VITAFUSAL
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VITAFUSAL, soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml soluţie perfuzabilă conţin:
Hidroxietil amidon [poli(0-2/hidroxietil)amidon] 130/0,42 (substituție molară
0,42, masa moleculară medie 130000 Da)
60,000 g
Clorură de sodiu 6,000 g
Clorură de potasiu 0,400 g
Clorură de calciu dihidrat 0,134 g
Clorură de magneziu hexahidrat 0,200 g
Acetat de sodiu trihidrat 3,700 g
Electroliți:
Sodiu 130 mmol/l
Potasiu 5,5 mmol/l
Calciu 1 mmol/l
Magneziu 1 mmol/l
Clor 112,5 mmol/l
Acetat 27 mmol/l
pH: 5,0 – 7,5
Osmolaritatea: 277 mOsmol/l
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă
Soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie, fără particule vizibile în suspensie.
2
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul hipovolemiei determinate d e pierderea acută de sânge, atunci când se consideră că soluţiile
cristaloide administrate în monoterapie nu sunt suficiente (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza recomandată pe zi şi viteza de perfuzare depind de cantitatea de sânge pierdută, menţinerea sau
restabilirea valorilor parametrilor hemodinamici şi de valoarea hemodiluţiei.
Utilizarea HES trebuie să se limiteze la faza iniţială a resuscitării volemice, cu o durată de maximum
24 de ore.
Primii 10 -20 ml trebuie perf uzaţi lent şi ţinând pacientul sub supraveghere atentă, astfel încât orice reacţie
anafilactoidă să poată fi detectată cât mai repede posibil.
Viteza maximă de perfuzare
Viteza maximă de perfuzare depinde de starea clinică a pacientului. Pacienţilor în stare de şoc acut li se poate
administra o doză de până la 20 ml/kg şi oră (echivalentul a 0,33 ml/kg/min sau 1,2 g hidroxietil-amidon/kg
şi oră).
În situaţiile clinice ameninţătoare de viaţă se poate administra o doză de 500 ml, în perfuzie presurizată ( vezi
“Mod de administrare şi durata administrării”).
Doza zilnică maximă recomandată
Doza zilnică maximă recomandată poate fi de până la 30 ml/kg masă corporală și oră Vitafusal, soluţie
perfuzabilă/kg (echivalent cu 3 g hidroxietil amidon, 6,5 mmol sodiu/kg şi 0,275 mmol potasiu/kg).
Aceasta echivalează cu 3500 ml Vitafusal, soluţie perfuzabilă, pentru un pacient cu greutatea corporală de 70
kg.
Trebuie administrată cea mai mică doză eficace posibilă. Tratamentul trebuie efectuat sub monitorizare
hem odinamică continuă, astfel încât perfuzia să fie oprită imediat ce au fost atinse valorile adecvate ale
parametrilor hemodinamici. Doza zilnică maximă recomandată nu trebuie depă șită.
Mod de administrare şi durata administrării
Medicamentul se administrează intravenos.
În situaţii clinice ameninţătoare de viaţă se administrează 500 ml, la viteză de perfuzare mare (sub presiune).
Înainte de presurizarea soluţiei, se asigură perforarea completă a pungii şi a setului de perfuzare. Viteza de
perfuzare va fi , în mod obişnuit, mai mică pentru indicaţiile perioperatorii, în cazul arsurilor şi şocului septic.
Durata administrării depinde de durata şi de gradul de extindere a hipovolemiei, de efectele hemodinamice
ale tratamentului administrat şi de valoarea hemodiluţiei.
Copii şi adolescenţi:
Datele privind administrarea la copii sunt limitate, prin urmare, nu este recomandată utilizarea de
medicamente care conţin HES la acest grup de pacienţi.
4.3 Contraindicaţii
- hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- sepsis
- arsuri
- insuficienţă renală sau terapie de substitiţie renală
- hemoragie intracraniană sau cerebrală
- pacienţi aflaţi în stare critică (în mod obişnuit, internaţi în unităţi de ter apie intensivă)
3
- hiperhidratare
- edem pulmonar
- deshidratare
- hiperkaliemie
- hipernatremie severă sau hipercloremie severă
- insuficienţă hepatică severă
- insuficienţă cardiacă congestivă
- coagulopatie severă
- pacienţi cu transplant de organ
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Din cauza riscului de reacţii alergice (anafilactoide), pacientul trebuie monitorizat strict şi viteza de perfuzare
inţială trebuie să fie mică (vezi pct. 4.8.).
Intervenţii chirurgicale şi traumatisme: Nu există date solide privind siguranţa pe termen lung la pacienţii
cărora urmează să li se efectueze proceduri chirurgicale şi la pacienţii cu traumatisme. Beneficiul presupus al
tratamentului trebuie evaluat cu atenţie în raport cu incertitudin ea în ceea ce priveşte siguranţa pe termen
lung. Alte opţiuni de tratament disponibile trebuie luate în considerare.
Indicaţia de repleţie volemică cu HES trebuie luată în considerare cu atenţie, iar monitorizarea
hemodinamică este necesară pentru controlul volumului şi al dozei. (Vezi şi pct. 4.2)
Trebuie, întotdeauna, evitată supraîncărcarea volemică prin supradozaj sau perfuzare prea rapidă. Doza
trebuie ajustată cu atenţie, în special la pacienţii cu probleme pulmonare şi cardio- circulatorii. Trebuie
monitorizate cu atenţie valorile serice ale electroliţilor, echilibrul hidric şi funcţia renală.
Medicamentele care conţin HES sunt contraindicate la pacienţii cu insuficienţă renală sau terapie de
substituţie renală (vezi pct. 4.3). Utilizarea HES trebui e întreruptă la primul semn de afectare renală.
S-a raportat o necesitate crescută pentru terapia de substituţie renală până la 90 de zile după administrarea
HES. Se recomandă monitorizarea funcţiei renale timp de cel puţin 90 de zile.
Trebuie acordată o atenţie specială, atunci când sunt trataţi pacienţii cu insuficienţă hepatică sau pacienţii cu
coagulopatii.
Hemodiluţia severă determinată de dozele mari de soluţii care conţin HES trebuie, de asemenea, evitată în
cadrul tratamentului pacienţilor hipovolemici.
În cazul administrărilor repetate, parametrii de coagulare ai sângelui trebuie monitorizaţi cu atenţie. Utilizarea medicamentelor care conţin HES trebuie întreruptă la primul semn de coagulopatie.
Utilizarea HES nu este recomandată la pacienţii c ărora urmează să li se efectueze intervenţii chirurgicale pe
cord deschis asociate cu bypass cardiopulmonar, din cauza riscului de sângerare excesivă.
Copii şi adolescenţi:
Datele sunt limitate la copii şi adolescenţi, prin urmare, nu este recomandată ut ilizarea medicamentelor care
conţin HES la acest grup de pacienţi.
(vezi pct. 4.2)
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă de Vitafusal la pacienţii trataţi cu heparină sau anticoagulante orale poate creşte
timpul de coagulare.
Datorită riscului de contaminare microbiană şi incompatibilităţii, Vitafusal nu trebuie amestecat cu alte
medicamente. Dacă adăugarea oricărui alt medicament este indicată în anumite cazuri individuale este
important să se ţină cont de compatibilitatea generală. Dacă se amestecă Vitafusal cu soluţii care conţin
fosfat sau carbonat se produce precipitarea.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt suficiente date cu privire la tratamentul cu Vitafusal la gravide. La animale, nu s -au efectuat teste cu
privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, dar s- au observat sângerări vaginale, efecte teratogene şi
embriotoxice la animalele de laborator cărora li s- au administrat în mod repetat medicamente similare (vezi
pct. 5.3.).
4
Reacţiile anafilactice legate de administrarea de hidroxietil amidon la gravide pot avea efecte dăunătoare
asupra fătului.
Vitafusal ar trebui administrat la gravide numai dacă eventualul beneficiu terapeutic matern depăşeşte riscul
potenţial la făt. Acest lucru trebuie avut în vedere, în special, dacă se administrează Vitafusal în timpul
primelor trei luni de sarcină.
Deoarece nu se cunoaşte dacă metaboliţii din amidonul modificat din Vitafusal sunt excretaţi în laptele
matern, se recomandă pr ecauţie la administrarea la femeile care alăptează. Poate fi luată în considerare
întreruperea temporară a alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se bazează pe următoarele criterii de frecvenţă: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000).
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt în legătură cu efectele terapeutice ale soluţiilor care conţin
amidon şi cu dozele administrate, de exemplu hemodiluţia care rezultă din expansiunea spaţiului
intravascular, în cazul în care nu se administr ează concomitent componente sanguine. Poate să apară, de
asemenea, diluţia factorilor de coagulare.
Reacţiile de hipersensibilitate care apar foarte rar nu sunt dependente de dozele administrate.
Afectare hepatică - cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Afectare renală - cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte frecvente : scăderea hematocritului şi a concentraţiei proteinelor plasmatice, ca rezultat al
hemodiluţiei.
Frecvente (dependente de doză) : dozele mari de hidroxietil amidon produc diluţia factorilor de coagulare şi
în acest mod afectează coagularea sanguină. Timpul de sângerare şi aPTT pot fi crescute şi concentraţia
plasmatică a com plexului F VIII/FvW poate fi redusă după administrarea de doze mari. Vezi pct. 4.4.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare : reacţii anafilactice de diferite intensităţi. Vezi „Reacţii anafilactice”.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: per fuzarea repetată de hidroxietil amidon, timp de mai multe zile, în special dacă s-au
acumulat cantităţi mari, de obicei, duce la prurit care răspunde foarte puţin la tratament. Acest prurit poate să
apară şi după câteva săptămâni de la întreruperea tratamentului cu soluţii care conţin amidon şi poate persista
luni de zile. Probabilitatea producerii acestei reacţii adverse la administrarea de Vitafusal nu a fost studiată
adecvat.
Investigaţii diagnostice
Foarte frecvente : perfuzarea de hidroxietil amidon determină concentraţii plasmatice mari ale α -amilazei.
Acest efect este rezultatul formării unui complex amilază – hidroxietil amidon, cu întârzierea eliminării
renale şi extrarenale. Acest efect nu trebuie interpretat, în mod eronat, ca dovadă a unei afecţiuni pancreatice.
Concentraţia plasmatică mare de α -amilază va dispare în timp de 3 – 5 zile de la administrare.
Reacţii anafilactice
Reacţiile anafilactice de diferite intensităţi pot să apară du pă administrarea de hidroxietil amidon. Toţi
pacienţii trataţi cu perfuzii cu amidon trebuie monitorizaţi atent, pentru reacţii anafilactice. În cazul apariţiei
unei reacţii anafilactice, perfuzarea trebuie oprită imediat şi se instituie măsurile de urgenţă adecvate.
5
Nu există teste specifice de identificare a pacienţilor care ar putea avea o reacţie anafilactică. În consecinţă,
apariţia şi severitatea unei astfel de reacţii nu poate fi prevăzută.
Utilizarea profilactică a corticosteroizilor nu s -a dovedit eficace.
Raportarea reacţiilo r adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Cel mai mare risc asociat cu supradozajul acut este hipervolemia. În acest caz, perfuzia trebuie oprită imediat
şi se va lua în considerare administrarea de diuretice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Gru pa farmacoterapeutică: substituenţi de sânge şi fracţiuni proteice plasmatice, codul ATC: B05AA07
Vitafusal este un substituent coloidal de p lasmă şi conţine 6% hidroxietil amidon în soluţie Ringer acetat
(osmolaritate teoretică 277 mOsmol/l). Masa moleculară medie este 130000 Dalton iar substituţia molară
0,42.
Vitafusal este o soluţie izooncotică, deci creşterea volumului intravascular este echivalentă cu volumul
perfuzat.
Drept component electrolitic, Vitafusal conţine soluţie Ringer acetat, cu o co mpoziţie de cation izoionic şi cu
acetat ca anion metabolizabil. Acetatul este oxidat şi are efect alcalinizant în cadrul balanţei acido -bazice.
Datorită proporţiei anionilor metabolizabili, există o indicaţie suplimentară la pacienţii cu tendinţă la acido ză
metabolică. Compoziţia specifică a Vitafusal combină proprietăţile benefice ale soluţiei Ringer acetat
(component acido- bazic echilibrat) cu eficacitatea vo lemică a coloidului hidroxietil amidon 130/0,42.
Durata efectului volemic depinde, în primul râ nd, de substituţia molară şi, în măsură mai mică de masa
moleculară medie. Hidroliza intravascula ră a polimerilor de hidroxietil amidon are ca rezultat eliberarea
continuă de molecule mici şi, în egală măsură, active oncotic, înainte de a fi excretate renal.
Hemodiluţia cu Vitafusal poate reduce hematocritul şi vâscozitatea plasmatică.
După hemodiluţia izovolemică, efectul expansiunii volemice se menţine pentru cel puţin 6 ore.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Hidroxietil amidonul este un amestec de dife rite substanţe cu grade de substituţie şi greutăţi moleculare
diferite. Eliminarea depinde de greutatea moleculară şi de gradul de substituţie. Moleculele cu greutate
moleculară sub pragul de filtrare renal sunt eliminate prin filtrare glomerulară. Moleculele cu greutate
moleculară mai mare sunt descompuse de către α -amilază şi, în consecinţă, se elimină renal. Viteza de
descompunere descreşte cu cât gradul de substituţie este mai mare.
Aproximativ 50% din doza administrată este excretată în urină în 24 ore.
După administrarea în priză unică a 1000 ml Vitafusal, clearance- ul plasmatic este 19 ml/min iar ASC este
58 mg x oră/ml. Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de aproximativ 12 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Vitafusal nu a fost testat di n punct de vedere toxicologic la animale. În studiile toxicologice publicate, la
animale, care au implicat administrarea hipervolemică, repetată, de medicamente care conţin hidroxietil
6
amidon, au fost observate la nivelul mai multor organe sângerare şi histiocitoză pronunţată (acumulare de
macrofage), însoţite de creşterea greutăţii ficatului, rinichilor şi splinei. Au fost raportate, de asemenea,
depozite de grăsime şi vacuolizarea organelor, însoţită de creşterea concentraţiilor plasmatice ale ASAT şi
ALAT. Câteva dintre efectele descrise se pot atribui hemodiluţiei, supraîncărcării circulatorii precum şi
absorbţiei şi acumulării amidonului în fagocite.
În studiile standard, medicamente similare, care conţin hidroxietil amidon, au fost raportate ca fiind non -
genotoxice.
La animale, în cadrul studiilor toxicologice cu privire la funcţia de reproducere, s- au observat sângerări
vaginale, efecte embriotoxice şi fetotoxice, precum şi efecte teratogene, după administrarea de doze repetate
de medicamente care conţin hidroxietil amidon. Aceste efecte ar putea fi asociate cu hemodiluţia, care duce
la hipoxie fetală, şi cu hipervolemia. Sângerarea ar putea fi, de asemenea, asociată parţial cu efectele directe
ale hidroxietil amidonului asupra coagulării sângelui. Întotdeauna, în cazul tratamentului pacienţilor cu
hipovolemie, trebuie evitată hemodiluţia determinată de supraîncarcarea volemică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid clorhidric 36 %
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompati bilităţi
În cazul amestecării Vitafusal cu alte medicamente pot să apară incompatibilităţi, în special când este
amestecat cu soluţii care conţin fosfat sau carbonat.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 pungi din polipropilenă tip PolyCine, a câte 500 ml soluţie perfuzabilă, folie transparentă din polipropilenă, a câte 500 ml soluţie perfuzabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
A se utiliza imediat după desigilare.
A se utiliza numai soluţiile limpezi, din ambalaje intacte.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eli minat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. INFOMED FLUIDS S.R.L.
B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucureşti, România
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
352/2007/01
9. D ATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Noiembrie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VITAFUSAL, soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml soluţie perfuzabilă conţin:
Hidroxietil amidon [poli(0-2/hidroxietil)amidon] 130/0,42 (substituție molară
0,42, masa moleculară medie 130000 Da)
60,000 g
Clorură de sodiu 6,000 g
Clorură de potasiu 0,400 g
Clorură de calciu dihidrat 0,134 g
Clorură de magneziu hexahidrat 0,200 g
Acetat de sodiu trihidrat 3,700 g
Electroliți:
Sodiu 130 mmol/l
Potasiu 5,5 mmol/l
Calciu 1 mmol/l
Magneziu 1 mmol/l
Clor 112,5 mmol/l
Acetat 27 mmol/l
pH: 5,0 – 7,5
Osmolaritatea: 277 mOsmol/l
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă
Soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie, fără particule vizibile în suspensie.
2
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul hipovolemiei determinate d e pierderea acută de sânge, atunci când se consideră că soluţiile
cristaloide administrate în monoterapie nu sunt suficiente (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza recomandată pe zi şi viteza de perfuzare depind de cantitatea de sânge pierdută, menţinerea sau
restabilirea valorilor parametrilor hemodinamici şi de valoarea hemodiluţiei.
Utilizarea HES trebuie să se limiteze la faza iniţială a resuscitării volemice, cu o durată de maximum
24 de ore.
Primii 10 -20 ml trebuie perf uzaţi lent şi ţinând pacientul sub supraveghere atentă, astfel încât orice reacţie
anafilactoidă să poată fi detectată cât mai repede posibil.
Viteza maximă de perfuzare
Viteza maximă de perfuzare depinde de starea clinică a pacientului. Pacienţilor în stare de şoc acut li se poate
administra o doză de până la 20 ml/kg şi oră (echivalentul a 0,33 ml/kg/min sau 1,2 g hidroxietil-amidon/kg
şi oră).
În situaţiile clinice ameninţătoare de viaţă se poate administra o doză de 500 ml, în perfuzie presurizată ( vezi
“Mod de administrare şi durata administrării”).
Doza zilnică maximă recomandată
Doza zilnică maximă recomandată poate fi de până la 30 ml/kg masă corporală și oră Vitafusal, soluţie
perfuzabilă/kg (echivalent cu 3 g hidroxietil amidon, 6,5 mmol sodiu/kg şi 0,275 mmol potasiu/kg).
Aceasta echivalează cu 3500 ml Vitafusal, soluţie perfuzabilă, pentru un pacient cu greutatea corporală de 70
kg.
Trebuie administrată cea mai mică doză eficace posibilă. Tratamentul trebuie efectuat sub monitorizare
hem odinamică continuă, astfel încât perfuzia să fie oprită imediat ce au fost atinse valorile adecvate ale
parametrilor hemodinamici. Doza zilnică maximă recomandată nu trebuie depă șită.
Mod de administrare şi durata administrării
Medicamentul se administrează intravenos.
În situaţii clinice ameninţătoare de viaţă se administrează 500 ml, la viteză de perfuzare mare (sub presiune).
Înainte de presurizarea soluţiei, se asigură perforarea completă a pungii şi a setului de perfuzare. Viteza de
perfuzare va fi , în mod obişnuit, mai mică pentru indicaţiile perioperatorii, în cazul arsurilor şi şocului septic.
Durata administrării depinde de durata şi de gradul de extindere a hipovolemiei, de efectele hemodinamice
ale tratamentului administrat şi de valoarea hemodiluţiei.
Copii şi adolescenţi:
Datele privind administrarea la copii sunt limitate, prin urmare, nu este recomandată utilizarea de
medicamente care conţin HES la acest grup de pacienţi.
4.3 Contraindicaţii
- hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- sepsis
- arsuri
- insuficienţă renală sau terapie de substitiţie renală
- hemoragie intracraniană sau cerebrală
- pacienţi aflaţi în stare critică (în mod obişnuit, internaţi în unităţi de ter apie intensivă)
3
- hiperhidratare
- edem pulmonar
- deshidratare
- hiperkaliemie
- hipernatremie severă sau hipercloremie severă
- insuficienţă hepatică severă
- insuficienţă cardiacă congestivă
- coagulopatie severă
- pacienţi cu transplant de organ
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Din cauza riscului de reacţii alergice (anafilactoide), pacientul trebuie monitorizat strict şi viteza de perfuzare
inţială trebuie să fie mică (vezi pct. 4.8.).
Intervenţii chirurgicale şi traumatisme: Nu există date solide privind siguranţa pe termen lung la pacienţii
cărora urmează să li se efectueze proceduri chirurgicale şi la pacienţii cu traumatisme. Beneficiul presupus al
tratamentului trebuie evaluat cu atenţie în raport cu incertitudin ea în ceea ce priveşte siguranţa pe termen
lung. Alte opţiuni de tratament disponibile trebuie luate în considerare.
Indicaţia de repleţie volemică cu HES trebuie luată în considerare cu atenţie, iar monitorizarea
hemodinamică este necesară pentru controlul volumului şi al dozei. (Vezi şi pct. 4.2)
Trebuie, întotdeauna, evitată supraîncărcarea volemică prin supradozaj sau perfuzare prea rapidă. Doza
trebuie ajustată cu atenţie, în special la pacienţii cu probleme pulmonare şi cardio- circulatorii. Trebuie
monitorizate cu atenţie valorile serice ale electroliţilor, echilibrul hidric şi funcţia renală.
Medicamentele care conţin HES sunt contraindicate la pacienţii cu insuficienţă renală sau terapie de
substituţie renală (vezi pct. 4.3). Utilizarea HES trebui e întreruptă la primul semn de afectare renală.
S-a raportat o necesitate crescută pentru terapia de substituţie renală până la 90 de zile după administrarea
HES. Se recomandă monitorizarea funcţiei renale timp de cel puţin 90 de zile.
Trebuie acordată o atenţie specială, atunci când sunt trataţi pacienţii cu insuficienţă hepatică sau pacienţii cu
coagulopatii.
Hemodiluţia severă determinată de dozele mari de soluţii care conţin HES trebuie, de asemenea, evitată în
cadrul tratamentului pacienţilor hipovolemici.
În cazul administrărilor repetate, parametrii de coagulare ai sângelui trebuie monitorizaţi cu atenţie. Utilizarea medicamentelor care conţin HES trebuie întreruptă la primul semn de coagulopatie.
Utilizarea HES nu este recomandată la pacienţii c ărora urmează să li se efectueze intervenţii chirurgicale pe
cord deschis asociate cu bypass cardiopulmonar, din cauza riscului de sângerare excesivă.
Copii şi adolescenţi:
Datele sunt limitate la copii şi adolescenţi, prin urmare, nu este recomandată ut ilizarea medicamentelor care
conţin HES la acest grup de pacienţi.
(vezi pct. 4.2)
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă de Vitafusal la pacienţii trataţi cu heparină sau anticoagulante orale poate creşte
timpul de coagulare.
Datorită riscului de contaminare microbiană şi incompatibilităţii, Vitafusal nu trebuie amestecat cu alte
medicamente. Dacă adăugarea oricărui alt medicament este indicată în anumite cazuri individuale este
important să se ţină cont de compatibilitatea generală. Dacă se amestecă Vitafusal cu soluţii care conţin
fosfat sau carbonat se produce precipitarea.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt suficiente date cu privire la tratamentul cu Vitafusal la gravide. La animale, nu s -au efectuat teste cu
privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, dar s- au observat sângerări vaginale, efecte teratogene şi
embriotoxice la animalele de laborator cărora li s- au administrat în mod repetat medicamente similare (vezi
pct. 5.3.).
4
Reacţiile anafilactice legate de administrarea de hidroxietil amidon la gravide pot avea efecte dăunătoare
asupra fătului.
Vitafusal ar trebui administrat la gravide numai dacă eventualul beneficiu terapeutic matern depăşeşte riscul
potenţial la făt. Acest lucru trebuie avut în vedere, în special, dacă se administrează Vitafusal în timpul
primelor trei luni de sarcină.
Deoarece nu se cunoaşte dacă metaboliţii din amidonul modificat din Vitafusal sunt excretaţi în laptele
matern, se recomandă pr ecauţie la administrarea la femeile care alăptează. Poate fi luată în considerare
întreruperea temporară a alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se bazează pe următoarele criterii de frecvenţă: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000).
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt în legătură cu efectele terapeutice ale soluţiilor care conţin
amidon şi cu dozele administrate, de exemplu hemodiluţia care rezultă din expansiunea spaţiului
intravascular, în cazul în care nu se administr ează concomitent componente sanguine. Poate să apară, de
asemenea, diluţia factorilor de coagulare.
Reacţiile de hipersensibilitate care apar foarte rar nu sunt dependente de dozele administrate.
Afectare hepatică - cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Afectare renală - cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte frecvente : scăderea hematocritului şi a concentraţiei proteinelor plasmatice, ca rezultat al
hemodiluţiei.
Frecvente (dependente de doză) : dozele mari de hidroxietil amidon produc diluţia factorilor de coagulare şi
în acest mod afectează coagularea sanguină. Timpul de sângerare şi aPTT pot fi crescute şi concentraţia
plasmatică a com plexului F VIII/FvW poate fi redusă după administrarea de doze mari. Vezi pct. 4.4.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare : reacţii anafilactice de diferite intensităţi. Vezi „Reacţii anafilactice”.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: per fuzarea repetată de hidroxietil amidon, timp de mai multe zile, în special dacă s-au
acumulat cantităţi mari, de obicei, duce la prurit care răspunde foarte puţin la tratament. Acest prurit poate să
apară şi după câteva săptămâni de la întreruperea tratamentului cu soluţii care conţin amidon şi poate persista
luni de zile. Probabilitatea producerii acestei reacţii adverse la administrarea de Vitafusal nu a fost studiată
adecvat.
Investigaţii diagnostice
Foarte frecvente : perfuzarea de hidroxietil amidon determină concentraţii plasmatice mari ale α -amilazei.
Acest efect este rezultatul formării unui complex amilază – hidroxietil amidon, cu întârzierea eliminării
renale şi extrarenale. Acest efect nu trebuie interpretat, în mod eronat, ca dovadă a unei afecţiuni pancreatice.
Concentraţia plasmatică mare de α -amilază va dispare în timp de 3 – 5 zile de la administrare.
Reacţii anafilactice
Reacţiile anafilactice de diferite intensităţi pot să apară du pă administrarea de hidroxietil amidon. Toţi
pacienţii trataţi cu perfuzii cu amidon trebuie monitorizaţi atent, pentru reacţii anafilactice. În cazul apariţiei
unei reacţii anafilactice, perfuzarea trebuie oprită imediat şi se instituie măsurile de urgenţă adecvate.
5
Nu există teste specifice de identificare a pacienţilor care ar putea avea o reacţie anafilactică. În consecinţă,
apariţia şi severitatea unei astfel de reacţii nu poate fi prevăzută.
Utilizarea profilactică a corticosteroizilor nu s -a dovedit eficace.
Raportarea reacţiilo r adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Cel mai mare risc asociat cu supradozajul acut este hipervolemia. În acest caz, perfuzia trebuie oprită imediat
şi se va lua în considerare administrarea de diuretice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Gru pa farmacoterapeutică: substituenţi de sânge şi fracţiuni proteice plasmatice, codul ATC: B05AA07
Vitafusal este un substituent coloidal de p lasmă şi conţine 6% hidroxietil amidon în soluţie Ringer acetat
(osmolaritate teoretică 277 mOsmol/l). Masa moleculară medie este 130000 Dalton iar substituţia molară
0,42.
Vitafusal este o soluţie izooncotică, deci creşterea volumului intravascular este echivalentă cu volumul
perfuzat.
Drept component electrolitic, Vitafusal conţine soluţie Ringer acetat, cu o co mpoziţie de cation izoionic şi cu
acetat ca anion metabolizabil. Acetatul este oxidat şi are efect alcalinizant în cadrul balanţei acido -bazice.
Datorită proporţiei anionilor metabolizabili, există o indicaţie suplimentară la pacienţii cu tendinţă la acido ză
metabolică. Compoziţia specifică a Vitafusal combină proprietăţile benefice ale soluţiei Ringer acetat
(component acido- bazic echilibrat) cu eficacitatea vo lemică a coloidului hidroxietil amidon 130/0,42.
Durata efectului volemic depinde, în primul râ nd, de substituţia molară şi, în măsură mai mică de masa
moleculară medie. Hidroliza intravascula ră a polimerilor de hidroxietil amidon are ca rezultat eliberarea
continuă de molecule mici şi, în egală măsură, active oncotic, înainte de a fi excretate renal.
Hemodiluţia cu Vitafusal poate reduce hematocritul şi vâscozitatea plasmatică.
După hemodiluţia izovolemică, efectul expansiunii volemice se menţine pentru cel puţin 6 ore.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Hidroxietil amidonul este un amestec de dife rite substanţe cu grade de substituţie şi greutăţi moleculare
diferite. Eliminarea depinde de greutatea moleculară şi de gradul de substituţie. Moleculele cu greutate
moleculară sub pragul de filtrare renal sunt eliminate prin filtrare glomerulară. Moleculele cu greutate
moleculară mai mare sunt descompuse de către α -amilază şi, în consecinţă, se elimină renal. Viteza de
descompunere descreşte cu cât gradul de substituţie este mai mare.
Aproximativ 50% din doza administrată este excretată în urină în 24 ore.
După administrarea în priză unică a 1000 ml Vitafusal, clearance- ul plasmatic este 19 ml/min iar ASC este
58 mg x oră/ml. Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de aproximativ 12 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Vitafusal nu a fost testat di n punct de vedere toxicologic la animale. În studiile toxicologice publicate, la
animale, care au implicat administrarea hipervolemică, repetată, de medicamente care conţin hidroxietil
6
amidon, au fost observate la nivelul mai multor organe sângerare şi histiocitoză pronunţată (acumulare de
macrofage), însoţite de creşterea greutăţii ficatului, rinichilor şi splinei. Au fost raportate, de asemenea,
depozite de grăsime şi vacuolizarea organelor, însoţită de creşterea concentraţiilor plasmatice ale ASAT şi
ALAT. Câteva dintre efectele descrise se pot atribui hemodiluţiei, supraîncărcării circulatorii precum şi
absorbţiei şi acumulării amidonului în fagocite.
În studiile standard, medicamente similare, care conţin hidroxietil amidon, au fost raportate ca fiind non -
genotoxice.
La animale, în cadrul studiilor toxicologice cu privire la funcţia de reproducere, s- au observat sângerări
vaginale, efecte embriotoxice şi fetotoxice, precum şi efecte teratogene, după administrarea de doze repetate
de medicamente care conţin hidroxietil amidon. Aceste efecte ar putea fi asociate cu hemodiluţia, care duce
la hipoxie fetală, şi cu hipervolemia. Sângerarea ar putea fi, de asemenea, asociată parţial cu efectele directe
ale hidroxietil amidonului asupra coagulării sângelui. Întotdeauna, în cazul tratamentului pacienţilor cu
hipovolemie, trebuie evitată hemodiluţia determinată de supraîncarcarea volemică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid clorhidric 36 %
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompati bilităţi
În cazul amestecării Vitafusal cu alte medicamente pot să apară incompatibilităţi, în special când este
amestecat cu soluţii care conţin fosfat sau carbonat.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 pungi din polipropilenă tip PolyCine, a câte 500 ml soluţie perfuzabilă, folie transparentă din polipropilenă, a câte 500 ml soluţie perfuzabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
A se utiliza imediat după desigilare.
A se utiliza numai soluţiile limpezi, din ambalaje intacte.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eli minat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. INFOMED FLUIDS S.R.L.
B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucureşti, România
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
352/2007/01
9. D ATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Noiembrie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro .
