ISOSORBID DINITRAT ARENA 10 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
ISOSORBID DINITRAT ARENA 10 mg
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat conţine dinitrat de isosorbid 10 mg
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- tratament curativ al crizelor de angină pectorală;
- profilaxia imediată şi de durată a crizelor în angina pectorală;
- edem pulmonar acut, în asociaţie cu medicaţia specifică insuficienţei cardiace stângi
acute;
- tratament adjuvant în insuficienţa cardiacă congestivă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratament curativ şi profilaxia imediată a crizelor anginoase: doza uzuală este de ½-1
comprimat Isosorbid dinitrat ARENA 10 mg (5-10 mg dinitrat de isosorbid), administrate
sublingual.
Profilaxia de durată a crizelor de angină pectorală şi insuficienţă cardiacă: se recomandă
iniţierea tratamentului cu doze cât mai mici de dinitrat de isosorbid, administrate în 2-3
prize pe zi, cu realizarea unei pauze de 12 ore pentru evitarea instalării toleranţei.
Dozele recomandate sunt de 2-6 comprimate Isosorbid dinitrat ARENA 10 mg (20-60 mg
dinitrat de isosorbid) de 2-3 ori pe zi.
În tratamentul de întreţinere, doza uzuală variază între 1-6 comprimate Isosorbid dinitrat
ARENA 10 mg (10-60 mg dinitrat de isosorbid) pe zi, administrate oral, fracţionat în 2-3
prize, cu respectarea unui interval de 12 ore.
Doza maximă este de 240 mg dinitrat de isosorbid pe zi.
4.3 Contraindicaţii
- hipersensibilitate la nitraţi organici sau la oricare dintre excipienţii produsului;
- insuficienţa circulatorie acută (şoc, colaps circulator);
- hipotensiune arterială severă şi ortostatică (tensiune sistolică sub 90 mm Hg);
- cardiomiopatie obstructivă;
- infarct miocardic acut cu presiune de umplere scăzută;
- anemie severă;
- hipertensiune intracraniană, hemoragie cerebrală sau traumatism cranian recent;
- glaucom cu unghi îngust.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
La începutul tratamentului se recomandă creşterea progresivă a dozelor până la stabilirea
dozei eficace, pentru a preveni riscul de hipotensiune arterială şi cefalee. Pentru a evita
2
apariţia hipotensiunii ortostatice, în special la vârstnici şi, în particular, prin asocierea cu
medicamente hipotensoare, se recomandă supravegherea medicală la prima administrare.
La pacienţii cu hipotensiune arterială se recomandă prudenţă, deoarece aceasta poate fi
agravată.
Dozele mari pot produce o cefalee puternică, care apare de regulă în primele zile de
tratament şi care scade în intensitate sau dispare ulterior. Cefaleea poate fi controlată prin
reducerea dozelor şi administrarea de analgezice.
Nu se recomandă întreruperea bruscă a tratamentului în cazul utilizării unor doze mari.
Dozele trebuie reduse treptat pentru a preveni rebound-ul anginei pectorale, care poate să
apară la întreruperea bruscă a medicaţiei.
Se recomandă prudenţă la bolnavii cu insuficienţă hepatică severă (creşte riscul
methemoglobinemiei). Dacă în timpul tratamentului cu doze mari bolnavul devine cianotic,
trebuie suspectată apariţia methemoglobinemiei; în acest caz administrarea dinitratului de
isosorbid trebuie întreruptă şi se va institui tratament specific.
Se recomandă prudenţă la bolnavii cu hipertiroidism.
La pacienţii cu glaucom cu unghi deschis se recomandă prudenţă, deoarece nitraţii organici
pot creşte presiunea intraoculară.
Se poate dezvolta toleranţă, precum şi apariţia unei toleranţe încrucişate cu alţi
nitroderivaţi, în condiţiile unui tratament continuu cu doze mari de dinitrat de isosorbid. De
aceea, trebuie evitată administrarea continuă de doze mari pentru a preveni o atenuare sau
o pierdere a efectului terapeutic.
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării dinitratului de isosorbid la copii.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Administrarea concomitentă de dinitrat de isosorbid şi sildenafil (Viagra) este
contraindicată, deoarece există risc de hipotensiune arterială marcată prin efect sinergic, cu
agravarea ischemiei miocardice.
Asocierea nitraţilor organici cu alte vasodilatatoare, antihipertensive, diuretice,
antidepresive triciclice, neuroleptice şi analgezice opioide creşte riscul hipotensiunii
arteriale.
Substanţele anticolinergice pot întârzia absorbţia dinitratului de isosorbid administrat
sublingual (prin reducerea secreţiei salivare).
Pe durata tratamentului cu dinitrat de isosorbid nu se recomandă consumul băuturilor
alcoolice, deoarece alcoolul poate potenţa acţiunea hipotensivă a dinitratului de isosorbid.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Studiile la animale nu au evidenţiat nici un efect embriotoxic. Nu există date clinice care să
evidenţieze riscurile administrării dinitratului de isosorbid la femeile însărcinate; de aceea,
se recomandă evaluarea raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal.
Deoarece nu se ştie dacă medicamentul se excretă în laptele matern, nu se recomandă
alăptarea în timpul tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
În primele zile de tratament există riscul apariţiei hipotensiunii arteriale ortostatice şi a
vertijului. Pacienţii trebuie avertizaţi asupra acestor riscuri; nu este indicată conducerea
vehiculelor sau folosirea utilajelor complexe.
4.8 Reacţii adverse
Cefaleea este frecventă, mai ales în perioada de iniţiere a tratamentului; de asemenea, pot
să apară congestia feţei, bufeuri, ameţeli, senzaţie de slăbiciune, tulburări digestive (greaţă,
vărsături). Aceste simptome se atenuează, de regulă, în timpul tratamentului.
La începutul tratamentului sau la creşterea dozei poate să apară hipotensiune arterială, mai
ales cu caracter ortostatic, însoţită de tahicardie reflexă, lipotimie, vertij. În cazuri rare o
scădere marcată a tensiunii arteriale poate fi asociată cu o accentuare a simptomelor de
3
angină pectorală (efectul paradoxal al nitraţilor). Excepţional pot să apară stări de colaps,
cu bradicardie şi sincopă.
Dozele mari pot produce methemoglobinemie.
Rareori pot apare reacţii alergice. Poate să apară vasodilataţie cutanată cu eritem. În cazuri
izolate poate să apară o dermatită exfoliativă.
A fost descrisă dezvoltarea toleranţei, precum şi apariţia unei toleranţe încrucişate cu alţi
nitroderivaţi, în condiţiile unui tratament continuu cu doze mari de dinitrat de isosorbid. De
aceea, trebuie evitată administrarea continuă de doze mari pentru a preveni o atenuare sau
o pierdere a efectului terapeutic.
4.9 Supradozaj
Semnele de supradozaj acut sunt: hipotensiune arterială marcată cu tahicardie reflexă,
congestia feţei, ameţeli, greaţă, vărsături, diaree, sincopă şi cianoză datorită
methemoglobinemiei.
Dacă apar sincopă si hipotensiune arterială, se recomandă aşezarea bolnavului în decubit
dorsal, cu capul mai jos decât restul corpului. În cazurile severe de supradozaj se impune
administrarea de oxigen, soluţii perfuzabile de electroliţi sau plasmă; la nevoie - ventilaţie
asistată. Administrarea de vasopresoare trebuie luată în considerare. Apariţia
methemoglobinemiei necesită administrarea intravenoasă de soluţie de albastru de metilen
1%, în doză de 1 mg/kg.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: terapia cordului, vasodilatatoare, nitraţi organici.
Cod ATC : C01D A08.
Nitraţii organici provoacă vasodilataţie sistemică şi coronariană.
Acţiunea responsabilă, în principal, de efectul antianginos este venodilataţia periferică, cu
scăderea presarcinii. De asemenea, nitraţii organici produc arteriodilataţie periferică cu
scăderea postsarcinii.Venodilataţia şi arteriodilataţia pun inima în condiţii de lucru mai
uşoare, cu scăderea volumului telediastolic, creşterea fracţiei de ejecţie şi micşorarea
tensiunii peretelui ventricular. Consecutiv, scade consumul de oxigen al miocardului şi este
favorizată irigaţia subendocardică.
Nitraţii organici dilată coronarele şi refac capacitatea acestora de a răspunde prin
vasodilataţie la diferiţi metaboliţi locali şi la tulburările circulatorii proprii ischemiei.
Mecanismul de acţiune este reprezentat de eliberarea oxidului nitric şi a tionitriţilor
(identici cu factorul relaxant endotelial –EDRF-) care stimulează guanilat-ciclaza, crescând
sinteza de guanozinmonofosfat ciclic GMPc.
GMPc comandă procesele de fosforilare, care determină scăderea disponibilului
intracelular de ioni de calciu, cu vasodilataţie şi inhibarea funcţiilor plachetare.
Scăderea rezistentei vasculare sistemice, la doze mari, este avantajoasă în cazul deficitului
de pompă cardiacă.
Nitraţii organici pot dezvolta toleranţă progresivă; fenomenul este dependent de doză şi de
timp, fiind caracteristic pentru toate formele care menţin concentraţii sanguine constante
mari.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Dinitratul de isosorbid este rapid absorbit după administrare sublinguală. De asemenea,
este rapid absorbit după administrare orală. Biodisponibilitatea este redusă datorită
metabolizării extensive la primul pasaj hepatic. Volumul aparent de distribuţie este mare.
Este metabolizat în întregime la nivelul ficatului, rezultând 2 metaboliţi: isosorbid 2-
mononitrat şi isosorbid 5-mononitrat. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 0,8 ore.
Derivaţii mononitraţi rezultaţi prin metabolizare sunt activi şi au un timp de înjumătăţire
plasmatică de 2 ore. Eliminarea se face pe cale renală sub formă de metaboliţi.
După administrare sublinguală efectul antianginos apare la 5-10 minute şi persistă 1-2 ore.
4
După administrare orală efectul antianginos apare la 15-30 minute şi persistă 2-8 ore, în
timp ce pentru preparatele retard apare la 30-60 minute şi durează 8-12 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat, amidon de porumb, talc, polividonă K30, stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 100 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 10 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Arena Group S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31, sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
4120/2003/01-02-03
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Reautorizare, Decembrie 2003
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie, 2008
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
ISOSORBID DINITRAT ARENA 10 mg
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat conţine dinitrat de isosorbid 10 mg
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- tratament curativ al crizelor de angină pectorală;
- profilaxia imediată şi de durată a crizelor în angina pectorală;
- edem pulmonar acut, în asociaţie cu medicaţia specifică insuficienţei cardiace stângi
acute;
- tratament adjuvant în insuficienţa cardiacă congestivă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratament curativ şi profilaxia imediată a crizelor anginoase: doza uzuală este de ½-1
comprimat Isosorbid dinitrat ARENA 10 mg (5-10 mg dinitrat de isosorbid), administrate
sublingual.
Profilaxia de durată a crizelor de angină pectorală şi insuficienţă cardiacă: se recomandă
iniţierea tratamentului cu doze cât mai mici de dinitrat de isosorbid, administrate în 2-3
prize pe zi, cu realizarea unei pauze de 12 ore pentru evitarea instalării toleranţei.
Dozele recomandate sunt de 2-6 comprimate Isosorbid dinitrat ARENA 10 mg (20-60 mg
dinitrat de isosorbid) de 2-3 ori pe zi.
În tratamentul de întreţinere, doza uzuală variază între 1-6 comprimate Isosorbid dinitrat
ARENA 10 mg (10-60 mg dinitrat de isosorbid) pe zi, administrate oral, fracţionat în 2-3
prize, cu respectarea unui interval de 12 ore.
Doza maximă este de 240 mg dinitrat de isosorbid pe zi.
4.3 Contraindicaţii
- hipersensibilitate la nitraţi organici sau la oricare dintre excipienţii produsului;
- insuficienţa circulatorie acută (şoc, colaps circulator);
- hipotensiune arterială severă şi ortostatică (tensiune sistolică sub 90 mm Hg);
- cardiomiopatie obstructivă;
- infarct miocardic acut cu presiune de umplere scăzută;
- anemie severă;
- hipertensiune intracraniană, hemoragie cerebrală sau traumatism cranian recent;
- glaucom cu unghi îngust.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
La începutul tratamentului se recomandă creşterea progresivă a dozelor până la stabilirea
dozei eficace, pentru a preveni riscul de hipotensiune arterială şi cefalee. Pentru a evita
2
apariţia hipotensiunii ortostatice, în special la vârstnici şi, în particular, prin asocierea cu
medicamente hipotensoare, se recomandă supravegherea medicală la prima administrare.
La pacienţii cu hipotensiune arterială se recomandă prudenţă, deoarece aceasta poate fi
agravată.
Dozele mari pot produce o cefalee puternică, care apare de regulă în primele zile de
tratament şi care scade în intensitate sau dispare ulterior. Cefaleea poate fi controlată prin
reducerea dozelor şi administrarea de analgezice.
Nu se recomandă întreruperea bruscă a tratamentului în cazul utilizării unor doze mari.
Dozele trebuie reduse treptat pentru a preveni rebound-ul anginei pectorale, care poate să
apară la întreruperea bruscă a medicaţiei.
Se recomandă prudenţă la bolnavii cu insuficienţă hepatică severă (creşte riscul
methemoglobinemiei). Dacă în timpul tratamentului cu doze mari bolnavul devine cianotic,
trebuie suspectată apariţia methemoglobinemiei; în acest caz administrarea dinitratului de
isosorbid trebuie întreruptă şi se va institui tratament specific.
Se recomandă prudenţă la bolnavii cu hipertiroidism.
La pacienţii cu glaucom cu unghi deschis se recomandă prudenţă, deoarece nitraţii organici
pot creşte presiunea intraoculară.
Se poate dezvolta toleranţă, precum şi apariţia unei toleranţe încrucişate cu alţi
nitroderivaţi, în condiţiile unui tratament continuu cu doze mari de dinitrat de isosorbid. De
aceea, trebuie evitată administrarea continuă de doze mari pentru a preveni o atenuare sau
o pierdere a efectului terapeutic.
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării dinitratului de isosorbid la copii.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Administrarea concomitentă de dinitrat de isosorbid şi sildenafil (Viagra) este
contraindicată, deoarece există risc de hipotensiune arterială marcată prin efect sinergic, cu
agravarea ischemiei miocardice.
Asocierea nitraţilor organici cu alte vasodilatatoare, antihipertensive, diuretice,
antidepresive triciclice, neuroleptice şi analgezice opioide creşte riscul hipotensiunii
arteriale.
Substanţele anticolinergice pot întârzia absorbţia dinitratului de isosorbid administrat
sublingual (prin reducerea secreţiei salivare).
Pe durata tratamentului cu dinitrat de isosorbid nu se recomandă consumul băuturilor
alcoolice, deoarece alcoolul poate potenţa acţiunea hipotensivă a dinitratului de isosorbid.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Studiile la animale nu au evidenţiat nici un efect embriotoxic. Nu există date clinice care să
evidenţieze riscurile administrării dinitratului de isosorbid la femeile însărcinate; de aceea,
se recomandă evaluarea raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal.
Deoarece nu se ştie dacă medicamentul se excretă în laptele matern, nu se recomandă
alăptarea în timpul tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
În primele zile de tratament există riscul apariţiei hipotensiunii arteriale ortostatice şi a
vertijului. Pacienţii trebuie avertizaţi asupra acestor riscuri; nu este indicată conducerea
vehiculelor sau folosirea utilajelor complexe.
4.8 Reacţii adverse
Cefaleea este frecventă, mai ales în perioada de iniţiere a tratamentului; de asemenea, pot
să apară congestia feţei, bufeuri, ameţeli, senzaţie de slăbiciune, tulburări digestive (greaţă,
vărsături). Aceste simptome se atenuează, de regulă, în timpul tratamentului.
La începutul tratamentului sau la creşterea dozei poate să apară hipotensiune arterială, mai
ales cu caracter ortostatic, însoţită de tahicardie reflexă, lipotimie, vertij. În cazuri rare o
scădere marcată a tensiunii arteriale poate fi asociată cu o accentuare a simptomelor de
3
angină pectorală (efectul paradoxal al nitraţilor). Excepţional pot să apară stări de colaps,
cu bradicardie şi sincopă.
Dozele mari pot produce methemoglobinemie.
Rareori pot apare reacţii alergice. Poate să apară vasodilataţie cutanată cu eritem. În cazuri
izolate poate să apară o dermatită exfoliativă.
A fost descrisă dezvoltarea toleranţei, precum şi apariţia unei toleranţe încrucişate cu alţi
nitroderivaţi, în condiţiile unui tratament continuu cu doze mari de dinitrat de isosorbid. De
aceea, trebuie evitată administrarea continuă de doze mari pentru a preveni o atenuare sau
o pierdere a efectului terapeutic.
4.9 Supradozaj
Semnele de supradozaj acut sunt: hipotensiune arterială marcată cu tahicardie reflexă,
congestia feţei, ameţeli, greaţă, vărsături, diaree, sincopă şi cianoză datorită
methemoglobinemiei.
Dacă apar sincopă si hipotensiune arterială, se recomandă aşezarea bolnavului în decubit
dorsal, cu capul mai jos decât restul corpului. În cazurile severe de supradozaj se impune
administrarea de oxigen, soluţii perfuzabile de electroliţi sau plasmă; la nevoie - ventilaţie
asistată. Administrarea de vasopresoare trebuie luată în considerare. Apariţia
methemoglobinemiei necesită administrarea intravenoasă de soluţie de albastru de metilen
1%, în doză de 1 mg/kg.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: terapia cordului, vasodilatatoare, nitraţi organici.
Cod ATC : C01D A08.
Nitraţii organici provoacă vasodilataţie sistemică şi coronariană.
Acţiunea responsabilă, în principal, de efectul antianginos este venodilataţia periferică, cu
scăderea presarcinii. De asemenea, nitraţii organici produc arteriodilataţie periferică cu
scăderea postsarcinii.Venodilataţia şi arteriodilataţia pun inima în condiţii de lucru mai
uşoare, cu scăderea volumului telediastolic, creşterea fracţiei de ejecţie şi micşorarea
tensiunii peretelui ventricular. Consecutiv, scade consumul de oxigen al miocardului şi este
favorizată irigaţia subendocardică.
Nitraţii organici dilată coronarele şi refac capacitatea acestora de a răspunde prin
vasodilataţie la diferiţi metaboliţi locali şi la tulburările circulatorii proprii ischemiei.
Mecanismul de acţiune este reprezentat de eliberarea oxidului nitric şi a tionitriţilor
(identici cu factorul relaxant endotelial –EDRF-) care stimulează guanilat-ciclaza, crescând
sinteza de guanozinmonofosfat ciclic GMPc.
GMPc comandă procesele de fosforilare, care determină scăderea disponibilului
intracelular de ioni de calciu, cu vasodilataţie şi inhibarea funcţiilor plachetare.
Scăderea rezistentei vasculare sistemice, la doze mari, este avantajoasă în cazul deficitului
de pompă cardiacă.
Nitraţii organici pot dezvolta toleranţă progresivă; fenomenul este dependent de doză şi de
timp, fiind caracteristic pentru toate formele care menţin concentraţii sanguine constante
mari.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Dinitratul de isosorbid este rapid absorbit după administrare sublinguală. De asemenea,
este rapid absorbit după administrare orală. Biodisponibilitatea este redusă datorită
metabolizării extensive la primul pasaj hepatic. Volumul aparent de distribuţie este mare.
Este metabolizat în întregime la nivelul ficatului, rezultând 2 metaboliţi: isosorbid 2-
mononitrat şi isosorbid 5-mononitrat. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 0,8 ore.
Derivaţii mononitraţi rezultaţi prin metabolizare sunt activi şi au un timp de înjumătăţire
plasmatică de 2 ore. Eliminarea se face pe cale renală sub formă de metaboliţi.
După administrare sublinguală efectul antianginos apare la 5-10 minute şi persistă 1-2 ore.
4
După administrare orală efectul antianginos apare la 15-30 minute şi persistă 2-8 ore, în
timp ce pentru preparatele retard apare la 30-60 minute şi durează 8-12 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat, amidon de porumb, talc, polividonă K30, stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 100 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 10 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Arena Group S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31, sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
4120/2003/01-02-03
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Reautorizare, Decembrie 2003
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie, 2008
