PRONATIV 500 UI
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7802/2015/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA MEDICAMENTULUI
Pronativ 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Pronativ se prezintă sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă care conţine complex de
protrombină umană. Pronativ conţine:
Numele substanţei Pronativ
Cantitate per flacon
(UI) Pronativ
Cantitate după reconstituire
cu 20 ml apă pentru
preparate injectabile (UI/ml)
Substanţe active
Factor de coagulare uman II 280 - 760 14 - 38
Factor de coagulare uman VII 180 - 480 9 - 24
Factor de coagulare uman IX 500 25
Factor de coagulare uman X 360 - 600 18 - 30
Alte substanţe active
Proteină C 260 - 620 13- 31
Proteină S 240 - 640 12 - 32
Conţinutul total de proteine per flacon este de 260 – 820 mg. Activitatea specifică a produsului este
≥ 0,6 UI/mg proteine exprimată ca activitate a factorului IX.
Excipienţi cunoscuţi a avea o acţiune sau un efect recunoscut: sodUI (75 -125 mg per flacon), heparină
(100 – 250 UI per flacon, echivalent a 0,2 – 0,5 UI/UI FIX).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMĂ FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă.
Pulberea are culoare alb-albăstruie.
Solventul este un lichid clar şi incolor.
4. DETALII CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Tratamentul sângerării şi profilaxia perioperativă a sângerării în deficitul dobândit de factori de
coagulare din cadrul complexului de protrombină, cum este deficitul determinat de tratamentul
cu antagonişti ai vitaminei K sau în cazul supradozajului cu antagonişti ai vitaminei K, atunci
când este necesară corectarea rapidă a deficitului.
2
- Tratamentul sângerării şi profilaxia perioperativă în deficitul congenital de factori de coagulare
II şi X, dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine
factorul de coagulare respectiv.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Mai jos sunt prezentate doar recomandări generale cu privire la doze. Tratamentul trebuie iniţiat sub
supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare. Dozele şi durata
terapiei de substituţie depind de severitatea tulburării, localizarea şi extinderea sângerării şi de starea
clinică a pacientului.
Cantitatea şi frecvenţa de administrare trebuie stabilite pentru fiecare pacient în parte. Intervalele
dintre administrarea dozelor trebuie adaptate în funcţie de timpii de înjumătăţire plasmatică ai
diferiţilor factori de coagulare din cadrul complexului de protrombină (vezi pct. 5.2).
Dozele individuale necesare pot fi stabilite doar pe baza determinărilor regulate ale concentraţiilor
plasmatice pentru fiecare factor de coagulare în parte sau pe baza testelor globale ale concentraţiilor
plasmatice ale complexului de protrombină (timpul de protrombină, INR) şi cu monitorizarea continuă
a stării clinice a pacientului.
În cazul unor intervenţii chirurgicale majore, este esenţială monitorizarea exactă a terapiei de
substituţie, prin teste de coagulare specifice (metode specifice de determinare a factorilor de coagulare
şi/sau teste globale pentru determinarea concentraţiei plasmatice a complexului de protrombină).
Sângerarea şi profilaxia perioperativă a sângerării, în timpul tratamentului cu antagonişti ai
vitaminei K
Doza administrată va depinde de valoarea INR înainte de iniţierea tratamentului şi de valoarea ţintă a
INR. Următorul tabel prezintă dozele aproximative (ml medicament reconstituit /kg ) necesare pentru
normalizarea INR ( 1,2 în decurs de 1 oră), la valori iniţiale diferite ale INR.
Valoarea iniţială a INR 2 – 2,5 2,5 – 3 3 – 3,5 > 3,5
Doza aproximativă* (ml Pronativ/
kg) 0,9 –1,3 1,3 – 1,6 1,6 – 1,9 > 1,9
* Doza unică nu trebuie să depăşească 3000 UI (120 ml Pronativ).
Corectarea incapacităţii de hemostază indusă de antagoniştii vitaminei K necesită aproximativ 6-8 ore.
Totuşi, dacă se administrează concomitent vitamina K, efectele acesteia sunt obţinute, de regulă, în
decurs de 4-6 ore. Astfel, de regulă, nu este necesară repetarea tratamentului cu complex de
protrombină umană atunci când a fost administrată vitamina K.
Deoarece aceste recomandări sunt empirice şi recuperarea şi durata efectului pot varia, este obligatorie
monitorizarea INR în timpul tratamentului.
Sângerarea şi profilaxia perioperativă în deficitul congenital de factori de coagulare II şi X,
dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine factorul
de coagulare respectiv
Stabilirea dozei necesare pentru tratament se bazează pe descoperiri empirice, conform cărora o doză
de aproximativ 1 UI factor II sau factor X per kg creşte activitatea plasmatică a factorului II sau
factorului X cu 0,02 UI/ml, respectiv 0,017 UI/ml.
Doza dintr-un factor de coagulare specific administrat este exprimată în Unităţi Internaţionale (UI),
conform cu standardul actual OMS pentru fiecare factor de coagulare. Activitatea plasmatică a
factorului de coagulare specific este exprimată fie ca procent (raportat la plasma normală) sau în
Unităţi Internaţionale (raportate la standardul internaţional pentru un anumit factor de coagulare).
3
O Unitate Internaţională (UI) de activitate a factorului de coagulare este echivalentă cu cantitatea din 1
ml de plasmă umană normală.
De exemplu, calcularea dozei necesare de factor X se bazează pe descoperirea empirică, conform
căreia 1 Unitate Internaţională (UI) de factor X per kg creşte activitatea plasmatică a factorului X cu
0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată utilizând următoarea formulă:
Unităţi necesare = greutate (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului X (UI/ml)
x 59
unde 59 (ml/kg) este valoarea reciprocă a recuperării estimate.
Doza necesară pentru factorul II:
Unităţi necesare = greutate (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului II (UI/ml)
x 50
Dacă este cunoscută recuperarea individuală, această valoare trebuie utilizată pentru calcul.
Mod de administrare
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Pronativ trebuie administrat intravenos. Perfuzarea trebuie începută cu viteza de 1 ml pe minut,
ulterior viteza fiind de 2-3 ml pe minut, utilizând o tehnică aseptică.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Alergie cunoscută la heparină sau antecedente de trombocitopenie indusă de heparină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Trebuie solicitat sfatul unui medic specialist cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare.
La pacienţii cu deficit dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K (de exemplu, deficit
indus de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K), Pronativ trebuie utilizat doar atunci când este
necesară corectarea rapidă a concentraţiilor plasmatice ale complexului de protrombină, cum sunt
sângerarea majoră sau intervenţiile chirurgicale de urgenţă. În alte cazuri, de regulă, este suficientă
reducerea dozei antagonistului vitaminei K şi/sau administrarea de vitamină K.
Pacienţii cărora li se administrează antagonişti ai vitaminei K pot avea un status de hiper-
coagulabilitate preexistent, iar perfuzia cu concentrat de complex de protrombină poate exacerba acest
status.
În cazul deficitului congenital al oricăruia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina K,
trebuie utilizat un medicament care conţine factorul de coagulare respectiv, atunci când este
disponibil.
Dacă apar reacţii alergice sau reacţii anafilactice, perfuzarea trebuie oprită imediat. În caz de şoc,
trebuie iniţiat tratamentul medical standard pentru şoc.
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor determinate de utilizarea medicamentelor preparate din
sânge sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screening-ul donărilor individuale şi al rezervelor
de plasmă pentru markeri specifici de infecţie şi includerea etapelor de producţie eficace pentru
inactivarea/îndepărtarea virusurilor.
4
În ciuda acestor măsuri, atunci când sunt administrate medicamente preparate din sânge sau plasmă
umană, posibilitatea de transmitere a agenţilor infecţioşi nu poate fi exclusă în totalitate. Acest lucru se
aplică şi virusurilor sau altor agenţi patogeni necunoscuţi sau nou apăruţi.
Aceste măsuri sunt considerate eficace pentru virusuri încapsulate cum sunt HIV, VHB şi VHC.
Măsurile luate pot avea o eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate cum sunt VHA şi
parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecţie fetală) şi la
persoanele cu imunodeficienţă sau cu eritropoieză crescută (de exemplu, anemie hemolitică).
Se recomandă insistent ca de fiecare dată când este administrat Pronativ, să se noteze numele
pacientului şi numărul lotului medicamentului în vederea menţinerii unei legături între pacient şi lotul
utilizat.
Se recomandă vaccinarea adecvată (hepatită A şi B) a pacienţilor, în cazul administrării
regulate/repetate a medicamentelor derivate din plasmă umană care conţin complex de protrombină.
Tratamentul cu medicamente derivate din plasmă care conţin factori II, VII, IX şi X a fost asociat cu
tromboză.
Există risc de tromboză sau de coagulare intravasculară diseminată atunci când pacienţii, atât cei cu
deficit congenital cât şi cei cu deficit dobândit, sunt trataţi cu complex de protrombină umană, în
special în cazul administrării de doze repetate. Pacienţii cărora li se administrează complex de
protrombină umană trebuie supravegheaţi strict, pentru a observa semne sau simptome de coagulare
intravasculară sau tromboză. La pacienţii cu antecedente de boli coronariene, cu boli hepatice, înainte
sau după intervenţii chirurgicale, la nou-născuţi sau la pacienţii cu risc de episoade tromboembolice
sau coagulare intravasculară diseminată, din cauza riscului de complicaţii tromboembolice, trebuie
exercitată monitorizare strictă în cazul administrării complexului de protrombină umană. În fiecare
dintre aceste situaţii, beneficiile potenţiale ale tratamentului trebuie evaluate comparativ cu riscul de
apariţie a acestor complicaţii.
Nu există date disponibile cu privire la utilizarea Pronativ în cazul sângerării perinatale determinată de
deficitul de vitamina K la nou-născuţi.
Pronativ conţine sodiu 75 -125 mg per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce
urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicinale şi alte forme de interacţiune
Medicamentele care conţin complex de protrombină umană neutralizează efectul tratamentului cu
antagonişti ai vitaminei K, dar nu sunt cunoscute interacţiuni cu alte medicamente.
Interferenţa cu testele biologice:
La pacienţii cărora li se administrează doze mari de complex de protrombină umană, atunci când se
efectuează teste de coagulare sensibile la heparină, trebuie luată în considerare heparina din
compoziţia medicamentului administrat.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu a fost stabilită siguranţa utilizării complexului de protrombină umană în timpul sarcinii sau
alăptării.
Studiile la animale nu sunt adecvate pentru a evalua siguranţa, cu privire la efectele asupra sarcinii,
dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale. Ca urmare, complexul de
protrombină umană trebuie administrat în timpul sarcinii şi ală
ptării numai dacă este absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
5
4.8 Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului imunitar
Terapia de substituţie poate duce rar ( 1/10000 şi < 1/1000) la formarea de anticorpi circulanţi care
inhibă unul sau mai mulţi dintre factorii complexului de protrombină umană. Dacă apar astfel de
anticorpi inhibitori, această situaţie se va manifesta ca un răspuns clinic slab la tratament.
În cadrul studiilor clinice cu Pronativ, nu au fost observate reacţii alergice sau reacţii anafilactice şi
creşterea temperaturii corpului, dar acestea pot să apară rar ( 1/10000 şi < 1/1000).
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Nu a fost observată creşterea temperaturii corpului, dar aceasta poate să apară rar ( 1/10000 şi <
1/1000).
Tulburări vasculare
Există riscul apariţiei unor episoade tromboembolice după administrarea complexului de protrombină
umană (vezi pct. 4.4).
Tulburări ale sistemului nervos
Poate să apară rar cefalee ( 1/10000 şi < 1/1000).
Investigaţii diagnostice
S-a observat rar o creştere tranzitorie a valorilor serice ale transaminazelor hepatice ( 1/10000 şi <
1/1000).
Alte reacţii adverse
Pronativ conţine heparină. Ca urmare, rar, se poate observa o reducere bruscă, indusă prin mecanism
alergic, a numărului de trombocite sub 100000/µl sau o reducere cu 50% a numărului de trombocite
determinat la iniţierea tratamentului (trombocitopenie de tip II). La pacienţii care nu au prezentat
anterior hipersensibilitate la heparină, această reducere a numărului de trombocite poate să apară la 6-
14 zile de la începerea tratamentului. La pacienţi care au prezentat anterior hipersensibilitate la
heparină, această reducere poate să apară în decurs de câteva ore.
Tratamentul cu Pronativ trebuie întrerupt imediat la pacienţi care prezintă această reacţie alergică.
Ulterior, la aceşti pacienţi nu trebuie să se administreze medicamente care conţin heparină.
Pentru informaţii cu privire la siguranţă, în ceea ce priveşte transmiterea agenţilor patogeni, vezi pct.
4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare(a se vedea detaliile mai jos).
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
6
4.9 Supradozaj
Utilizarea unor doze mari de medicamente care conţin complex de protrombină umană a fost asociată
cu cazuri de infarct miocardic, coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă şi embolie
pulmonară. Ca urmare, în caz de supradozaj, riscul dezvoltării unor complicaţi trombo-embolice sau
de coagulare intravasculară diseminată este crescut.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factori de coagulare a sângelui IX, II, VII, şi X în
combinaţie, codul ATC: B02BD01.
Factorii de coagulare II, VII, IX şi X, care se sintetizează în ficat cu ajutorul vitaminei K se numesc, în
mod obişnuit, complex de protrombină.
Factorul VII este proenzimă a factorului VIIa activ, o serin-protează, prin intermediul căreia se iniţiază
calea extrinsecă a coagulării sângelui. Complexul factor tisular-factorul VIIa activează factorii de
coagulare X şi IX, prin care se formează factorii IXa şi Xa. Prin activarea în continuare a cascadei de
coagulare, protrombina (factorul II) este activată şi transformată în trombină. Prin acţiunea trombinei,
fibrinogenul este transformat în fibrină, care determină formarea cheagurilor. De asemenea, formarea
fiziologică a trombinei este de importanţă vitală pentru funcţia trombocitelor, ca parte a hemostazei
primare.
Deficitul sever de factor VII duce la formarea de trombină în cantităţi mici şi la o tendinţă de
sângerare, din cauza insuficienţei formării fibrinei şi insuficienţei hemostazei primare. Deficitul de
factor IX este caracteristic uneia dintre hemofiliile clasice (hemofilia B). Deficitul de factor II sau
deficitul de factor X sunt foarte rare, dar în forma severă pot determina o tendinţă spre sângerare
similară celei observate în cazul hemofiliei clasice.
Deficitul dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K apare în timpul tratamentului cu
antagonişti ai vitaminei K. Dacă deficitul devine marcat, rezultă o tendinţă de sângerare severă,
caracterizată prin sângerări retroperitoneale sau cerebrale mai frecvente decât hemoragiile la nivelul
muşchilor şi articulaţiilor. Insuficienţa hepatică severă determină, de asemenea, concentraţii
plasmatice foarte mici ale factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K şi o tendinţă de sângerare
manifestă clinic, care oricum este frecvent complexă, din cauza coagulării intravasculare de grad mic
existente concomitent, numărului mic de trombocite, deficitului de inhibitori ai coagulării şi
tulburărilor fibrinolizei.
Administrarea complexului de protrombină umană asigură creşterea concentraţiilor plasmatice ale
factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K şi poate corecta, temporar, defectul de coagulare la
pacienţii cu deficit de unul sau mai mulţi dintre respectivii factori de coagulare dependenţi de vitamina
K.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Valorile timpilor de înjumătăţire plasmatică sunt cuprinse în următoarele intervale:
Factor de coagulare Timp de
înjumătăţire
plasmatică
Factorul II 48 - 60 ore
Factorul VII 1,5- 6 ore
Factorul IX 20 - 24 ore
7
Factorul X 24 - 48 ore
Pronativ este administrat intravenos şi, ca urmare, este disponibil imediat în organism.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există date preclinice considerate a fi relevante pentru siguranţa clinică în afara datelor incluse la
alte puncte ale Rezumatului caracteristicilor produsului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Heparină : 0.2 – 0.5 UI/UI FIX
Citrat trisodic dihidrat
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru maxim 8 ore, la 2-25ºC.
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat
imediat, timpul şi condiţiile de păstrare înainte de administrare sunt responsabilitatea utilizatorului şi
nu trebuie să depăşească în mod normal 24 de ore la 2-8ºC, cu excepţia situaţiilor în care reconstituirea
s-a realizat în condiţii de asepsie controlate şi validate.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi
protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentelor după reconstituire, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
O cutie Pronativ conţine:
Pulbere într-un flacon (sticlă tip I) cu un dop (cauciuc halobutilic) prevăzut cu o capsă detaşabilă
(aluminiu)
20 ml apă pentru preparate injectabile într-un flacon (sticlă tip I sau II) cu dop (cauciuc halobutilic)
prevăzut cu o capsă detaşabilă (aluminiu)
1 set de transfer Mix2Vial™.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vă rugăm să citiţi toate instrucţiunile şi urmaţi-le cu atenţie!
În timpul procedurii descrise mai jos, trebuie menţinută tehnica aseptică!
Medicamentul se reconstituie rapid la temperatura camerei.
8
Soluţia trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţii tulburi sau care prezintă
depozite. Înainte de administrare, soluţiile reconstituite trebuie inspectate vizual pentru a detecta
particulele solide şi modificările de culoare.
După reconstituire, soluţia trebuie utilizată imediat.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Instrucţiuni pentru reconstituire:
1. Dacă este necesar, se lasă solventul (apă pentru preparate injectabile) şi pulberea în flacoanele
închise, pentru a atinge temperatura camerei. Această temperatură trebuie menţinută pe
parcursul reconstituirii.
Dacă este utilizată o baie de apă pentru încălzire, trebuie evitat contactul apei cu dopurile din
cauciuc sau cu capsele flacoanelor. Temperatura apei nu trebuie să depăşească 37°C.
2. Se detaşează capsele flacoanelor cu pulbere şi solvent şi se curăţă dopurile din cauciuc cu un
tampon îmbibat în alcool medicinal.
3. Detaşaţi folia ambalajului exterior al dispozitivului Mix2Vial
TM. Se aşează flaconul cu solvent
pe o suprafaţă plană şi se ţine ferm. Se poziţionează adaptorul albastru al setului de transfer
Mix2Vial
TM deasupra flaconului cu solvent şi se apasă cu fermitate în jos, până când acesta se
fixează pe poziţie, cu un clic. (Fig. 1). Ţineţi flaconul cu solvent şi scoateţi cu atenţie
ambalajul de pe dispozitivul Mix2Vial
TM, având grijă să lăsaţi dispozitivul Mix2VialTM ataşat
ferm de flaconul cu solvent (Fig. 2).
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plană şi se ţine ferm. Se menţine
flaconul cu solvent cu setul de transfer Mix2Vial
TM ataşat şi se întoarce cu partea de
sus în jos. Se poziţionează adaptorul transparent deasupra flaconului cu pulbere şi se
apasă cu fermitate în jos, până când acesta se fixează pe poziţie, cu un clic (Fig. 3).
Solventul va curge automat în flaconul cu pulbere.
Solvent Solvent
Fig. 3
9
5. Cu amândouă flacoanele încă ataşate, se răsuceşte sistemul uşor, până când
medicamentul este dizolvat.
Pronativ se dizolvă repede la temperatura camerei, rezultând o soluţie incoloră
până la uşor albăstruie.
O uşoară spumificare poate să apară în timpul preparării. Se deşurubează setul de
transfer Mix2Vial
TM din cele două părţi (Fig. 4).
Se înlătură flaconul cu solvent gol împreună cu adaptorul albastru al setului de transfer
Mix2Vial
TM.
Dacă pulberea nu se dizolvă complet sau se formează un agregat, medicamentul nu se utilizează.
Instrucţiuni pentru administrare:
Ca o măsură de precauţie, înainte de şi pe parcursul administrării trebuie determinată alura
ventriculară a pacienţilor. Dacă apare o creştere marcată a valorii alurii ventriculare, viteza de
perfuzare trebuie redusă sau trebuie întreruptă administrarea.
1. Se ataşează o seringă cu capacitatea de 20 ml la adaptorul transparent al setului de transfer
Mix2Vial
TM. Se întoarce flaconul cu partea de sus în jos şi se extrage soluţia în seringă.
De îndată ce soluţia a fost transferată, se ţine ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos)
şi se detaşează seringa de setul de transfer Mix2Vial
TM. Se înlătură setul de transfer
Mix2VialTM şi flaconul gol.
2. Se dezinfectează locul de administrare cu un tampon cu alcool medicinal.
3. Soluţia se administrează intravenos, cu viteză mică: iniţial 1 ml pe minut, nu mai rapid de 2 -
3 ml pe minut.
În seringă nu trebuie să pătrundă sânge, din cauza riscului de formare de cheaguri de fribrină. Setul de
transfer Mix2Vial
TM este doar pentru o singură utilizare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) Ltd.
The Zenith Building
26 Spring Gardens
Manchester, M2 1AB
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7802/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - Mai 2009
Data reînnoirii autorizaţiei : Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
Fig. 4
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7802/2015/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA MEDICAMENTULUI
Pronativ 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Pronativ se prezintă sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă care conţine complex de
protrombină umană. Pronativ conţine:
Numele substanţei Pronativ
Cantitate per flacon
(UI) Pronativ
Cantitate după reconstituire
cu 20 ml apă pentru
preparate injectabile (UI/ml)
Substanţe active
Factor de coagulare uman II 280 - 760 14 - 38
Factor de coagulare uman VII 180 - 480 9 - 24
Factor de coagulare uman IX 500 25
Factor de coagulare uman X 360 - 600 18 - 30
Alte substanţe active
Proteină C 260 - 620 13- 31
Proteină S 240 - 640 12 - 32
Conţinutul total de proteine per flacon este de 260 – 820 mg. Activitatea specifică a produsului este
≥ 0,6 UI/mg proteine exprimată ca activitate a factorului IX.
Excipienţi cunoscuţi a avea o acţiune sau un efect recunoscut: sodUI (75 -125 mg per flacon), heparină
(100 – 250 UI per flacon, echivalent a 0,2 – 0,5 UI/UI FIX).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMĂ FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă.
Pulberea are culoare alb-albăstruie.
Solventul este un lichid clar şi incolor.
4. DETALII CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Tratamentul sângerării şi profilaxia perioperativă a sângerării în deficitul dobândit de factori de
coagulare din cadrul complexului de protrombină, cum este deficitul determinat de tratamentul
cu antagonişti ai vitaminei K sau în cazul supradozajului cu antagonişti ai vitaminei K, atunci
când este necesară corectarea rapidă a deficitului.
2
- Tratamentul sângerării şi profilaxia perioperativă în deficitul congenital de factori de coagulare
II şi X, dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine
factorul de coagulare respectiv.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Mai jos sunt prezentate doar recomandări generale cu privire la doze. Tratamentul trebuie iniţiat sub
supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare. Dozele şi durata
terapiei de substituţie depind de severitatea tulburării, localizarea şi extinderea sângerării şi de starea
clinică a pacientului.
Cantitatea şi frecvenţa de administrare trebuie stabilite pentru fiecare pacient în parte. Intervalele
dintre administrarea dozelor trebuie adaptate în funcţie de timpii de înjumătăţire plasmatică ai
diferiţilor factori de coagulare din cadrul complexului de protrombină (vezi pct. 5.2).
Dozele individuale necesare pot fi stabilite doar pe baza determinărilor regulate ale concentraţiilor
plasmatice pentru fiecare factor de coagulare în parte sau pe baza testelor globale ale concentraţiilor
plasmatice ale complexului de protrombină (timpul de protrombină, INR) şi cu monitorizarea continuă
a stării clinice a pacientului.
În cazul unor intervenţii chirurgicale majore, este esenţială monitorizarea exactă a terapiei de
substituţie, prin teste de coagulare specifice (metode specifice de determinare a factorilor de coagulare
şi/sau teste globale pentru determinarea concentraţiei plasmatice a complexului de protrombină).
Sângerarea şi profilaxia perioperativă a sângerării, în timpul tratamentului cu antagonişti ai
vitaminei K
Doza administrată va depinde de valoarea INR înainte de iniţierea tratamentului şi de valoarea ţintă a
INR. Următorul tabel prezintă dozele aproximative (ml medicament reconstituit /kg ) necesare pentru
normalizarea INR ( 1,2 în decurs de 1 oră), la valori iniţiale diferite ale INR.
Valoarea iniţială a INR 2 – 2,5 2,5 – 3 3 – 3,5 > 3,5
Doza aproximativă* (ml Pronativ/
kg) 0,9 –1,3 1,3 – 1,6 1,6 – 1,9 > 1,9
* Doza unică nu trebuie să depăşească 3000 UI (120 ml Pronativ).
Corectarea incapacităţii de hemostază indusă de antagoniştii vitaminei K necesită aproximativ 6-8 ore.
Totuşi, dacă se administrează concomitent vitamina K, efectele acesteia sunt obţinute, de regulă, în
decurs de 4-6 ore. Astfel, de regulă, nu este necesară repetarea tratamentului cu complex de
protrombină umană atunci când a fost administrată vitamina K.
Deoarece aceste recomandări sunt empirice şi recuperarea şi durata efectului pot varia, este obligatorie
monitorizarea INR în timpul tratamentului.
Sângerarea şi profilaxia perioperativă în deficitul congenital de factori de coagulare II şi X,
dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine factorul
de coagulare respectiv
Stabilirea dozei necesare pentru tratament se bazează pe descoperiri empirice, conform cărora o doză
de aproximativ 1 UI factor II sau factor X per kg creşte activitatea plasmatică a factorului II sau
factorului X cu 0,02 UI/ml, respectiv 0,017 UI/ml.
Doza dintr-un factor de coagulare specific administrat este exprimată în Unităţi Internaţionale (UI),
conform cu standardul actual OMS pentru fiecare factor de coagulare. Activitatea plasmatică a
factorului de coagulare specific este exprimată fie ca procent (raportat la plasma normală) sau în
Unităţi Internaţionale (raportate la standardul internaţional pentru un anumit factor de coagulare).
3
O Unitate Internaţională (UI) de activitate a factorului de coagulare este echivalentă cu cantitatea din 1
ml de plasmă umană normală.
De exemplu, calcularea dozei necesare de factor X se bazează pe descoperirea empirică, conform
căreia 1 Unitate Internaţională (UI) de factor X per kg creşte activitatea plasmatică a factorului X cu
0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată utilizând următoarea formulă:
Unităţi necesare = greutate (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului X (UI/ml)
x 59
unde 59 (ml/kg) este valoarea reciprocă a recuperării estimate.
Doza necesară pentru factorul II:
Unităţi necesare = greutate (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului II (UI/ml)
x 50
Dacă este cunoscută recuperarea individuală, această valoare trebuie utilizată pentru calcul.
Mod de administrare
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Pronativ trebuie administrat intravenos. Perfuzarea trebuie începută cu viteza de 1 ml pe minut,
ulterior viteza fiind de 2-3 ml pe minut, utilizând o tehnică aseptică.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Alergie cunoscută la heparină sau antecedente de trombocitopenie indusă de heparină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Trebuie solicitat sfatul unui medic specialist cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare.
La pacienţii cu deficit dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K (de exemplu, deficit
indus de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K), Pronativ trebuie utilizat doar atunci când este
necesară corectarea rapidă a concentraţiilor plasmatice ale complexului de protrombină, cum sunt
sângerarea majoră sau intervenţiile chirurgicale de urgenţă. În alte cazuri, de regulă, este suficientă
reducerea dozei antagonistului vitaminei K şi/sau administrarea de vitamină K.
Pacienţii cărora li se administrează antagonişti ai vitaminei K pot avea un status de hiper-
coagulabilitate preexistent, iar perfuzia cu concentrat de complex de protrombină poate exacerba acest
status.
În cazul deficitului congenital al oricăruia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina K,
trebuie utilizat un medicament care conţine factorul de coagulare respectiv, atunci când este
disponibil.
Dacă apar reacţii alergice sau reacţii anafilactice, perfuzarea trebuie oprită imediat. În caz de şoc,
trebuie iniţiat tratamentul medical standard pentru şoc.
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor determinate de utilizarea medicamentelor preparate din
sânge sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screening-ul donărilor individuale şi al rezervelor
de plasmă pentru markeri specifici de infecţie şi includerea etapelor de producţie eficace pentru
inactivarea/îndepărtarea virusurilor.
4
În ciuda acestor măsuri, atunci când sunt administrate medicamente preparate din sânge sau plasmă
umană, posibilitatea de transmitere a agenţilor infecţioşi nu poate fi exclusă în totalitate. Acest lucru se
aplică şi virusurilor sau altor agenţi patogeni necunoscuţi sau nou apăruţi.
Aceste măsuri sunt considerate eficace pentru virusuri încapsulate cum sunt HIV, VHB şi VHC.
Măsurile luate pot avea o eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate cum sunt VHA şi
parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecţie fetală) şi la
persoanele cu imunodeficienţă sau cu eritropoieză crescută (de exemplu, anemie hemolitică).
Se recomandă insistent ca de fiecare dată când este administrat Pronativ, să se noteze numele
pacientului şi numărul lotului medicamentului în vederea menţinerii unei legături între pacient şi lotul
utilizat.
Se recomandă vaccinarea adecvată (hepatită A şi B) a pacienţilor, în cazul administrării
regulate/repetate a medicamentelor derivate din plasmă umană care conţin complex de protrombină.
Tratamentul cu medicamente derivate din plasmă care conţin factori II, VII, IX şi X a fost asociat cu
tromboză.
Există risc de tromboză sau de coagulare intravasculară diseminată atunci când pacienţii, atât cei cu
deficit congenital cât şi cei cu deficit dobândit, sunt trataţi cu complex de protrombină umană, în
special în cazul administrării de doze repetate. Pacienţii cărora li se administrează complex de
protrombină umană trebuie supravegheaţi strict, pentru a observa semne sau simptome de coagulare
intravasculară sau tromboză. La pacienţii cu antecedente de boli coronariene, cu boli hepatice, înainte
sau după intervenţii chirurgicale, la nou-născuţi sau la pacienţii cu risc de episoade tromboembolice
sau coagulare intravasculară diseminată, din cauza riscului de complicaţii tromboembolice, trebuie
exercitată monitorizare strictă în cazul administrării complexului de protrombină umană. În fiecare
dintre aceste situaţii, beneficiile potenţiale ale tratamentului trebuie evaluate comparativ cu riscul de
apariţie a acestor complicaţii.
Nu există date disponibile cu privire la utilizarea Pronativ în cazul sângerării perinatale determinată de
deficitul de vitamina K la nou-născuţi.
Pronativ conţine sodiu 75 -125 mg per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce
urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicinale şi alte forme de interacţiune
Medicamentele care conţin complex de protrombină umană neutralizează efectul tratamentului cu
antagonişti ai vitaminei K, dar nu sunt cunoscute interacţiuni cu alte medicamente.
Interferenţa cu testele biologice:
La pacienţii cărora li se administrează doze mari de complex de protrombină umană, atunci când se
efectuează teste de coagulare sensibile la heparină, trebuie luată în considerare heparina din
compoziţia medicamentului administrat.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu a fost stabilită siguranţa utilizării complexului de protrombină umană în timpul sarcinii sau
alăptării.
Studiile la animale nu sunt adecvate pentru a evalua siguranţa, cu privire la efectele asupra sarcinii,
dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale. Ca urmare, complexul de
protrombină umană trebuie administrat în timpul sarcinii şi ală
ptării numai dacă este absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
5
4.8 Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului imunitar
Terapia de substituţie poate duce rar ( 1/10000 şi < 1/1000) la formarea de anticorpi circulanţi care
inhibă unul sau mai mulţi dintre factorii complexului de protrombină umană. Dacă apar astfel de
anticorpi inhibitori, această situaţie se va manifesta ca un răspuns clinic slab la tratament.
În cadrul studiilor clinice cu Pronativ, nu au fost observate reacţii alergice sau reacţii anafilactice şi
creşterea temperaturii corpului, dar acestea pot să apară rar ( 1/10000 şi < 1/1000).
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Nu a fost observată creşterea temperaturii corpului, dar aceasta poate să apară rar ( 1/10000 şi <
1/1000).
Tulburări vasculare
Există riscul apariţiei unor episoade tromboembolice după administrarea complexului de protrombină
umană (vezi pct. 4.4).
Tulburări ale sistemului nervos
Poate să apară rar cefalee ( 1/10000 şi < 1/1000).
Investigaţii diagnostice
S-a observat rar o creştere tranzitorie a valorilor serice ale transaminazelor hepatice ( 1/10000 şi <
1/1000).
Alte reacţii adverse
Pronativ conţine heparină. Ca urmare, rar, se poate observa o reducere bruscă, indusă prin mecanism
alergic, a numărului de trombocite sub 100000/µl sau o reducere cu 50% a numărului de trombocite
determinat la iniţierea tratamentului (trombocitopenie de tip II). La pacienţii care nu au prezentat
anterior hipersensibilitate la heparină, această reducere a numărului de trombocite poate să apară la 6-
14 zile de la începerea tratamentului. La pacienţi care au prezentat anterior hipersensibilitate la
heparină, această reducere poate să apară în decurs de câteva ore.
Tratamentul cu Pronativ trebuie întrerupt imediat la pacienţi care prezintă această reacţie alergică.
Ulterior, la aceşti pacienţi nu trebuie să se administreze medicamente care conţin heparină.
Pentru informaţii cu privire la siguranţă, în ceea ce priveşte transmiterea agenţilor patogeni, vezi pct.
4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare(a se vedea detaliile mai jos).
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
6
4.9 Supradozaj
Utilizarea unor doze mari de medicamente care conţin complex de protrombină umană a fost asociată
cu cazuri de infarct miocardic, coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă şi embolie
pulmonară. Ca urmare, în caz de supradozaj, riscul dezvoltării unor complicaţi trombo-embolice sau
de coagulare intravasculară diseminată este crescut.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factori de coagulare a sângelui IX, II, VII, şi X în
combinaţie, codul ATC: B02BD01.
Factorii de coagulare II, VII, IX şi X, care se sintetizează în ficat cu ajutorul vitaminei K se numesc, în
mod obişnuit, complex de protrombină.
Factorul VII este proenzimă a factorului VIIa activ, o serin-protează, prin intermediul căreia se iniţiază
calea extrinsecă a coagulării sângelui. Complexul factor tisular-factorul VIIa activează factorii de
coagulare X şi IX, prin care se formează factorii IXa şi Xa. Prin activarea în continuare a cascadei de
coagulare, protrombina (factorul II) este activată şi transformată în trombină. Prin acţiunea trombinei,
fibrinogenul este transformat în fibrină, care determină formarea cheagurilor. De asemenea, formarea
fiziologică a trombinei este de importanţă vitală pentru funcţia trombocitelor, ca parte a hemostazei
primare.
Deficitul sever de factor VII duce la formarea de trombină în cantităţi mici şi la o tendinţă de
sângerare, din cauza insuficienţei formării fibrinei şi insuficienţei hemostazei primare. Deficitul de
factor IX este caracteristic uneia dintre hemofiliile clasice (hemofilia B). Deficitul de factor II sau
deficitul de factor X sunt foarte rare, dar în forma severă pot determina o tendinţă spre sângerare
similară celei observate în cazul hemofiliei clasice.
Deficitul dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K apare în timpul tratamentului cu
antagonişti ai vitaminei K. Dacă deficitul devine marcat, rezultă o tendinţă de sângerare severă,
caracterizată prin sângerări retroperitoneale sau cerebrale mai frecvente decât hemoragiile la nivelul
muşchilor şi articulaţiilor. Insuficienţa hepatică severă determină, de asemenea, concentraţii
plasmatice foarte mici ale factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K şi o tendinţă de sângerare
manifestă clinic, care oricum este frecvent complexă, din cauza coagulării intravasculare de grad mic
existente concomitent, numărului mic de trombocite, deficitului de inhibitori ai coagulării şi
tulburărilor fibrinolizei.
Administrarea complexului de protrombină umană asigură creşterea concentraţiilor plasmatice ale
factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K şi poate corecta, temporar, defectul de coagulare la
pacienţii cu deficit de unul sau mai mulţi dintre respectivii factori de coagulare dependenţi de vitamina
K.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Valorile timpilor de înjumătăţire plasmatică sunt cuprinse în următoarele intervale:
Factor de coagulare Timp de
înjumătăţire
plasmatică
Factorul II 48 - 60 ore
Factorul VII 1,5- 6 ore
Factorul IX 20 - 24 ore
7
Factorul X 24 - 48 ore
Pronativ este administrat intravenos şi, ca urmare, este disponibil imediat în organism.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există date preclinice considerate a fi relevante pentru siguranţa clinică în afara datelor incluse la
alte puncte ale Rezumatului caracteristicilor produsului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Heparină : 0.2 – 0.5 UI/UI FIX
Citrat trisodic dihidrat
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru maxim 8 ore, la 2-25ºC.
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat
imediat, timpul şi condiţiile de păstrare înainte de administrare sunt responsabilitatea utilizatorului şi
nu trebuie să depăşească în mod normal 24 de ore la 2-8ºC, cu excepţia situaţiilor în care reconstituirea
s-a realizat în condiţii de asepsie controlate şi validate.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi
protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentelor după reconstituire, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
O cutie Pronativ conţine:
Pulbere într-un flacon (sticlă tip I) cu un dop (cauciuc halobutilic) prevăzut cu o capsă detaşabilă
(aluminiu)
20 ml apă pentru preparate injectabile într-un flacon (sticlă tip I sau II) cu dop (cauciuc halobutilic)
prevăzut cu o capsă detaşabilă (aluminiu)
1 set de transfer Mix2Vial™.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vă rugăm să citiţi toate instrucţiunile şi urmaţi-le cu atenţie!
În timpul procedurii descrise mai jos, trebuie menţinută tehnica aseptică!
Medicamentul se reconstituie rapid la temperatura camerei.
8
Soluţia trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţii tulburi sau care prezintă
depozite. Înainte de administrare, soluţiile reconstituite trebuie inspectate vizual pentru a detecta
particulele solide şi modificările de culoare.
După reconstituire, soluţia trebuie utilizată imediat.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Instrucţiuni pentru reconstituire:
1. Dacă este necesar, se lasă solventul (apă pentru preparate injectabile) şi pulberea în flacoanele
închise, pentru a atinge temperatura camerei. Această temperatură trebuie menţinută pe
parcursul reconstituirii.
Dacă este utilizată o baie de apă pentru încălzire, trebuie evitat contactul apei cu dopurile din
cauciuc sau cu capsele flacoanelor. Temperatura apei nu trebuie să depăşească 37°C.
2. Se detaşează capsele flacoanelor cu pulbere şi solvent şi se curăţă dopurile din cauciuc cu un
tampon îmbibat în alcool medicinal.
3. Detaşaţi folia ambalajului exterior al dispozitivului Mix2Vial
TM. Se aşează flaconul cu solvent
pe o suprafaţă plană şi se ţine ferm. Se poziţionează adaptorul albastru al setului de transfer
Mix2Vial
TM deasupra flaconului cu solvent şi se apasă cu fermitate în jos, până când acesta se
fixează pe poziţie, cu un clic. (Fig. 1). Ţineţi flaconul cu solvent şi scoateţi cu atenţie
ambalajul de pe dispozitivul Mix2Vial
TM, având grijă să lăsaţi dispozitivul Mix2VialTM ataşat
ferm de flaconul cu solvent (Fig. 2).
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plană şi se ţine ferm. Se menţine
flaconul cu solvent cu setul de transfer Mix2Vial
TM ataşat şi se întoarce cu partea de
sus în jos. Se poziţionează adaptorul transparent deasupra flaconului cu pulbere şi se
apasă cu fermitate în jos, până când acesta se fixează pe poziţie, cu un clic (Fig. 3).
Solventul va curge automat în flaconul cu pulbere.
Solvent Solvent
Fig. 3
9
5. Cu amândouă flacoanele încă ataşate, se răsuceşte sistemul uşor, până când
medicamentul este dizolvat.
Pronativ se dizolvă repede la temperatura camerei, rezultând o soluţie incoloră
până la uşor albăstruie.
O uşoară spumificare poate să apară în timpul preparării. Se deşurubează setul de
transfer Mix2Vial
TM din cele două părţi (Fig. 4).
Se înlătură flaconul cu solvent gol împreună cu adaptorul albastru al setului de transfer
Mix2Vial
TM.
Dacă pulberea nu se dizolvă complet sau se formează un agregat, medicamentul nu se utilizează.
Instrucţiuni pentru administrare:
Ca o măsură de precauţie, înainte de şi pe parcursul administrării trebuie determinată alura
ventriculară a pacienţilor. Dacă apare o creştere marcată a valorii alurii ventriculare, viteza de
perfuzare trebuie redusă sau trebuie întreruptă administrarea.
1. Se ataşează o seringă cu capacitatea de 20 ml la adaptorul transparent al setului de transfer
Mix2Vial
TM. Se întoarce flaconul cu partea de sus în jos şi se extrage soluţia în seringă.
De îndată ce soluţia a fost transferată, se ţine ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos)
şi se detaşează seringa de setul de transfer Mix2Vial
TM. Se înlătură setul de transfer
Mix2VialTM şi flaconul gol.
2. Se dezinfectează locul de administrare cu un tampon cu alcool medicinal.
3. Soluţia se administrează intravenos, cu viteză mică: iniţial 1 ml pe minut, nu mai rapid de 2 -
3 ml pe minut.
În seringă nu trebuie să pătrundă sânge, din cauza riscului de formare de cheaguri de fribrină. Setul de
transfer Mix2Vial
TM este doar pentru o singură utilizare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) Ltd.
The Zenith Building
26 Spring Gardens
Manchester, M2 1AB
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7802/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - Mai 2009
Data reînnoirii autorizaţiei : Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
Fig. 4
