilizare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 fiole din sticlă brună cu punct de rupere a un ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie
perfuzabilă.
Cutie cu 5 fiole din sticlă brună cu punct de rupere a 5 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie
perfuzabilă.
Cutie cu 5 fiole din sticlă brună cu punct de rupere a 10 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie
perfuzabilă.
Cutie cu 5 fiole din sticlă brună cu punct de rupere a 20 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie
perfuzabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Când Cerebrolysin este administrat intravenos timp îndelungat prin cateter, linia venoasă trebuie spălată cu
soluţie de clorură de sodiu înainte şi după administrare.
Medicamentul este destinat unei singure utilizări.
Soluţia injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă rămasă neutilizată trebuie aruncată.
A se folosi numai soluţie limpede, de culoare uşor gălbuie (ambră).
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EVER NEURO PHARMA GmbH
Oberburgau 3, 4866 Unterach, Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4804/2012/01-02-03-04
6
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei-Iulie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CEREBROLYSIN 215,2 mg/ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine hidrolizat din proteină din creier de
porcină sub formă de soluţie concentrată (concentrat Cerebrolysin) 215,2 mg .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Soluţie limpede de culoare galben-brun.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Disfuncţii cerebrale organice, metabolice şi neurodegenerative, în special demenţa senilă de tip Alzheimer.
Complicaţii post - accident vascular cerebral.
Traumatisme cranio-cerebrale, post-operatorii, contuzii cerebrale sau comoţii.
4.2 Doze şi mod de administrare
Se pot administra doze unice până la 50 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă dar, este
de preferat tratamentul în cure.
O cură optimă de tratament recomandată implică administrarea zilnică, timp de 10 - 20 zile.
Doza zilnică recomandată/Doza zilnică:
- Disfuncţii cerebrale organice, metabolice şi boli neurodegenerative (demenţă): 5 – 30 ml
- Complicaţii post - accident vascular cerebral: 10 – 50 ml
- Traumatisme cranio-cerebrale: 10 – 50 ml.
- Copii: 1 – 2 ml.
Eficacitatea tratamentului poate fi crescută prin repetarea curelor, până nu se mai observă ameliorări ale
stării de sănătate. După cura iniţială, frecvenţa dozelor poate fi redusă la administrări de 2 – 3 ori pe
săptămână. Între curele de tratament trebuie respectate perioade fără tratament având durata egală cu cea a
curei.
2
Se pot administra doze de până la 5 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă intramuscular
şi de până la 10 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă intravenos. Doze între 10 ml până
la maximum 50 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă sunt recomandate numai sub
formă de perfuzie intravenoasă lentă, după diluare cu soluţiile perfuzabile standard recomandate, până la un
volum total de soluţie gata de infuzat de 250 ml Durata perfuziei trebuie să fie între 15 şi 60 minute.
Următoarele soluţii standard pentru perfuzie au fost testate timp de 24 ore la temperatura camerei, în
prezenţa luminii şi au fost declarate compatibile:
- soluţie de clorură de sodiu 0,9 % (9 mg NaCl/ml);
- soluţie Ringer (Na
153,98 mmol/l, Ca2
2,74 mmol/l, K 4,02 mmol/l, Cl 163,48 mmol/l);
- glucoză 5%.
Vitaminele şi medicamentele cardio-vasculare pot fi administrate concomitent cu Cerebrolysin, însă nu
trebuie amestecate în seringă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la oricare dintre excipienţi
Epilepsie
Insuficienţă renală
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă prudenţă sporită în următoarele cazuri:
- diateză alergică;
- epilepsie şi convulsii de tip “grand mal”; tratamentul cu Cerebrolysin poate determina creşterea
frecvenţei crizelor;
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Având în vedere profilul farmacologic al Cerebrolysin-ului, o atenţie deosebită trebuie acordată posibilelor
reacţii adverse atunci când este administrat concomitent cu medicamentele anti-depresive sau cu inhibitori de
monoaminooxidază (IMAO). În aceste cazuri se recomandă scăderea dozei de medicament anti-depresiv.
Cerebrolysin nu trebuie amestecat în perfuzie cu soluţii neutre de aminoacizi.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile la animale nu au indicat toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Totuşi, nu sunt disponibile date
privind efectul asupra funcţiei de reproducere la om. De aceea, în timpul sarcinii şi alăptării Cerebrolysin
trebuie utilizat numai după o atentă evaluare a raportului risc/beneficiu.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Cerebrolysin nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare:
Hipersensibilitate sau reacţii alergice ale pielii cum ar fi prurit, reacţii inflamatorii locale, cefalee, dureri de
ceafă, dureri ale membrelor superioare şi inferioare, febră, dureri de spate, dispnee, frisoane şi stări
asemănătoare celor de şoc.
3
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Rare: Inapetenţă.
Tulburări psihice
Rare: Efectele dorite de ameliorare au fost asociate cu stare de agitaţie (agresivitate, stare de confuzie,
insomnie).
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: Pot să apară ameţeli în cazul injectării prea rapide.
Foarte rare: A fost raportat un singur caz de criză „Grand Mal” şi convulsii după administrarea de
Cerebrolysin.
Tulburări cardiace
Rare: Pot să apară palpitaţii şi aritmii în cazul administrării prea rapide.
Tulburări gastro-intestinale
Foarte rare: Dispepsie, diaree, constipaţie, vărsături şi greaţă.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: În cazul injectării prea rapide poate să apară senzaţie de căldură sau hipersudoraţie. Prurit.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare : Reacţii la locul injecţiei, s-au raportat reacţii cum sunt: înroşire şi senzaţie de arsură.
Într-un studiu clinic au fost cazuri rare de: hiperventilaţie, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială,
stare de oboseală, tremor, stare de depresie, apatie, ameţeală şi simptome asemănătoare gripei (de exemplu
răceală, tuse, infecţii ale tractului respirator).
Deoarece Cerebrolysin este utilizat la vârstnici, reacţiile adverse menţionate mai sus sunt tipice pentru acest
grup de populaţie şi pot fi observate şi în absenţa utilizării medicamentului.
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc efecte negative datorate supradozajului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sistem nervos, alte medicamente pentru sistemul nervos, codul ATC: N07XXN3.
Fracţia proteolitică de derivat peptidic din creierul de porc stimulează diferenţierea celulelor, stimulează
funcţionarea celulelor nervoase şi induce mecanisme de protecţie şi refacere. În studiile la animale,
Cerebrolysin a influenţat direct plasticitatea neuronală şi sinaptică, îmbunătăţind astfel capacitatea de a
învăţa. Aceste rezultate au fost obţinute la animale tinere, adulte şi bătrâne cu abilităţi cognitive reduse. În
cazul ischemiei cerebrale, Cerebrolysin a redus volumul infarctului, a inhibat formarea edemului, a stabilizat
microcirculaţia, a dublat rata de supravieţuire şi a normalizat leziunile datorate insuficienţei neurologice şi
deficitelor de învăţare. De asemenea, rezultate pozitive au fost obţinute utilizând modele cu boala Alzheimer.
În plus faţă de acţiunea directă asupra neuronilor, Cerebrolysin pare să crească semnificativ numărul de
molecule transportoare de glucoză în bariera hemato-encefalică, eliminând astfel deficitul critic de energie
asociat acestei afecţiuni.
Studiile cantitative EEG la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu demenţă vasculară au evidenţiat după 4
săptămâni de tratament, efecte acute ale activităţii neuronale superioare (creşterea frecvenţelor alpha şi beta)
dependente de doză. Indiferent de cauza bolii, fie că este demenţă neurodegenerativă de tip Alzheimer sau
4
demenţă vasculară, tratamentul cu Cerebrolysin determină îmbunătăţirea abilităţilor cognitive şi a
activităţilor zilnice. După numai 2 săptămâni de tratament se observă îmbunătăţiri ale stării clinice globale,
care creşte cu continuarea tratamentului. De asemenea, indiferent de tipul de demenţă, aproximativ 60 – 70%
din pacienţi răspund pozitiv la tratamentul cu Cerebrolysin. În cazul demenţei senile de tip Alzheimer
îmbunătăţirea stării clinice a pacientului se menţine după terminarea tratamentului. Sunt îmbunătăţite în
special activităţile zilnice şi sunt stabilizate pe termen lung, ceea ce duce la o reducere a necesităţii de a
îngriji şi supraveghea pacientul. Pe baza activităţii sale neurotrofice (asemănător factorului de creştere a
nervului), Cerebrolysin poate duce la reducerea semnificativă sau, în unele cazuri, chiar la încetarea
procesului de progresie neurodegenerativă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Fracţia proteolitică de derivat peptidic din creierul de porc constă în peptide biologice scurte, similare sau
identice acelora produse endogen. Măsurarea directă a proprietăţilor farmacocinetice nu a fost efectuată cu
succes. Totuşi, au fost stabilite date farmacocinetice indirecte în baza profilului farmacodinamic al
Cerebrolysin-ului. Prin urmare, activitatea neurotrofică a Cerebrolysin-ului poate fi determinată în plasmă, în
24 de ore de la aplicarea unei singure doze.
În plus, componente ale produsului medicamentos pot trece bariera hemato-encefalică. Experimentele
preclinice in vivo au relevat acţiuni farmacodinamice identice pe sistemul nervos central ca urmare a
administrării intra-cerebroventriculare sau periferice. Astfel, a fost demonstrată indirect traversarea
componentelor medicamentului prin bariera hemato-encefalică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea acută/DL
50
Şobolan mascul: 68 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă Cerebrolysin/kg, administrată
intravenos.
Şobolan femelă: 74 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă Cerebrolysin/kg, administrată
intravenos.
Câine mascul/femelă: 52,2 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă Cerebrolysin/kg,
administrată intravenos.
Toxicitatea cronică
Şobolan: la administrarea de doze de peste 5 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Cerebrolysin/kg şi zi, timp de 26 săptămâni apar moderate modificări ale numărului de elemente figurate
sanguine.
Câine: cea mai mare doză administrată de 9 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Cerebrolysin/kg şi zi, timp de 28 zile corespunzător unei doze de aproximativ 10 ori doza terapeutică la om)
şi cea mai mare doză administrată de 4,5 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Cerebrolysin/kg şi zi, timp de 26 săptămâni corespunzător unei doze de aproximativ 5 ori doza terapeutică
la om) nu au relevat intoleranţă sistemică.
Toxicitatea asupra reproducerii
Administrarea intravenoasă a Cerebrolysin la doze toxice pentru mamă, sau la cel mai mare volum posibil nu
a evidenţiat efecte teratogene în nici o fază a reproducerii la şobolan sau iepure, nici o influenţă asupra
fertilităţii, a capacităţii de creştere, de reproducere şi nici efecte toxice asupra embrionului sau a fătului.
Mutagenitate
Cerebrolysin nu a demonstrat potenţial genotoxic sau mutagen in vitro sau in vivo.
Carcinogenitate
Studiile de toxicitate cronică sau experienţa clinică nu au demonstrat efecte carcinogenice.
Potenţial de sensibilizare
Peptidele cu masă moleculară mai mare si cu potenţial antigenic sunt excluse din soluţia perfuzabilă în
timpul procesului de fabricaţie şi de control al calităţii.
5
În timpul testelor nu au fost detectate influenţe asupra sistemului imunitar. Testele au relevat faptul că
Cerebrolysin nu determină formarea de anticorpi şi nici de de anafilaxie cutanată. Cerebrolysin nu a
demonstrat potenţial stimulativ histaminic şi nici efecte hemaglutinare.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidroxid de sodiu,
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Cerebrolysin este incompatibil cu soluţiile care modifică pH-ul (5,0 – 8,0) şi cu soluţiile care conţin lipide.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
Extrageţi soluţia din fiolă numai imediat înainte de utilizare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 fiole din sticlă brună cu punct de rupere a un ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie
perfuzabilă.
Cutie cu 5 fiole din sticlă brună cu punct de rupere a 5 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie
perfuzabilă.
Cutie cu 5 fiole din sticlă brună cu punct de rupere a 10 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie
perfuzabilă.
Cutie cu 5 fiole din sticlă brună cu punct de rupere a 20 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie
perfuzabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Când Cerebrolysin este administrat intravenos timp îndelungat prin cateter, linia venoasă trebuie spălată cu
soluţie de clorură de sodiu înainte şi după administrare.
Medicamentul este destinat unei singure utilizări.
Soluţia injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă rămasă neutilizată trebuie aruncată.
A se folosi numai soluţie limpede, de culoare uşor gălbuie (ambră).
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EVER NEURO PHARMA GmbH
Oberburgau 3, 4866 Unterach, Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4804/2012/01-02-03-04
6
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei-Iulie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2016
