MECLODIN
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Meclodin 500 mg/200 mg comprimate vaginale
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat vaginal conţine metronidazol 500 mg şi clotrimazol 200 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat vaginal
Comprimate vaginale, neacoperite, de formă alungită, rotunjite la capete, suprafaţă convexă, având
lungimea de 27,5 mm şi lăţimea de 11,5 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Meclodin, comprimate vaginale este indicat în tratamentul local al infecţiilor vaginale cu floră mixtă
determinate de Trichomonas vaginalis, fungi (îndeosebi Candida), germeni sensibili anaerobi gram
negativ şi gram pozitiv.
Pentru vindecarea completă a infecţiilor diagnosticate ca fiind determinate de Trichomonas vaginalis,
trebuie efectuat concomitent tratament oral cu un medicament antitricomoniazic.
4.2 Doze şi mod de administrare
Medicamentul este rezervat pacientelor adulte (femei cu vârsta cuprinsă între 16-60 ani).
Doza uzuală este de un comprimat vaginal Meclodin pe zi, introdus profund intravaginal. Introducerea
comprimatului vaginal se face în poziţie de decubit dorsal, având picioarele depărtate şi uşor îndoite.
Pentru a facilita introducerea comprimatului vaginal Meclodin acesta poate fi umectat puţin cu apă.
Durata tratamentului este de 10 zile pentru tricomoniaza vaginală, în asociere cu tratament oral. Se va
trata concomitent cu metronidazol oral şi partenerul, chiar dacă acesta este asimptomatic sau prezintă
cultură negativă pentru Trichomonas vaginalis. Pentru vaginitele nespecifice durata tratamentului este
de 7 zile, în asociere sau nu cu tratament oral.
Tratamentul cu Meclodin nu va fi prescris pentru mai mult de 10 zile şi nu va fi repetat mai mult de 2-
3 ori pe an.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la metronidazol, clotrimazol, alţi derivaţi de imidazoli sau la oricare dintre
excipienţi.
2
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
După administrare intravaginală, absorbţia sistemică a celor două substanţe active din compoziţia
comprimatelor vaginale este puţin importantă (vezi pct.5.2). Totuşi apariţia de reacţii adverse
sistemice nu poate fi complet exclusă. Tratamentul trebuie oprit dacă apar ataxie, ameţeli sau confuzie.
Datorită prezenţei metronidazolului, se impune prudenţă în cazul pacientelor cu afecţiuni neurologice,
centrale sau periferice, encefalopatie hepatică, antecedente de discrazii sanguine.
Se recomandă monitorizarea hemogramei. Dacă apare leucopenie, continuarea tratamentului se va
decide în funcţie de gravitatea infecţiei, după evaluarea raportului beneficiu/risc.
Comprimatele vaginale pot reduce eficacitatea şi siguranţa produselor de latex cum sunt prezervativele
şi diafragmele. De asemenea, clotrimazolul din componenţa acestora reduce eficacitatea spermicidelor
vaginale. Efectele sunt temporare şi durează numai pe perioada tratamentului.
Tratamentul trebuie întrerupt dacă pacienta prezintă sângerări vaginale neregulate sau secreţii
sanguinolente, ulceraţii, vezicule sau senzaţie de arsură, la nivelul vaginului sau vulvei.
Tratamentul în timpul perioadei menstruale prezintă riscul ca tabletele vaginale să fie expulzate cu
fluxul menstrual. Se recomandă finalizarea tratamentului inaintea începerii perioadei menstruale.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Comprimatele vaginale pot reduce eficacitatea şi siguranţa produselor de latex cum sunt prezervativele
şi diafragmele. De asemenea, clotrimazolul din componenţa acestora reduce eficacitatea spermicidelor
vaginale. Efectele sunt temporare şi durează numai pe perioada tratamentului. Se recomandă utilizarea
altor măsuri contraceptive pe durata tratamentului şi încă 5 zile după întreruperea acestuia.
În cazul tratamentului asociat cu metronidazol oral, trebuie acordată atenţie următoarelor interacţiuni:
Asocieri nerecomandate
-disulfiram: asocierea cu metronidazolul poate produce episoade de delir sau stări confuzionale;
-alcool etilic: pot să apară înroşirea feţei, senzaţie de căldură, vărsături, tahicardie. De aceea,
trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu metronidazol.
Asocieri care necesită precauţii:
metronidazolul creşte efectul anticoagulantelor orale prin diminuarea metabolizării lor
hepatice, cu risc de hemoragie. Se recomandă controlul timpului de protrombină şi a INR, cu
ajustarea dozei de anticoagulant în timpul şi până la 8 zile după asocierea metronidazolului.
Asocieri de care trebuie ţinut cont:
metronidazolul creşte toxicitatea 5-fluorouracilului prin reducerea clearance-ulu acestuia;
metronidazolulcreşte concentraţiile plasmatice de litiu sau ciclosporină; fenitoina si
fenobarbitalul pot determina scăderea concentraţiei plasmatice a metronidazolului.
Modificarea testelor de laborator:
metronidazolul poate imobiliza treponemele şi poate produce reacţie fals pozitivă la testul
Nelson-Mayer.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Meclodin trebuie administrat cu prudenţă la gravide mai ales în primul trimestru de sarcină.
Alăptarea
3
Deoarece metronidazolul se excretă în laptele matern, se va evita administrarea la femeile care
alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Meclodin nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi
<1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000);
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări generale ţi la nivelul locului de aministrare
Rare: senzaţie de arsură locală uşoară sau iritaţie, imediat după introducerea
comprimatului vaginal Meclodin.
Reacţii adverse raportate pentru comprimate vaginale care conţin metronidazol:
Tulburări gastro-intestinale:
Rare: greaţă, tulburări ale gustului, inflamaţia mucoasei oro-faringiene, scăderea
apetitului alimentar, crampe abdominale, vărsături, diaree, gură uscată, gust metalic,
pancreatită, reversibilă la oprirea tratamentului
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Rare: urticarie, înroşirea feţei, prurit, febră, angioedem,
Foarte rare: şoc anafilactic, foarte rar erupţii de tip pustulă
Tulburări oculare:
Rare: diplopie, miopie
Tulburări ale sistemului nervos:
Rare: cefalee, ameţeli, tulburări psihotice inclusiv confuzie, convulsii
Foarte rare: neuropatie senzorială periferică, reversibilă la oprirea tratamentului
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: la doze mari şi/sau după tratamente lungi au fost raportate leucopenie, reversibilă la
oprirea tratamentului
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Foarte rare: colorarea în roşu-brun a urinei (datorita metabolitului metronidazolului)
Reacţii adverse raportate pentru comprimate vaginale care conţin metronidazol:
Reacţii alergice: hipotensiune arterială, sincopă, dispnee, prurit, erupţii cutanate.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului: prurit, rash, edem, disconfort, arsuri, iritaţie, dureri
pelviene
Tulburări gastro-intestinale: dureri gastro-intestinale
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj, după administrare vaginală.
În caz de ingestie accidentală poate fi efectuat lavaj gastric sau inducerea vărsăturilor.
4
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinfecţioase şi antiseptice ginecologice; derivaţi de imidazol, combinaţii
codul ATC: GOI AF20.
Mecanism de acţiune:
Metronidazolul este un chimioterapie de sinteză derivat de 5-nitroimidazol; este activ faţă de
Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis. Are şi acţiune bactericida faţă de
bacii ii Gram-negativ anaerobi (Bacteroides, Helicobacter), faţă de cocii Gram-pozitiv anaerobi
(Peptostreptococcus) şi faţă de majoritatea clostridiilor (inclusiv C. dificile). Metronidazolul este
activat intracelular printr-un proces de reducere enzimatică propriu microorganismelor patogene
anaerobe (protozoare, bacterii). Se formează compuşi intermediari care acţionează bactericid prin
afectarea ADN-ului, a proteinelor şi membranelor celulare.
Clotrimazolul este un chimioterapie de sinteză cu structură azolică.
Clotrimazolul are un spectru antifungic larg, activ in vitro pe fungi levurici şi filamentoşi, Aspergillus,
Malassezia fúrfur, agenţi ai micozelor profunde şi pe dermatofiţi ( Trichophyton, Epidermophyton
flocosum şi a speciilor de Candida). Are acţiune şi pe Staphilococcus spp.şi pe alţi coci. Activitatea
antifungică derivă din reducerea sintezei de ergosterol, componentă esenţială a membranei celulare
fungice, datorită inhibării 14-a-sterol-demetilazei de la nivelul sistemului enzimatic al citocromului
P450 al fungilor. Specificitatea de acţiune derivă din afinitatea mai mare pentru enzimele fungice
decât pentru cele umane.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrare intravaginală, absorbţia sistemică a metronidazolului este redusă,
biodisponibilitatea fiind estimată la aproximativ 25%.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie este de 40 1 (0,65 l/kg). Se distribuie larg în ţesuturi, realizând
concentraţii active în lichidul cefalorahidian, creier, bilă, abcese, plămâni, ficat, salivă, secreţie
seminală şi vaginală. Legarea de proteinele plasmatice este redusă.(aproximativ 20%)
Metronidazolul traversează bariera feto-placentară şi este excretat în laptele matern.
Metabolizare
Se metabolizează în mare parte prin oxidare, rezultând un metabolit principal, alcoolic, cu activitate
farmacologică şi timp de înjumătăţire de 11 ore şi un metabolit acid, cu activitate farmacologică mai
mică.
Eliminare
Se elimină prin urină, aproximativ 10% în formă neschimbată. Timpul de înjumătăţire plasmática este
de 8-10 ore.
Studiile de farmacocinetică după administrarea pe cale vaginală, au arătat că numai o cantitate mică de
clotrimazol (3-10% din doză) se absoarbe. Datorită metabolizării hepatice rapide, clotrimazolul
absorbit este metabolizat în compuşi inactivi farmacologic; astfel, după administrarea vaginală a 500
mg clotrimazol, rezultă o concentraţie plasmatica maximă mai mică de 10 ng/ml, ceea ce reflectată
administrarea vaginală nu determină efecte sistemice măsurabile sau reacţii adverse.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate efectuate la diferite animale, după administrare cutanată şi vaginală, au arătat o
bună tolerabilitate în ambele cazuri.
5
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat,
Amidon de porumb,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Polisorbat 80,
Acid tartric,
Hidrogenocarbonatde sodiu,
Stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere transparenat din Al/PVC a câte 5 comprimate vaginale.
Cutie cu 20 blistere transparenat din Al/PVC a câte 5 comprimate vaginale.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Arena Group S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31, sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
473/2007/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Ianuarie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2011
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Meclodin 500 mg/200 mg comprimate vaginale
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat vaginal conţine metronidazol 500 mg şi clotrimazol 200 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat vaginal
Comprimate vaginale, neacoperite, de formă alungită, rotunjite la capete, suprafaţă convexă, având
lungimea de 27,5 mm şi lăţimea de 11,5 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Meclodin, comprimate vaginale este indicat în tratamentul local al infecţiilor vaginale cu floră mixtă
determinate de Trichomonas vaginalis, fungi (îndeosebi Candida), germeni sensibili anaerobi gram
negativ şi gram pozitiv.
Pentru vindecarea completă a infecţiilor diagnosticate ca fiind determinate de Trichomonas vaginalis,
trebuie efectuat concomitent tratament oral cu un medicament antitricomoniazic.
4.2 Doze şi mod de administrare
Medicamentul este rezervat pacientelor adulte (femei cu vârsta cuprinsă între 16-60 ani).
Doza uzuală este de un comprimat vaginal Meclodin pe zi, introdus profund intravaginal. Introducerea
comprimatului vaginal se face în poziţie de decubit dorsal, având picioarele depărtate şi uşor îndoite.
Pentru a facilita introducerea comprimatului vaginal Meclodin acesta poate fi umectat puţin cu apă.
Durata tratamentului este de 10 zile pentru tricomoniaza vaginală, în asociere cu tratament oral. Se va
trata concomitent cu metronidazol oral şi partenerul, chiar dacă acesta este asimptomatic sau prezintă
cultură negativă pentru Trichomonas vaginalis. Pentru vaginitele nespecifice durata tratamentului este
de 7 zile, în asociere sau nu cu tratament oral.
Tratamentul cu Meclodin nu va fi prescris pentru mai mult de 10 zile şi nu va fi repetat mai mult de 2-
3 ori pe an.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la metronidazol, clotrimazol, alţi derivaţi de imidazoli sau la oricare dintre
excipienţi.
2
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
După administrare intravaginală, absorbţia sistemică a celor două substanţe active din compoziţia
comprimatelor vaginale este puţin importantă (vezi pct.5.2). Totuşi apariţia de reacţii adverse
sistemice nu poate fi complet exclusă. Tratamentul trebuie oprit dacă apar ataxie, ameţeli sau confuzie.
Datorită prezenţei metronidazolului, se impune prudenţă în cazul pacientelor cu afecţiuni neurologice,
centrale sau periferice, encefalopatie hepatică, antecedente de discrazii sanguine.
Se recomandă monitorizarea hemogramei. Dacă apare leucopenie, continuarea tratamentului se va
decide în funcţie de gravitatea infecţiei, după evaluarea raportului beneficiu/risc.
Comprimatele vaginale pot reduce eficacitatea şi siguranţa produselor de latex cum sunt prezervativele
şi diafragmele. De asemenea, clotrimazolul din componenţa acestora reduce eficacitatea spermicidelor
vaginale. Efectele sunt temporare şi durează numai pe perioada tratamentului.
Tratamentul trebuie întrerupt dacă pacienta prezintă sângerări vaginale neregulate sau secreţii
sanguinolente, ulceraţii, vezicule sau senzaţie de arsură, la nivelul vaginului sau vulvei.
Tratamentul în timpul perioadei menstruale prezintă riscul ca tabletele vaginale să fie expulzate cu
fluxul menstrual. Se recomandă finalizarea tratamentului inaintea începerii perioadei menstruale.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Comprimatele vaginale pot reduce eficacitatea şi siguranţa produselor de latex cum sunt prezervativele
şi diafragmele. De asemenea, clotrimazolul din componenţa acestora reduce eficacitatea spermicidelor
vaginale. Efectele sunt temporare şi durează numai pe perioada tratamentului. Se recomandă utilizarea
altor măsuri contraceptive pe durata tratamentului şi încă 5 zile după întreruperea acestuia.
În cazul tratamentului asociat cu metronidazol oral, trebuie acordată atenţie următoarelor interacţiuni:
Asocieri nerecomandate
-disulfiram: asocierea cu metronidazolul poate produce episoade de delir sau stări confuzionale;
-alcool etilic: pot să apară înroşirea feţei, senzaţie de căldură, vărsături, tahicardie. De aceea,
trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu metronidazol.
Asocieri care necesită precauţii:
metronidazolul creşte efectul anticoagulantelor orale prin diminuarea metabolizării lor
hepatice, cu risc de hemoragie. Se recomandă controlul timpului de protrombină şi a INR, cu
ajustarea dozei de anticoagulant în timpul şi până la 8 zile după asocierea metronidazolului.
Asocieri de care trebuie ţinut cont:
metronidazolul creşte toxicitatea 5-fluorouracilului prin reducerea clearance-ulu acestuia;
metronidazolulcreşte concentraţiile plasmatice de litiu sau ciclosporină; fenitoina si
fenobarbitalul pot determina scăderea concentraţiei plasmatice a metronidazolului.
Modificarea testelor de laborator:
metronidazolul poate imobiliza treponemele şi poate produce reacţie fals pozitivă la testul
Nelson-Mayer.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Meclodin trebuie administrat cu prudenţă la gravide mai ales în primul trimestru de sarcină.
Alăptarea
3
Deoarece metronidazolul se excretă în laptele matern, se va evita administrarea la femeile care
alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Meclodin nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi
<1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000);
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări generale ţi la nivelul locului de aministrare
Rare: senzaţie de arsură locală uşoară sau iritaţie, imediat după introducerea
comprimatului vaginal Meclodin.
Reacţii adverse raportate pentru comprimate vaginale care conţin metronidazol:
Tulburări gastro-intestinale:
Rare: greaţă, tulburări ale gustului, inflamaţia mucoasei oro-faringiene, scăderea
apetitului alimentar, crampe abdominale, vărsături, diaree, gură uscată, gust metalic,
pancreatită, reversibilă la oprirea tratamentului
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Rare: urticarie, înroşirea feţei, prurit, febră, angioedem,
Foarte rare: şoc anafilactic, foarte rar erupţii de tip pustulă
Tulburări oculare:
Rare: diplopie, miopie
Tulburări ale sistemului nervos:
Rare: cefalee, ameţeli, tulburări psihotice inclusiv confuzie, convulsii
Foarte rare: neuropatie senzorială periferică, reversibilă la oprirea tratamentului
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: la doze mari şi/sau după tratamente lungi au fost raportate leucopenie, reversibilă la
oprirea tratamentului
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Foarte rare: colorarea în roşu-brun a urinei (datorita metabolitului metronidazolului)
Reacţii adverse raportate pentru comprimate vaginale care conţin metronidazol:
Reacţii alergice: hipotensiune arterială, sincopă, dispnee, prurit, erupţii cutanate.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului: prurit, rash, edem, disconfort, arsuri, iritaţie, dureri
pelviene
Tulburări gastro-intestinale: dureri gastro-intestinale
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj, după administrare vaginală.
În caz de ingestie accidentală poate fi efectuat lavaj gastric sau inducerea vărsăturilor.
4
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinfecţioase şi antiseptice ginecologice; derivaţi de imidazol, combinaţii
codul ATC: GOI AF20.
Mecanism de acţiune:
Metronidazolul este un chimioterapie de sinteză derivat de 5-nitroimidazol; este activ faţă de
Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis. Are şi acţiune bactericida faţă de
bacii ii Gram-negativ anaerobi (Bacteroides, Helicobacter), faţă de cocii Gram-pozitiv anaerobi
(Peptostreptococcus) şi faţă de majoritatea clostridiilor (inclusiv C. dificile). Metronidazolul este
activat intracelular printr-un proces de reducere enzimatică propriu microorganismelor patogene
anaerobe (protozoare, bacterii). Se formează compuşi intermediari care acţionează bactericid prin
afectarea ADN-ului, a proteinelor şi membranelor celulare.
Clotrimazolul este un chimioterapie de sinteză cu structură azolică.
Clotrimazolul are un spectru antifungic larg, activ in vitro pe fungi levurici şi filamentoşi, Aspergillus,
Malassezia fúrfur, agenţi ai micozelor profunde şi pe dermatofiţi ( Trichophyton, Epidermophyton
flocosum şi a speciilor de Candida). Are acţiune şi pe Staphilococcus spp.şi pe alţi coci. Activitatea
antifungică derivă din reducerea sintezei de ergosterol, componentă esenţială a membranei celulare
fungice, datorită inhibării 14-a-sterol-demetilazei de la nivelul sistemului enzimatic al citocromului
P450 al fungilor. Specificitatea de acţiune derivă din afinitatea mai mare pentru enzimele fungice
decât pentru cele umane.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrare intravaginală, absorbţia sistemică a metronidazolului este redusă,
biodisponibilitatea fiind estimată la aproximativ 25%.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie este de 40 1 (0,65 l/kg). Se distribuie larg în ţesuturi, realizând
concentraţii active în lichidul cefalorahidian, creier, bilă, abcese, plămâni, ficat, salivă, secreţie
seminală şi vaginală. Legarea de proteinele plasmatice este redusă.(aproximativ 20%)
Metronidazolul traversează bariera feto-placentară şi este excretat în laptele matern.
Metabolizare
Se metabolizează în mare parte prin oxidare, rezultând un metabolit principal, alcoolic, cu activitate
farmacologică şi timp de înjumătăţire de 11 ore şi un metabolit acid, cu activitate farmacologică mai
mică.
Eliminare
Se elimină prin urină, aproximativ 10% în formă neschimbată. Timpul de înjumătăţire plasmática este
de 8-10 ore.
Studiile de farmacocinetică după administrarea pe cale vaginală, au arătat că numai o cantitate mică de
clotrimazol (3-10% din doză) se absoarbe. Datorită metabolizării hepatice rapide, clotrimazolul
absorbit este metabolizat în compuşi inactivi farmacologic; astfel, după administrarea vaginală a 500
mg clotrimazol, rezultă o concentraţie plasmatica maximă mai mică de 10 ng/ml, ceea ce reflectată
administrarea vaginală nu determină efecte sistemice măsurabile sau reacţii adverse.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate efectuate la diferite animale, după administrare cutanată şi vaginală, au arătat o
bună tolerabilitate în ambele cazuri.
5
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat,
Amidon de porumb,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Polisorbat 80,
Acid tartric,
Hidrogenocarbonatde sodiu,
Stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere transparenat din Al/PVC a câte 5 comprimate vaginale.
Cutie cu 20 blistere transparenat din Al/PVC a câte 5 comprimate vaginale.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Arena Group S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31, sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
473/2007/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Ianuarie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2011
