AMOXICILINA/ACID CLAVULANIC AUROBINDO 500 mg/125 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo 500 mg/125 mg comprimate filmate
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo 875 mg/125 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo 500 mg/125 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat con ţine amoxicilină 500 mg sub formă de amoxicilină trihidrat şi acid
clavulanic 125 mg sub formă de clavulanat de potasiu.
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo 875 mg/125 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat con ţine amoxicilină 875 mg sub formă de amoxicilină trihidrat şi acid
clavulanic 125 mg sub formă de clavulanat de potasiu.
Pentru lista tuturor excipien ţilor , vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comp rimatele de Amoxicilin ă/Acid clavulanic Aurobindo 500 mg/125 mg sunt ovale, de culoare albă,
i nscripţionate cu «A» pe o faţă şi cu «64» pe cealaltă faţă.
Comprimatele de Amoxicilin ă/Acid clavulanic Aurobindo 875 mg/125 mg sunt de forma unei capsule,
de culoare albă , inscripţionate cu «A» pe o faţă şi cu o linie mediană între «6» şi «5» pe cealaltă faţă.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de
divizare în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo este indicat în tratamentul următoarelor infec ţii la adul ţi şi
copii (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1) :
• sinuzit ă bacteri ană acut ă ( diagnosticată corespunzător );
• otit ă medi e acut ă;
• exacerbări acute ale b ronşite i cronice ( diagnosticat ă corespunzător );
• pneumoni e comunitară ;
• cistită ;
• pielonefrită ;
• infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, în special celulită , mu şc ături de animale, abcese dentare
severe cu extindere celulitic ă;
• infec ţii osteo -articulare, î n special osteomielită .
2
Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind utilizarea corespunzătoare a medicamentelor
antibacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în care
dozele sunt declarate pe componente individuale.
Alegerea dozei de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo în tratamentul unei infecţii individuale
trebuie să ia în considerare:
• germeni patogeni suspectaţi şi sensibilitatea lor probabilă
la medicam entele antibacterien e (vezi
pct. 4.4) ;
• severitatea şi localizarea infec ţiei ;
• vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum este arătat mai jos.
Trebuie considerat ă ca necesar ă utilizarea form elor farmaceutice alternative de amoxicilin ă/acid
c lavulanic ( de exemplu, acelea care asigură doze mai mari de amoxicilin ă şi/sau alte rapoarte
de
amoxicilin ă/acid clavulanic) ( vezi pct. 4.4 şi 5.1).
Pentru adulți și copii ≥40kg, această form ă farmaceutică de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo
asigură o doză zilnică de 1500 mg amoxicilină/375 mgacid clavulanic, atunci când este administrat ă
așa cum este descris mai jos. Pentru copii ≤ 40kg, această form ă farmaceutică de Amoxicilină /Acid
clavulanic Aurobindo asigură o doză de 2400 mg amoxicilină/600mg acid clavulanic atunci când este
administrat ă așa cum este descris mai jos. Dacă se consideră că este necesară o doză mai mare zilnică,
se recomandă utilizarea altui preparat de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo pentru a se evita
administrarea de doze zilnice mari inutile de acid clavulanic ( vezi pct. 4.4 și 5.1)
Pentru adulți și copii ≥40kg, această for mă farmaceutică de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo
asigură o doză zilnică de 1750 mg amoxicilină/250 mg acid clavulanic, cu doze zilnice duble ș i 2625
mg amoxicilină/375 mg acid clavulanic , de trei ori doza zilnică, atunci când este administrat ă așa cum
este descris mai jos. Pentru copii ≤ 40kg, această fo rmă farmaceutică de Amoxicilină /Acid clavulanic
Aurobindo asigură o doză de 1000-2800 mg amoxicilină/143- 400mg acid clavulanic atunci când este
administrată așa cum este descris mai jos. Dacă se consideră că este necesară o doză mai mare zilnică,
se recomandă utilizarea altui preparat de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo pentru a se evita
adm inistrarea de doze zilnice mari inutile de acid clavulanic ( vezi pct. 4.4 și 5.1)
Durata terapiei trebuie determinat ă în funcţie de răspun sul pacientul ui la tratament . U nele infec ţii (de
exemplu, osteomielită ) necesită perioade mai lungi de tratament. Tra tamentul nu trebuie să depăşească
14 zile fără o reevaluare (vezi pct. 4.4 referitor la terapi a prelungit ă).
Comprimate a 500 mg/125 mg:
Adulţi şi copii cu greutate a corporală ≥ 40 kg
O doza a 500 mg/125 mg administrat ă de 3 ori pe zi .
Copii cu greutatea corporală < 40 kg
20 mg/5 mg/kg şi zi până la 60 mg/1 5 mg/kg şi zi administrată î n 3 prize egale.
Copiii pot fi tratați cu Amoxicilină/Acid clavulanic comprimate, suspensii sau plicuri pediatrice.
Copiii cu vârste de 6 ani sau mai jos, de preferat se tr atează cu Amoxicilină/Acid clavulanic suspensie
sau plicuri pediatrice.
Nu sunt disponibile date clinice privind dozele de amoxicilină /acid clavulanic în formele framaceutice
cu raport
4:1 mai mari de 40 mg/10 mg/kg şi zi la copii cu vârsta sub 2 ani.
Vâ rstnici
Nu este necesară ajustarea dozei .
3
Insuficienţă renală
Ajustările dozei se bazează pe valoarea maximă recomandată de amoxicilină .
Nu este necesar ă ajustarea dozei la pacien ţii cu clearance- ul creatininei (CrCl) mai mare de 30 ml/min.
Adulţi ş i cop ii cu greutatea corporală ≥ 40 kg
CrCl: 10-30 ml/min 500 mg/125 mg de două ori pe zi
CrCl < 10 ml/min 500 mg/125 mg o dată pe zi
Hemodializă 500 mg/125 mg la fiecare 24 de ore, plus 500 mg/125 mg în
timpul dializei; a se repe ta la sfârşitul dializei (deoarece ambele
concentraţii plasmatice ale amoxicilinei şi ale acidului clavulanic
sunt scăzute)
Copii cu greutatea corporală < 40 kg
CrCl: 10-30 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg de două ori pe zi (maxim 500 mg/125 mg de
două ori pe zi)
CrCl < 10 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg ca doză zilnică unică (maxim 500 mg/125 mg)
Hemodializă 15 mg/3,75 mg/kg ca doză zilnică unică.
Înaintea hemodializei 15 mg/3,75 mg/kg. Pentru a reface
concentraţiile medicamentului din circulaţia sângelui , trebuie
administrată după hemodializă o doză de 15 mg/3,75 mg pe kg.
Comprimate a 875 mg/125 mg
Adulţi şi copii cu greutatea corporală ≥ 40 kg
Doze recomandate:
• doza uzuală (pentru toate indicaţiile ) 875 mg/125 mg de două ori pe zi ;
• doză mai mare (în special pentru infecţii, cum sunt otita me die, sinuzita, infecţiile căilor
respiratorii inferioare şi infecţiile tractului urinar) 875 mg/125 mg de trei ori pe zi.
Copii cu greutatea corporală < 40 kg
Copiii pot fi tratați cu Amoxicilină/Acid clavulanic comprimate, suspensii sau plicuri pediatri ce.
Doze recomandate:
• 25 mg/3 ,6 mg/kg şi zi până la 45 mg /6,4 mg şi zi administrate în două prize egale ;
• pot fi luate în considerare doze de până la 70 mg/1 0 mg/kg pe zi administrate în două prize egale,
pentru tratarea anumitor infecţii (cum sunt otita m edie, sinuzita şi infecţiile căilor respiratorii
inferioare).
Nu sunt disponibile date clinice privind dozele de amoxicilină /acid clavulanic în formele farmaceutice
cu raport 7:1 mai mari de 45 mg/6,4 mg/kg pe zi la copii cu vârsta sub 2 ani.
Nu sunt disponibile date clinice privind dozele de amoxicilină/acid clavulanic în for mele farmaceutice
cu raport 7:1 pentru pacienţi cu vârsta mai mică de 2 luni. Ca urmare, nu pot fi făcute recomandări de
administrare a dozelor la această grupă de vârstă.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei.
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance-ul creatininei (CrCl) mai mare de 30 ml/min.
La pacienţii cu clearance- ul creatininei mai mic de 30 ml/min, utilizarea form elor farmaceutice de
amoxicilină/acid clavulanic cu raport 7:1 nu este recomandată , deoarece nu sunt disponibile
recomand ări privind ajustările dozei .
4
Insuficienţă hepatic ă
Se recomandă prudenţă la stabilirea dozei şi monitoriz area funcţi ei hepatic e la intervale regulate (vezi
pct. 4.3 ş i 4.4).
Mod de administrare
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo se administrează oral.
A se administra la începutul mesei pentru a reduce la minim potenţialul de intoleranţă gastro -
intestinală şi pentru a optimiza absorbţia amoxicilinei /acidului clavulanic.
Terapia poate fi inițiată parenteral în concordanță cu RCP -ul pentru form a farmaceutică IV și
continuat cu preparat oral.
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate la substan ţele active, la orice penicilin ă sau la oricare dintre excipi enţi (listați la
pct.6.1) .
• Antecedente de reacţie severă de hipersensibilitate imediată (de exemplu, anafilaxie) la alt e
antibiotic e beta -lactamic e ( de exemplu, cefalosporin ă, carbapenem sau monobactam).
• Antecedent e de icter/ insuficien ţă hepatică din cauza amoxicilinei/acidului clavulanic
(vezi pct. 4.8) .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de iniţierea tratamentului cu amoxicilină /acid clavulanic trebuie efectuată o anamneză atentă
privind reacţiile de hipersensibilitate anter ioare la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-
lactamice (vezi pct. 4.3 şi 4.8) .
La pacienţi i în tratament cu penicilin ă au fost raportat e reacţii de hipersensibilitate ( anafilactice) grave
şi ocazional letale . Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de
hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică,
tratamentul cu amoxi cilin ă/acid clavulanic trebuie î ntrerupt şi instituită o nou ă terapie alternativ ă
adecvată.
În cazul în care infecţ ia este determinată de un microorganism sensibil la amoxicilină atunci trebuie
luată în considerare trecerea de la amoxicilină/acid clavulanic la amoxicilină , în conformitate cu
ghidul oficial.
A ceast ă form ă farmaceutică a Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo nu este adecvată pentru
utilizare când există un risc mare ca prezumtivii germeni patogeni să prezinte sensibilitate redusă sau
rezisten ţă la antibioticele beta -lactamice care nu sunt mediate de către beta -lactamaze sensibil e la
inhibarea de c ătre acidul clavulanic .
A ceast ă form ă de prezentare nu trebuie utilizată pentru tratarea infecţiilor cu S. Pneumoniae rezistent
la penicilin ă.
P ot să apară convulsii la pacien ţii cu insuficienţă renal ă sau la cei c ărora li se administre ază doze mari
( vezi pct. 4.8) .
Amoxicilină/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspecteaz ă o mononucleoz ă infec ţioas ă, deoarece
apari ţia unei erupţii cutanate morbiliforme a fost asociată cu aceast ă afecţiune după utilizarea
amoxicilinei.
Administrarea concomitent ă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate creşte
probabilitatea de apariţie a reacţiilor alergice cutanate.
Utilizarea de lungă durată poate determina ocazional dezvoltarea de microorganisme care nu sunt
sensibile.
5
Apariţia la ini ţierea tratamentului a unui eritem generalizat însoţit de febră asociat cu pustule poate fi
un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8). Acestă reacţie
adversă necesită întreruperea tratamentului cu Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo şi contraindică
orice administrare ulterioara de amoxicilină .
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă
hepatică confirmată (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.8).
Evenimentele hepatice au fost raportate predom inant la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici şi pot fi asociate
cu tratamentul prelungit. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. În cazul tuturor
populaţiilor , semnele şi simptomele apar , de obicei , în timpul sa u la scurt timp după tratament , dar în
anumite cazuri pot să nu se manifeste până la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului.
Acestea sunt de obicei reversibile. Evenimentele hepatice pot fi severe şi în cazuri extrem de rare au
fost raportate decese. Acestea au apărut aproape întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni subiacente grave
sau la cei că rora li se administrează concomitent medicamente ca având potenţial de reacţii hepatice
(vezi pct. 4.8).
Colita asociată antibioticelor a fost raportată apr oape în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene,
inclusiv amoxicilin ei, iar severitatea poate varia de la uşoară la punerea vieţii în pericol (vezi pct. 4.8).
De aceea, este importantă luarea în considerare a acestui diagnostic la pacienţii care prezin tă diaree în
timpul sau ulterior administrarii oricărui antibiotic. Dacă apare colita asociată antibioticului,
tratamentul cu Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo trebuie întrerupt imediat şi trebuie să vă
adresaţi unui medic şi iniţiată o terapie adecvat ă. Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în
această situaţie.
Pe durata tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi
sistemelor, inclusiv funcţia renală, hepatică şi hematopoietică.
La pacienţ ii trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic s -a raportat rar prelungirea timpului de protrombină.
Trebuie iniţiat ă o monitorizare adecvat ă când sunt prescrise concomitent anticoagulante. Poate fi
necesar ă ajustarea dozei de anticoagulante pentru a se menţine gradul dorit de anticoagulare (vezi pct.
4.5 ş i 4.8).
La pacien ţii cu insuficien ţă renal ă doza trebuie ajustat ă î n func ţie de severitatea insuficienţei (vezi pct.
4.2).
La pacienţii cu diureză scăzută, s-a observat foarte rar cristalurie , predominant în terapia parenterală .
În timpul administrării de doze mari de amoxicilină , este indicat să se păstreze un aport corespunzător
de l ichide şi o diureză adecvată pentru a scădea posibilitatea cristaluriei cu amoxicilină. La pacienţii cu
sonde urinare, trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9).
În timpul tratamentului cu amoxicilină, metodele enzimatice de oxidare a glucozei trebuie utilizate la
orice testare a prezenţei glucozei în urină, deoarece pot apărea rezultate fals pozitive când sunt
utilizate metode chimice.
Prezenţa acidului clavulanic din Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo poate determina o legare
nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la un test Coombs fals pozitiv.
Au fost raportate rezultate pozitive la utilizarea testului Bio -Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA
la pacienţii cărora li s-a administrat amoxicilină/acid clavulanic , la care ulterior nu s -a identificat
infecţie cu Aspergillus. Au fost raportate reacţii încrucişate între poliza haride non-Aspergillus şi
polifuranozide la utilizarea testul ui Bio -Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Prin urmare,
rezultatele pozitive ale testului la pacienţi i trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic trebuie interpretate cu
precauţie şi trebuie confirmate prin alte metode diagnostice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
6
Anticoagulante orale
Anticoagulantele orale şi penicilinele au fost utilizate pe scară largă în practică, fără a fi raportate
interacţiuni . Cu toate acestea, în literatura de specialitate sunt prezentate cazuri de creştere a INR -ului
la pacienţii trataţi cu acenocumarol sau warfarină şi la care s-a prescris o cură de amoxicilină. Dacă
este necesară administrarea concomitentă, timpul de protrombină sau INR-ul trebuie monitorizate cu
atenţie în cazul adăugării sau întreruperii amoxicilinei. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozei de
anticoagulante orale (vezi pct. 4.4 şi 4.8) .
Metotrexat
Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului determinând o potenţială cre ştere a toxicit ății .
Probenecid
Nu este recomandată administrarea concomitentă de probenecid. Probenecidul scade secreţia tubulară
renală a amoxicilinei. Administrarea concomitentă de probenecid poate duce la creşterea şi prelungirea
conce ntraţiilor sanguine ale amoxicilinei, dar nu şi ale acidului clavulanic.
Micofenolat mofetil
La pacienții care utilizează micofenolat mofetil s -a observat reducerea concentrației dozei
metabolitului activ acidul micofenolic AMF (concentrația dinaintea ad ministrării dozei următoare) cu
aproximativ 50% după începerea tratamentului oral cu amoxicilină/acid clavulanic. .
Modificarea valorilor concentrației dinaintea administrării dozei următoare nu poate să exprime cu
acuratețe modificările expunerii totale la AMF. Prin urmare, în mod normal o modificare a dozei de
micofenolat de mofetil, în absența dovezilor clinice a disfuncției grefei, nu trebuie să fie necesară. Cu
toate acestea, trebuie efectuată monitorizarea clinică atentă în t impul asocierii și imediat după
tratamentul cu antibiotic.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte în ceea ce priveşte sarcina, dezvoltarea
embrionară/fetală, naşterea sau dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3). Datele limitate privind utilizarea
amoxicilinei/acid clavulanic în timpul sarcinii la om nu indică un risc crescut de malformaţii
congenitale. Într -un singur studiu asupra femeilor cu ruptură prematură de membrană fetală înainte de
termen s -a raport at că tratamentul profilactic cu amoxicilină/acid clavulanic poate fi asociat cu un risc
crescut de enterocolită necrozantă la nou- născuţi. Trebuie evitată administrarea în timpul sarcinii, cu
excepţia cazurilor în care este considerată esenţială de către medic.
Al ăptarea
Ambele substanţe sunt excretate în lapte (nu sunt cunoscute efecte nocive ale acidului clavulanic
asupra sugarului alăptat ). În consecinţă, este posibilă apariţia, la sugarii alăptaţi, a diareei şi infecţiilor
fungice la nivelul mucoaselo r, astfel încât alăptarea ar putea fi întreruptă. Amoxicilină/acid clavulanic
trebuie utilizată în timpul alăptării numai după evaluarea raportului risc-bene ficiu de către medicul
curant .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
Cu toate acestea, pot apărea efecte nedorite (de exemplu, reacţii alergice, ameţeli, convulsii) care pot
influenţa capacitatea de a cond uce vehicule şi de a folosi utilaje. (vezi şi pct. 4.8) .
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reac ţii adverse raportate (ADR) sunt diareea, greaţa şi vărsăturile.
7
Reacţiile adverse raportate, provenite din studii clinice ş i după punere a pe piaţă a amo xicilinei/acid
clavulanic, clasificate de MedDRA pe aparate, sisteme şi organe , sunt enumerate mai jos.
A fost utilizată u rmătoarea terminologie pentru a clasifica apariţia reacţ iilor adverse.
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi < 1/100)
Rare (≥1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu po ate fi estima tă din datele disponibile)
Infecţii şi infestări
Candidoză mucocutanată Frecvente
Dezvoltarea de microorganisme rezistente Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări hematologice şi limfatice
Leucopenie reversibilă (inclusiv neutropenie) Rare
Trombocitopenie Rare
Agranulocitoză reversibilă Cu frecvenţă necunoscută
Anemie hemolitică Cu frecvenţă necunoscută
Prelungirea timpului de sângerare şi a timpului de
protrombină1 Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului imunitar10
Angioedem Cu frecvenţă necunoscută
Anafilaxie Cu frecvenţă necunoscută
Sindrom asemănător bolii serului Cu frecvenţă necunoscută
Vasculită de hipersensibilitate
Sindrom Kounis
Cu frecvenţă necunoscută
Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului nervos
Ameţeli Mai puţin frecvente
Cefalee Mai puţin frecvente
Hiperactivitate reversibilă Cu frecvenţă necunoscută
Convulsii2
Meningită aseptică
Cu frecvenţă necunoscută
Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări gastro-intestinale
Diaree Foarte frecvente
Greaţă Frecvente
Vărsături Frecvente
Indigestie Mai puţin frecvente
Colită asociată antibioticelor4 Cu frecvenţă necunoscută
Melanoglosie Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări hepatobiliare
Creşteri ale AST şi/sau ALT5 Mai puţin frecvente
Hepatită6 Cu frecvenţă necunoscută
Icter colestatic6 Cu frecvenţă necunoscută
Colangită Cu frecvenţă necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat 7
Erupţie cutanată tranzitorie Mai puţin frecvente
Prurit Mai puţin frecvente
Urticarie Mai puţin frecvente
Eritem polimorf Rare
Sindrom Stevens-Johnson Cu frecvenţă necunoscută
Necroliză epidermică toxică Cu frecvenţă necunoscută
Dermatită buloasă exfoliativă Cu frecvenţă necunoscută
8
Pustuloză exantematică generalizată acută
(PEGA)9
Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută
Cristalurie8 Cu frecvenţă necunoscută 1 Vezi pct. 4.4 2 Vezi pct. 4.4 3 Greaţa se asociază mai frecvent cu dozele orale mai mari. Dacă reacţiile gastro -intestinale sunt
manifeste, acestea pot fi reduse prin administrarea de amoxicilină/acid clavulanic la începutul mesei.
4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4) 5 O creştere moderată a AST şi /sau a ALT a fost observat ă la pacienţii trataţi cu antibiotice beta -
lactamice, dar semnificaţia acestor rezultate este necunoscut ă.
6 Aceste evenimente au fost observate la alte peniciline şi cefalosporine ( vezi pct. 4.4). 7 Dacă apare vreo reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.
4.4)
8 Vezi pct. 4.9 9 Vezi pct. 4.4 10 Vezi pct. 4.3 şi 4.4
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Rapor tarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome ş i semne de supradoza j
Simptomele gastro-intestinale şi dezechilibrele hidro -electrolitice pot fi manifeste . A fost observată
cristaluria cu amoxicilină , în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4).
Pot apărea convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administreaz ă doze mari.
S -a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea
intravenoasă a unor doze mari. Trebuie asigurată o verificare regulată a permeabilităț ii sondei (vezi
pct. 4.4).
T ratamentul intoxicaţiei
Simptomele gastro -intestinale pot fi tratate simptomatic ţinând cont de echilibrul hidro- electrolitic.
Amoxicilină/ acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţie prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţ i farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: peniciline în combinaţii inclusiv inhibitori de beta -lactamază,
codul ATC: J01CR02.
Mecanism de acţiune
9
Amoxicilina este o penicilină semisintetică (antibiotic beta -lactamic) care inhibă una s au mai multe
enzi me (adesea menț ionate ca proteine de legare a penicilinei PLP) din procesul de biosinteză a
peptidoglicanului bacterian , care este o componentă structurală integrantă a peretului celular bacterian.
Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care, de obicei, este
urmat ă de liza celulară şi moarte.
Amoxicilina este sensibilă la degradarea de către beta -lactamazele produse de bacterii rezistente şi, de
aceea, spectrul ac ţiunii amoxicilinei î n monoterapie nu include org anisme care produc aceste enzime.
Acidul c lavulanic este un beta- lactam structural înrudit cu penicilinele. Inactivează unele enzime beta -
lactamice, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic în monoterapie nu exercită un
efec t antibacte rian clinic efic ace.
Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie
Cel mai important factor determinant al eficacităţii amoxicilinei, este durata de timp în care
concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie (T>CMI).
Mecanism de r ezistenţă
Cele două mecanisme principale de rezistenţă la amoxicilină/acid clavulanic sunt:
• inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate de
către acidul clavulanic , inclusiv cele de clasă B, C şi D;
• altera rea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă.
Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismel e pompelor de eflux pot determina sau contribui
la rezistenţa bacteriană, în special în cazul bacteriilor Gram -negativ.
Valori critice
Valo rile critice ale concentraţiei minime inhibitorii (CMI) pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele
ale Comitetului European pentru Testarea S ensibilităţii Antimicrobiene -European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)
Microorganism Valori critice sensibile (µg/ml)
Sensibil Sensibilitate
intermediară
Rezistent
Haemophilus
influenzae1
≤ 1 - > 1
Moraxella
catarrhalis1
≤ 1 - > 1
Staphylococcus
aureus2
≤ 2 - > 2
Stafilococi
coagulazo-negativ2
≤ 0,25 > 0,25
Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8
Streptococcus A, B,
C, G5
≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus
pneumoniae3
≤ 0,5 1-2 > 2
Enterobacteriaceae1,4 - - > 8
Anaerobi Gram-
negativ1
≤ 4 8 > 8
Anaerobi Gram-
pozitiv1
≤ 4 8 > 8
Valori critice
nelegate de specii51
≤ 2 4-8 > 8
1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină.
Pentru testarea sensibilităţii, concentraţia de acid clavulanic
10
este stabilită la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de oxacilină . 3 Valorile critice din tab el se bazează pe valorile critice ale
ampicil inei.
4 Pragul de rezistenţă R>8 mg/l garantează că toate tulpinile
cu mecanisme de rezistenţă sunt raportate ca rezistente.
5 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice ale
benzilpenicilinei.
Prevalenţa rezistenţei poate varia pentru speciile selectate în funcţie de zona geografică şi de timp, iar
informaţiile locale privind rezistenţa sunt de dorit, în special în cazul tratării infecţiilor severe. La
nevoie, trebuie solicitată opinia experţilor, când prevalenţa locală a rezistenţei este atât de mare încât
utilitatea medicamentului este discutabilă cel puţin în cazul anumitor tipuri de infecţii.
Specii în mod obişnuit sensibile
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (s ensibil la meticilină )£
Stafilococi coagulazo -negativ (sensibil i la meticilină )
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
1
Streptococcus pyogenes ş i alţi streptococi beta -hemolitici
Grupul Streptococcus viridans
Microorganisme aerob e Gram -nega tiv
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae
2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Microorganisme anaerobe
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Specii pentru care rezistenţa dobandită poate fi o problemă
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Enterococcus faecium $
Microorganisme aerobe Gram -negativ
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Microorganisme rezistente natural
11
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp p.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp p.
Serratia sp p.
Stenotrophomonas maltophilia
Alte microorganisme
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilitate intermediară naturală în absenţa dobândirii mecanismelor de rezistenţă.
£ Toţi stafilococii rezistenţi la meticilină sunt rezistenţi la amoxicilină/acid clavulanic . 1 Streptococcus pneumoniae care este rezistent la penicilină, nu trebuie tratat cu aceast ă
form ă farmaceutică de amoxicilină/acid clavulanic ( vezi pct. 4.2 ş i 4.4).
2 În unele ţări ale UE, au fost raportate tulpini cu sensibilitate scăzută cu o frecven ţă m ai
mare de 10%.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţi e
Amoxicilina şi acidul clavulanic, sunt complet disociate în soluţie apoasă la pH fiziologic.
Ambele componente sunt rapid şi bine absorbite pe calea de administrare oral ă. Absorbţia
amoxicilină/ acid clavulanic este optimă când se administrează la începutul mesei. Dup ă
administrarea oral ă, amoxicilina ş i acidul clavulanic sunt biodisponibile aproximativ 70%.
Profilurile plasmatice ale celor două componente sunt similare şi timpul până la atingerea
concentraţie plasmatice maxime (T
max) în fiecare caz este de aproximativ o oră .
Mai jos sunt prezentate rezultatele de farmacocinetică ale unui studiu, în care a fost administrat ă
amoxicilină/acid clavulanic (comprimate a 500 mg/125 mg de trei ori pe zi) unui grup de
voluntari sănătoşi în condiţii de repaus alimentar .
Valorile medii (+DS) ale parametrilor farmacocinetici
Substanţa activă
administrată
Doză Cmax Tmax* ASC (0-24h) T1/2
(mg) (µg/ml) (oră) (µg.oră/ml) (oră)
Amoxicilină
AMX/AC
500/125 mg
500 7,19 ± 2,26 1,5 (1,0-2,5) 53,5 ± 8,87 1,15 ± 0,20
Acid clavulanic
AMX/AC
500/125 mg
125 2,40 ± 0,83 1,5 (1,0-2,0) 15,72 ± 3,86 0,98 ± 0,12
AMX-amoxicilină, AC-acid clavulanic
* Valoare mediană
Mai jos sunt prezentate rezultatele de farmacocinetică ale unui studiu, în care a fost administrat ă
amoxicilină/acid clavulanic (comprimate a 875 mg/125 mg de trei ori pe zi) unui grup de
voluntari sănătoşi în condiţii de repaus alimentar.
Valorile medii (+DS) ale parametrilor farmacocinetici
Substanţa activă
administrată
Doză Cmax Tmax* ASC (0-24h) T1/2
(mg) (µg/ml) (oră) (µg.oră/ml) (oră)
12
Amoxicilină
AMX/AC
875/125 mg
875 11,64 ± 2,78 1,50 (1,0-2.5) 53.52 ± 12.31 1.19 ± 0.21
Acid clavulanic
AMX/AC
875/125 mg
125 2,18 ± 0,99 1.25 (1.0-2.0) 10.16 ± 3.04 0.96 ± 0.12
AMX-amoxicilină, AC-acid clavulanic
* Valoare mediană
Concentraţiile plasmatice ale amoxicilinei şi acidului clavulanic obţinute la administra rea în form a
farmaceutică amoxicilină/acid clavulanic sunt similare cu cele atinse du pă administrarea orală a unor
doze echivalente de amoxicilină sau acid clavulanic în monoterapie.
Distribuţie
Acidul clavulanic se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 25% şi amoxicilina în
propor ţie de 18 % din cantitatea totală de m edicament din plasmă. Volumul aparent de distribuţie este
de aproximativ 0,3- 0,4 l/kg pentru amoxicilină şi 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic.
După administrarea intravenoasă, atât amoxicilina , cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist ,
ţ esut abdominal, piele, lipide, ţesuturi musculare, lichid sinovial şi peritoneal, bilă şi puroi.
Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cerebrospinal.
Din studiile efectuate la animale, nu există dovezi că ar exista o retenţie tisulară semnifica tivă de
substanţe derivate din medicament, în cazul ambelor componente. Amoxicilina, ca majoritatea
penicilinelor, poate fi detectată în lapte . De asemenea, pot fi detectate în lapte urme de acid clavulanic
(vezi pct. 4.6).
S -a demonstrat c ă ş i amoxicili na şi acidul clavulanic trec bariera placentară (vezi pct. 4.6) .
Metabolizare
Amoxicilina este parţial excretată în urină sub formă de acid peniciloic inactiv în cantităţi echivalente
cu până la 10–25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat în proporție mare la om şi este
eliminat pe cale urinară şi în fecale şi ca dioxid de carbon în aerul expirat.
Eliminare
Calea principală de eliminare a amoxicilinei este cea renală , în timp ce acidul clavulanic este eliminat
atât pe cale renală cât şi prin mecanisme non-renale.
La subiecţii sănătoşi , amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare de aproximativ 1 or ă ş i un clearance mediu total de aproximativ 25 l/ oră. Aproximativ 60-
70% din amoxicilină şi aproximativ 40 -65% din acidul clavulanic este excretat nemodificat în urină în
timpul primelor 6 ore după administrarea unui singur comprimat de amoxicilină/acid clavulanic 250
mg/125 mg sau 500 mg/125 mg . Diverse studii au observat că excreţia urinară a fost d e 50-85% pentru
amoxicilină şi 27-60% pentru acidul clavulanic după 24 ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai
mare cantitate de medicament a fost excretată în primele 2 ore după administrare.
Administrarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi excreţia renală a
acidului clavulanic (vezi pct. 4.5).
Vâ rstă
Timp ul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al amox icilinei este similar la copii i cu vârsta între 3
luni şi 2 ani ca şi la copiii mai mari şi adulţi. Pentru copiii foarte mici (inclusiv noi-născuţii prematuri ),
în prima săptămână de viaţă intervalul de administrare nu trebuie să depăşească două administrări
zilnice , datorită imaturităţii căii renale de eliminare. Deoarece pacienţii vârstnici sunt mai predispuți să
prezinte disfuncție renală , este necesară prudenţă în ceea ce priveşte alegerea dozei şi poate fi utilă
monitorizarea funcţiei renale.
13
Sex
După administrarea orală de amoxicilină/acid clavulanic la subiecţii sănătoşi , femei şi bărbaţi , s-a
observat că sexul nu are un impact semnificativ asupra farmacocineticii amoxicilinei sau acidului
clavulanic.
Insuficienţa renală
Clearance- ul total al amoxicilină/acid clavulanic scade proporţional cu scăderea funcţiei renale.
Scăderea clearance- ului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei, decât în cazul acidului clavulanic,
deoarece se excretă un procent mai mare de amoxicilină pe calea renală. Prin urmare , dozele din
insuficienţa renală trebuie să prevină acumularea exagerată de amoxicilin ă, menţinând în acelaşi timp
concentraţii adecvate de acid clavulanic (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică dozele trebuie stabilite cu prudenţă şi funcţia hepatică trebuie
monitorizată regulat.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere.
Studii privind toxicitatea după doze repetate, efectuate la c âini cu amoxicilină/acid clavulanic au
evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături şi modificări de culoare ale limbii.
Nu au fost e fectuate studii de carcinogenitate cu forma farmaceutică amoxicilină/acid clavulanic sau
cu componentele acestei form e farmaceutice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu :
C eluloză microcristalină
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
S tearat de magneziu
A midonglicolat de sodiu (tip A)
Film :
H ipromeloză 5 cP și 15 cP
M acrogol 400
D ioxid de titan (E 171 )
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumin ă ş i umiditate.
14
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele sun t disponibile în cutii cu blistere d in OPA -Al -PVC/Al
Amoxicilin ă/A cid clavulanic Aurobindo este disponibil în cutii cu blistere a câte
4/5/6/7/8/10/12/14/15/16/20/21/ 24/25/30/35/40/50/100/500 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate m ărimile de ambal aj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs medicamentos neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Aurobindo Pharma Limited
Ares, Odyssey Business Park
West End Road
South Ruislip HA4 6QD
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI (LOR) DE PUNERE PE PIAŢĂ
7374/20 15/01-20
7375/20 15/01-20
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînno ire autorizație Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo 500 mg/125 mg comprimate filmate
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo 875 mg/125 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo 500 mg/125 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat con ţine amoxicilină 500 mg sub formă de amoxicilină trihidrat şi acid
clavulanic 125 mg sub formă de clavulanat de potasiu.
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo 875 mg/125 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat con ţine amoxicilină 875 mg sub formă de amoxicilină trihidrat şi acid
clavulanic 125 mg sub formă de clavulanat de potasiu.
Pentru lista tuturor excipien ţilor , vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comp rimatele de Amoxicilin ă/Acid clavulanic Aurobindo 500 mg/125 mg sunt ovale, de culoare albă,
i nscripţionate cu «A» pe o faţă şi cu «64» pe cealaltă faţă.
Comprimatele de Amoxicilin ă/Acid clavulanic Aurobindo 875 mg/125 mg sunt de forma unei capsule,
de culoare albă , inscripţionate cu «A» pe o faţă şi cu o linie mediană între «6» şi «5» pe cealaltă faţă.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de
divizare în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo este indicat în tratamentul următoarelor infec ţii la adul ţi şi
copii (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1) :
• sinuzit ă bacteri ană acut ă ( diagnosticată corespunzător );
• otit ă medi e acut ă;
• exacerbări acute ale b ronşite i cronice ( diagnosticat ă corespunzător );
• pneumoni e comunitară ;
• cistită ;
• pielonefrită ;
• infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, în special celulită , mu şc ături de animale, abcese dentare
severe cu extindere celulitic ă;
• infec ţii osteo -articulare, î n special osteomielită .
2
Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind utilizarea corespunzătoare a medicamentelor
antibacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în care
dozele sunt declarate pe componente individuale.
Alegerea dozei de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo în tratamentul unei infecţii individuale
trebuie să ia în considerare:
• germeni patogeni suspectaţi şi sensibilitatea lor probabilă
la medicam entele antibacterien e (vezi
pct. 4.4) ;
• severitatea şi localizarea infec ţiei ;
• vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum este arătat mai jos.
Trebuie considerat ă ca necesar ă utilizarea form elor farmaceutice alternative de amoxicilin ă/acid
c lavulanic ( de exemplu, acelea care asigură doze mai mari de amoxicilin ă şi/sau alte rapoarte
de
amoxicilin ă/acid clavulanic) ( vezi pct. 4.4 şi 5.1).
Pentru adulți și copii ≥40kg, această form ă farmaceutică de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo
asigură o doză zilnică de 1500 mg amoxicilină/375 mgacid clavulanic, atunci când este administrat ă
așa cum este descris mai jos. Pentru copii ≤ 40kg, această form ă farmaceutică de Amoxicilină /Acid
clavulanic Aurobindo asigură o doză de 2400 mg amoxicilină/600mg acid clavulanic atunci când este
administrat ă așa cum este descris mai jos. Dacă se consideră că este necesară o doză mai mare zilnică,
se recomandă utilizarea altui preparat de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo pentru a se evita
administrarea de doze zilnice mari inutile de acid clavulanic ( vezi pct. 4.4 și 5.1)
Pentru adulți și copii ≥40kg, această for mă farmaceutică de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo
asigură o doză zilnică de 1750 mg amoxicilină/250 mg acid clavulanic, cu doze zilnice duble ș i 2625
mg amoxicilină/375 mg acid clavulanic , de trei ori doza zilnică, atunci când este administrat ă așa cum
este descris mai jos. Pentru copii ≤ 40kg, această fo rmă farmaceutică de Amoxicilină /Acid clavulanic
Aurobindo asigură o doză de 1000-2800 mg amoxicilină/143- 400mg acid clavulanic atunci când este
administrată așa cum este descris mai jos. Dacă se consideră că este necesară o doză mai mare zilnică,
se recomandă utilizarea altui preparat de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo pentru a se evita
adm inistrarea de doze zilnice mari inutile de acid clavulanic ( vezi pct. 4.4 și 5.1)
Durata terapiei trebuie determinat ă în funcţie de răspun sul pacientul ui la tratament . U nele infec ţii (de
exemplu, osteomielită ) necesită perioade mai lungi de tratament. Tra tamentul nu trebuie să depăşească
14 zile fără o reevaluare (vezi pct. 4.4 referitor la terapi a prelungit ă).
Comprimate a 500 mg/125 mg:
Adulţi şi copii cu greutate a corporală ≥ 40 kg
O doza a 500 mg/125 mg administrat ă de 3 ori pe zi .
Copii cu greutatea corporală < 40 kg
20 mg/5 mg/kg şi zi până la 60 mg/1 5 mg/kg şi zi administrată î n 3 prize egale.
Copiii pot fi tratați cu Amoxicilină/Acid clavulanic comprimate, suspensii sau plicuri pediatrice.
Copiii cu vârste de 6 ani sau mai jos, de preferat se tr atează cu Amoxicilină/Acid clavulanic suspensie
sau plicuri pediatrice.
Nu sunt disponibile date clinice privind dozele de amoxicilină /acid clavulanic în formele framaceutice
cu raport
4:1 mai mari de 40 mg/10 mg/kg şi zi la copii cu vârsta sub 2 ani.
Vâ rstnici
Nu este necesară ajustarea dozei .
3
Insuficienţă renală
Ajustările dozei se bazează pe valoarea maximă recomandată de amoxicilină .
Nu este necesar ă ajustarea dozei la pacien ţii cu clearance- ul creatininei (CrCl) mai mare de 30 ml/min.
Adulţi ş i cop ii cu greutatea corporală ≥ 40 kg
CrCl: 10-30 ml/min 500 mg/125 mg de două ori pe zi
CrCl < 10 ml/min 500 mg/125 mg o dată pe zi
Hemodializă 500 mg/125 mg la fiecare 24 de ore, plus 500 mg/125 mg în
timpul dializei; a se repe ta la sfârşitul dializei (deoarece ambele
concentraţii plasmatice ale amoxicilinei şi ale acidului clavulanic
sunt scăzute)
Copii cu greutatea corporală < 40 kg
CrCl: 10-30 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg de două ori pe zi (maxim 500 mg/125 mg de
două ori pe zi)
CrCl < 10 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg ca doză zilnică unică (maxim 500 mg/125 mg)
Hemodializă 15 mg/3,75 mg/kg ca doză zilnică unică.
Înaintea hemodializei 15 mg/3,75 mg/kg. Pentru a reface
concentraţiile medicamentului din circulaţia sângelui , trebuie
administrată după hemodializă o doză de 15 mg/3,75 mg pe kg.
Comprimate a 875 mg/125 mg
Adulţi şi copii cu greutatea corporală ≥ 40 kg
Doze recomandate:
• doza uzuală (pentru toate indicaţiile ) 875 mg/125 mg de două ori pe zi ;
• doză mai mare (în special pentru infecţii, cum sunt otita me die, sinuzita, infecţiile căilor
respiratorii inferioare şi infecţiile tractului urinar) 875 mg/125 mg de trei ori pe zi.
Copii cu greutatea corporală < 40 kg
Copiii pot fi tratați cu Amoxicilină/Acid clavulanic comprimate, suspensii sau plicuri pediatri ce.
Doze recomandate:
• 25 mg/3 ,6 mg/kg şi zi până la 45 mg /6,4 mg şi zi administrate în două prize egale ;
• pot fi luate în considerare doze de până la 70 mg/1 0 mg/kg pe zi administrate în două prize egale,
pentru tratarea anumitor infecţii (cum sunt otita m edie, sinuzita şi infecţiile căilor respiratorii
inferioare).
Nu sunt disponibile date clinice privind dozele de amoxicilină /acid clavulanic în formele farmaceutice
cu raport 7:1 mai mari de 45 mg/6,4 mg/kg pe zi la copii cu vârsta sub 2 ani.
Nu sunt disponibile date clinice privind dozele de amoxicilină/acid clavulanic în for mele farmaceutice
cu raport 7:1 pentru pacienţi cu vârsta mai mică de 2 luni. Ca urmare, nu pot fi făcute recomandări de
administrare a dozelor la această grupă de vârstă.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei.
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance-ul creatininei (CrCl) mai mare de 30 ml/min.
La pacienţii cu clearance- ul creatininei mai mic de 30 ml/min, utilizarea form elor farmaceutice de
amoxicilină/acid clavulanic cu raport 7:1 nu este recomandată , deoarece nu sunt disponibile
recomand ări privind ajustările dozei .
4
Insuficienţă hepatic ă
Se recomandă prudenţă la stabilirea dozei şi monitoriz area funcţi ei hepatic e la intervale regulate (vezi
pct. 4.3 ş i 4.4).
Mod de administrare
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo se administrează oral.
A se administra la începutul mesei pentru a reduce la minim potenţialul de intoleranţă gastro -
intestinală şi pentru a optimiza absorbţia amoxicilinei /acidului clavulanic.
Terapia poate fi inițiată parenteral în concordanță cu RCP -ul pentru form a farmaceutică IV și
continuat cu preparat oral.
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate la substan ţele active, la orice penicilin ă sau la oricare dintre excipi enţi (listați la
pct.6.1) .
• Antecedente de reacţie severă de hipersensibilitate imediată (de exemplu, anafilaxie) la alt e
antibiotic e beta -lactamic e ( de exemplu, cefalosporin ă, carbapenem sau monobactam).
• Antecedent e de icter/ insuficien ţă hepatică din cauza amoxicilinei/acidului clavulanic
(vezi pct. 4.8) .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de iniţierea tratamentului cu amoxicilină /acid clavulanic trebuie efectuată o anamneză atentă
privind reacţiile de hipersensibilitate anter ioare la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-
lactamice (vezi pct. 4.3 şi 4.8) .
La pacienţi i în tratament cu penicilin ă au fost raportat e reacţii de hipersensibilitate ( anafilactice) grave
şi ocazional letale . Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de
hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică,
tratamentul cu amoxi cilin ă/acid clavulanic trebuie î ntrerupt şi instituită o nou ă terapie alternativ ă
adecvată.
În cazul în care infecţ ia este determinată de un microorganism sensibil la amoxicilină atunci trebuie
luată în considerare trecerea de la amoxicilină/acid clavulanic la amoxicilină , în conformitate cu
ghidul oficial.
A ceast ă form ă farmaceutică a Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo nu este adecvată pentru
utilizare când există un risc mare ca prezumtivii germeni patogeni să prezinte sensibilitate redusă sau
rezisten ţă la antibioticele beta -lactamice care nu sunt mediate de către beta -lactamaze sensibil e la
inhibarea de c ătre acidul clavulanic .
A ceast ă form ă de prezentare nu trebuie utilizată pentru tratarea infecţiilor cu S. Pneumoniae rezistent
la penicilin ă.
P ot să apară convulsii la pacien ţii cu insuficienţă renal ă sau la cei c ărora li se administre ază doze mari
( vezi pct. 4.8) .
Amoxicilină/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspecteaz ă o mononucleoz ă infec ţioas ă, deoarece
apari ţia unei erupţii cutanate morbiliforme a fost asociată cu aceast ă afecţiune după utilizarea
amoxicilinei.
Administrarea concomitent ă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate creşte
probabilitatea de apariţie a reacţiilor alergice cutanate.
Utilizarea de lungă durată poate determina ocazional dezvoltarea de microorganisme care nu sunt
sensibile.
5
Apariţia la ini ţierea tratamentului a unui eritem generalizat însoţit de febră asociat cu pustule poate fi
un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8). Acestă reacţie
adversă necesită întreruperea tratamentului cu Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo şi contraindică
orice administrare ulterioara de amoxicilină .
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă
hepatică confirmată (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.8).
Evenimentele hepatice au fost raportate predom inant la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici şi pot fi asociate
cu tratamentul prelungit. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. În cazul tuturor
populaţiilor , semnele şi simptomele apar , de obicei , în timpul sa u la scurt timp după tratament , dar în
anumite cazuri pot să nu se manifeste până la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului.
Acestea sunt de obicei reversibile. Evenimentele hepatice pot fi severe şi în cazuri extrem de rare au
fost raportate decese. Acestea au apărut aproape întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni subiacente grave
sau la cei că rora li se administrează concomitent medicamente ca având potenţial de reacţii hepatice
(vezi pct. 4.8).
Colita asociată antibioticelor a fost raportată apr oape în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene,
inclusiv amoxicilin ei, iar severitatea poate varia de la uşoară la punerea vieţii în pericol (vezi pct. 4.8).
De aceea, este importantă luarea în considerare a acestui diagnostic la pacienţii care prezin tă diaree în
timpul sau ulterior administrarii oricărui antibiotic. Dacă apare colita asociată antibioticului,
tratamentul cu Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo trebuie întrerupt imediat şi trebuie să vă
adresaţi unui medic şi iniţiată o terapie adecvat ă. Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în
această situaţie.
Pe durata tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi
sistemelor, inclusiv funcţia renală, hepatică şi hematopoietică.
La pacienţ ii trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic s -a raportat rar prelungirea timpului de protrombină.
Trebuie iniţiat ă o monitorizare adecvat ă când sunt prescrise concomitent anticoagulante. Poate fi
necesar ă ajustarea dozei de anticoagulante pentru a se menţine gradul dorit de anticoagulare (vezi pct.
4.5 ş i 4.8).
La pacien ţii cu insuficien ţă renal ă doza trebuie ajustat ă î n func ţie de severitatea insuficienţei (vezi pct.
4.2).
La pacienţii cu diureză scăzută, s-a observat foarte rar cristalurie , predominant în terapia parenterală .
În timpul administrării de doze mari de amoxicilină , este indicat să se păstreze un aport corespunzător
de l ichide şi o diureză adecvată pentru a scădea posibilitatea cristaluriei cu amoxicilină. La pacienţii cu
sonde urinare, trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9).
În timpul tratamentului cu amoxicilină, metodele enzimatice de oxidare a glucozei trebuie utilizate la
orice testare a prezenţei glucozei în urină, deoarece pot apărea rezultate fals pozitive când sunt
utilizate metode chimice.
Prezenţa acidului clavulanic din Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo poate determina o legare
nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la un test Coombs fals pozitiv.
Au fost raportate rezultate pozitive la utilizarea testului Bio -Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA
la pacienţii cărora li s-a administrat amoxicilină/acid clavulanic , la care ulterior nu s -a identificat
infecţie cu Aspergillus. Au fost raportate reacţii încrucişate între poliza haride non-Aspergillus şi
polifuranozide la utilizarea testul ui Bio -Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Prin urmare,
rezultatele pozitive ale testului la pacienţi i trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic trebuie interpretate cu
precauţie şi trebuie confirmate prin alte metode diagnostice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
6
Anticoagulante orale
Anticoagulantele orale şi penicilinele au fost utilizate pe scară largă în practică, fără a fi raportate
interacţiuni . Cu toate acestea, în literatura de specialitate sunt prezentate cazuri de creştere a INR -ului
la pacienţii trataţi cu acenocumarol sau warfarină şi la care s-a prescris o cură de amoxicilină. Dacă
este necesară administrarea concomitentă, timpul de protrombină sau INR-ul trebuie monitorizate cu
atenţie în cazul adăugării sau întreruperii amoxicilinei. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozei de
anticoagulante orale (vezi pct. 4.4 şi 4.8) .
Metotrexat
Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului determinând o potenţială cre ştere a toxicit ății .
Probenecid
Nu este recomandată administrarea concomitentă de probenecid. Probenecidul scade secreţia tubulară
renală a amoxicilinei. Administrarea concomitentă de probenecid poate duce la creşterea şi prelungirea
conce ntraţiilor sanguine ale amoxicilinei, dar nu şi ale acidului clavulanic.
Micofenolat mofetil
La pacienții care utilizează micofenolat mofetil s -a observat reducerea concentrației dozei
metabolitului activ acidul micofenolic AMF (concentrația dinaintea ad ministrării dozei următoare) cu
aproximativ 50% după începerea tratamentului oral cu amoxicilină/acid clavulanic. .
Modificarea valorilor concentrației dinaintea administrării dozei următoare nu poate să exprime cu
acuratețe modificările expunerii totale la AMF. Prin urmare, în mod normal o modificare a dozei de
micofenolat de mofetil, în absența dovezilor clinice a disfuncției grefei, nu trebuie să fie necesară. Cu
toate acestea, trebuie efectuată monitorizarea clinică atentă în t impul asocierii și imediat după
tratamentul cu antibiotic.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte în ceea ce priveşte sarcina, dezvoltarea
embrionară/fetală, naşterea sau dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3). Datele limitate privind utilizarea
amoxicilinei/acid clavulanic în timpul sarcinii la om nu indică un risc crescut de malformaţii
congenitale. Într -un singur studiu asupra femeilor cu ruptură prematură de membrană fetală înainte de
termen s -a raport at că tratamentul profilactic cu amoxicilină/acid clavulanic poate fi asociat cu un risc
crescut de enterocolită necrozantă la nou- născuţi. Trebuie evitată administrarea în timpul sarcinii, cu
excepţia cazurilor în care este considerată esenţială de către medic.
Al ăptarea
Ambele substanţe sunt excretate în lapte (nu sunt cunoscute efecte nocive ale acidului clavulanic
asupra sugarului alăptat ). În consecinţă, este posibilă apariţia, la sugarii alăptaţi, a diareei şi infecţiilor
fungice la nivelul mucoaselo r, astfel încât alăptarea ar putea fi întreruptă. Amoxicilină/acid clavulanic
trebuie utilizată în timpul alăptării numai după evaluarea raportului risc-bene ficiu de către medicul
curant .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
Cu toate acestea, pot apărea efecte nedorite (de exemplu, reacţii alergice, ameţeli, convulsii) care pot
influenţa capacitatea de a cond uce vehicule şi de a folosi utilaje. (vezi şi pct. 4.8) .
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reac ţii adverse raportate (ADR) sunt diareea, greaţa şi vărsăturile.
7
Reacţiile adverse raportate, provenite din studii clinice ş i după punere a pe piaţă a amo xicilinei/acid
clavulanic, clasificate de MedDRA pe aparate, sisteme şi organe , sunt enumerate mai jos.
A fost utilizată u rmătoarea terminologie pentru a clasifica apariţia reacţ iilor adverse.
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi < 1/100)
Rare (≥1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu po ate fi estima tă din datele disponibile)
Infecţii şi infestări
Candidoză mucocutanată Frecvente
Dezvoltarea de microorganisme rezistente Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări hematologice şi limfatice
Leucopenie reversibilă (inclusiv neutropenie) Rare
Trombocitopenie Rare
Agranulocitoză reversibilă Cu frecvenţă necunoscută
Anemie hemolitică Cu frecvenţă necunoscută
Prelungirea timpului de sângerare şi a timpului de
protrombină1 Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului imunitar10
Angioedem Cu frecvenţă necunoscută
Anafilaxie Cu frecvenţă necunoscută
Sindrom asemănător bolii serului Cu frecvenţă necunoscută
Vasculită de hipersensibilitate
Sindrom Kounis
Cu frecvenţă necunoscută
Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului nervos
Ameţeli Mai puţin frecvente
Cefalee Mai puţin frecvente
Hiperactivitate reversibilă Cu frecvenţă necunoscută
Convulsii2
Meningită aseptică
Cu frecvenţă necunoscută
Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări gastro-intestinale
Diaree Foarte frecvente
Greaţă Frecvente
Vărsături Frecvente
Indigestie Mai puţin frecvente
Colită asociată antibioticelor4 Cu frecvenţă necunoscută
Melanoglosie Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări hepatobiliare
Creşteri ale AST şi/sau ALT5 Mai puţin frecvente
Hepatită6 Cu frecvenţă necunoscută
Icter colestatic6 Cu frecvenţă necunoscută
Colangită Cu frecvenţă necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat 7
Erupţie cutanată tranzitorie Mai puţin frecvente
Prurit Mai puţin frecvente
Urticarie Mai puţin frecvente
Eritem polimorf Rare
Sindrom Stevens-Johnson Cu frecvenţă necunoscută
Necroliză epidermică toxică Cu frecvenţă necunoscută
Dermatită buloasă exfoliativă Cu frecvenţă necunoscută
8
Pustuloză exantematică generalizată acută
(PEGA)9
Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută
Cristalurie8 Cu frecvenţă necunoscută 1 Vezi pct. 4.4 2 Vezi pct. 4.4 3 Greaţa se asociază mai frecvent cu dozele orale mai mari. Dacă reacţiile gastro -intestinale sunt
manifeste, acestea pot fi reduse prin administrarea de amoxicilină/acid clavulanic la începutul mesei.
4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4) 5 O creştere moderată a AST şi /sau a ALT a fost observat ă la pacienţii trataţi cu antibiotice beta -
lactamice, dar semnificaţia acestor rezultate este necunoscut ă.
6 Aceste evenimente au fost observate la alte peniciline şi cefalosporine ( vezi pct. 4.4). 7 Dacă apare vreo reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.
4.4)
8 Vezi pct. 4.9 9 Vezi pct. 4.4 10 Vezi pct. 4.3 şi 4.4
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Rapor tarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome ş i semne de supradoza j
Simptomele gastro-intestinale şi dezechilibrele hidro -electrolitice pot fi manifeste . A fost observată
cristaluria cu amoxicilină , în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4).
Pot apărea convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administreaz ă doze mari.
S -a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea
intravenoasă a unor doze mari. Trebuie asigurată o verificare regulată a permeabilităț ii sondei (vezi
pct. 4.4).
T ratamentul intoxicaţiei
Simptomele gastro -intestinale pot fi tratate simptomatic ţinând cont de echilibrul hidro- electrolitic.
Amoxicilină/ acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţie prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţ i farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: peniciline în combinaţii inclusiv inhibitori de beta -lactamază,
codul ATC: J01CR02.
Mecanism de acţiune
9
Amoxicilina este o penicilină semisintetică (antibiotic beta -lactamic) care inhibă una s au mai multe
enzi me (adesea menț ionate ca proteine de legare a penicilinei PLP) din procesul de biosinteză a
peptidoglicanului bacterian , care este o componentă structurală integrantă a peretului celular bacterian.
Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care, de obicei, este
urmat ă de liza celulară şi moarte.
Amoxicilina este sensibilă la degradarea de către beta -lactamazele produse de bacterii rezistente şi, de
aceea, spectrul ac ţiunii amoxicilinei î n monoterapie nu include org anisme care produc aceste enzime.
Acidul c lavulanic este un beta- lactam structural înrudit cu penicilinele. Inactivează unele enzime beta -
lactamice, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic în monoterapie nu exercită un
efec t antibacte rian clinic efic ace.
Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie
Cel mai important factor determinant al eficacităţii amoxicilinei, este durata de timp în care
concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie (T>CMI).
Mecanism de r ezistenţă
Cele două mecanisme principale de rezistenţă la amoxicilină/acid clavulanic sunt:
• inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate de
către acidul clavulanic , inclusiv cele de clasă B, C şi D;
• altera rea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă.
Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismel e pompelor de eflux pot determina sau contribui
la rezistenţa bacteriană, în special în cazul bacteriilor Gram -negativ.
Valori critice
Valo rile critice ale concentraţiei minime inhibitorii (CMI) pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele
ale Comitetului European pentru Testarea S ensibilităţii Antimicrobiene -European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)
Microorganism Valori critice sensibile (µg/ml)
Sensibil Sensibilitate
intermediară
Rezistent
Haemophilus
influenzae1
≤ 1 - > 1
Moraxella
catarrhalis1
≤ 1 - > 1
Staphylococcus
aureus2
≤ 2 - > 2
Stafilococi
coagulazo-negativ2
≤ 0,25 > 0,25
Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8
Streptococcus A, B,
C, G5
≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus
pneumoniae3
≤ 0,5 1-2 > 2
Enterobacteriaceae1,4 - - > 8
Anaerobi Gram-
negativ1
≤ 4 8 > 8
Anaerobi Gram-
pozitiv1
≤ 4 8 > 8
Valori critice
nelegate de specii51
≤ 2 4-8 > 8
1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină.
Pentru testarea sensibilităţii, concentraţia de acid clavulanic
10
este stabilită la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de oxacilină . 3 Valorile critice din tab el se bazează pe valorile critice ale
ampicil inei.
4 Pragul de rezistenţă R>8 mg/l garantează că toate tulpinile
cu mecanisme de rezistenţă sunt raportate ca rezistente.
5 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice ale
benzilpenicilinei.
Prevalenţa rezistenţei poate varia pentru speciile selectate în funcţie de zona geografică şi de timp, iar
informaţiile locale privind rezistenţa sunt de dorit, în special în cazul tratării infecţiilor severe. La
nevoie, trebuie solicitată opinia experţilor, când prevalenţa locală a rezistenţei este atât de mare încât
utilitatea medicamentului este discutabilă cel puţin în cazul anumitor tipuri de infecţii.
Specii în mod obişnuit sensibile
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (s ensibil la meticilină )£
Stafilococi coagulazo -negativ (sensibil i la meticilină )
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
1
Streptococcus pyogenes ş i alţi streptococi beta -hemolitici
Grupul Streptococcus viridans
Microorganisme aerob e Gram -nega tiv
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae
2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Microorganisme anaerobe
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Specii pentru care rezistenţa dobandită poate fi o problemă
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Enterococcus faecium $
Microorganisme aerobe Gram -negativ
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Microorganisme rezistente natural
11
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp p.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp p.
Serratia sp p.
Stenotrophomonas maltophilia
Alte microorganisme
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilitate intermediară naturală în absenţa dobândirii mecanismelor de rezistenţă.
£ Toţi stafilococii rezistenţi la meticilină sunt rezistenţi la amoxicilină/acid clavulanic . 1 Streptococcus pneumoniae care este rezistent la penicilină, nu trebuie tratat cu aceast ă
form ă farmaceutică de amoxicilină/acid clavulanic ( vezi pct. 4.2 ş i 4.4).
2 În unele ţări ale UE, au fost raportate tulpini cu sensibilitate scăzută cu o frecven ţă m ai
mare de 10%.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţi e
Amoxicilina şi acidul clavulanic, sunt complet disociate în soluţie apoasă la pH fiziologic.
Ambele componente sunt rapid şi bine absorbite pe calea de administrare oral ă. Absorbţia
amoxicilină/ acid clavulanic este optimă când se administrează la începutul mesei. Dup ă
administrarea oral ă, amoxicilina ş i acidul clavulanic sunt biodisponibile aproximativ 70%.
Profilurile plasmatice ale celor două componente sunt similare şi timpul până la atingerea
concentraţie plasmatice maxime (T
max) în fiecare caz este de aproximativ o oră .
Mai jos sunt prezentate rezultatele de farmacocinetică ale unui studiu, în care a fost administrat ă
amoxicilină/acid clavulanic (comprimate a 500 mg/125 mg de trei ori pe zi) unui grup de
voluntari sănătoşi în condiţii de repaus alimentar .
Valorile medii (+DS) ale parametrilor farmacocinetici
Substanţa activă
administrată
Doză Cmax Tmax* ASC (0-24h) T1/2
(mg) (µg/ml) (oră) (µg.oră/ml) (oră)
Amoxicilină
AMX/AC
500/125 mg
500 7,19 ± 2,26 1,5 (1,0-2,5) 53,5 ± 8,87 1,15 ± 0,20
Acid clavulanic
AMX/AC
500/125 mg
125 2,40 ± 0,83 1,5 (1,0-2,0) 15,72 ± 3,86 0,98 ± 0,12
AMX-amoxicilină, AC-acid clavulanic
* Valoare mediană
Mai jos sunt prezentate rezultatele de farmacocinetică ale unui studiu, în care a fost administrat ă
amoxicilină/acid clavulanic (comprimate a 875 mg/125 mg de trei ori pe zi) unui grup de
voluntari sănătoşi în condiţii de repaus alimentar.
Valorile medii (+DS) ale parametrilor farmacocinetici
Substanţa activă
administrată
Doză Cmax Tmax* ASC (0-24h) T1/2
(mg) (µg/ml) (oră) (µg.oră/ml) (oră)
12
Amoxicilină
AMX/AC
875/125 mg
875 11,64 ± 2,78 1,50 (1,0-2.5) 53.52 ± 12.31 1.19 ± 0.21
Acid clavulanic
AMX/AC
875/125 mg
125 2,18 ± 0,99 1.25 (1.0-2.0) 10.16 ± 3.04 0.96 ± 0.12
AMX-amoxicilină, AC-acid clavulanic
* Valoare mediană
Concentraţiile plasmatice ale amoxicilinei şi acidului clavulanic obţinute la administra rea în form a
farmaceutică amoxicilină/acid clavulanic sunt similare cu cele atinse du pă administrarea orală a unor
doze echivalente de amoxicilină sau acid clavulanic în monoterapie.
Distribuţie
Acidul clavulanic se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 25% şi amoxicilina în
propor ţie de 18 % din cantitatea totală de m edicament din plasmă. Volumul aparent de distribuţie este
de aproximativ 0,3- 0,4 l/kg pentru amoxicilină şi 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic.
După administrarea intravenoasă, atât amoxicilina , cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist ,
ţ esut abdominal, piele, lipide, ţesuturi musculare, lichid sinovial şi peritoneal, bilă şi puroi.
Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cerebrospinal.
Din studiile efectuate la animale, nu există dovezi că ar exista o retenţie tisulară semnifica tivă de
substanţe derivate din medicament, în cazul ambelor componente. Amoxicilina, ca majoritatea
penicilinelor, poate fi detectată în lapte . De asemenea, pot fi detectate în lapte urme de acid clavulanic
(vezi pct. 4.6).
S -a demonstrat c ă ş i amoxicili na şi acidul clavulanic trec bariera placentară (vezi pct. 4.6) .
Metabolizare
Amoxicilina este parţial excretată în urină sub formă de acid peniciloic inactiv în cantităţi echivalente
cu până la 10–25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat în proporție mare la om şi este
eliminat pe cale urinară şi în fecale şi ca dioxid de carbon în aerul expirat.
Eliminare
Calea principală de eliminare a amoxicilinei este cea renală , în timp ce acidul clavulanic este eliminat
atât pe cale renală cât şi prin mecanisme non-renale.
La subiecţii sănătoşi , amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare de aproximativ 1 or ă ş i un clearance mediu total de aproximativ 25 l/ oră. Aproximativ 60-
70% din amoxicilină şi aproximativ 40 -65% din acidul clavulanic este excretat nemodificat în urină în
timpul primelor 6 ore după administrarea unui singur comprimat de amoxicilină/acid clavulanic 250
mg/125 mg sau 500 mg/125 mg . Diverse studii au observat că excreţia urinară a fost d e 50-85% pentru
amoxicilină şi 27-60% pentru acidul clavulanic după 24 ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai
mare cantitate de medicament a fost excretată în primele 2 ore după administrare.
Administrarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi excreţia renală a
acidului clavulanic (vezi pct. 4.5).
Vâ rstă
Timp ul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al amox icilinei este similar la copii i cu vârsta între 3
luni şi 2 ani ca şi la copiii mai mari şi adulţi. Pentru copiii foarte mici (inclusiv noi-născuţii prematuri ),
în prima săptămână de viaţă intervalul de administrare nu trebuie să depăşească două administrări
zilnice , datorită imaturităţii căii renale de eliminare. Deoarece pacienţii vârstnici sunt mai predispuți să
prezinte disfuncție renală , este necesară prudenţă în ceea ce priveşte alegerea dozei şi poate fi utilă
monitorizarea funcţiei renale.
13
Sex
După administrarea orală de amoxicilină/acid clavulanic la subiecţii sănătoşi , femei şi bărbaţi , s-a
observat că sexul nu are un impact semnificativ asupra farmacocineticii amoxicilinei sau acidului
clavulanic.
Insuficienţa renală
Clearance- ul total al amoxicilină/acid clavulanic scade proporţional cu scăderea funcţiei renale.
Scăderea clearance- ului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei, decât în cazul acidului clavulanic,
deoarece se excretă un procent mai mare de amoxicilină pe calea renală. Prin urmare , dozele din
insuficienţa renală trebuie să prevină acumularea exagerată de amoxicilin ă, menţinând în acelaşi timp
concentraţii adecvate de acid clavulanic (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică dozele trebuie stabilite cu prudenţă şi funcţia hepatică trebuie
monitorizată regulat.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere.
Studii privind toxicitatea după doze repetate, efectuate la c âini cu amoxicilină/acid clavulanic au
evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături şi modificări de culoare ale limbii.
Nu au fost e fectuate studii de carcinogenitate cu forma farmaceutică amoxicilină/acid clavulanic sau
cu componentele acestei form e farmaceutice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu :
C eluloză microcristalină
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
S tearat de magneziu
A midonglicolat de sodiu (tip A)
Film :
H ipromeloză 5 cP și 15 cP
M acrogol 400
D ioxid de titan (E 171 )
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumin ă ş i umiditate.
14
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele sun t disponibile în cutii cu blistere d in OPA -Al -PVC/Al
Amoxicilin ă/A cid clavulanic Aurobindo este disponibil în cutii cu blistere a câte
4/5/6/7/8/10/12/14/15/16/20/21/ 24/25/30/35/40/50/100/500 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate m ărimile de ambal aj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs medicamentos neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Aurobindo Pharma Limited
Ares, Odyssey Business Park
West End Road
South Ruislip HA4 6QD
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI (LOR) DE PUNERE PE PIAŢĂ
7374/20 15/01-20
7375/20 15/01-20
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînno ire autorizație Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
