CLOTRIMAZOL ROMPHARM 10mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CLOTRIMAZOL ROMPHARM 10 mg/ml, spray cutanat soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie conţine clotrimazol 10 mg.
Excipient: propilenglicol.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray cutanat, soluţie.
Lichid limpede, slab vâscos, incolor până la slab gălbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Soluţia topică cu clotrimazol este indicată pentru tratamentul local al următoarelor afecţiuni:
- dermatomicoze determinate de dermatofiţi (Tricophyton, Microsporum, Epidermophyton),
levuri (Candida), mucegaiuri, alte ciuperci (Malassezia furfur).
- afecţiuni cutanate determinate de fungi şi suprainfectate: micoze interdigitale (Tinea pedis,
Tinea mannum), micoze cutante (Tinea corporis, Pityriasis versicolor), eritrasma, micoze ale
plicilor cutanate (Tinea inguinalis, Tinea cruris), paronichii în onicomicoze (Tinea unguium).
- dermatofiţii foliculare (Tinea barbae, Tinea capitis)
4.2 Doze şi mod de administrare
Când se utilizează medicamentul pentru prima dată se pulverizează în aer prin apăsarea pompei
dozatoare de 2-3 ori. Astfel, pompa este pregătită pentru administrare. Distanţa de pulverizare trebuie
să fie de 5-10 cm. Se recomandă curăţarea şi uscarea dispozitivului după fiecare administrare.
Soluţia cutanată sub formă de spray se aplică local, în strat subţire, pe zona afectată şi pe o arie în jurul
acesteia, de 2-3 ori pe zi, timp de maxim 4 săptămâni. Se masează uşor zona afectată până când soluţia
este absorbită în piele.
Fiziologia tegumentelor, precum şi localizarea infecţiilor necesită continuarea tratamentului timp de
aproximativ 14 zile după dispariţia simptomelor. Simptomele dispar de obicei în câteva zile de la
începerea tratamentului, dar o întrerupere prematură a tratamentului sau o aplicare neregulată poate
creşte riscul recidivelor.
2
Dacă în termen de 7 zile nu apar semne de ameliorare sau starea pacientului se agravează, diagnosticul
iniţial trebuie revizuit.
Tratamentul durează în general 1-3 săptămâni pentru pitiriazis versicolor, 2-3 săptămâni pentru
micozele interdigitale şi 3-4 săptămâni pentru celelalte dermatomicoze.
Măsurile igienice sunt foarte importante pentru vindecarea dermatomicozelor interdigitale. După
spălarea picioarelor, spaţiile interdigitale trebuie uscate. Clotrimazol spray cutanat soluţie se aplică
numai pe pielea curată şi uscată. În micozele interdigitale este foartă importantă respectarea regulilor
de igienă şi se recomandă pudrarea ciorapilor şi a interiorului pantofilor dimineaţa, pentru a evita
apariţia umidităţii datorate transpiraţiei şi a se preîntâmpina astfel reinfectarea.
După aplicare, zona afectată nu se acoperă cu pansament decât la recomandarea medicului.
Onicomicozele, datorită amplasării, în general nu sunt rezolvabile numai cu terapie antifungică locală,
necesitând tratament sistemic asociat.
Vârstnici şi copii peste 5 ani: nu este necesară ajustatea dozelor.
Eficacitatea şi siguranţa administrării clotrimazolului la copii sub 5 ani nu a fost stabilită.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la clotrimazol sau la oricare dintre excipienţi.
Copii cu vârsta sub 5 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de aplicare se va spăla zona afectată (de preferinţă cu un săpun alcalin) şi se va usca.
Dacă în timpul tratamentului cu CLOTRIMAZOL ROMPHARM 10 mg/ml apar fenomene de iritaţie
la locul aplicării sau reacţii alergice, tratamentul trebuie întrerupt şi instituit un tratament adecvat;
Nu se aplică soluţia în zona ochilor, a nasului şi a gurii. Dacă accidental soluţia a ajuns în contact cu
ochii, se spală zona afectată cu multă apă curată; dacă apar simptome nedorite care persistă este
necesar consult medical.
Pentru vindecarea micozelor interdigitale (“picior de atlet”) se recomandă pudrarea ciorapilor şi a
interiorului pantofilor cu talc sau o altă pudră absorbantă. Picioarele se vor spăla şi se vor usca foarte
bine, mai ales în zona afectată.
Nu se aplică pe leziuni deschise sau mucoase.
Clotrimazolul nu se administrează copiilor sub 5 ani.
Excipienţi:
Medicamentul conţine propilengilcol care poate provoca iritaţie cutanată.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Clotrimazolul reduce eficacitatea amfotericinei şi a altor antibiotice polienice (nistatină, natamicină).
Dacă se utilizează deodorante sau cosmetice pe suprafaţa cutanată afectată, nu se poate exclude
reducerea eficacităţii Clotrimazol spray cutanat.
Nu s-au observat interacţiuni de tip sinergic sau antagonist ale cotrimazolului atunci când este asociat
cu alte antifungice.
Asocierea cotrimazolului cu hidrocortizon în tratamentul infecţiilor cutanate cu Trichophyton
mentagrophytes este mult mai eficientă decât utilizarea clotrimazolului singur.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcină
3
Datele de la un număr mare de sarcini expuse nu au indicat reacţii adverse ale clotrimazolului asupra
sarcinii sau sănătăţii fătului/nou-născutului, după aplicarea locală a acestuia. În studiile la animale,
clotrimazolul nu a evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Clotrimazolul este absorbit numai în cantitate mică după administrarea locală. În concluzie,
CLOTRIMAZOL ROMPHARM 10 mg/ml poate fi utilizat în timpul sarcinii dar numai la
recomandarea medicului.
Alăptare
Nu se cunosc date privind excreţia clotrimazolului în laptele matern. Cu toate acestea, având în vedere
absorbţia mică prin aplicarea locală, alăptarea nu este probabil asociată cu nici un risc pentru copil. În
consecinţă, CLOTRIMAZOL ROMPHARM 10 mg/ml poate fi utilizat în timpul alăptării, cu excepţia
zonei din jurul sânilor.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
CLOTRIMAZOL ROMPHARM 10 mg/ml nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
De obicei medicamentul este bine tolerat.
Reacţiile adverse ale medicamentului sunt enumerate mai jos clasificate pe aparate, sisteme şi organe
şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
<1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Reacţiile adverse pot include:
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: eritem, prurit
Rare: reacţii alergice, edeme
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: iritaţie locală
Rare: uscarea pielii cu descuamare
În cazul apariţiei reacţiilor de hipersensibilizare cutanată, tratamentul trebuie întrerupt, iar zona pe
care a fost aplicată soluţia cutanată trebuie spălată cu săpun şi apă caldă.
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.
În cazul aplicării topice, datorită concentraţiei mici a substanţei active şi absorbţiei sistemice reduse,
supradozajul acut este puţin probabil.
Dacă supradozajul s-a produs prin ingestie, cele mai probabile simptome vor fi cele observate în
administrarea orală: crampe abdominale, tulburări gastro-intestinale (cum sunt ameţeli, greaţă,
vărsături), deprimarea sistemului nervos central. Tratamentul va fi simptomatic şi de susţinere a
funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antifungice pentru uz topic, derivaţi de imidazol şi triazol codul ATC:
D01AC01
4
Clotrimazolul este derivat de imidazol, antifungic cu spectru larg de acţiune, în funcţie de concentraţie
are proprietăţi fungistatice sau fungicide. Clotrimazolul inhibă sinteza ergosterolului, determinând
alterarea membranei celulare a fungilor şi modificarea permeabilităţii acesteia. Spectrul de activitate
cuprinde Epidermophyton floccosum, Microsporum, Trichophyton Corynebacterium, Blastomyces
dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Aspergillus, Candida, Torulopsis
glabrata, inhibate (efect fungistatic) la 1 g/ml in vitro şi peste 6 g/ml in vivo. La peste 10 g/ml
efectul este fungicid la majoritatea speciilor. Pentru Candida 2 g/ml pot fi fungicide. Mai puţin
sensibili sunt Cryptococcus, Malassezia furfur, Paracoccidioides, Sporothrix. Sunt sensibile unele
tulpini de bacterii gram-pozitive, cum ar fi Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, germeni
Gram-negativi (Bacteroides/Gardnerella-vaginalis), Corynebacterium minutissima (eritrasma).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
. Absorbţia sistemică este foarte mică, 0,1 - 0,5%, concentraţia plasmatică maximă fiind sub limita de
detecţie de 0,001 µg/ml, ceea ce reflectă faptul că aplicarea topică a clotrimazolului nu determină
efecte sistemice evidente sau reacţii adverse generale.
Clotrimazolul administrat pe cale topică penetrează pielea pe o adâncime de aproximativ 2000 µm.
Cele mai mari concentraţii se detectează în stratul cornos şi la nivelul foliculilor piloşi, concentraţii
mai mici regăsindu-se în dermul papilar şi reticulat. Nu s-au detectat substanţa activă sau metaboliţii
săi în plasmă. După 5 zile de la aplicare a fost detectată totuşi în urină o cantitate foarte mică de
substanţă (maxim 0,4%). Studiul fiind realizat prin marcare radioactivă, nu s-a putut identifica
substanţa decelată ca fiind clotrimazolul sau metaboliţii. Într-un studiu similar, utilizând o metodă de
dozare microbiologică cu limita de detecţie 0,001 µg/ml, nu s-au decelat urme de substanţă activă în
plasmă sau urină, timp de 30 de zile după aplicarea topică de cremă cu clotrimazol. Absorbţia
transcutanată poate fi crescută în cazul pielii lezate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Tolerabilitate locală
După administrarea cutanată la iepuri şi administrarea vaginală la câini, a unor doze de substanţă
activă de până la 500 mg, timp de 3 săptămâni, s-a observat o tolerabilitate locală bună, cutanată şi
vaginală, iar substanţa activă nu s-a dovedit a fi iritantă asupra pielii sau mucoaselor. De asemenea,
testarea unei soluţii de clotrimazol pentru orice efecte iritante la nivelul ochiului la iepure nu a
demonstrat nici un semn de leziune.
Toxicitate după doze repetate
Nu s-a constatat nici o înroşire detectabilă pe pielea sănătoasă la iepure după 24 sau 72 ore de la
administrarea unei soluţii sau creme cu clotrimazol 1%. S-a observat dezvoltarea unei forme foarte
uşoare de eritem după 24 ore pe pielea rănită la iepure.
S-a constatat că soluţia sau crema ce conţine clotrimazol a produs o iritaţie conjunctivală tranzitorie la
iepuri, constând dintr-o înroşire de intensitate scăzută şi o uşoară creştere a secreţiei lacrimale. Nu au
fost prezente modificări detectabile majore la nivelul corneei sau irisului la niciuna dintre animalele
tratate. Ambele preparate, crema şi soluţia, au produs o înroşire foarte uşoară, tranzitorie a mucoasei
conjunctivale. Nu s-au produs modificări ale corneei.
Potenţial mutagen
Date disponibile din testele toxicologice genetice cu clotrimazol nu au evidenţiat dovezi de potenţial
mutagen, relevant din punct de vedere biologic, prin aplicarea dermică a medicamentului.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
S-au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la şoareci, şobolani şi iepuri, cu
doze orale de clotrimazol de până la 200 mg/kg şi la şobolani în cazul aplicării vaginale de 100 mg/kg.
La doze mari de clotrimazol (≥100 mg/kg) s-au observat toxicitate maternă şi mortalitate, care au
condus la efecte embriotoxice secundare. Nu au apărut alte manifestări de embriotoxicitate sau
teratogenitate. Nu s-au observat efecte asupra fertilităţii în cazul tratamentului cu clotrimazol.
5
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Alcool izopropilic
Macrogol 300
Polietilenglicol 400.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
după prima deschidere: 28 zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din PEÎD alb a 20 ml spray cutanat soluţie prevăzut cu pompă de pulverizare.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Str. Eroilor, nr. 1A, Otopeni
Romania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1652/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare: Mai 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie, 2010
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CLOTRIMAZOL ROMPHARM 10 mg/ml, spray cutanat soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie conţine clotrimazol 10 mg.
Excipient: propilenglicol.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray cutanat, soluţie.
Lichid limpede, slab vâscos, incolor până la slab gălbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Soluţia topică cu clotrimazol este indicată pentru tratamentul local al următoarelor afecţiuni:
- dermatomicoze determinate de dermatofiţi (Tricophyton, Microsporum, Epidermophyton),
levuri (Candida), mucegaiuri, alte ciuperci (Malassezia furfur).
- afecţiuni cutanate determinate de fungi şi suprainfectate: micoze interdigitale (Tinea pedis,
Tinea mannum), micoze cutante (Tinea corporis, Pityriasis versicolor), eritrasma, micoze ale
plicilor cutanate (Tinea inguinalis, Tinea cruris), paronichii în onicomicoze (Tinea unguium).
- dermatofiţii foliculare (Tinea barbae, Tinea capitis)
4.2 Doze şi mod de administrare
Când se utilizează medicamentul pentru prima dată se pulverizează în aer prin apăsarea pompei
dozatoare de 2-3 ori. Astfel, pompa este pregătită pentru administrare. Distanţa de pulverizare trebuie
să fie de 5-10 cm. Se recomandă curăţarea şi uscarea dispozitivului după fiecare administrare.
Soluţia cutanată sub formă de spray se aplică local, în strat subţire, pe zona afectată şi pe o arie în jurul
acesteia, de 2-3 ori pe zi, timp de maxim 4 săptămâni. Se masează uşor zona afectată până când soluţia
este absorbită în piele.
Fiziologia tegumentelor, precum şi localizarea infecţiilor necesită continuarea tratamentului timp de
aproximativ 14 zile după dispariţia simptomelor. Simptomele dispar de obicei în câteva zile de la
începerea tratamentului, dar o întrerupere prematură a tratamentului sau o aplicare neregulată poate
creşte riscul recidivelor.
2
Dacă în termen de 7 zile nu apar semne de ameliorare sau starea pacientului se agravează, diagnosticul
iniţial trebuie revizuit.
Tratamentul durează în general 1-3 săptămâni pentru pitiriazis versicolor, 2-3 săptămâni pentru
micozele interdigitale şi 3-4 săptămâni pentru celelalte dermatomicoze.
Măsurile igienice sunt foarte importante pentru vindecarea dermatomicozelor interdigitale. După
spălarea picioarelor, spaţiile interdigitale trebuie uscate. Clotrimazol spray cutanat soluţie se aplică
numai pe pielea curată şi uscată. În micozele interdigitale este foartă importantă respectarea regulilor
de igienă şi se recomandă pudrarea ciorapilor şi a interiorului pantofilor dimineaţa, pentru a evita
apariţia umidităţii datorate transpiraţiei şi a se preîntâmpina astfel reinfectarea.
După aplicare, zona afectată nu se acoperă cu pansament decât la recomandarea medicului.
Onicomicozele, datorită amplasării, în general nu sunt rezolvabile numai cu terapie antifungică locală,
necesitând tratament sistemic asociat.
Vârstnici şi copii peste 5 ani: nu este necesară ajustatea dozelor.
Eficacitatea şi siguranţa administrării clotrimazolului la copii sub 5 ani nu a fost stabilită.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la clotrimazol sau la oricare dintre excipienţi.
Copii cu vârsta sub 5 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de aplicare se va spăla zona afectată (de preferinţă cu un săpun alcalin) şi se va usca.
Dacă în timpul tratamentului cu CLOTRIMAZOL ROMPHARM 10 mg/ml apar fenomene de iritaţie
la locul aplicării sau reacţii alergice, tratamentul trebuie întrerupt şi instituit un tratament adecvat;
Nu se aplică soluţia în zona ochilor, a nasului şi a gurii. Dacă accidental soluţia a ajuns în contact cu
ochii, se spală zona afectată cu multă apă curată; dacă apar simptome nedorite care persistă este
necesar consult medical.
Pentru vindecarea micozelor interdigitale (“picior de atlet”) se recomandă pudrarea ciorapilor şi a
interiorului pantofilor cu talc sau o altă pudră absorbantă. Picioarele se vor spăla şi se vor usca foarte
bine, mai ales în zona afectată.
Nu se aplică pe leziuni deschise sau mucoase.
Clotrimazolul nu se administrează copiilor sub 5 ani.
Excipienţi:
Medicamentul conţine propilengilcol care poate provoca iritaţie cutanată.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Clotrimazolul reduce eficacitatea amfotericinei şi a altor antibiotice polienice (nistatină, natamicină).
Dacă se utilizează deodorante sau cosmetice pe suprafaţa cutanată afectată, nu se poate exclude
reducerea eficacităţii Clotrimazol spray cutanat.
Nu s-au observat interacţiuni de tip sinergic sau antagonist ale cotrimazolului atunci când este asociat
cu alte antifungice.
Asocierea cotrimazolului cu hidrocortizon în tratamentul infecţiilor cutanate cu Trichophyton
mentagrophytes este mult mai eficientă decât utilizarea clotrimazolului singur.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcină
3
Datele de la un număr mare de sarcini expuse nu au indicat reacţii adverse ale clotrimazolului asupra
sarcinii sau sănătăţii fătului/nou-născutului, după aplicarea locală a acestuia. În studiile la animale,
clotrimazolul nu a evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Clotrimazolul este absorbit numai în cantitate mică după administrarea locală. În concluzie,
CLOTRIMAZOL ROMPHARM 10 mg/ml poate fi utilizat în timpul sarcinii dar numai la
recomandarea medicului.
Alăptare
Nu se cunosc date privind excreţia clotrimazolului în laptele matern. Cu toate acestea, având în vedere
absorbţia mică prin aplicarea locală, alăptarea nu este probabil asociată cu nici un risc pentru copil. În
consecinţă, CLOTRIMAZOL ROMPHARM 10 mg/ml poate fi utilizat în timpul alăptării, cu excepţia
zonei din jurul sânilor.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
CLOTRIMAZOL ROMPHARM 10 mg/ml nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
De obicei medicamentul este bine tolerat.
Reacţiile adverse ale medicamentului sunt enumerate mai jos clasificate pe aparate, sisteme şi organe
şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
<1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Reacţiile adverse pot include:
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: eritem, prurit
Rare: reacţii alergice, edeme
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: iritaţie locală
Rare: uscarea pielii cu descuamare
În cazul apariţiei reacţiilor de hipersensibilizare cutanată, tratamentul trebuie întrerupt, iar zona pe
care a fost aplicată soluţia cutanată trebuie spălată cu săpun şi apă caldă.
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.
În cazul aplicării topice, datorită concentraţiei mici a substanţei active şi absorbţiei sistemice reduse,
supradozajul acut este puţin probabil.
Dacă supradozajul s-a produs prin ingestie, cele mai probabile simptome vor fi cele observate în
administrarea orală: crampe abdominale, tulburări gastro-intestinale (cum sunt ameţeli, greaţă,
vărsături), deprimarea sistemului nervos central. Tratamentul va fi simptomatic şi de susţinere a
funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antifungice pentru uz topic, derivaţi de imidazol şi triazol codul ATC:
D01AC01
4
Clotrimazolul este derivat de imidazol, antifungic cu spectru larg de acţiune, în funcţie de concentraţie
are proprietăţi fungistatice sau fungicide. Clotrimazolul inhibă sinteza ergosterolului, determinând
alterarea membranei celulare a fungilor şi modificarea permeabilităţii acesteia. Spectrul de activitate
cuprinde Epidermophyton floccosum, Microsporum, Trichophyton Corynebacterium, Blastomyces
dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Aspergillus, Candida, Torulopsis
glabrata, inhibate (efect fungistatic) la 1 g/ml in vitro şi peste 6 g/ml in vivo. La peste 10 g/ml
efectul este fungicid la majoritatea speciilor. Pentru Candida 2 g/ml pot fi fungicide. Mai puţin
sensibili sunt Cryptococcus, Malassezia furfur, Paracoccidioides, Sporothrix. Sunt sensibile unele
tulpini de bacterii gram-pozitive, cum ar fi Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, germeni
Gram-negativi (Bacteroides/Gardnerella-vaginalis), Corynebacterium minutissima (eritrasma).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
. Absorbţia sistemică este foarte mică, 0,1 - 0,5%, concentraţia plasmatică maximă fiind sub limita de
detecţie de 0,001 µg/ml, ceea ce reflectă faptul că aplicarea topică a clotrimazolului nu determină
efecte sistemice evidente sau reacţii adverse generale.
Clotrimazolul administrat pe cale topică penetrează pielea pe o adâncime de aproximativ 2000 µm.
Cele mai mari concentraţii se detectează în stratul cornos şi la nivelul foliculilor piloşi, concentraţii
mai mici regăsindu-se în dermul papilar şi reticulat. Nu s-au detectat substanţa activă sau metaboliţii
săi în plasmă. După 5 zile de la aplicare a fost detectată totuşi în urină o cantitate foarte mică de
substanţă (maxim 0,4%). Studiul fiind realizat prin marcare radioactivă, nu s-a putut identifica
substanţa decelată ca fiind clotrimazolul sau metaboliţii. Într-un studiu similar, utilizând o metodă de
dozare microbiologică cu limita de detecţie 0,001 µg/ml, nu s-au decelat urme de substanţă activă în
plasmă sau urină, timp de 30 de zile după aplicarea topică de cremă cu clotrimazol. Absorbţia
transcutanată poate fi crescută în cazul pielii lezate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Tolerabilitate locală
După administrarea cutanată la iepuri şi administrarea vaginală la câini, a unor doze de substanţă
activă de până la 500 mg, timp de 3 săptămâni, s-a observat o tolerabilitate locală bună, cutanată şi
vaginală, iar substanţa activă nu s-a dovedit a fi iritantă asupra pielii sau mucoaselor. De asemenea,
testarea unei soluţii de clotrimazol pentru orice efecte iritante la nivelul ochiului la iepure nu a
demonstrat nici un semn de leziune.
Toxicitate după doze repetate
Nu s-a constatat nici o înroşire detectabilă pe pielea sănătoasă la iepure după 24 sau 72 ore de la
administrarea unei soluţii sau creme cu clotrimazol 1%. S-a observat dezvoltarea unei forme foarte
uşoare de eritem după 24 ore pe pielea rănită la iepure.
S-a constatat că soluţia sau crema ce conţine clotrimazol a produs o iritaţie conjunctivală tranzitorie la
iepuri, constând dintr-o înroşire de intensitate scăzută şi o uşoară creştere a secreţiei lacrimale. Nu au
fost prezente modificări detectabile majore la nivelul corneei sau irisului la niciuna dintre animalele
tratate. Ambele preparate, crema şi soluţia, au produs o înroşire foarte uşoară, tranzitorie a mucoasei
conjunctivale. Nu s-au produs modificări ale corneei.
Potenţial mutagen
Date disponibile din testele toxicologice genetice cu clotrimazol nu au evidenţiat dovezi de potenţial
mutagen, relevant din punct de vedere biologic, prin aplicarea dermică a medicamentului.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
S-au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la şoareci, şobolani şi iepuri, cu
doze orale de clotrimazol de până la 200 mg/kg şi la şobolani în cazul aplicării vaginale de 100 mg/kg.
La doze mari de clotrimazol (≥100 mg/kg) s-au observat toxicitate maternă şi mortalitate, care au
condus la efecte embriotoxice secundare. Nu au apărut alte manifestări de embriotoxicitate sau
teratogenitate. Nu s-au observat efecte asupra fertilităţii în cazul tratamentului cu clotrimazol.
5
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Alcool izopropilic
Macrogol 300
Polietilenglicol 400.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
după prima deschidere: 28 zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din PEÎD alb a 20 ml spray cutanat soluţie prevăzut cu pompă de pulverizare.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Str. Eroilor, nr. 1A, Otopeni
Romania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1652/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare: Mai 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie, 2010
