LUTINUS 100 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lutinus 100 mg comprimate vaginale
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 comprimat vaginal conţine progesteron 100 mg.
Excipient cu efect cunoscut: 1 comprimat vaginal con ţine lactoză monohidrat aproximativ 760 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor , vezi pct. 6.1.
3. FORMA F ARMACEUTICĂ
Comprimat e v aginal e
Comprimat oval, plat, de culoare albă până la aproape albă , inscripţionat cu „FPI” pe o faţă şi cu
„ 100” pe cealaltă faţă .
Comprimatele vaginale sunt furnizate împreună cu un aplicator vaginal din polietilenă .
4. DATE CLINIC E
4.1 Indicaţii terapeutice
Lutinus este indicat pentru suport luteal în cadrul programelor de tratament prin tehnici de r eproducere
a si stat ă ( TRA ), pentru femeile care suferă de infertilitate.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adul ţi
Doza de Lutinus este de 100 mg administ rată vaginal de trei ori pe zi începând din momentul
extragerii ovocitelor . În cazul în care sarcina este confirmată , administrarea Lutinus trebuie continuată
timp de 30 zile .
Copii şi adolescenţi
Lutinus nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi.
V ârstnici
N u au fost obţinute date clinice la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani.
U tilizare la grupuri sp eciale de pacienţi
Nu există experienţă privind utilizarea Lutinus la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală.
2
Mod de a dministra re
Lutinus trebuie introdus direct în vagin cu ajutorul aplicatorului furnizat.
4.3 Contraindica ţii
Lutinus nu trebuie util izat de către persoanele care au oricare din următoarele afecţiuni :
• Hipersensi bilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1
• Sângerare vaginală nediagnosticată
• Avort nefinalizat cunoscut sau sarcină ectopică cunoscută
• Disfuncţie sau boală hepatică severă
• Certitudine sau suspiciune de cancer mamar sau cancer al aparatului genital
• Tromboembolism arterial sau venos sau tromboflebită severă, active sau în antecedente
• Por firie
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea Lutinus trebuie întrerupt ă dacă se suspicionează prezenţa oricăreia din următoarele
afecţiuni :
infarct miocardic , tulburări vascular e cerebrale, tromboembolism arterial sau venos (tromboembolism
venos sau embolie pulmonară ), tromboflebită sau tromboză retiniană .
Se recomandă prudenţă în utilizarea la paciente cu disfuncţii hepatice uşoare până la moderate .
Este necesară menţinerea sub atentă observaţie a p acientelor cu antecedente de depresie . Se va lua în
considerare întreruper ea tratamentului dacă simptomele se agravează.
Deoarece progesteron ul poate determina într -o oarecare măsură retenţia fluide lor, afecţiunile care ar
putea fi influenţate de acest factor ( de exemplu epilepsie, migr enă, astm bronşic , disfuncţie cardiac ă
sau renal ă) necesită o atentă observaţie .
La un număr mic de paciente aflate în tratament cu medicamente conţinând combinaţia estrogen-
progesteron s -a observat o scădere a sensibilităţii la insulină şi, prin urmare , a toleranţei la glucoză.
Mecanismul acestei scăde ri nu este cunoscut. Din acest motiv , pacientele cu diabet trebuie ţinute sub
atentă observaţie în timpul administrării terapiei cu progesteron.
Utilizarea steroizilor sexuali ar putea creşte , de asemenea, riscul de leziuni vasculare la nivelul retinei.
P entru prevenirea acestor complicaţii, se impune prudenţă în cazul utilizatorilor cu vârsta >35 ani, în
cazul fumătorilor şi al persoanelor cu factori de risc pentru ateroscleroză. Administrarea trebuie oprită
în caz de evenimente ischemice tranzitor ii, dureri de cap subite severe sau tulburări de vedere asociate
cu edemul papilar sau hemoragia retiniană.
Întreruperea bruscă a administrării progesteronului ar putea determina anxietate crescută, instabilitate
emoţională şi sensibilitate crescută pentru crize convulsive .
Înainte de începerea tratamentului cu Lutinus, pacienta şi partenerul acesteia trebuie să fie evaluaţi de
un medic pentru a se stabili cauzele infertilităţii .
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentele despre care se cunoaşte că au acţiune inductoare asupra sistemul ui citocromului
hepatic P450- 3A4 (de exemplu rifampicin a, carbamazepin ă sau produse din plante care conţin
sunătoare (Hypericum perforatum ) ar putea creşte viteza de eliminare şi prin urmare ar putea diminua
biodisponibilitatea progesteronului .
3
Prin contrast , ketoconazol ul şi alţi inhibitori ai citocromului P450- 3A4 ar putea scădea viteza de
eliminare şi prin urmare ar putea creşte biodisponibilitatea progesteronului .
Efectul medicamentelor administrate concomitent pe cale vaginală asupra expunerii la progesteronul
din Lutinus nu a fost încă evaluat. Cu toate acestea, Lutinus nu este recomandat pentru utilizare
împreună cu alte medicamentele administrate pe cale vaginală (cum sunt antimicotice le) deoarece
acest lucru ar putea perturba eliberarea şi absorbţia progesteronului din comprimatul vaginal.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina:
Lutinus comprimate vaginale este indicat doar pe durata primului trimestru de sarcină pentru utilizare
în cadrul tehnicilor de reproducere asistată (TRA ).
Există date limitate şi neconcludente cu privire la riscul de anomalii congenitale, inclusiv anomalii
genitale la nou- născuţii de sex masculin sau feminin, în urma expunerii intrauterine pe perioada
sarcin ii.
În studiul pivot , rata anomaliilor fetale după o expunere de 10 săptămâni la Lutinus 100 mg de trei ori
pe zi a fost de 4,5% în grupa de tratament cu Lutinus de trei ori pe zi, în total 7 cazuri de anomalii
fetale (adică fistulă esofagiană, subdezvol tarea urechii drepte cu hipospadias , aortă mică/regurgitare
valvulară/deviaţie de sept , diformitate a mâinii, palatoschizis /cheiloschizis, hidrocefalie şi
holoproz encefalie/proboscis/polidact ilie) fiind observate la 404 pacien ţi. Rata anomaliilor fetale
observate pe durata studiului clinic este comparabilă cu rata evenimentelor descrise în populaţia
generală, deşi expunerea totală este prea mică pentru a permite tragerea unor concluzii.
Pe perioada desfăşurării studiului clinic pivot, numărul de avortu ri spontane şi sarcini ectopice
asociate cu utilizarea Lutinus 100 mg administrat de trei ori pe zi a fost de 5, 4%, respectiv, 1% .
Alăptarea:
Cantităţi detectabile de progesteron au fost identificate în laptele uman matern . Prin urmare, Lutinus
nu trebu ie utilizat pe perioada alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Lutinus are o influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. P rogesteronul ar putea determina somnolenţă şi/sau ameţeli; prin urmare, se recomandă
prudenţă în cazul persoanelor care conduc vehicule sau folosesc utilaje .
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate pe durata tratamentului cu Lutinus la pacientele FIV pe
perioada studiil or clinice sunt cefalee , tulburări vulvo-vaginal e şi spasm uterin, raportate la 1,5%,
1,5% , respectiv 1,4% din subiecţi. Tabelul de mai jos prezintă principalele reacţii adverse la femeile
tratate cu Lutinus în studiul clinic, distribuite în funcţie de cla sificarea pe organe, aparate şi sisteme
(OAS) şi de frecvenţă.
Clasificare pe organe,
aparate şi sisteme (OAS)
Frecvente
(> 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente
(> 1/1000 şi < 1/100)
Cu frecvenţă
necunoscută (care nu
poate fi estimată din
datele disponibile)***
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee Ameţeli,
Insomnie
Senzaţie de oboseală
4
Tulburări gastro-intestinale Distensie abdominală
Durere abdominală
Greaţă
Diaree
Constipaţie
Vomă
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Urticarie
Erupţie cutanată
tranzitorie
Reacţii de
hipersensibilitate
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului
Spasm uterin Tulburări vulvo-
vaginale*
Micoză vaginală
Tulburări ale sânului**
Prurit genital
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Edem periferic
*Tulburări vulvo-vaginal e cum sunt disconfor t vulvo -vaginal, senzaţie de arsură vaginală, secreţii
vaginal e, uscăciune vulvo- vaginală şi hemoragie vaginală, au fost raportate după utilizarea Lutinus, cu
o frecvenţă cumulată a raportării de 1,5%.
** Tulburări ale sânului , cum sunt dureri de sân, inflama ţia sânului şi sensibilitate a sânului au fost
raportate în studiul clinic ca situaţii individuale , cu o frecvenţă cumulată a raportării de 0,4%.
***Cazuri raportate în perioada post -autorizare.
R aportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţi i sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V*.
4.9 Supradozaj
Doze mari de progesteron pot determina somnolenţă .
Tratamentul supradozajului constă în întreruperea administrării Lutinus concomitent cu instituirea unei
terapii simptomatice şi de susţinere adecvate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietă ţi farmacod inamic e
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai aparatului genital; progestative; derivaţi
de (4) pregnen, c odul ATC: G03DA04.
Mecanism de acţiune
Progesteronul este un steroid produs în mod natural care este secretat de căt re ovar, placentă şi glanda
suprarenală. În prezenţa unei secreţii adecvate de estrogen , progesteronul transformă un endometru
proliferativ într -un endometru secretor. Progesteron ul este necesar pentru a creşte receptivitatea
endometrială în vederea implan tării unui embrion. Odată ce embrionul este implantat, progesteronul
acţionează pentru a menţine sarcina.
Eficacitate şi siguranţă clinică
5
În studiul clinic de fază III, r atele sarcinilor în evoluţie şi ale naşteri lor vii în urma administrării de
suport luteal cu Lutinus 100 mg de trei ori pe zi (N=390) timp de 10 săptămâni la paciente care au avut
un transfer de embrioni au fost de 44% (IÎ 95% 38,9; 48,9) , respectiv de 39,5% ( IÎ 95% 34,6; 44 ,5).
5.2 Proprietăţi f armacocinetice
Absor bţie
Concentraţiile seri ce de progesteron au crescut după administrarea Lutinus comprimate vaginale la 12
femei sănătoase înainte de menopauză . În ziua 1 a tratamentului , valoarea medie C
max a fost de 19,8 ±
2,9 ng/m l cu T
max 17,3 ± 3, 0 ore după administra rea Lutinus de trei ori pe zi la interval de 8 ore .
În cazul administrării repetate, concentraţiile la starea de echilibru au fost obţinute în decurs de
aproximativ 1 zi după iniţierea tratamentului cu Lutinus . Au fost observate valori minime de 10,9 ±
2,7 ng/m l cu o valoare ASC
0- 24 de 436 ± 43 ng*hr/m l în Ziua 5.
Distribu ţie
Progesteronul se leagă de proteinele serice în proporţie de aproximativ 96 % până la 99 %, în principal
de albumina serică şi globulina de legare a corticosteroi zilor.
Metabolizare
Progesteronul este met abolizat în principal în ficat, într -o mare măsură în pregnandiol i şi
pregnanolone. Pregnan diolii şi pregna nolonele sunt conjugate în ficat în metaboliţi glucuronoconjugaţi
şi sulfoconjugaţi . Metaboliţii progesteronului care sunt excretaţi în bilă pot fi deconjugaţi şi pot fi
metabolizaţi în continuare în intestin prin reducere , deh idrox ilare şi epimerizare .
Eliminare
Progesteronul este eliminat pe cale renală şi biliară.
După administrarea injectabilă de progesteron marcat, 50-60% din eliminarea metaboliţ ilor este
realizată prin rinichi ; aproximativ 10% se produce prin intermediul bilei şi materiilor fecale.
Recuperarea generală a medicamentului marcat este de 70% din doza administrată. Doar o mică
cantitate de progesteron nemodificat este excretată în bil ă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Progesteronul este un hormon steroidian natural de reproducere, binecunoscut atât la om c ât şi la
animale, fără efecte toxicologice cunoscute. Prin urmare , nu s-au efectuat studii de toxicitate cu
această formă de administ rare vaginală a progesteron ului, cu excepţia studiilor de toleranţă locală şi de
s ensibilizare a pielii.
S -a stabilit că Lutinus nu are efecte iritante timp de până la 90 de zile, pe baza administrării vaginale
de două ori pe zi la iepuri, şi s -a arătat , de asemenea, că nu determină sensibilizare la cobai .
6. PARTICULARITĂŢI F ARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Dioxid de siliciu coloidal hidrofob
Lacto ză m onohidrat
Amidon de porumb pregelatiniz at
Povidonă K29/32
A cid adipic
Hidrogenocarbonat de sodiu
6
Laur ilsulfat de sodiu
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul .
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani .
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină .
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din Al/Al a câte 3 comprimate vaginale .
Blisterele sunt disponibile în cutii cu:
21 comprimate vaginale şi 1 aplicator vaginal.
90 comprimate vaginale şi 1 aplicator vaginal.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D -24109 Kiel
Germania
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7218/201 4/01 - 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Februarie 2010
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 201 4
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lutinus 100 mg comprimate vaginale
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 comprimat vaginal conţine progesteron 100 mg.
Excipient cu efect cunoscut: 1 comprimat vaginal con ţine lactoză monohidrat aproximativ 760 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor , vezi pct. 6.1.
3. FORMA F ARMACEUTICĂ
Comprimat e v aginal e
Comprimat oval, plat, de culoare albă până la aproape albă , inscripţionat cu „FPI” pe o faţă şi cu
„ 100” pe cealaltă faţă .
Comprimatele vaginale sunt furnizate împreună cu un aplicator vaginal din polietilenă .
4. DATE CLINIC E
4.1 Indicaţii terapeutice
Lutinus este indicat pentru suport luteal în cadrul programelor de tratament prin tehnici de r eproducere
a si stat ă ( TRA ), pentru femeile care suferă de infertilitate.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adul ţi
Doza de Lutinus este de 100 mg administ rată vaginal de trei ori pe zi începând din momentul
extragerii ovocitelor . În cazul în care sarcina este confirmată , administrarea Lutinus trebuie continuată
timp de 30 zile .
Copii şi adolescenţi
Lutinus nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi.
V ârstnici
N u au fost obţinute date clinice la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani.
U tilizare la grupuri sp eciale de pacienţi
Nu există experienţă privind utilizarea Lutinus la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală.
2
Mod de a dministra re
Lutinus trebuie introdus direct în vagin cu ajutorul aplicatorului furnizat.
4.3 Contraindica ţii
Lutinus nu trebuie util izat de către persoanele care au oricare din următoarele afecţiuni :
• Hipersensi bilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1
• Sângerare vaginală nediagnosticată
• Avort nefinalizat cunoscut sau sarcină ectopică cunoscută
• Disfuncţie sau boală hepatică severă
• Certitudine sau suspiciune de cancer mamar sau cancer al aparatului genital
• Tromboembolism arterial sau venos sau tromboflebită severă, active sau în antecedente
• Por firie
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea Lutinus trebuie întrerupt ă dacă se suspicionează prezenţa oricăreia din următoarele
afecţiuni :
infarct miocardic , tulburări vascular e cerebrale, tromboembolism arterial sau venos (tromboembolism
venos sau embolie pulmonară ), tromboflebită sau tromboză retiniană .
Se recomandă prudenţă în utilizarea la paciente cu disfuncţii hepatice uşoare până la moderate .
Este necesară menţinerea sub atentă observaţie a p acientelor cu antecedente de depresie . Se va lua în
considerare întreruper ea tratamentului dacă simptomele se agravează.
Deoarece progesteron ul poate determina într -o oarecare măsură retenţia fluide lor, afecţiunile care ar
putea fi influenţate de acest factor ( de exemplu epilepsie, migr enă, astm bronşic , disfuncţie cardiac ă
sau renal ă) necesită o atentă observaţie .
La un număr mic de paciente aflate în tratament cu medicamente conţinând combinaţia estrogen-
progesteron s -a observat o scădere a sensibilităţii la insulină şi, prin urmare , a toleranţei la glucoză.
Mecanismul acestei scăde ri nu este cunoscut. Din acest motiv , pacientele cu diabet trebuie ţinute sub
atentă observaţie în timpul administrării terapiei cu progesteron.
Utilizarea steroizilor sexuali ar putea creşte , de asemenea, riscul de leziuni vasculare la nivelul retinei.
P entru prevenirea acestor complicaţii, se impune prudenţă în cazul utilizatorilor cu vârsta >35 ani, în
cazul fumătorilor şi al persoanelor cu factori de risc pentru ateroscleroză. Administrarea trebuie oprită
în caz de evenimente ischemice tranzitor ii, dureri de cap subite severe sau tulburări de vedere asociate
cu edemul papilar sau hemoragia retiniană.
Întreruperea bruscă a administrării progesteronului ar putea determina anxietate crescută, instabilitate
emoţională şi sensibilitate crescută pentru crize convulsive .
Înainte de începerea tratamentului cu Lutinus, pacienta şi partenerul acesteia trebuie să fie evaluaţi de
un medic pentru a se stabili cauzele infertilităţii .
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentele despre care se cunoaşte că au acţiune inductoare asupra sistemul ui citocromului
hepatic P450- 3A4 (de exemplu rifampicin a, carbamazepin ă sau produse din plante care conţin
sunătoare (Hypericum perforatum ) ar putea creşte viteza de eliminare şi prin urmare ar putea diminua
biodisponibilitatea progesteronului .
3
Prin contrast , ketoconazol ul şi alţi inhibitori ai citocromului P450- 3A4 ar putea scădea viteza de
eliminare şi prin urmare ar putea creşte biodisponibilitatea progesteronului .
Efectul medicamentelor administrate concomitent pe cale vaginală asupra expunerii la progesteronul
din Lutinus nu a fost încă evaluat. Cu toate acestea, Lutinus nu este recomandat pentru utilizare
împreună cu alte medicamentele administrate pe cale vaginală (cum sunt antimicotice le) deoarece
acest lucru ar putea perturba eliberarea şi absorbţia progesteronului din comprimatul vaginal.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina:
Lutinus comprimate vaginale este indicat doar pe durata primului trimestru de sarcină pentru utilizare
în cadrul tehnicilor de reproducere asistată (TRA ).
Există date limitate şi neconcludente cu privire la riscul de anomalii congenitale, inclusiv anomalii
genitale la nou- născuţii de sex masculin sau feminin, în urma expunerii intrauterine pe perioada
sarcin ii.
În studiul pivot , rata anomaliilor fetale după o expunere de 10 săptămâni la Lutinus 100 mg de trei ori
pe zi a fost de 4,5% în grupa de tratament cu Lutinus de trei ori pe zi, în total 7 cazuri de anomalii
fetale (adică fistulă esofagiană, subdezvol tarea urechii drepte cu hipospadias , aortă mică/regurgitare
valvulară/deviaţie de sept , diformitate a mâinii, palatoschizis /cheiloschizis, hidrocefalie şi
holoproz encefalie/proboscis/polidact ilie) fiind observate la 404 pacien ţi. Rata anomaliilor fetale
observate pe durata studiului clinic este comparabilă cu rata evenimentelor descrise în populaţia
generală, deşi expunerea totală este prea mică pentru a permite tragerea unor concluzii.
Pe perioada desfăşurării studiului clinic pivot, numărul de avortu ri spontane şi sarcini ectopice
asociate cu utilizarea Lutinus 100 mg administrat de trei ori pe zi a fost de 5, 4%, respectiv, 1% .
Alăptarea:
Cantităţi detectabile de progesteron au fost identificate în laptele uman matern . Prin urmare, Lutinus
nu trebu ie utilizat pe perioada alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Lutinus are o influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. P rogesteronul ar putea determina somnolenţă şi/sau ameţeli; prin urmare, se recomandă
prudenţă în cazul persoanelor care conduc vehicule sau folosesc utilaje .
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate pe durata tratamentului cu Lutinus la pacientele FIV pe
perioada studiil or clinice sunt cefalee , tulburări vulvo-vaginal e şi spasm uterin, raportate la 1,5%,
1,5% , respectiv 1,4% din subiecţi. Tabelul de mai jos prezintă principalele reacţii adverse la femeile
tratate cu Lutinus în studiul clinic, distribuite în funcţie de cla sificarea pe organe, aparate şi sisteme
(OAS) şi de frecvenţă.
Clasificare pe organe,
aparate şi sisteme (OAS)
Frecvente
(> 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente
(> 1/1000 şi < 1/100)
Cu frecvenţă
necunoscută (care nu
poate fi estimată din
datele disponibile)***
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee Ameţeli,
Insomnie
Senzaţie de oboseală
4
Tulburări gastro-intestinale Distensie abdominală
Durere abdominală
Greaţă
Diaree
Constipaţie
Vomă
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Urticarie
Erupţie cutanată
tranzitorie
Reacţii de
hipersensibilitate
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului
Spasm uterin Tulburări vulvo-
vaginale*
Micoză vaginală
Tulburări ale sânului**
Prurit genital
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Edem periferic
*Tulburări vulvo-vaginal e cum sunt disconfor t vulvo -vaginal, senzaţie de arsură vaginală, secreţii
vaginal e, uscăciune vulvo- vaginală şi hemoragie vaginală, au fost raportate după utilizarea Lutinus, cu
o frecvenţă cumulată a raportării de 1,5%.
** Tulburări ale sânului , cum sunt dureri de sân, inflama ţia sânului şi sensibilitate a sânului au fost
raportate în studiul clinic ca situaţii individuale , cu o frecvenţă cumulată a raportării de 0,4%.
***Cazuri raportate în perioada post -autorizare.
R aportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţi i sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V*.
4.9 Supradozaj
Doze mari de progesteron pot determina somnolenţă .
Tratamentul supradozajului constă în întreruperea administrării Lutinus concomitent cu instituirea unei
terapii simptomatice şi de susţinere adecvate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietă ţi farmacod inamic e
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai aparatului genital; progestative; derivaţi
de (4) pregnen, c odul ATC: G03DA04.
Mecanism de acţiune
Progesteronul este un steroid produs în mod natural care este secretat de căt re ovar, placentă şi glanda
suprarenală. În prezenţa unei secreţii adecvate de estrogen , progesteronul transformă un endometru
proliferativ într -un endometru secretor. Progesteron ul este necesar pentru a creşte receptivitatea
endometrială în vederea implan tării unui embrion. Odată ce embrionul este implantat, progesteronul
acţionează pentru a menţine sarcina.
Eficacitate şi siguranţă clinică
5
În studiul clinic de fază III, r atele sarcinilor în evoluţie şi ale naşteri lor vii în urma administrării de
suport luteal cu Lutinus 100 mg de trei ori pe zi (N=390) timp de 10 săptămâni la paciente care au avut
un transfer de embrioni au fost de 44% (IÎ 95% 38,9; 48,9) , respectiv de 39,5% ( IÎ 95% 34,6; 44 ,5).
5.2 Proprietăţi f armacocinetice
Absor bţie
Concentraţiile seri ce de progesteron au crescut după administrarea Lutinus comprimate vaginale la 12
femei sănătoase înainte de menopauză . În ziua 1 a tratamentului , valoarea medie C
max a fost de 19,8 ±
2,9 ng/m l cu T
max 17,3 ± 3, 0 ore după administra rea Lutinus de trei ori pe zi la interval de 8 ore .
În cazul administrării repetate, concentraţiile la starea de echilibru au fost obţinute în decurs de
aproximativ 1 zi după iniţierea tratamentului cu Lutinus . Au fost observate valori minime de 10,9 ±
2,7 ng/m l cu o valoare ASC
0- 24 de 436 ± 43 ng*hr/m l în Ziua 5.
Distribu ţie
Progesteronul se leagă de proteinele serice în proporţie de aproximativ 96 % până la 99 %, în principal
de albumina serică şi globulina de legare a corticosteroi zilor.
Metabolizare
Progesteronul este met abolizat în principal în ficat, într -o mare măsură în pregnandiol i şi
pregnanolone. Pregnan diolii şi pregna nolonele sunt conjugate în ficat în metaboliţi glucuronoconjugaţi
şi sulfoconjugaţi . Metaboliţii progesteronului care sunt excretaţi în bilă pot fi deconjugaţi şi pot fi
metabolizaţi în continuare în intestin prin reducere , deh idrox ilare şi epimerizare .
Eliminare
Progesteronul este eliminat pe cale renală şi biliară.
După administrarea injectabilă de progesteron marcat, 50-60% din eliminarea metaboliţ ilor este
realizată prin rinichi ; aproximativ 10% se produce prin intermediul bilei şi materiilor fecale.
Recuperarea generală a medicamentului marcat este de 70% din doza administrată. Doar o mică
cantitate de progesteron nemodificat este excretată în bil ă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Progesteronul este un hormon steroidian natural de reproducere, binecunoscut atât la om c ât şi la
animale, fără efecte toxicologice cunoscute. Prin urmare , nu s-au efectuat studii de toxicitate cu
această formă de administ rare vaginală a progesteron ului, cu excepţia studiilor de toleranţă locală şi de
s ensibilizare a pielii.
S -a stabilit că Lutinus nu are efecte iritante timp de până la 90 de zile, pe baza administrării vaginale
de două ori pe zi la iepuri, şi s -a arătat , de asemenea, că nu determină sensibilizare la cobai .
6. PARTICULARITĂŢI F ARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Dioxid de siliciu coloidal hidrofob
Lacto ză m onohidrat
Amidon de porumb pregelatiniz at
Povidonă K29/32
A cid adipic
Hidrogenocarbonat de sodiu
6
Laur ilsulfat de sodiu
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul .
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani .
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină .
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din Al/Al a câte 3 comprimate vaginale .
Blisterele sunt disponibile în cutii cu:
21 comprimate vaginale şi 1 aplicator vaginal.
90 comprimate vaginale şi 1 aplicator vaginal.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D -24109 Kiel
Germania
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7218/201 4/01 - 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Februarie 2010
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 201 4
