DIAPREL MR 60 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DIAPREL MR 60 mg comprimate cu eliberare modificată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat cu eliberare modificată conţine gliclazidă 60 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare modificată.
Comprimate oblongi, de culoare albă, cu lungime de 15 mm și lățime de 7 mm, cu o linie mediană şi
marcate cu ,,DIA 60” pe ambele feţe.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Diabet zaharat non-insulino-dependent (de tip 2) la adulţi, atunci când regimul dietetic, exerciţiul fizic
şi scăderea în greutate nu sunt suficiente pentru a controla glicemia.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza zilnică de DIAPREL MR 60 mg poate varia de la o jumătate de comprimat la 2 comprimate
(30-120 mg gliclazidă) administrate oral, în doză unică, la micul dejun.
Se recomandă să se înghită comprimatele întregi, fără a fi mestecate sau sfărâmate.
În cazul omiterii unei doze, nu trebuie crescută doza administrată în ziua următoare.
Similar celorlalte antidiabetice orale, doza de gliclazidă trebuie ajustată în funcţie de răspunsul
metabolic individual al pacientului (glicemie, HbA1c).
Doza iniţială
Doza iniţială recomandată este de 30 mg pe zi (jumătate de comprimat DIAPREL MR 60 mg). În
cazul în care glicemia este bine controlată, această doză poate fi utilizată şi pentru tratamentul de
întreţinere.
Dacă glicemia nu este controlată adecvat, doza poate fi crescută treptat la 60, 90 sau 120 mg gliclazidă
pe zi. Intervalul între fiecare creştere a dozei trebuie să fie de cel puţin 1 lună, cu excepţia pacienţilor a
căror glicemie nu a fost redusă după două săptămâni de tratament. În asemenea cazuri, doza poate fi
crescută la sfârşitul săptămânii a doua de tratament.
Doza maximă recomandată este de 120 mg pe zi.
2
Un comprimat cu eliberare modificată de DIAPREL MR 60 mg este echivalent cu 2 comprimate cu
eliberare modificată de DIAPREL MR 30 mg. Posibilitatea de rupere a comprimatelor cu eliberare
modificată de DIAPREL MR 60 mg permite un dozaj flexibil.
Înlocuirea DIAPREL 80 mg comprimate cu DIAPREL MR 60 mg comprimate cu eliberare modificată
Un comprimat de DIAPREL 80 mg este echivalent cu 30 mg din forma farmaceutică cu eliberare
modificată (de exemplu, jumătate de comprimat de DIAPREL MR 60 mg). Prin urmare, înlocuirea
poate fi efectuată cu monitorizarea atentă a analizelor de sânge.
Înlocuirea altui antidiabetic oral cu DIAPREL MR 60 mg
DIAPREL MR 60 mg poate fi utilizat pentru a înlocui alte antidiabetice orale.
La schimbarea tratamentului trebuie luate în considerare doza şi timpul de înjumătăţire plasmatică ale
antidiabeticului folosit anterior.
În general, nu este necesară o perioadă de tranziţie. Se va administra o doză iniţială de 30 mg, care va
fi ajustată în funcţie de valoarea glicemiei, aşa cum s-a descris anterior.
Atunci când schimbarea tratamentului se face de la o sulfoniluree cu timp de înjumătăţire plasmatică
lung, poate fi necesară o perioadă de câteva zile fără tratament, pentru a evita un efect aditiv al celor
două medicamente, care poate produce hipoglicemie. Procedura de iniţiere a tratamentului descrisă
anterior trebuie utilizată şi atunci când se trece la tratamentul cu DIAPREL MR 60 mg, respectiv o
doză iniţială zilnică de 30 mg, urmată de o creştere treptată a dozei, în funcţie de răspunsul metabolic
al pacientului.
Tratament asociat cu alte antidiabetice
DIAPREL MR 60 mg poate fi administrat în asociere cu biguanide, inhibitori de alfa-glucozidază sau
insulină.
La pacienţii insuficient controlaţi cu DIAPREL MR 60 mg se poate iniţia tratamentul concomitent cu
insulină, sub strictă supraveghere medicală.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
DIAPREL MR 60 mg trebuie administrat în aceleaşi doze ca la pacienţii cu vârsta sub 65 ani.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală ușoară spre moderată se pot utiliza aceleaşi doze ca în cazul
pacienţilor cu funcţie renală normală, cu monitorizarea atentă a pacientului. Aceste date au fost
confirmate în timpul studiilor clinice.
Pacienţi cu risc de hipoglicemie
- subnutriţi sau malnutriţi,
- cu tulburări endocrine severe sau insuficient compensate (hipopituitarism, hipotiroidism, insuficienţă
corticosuprarenală),
- după întreruperea unei terapii prelungite şi/sau cu doze mari de corticosteroizi,
- cu boli vasculare severe (boală coronariană severă, insuficienţă carotidiană severă, boală vasculară
difuză).
La aceşti pacienţi se recomandă utilizarea dozei zilnice iniţiale minime, de 30 mg.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea DIAPREL MR 60 mg la copii și adolescenți nu au fost stabilite.
Nu există date disponibile.
4.3 Contraindicaţii
Acest medicament este contraindicat în caz de:
- hipersensibilitate la gliclazidă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1, alte sulfoniluree,
sulfonamide,
- diabet zaharat tip 1,
3
- precomă şi comă diabetică, cetoacidoză diabetică,
- insuficienţă renală sau hepatică severă: în acest caz se recomandă utilizarea insulinei,
- tratament cu miconazol (vezi pct.4.5),
- alăptare (vezi pct.4.6).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipoglicemia
Acest tratament trebuie recomandat doar dacă pacienţii au un aport alimentar regulat (incluzând şi
micul dejun). Este important ca aceştia să aibă un aport regulat de carbohidraţi, din cauza riscului
crescut de hipoglicemie în cazul în care aportul alimentar este întârziat, insuficient sau cu conţinut
scăzut de carbohidraţi. Hipoglicemia este mai posibil să apară în timpul dietelor hipocalorice, după
efort fizic prelungit sau intens, în cazul consumului de alcool etilic sau dacă se utilizează o combinaţie
de medicamente hipoglicemiante.
Hipoglicemia poate să apară după administrarea de sulfoniluree (vezi pct. 4.8).
În unele cazuri, hipoglicemia poate fi severă şi prelungită. Pot fi necesare spitalizarea şi administrarea
de glucoză timp de câteva zile.
Pentru a reduce riscul de episoade hipoglicemice, sunt necesare o selecţie atentă a pacienţilor şi a
dozei utilizate, precum şi instruirea pacientului.
Factori care cresc riscul de hipoglicemie:
- pacientul refuză sau nu poate coopera (în special pacienţii vârstnici),
- malnutriţie, aport alimentar neregulat, omitere a meselor, perioade de nealimentare sau modificări ale
dietei,
- neconcordanţă între efortul fizic şi aportul de carbohidraţi,
- insuficienţă renală,
- insuficienţă hepatică severă,
- supradozaj cu DIAPREL MR 60 mg,
- anumite tulburări endocrine: afecţiuni tiroidiene, hipopituitarism şi insuficienţă corticosuprarenală,
- administrare concomitentă a anumitor medicamente (vezi pct. 4.5).
Insuficienţa renală şi hepatică: farmacocinetica şi/sau farmacodinamia gliclazidei pot fi modificate la
pacienţii cu insuficienţă hepatică sau insuficienţă renală severă. În cazul apariţiei unui episod
hipoglicemic la aceşti pacienţi, există riscul ca acesta să fie prelungit, ca urmare fiind recomandată o
abordare terapeutică adecvată.
Informarea pacientului
Pacientul şi membrii familiei acestuia trebuie informaţi despre riscul de apariţie a hipoglicemiei,
simptomele asociate acesteia (vezi pct. 4.8), tratamentul şi condiţiile care predispun la dezvoltarea
acesteia.
De asemenea, pacientul trebuie informat despre importanţa respectării dietei recomandate, a unui
program regulat de exerciţii fizice şi despre importanţa monitorizării regulate a valorii glicemiei.
Controlul deficitar al glicemiei
La un pacient la care se administrează tratament antidiabetic, controlul glicemiei poate fi influenţat de
oricare dintre următoarele: produse din sunătoare (Hypericum perforatum) (vezi pct. 4.5), febră,
traumatisme, infecţii sau intervenţii chirurgicale. În unele cazuri, poate fi necesară administrarea de
insulină.
La mulţi pacienţi, eficacitatea în scăderea glicemiei a antidiabeticelor orale, incluzând gliclazida, poate
să scadă în decursul timpului, fie din cauza agravării diabetului zaharat, fie din cauza reducerii
răspunsului la tratament. Acest fenomen este cunoscut ca eşec secundar şi este diferit de eşecul primar,
produs atunci când o substanţă activă este ineficace ca tratament de primă linie. Înainte de a încadra
pacientul în grupul celor cu eşec secundar, trebuie luate în considerare ajustarea adecvată a dozei şi
complianţa la dietă.
4
Disglicemie
Au fost raportate tulburări ale glicemiei, inclusiv hipoglicemie și hiperglicemie, la pacienții diabetici
care au primit tratament concomitent cu fluorochinolone, în special la pacienții vârstnici. Într-adevăr,
se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei la toți pacienții tratați în același timp cu DIAPREL MR
60 mg și o fluorochinolonă.
Analize de laborator
Pentru evaluarea controlului glicemic se recomandă măsurarea valorilor hemoglobinei glicozilate (sau
a glicemiei plasmatice venoase în condiţii de repaus alimentar); autoevaluarea glicemiei poate fi, de
asemenea, utilă.
Tratamentul cu sulfoniluree la pacienţii cu deficit de G6PD poate cauza anemie hemolitică. Deoarece
gliclazida aparţine acestei clase terapeutice, se recomandă precauţie la utilizarea la pacienţii cu deficit
de G6PD şi trebuie avut în vedere un tratament alternativ.
Excipienţi
DIAPREL MR 60 mg nu trebuie administrat la pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Următoarele medicamente pot creşte riscul de hipoglicemie
Administrare concomitentă contraindicată
miconazol (administrat sistemic sau topic la nivelul mucoasei bucale): accentuează efectul de
scădere a glicemiei, cu apariţia posibilă a manifestărilor de hipoglicemie sau chiar comă.
Administrare concomitentă nerecomandată
fenilbutazonă (administrată sistemic): accentuează efectul de scădere a glicemiei al
sulfonilureelor, prin deplasarea de la nivelul situsurilor de legare de proteinele plasmatice
şi/sau reducerea eliminării acestora.
Se recomandă utilizarea altor medicamente antiinflamatoare sau trebuie avertizat pacientul şi
trebuie accentuată importanţa auto-monitorizării glicemiei. Atunci când este necesar, se
recomandă ajustarea dozei de gliclazidă în timpul şi după tratamentul cu medicamente
antiinflamatoare.
alcool etilic: intensifică efectul de scădere a glicemiei (prin inhibarea reacţiilor
compensatorii), ceea ce poate favoriza apariţia comei hipoglicemice.
Trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice sau administrarea medicamentelor care conţin
alcool etilic.
Administrare concomitentă care necesită precauţie la utilizare
Potenţarea efectului de scădere a glicemiei şi, în unele cazuri, chiar hipoglicemia pot să apară în cazul
administrării concomitente cu următoarele medicamente: alte medicamente antidiabetice (insulină,
acarboză, metfomin, tiazolidindione, inhibitori de 4-dipeptidilpeptidază, agoniști ai receptorilor GLP-
1), beta-blocante, fluconazol, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (captopril, enalapril),
antagonişti ai receptorilor H
2, IMAO, sulfonamide, claritromicină, antiinflamatoare nesteroidiene.
Următoarele medicamente pot determina creşterea glicemiei
Administrare concomitentă nerecomandată
danazol: efect diabetogen.
În cazul în care utilizarea acestui medicament nu poate fi evitată, sunt necesare atenţionarea
pacientului şi sublinierea importanţei monitorizării glicemiei şi glicozuriei. Poate fi necesară
ajustarea dozelor medicamentelor antidiabetice orale în timpul şi după tratamentul cu danazol.
5
Administrare concomitentă care necesită precauţie la utilizare
clorpromazină (neuroleptic): la doze mari (>100 mg pe zi) produce creşterea glicemiei (prin
scăderea eliberării insulinei).
Sunt necesare atenţionarea pacientului şi sublinierea importanţei autoevaluării glicemiei şi,
eventual, ajustarea dozei de medicament antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu
medicamentul neuroleptic.
corticosteroizi (administrare sistemică şi locală: intraarticulară, cutanată, rectală) şi
tetracosactidă: creşterea glicemiei, uneori cu cetoză (prin scăderea toleranţei la glucoză,
determinată de către corticosteroizi).
Sunt necesare atenţionarea pacientului şi sublinierea importanţei autoevaluării glicemiei, în
special la începutul tratamentului. Poate fi necesară ajustarea dozei de medicament
antidiabetic, în timpul sau după tratamentul cu corticosteroizi.
ritodrină, salbutamol, terbutalină (i.v.): creşterea glicemiei, din cauza efectului
2 agonist.
Este necesară sublinierea importanţei monitorizării glicemiei şi, dacă este necesar, modificarea
tratamentului, cu administrare de insulină.
produse din sunătoare (Hypericum perforatum):
Sunătoarea (Hypericum perforatum) scade expunerea la gliclazidă. Este necesară sublinierea
importanţei monitorizării glicemiei.
Următoarele medicamente pot determina disglicemie
Administrare concomitentă care necesită precauție la utilizare
fluorochinolone: în cazul administrării concomitente a DIAPREL MR 60 mg și a unei
fluorochinolone, pacientul trebuie avertizat asupra riscului de disglicemie și trebuie subliniată
importanța monitorizării glicemiei.
Administrare concomitentă de care trebuie ţinut cont
tratament cu anticoagulante (de exemplu, warfarina)
Sulfonilureele pot duce la potenţarea efectului anticoagulant în timpul tratamentului asociat;
poate fi necesară ajustarea dozelor de anticoagulant.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea gliclazidei la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai puţin de
300 de rezultate obţinute din sarcini), chiar dacă sunt disponibile câteva date referitoare la utilizarea
altor sulfoniluree.
În studiile la animale, gliclazida nu a demonstrat efect teratogen (vezi pct. 5.3).
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea gliclazidei în timpul sarcinii.
Controlul diabetului zaharat trebuie realizat înaintea momentului concepţiei, pentru a reduce riscul de
malformaţii congenitale determinate de diabetul zaharat necontrolat.
Pentru tratamentul diabetului în timpul sarcinii nu se recomandă utilizarea antidiabeticelor orale,
insulina fiind medicamentul de primă intenţie. Se recomandă trecerea de la tratamentul oral la cel cu
insulină înainte de planificarea sarcinii sau imediat după stabilirea diagnosticului de sarcină.
Alăptarea
Nu există informaţii privind excreţia gliclazidei sau a metaboliţilor săi în laptele uman. Din cauza
riscului de hipoglicemie neonatală, acest medicament este contraindicat în timpul alăptării. Nu poate fi
exclus un oarecare risc asupra nou-născuților/sugarilor.
Fertilitatea
Nu s-a evidențiat niciun efect asupra fertilității la șobolani de ambele sexe (vezi pct. 5.3).
6
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
DIAPREL MR 60 mg nu are nici o influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a
conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienţii trebuie avertizaţi asupra simptomelor
hipoglicemiei şi trebuie să fie atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje, în special la
începutul tratamentului.
4.8 Reacţii adverse
Pe baza experienţei cu gliclazidă, au fost raportate următoarele reacţii adverse.
Hipoglicemia
Cea mai frecventă reacție adversă la utilizarea gliclazidei este hipoglicemia.
Similar altor sulfoniluree, tratamentul cu DIAPREL MR 60 mg poate produce hipoglicemie, dacă
orarul meselor nu este respectat şi, mai ales, dacă sunt omise mesele. Simptomele posibile de
hipoglicemie pot fi: cefalee, senzaţie intensă de foame, greaţă, vărsături, oboseală, tulburări ale
somnului, agitaţie, agresivitate, scădere a capacităţii de concentrare şi de reacţie, depresie, confuzie,
tulburări de vedere şi de vorbire, afazie, tremor, pareze, tulburări senzoriale, ameţeli, senzaţie de
slăbiciune, pierdere a autocontrolului, delir, convulsii, respiraţie superficială, bradicardie, somnolenţă
şi pierdere a conştienţei, cu posibilitatea evoluţiei către comă şi deces.
În plus, pot fi observate semne de contrareglare adrenergică: transpiraţii, tegumente reci şi umede,
anxietate, tahicardie, hipertensiune arterială, palpitaţii, angină pectorală şi aritmii cardiace.
De obicei, simptomele dispar după ingestia de glucide (zahăr); îndulcitorii artificiali nu au efect. În
urma experienţei cu alte sulfoniluree, s-a observat că hipoglicemia poate să reapară chiar dacă
măsurile luate iniţial s-au dovedit eficiente.
Dacă episodul hipoglicemic este sever sau prelungit, chiar dacă a fost controlat temporar prin ingestie
de zahăr, poate fi necesar tratament medicamentos imediat sau chiar spitalizare.
Alte reacţii adverse:
Au fost raportate tulburări gastro-intestinale, incluzând dureri abdominale, greaţă, vărsături, dispepsie,
diaree şi constipaţie. Acestea pot fi evitate sau reduse dacă gliclazida este administrată în timpul
micului dejun.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate mai rar:
afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: erupţii cutanate tranzitorii, prurit, urticarie,
angioedem, eritem, erupţii maculopapulare, reacţii buloase (cum sunt sindrom Stevens-
Johnson și necroliză epidermică toxică) și, în mod excepțional, erupţie cutanată
medicamentoasă cu eozinofilie şi simptome sistemice.
tulburări hematologice şi limfatice: modificările hematologice sunt rare şi pot include anemie,
leucopenie, trombocitopenie, granulocitopenie; acestea sunt, în general, reversibile după
întreruperea tratamentului.
tulburări hepatobiliare: creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice (AST, ALT, fosfatază
alcalină), hepatită (cazuri izolate). În cazul apariţiei de icter colestatic se recomandă
întreruperea tratamentului.
De regulă, aceste simptome dispar o dată cu întreruperea tratamentului.
tulburări oculare: pot să apară tulburări de vedere tranzitorii, în special la începutul
tratamentului, din cauza modificării valorilor glicemiei.
Reacţii adverse atribuibile clasei farmacoterapeutice:
Ca și în cazul altor sulfoniluree, au fost observate următoarele evenimente adverse: cazuri de
eritrocitopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică, pancitopenie, vasculite alergice, hiponatremie,
creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice şi chiar disfuncţie hepatică (de exemplu colestază şi
7
icter) şi hepatită, care au regresat după întreruperea tratamentului sau, în cazuri izolate, au dus la
insuficienţă hepatică letală.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Un supradozaj cu sulfoniluree poate determina hipoglicemie.
Simptomele moderate de hipoglicemie, fără pierdere a conştienţei sau semne neurologice, trebuie
corectate prin aport de carbohidraţi, ajustare a dozei şi/sau modificare a regimului alimentar. Este
necesară o supraveghere strictă a pacientului, până când acesta este în afara oricărui pericol.
Se pot produce reacţii hipoglicemice severe, cu comă, convulsii sau alte tulburări neurologice, acestea
fiind considerate situaţii de urgenţă, care necesită spitalizarea imediată a pacientului.
În cazul în care este diagnosticată sau suspectată coma hipoglicemică, se recomandă administrarea
intravenoasă rapidă a 50 ml soluţie concentrată de glucoză (20 - 30%), urmată de perfuzarea continuă
a unei soluţii mai diluate de glucoză (10%), cu viteza necesară pentru menţinerea glicemiei peste 1 g/l.
Pacienţii trebuie supravegheaţi atent şi, în funcţie de starea clinică după acest interval, medicul va
decide dacă este necesară o supraveghere suplimentară.
Din cauza legării în proporţie mare de proteinele plasmatice, dializa nu are niciun beneficiu la
pacienţi.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sulfonamide, derivaţi de uree, codul ATC: A10BB09
Mecanism de acțiune
Gliclazida, un derivat de sulfoniluree, este un medicament antidiabetic oral care diferă de alte
substanţe înrudite printr-un inel heterociclic ce conţine azot (N) şi o legătură endociclică.
Gliclazida reduce glicemia prin stimularea secreţiei de insulină la nivelul celulelor beta din insulele
pancreatice Langerhans. Creşterea secreţiei postprandiale a insulinei şi secreţia peptidului C persistă
după doi ani de tratament.
Pe lângă aceste efecte metabolice, gliclazida are şi proprietăţi hemovasculare.
Efecte farmacodinamice
Efecte asupra eliberării insulinei
În diabetul zaharat de tip 2, gliclazida reface primul vârf al secreţiei de insulină ca răspuns la glucoză
şi creşte a doua fază a secreţiei de insulină. Ca urmare a stimulării induse de ingestia de alimente sau
de administrarea de glucoză, se observă o creştere semnificativă a răspunsului care constă în eliberarea
de insulină.
Proprietăţi hemovasculare
Gliclazida inhibă procesul de microtromboză prin două mecanisme, care pot fi implicate în prevenirea
complicaţiilor diabetului zaharat:
8
- o inhibare parţială a agregării şi adeziunii plachetare, cu scăderea marker-ilor activării plachetare
(betatromboglobulină, tromboxan B
2),
- o acţiune asupra activităţii fibrinolitice a endoteliului vascular, cu creşterea activităţii t-PA.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Concentraţiile plasmatice cresc progresiv în timpul primelor 6 ore de la administrare, atingând o
valoare constantă care se menţine apoi din a 6-a până în a 12-a oră de la administrare.
Variaţiile intra-individuale sunt mici.
Gliclazida se absoarbe complet. Administrarea concomitentă cu alimente nu influenţează viteza sau
gradul de absorbţie.
Distribuție
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 95%. Volumul de distribuție este de aproximativ
30 litri.
O doză unică zilnică de DIAPREL MR 60 mg menține o concentrație plasmatică eficace de gliclazidă
timp de peste 24 de ore.
Metabolizare
Gliclazida este metabolizată predominant hepatic şi excretată pe cale urinară: mai puţin de 1% din
substanţa activă se regăseşte în urină sub formă nemodificată. În plasmă nu au fost detectaţi metaboliţi
activi.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al gliclazidei variază între 12 şi 20 ore.
Linearitate/non-linearitate
Relaţia între doza administrată, cuprinsă într-un interval de până la 120 mg, şi aria de sub curba
concentraţiei plasmatice în funcţie de timp este liniară.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
La pacienţii vârstnici nu s-au observat modificări semnificative clinic ale parametrilor farmacocinetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
privind toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate pe
termen lung. În studiile la animale nu au fost observate modificări teratogene, dar s-a observat o
greutate corporală mai mică a fetuşilor la animalele la care s-au administrat doze de 25 de ori mai mari
decât doza maximă recomandată la om. În studiile la animale, fertilitatea și performanțele reproductive
nu au fost afectate după administrarea gliclazidei.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Maltodextrină
Hipromeloză
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
6.2 Incompatibilităţi
9
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere transparente din Al/PVC ambalate în cutii.
Mărimi de ambalaj
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 180 şi 500 comprimate cu eliberare modificată.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Franţa
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8054/2015/01-16
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2009
Data ultimei reînnoiri a autorizației: August 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DIAPREL MR 60 mg comprimate cu eliberare modificată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat cu eliberare modificată conţine gliclazidă 60 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare modificată.
Comprimate oblongi, de culoare albă, cu lungime de 15 mm și lățime de 7 mm, cu o linie mediană şi
marcate cu ,,DIA 60” pe ambele feţe.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Diabet zaharat non-insulino-dependent (de tip 2) la adulţi, atunci când regimul dietetic, exerciţiul fizic
şi scăderea în greutate nu sunt suficiente pentru a controla glicemia.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza zilnică de DIAPREL MR 60 mg poate varia de la o jumătate de comprimat la 2 comprimate
(30-120 mg gliclazidă) administrate oral, în doză unică, la micul dejun.
Se recomandă să se înghită comprimatele întregi, fără a fi mestecate sau sfărâmate.
În cazul omiterii unei doze, nu trebuie crescută doza administrată în ziua următoare.
Similar celorlalte antidiabetice orale, doza de gliclazidă trebuie ajustată în funcţie de răspunsul
metabolic individual al pacientului (glicemie, HbA1c).
Doza iniţială
Doza iniţială recomandată este de 30 mg pe zi (jumătate de comprimat DIAPREL MR 60 mg). În
cazul în care glicemia este bine controlată, această doză poate fi utilizată şi pentru tratamentul de
întreţinere.
Dacă glicemia nu este controlată adecvat, doza poate fi crescută treptat la 60, 90 sau 120 mg gliclazidă
pe zi. Intervalul între fiecare creştere a dozei trebuie să fie de cel puţin 1 lună, cu excepţia pacienţilor a
căror glicemie nu a fost redusă după două săptămâni de tratament. În asemenea cazuri, doza poate fi
crescută la sfârşitul săptămânii a doua de tratament.
Doza maximă recomandată este de 120 mg pe zi.
2
Un comprimat cu eliberare modificată de DIAPREL MR 60 mg este echivalent cu 2 comprimate cu
eliberare modificată de DIAPREL MR 30 mg. Posibilitatea de rupere a comprimatelor cu eliberare
modificată de DIAPREL MR 60 mg permite un dozaj flexibil.
Înlocuirea DIAPREL 80 mg comprimate cu DIAPREL MR 60 mg comprimate cu eliberare modificată
Un comprimat de DIAPREL 80 mg este echivalent cu 30 mg din forma farmaceutică cu eliberare
modificată (de exemplu, jumătate de comprimat de DIAPREL MR 60 mg). Prin urmare, înlocuirea
poate fi efectuată cu monitorizarea atentă a analizelor de sânge.
Înlocuirea altui antidiabetic oral cu DIAPREL MR 60 mg
DIAPREL MR 60 mg poate fi utilizat pentru a înlocui alte antidiabetice orale.
La schimbarea tratamentului trebuie luate în considerare doza şi timpul de înjumătăţire plasmatică ale
antidiabeticului folosit anterior.
În general, nu este necesară o perioadă de tranziţie. Se va administra o doză iniţială de 30 mg, care va
fi ajustată în funcţie de valoarea glicemiei, aşa cum s-a descris anterior.
Atunci când schimbarea tratamentului se face de la o sulfoniluree cu timp de înjumătăţire plasmatică
lung, poate fi necesară o perioadă de câteva zile fără tratament, pentru a evita un efect aditiv al celor
două medicamente, care poate produce hipoglicemie. Procedura de iniţiere a tratamentului descrisă
anterior trebuie utilizată şi atunci când se trece la tratamentul cu DIAPREL MR 60 mg, respectiv o
doză iniţială zilnică de 30 mg, urmată de o creştere treptată a dozei, în funcţie de răspunsul metabolic
al pacientului.
Tratament asociat cu alte antidiabetice
DIAPREL MR 60 mg poate fi administrat în asociere cu biguanide, inhibitori de alfa-glucozidază sau
insulină.
La pacienţii insuficient controlaţi cu DIAPREL MR 60 mg se poate iniţia tratamentul concomitent cu
insulină, sub strictă supraveghere medicală.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
DIAPREL MR 60 mg trebuie administrat în aceleaşi doze ca la pacienţii cu vârsta sub 65 ani.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală ușoară spre moderată se pot utiliza aceleaşi doze ca în cazul
pacienţilor cu funcţie renală normală, cu monitorizarea atentă a pacientului. Aceste date au fost
confirmate în timpul studiilor clinice.
Pacienţi cu risc de hipoglicemie
- subnutriţi sau malnutriţi,
- cu tulburări endocrine severe sau insuficient compensate (hipopituitarism, hipotiroidism, insuficienţă
corticosuprarenală),
- după întreruperea unei terapii prelungite şi/sau cu doze mari de corticosteroizi,
- cu boli vasculare severe (boală coronariană severă, insuficienţă carotidiană severă, boală vasculară
difuză).
La aceşti pacienţi se recomandă utilizarea dozei zilnice iniţiale minime, de 30 mg.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea DIAPREL MR 60 mg la copii și adolescenți nu au fost stabilite.
Nu există date disponibile.
4.3 Contraindicaţii
Acest medicament este contraindicat în caz de:
- hipersensibilitate la gliclazidă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1, alte sulfoniluree,
sulfonamide,
- diabet zaharat tip 1,
3
- precomă şi comă diabetică, cetoacidoză diabetică,
- insuficienţă renală sau hepatică severă: în acest caz se recomandă utilizarea insulinei,
- tratament cu miconazol (vezi pct.4.5),
- alăptare (vezi pct.4.6).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipoglicemia
Acest tratament trebuie recomandat doar dacă pacienţii au un aport alimentar regulat (incluzând şi
micul dejun). Este important ca aceştia să aibă un aport regulat de carbohidraţi, din cauza riscului
crescut de hipoglicemie în cazul în care aportul alimentar este întârziat, insuficient sau cu conţinut
scăzut de carbohidraţi. Hipoglicemia este mai posibil să apară în timpul dietelor hipocalorice, după
efort fizic prelungit sau intens, în cazul consumului de alcool etilic sau dacă se utilizează o combinaţie
de medicamente hipoglicemiante.
Hipoglicemia poate să apară după administrarea de sulfoniluree (vezi pct. 4.8).
În unele cazuri, hipoglicemia poate fi severă şi prelungită. Pot fi necesare spitalizarea şi administrarea
de glucoză timp de câteva zile.
Pentru a reduce riscul de episoade hipoglicemice, sunt necesare o selecţie atentă a pacienţilor şi a
dozei utilizate, precum şi instruirea pacientului.
Factori care cresc riscul de hipoglicemie:
- pacientul refuză sau nu poate coopera (în special pacienţii vârstnici),
- malnutriţie, aport alimentar neregulat, omitere a meselor, perioade de nealimentare sau modificări ale
dietei,
- neconcordanţă între efortul fizic şi aportul de carbohidraţi,
- insuficienţă renală,
- insuficienţă hepatică severă,
- supradozaj cu DIAPREL MR 60 mg,
- anumite tulburări endocrine: afecţiuni tiroidiene, hipopituitarism şi insuficienţă corticosuprarenală,
- administrare concomitentă a anumitor medicamente (vezi pct. 4.5).
Insuficienţa renală şi hepatică: farmacocinetica şi/sau farmacodinamia gliclazidei pot fi modificate la
pacienţii cu insuficienţă hepatică sau insuficienţă renală severă. În cazul apariţiei unui episod
hipoglicemic la aceşti pacienţi, există riscul ca acesta să fie prelungit, ca urmare fiind recomandată o
abordare terapeutică adecvată.
Informarea pacientului
Pacientul şi membrii familiei acestuia trebuie informaţi despre riscul de apariţie a hipoglicemiei,
simptomele asociate acesteia (vezi pct. 4.8), tratamentul şi condiţiile care predispun la dezvoltarea
acesteia.
De asemenea, pacientul trebuie informat despre importanţa respectării dietei recomandate, a unui
program regulat de exerciţii fizice şi despre importanţa monitorizării regulate a valorii glicemiei.
Controlul deficitar al glicemiei
La un pacient la care se administrează tratament antidiabetic, controlul glicemiei poate fi influenţat de
oricare dintre următoarele: produse din sunătoare (Hypericum perforatum) (vezi pct. 4.5), febră,
traumatisme, infecţii sau intervenţii chirurgicale. În unele cazuri, poate fi necesară administrarea de
insulină.
La mulţi pacienţi, eficacitatea în scăderea glicemiei a antidiabeticelor orale, incluzând gliclazida, poate
să scadă în decursul timpului, fie din cauza agravării diabetului zaharat, fie din cauza reducerii
răspunsului la tratament. Acest fenomen este cunoscut ca eşec secundar şi este diferit de eşecul primar,
produs atunci când o substanţă activă este ineficace ca tratament de primă linie. Înainte de a încadra
pacientul în grupul celor cu eşec secundar, trebuie luate în considerare ajustarea adecvată a dozei şi
complianţa la dietă.
4
Disglicemie
Au fost raportate tulburări ale glicemiei, inclusiv hipoglicemie și hiperglicemie, la pacienții diabetici
care au primit tratament concomitent cu fluorochinolone, în special la pacienții vârstnici. Într-adevăr,
se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei la toți pacienții tratați în același timp cu DIAPREL MR
60 mg și o fluorochinolonă.
Analize de laborator
Pentru evaluarea controlului glicemic se recomandă măsurarea valorilor hemoglobinei glicozilate (sau
a glicemiei plasmatice venoase în condiţii de repaus alimentar); autoevaluarea glicemiei poate fi, de
asemenea, utilă.
Tratamentul cu sulfoniluree la pacienţii cu deficit de G6PD poate cauza anemie hemolitică. Deoarece
gliclazida aparţine acestei clase terapeutice, se recomandă precauţie la utilizarea la pacienţii cu deficit
de G6PD şi trebuie avut în vedere un tratament alternativ.
Excipienţi
DIAPREL MR 60 mg nu trebuie administrat la pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Următoarele medicamente pot creşte riscul de hipoglicemie
Administrare concomitentă contraindicată
miconazol (administrat sistemic sau topic la nivelul mucoasei bucale): accentuează efectul de
scădere a glicemiei, cu apariţia posibilă a manifestărilor de hipoglicemie sau chiar comă.
Administrare concomitentă nerecomandată
fenilbutazonă (administrată sistemic): accentuează efectul de scădere a glicemiei al
sulfonilureelor, prin deplasarea de la nivelul situsurilor de legare de proteinele plasmatice
şi/sau reducerea eliminării acestora.
Se recomandă utilizarea altor medicamente antiinflamatoare sau trebuie avertizat pacientul şi
trebuie accentuată importanţa auto-monitorizării glicemiei. Atunci când este necesar, se
recomandă ajustarea dozei de gliclazidă în timpul şi după tratamentul cu medicamente
antiinflamatoare.
alcool etilic: intensifică efectul de scădere a glicemiei (prin inhibarea reacţiilor
compensatorii), ceea ce poate favoriza apariţia comei hipoglicemice.
Trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice sau administrarea medicamentelor care conţin
alcool etilic.
Administrare concomitentă care necesită precauţie la utilizare
Potenţarea efectului de scădere a glicemiei şi, în unele cazuri, chiar hipoglicemia pot să apară în cazul
administrării concomitente cu următoarele medicamente: alte medicamente antidiabetice (insulină,
acarboză, metfomin, tiazolidindione, inhibitori de 4-dipeptidilpeptidază, agoniști ai receptorilor GLP-
1), beta-blocante, fluconazol, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (captopril, enalapril),
antagonişti ai receptorilor H
2, IMAO, sulfonamide, claritromicină, antiinflamatoare nesteroidiene.
Următoarele medicamente pot determina creşterea glicemiei
Administrare concomitentă nerecomandată
danazol: efect diabetogen.
În cazul în care utilizarea acestui medicament nu poate fi evitată, sunt necesare atenţionarea
pacientului şi sublinierea importanţei monitorizării glicemiei şi glicozuriei. Poate fi necesară
ajustarea dozelor medicamentelor antidiabetice orale în timpul şi după tratamentul cu danazol.
5
Administrare concomitentă care necesită precauţie la utilizare
clorpromazină (neuroleptic): la doze mari (>100 mg pe zi) produce creşterea glicemiei (prin
scăderea eliberării insulinei).
Sunt necesare atenţionarea pacientului şi sublinierea importanţei autoevaluării glicemiei şi,
eventual, ajustarea dozei de medicament antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu
medicamentul neuroleptic.
corticosteroizi (administrare sistemică şi locală: intraarticulară, cutanată, rectală) şi
tetracosactidă: creşterea glicemiei, uneori cu cetoză (prin scăderea toleranţei la glucoză,
determinată de către corticosteroizi).
Sunt necesare atenţionarea pacientului şi sublinierea importanţei autoevaluării glicemiei, în
special la începutul tratamentului. Poate fi necesară ajustarea dozei de medicament
antidiabetic, în timpul sau după tratamentul cu corticosteroizi.
ritodrină, salbutamol, terbutalină (i.v.): creşterea glicemiei, din cauza efectului
2 agonist.
Este necesară sublinierea importanţei monitorizării glicemiei şi, dacă este necesar, modificarea
tratamentului, cu administrare de insulină.
produse din sunătoare (Hypericum perforatum):
Sunătoarea (Hypericum perforatum) scade expunerea la gliclazidă. Este necesară sublinierea
importanţei monitorizării glicemiei.
Următoarele medicamente pot determina disglicemie
Administrare concomitentă care necesită precauție la utilizare
fluorochinolone: în cazul administrării concomitente a DIAPREL MR 60 mg și a unei
fluorochinolone, pacientul trebuie avertizat asupra riscului de disglicemie și trebuie subliniată
importanța monitorizării glicemiei.
Administrare concomitentă de care trebuie ţinut cont
tratament cu anticoagulante (de exemplu, warfarina)
Sulfonilureele pot duce la potenţarea efectului anticoagulant în timpul tratamentului asociat;
poate fi necesară ajustarea dozelor de anticoagulant.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea gliclazidei la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai puţin de
300 de rezultate obţinute din sarcini), chiar dacă sunt disponibile câteva date referitoare la utilizarea
altor sulfoniluree.
În studiile la animale, gliclazida nu a demonstrat efect teratogen (vezi pct. 5.3).
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea gliclazidei în timpul sarcinii.
Controlul diabetului zaharat trebuie realizat înaintea momentului concepţiei, pentru a reduce riscul de
malformaţii congenitale determinate de diabetul zaharat necontrolat.
Pentru tratamentul diabetului în timpul sarcinii nu se recomandă utilizarea antidiabeticelor orale,
insulina fiind medicamentul de primă intenţie. Se recomandă trecerea de la tratamentul oral la cel cu
insulină înainte de planificarea sarcinii sau imediat după stabilirea diagnosticului de sarcină.
Alăptarea
Nu există informaţii privind excreţia gliclazidei sau a metaboliţilor săi în laptele uman. Din cauza
riscului de hipoglicemie neonatală, acest medicament este contraindicat în timpul alăptării. Nu poate fi
exclus un oarecare risc asupra nou-născuților/sugarilor.
Fertilitatea
Nu s-a evidențiat niciun efect asupra fertilității la șobolani de ambele sexe (vezi pct. 5.3).
6
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
DIAPREL MR 60 mg nu are nici o influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a
conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienţii trebuie avertizaţi asupra simptomelor
hipoglicemiei şi trebuie să fie atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje, în special la
începutul tratamentului.
4.8 Reacţii adverse
Pe baza experienţei cu gliclazidă, au fost raportate următoarele reacţii adverse.
Hipoglicemia
Cea mai frecventă reacție adversă la utilizarea gliclazidei este hipoglicemia.
Similar altor sulfoniluree, tratamentul cu DIAPREL MR 60 mg poate produce hipoglicemie, dacă
orarul meselor nu este respectat şi, mai ales, dacă sunt omise mesele. Simptomele posibile de
hipoglicemie pot fi: cefalee, senzaţie intensă de foame, greaţă, vărsături, oboseală, tulburări ale
somnului, agitaţie, agresivitate, scădere a capacităţii de concentrare şi de reacţie, depresie, confuzie,
tulburări de vedere şi de vorbire, afazie, tremor, pareze, tulburări senzoriale, ameţeli, senzaţie de
slăbiciune, pierdere a autocontrolului, delir, convulsii, respiraţie superficială, bradicardie, somnolenţă
şi pierdere a conştienţei, cu posibilitatea evoluţiei către comă şi deces.
În plus, pot fi observate semne de contrareglare adrenergică: transpiraţii, tegumente reci şi umede,
anxietate, tahicardie, hipertensiune arterială, palpitaţii, angină pectorală şi aritmii cardiace.
De obicei, simptomele dispar după ingestia de glucide (zahăr); îndulcitorii artificiali nu au efect. În
urma experienţei cu alte sulfoniluree, s-a observat că hipoglicemia poate să reapară chiar dacă
măsurile luate iniţial s-au dovedit eficiente.
Dacă episodul hipoglicemic este sever sau prelungit, chiar dacă a fost controlat temporar prin ingestie
de zahăr, poate fi necesar tratament medicamentos imediat sau chiar spitalizare.
Alte reacţii adverse:
Au fost raportate tulburări gastro-intestinale, incluzând dureri abdominale, greaţă, vărsături, dispepsie,
diaree şi constipaţie. Acestea pot fi evitate sau reduse dacă gliclazida este administrată în timpul
micului dejun.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate mai rar:
afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: erupţii cutanate tranzitorii, prurit, urticarie,
angioedem, eritem, erupţii maculopapulare, reacţii buloase (cum sunt sindrom Stevens-
Johnson și necroliză epidermică toxică) și, în mod excepțional, erupţie cutanată
medicamentoasă cu eozinofilie şi simptome sistemice.
tulburări hematologice şi limfatice: modificările hematologice sunt rare şi pot include anemie,
leucopenie, trombocitopenie, granulocitopenie; acestea sunt, în general, reversibile după
întreruperea tratamentului.
tulburări hepatobiliare: creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice (AST, ALT, fosfatază
alcalină), hepatită (cazuri izolate). În cazul apariţiei de icter colestatic se recomandă
întreruperea tratamentului.
De regulă, aceste simptome dispar o dată cu întreruperea tratamentului.
tulburări oculare: pot să apară tulburări de vedere tranzitorii, în special la începutul
tratamentului, din cauza modificării valorilor glicemiei.
Reacţii adverse atribuibile clasei farmacoterapeutice:
Ca și în cazul altor sulfoniluree, au fost observate următoarele evenimente adverse: cazuri de
eritrocitopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică, pancitopenie, vasculite alergice, hiponatremie,
creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice şi chiar disfuncţie hepatică (de exemplu colestază şi
7
icter) şi hepatită, care au regresat după întreruperea tratamentului sau, în cazuri izolate, au dus la
insuficienţă hepatică letală.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Un supradozaj cu sulfoniluree poate determina hipoglicemie.
Simptomele moderate de hipoglicemie, fără pierdere a conştienţei sau semne neurologice, trebuie
corectate prin aport de carbohidraţi, ajustare a dozei şi/sau modificare a regimului alimentar. Este
necesară o supraveghere strictă a pacientului, până când acesta este în afara oricărui pericol.
Se pot produce reacţii hipoglicemice severe, cu comă, convulsii sau alte tulburări neurologice, acestea
fiind considerate situaţii de urgenţă, care necesită spitalizarea imediată a pacientului.
În cazul în care este diagnosticată sau suspectată coma hipoglicemică, se recomandă administrarea
intravenoasă rapidă a 50 ml soluţie concentrată de glucoză (20 - 30%), urmată de perfuzarea continuă
a unei soluţii mai diluate de glucoză (10%), cu viteza necesară pentru menţinerea glicemiei peste 1 g/l.
Pacienţii trebuie supravegheaţi atent şi, în funcţie de starea clinică după acest interval, medicul va
decide dacă este necesară o supraveghere suplimentară.
Din cauza legării în proporţie mare de proteinele plasmatice, dializa nu are niciun beneficiu la
pacienţi.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sulfonamide, derivaţi de uree, codul ATC: A10BB09
Mecanism de acțiune
Gliclazida, un derivat de sulfoniluree, este un medicament antidiabetic oral care diferă de alte
substanţe înrudite printr-un inel heterociclic ce conţine azot (N) şi o legătură endociclică.
Gliclazida reduce glicemia prin stimularea secreţiei de insulină la nivelul celulelor beta din insulele
pancreatice Langerhans. Creşterea secreţiei postprandiale a insulinei şi secreţia peptidului C persistă
după doi ani de tratament.
Pe lângă aceste efecte metabolice, gliclazida are şi proprietăţi hemovasculare.
Efecte farmacodinamice
Efecte asupra eliberării insulinei
În diabetul zaharat de tip 2, gliclazida reface primul vârf al secreţiei de insulină ca răspuns la glucoză
şi creşte a doua fază a secreţiei de insulină. Ca urmare a stimulării induse de ingestia de alimente sau
de administrarea de glucoză, se observă o creştere semnificativă a răspunsului care constă în eliberarea
de insulină.
Proprietăţi hemovasculare
Gliclazida inhibă procesul de microtromboză prin două mecanisme, care pot fi implicate în prevenirea
complicaţiilor diabetului zaharat:
8
- o inhibare parţială a agregării şi adeziunii plachetare, cu scăderea marker-ilor activării plachetare
(betatromboglobulină, tromboxan B
2),
- o acţiune asupra activităţii fibrinolitice a endoteliului vascular, cu creşterea activităţii t-PA.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Concentraţiile plasmatice cresc progresiv în timpul primelor 6 ore de la administrare, atingând o
valoare constantă care se menţine apoi din a 6-a până în a 12-a oră de la administrare.
Variaţiile intra-individuale sunt mici.
Gliclazida se absoarbe complet. Administrarea concomitentă cu alimente nu influenţează viteza sau
gradul de absorbţie.
Distribuție
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 95%. Volumul de distribuție este de aproximativ
30 litri.
O doză unică zilnică de DIAPREL MR 60 mg menține o concentrație plasmatică eficace de gliclazidă
timp de peste 24 de ore.
Metabolizare
Gliclazida este metabolizată predominant hepatic şi excretată pe cale urinară: mai puţin de 1% din
substanţa activă se regăseşte în urină sub formă nemodificată. În plasmă nu au fost detectaţi metaboliţi
activi.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al gliclazidei variază între 12 şi 20 ore.
Linearitate/non-linearitate
Relaţia între doza administrată, cuprinsă într-un interval de până la 120 mg, şi aria de sub curba
concentraţiei plasmatice în funcţie de timp este liniară.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
La pacienţii vârstnici nu s-au observat modificări semnificative clinic ale parametrilor farmacocinetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
privind toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate pe
termen lung. În studiile la animale nu au fost observate modificări teratogene, dar s-a observat o
greutate corporală mai mică a fetuşilor la animalele la care s-au administrat doze de 25 de ori mai mari
decât doza maximă recomandată la om. În studiile la animale, fertilitatea și performanțele reproductive
nu au fost afectate după administrarea gliclazidei.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Maltodextrină
Hipromeloză
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
6.2 Incompatibilităţi
9
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere transparente din Al/PVC ambalate în cutii.
Mărimi de ambalaj
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 180 şi 500 comprimate cu eliberare modificată.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Franţa
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8054/2015/01-16
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2009
Data ultimei reînnoiri a autorizației: August 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2017
