KITONAIL 80 mg/g
Substanta activa: CICLOPIROXUMClasa ATC: D01AE14Forma farmaceutica: LAC UNGHII MEDICAMENTOS
Prescriptie: OTC
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla incolora prevazut cu pensula pt. aplicare x 3,3 ml lac de unghii medicamtos
Producator: ALFA WASSERMANN S.P.A. - ITALIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Kitonail 80 mg/g lac de unghii medicamentos
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram de lac de unghii medicamentos conţine ciclopirox 80 mg.
Exc ipien ţi cu efect cunoscut : alcool cetostearilic 10 mg/g soluţie .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Lac de unghii medicamentos. Soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Infecţii micotice uşoare până la moderate localizate la nivelul unghiilor, determinate de dermatofiţi
şi/sau de alţi fungi sensibil i la ciclopirox, fără afectarea matrice i unghiale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Copii și adolescenți
Sig uranţa ş i eficacitatea lacului de unghii medicamentos cu ciclopirox la copii şi adolescenţi sub 18
ani nu a fost stabilită. Nu există suficiente date.
Mod de administrare
Administrare cutanată
Pentru administrare topică la nivelul unghii lor de la membre le superioare şi inferioare, precum şi la
nivelul pielii din imediata vecinătate a acestora (perionichie , hipoonichie ).
Cu excepţia cazurilor în care se recomandă altfel, lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox se aplică
o dată pe zi, într -un strat sub ţire, pe unghiil e afectate , după spălare şi uscare. Lacul de unghii
medicamentos trebuie aplicat pe întreaga suprafaţă a unghiilor, pe 5 mm de piele înconjurătoare şi,
dacă este posibil , sub marginea liberă a unghi ei. Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox necesită
aproximativ 30 de secunde pentru a se usca . U nghiile tratate nu trebuie spălate timp de cel puţin şase
ore de la aplicare, prin urmare, se recomandă aplicarea seara înainte de culcare. După această perioadă
de timp pot fi urmate practicile normale de igienă.
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox nu necesită îndepărtarea cu ajutorul unui solvent sau al
unui produs abraziv ( de exemplu pila de unghii ); este suficientă sp ălarea unghiilor. Uneori după câ teva
2
zile de tratament, datorită unei s pălări necorespunză toare a unghiei, poate apărea pe suprafaţa acesteia
o peliculă albă . Pentru îndepărtarea ei este necesară o spălare atentă cu săpun neutru sau cu o periuţă
de unghii ori burete.
În caz de îndepărtare neintenţionată prin spălare, lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox poa te fi
re aplicat .
Se recomandă î ndepărtarea periodică a margin ii liber e a unghiilor şi a oric ărui material onicolitic prin
tăierea unghii lor.
Tratamentul trebuie continuat până la vindecarea completă din punct de vede re micologic şi clinic şi
până când unghiile sănătoase cresc din nou. În mod normal, vindecarea completă a unghii lor de la
mâini se realizează în aproximativ 6 luni , în timp ce pentru unghiile de la picioare este nevoie de 9
până la 12 luni.
Controlul cul turii fungice trebuie efectuat la 4 săptămâni după sfârşitul tratament ului pentru a se evita
interferenţa cu rezultatel e culturi lor de către posibil ele rezidu uri de substanţă activă.
Fiind un tratament topic, nu este necesar ă individualizarea dozelor pe grupe speciale de pacienţi .
În cazul în care afecţiunea este rezistentă la tratamentul cu lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox
şi/sau una sau mai multe unghii de la mâini şi picioare sunt afectate sever , se va lua în considerare
administrarea unei terapii orale asociate.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1.
Copii şi adolescenţ i cu vâ rsta sub 1 8 ani, datorită experienţ ei i nsuficiente la ace astă grup ă de vârstă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de sensibilizare, tratamentul trebuie întrerupt şi instituit un tratament adecvat.
Similar tuturor tratamente lor topice ale onicomico zei, trebuie luată în considerare asocierea unui
tratament sistemic dacă mai multe unghii (peste 5) sunt afectate sau mai mult de două treimi din
suprafaţa unghiei este modificată , precum şi dacă există factori de risc, cum sunt diabetul zaharat şi
tulburăr i ale sistemului imunitar .
Riscul de îndepărtare a unghiilo r infectate desprinse, de către personal ul medical sau de către pacient
î n timpul procesului de c urăţare trebui e să fie evaluat cu atenţie la pacienţii cunoscuţi cu diabet zaharat
insulino -dependent sau cu neuropatie diabetică.
Contactul cu ochii şi mucoasele trebuie evitat.
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox este un medicament numai pentru utilizare externă.
N u trebuie utilizat e lac uri de unghii cosmetice sau alte produse cosmetice pe unghiile tratate.
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopir ox conţine alcool cetostearil ic care poate provoca reacţii
cutanate locale, de exemplu dermatit a de contact iritativă.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate interacţiuni între ciclopirox şi alte medicame nte.
Nu au fost raportate alte tipuri de interacţiuni.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
3
Pentru ciclopirox nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la femeile gravide. Studiile la
animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indire cte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare , dezvoltării fetușilor şi/sau naşterii . Cu toate acestea, nu există date adecvate privind
efectele posibile pe termen lung asupra dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Tratamentul cu lacul de
unghii medicamentos cu ciclopirox poate fi instituit numai când este absolut necesar , după ce medicul
responsabil a evaluat cu atenţie raportul beneficiu terapeutic/risc potenţial.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă ciclopirox trece în laptele matern la om. Tratamentul cu Kitonail 80 mg/g lac de
unghii medicamentos poate fi instituit numai când este absolut necesar, după ce medicul responsabil a
evaluat cu atenţie raportul beneficiu terapeutic/risc potenţial.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi u tilaje
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Pentru a descrie frecvenţa de apariţie a reacţiilor adverse, se utilizează următoarea conven ţie:
foarte frecvente (≥ 1/10) , frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare
( ≥ 1/10 000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Nu sunt aşteptate reac ţii adverse sistemice. Semne le şi simptome le raportate apărute la nivelul locului
de aplicare au fost uşoare şi tranzitorii.
Tulburări le generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare:
- La locul de aplicare: eritem, descuamări, senzaţie de arsură , prurit .
Cu frecvenţă necunoscută :
- La l ocul de aplicare: prurit, eczemă, decolorare ( tranzitorie) a unghiei (acea stă reacţie poate fi
atribuit ă onicomicozei).
Raportarea reacţ iilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemulu i
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun caz de supradozaj la util izarea acestui medicament .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antifungice de uz topic, codul ATC: D01AE14
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox este o formulare bazată pe o tehnologie breve tată (ONY-
T EC ) de eliberare a substanţelor active la nivelul unghiilor . Acesta r eprezintă o soluţie hidro-alcoolic ă
4
de hidroxipropil chitosan, care prezintă următoarele proprietăţi: solubilitate bună în apă, plasticitate
mare , afinitate pentru cheratină, proprietăţi cicatrizante şi compatibilitate mare cu ţesuturile umane.
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox prezintă acţiune antimicotică locală. Substanţa activă este
ciclopirox ul (derivat de pi ridonă). S-a demonstrat că ciclopirox ul prezintă in vitro atât acţiune
fungicid ă şi fungistatic ă, cât şi acţiune sporicid ă. Ciclopirox ul este activ împotriva unui spect ru larg de
dermatofiţi , levuri , mucegaiuri ș i alte specii de fungi . Pentru cei mai mulţi dintre dermatofiţi
( Trichophyton spp., Microsporum sp p., Epidermophyton spp.) şi levuri ( Candida albicans , alte specii
de Candida) concentraţia minimă inhibitorie (CMI) este cuprinsă între 0,9 şi 3,9 µ g/ml.
În mai mult de 2 decenii de utilizare nu s -a raportat niciun caz de rezistenţă la ciclopirox.
Tabel privind sensibilitatea ( tulpini relevante pentru boală )
Dermato fiţi Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton spp .
Microsporum canis
Epidermophyton floccosum
Levuri Candida albicans
Candida parapsilosis
Mucegaiuri Scopulariopsis br evicaulis
Aspergillus spp.
Fusarium solani
După aplicarea pe suprafaţa unghiilor, lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox formează un film
invizibil, permeabil la umiditate şi la aer, care aderă de structura cheratinică a unghiilor permi ţând o
elibe rare uşoară şi rapidă a substanţei active.
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox a fost investigat într -un studiu clinic de lungă durată la
467 pacienţi cu onicomi coză. Studiul clinic a inclus trei braţ e de tratament , medicamentul
comparându- se cu placebo ( reprezentat de vehiculul medicamentului Kitonail ) şi cu un medicament
disponibil pe piaţă - lacul de unghii cu ciclopirox 8% . Toate tratamentele au fost aplicate pe unghiile
infectate în fiecare zi , timp de 48 de săptămâni . Pacienţi i au fost urmăriţ i pe o perioadă suplimentară
de 12 săptămâni. În conformitate cu caracteristici le diferite ale formulărilor , lacul de unghii cu
ciclopirox utilizat ca referinţă a fost îndepărtat o dată pe săptămână cu ajutorul solvenţilor şi pilirii
unghiilor, în timp ce Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox şi placebo (ambele solubile în apă )
prin simpla spă lare.
Au fost disponibile d ate privind eficacitatea de la 454 pacienţi ( în intenţie de tratament -ITT ) şi au fost
confirmat e la 433 pacienţi (per protocol -PP). La cul de unghii medicamentos cu ciclopirox a
demonstrat o eficacitate mai mare comparativ cu placebo şi cu medicamentul de referinţă cu
ciclopirox. Efect ul superior a fost evidenţiat prin criteriul final principal de evaluare, procentul de
"vindeca re" (adică numărul de pacienţi cu răspuns micologic negativ şi unghii transparente 100%),
precum şi prin criteriul final secundar de evaluare, procentul de "resp ondenţi " (numărul de pacienţi cu
răspuns micologic negativ şi unghii transparente ≥ 90%) .
La săptămâna 4 8 şi 52, s-a constatat că procentele de pacienţi cu vindecare completă şi procentele de
respondenţi din grupul tratat cu lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox erau semnificativ mai
mari faţă de cele din grupul de referinţă cu ciclopirox.
La săptămân a 60, adică 12 săptămâni după terminarea tratamentului, procentele de pacienţi cu
vindecarea completă şi procentele de respondenţi din grupul tratat cu lacul de unghii medicamentos cu
ciclopirox a u crescut şi mai mult faţă de cele din grupul de referinţă c u ciclopirox, rata de vindecare
fiind cu 119% mai mare (semnificativ statistic p < 0,05) şi procentul de respondenţi fiind cu 66% mai
mar e (semnificativ statistic p <0,05).
5
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox a demonstrat o continuă creştere în cee a ce priveşte
ambele criterii finale de evaluare privind eficacitatea în săptămânile 48, 52 şi 60 faţă de medicamentul
de referinţă.
Tolerabilit atea la nivelul locului de aplicare a fost monitorizată continuu pe tot parcursul
tratament ului. Semne le/simptome le determinate de aplicare au fost înregistrate la un număr mic de
pacienţi din toate grupurile de tratament. În general, semnele sau simptome le au fost mai frecvente la
grupul tratat cu medicamentul de referinţă cu ciclopirox (semne 8,6% şi simptome 16%), faţ ă de
grupul tratat cu lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox (semne 2,8% şi simptome 7,8%). În
grupul placebo, au fost înregistrate semne 7,2% şi simptome 12,4%. Cel mai frecvent semn care a fost
înregistrat a fost eritem ul. Ace ast ă reacţie adve rsă a fost observat ă de către investigatori la 2,8% dintre
pacienţi i din grupul cu lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox şi la 8,6% dintre pacienţii di n
grupul de referinţă. Eritem ul a fost raportat în plus de încă 2,1% dintre pacienţii din grupul de
referinţă. Cel mai frecvent simptom a fost senzaţia de arsură. Ace ast ă reacţie adversă a fost raportată la
2,8% dintre pacienţi i din grupul cu lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox şi la 10,7% dintre
pacienţii di n grupul de referinţă.
Până în prezent , nu s-au raportat cazuri de rezistenţă fungică la ciclopirox.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Având la baz ă tehnologia ONY-TEC , lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox a demonstrat
proprietăţi bune de penetrare a cheratin ei. După aplicarea lacului de unghii medicament os pe ţesuturi le
cornoase, substanţa activă este elibera tă imediat, penetrând unghiil e. Pentru realizarea concentraţiil or
fungicide la locul de infecţie, substanţa activă se leagă ireversibil de peretele celular al fungi lor,
determin ând prin aceasta inhibarea captării de comp uşi necesari sintezei celulare şi procesului
respirator.
O cantitate foarte mică de ciclopirox este absorbit ă sistemic (<2% din doza aplicată, concentraţiile
sanguine determinate pri ntr -un studiu de lung ă durată au fost de 0,904 ng/ml (n = 163) şi de 1 ,144
ng/ml (n = 149), după 6, respectiv 12 luni de tratament) . Aceast a înseamnă că medicamentul îşi
exercită activitatea, în special la nivel local şi riscul posibilelor interferenţe cu funcţii le normale ale
organism ului este neglijabil.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice corespunzătoare unei doze zilnice de până la 10 mg ciclopirox/kg nu au evidenţiat
niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale de toxicitate după doze repetate,
genot oxicitate şi carcinogenitate . În studii le de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolani şi
iepuri nu au fost evidenţiate embrio- /fetotoxicitate sau teratogenitate .
La administrarea orală a unei
doze de 5 mg/kg, s-a observat o reducere a indicelui de fertilitate la şobolan. Nu există nicio dovadă
pentru apariţia toxicităţii peri- sau post -natal e, cu toate acestea nu au fost investigate posibilele efecte
pe termen lung asupra puilor . Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox nu a determinat apari ţia
iritaţie i în studii le de toleranţă locală la iepuri şi cobai.
De rivatul de chitosan conţinut de această formulare nu prezintă tropomiozină şi nu prezintă potenţial
alergen la pacienţii cu alergie la crustacee.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acetat de etil
Alcool etilic (96%)
Alcool cetostearilic
Hidroxipropil chitosan
Apă purificată.
6
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul .
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După prima deschidere a flaconului : 6 luni .
6.4 Precauţii spe ciale pentru păstrare
A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi proteja t de lumină. A se ţine flaconul bine închis, pentru a se
evita evaporarea conţinutului.
A nu se păstra la frigider .
La temperaturi sub 15° C lacul de unghii medicament os se poate geli fica. De asemenea, p oate apărea
floc ularea uşoară sau formarea unui sediment uşor , care poate fi însă dispersat prin încălzirea până la
temperatura camerei (25°C) prin frecarea flaconului între palme până când soluţia redevine limpede
(aproximativ un minut ). Aceasta nu are niciun impact asupra calităţii medicamentului sau eficacităţii .
Flaconul trebuie ţinut acoperit când nu este utilizat. Acest medicament este inflamabil. Trebuie păstrat
departe de căldură şi de flacără deschisă.
6.5 Natura şi conţinutu l ambalajului
Flaco ane d in sticlă transparentă cu capac e cu filet din polipropilenă prevăzute cu pe nsulă pentru
aplicare.
Mărim ea ambalaj elor: 3,3 ml ; 6,6 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii special e pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Polichem SA
50, Val Fleuri, 1526, Luxemburg
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7476/2015/01
7476/2015/02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂ RI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare -Iulie 2009
Reînnoirea autorizației – Martie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Kitonail 80 mg/g lac de unghii medicamentos
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram de lac de unghii medicamentos conţine ciclopirox 80 mg.
Exc ipien ţi cu efect cunoscut : alcool cetostearilic 10 mg/g soluţie .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Lac de unghii medicamentos. Soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Infecţii micotice uşoare până la moderate localizate la nivelul unghiilor, determinate de dermatofiţi
şi/sau de alţi fungi sensibil i la ciclopirox, fără afectarea matrice i unghiale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Copii și adolescenți
Sig uranţa ş i eficacitatea lacului de unghii medicamentos cu ciclopirox la copii şi adolescenţi sub 18
ani nu a fost stabilită. Nu există suficiente date.
Mod de administrare
Administrare cutanată
Pentru administrare topică la nivelul unghii lor de la membre le superioare şi inferioare, precum şi la
nivelul pielii din imediata vecinătate a acestora (perionichie , hipoonichie ).
Cu excepţia cazurilor în care se recomandă altfel, lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox se aplică
o dată pe zi, într -un strat sub ţire, pe unghiil e afectate , după spălare şi uscare. Lacul de unghii
medicamentos trebuie aplicat pe întreaga suprafaţă a unghiilor, pe 5 mm de piele înconjurătoare şi,
dacă este posibil , sub marginea liberă a unghi ei. Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox necesită
aproximativ 30 de secunde pentru a se usca . U nghiile tratate nu trebuie spălate timp de cel puţin şase
ore de la aplicare, prin urmare, se recomandă aplicarea seara înainte de culcare. După această perioadă
de timp pot fi urmate practicile normale de igienă.
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox nu necesită îndepărtarea cu ajutorul unui solvent sau al
unui produs abraziv ( de exemplu pila de unghii ); este suficientă sp ălarea unghiilor. Uneori după câ teva
2
zile de tratament, datorită unei s pălări necorespunză toare a unghiei, poate apărea pe suprafaţa acesteia
o peliculă albă . Pentru îndepărtarea ei este necesară o spălare atentă cu săpun neutru sau cu o periuţă
de unghii ori burete.
În caz de îndepărtare neintenţionată prin spălare, lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox poa te fi
re aplicat .
Se recomandă î ndepărtarea periodică a margin ii liber e a unghiilor şi a oric ărui material onicolitic prin
tăierea unghii lor.
Tratamentul trebuie continuat până la vindecarea completă din punct de vede re micologic şi clinic şi
până când unghiile sănătoase cresc din nou. În mod normal, vindecarea completă a unghii lor de la
mâini se realizează în aproximativ 6 luni , în timp ce pentru unghiile de la picioare este nevoie de 9
până la 12 luni.
Controlul cul turii fungice trebuie efectuat la 4 săptămâni după sfârşitul tratament ului pentru a se evita
interferenţa cu rezultatel e culturi lor de către posibil ele rezidu uri de substanţă activă.
Fiind un tratament topic, nu este necesar ă individualizarea dozelor pe grupe speciale de pacienţi .
În cazul în care afecţiunea este rezistentă la tratamentul cu lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox
şi/sau una sau mai multe unghii de la mâini şi picioare sunt afectate sever , se va lua în considerare
administrarea unei terapii orale asociate.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1.
Copii şi adolescenţ i cu vâ rsta sub 1 8 ani, datorită experienţ ei i nsuficiente la ace astă grup ă de vârstă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de sensibilizare, tratamentul trebuie întrerupt şi instituit un tratament adecvat.
Similar tuturor tratamente lor topice ale onicomico zei, trebuie luată în considerare asocierea unui
tratament sistemic dacă mai multe unghii (peste 5) sunt afectate sau mai mult de două treimi din
suprafaţa unghiei este modificată , precum şi dacă există factori de risc, cum sunt diabetul zaharat şi
tulburăr i ale sistemului imunitar .
Riscul de îndepărtare a unghiilo r infectate desprinse, de către personal ul medical sau de către pacient
î n timpul procesului de c urăţare trebui e să fie evaluat cu atenţie la pacienţii cunoscuţi cu diabet zaharat
insulino -dependent sau cu neuropatie diabetică.
Contactul cu ochii şi mucoasele trebuie evitat.
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox este un medicament numai pentru utilizare externă.
N u trebuie utilizat e lac uri de unghii cosmetice sau alte produse cosmetice pe unghiile tratate.
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopir ox conţine alcool cetostearil ic care poate provoca reacţii
cutanate locale, de exemplu dermatit a de contact iritativă.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate interacţiuni între ciclopirox şi alte medicame nte.
Nu au fost raportate alte tipuri de interacţiuni.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
3
Pentru ciclopirox nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la femeile gravide. Studiile la
animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indire cte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare , dezvoltării fetușilor şi/sau naşterii . Cu toate acestea, nu există date adecvate privind
efectele posibile pe termen lung asupra dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Tratamentul cu lacul de
unghii medicamentos cu ciclopirox poate fi instituit numai când este absolut necesar , după ce medicul
responsabil a evaluat cu atenţie raportul beneficiu terapeutic/risc potenţial.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă ciclopirox trece în laptele matern la om. Tratamentul cu Kitonail 80 mg/g lac de
unghii medicamentos poate fi instituit numai când este absolut necesar, după ce medicul responsabil a
evaluat cu atenţie raportul beneficiu terapeutic/risc potenţial.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi u tilaje
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Pentru a descrie frecvenţa de apariţie a reacţiilor adverse, se utilizează următoarea conven ţie:
foarte frecvente (≥ 1/10) , frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare
( ≥ 1/10 000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Nu sunt aşteptate reac ţii adverse sistemice. Semne le şi simptome le raportate apărute la nivelul locului
de aplicare au fost uşoare şi tranzitorii.
Tulburări le generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare:
- La locul de aplicare: eritem, descuamări, senzaţie de arsură , prurit .
Cu frecvenţă necunoscută :
- La l ocul de aplicare: prurit, eczemă, decolorare ( tranzitorie) a unghiei (acea stă reacţie poate fi
atribuit ă onicomicozei).
Raportarea reacţ iilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemulu i
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun caz de supradozaj la util izarea acestui medicament .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antifungice de uz topic, codul ATC: D01AE14
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox este o formulare bazată pe o tehnologie breve tată (ONY-
T EC ) de eliberare a substanţelor active la nivelul unghiilor . Acesta r eprezintă o soluţie hidro-alcoolic ă
4
de hidroxipropil chitosan, care prezintă următoarele proprietăţi: solubilitate bună în apă, plasticitate
mare , afinitate pentru cheratină, proprietăţi cicatrizante şi compatibilitate mare cu ţesuturile umane.
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox prezintă acţiune antimicotică locală. Substanţa activă este
ciclopirox ul (derivat de pi ridonă). S-a demonstrat că ciclopirox ul prezintă in vitro atât acţiune
fungicid ă şi fungistatic ă, cât şi acţiune sporicid ă. Ciclopirox ul este activ împotriva unui spect ru larg de
dermatofiţi , levuri , mucegaiuri ș i alte specii de fungi . Pentru cei mai mulţi dintre dermatofiţi
( Trichophyton spp., Microsporum sp p., Epidermophyton spp.) şi levuri ( Candida albicans , alte specii
de Candida) concentraţia minimă inhibitorie (CMI) este cuprinsă între 0,9 şi 3,9 µ g/ml.
În mai mult de 2 decenii de utilizare nu s -a raportat niciun caz de rezistenţă la ciclopirox.
Tabel privind sensibilitatea ( tulpini relevante pentru boală )
Dermato fiţi Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton spp .
Microsporum canis
Epidermophyton floccosum
Levuri Candida albicans
Candida parapsilosis
Mucegaiuri Scopulariopsis br evicaulis
Aspergillus spp.
Fusarium solani
După aplicarea pe suprafaţa unghiilor, lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox formează un film
invizibil, permeabil la umiditate şi la aer, care aderă de structura cheratinică a unghiilor permi ţând o
elibe rare uşoară şi rapidă a substanţei active.
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox a fost investigat într -un studiu clinic de lungă durată la
467 pacienţi cu onicomi coză. Studiul clinic a inclus trei braţ e de tratament , medicamentul
comparându- se cu placebo ( reprezentat de vehiculul medicamentului Kitonail ) şi cu un medicament
disponibil pe piaţă - lacul de unghii cu ciclopirox 8% . Toate tratamentele au fost aplicate pe unghiile
infectate în fiecare zi , timp de 48 de săptămâni . Pacienţi i au fost urmăriţ i pe o perioadă suplimentară
de 12 săptămâni. În conformitate cu caracteristici le diferite ale formulărilor , lacul de unghii cu
ciclopirox utilizat ca referinţă a fost îndepărtat o dată pe săptămână cu ajutorul solvenţilor şi pilirii
unghiilor, în timp ce Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox şi placebo (ambele solubile în apă )
prin simpla spă lare.
Au fost disponibile d ate privind eficacitatea de la 454 pacienţi ( în intenţie de tratament -ITT ) şi au fost
confirmat e la 433 pacienţi (per protocol -PP). La cul de unghii medicamentos cu ciclopirox a
demonstrat o eficacitate mai mare comparativ cu placebo şi cu medicamentul de referinţă cu
ciclopirox. Efect ul superior a fost evidenţiat prin criteriul final principal de evaluare, procentul de
"vindeca re" (adică numărul de pacienţi cu răspuns micologic negativ şi unghii transparente 100%),
precum şi prin criteriul final secundar de evaluare, procentul de "resp ondenţi " (numărul de pacienţi cu
răspuns micologic negativ şi unghii transparente ≥ 90%) .
La săptămâna 4 8 şi 52, s-a constatat că procentele de pacienţi cu vindecare completă şi procentele de
respondenţi din grupul tratat cu lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox erau semnificativ mai
mari faţă de cele din grupul de referinţă cu ciclopirox.
La săptămân a 60, adică 12 săptămâni după terminarea tratamentului, procentele de pacienţi cu
vindecarea completă şi procentele de respondenţi din grupul tratat cu lacul de unghii medicamentos cu
ciclopirox a u crescut şi mai mult faţă de cele din grupul de referinţă c u ciclopirox, rata de vindecare
fiind cu 119% mai mare (semnificativ statistic p < 0,05) şi procentul de respondenţi fiind cu 66% mai
mar e (semnificativ statistic p <0,05).
5
Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox a demonstrat o continuă creştere în cee a ce priveşte
ambele criterii finale de evaluare privind eficacitatea în săptămânile 48, 52 şi 60 faţă de medicamentul
de referinţă.
Tolerabilit atea la nivelul locului de aplicare a fost monitorizată continuu pe tot parcursul
tratament ului. Semne le/simptome le determinate de aplicare au fost înregistrate la un număr mic de
pacienţi din toate grupurile de tratament. În general, semnele sau simptome le au fost mai frecvente la
grupul tratat cu medicamentul de referinţă cu ciclopirox (semne 8,6% şi simptome 16%), faţ ă de
grupul tratat cu lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox (semne 2,8% şi simptome 7,8%). În
grupul placebo, au fost înregistrate semne 7,2% şi simptome 12,4%. Cel mai frecvent semn care a fost
înregistrat a fost eritem ul. Ace ast ă reacţie adve rsă a fost observat ă de către investigatori la 2,8% dintre
pacienţi i din grupul cu lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox şi la 8,6% dintre pacienţii di n
grupul de referinţă. Eritem ul a fost raportat în plus de încă 2,1% dintre pacienţii din grupul de
referinţă. Cel mai frecvent simptom a fost senzaţia de arsură. Ace ast ă reacţie adversă a fost raportată la
2,8% dintre pacienţi i din grupul cu lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox şi la 10,7% dintre
pacienţii di n grupul de referinţă.
Până în prezent , nu s-au raportat cazuri de rezistenţă fungică la ciclopirox.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Având la baz ă tehnologia ONY-TEC , lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox a demonstrat
proprietăţi bune de penetrare a cheratin ei. După aplicarea lacului de unghii medicament os pe ţesuturi le
cornoase, substanţa activă este elibera tă imediat, penetrând unghiil e. Pentru realizarea concentraţiil or
fungicide la locul de infecţie, substanţa activă se leagă ireversibil de peretele celular al fungi lor,
determin ând prin aceasta inhibarea captării de comp uşi necesari sintezei celulare şi procesului
respirator.
O cantitate foarte mică de ciclopirox este absorbit ă sistemic (<2% din doza aplicată, concentraţiile
sanguine determinate pri ntr -un studiu de lung ă durată au fost de 0,904 ng/ml (n = 163) şi de 1 ,144
ng/ml (n = 149), după 6, respectiv 12 luni de tratament) . Aceast a înseamnă că medicamentul îşi
exercită activitatea, în special la nivel local şi riscul posibilelor interferenţe cu funcţii le normale ale
organism ului este neglijabil.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice corespunzătoare unei doze zilnice de până la 10 mg ciclopirox/kg nu au evidenţiat
niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale de toxicitate după doze repetate,
genot oxicitate şi carcinogenitate . În studii le de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolani şi
iepuri nu au fost evidenţiate embrio- /fetotoxicitate sau teratogenitate .
La administrarea orală a unei
doze de 5 mg/kg, s-a observat o reducere a indicelui de fertilitate la şobolan. Nu există nicio dovadă
pentru apariţia toxicităţii peri- sau post -natal e, cu toate acestea nu au fost investigate posibilele efecte
pe termen lung asupra puilor . Lacul de unghii medicamentos cu ciclopirox nu a determinat apari ţia
iritaţie i în studii le de toleranţă locală la iepuri şi cobai.
De rivatul de chitosan conţinut de această formulare nu prezintă tropomiozină şi nu prezintă potenţial
alergen la pacienţii cu alergie la crustacee.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acetat de etil
Alcool etilic (96%)
Alcool cetostearilic
Hidroxipropil chitosan
Apă purificată.
6
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul .
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După prima deschidere a flaconului : 6 luni .
6.4 Precauţii spe ciale pentru păstrare
A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi proteja t de lumină. A se ţine flaconul bine închis, pentru a se
evita evaporarea conţinutului.
A nu se păstra la frigider .
La temperaturi sub 15° C lacul de unghii medicament os se poate geli fica. De asemenea, p oate apărea
floc ularea uşoară sau formarea unui sediment uşor , care poate fi însă dispersat prin încălzirea până la
temperatura camerei (25°C) prin frecarea flaconului între palme până când soluţia redevine limpede
(aproximativ un minut ). Aceasta nu are niciun impact asupra calităţii medicamentului sau eficacităţii .
Flaconul trebuie ţinut acoperit când nu este utilizat. Acest medicament este inflamabil. Trebuie păstrat
departe de căldură şi de flacără deschisă.
6.5 Natura şi conţinutu l ambalajului
Flaco ane d in sticlă transparentă cu capac e cu filet din polipropilenă prevăzute cu pe nsulă pentru
aplicare.
Mărim ea ambalaj elor: 3,3 ml ; 6,6 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii special e pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Polichem SA
50, Val Fleuri, 1526, Luxemburg
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7476/2015/01
7476/2015/02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂ RI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare -Iulie 2009
Reînnoirea autorizației – Martie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2015
