PHOXILIUM 1,2 mmol/l fosfat
Substanta activa: COMBINATIIClasa ATC: B05ZBForma farmaceutica: SOL. PT. HEMODIALIZA SI HEMOFILTRARE
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 2 pungi din PVC, dublu compartimentate (sol. A 250 ml+ sol B 4750 ml) separate printr-o clema de sigilare, prevazute cu conector fix cu clema de sigilare a cate 5000 ml sol. pt. hemodializa si hemofiltrare
Producator: GAMBRO DASCO S.P.A. SONDALO PLANT - ITALIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
PHOXILIUM 1,2 mmol/l fosfat soluţie pentru hemodializă şi hemofiltrare
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Soluția Phoxilium pentru dializă şi substituţie este ambalată într-o pungă cu două compartimente.
Soluţia reconstituită finală se obţine după ruperea clemei de sigilare sau a sigiliului şi amestecarea
celor două soluţii.
ÎNAINTE DE RECONSTITUIRE
1000 ml soluţie din compartimentul mic (A) conţin:
Clorură de calciu dihidrat 3,68 g
Clorură de magneziu hexahidrat 2,44 g
1000 ml soluţie din compartimentul mare (B) conţin:
Clorură de sodiu 6,44 g
Hidrogenocarbonat de sodiu 2,92 g
Clorură de potasiu 0,314 g
Fosfat disodic dihidrat 0,225 g
DUPĂ RECONSTITUIRE
1000 ml soluţie reconstituită conţin:
Substanţe active mmol/l mEq/l
Calciu Ca2+ 1,25 2,50
Magneziu Mg2+ 0,600 1,20
Sodiu Na+ 140,0 140,0
Clorură Cl- 115,9 115,9
Hidrogenfosfat HPO42- 1,20 2,40
Hidrogenocarbonat
HCO
3- 30,0 30,0
Potasiu K+ 4,00 4,00
Fiecare litru de soluţie reconstituită finală conţine 50 ml soluţie din compartimentul A şi 950 ml
soluţie din compartimentul B.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie pentru hemodializă/hemofiltrare.
Înainte de reconstituire: soluţii limpezi şi incolore.
Osmolaritate teoretică: 293 mOsm/l
pH-ul soluţiei reconstituite: 7,0 – 8,5
2
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Phoxilium este utilizat pentru TSRC (terapie de substituţie renală continuă) la pacienţii în stare critică,
cu IRA (insuficienţă renală acută), atunci când valorile pH-ului şi potasemiei au fost aduse în limitele
valorilor normale şi atunci când pacienţii necesită suplimentarea fosfatului, ca urmare a pierderii de
fosfat prin ultrafiltrat sau dializat în timpul TSRC.
Phoxilium poate fi utilizat, de asemenea, în cazuri de supradozaj medicamentos sau intoxicaţii, în
cazul în care substanţele implicate sunt dializabile sau trec prin membrana de dializă.
Phoxilium este indicat pentru utilizare la pacienţii cu valori normale ale potasemiei şi fosfatemiei sau
la cei cu hipofosfatemie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Volumul de Phoxilium utilizat va depinde de starea clinică a pacientului şi de balanţa hidrică ţintă.
Ca urmare, doza recomandată rămâne la latitudinea medicului curant.
Viteza de perfuzare pentru soluţia de substituţie în cazul hemofiltrării şi hemodiafiltrării este cuprinsă
în următoarele intervale:
Adulţi şi adolescenţi: 500 - 3000 ml/oră
Copii: 15 - 35 ml/kg/oră
Viteza de perfuzare pentru soluţia de dializă (dializat) utilizată în hemodializa continuă şi
hemodiafiltrarea continuă este cuprinsă în următoarele intervale:
Adulţi şi adolescenţi: 500 - 2500 ml/oră
Copii: 15 - 30 ml/kg/oră
Vitezele de perfuzare uzuale utilizate la adulţi sunt de aproximativ 2000 ml/oră, corespunzând unui
volum de lichid substituit zilnic de aproximativ 48 l.
Mod de administrare:
Utilizare intravenoasă şi pentru hemodializă.
Phoxilium, atunci când este utilizat ca soluţie de substituţie, este administrat în circuitul extracorporal
înainte (pre-diluţie) sau după hemofiltru sau hemodiafiltru (post-diluţie).
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Contraindicaţii legate de soluţie
Hiperkaliemie
Alcaloză metabolică
Hiperfosfatemie
Contraindicaţii legate de hemofiltrare/ hemodializă
Insuficienţă renală cu hipercatabolism marcat, dacă simptomele de uremie nu pot fi remediate
prin hemofiltrare sau hemodiafiltrare,
Presiune arterială insuficientă la nivelul abordului vascular,
Status de anticoagulare sistemică, dacă există un risc mare de hemoragie.
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Soluţia va fi utilizată exclusiv de către sau sub supravegherea directă a unui medic specializat în
tratamentul insuficienţei renale prin intermediul hemofiltrării şi hemodializei continue.
Atenţionări
Deoarece Phoxilium este o soluție care conține fosfat, hiperfosfatemia poate apărea în mod tranzitoriu
după inițierea tratamentului. Micșorați rata de infuzie și confirmați obținerea concentrației dorite a
fosfatului. Dacă hiperfosfatemia nu este rezolvată, opriți urgent administrarea (vezi pct. 4.3
Contraindicații).
Parametrii acido-bazici din sânge ar trebui să fie urmăriți cu regularitate la pacienții tratați cu
Phoxilium. Phoxilium conține hidrogenofosfat, un acid slab care poate influența echilibrul acido-bazic
al pacientului. Dacă acidoza metabolică apare sau se înrăutățește în timpul terapiei cu Phoxilium,
poate fi necesar ca rata de infuzie să fie micșorată sau administrarea acesteia să fie oprită.
Înainte de amestecare, se recomandă verificare, pentru a se asigura faptul că soluţiile sunt limpezi şi
că toate sigiliile sunt intacte.
A se respecta cu atenţie Instrucţiunile de utilizare ale Phoxilium.
Soluţia A trebuie amestecată cu soluţia B înainte de utilizare pentru a obţine soluţia reconstituită,
adecvată pentru hemofiltrare şi hemodializă continuă.
A nu se administra soluţia dacă nu este limpede. Trebuie utilizată o tehnică aseptică în timpul
conectării/deconectării liniilor de transfer la punga de Phoxilium.
A se utiliza doar cu un echipament de substituţie renală extracorporeal corespunzător.
Precauţii speciale pentru utilizare
Încălzirea acestei soluţii la temperatura corpului (37°C) trebuie controlată cu atenţie. De asemenea,
trebuie verificat vizual dacă soluţia este limpede şi nu prezintă particule, înainte de administrare. În
caz contrar, a se arunca şi a nu se utiliza soluţia.
Statusul hemodinamic, balanţa hidrică, echilibrul electrolitic şi acido-bazic vor fi monitorizate strict,
pe toată durata procedurii.
În cazul unui dezechilibru hidric (adică insuficienţă cardiacă, traume craniene etc.), starea clinică a
pacientului trebuie monitorizată cu atenţie, iar balanţa hidrică trebuie corectată.
Utilizarea unei soluţii pentru hemodializă şi hemofiltrare contaminate poate determina sepsis şi şoc.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Concentraţia plasmatică a medicamentelor filtrabile/dializabile se poate reduce în timpul
tratamentului, datorită eliminării acestora prin dializor, hemofiltru sau hemodiafiltru. Trebuie instituită
terapia de corectare corespunzătoare, dacă este necesară stabilirea dozelor corecte pentru
medicamentele eliminate în timpul procedurilor.
Interacţiunile cu alte medicamente pot fi evitate prin administrarea dozelor corecte de soluţie pentru
hemofiltrare şi hemodializă.
Mai jos sunt prezentate câteva exemple de interacţiuni posibile
ale medicamentelor cu Phoxilium:
Sursele suplimentare de fosfat (de ex. lichide de hiperalimentație) pot influența concentrația
serică de fosfat și pot crește riscul de hiperfosfatemie
Vitamina D şi medicamentele care conţin calciu (de exemplu, carbonat de calciu ca
stabilizator de fosfat) pot creşte riscul de hipercalcemie.
Administrarea suplimentară de bicarbonat de sodiu în lichidul de substituţie poate creşte riscul
de alcaloză metabolică.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
4
Expunerea sistemică la soluţii pe bază de fosfat pentru hemodializă/hemofiltrare este neglijabilă.
Nu sunt anticipate efecte asupra fertilităţii sau în timpul sarcinii sau asupra sugarului alăptat la sân.
Phoxilium poate fi utilizat în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse pot fi determinate de soluţia utilizată sau de tratament.
Soluţiile pentru hemodializă şi hemofiltrare cu bază tampon bicarbonat sunt, în general, bine tolerate.
Nu au fost raportate evenimente adverse sau reacţii adverse care să poată fi asociate cu soluţiile cu
tampon bicarbonat utilizate pentru hemofiltrare şi hemodializă.
Cu toate acestea, sunt posibile următoarele reacţii adverse: hiperhidratare sau hipohidratare, tulburări
electrolitice şi alcaloză metabolică.
Pot să apară unele reacţii adverse legate de tratament (hemofiltrare şi hemodializă), cum sunt greaţă,
vărsături, crampe musculare şi hipotensiune arterială.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul cu Phoxilium nu ar trebui să apară dacă procedura este executată corect şi dacă balanţa
hidrică, echilibrul electrolitic şi acido-bazic ale pacientului sunt monitorizate cu atenţie, de către
personal medical instruit.
Cu toate acestea, poate să apară supradozaj care determină supraîncărcare volemică la pacienţii cu
insuficienţă renală acută sau cronică. Se poate continua tratamentul prin hemofiltrare sau
hemodiafiltrare, pentru a creşte volumul de lichid eliminat prin intermediul ultrafiltrării, pentru a
reveni la valori normale ale volemiei şi, astfel, se poate trata supradozajul. Astfel, în caz de
hiperhidratare, viteza de ultrafiltrare a hemofiltrului sau a hemodiafiltrului trebuie crescută, iar viteza
de administrare a soluţiei de substituţie pentru hemofiltrare sau hemodiafiltrare trebuie redusă. În
cazurile de deshidratare severă în timpul hemofiltrării sau hemodiafiltrării, este necesară reducerea
vitezei de ultrafiltrare, iar viteza de administrare a soluţiei de substituţie trebuie crescută, pentru a
reveni la valori normale ale volemiei. Supradozajul cu Phoxilium poate duce la o stare clinică severă,
cum este insuficienţa cardiacă congestivă sau la tulburări electrolitice sau ale echilibrului acido-bazic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: soluţii de hemofiltrare.
Codul ATC: B05ZB
Phoxilium soluţie pentru hemofiltrare şi hemodializă este inactiv din punct de vedere farmacologic.
Ionii de sodiu, calciu, magneziu, potasiu, fosfat şi clorură sunt prezenţi în concentraţii similare
concentraţiilor fiziologice din plasma normală.
Phoxilium este utilizat pentru a substitui apa şi electroliţii care se elimină în timpul hemofiltrării şi
hemodiafiltrării sau ca soluţie de dializă, adecvată pentru utilizarea în timpul hemodiafiltrării continue
sau a hemodializei continue.
Hidrogenocarbonatul este utilizat drept bază tampon alcalină.
5
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu sunt relevante.
Substanţele active din compoziţia Phoxilium sunt inactive din punct de vedere farmacologic şi sunt
prezente în concentraţii similare concentraţiilor fiziologice din plasmă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există date relevante din studiile preclinice. Substanţele active sunt inactive din punct de vedere
farmacologic şi sunt prezente în concentraţii similare concentraţiilor fiziologice din plasmă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Compartimentul mic A: Apă pentru preparate injectabile
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Compartimentul mare B: Apă pentru preparate injectabile
Dioxid de carbon (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni
După reconstituire:
În timpul utilizării, stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei reconstituite a fost demonstrată pentru 24 de
ore la o temperatură de 22
oC. Dacă soluţia reconstituită nu este utilizată imediat, timpul şi condiţiile de
păstrare anterioare utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească, în mod
normal, 24 de ore, incluzând durata tratamentului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi între +4°C şi +30ºC. A nu se păstra la frigider sau congela.
Pentru condiţiile de păstrare a soluţiei reconstituite, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Ambalajul fabricat din clorură de polivinil (PVC) sau poliolefină este o pungă cu două compartimente.
Punga cu capacitatea de 5000 ml este compusă dintr-un compartiment mic (250 ml) şi un
compartiment mare (4750 ml). Cele două compartimente sunt separate printr-o clemă de sigilare sau o
folie de sigilare.
Compartimentul mare B este prevăzut cu un conector pentru injectare (sau conector pentru ac) realizat
din policarbonat (PC), care este închis cu un disc din cauciuc acoperit cu o capsă, precum şi cu un
conector fix (PC) cu o clemă de sigilare (PC) sau o valvă alcătuită din cauciuc siliconic pentru
conectarea pungii la o linie de transfer pentru soluţia de substituţie sau la o linie de transfer pentru
soluţia de dializă.
Punga este ambalată într-o folie protectoare transparentă, exterioară, fabricată din film polimeric
multistratificat.
Fiecare pungă cu două compartimente conţine 5000 ml.
Mărime ambalaj: 2 x 5000 ml într-o cutie.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
6
Soluţia din compartimentul mic A se adaugă la soluţia din compartimentul mare B, după ruperea
clemei de sigilare sau a foliei de sigilare, imediat înainte de utilizare. Soluţia reconstituită trebuie să fie
limpede şi incoloră.
În cutie se află un prospect cu instrucţiuni detaliate pentru utilizare.
Trebuie utilizată o tehnică aseptică pe toată durata manipulării şi administrării la pacient. A se utiliza
numai dacă soluţia este limpede şi folia protectoare nu este deteriorată. Toate sigiliile trebuie să fie
intacte. Dacă se detectează o scurgere, a se arunca imediat soluţia, deoarece nu mai poate fi asigurată
sterilitatea.
Compartimentul mare B este prevăzut cu un port de injectare pentru a facilita posibila adăugare a altor
medicamente necesare, după reconstituirea soluţiei. Medicul curant este responsabil pentru stabilirea
compatibilităţii medicamentului adăugat la soluţia Phoxilium şi va verifica o eventuală modificare a
culorii şi/sau prezenţa unor eventuale precipitate, complexe insolubile sau cristale. Trebuie luate în
considerare Instrucţiunile de utilizare ale medicamentului ce urmează a fi adăugat.
Înainte de a adăuga un medicament, se va verifica dacă este solubil şi stabil în apă la pH-ul Phoxilium
(pH-ul soluţiei reconstituite este de 7,0 – 8,5).
Medicamentele trebuie adăugate la soluţie doar pe baza deciziei unui medic, în modul următor: se
îndepărtează orice cantitate de lichid din portul de injectare, se poziţionează punga invers, se
introduce medicamentul prin portul de injectare şi se amestecă energic. Soluţia trebuie administrată
imediat.
În cazul în care o clemă de sigilare separă cele două compartimente ale pungii şi există o clemă de
sigilare în conectorul fix, trebuie urmate instrucţiunile de utilizare de mai jos:
I Se îndepărtează folia protectoare de pe pungă imediat înainte de utilizare şi se aruncă toate
celelalte ambalaje. Se desface sigiliul rupând clema de sigilare dintre cele două compartimente
ale pungii. Clema de sigilare va rămâne în pungă.
II Se asigură faptul că lichidul din comportamentul mic A este transferat în totalitate în
compartimentul mare B.
III Se clăteşte de două ori compartimentul mic A, transferând soluţia amestecată prin apăsare,
astfel încâ să treacă înapoi în compartimentul mic A şi ulterior în compartimentul mare B.
IV Când compartimentul mic A este gol: se scutură compartimentul mare B, astfel încât
conţinutul să se amestece complet. Acum soluţia este gata de utilizare şi punga poate fi agăţată
la echipament.
V Linia de dializă sau linia de substituţie poate fi conectată la oricare dintre cele două porturi de
acces.
Va În cazul utilizării conectorului fix, utilizând o tehnică aseptică, se îndepărtează capsa şi se
conectează dispozitivul de fixare de la nivelul liniei de substituţie sau de dializă la receptorul
de la nivelul pungii; apoi se strânge. Se rupe clema de sigilare albastră de la baza pungii, cu
ambele mâini, şi se mişcă înainte şi înapoi. Nu se utilizează n
iciun instrument. Se va asigura
faptul că clema este complet îndepărtată şi lichidul curge liber. Clema va rămâne la nivelul
portului fix pe durata tratamentului.
Vb În cazul utilizării portului de injectare, în primul rând se îndepărtează capsa detaşabilă. Se
introduce apoi acul prin membrana din cauciuc. Se verifică dacă lichidul curge liber.
În cazul în care o clemă de sigilare separă cele două compartimente ale pungii şi există o valvă în
conectorul fix, trebuie urmate instrucţiunile de utilizare de mai jos:
I Se îndepărtează folia protectoare de pe pungă imediat înainte de utilizare şi se aruncă toate
celelalte ambalaje. Se desface sigiliul rupând clema de sigilare dintre cele două compartimente
ale pungii. Clema de sigilare va rămâne în pungă.
II Se asigură faptul că lichidul din comportamentul mic A este transferat în totalitate în
compartimentul mare B.
III Se clăteşte de două ori compartimentul mic A, transferând soluţia amestecată prin apăsare,
astfel încâ să treacă înapoi în compartimentul mic A şi ulterior în compartimentul mare B.
IV Când compartimentul mic A este gol: se scutură compartimentul mare B, astfel încât
conţinutul să se amestece complet. Acum soluţia este gata de utilizare şi punga poate fi agăţată
la echipament.
7
V Linia de dializă sau linia de substituţie poate fi conectată la oricare dintre cele două porturi de
acces.
Va În cazul utilizării conectorului fix, se îndepărtează capacul acestuia şi se conectează
dispozitivul de fixare de la nivelul liniei de substituţie sau de dializă la receptorul de la nivelul
pungii, apoi se strânge. Se va verifica conexiunea să fie strânsă bine. Conectorul este acum
deschis. Se va verifica dacă lichidul curge liber.
Când linia de dializă sau de substituţie este deconectată de la conectorul fix, acesta se va
închide şi curgerea lichidului se va opri. Conectorul fix este un port fără ac şi poate fi
sterilizat.
Vb În cazul utilizării portului de injectare, în primul rând se îndepărtează capsa detaşabilă. Se
introduce apoi acul prin membrana din cauciuc. Se verifică dacă lichidul curge liber.
În cazul în care o folie de sigilare separă cele două compartimente ale pungii şi există o clemă de
sigilare în conectorul fix, trebuie urmate instrucţiunile de utilizare de mai jos:
I Se îndepărtează folia protectoare de pe pungă imediat înainte de utilizare şi se aruncă toate
celelalte ambalaje. Se desface sigiliul ţinând compartimentul mic cu ambele mâni şi se strânge
până când se creează o deschizătură în folia protectoare dintre cele două compartimente.
II Se apasă cu ambele mâni compartimentul mare, până când folia protectoare dintre cele două
compartimente este complet deschisă.
III Se asigură amestecarea completă a soluţiei, prin scuturarea uşoară a pungii. Acum soluţia este
gata de utilizare şi poate fi agăţată la echipament.
IV Linia de dializă sau linia de substituţie poate fi conectată la oricare dintre cele două porturi de
acces.
IVa În cazul utilizării conectorului fix, utilizând o tehnică aseptică, se îndepărtează capsa şi se
conectează dispozitivul de fixare de la nivelul liniei de substituţie sau de dializă la receptorul
de la nivelul pungii; apoi se strânge. Se rupe clema de sigilare albastră de la baza pungii, cu
ambele mâini, şi se mişcă înainte şi înapoi. Nu se utilizează niciun instrument. Se verifică dacă
clema de sigilare este complet îndepărtată şi dacă lichidul curge liber. Clema va rămâne în
interiorul conectorului pe durata tratamentului.
IVb În cazul utilizării portului de injectare, în primul rând se îndepărtează capsa detaşabilă. Se
introduce apoi acul prin membrana din cauciuc. Se verifică dacă lichidul curge liber.
În cazul în care o folie de sigilare separă cele două compartimente ale pungii şi există o valvă în
conectorul fix, trebuie urmate instrucţiunile de utilizare de mai jos:
I Se îndepărtează folia protectoare de pe pungă imediat înainte de utilizare şi se aruncă toate
celelalte ambalaje. Se desface sigiliul ţinând compartimentul mic cu ambele mâni şi se strânge
până când se creează o deschizătură în folia protectoare dintre cele două compartimente.
II Se apasă cu ambele mâni compartimentul mare, până când folia protectoare dintre cele două
compartimente este complet deschisă.
III Se asigură amestecarea completă a soluţiei, prin scuturarea uşoară a pungii. Acum soluţia este
gata de utilizare şi poate fi agăţată la echipament.
IV Linia de dializă sau linia de substituţie poate fi conectată la oricare dintre cele două porturi de
acces.
IVa În cazul utilizării conectorului fix, se îndepărtează capacul acestuia şi se conectează
dispozitivul de fixare de la nivelul liniei de substituţie sau de dializă la receptorul de la nivelul
pungii, apoi se strânge. Se va verifica conexiunea să fie strânsă bine. Conectorul este acum
deschis. Se va verifica dacă lichidul curge liber.
Când linia de dializă sau de substituţie este deconectată de la conectorul fix, acesta se va
închide şi curgerea lichidului se va opri. Conectorul fix este un port fără ac şi poate fi
sterilizat.
IVb În cazul utilizării unui port injectabil, în primul rând se îndepărtează capsa detaşabilă. Se
introduce apoi acul prin membrana din cauciuc. Se verifică dacă lichidul curge liber.
Soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată imediat, după adăugarea soluţiei A
la soluţia B, soluţia reconstituită trebuie utilizată în decurs de 24 de ore, incluzând durata
tratamentului.
8
Soluţia reconstituită este de unică folosinţă.
A se arunca orice soluţie neutilizată, imediat după utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ:
Gambro Lundia AB
Magistratsvägen 16
SE- 226 43 Lund
Suedia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6413/2014/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 24 septembri 2009
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
PHOXILIUM 1,2 mmol/l fosfat soluţie pentru hemodializă şi hemofiltrare
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Soluția Phoxilium pentru dializă şi substituţie este ambalată într-o pungă cu două compartimente.
Soluţia reconstituită finală se obţine după ruperea clemei de sigilare sau a sigiliului şi amestecarea
celor două soluţii.
ÎNAINTE DE RECONSTITUIRE
1000 ml soluţie din compartimentul mic (A) conţin:
Clorură de calciu dihidrat 3,68 g
Clorură de magneziu hexahidrat 2,44 g
1000 ml soluţie din compartimentul mare (B) conţin:
Clorură de sodiu 6,44 g
Hidrogenocarbonat de sodiu 2,92 g
Clorură de potasiu 0,314 g
Fosfat disodic dihidrat 0,225 g
DUPĂ RECONSTITUIRE
1000 ml soluţie reconstituită conţin:
Substanţe active mmol/l mEq/l
Calciu Ca2+ 1,25 2,50
Magneziu Mg2+ 0,600 1,20
Sodiu Na+ 140,0 140,0
Clorură Cl- 115,9 115,9
Hidrogenfosfat HPO42- 1,20 2,40
Hidrogenocarbonat
HCO
3- 30,0 30,0
Potasiu K+ 4,00 4,00
Fiecare litru de soluţie reconstituită finală conţine 50 ml soluţie din compartimentul A şi 950 ml
soluţie din compartimentul B.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie pentru hemodializă/hemofiltrare.
Înainte de reconstituire: soluţii limpezi şi incolore.
Osmolaritate teoretică: 293 mOsm/l
pH-ul soluţiei reconstituite: 7,0 – 8,5
2
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Phoxilium este utilizat pentru TSRC (terapie de substituţie renală continuă) la pacienţii în stare critică,
cu IRA (insuficienţă renală acută), atunci când valorile pH-ului şi potasemiei au fost aduse în limitele
valorilor normale şi atunci când pacienţii necesită suplimentarea fosfatului, ca urmare a pierderii de
fosfat prin ultrafiltrat sau dializat în timpul TSRC.
Phoxilium poate fi utilizat, de asemenea, în cazuri de supradozaj medicamentos sau intoxicaţii, în
cazul în care substanţele implicate sunt dializabile sau trec prin membrana de dializă.
Phoxilium este indicat pentru utilizare la pacienţii cu valori normale ale potasemiei şi fosfatemiei sau
la cei cu hipofosfatemie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Volumul de Phoxilium utilizat va depinde de starea clinică a pacientului şi de balanţa hidrică ţintă.
Ca urmare, doza recomandată rămâne la latitudinea medicului curant.
Viteza de perfuzare pentru soluţia de substituţie în cazul hemofiltrării şi hemodiafiltrării este cuprinsă
în următoarele intervale:
Adulţi şi adolescenţi: 500 - 3000 ml/oră
Copii: 15 - 35 ml/kg/oră
Viteza de perfuzare pentru soluţia de dializă (dializat) utilizată în hemodializa continuă şi
hemodiafiltrarea continuă este cuprinsă în următoarele intervale:
Adulţi şi adolescenţi: 500 - 2500 ml/oră
Copii: 15 - 30 ml/kg/oră
Vitezele de perfuzare uzuale utilizate la adulţi sunt de aproximativ 2000 ml/oră, corespunzând unui
volum de lichid substituit zilnic de aproximativ 48 l.
Mod de administrare:
Utilizare intravenoasă şi pentru hemodializă.
Phoxilium, atunci când este utilizat ca soluţie de substituţie, este administrat în circuitul extracorporal
înainte (pre-diluţie) sau după hemofiltru sau hemodiafiltru (post-diluţie).
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Contraindicaţii legate de soluţie
Hiperkaliemie
Alcaloză metabolică
Hiperfosfatemie
Contraindicaţii legate de hemofiltrare/ hemodializă
Insuficienţă renală cu hipercatabolism marcat, dacă simptomele de uremie nu pot fi remediate
prin hemofiltrare sau hemodiafiltrare,
Presiune arterială insuficientă la nivelul abordului vascular,
Status de anticoagulare sistemică, dacă există un risc mare de hemoragie.
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Soluţia va fi utilizată exclusiv de către sau sub supravegherea directă a unui medic specializat în
tratamentul insuficienţei renale prin intermediul hemofiltrării şi hemodializei continue.
Atenţionări
Deoarece Phoxilium este o soluție care conține fosfat, hiperfosfatemia poate apărea în mod tranzitoriu
după inițierea tratamentului. Micșorați rata de infuzie și confirmați obținerea concentrației dorite a
fosfatului. Dacă hiperfosfatemia nu este rezolvată, opriți urgent administrarea (vezi pct. 4.3
Contraindicații).
Parametrii acido-bazici din sânge ar trebui să fie urmăriți cu regularitate la pacienții tratați cu
Phoxilium. Phoxilium conține hidrogenofosfat, un acid slab care poate influența echilibrul acido-bazic
al pacientului. Dacă acidoza metabolică apare sau se înrăutățește în timpul terapiei cu Phoxilium,
poate fi necesar ca rata de infuzie să fie micșorată sau administrarea acesteia să fie oprită.
Înainte de amestecare, se recomandă verificare, pentru a se asigura faptul că soluţiile sunt limpezi şi
că toate sigiliile sunt intacte.
A se respecta cu atenţie Instrucţiunile de utilizare ale Phoxilium.
Soluţia A trebuie amestecată cu soluţia B înainte de utilizare pentru a obţine soluţia reconstituită,
adecvată pentru hemofiltrare şi hemodializă continuă.
A nu se administra soluţia dacă nu este limpede. Trebuie utilizată o tehnică aseptică în timpul
conectării/deconectării liniilor de transfer la punga de Phoxilium.
A se utiliza doar cu un echipament de substituţie renală extracorporeal corespunzător.
Precauţii speciale pentru utilizare
Încălzirea acestei soluţii la temperatura corpului (37°C) trebuie controlată cu atenţie. De asemenea,
trebuie verificat vizual dacă soluţia este limpede şi nu prezintă particule, înainte de administrare. În
caz contrar, a se arunca şi a nu se utiliza soluţia.
Statusul hemodinamic, balanţa hidrică, echilibrul electrolitic şi acido-bazic vor fi monitorizate strict,
pe toată durata procedurii.
În cazul unui dezechilibru hidric (adică insuficienţă cardiacă, traume craniene etc.), starea clinică a
pacientului trebuie monitorizată cu atenţie, iar balanţa hidrică trebuie corectată.
Utilizarea unei soluţii pentru hemodializă şi hemofiltrare contaminate poate determina sepsis şi şoc.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Concentraţia plasmatică a medicamentelor filtrabile/dializabile se poate reduce în timpul
tratamentului, datorită eliminării acestora prin dializor, hemofiltru sau hemodiafiltru. Trebuie instituită
terapia de corectare corespunzătoare, dacă este necesară stabilirea dozelor corecte pentru
medicamentele eliminate în timpul procedurilor.
Interacţiunile cu alte medicamente pot fi evitate prin administrarea dozelor corecte de soluţie pentru
hemofiltrare şi hemodializă.
Mai jos sunt prezentate câteva exemple de interacţiuni posibile
ale medicamentelor cu Phoxilium:
Sursele suplimentare de fosfat (de ex. lichide de hiperalimentație) pot influența concentrația
serică de fosfat și pot crește riscul de hiperfosfatemie
Vitamina D şi medicamentele care conţin calciu (de exemplu, carbonat de calciu ca
stabilizator de fosfat) pot creşte riscul de hipercalcemie.
Administrarea suplimentară de bicarbonat de sodiu în lichidul de substituţie poate creşte riscul
de alcaloză metabolică.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
4
Expunerea sistemică la soluţii pe bază de fosfat pentru hemodializă/hemofiltrare este neglijabilă.
Nu sunt anticipate efecte asupra fertilităţii sau în timpul sarcinii sau asupra sugarului alăptat la sân.
Phoxilium poate fi utilizat în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse pot fi determinate de soluţia utilizată sau de tratament.
Soluţiile pentru hemodializă şi hemofiltrare cu bază tampon bicarbonat sunt, în general, bine tolerate.
Nu au fost raportate evenimente adverse sau reacţii adverse care să poată fi asociate cu soluţiile cu
tampon bicarbonat utilizate pentru hemofiltrare şi hemodializă.
Cu toate acestea, sunt posibile următoarele reacţii adverse: hiperhidratare sau hipohidratare, tulburări
electrolitice şi alcaloză metabolică.
Pot să apară unele reacţii adverse legate de tratament (hemofiltrare şi hemodializă), cum sunt greaţă,
vărsături, crampe musculare şi hipotensiune arterială.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul cu Phoxilium nu ar trebui să apară dacă procedura este executată corect şi dacă balanţa
hidrică, echilibrul electrolitic şi acido-bazic ale pacientului sunt monitorizate cu atenţie, de către
personal medical instruit.
Cu toate acestea, poate să apară supradozaj care determină supraîncărcare volemică la pacienţii cu
insuficienţă renală acută sau cronică. Se poate continua tratamentul prin hemofiltrare sau
hemodiafiltrare, pentru a creşte volumul de lichid eliminat prin intermediul ultrafiltrării, pentru a
reveni la valori normale ale volemiei şi, astfel, se poate trata supradozajul. Astfel, în caz de
hiperhidratare, viteza de ultrafiltrare a hemofiltrului sau a hemodiafiltrului trebuie crescută, iar viteza
de administrare a soluţiei de substituţie pentru hemofiltrare sau hemodiafiltrare trebuie redusă. În
cazurile de deshidratare severă în timpul hemofiltrării sau hemodiafiltrării, este necesară reducerea
vitezei de ultrafiltrare, iar viteza de administrare a soluţiei de substituţie trebuie crescută, pentru a
reveni la valori normale ale volemiei. Supradozajul cu Phoxilium poate duce la o stare clinică severă,
cum este insuficienţa cardiacă congestivă sau la tulburări electrolitice sau ale echilibrului acido-bazic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: soluţii de hemofiltrare.
Codul ATC: B05ZB
Phoxilium soluţie pentru hemofiltrare şi hemodializă este inactiv din punct de vedere farmacologic.
Ionii de sodiu, calciu, magneziu, potasiu, fosfat şi clorură sunt prezenţi în concentraţii similare
concentraţiilor fiziologice din plasma normală.
Phoxilium este utilizat pentru a substitui apa şi electroliţii care se elimină în timpul hemofiltrării şi
hemodiafiltrării sau ca soluţie de dializă, adecvată pentru utilizarea în timpul hemodiafiltrării continue
sau a hemodializei continue.
Hidrogenocarbonatul este utilizat drept bază tampon alcalină.
5
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu sunt relevante.
Substanţele active din compoziţia Phoxilium sunt inactive din punct de vedere farmacologic şi sunt
prezente în concentraţii similare concentraţiilor fiziologice din plasmă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există date relevante din studiile preclinice. Substanţele active sunt inactive din punct de vedere
farmacologic şi sunt prezente în concentraţii similare concentraţiilor fiziologice din plasmă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Compartimentul mic A: Apă pentru preparate injectabile
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Compartimentul mare B: Apă pentru preparate injectabile
Dioxid de carbon (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni
După reconstituire:
În timpul utilizării, stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei reconstituite a fost demonstrată pentru 24 de
ore la o temperatură de 22
oC. Dacă soluţia reconstituită nu este utilizată imediat, timpul şi condiţiile de
păstrare anterioare utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească, în mod
normal, 24 de ore, incluzând durata tratamentului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi între +4°C şi +30ºC. A nu se păstra la frigider sau congela.
Pentru condiţiile de păstrare a soluţiei reconstituite, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Ambalajul fabricat din clorură de polivinil (PVC) sau poliolefină este o pungă cu două compartimente.
Punga cu capacitatea de 5000 ml este compusă dintr-un compartiment mic (250 ml) şi un
compartiment mare (4750 ml). Cele două compartimente sunt separate printr-o clemă de sigilare sau o
folie de sigilare.
Compartimentul mare B este prevăzut cu un conector pentru injectare (sau conector pentru ac) realizat
din policarbonat (PC), care este închis cu un disc din cauciuc acoperit cu o capsă, precum şi cu un
conector fix (PC) cu o clemă de sigilare (PC) sau o valvă alcătuită din cauciuc siliconic pentru
conectarea pungii la o linie de transfer pentru soluţia de substituţie sau la o linie de transfer pentru
soluţia de dializă.
Punga este ambalată într-o folie protectoare transparentă, exterioară, fabricată din film polimeric
multistratificat.
Fiecare pungă cu două compartimente conţine 5000 ml.
Mărime ambalaj: 2 x 5000 ml într-o cutie.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
6
Soluţia din compartimentul mic A se adaugă la soluţia din compartimentul mare B, după ruperea
clemei de sigilare sau a foliei de sigilare, imediat înainte de utilizare. Soluţia reconstituită trebuie să fie
limpede şi incoloră.
În cutie se află un prospect cu instrucţiuni detaliate pentru utilizare.
Trebuie utilizată o tehnică aseptică pe toată durata manipulării şi administrării la pacient. A se utiliza
numai dacă soluţia este limpede şi folia protectoare nu este deteriorată. Toate sigiliile trebuie să fie
intacte. Dacă se detectează o scurgere, a se arunca imediat soluţia, deoarece nu mai poate fi asigurată
sterilitatea.
Compartimentul mare B este prevăzut cu un port de injectare pentru a facilita posibila adăugare a altor
medicamente necesare, după reconstituirea soluţiei. Medicul curant este responsabil pentru stabilirea
compatibilităţii medicamentului adăugat la soluţia Phoxilium şi va verifica o eventuală modificare a
culorii şi/sau prezenţa unor eventuale precipitate, complexe insolubile sau cristale. Trebuie luate în
considerare Instrucţiunile de utilizare ale medicamentului ce urmează a fi adăugat.
Înainte de a adăuga un medicament, se va verifica dacă este solubil şi stabil în apă la pH-ul Phoxilium
(pH-ul soluţiei reconstituite este de 7,0 – 8,5).
Medicamentele trebuie adăugate la soluţie doar pe baza deciziei unui medic, în modul următor: se
îndepărtează orice cantitate de lichid din portul de injectare, se poziţionează punga invers, se
introduce medicamentul prin portul de injectare şi se amestecă energic. Soluţia trebuie administrată
imediat.
În cazul în care o clemă de sigilare separă cele două compartimente ale pungii şi există o clemă de
sigilare în conectorul fix, trebuie urmate instrucţiunile de utilizare de mai jos:
I Se îndepărtează folia protectoare de pe pungă imediat înainte de utilizare şi se aruncă toate
celelalte ambalaje. Se desface sigiliul rupând clema de sigilare dintre cele două compartimente
ale pungii. Clema de sigilare va rămâne în pungă.
II Se asigură faptul că lichidul din comportamentul mic A este transferat în totalitate în
compartimentul mare B.
III Se clăteşte de două ori compartimentul mic A, transferând soluţia amestecată prin apăsare,
astfel încâ să treacă înapoi în compartimentul mic A şi ulterior în compartimentul mare B.
IV Când compartimentul mic A este gol: se scutură compartimentul mare B, astfel încât
conţinutul să se amestece complet. Acum soluţia este gata de utilizare şi punga poate fi agăţată
la echipament.
V Linia de dializă sau linia de substituţie poate fi conectată la oricare dintre cele două porturi de
acces.
Va În cazul utilizării conectorului fix, utilizând o tehnică aseptică, se îndepărtează capsa şi se
conectează dispozitivul de fixare de la nivelul liniei de substituţie sau de dializă la receptorul
de la nivelul pungii; apoi se strânge. Se rupe clema de sigilare albastră de la baza pungii, cu
ambele mâini, şi se mişcă înainte şi înapoi. Nu se utilizează n
iciun instrument. Se va asigura
faptul că clema este complet îndepărtată şi lichidul curge liber. Clema va rămâne la nivelul
portului fix pe durata tratamentului.
Vb În cazul utilizării portului de injectare, în primul rând se îndepărtează capsa detaşabilă. Se
introduce apoi acul prin membrana din cauciuc. Se verifică dacă lichidul curge liber.
În cazul în care o clemă de sigilare separă cele două compartimente ale pungii şi există o valvă în
conectorul fix, trebuie urmate instrucţiunile de utilizare de mai jos:
I Se îndepărtează folia protectoare de pe pungă imediat înainte de utilizare şi se aruncă toate
celelalte ambalaje. Se desface sigiliul rupând clema de sigilare dintre cele două compartimente
ale pungii. Clema de sigilare va rămâne în pungă.
II Se asigură faptul că lichidul din comportamentul mic A este transferat în totalitate în
compartimentul mare B.
III Se clăteşte de două ori compartimentul mic A, transferând soluţia amestecată prin apăsare,
astfel încâ să treacă înapoi în compartimentul mic A şi ulterior în compartimentul mare B.
IV Când compartimentul mic A este gol: se scutură compartimentul mare B, astfel încât
conţinutul să se amestece complet. Acum soluţia este gata de utilizare şi punga poate fi agăţată
la echipament.
7
V Linia de dializă sau linia de substituţie poate fi conectată la oricare dintre cele două porturi de
acces.
Va În cazul utilizării conectorului fix, se îndepărtează capacul acestuia şi se conectează
dispozitivul de fixare de la nivelul liniei de substituţie sau de dializă la receptorul de la nivelul
pungii, apoi se strânge. Se va verifica conexiunea să fie strânsă bine. Conectorul este acum
deschis. Se va verifica dacă lichidul curge liber.
Când linia de dializă sau de substituţie este deconectată de la conectorul fix, acesta se va
închide şi curgerea lichidului se va opri. Conectorul fix este un port fără ac şi poate fi
sterilizat.
Vb În cazul utilizării portului de injectare, în primul rând se îndepărtează capsa detaşabilă. Se
introduce apoi acul prin membrana din cauciuc. Se verifică dacă lichidul curge liber.
În cazul în care o folie de sigilare separă cele două compartimente ale pungii şi există o clemă de
sigilare în conectorul fix, trebuie urmate instrucţiunile de utilizare de mai jos:
I Se îndepărtează folia protectoare de pe pungă imediat înainte de utilizare şi se aruncă toate
celelalte ambalaje. Se desface sigiliul ţinând compartimentul mic cu ambele mâni şi se strânge
până când se creează o deschizătură în folia protectoare dintre cele două compartimente.
II Se apasă cu ambele mâni compartimentul mare, până când folia protectoare dintre cele două
compartimente este complet deschisă.
III Se asigură amestecarea completă a soluţiei, prin scuturarea uşoară a pungii. Acum soluţia este
gata de utilizare şi poate fi agăţată la echipament.
IV Linia de dializă sau linia de substituţie poate fi conectată la oricare dintre cele două porturi de
acces.
IVa În cazul utilizării conectorului fix, utilizând o tehnică aseptică, se îndepărtează capsa şi se
conectează dispozitivul de fixare de la nivelul liniei de substituţie sau de dializă la receptorul
de la nivelul pungii; apoi se strânge. Se rupe clema de sigilare albastră de la baza pungii, cu
ambele mâini, şi se mişcă înainte şi înapoi. Nu se utilizează niciun instrument. Se verifică dacă
clema de sigilare este complet îndepărtată şi dacă lichidul curge liber. Clema va rămâne în
interiorul conectorului pe durata tratamentului.
IVb În cazul utilizării portului de injectare, în primul rând se îndepărtează capsa detaşabilă. Se
introduce apoi acul prin membrana din cauciuc. Se verifică dacă lichidul curge liber.
În cazul în care o folie de sigilare separă cele două compartimente ale pungii şi există o valvă în
conectorul fix, trebuie urmate instrucţiunile de utilizare de mai jos:
I Se îndepărtează folia protectoare de pe pungă imediat înainte de utilizare şi se aruncă toate
celelalte ambalaje. Se desface sigiliul ţinând compartimentul mic cu ambele mâni şi se strânge
până când se creează o deschizătură în folia protectoare dintre cele două compartimente.
II Se apasă cu ambele mâni compartimentul mare, până când folia protectoare dintre cele două
compartimente este complet deschisă.
III Se asigură amestecarea completă a soluţiei, prin scuturarea uşoară a pungii. Acum soluţia este
gata de utilizare şi poate fi agăţată la echipament.
IV Linia de dializă sau linia de substituţie poate fi conectată la oricare dintre cele două porturi de
acces.
IVa În cazul utilizării conectorului fix, se îndepărtează capacul acestuia şi se conectează
dispozitivul de fixare de la nivelul liniei de substituţie sau de dializă la receptorul de la nivelul
pungii, apoi se strânge. Se va verifica conexiunea să fie strânsă bine. Conectorul este acum
deschis. Se va verifica dacă lichidul curge liber.
Când linia de dializă sau de substituţie este deconectată de la conectorul fix, acesta se va
închide şi curgerea lichidului se va opri. Conectorul fix este un port fără ac şi poate fi
sterilizat.
IVb În cazul utilizării unui port injectabil, în primul rând se îndepărtează capsa detaşabilă. Se
introduce apoi acul prin membrana din cauciuc. Se verifică dacă lichidul curge liber.
Soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată imediat, după adăugarea soluţiei A
la soluţia B, soluţia reconstituită trebuie utilizată în decurs de 24 de ore, incluzând durata
tratamentului.
8
Soluţia reconstituită este de unică folosinţă.
A se arunca orice soluţie neutilizată, imediat după utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ:
Gambro Lundia AB
Magistratsvägen 16
SE- 226 43 Lund
Suedia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6413/2014/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 24 septembri 2009
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016
