SINDOVIN 1 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
SINDOVIN 1 mg, pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă intravenoasă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon conţine pulbere corespunzător la sulfat de vincristină 1 mg şi excipienţi
Excipienţi: lactoză.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă intravenoasă
Pulbere compactă sau fragmente de culoare albă până la slab gălbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Boli neoplazice (ca polichimioterapie): leucemie acută limfoblastică, boala Hodgkin, limfoame
nehodgkiniene, cancer pulmonar cu celule mici, cancer de sân, cancer de col uterin, mielom multiplu,
rabdomiosarcom, neuroblastom, nefroblastom, tumori embrionare ale copilului, sarcom Ewing,
osteosarcom.
Purpură trombocitopenică idiopatică, rezistenţă la tratamentul uzual (vincristina se administrează în
monoterapie; nu trebuie utilizată niciodată ca tratament de primă intenţie; după 3 -6 săptămâni de
terapie, în absenţa răspunsului, se întrerupe administrarea).
4.2 Doze şi mod de administrare
Se va administra strict intravenos.
Atenţie! Administrarea intratecal ă a vincristinei este în general letală. Nu se administrează
intramuscular sau subcutanat.
Se recomandă multă atenţie în calcularea dozei şi administrarea soluţiei, în cazul asocierii cu alte
chimioterapice antineoplazice frecvenţa injectării este stabilită în schema de administrare, în
monoterapie se administrează o dată pe săptămână.
Adulţi:
Doza uzuală este de 1,4 mg/m2 (doza pentru o dată nu trebuie să depăşească 2 mg/m2).
Copii cu greutatea peste 10 kg:
Doza uzuală este de 1- 2 mg/m2.
Copii cu greutatea egală cu sau mai mică de 10 kg:
Doza iniţială este de 0,05 mg/kg o dată pe săptămână.
2
Pacienţii cu insuficienţă hepatică
La pacienţi cu insuficienţă hepatică sau când concentraţia bilirubinei serice depăşeşte 3 mg/100 ml,
doza de vincristină trebuie scăzută la jumătate.
Vincristina se administrează strict intravenos în decurs de 1 minut, fie prin injectare (folosind acul sau
un cateter), fie pri n introducere în tubul unei perfuzii.
Înainte de începerea introducerii soluţiei este foarte important să se asigure că acul este introdus corect
în venă. În caz de extravazare se poate produce iritaţie marcată, chiar necroză, în această situaţie este
necesară întreruperea imediată a injectării; cantitatea de medicament rămasă se administrează într -o
altă venă. Injectarea locală de hialuronidază 250 U.I./ml (1 ml subcutanat în jurul leziunii) şi aplicarea
locală de căldură moderată, facilitează difuzarea medicamentului şi poate reduce riscul de iritaţie.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la vincristină sau la oricare dintre componenţii produsului, forme demielinizante ale
sindromului Charcot- Marie-Tooth.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru util izare
Administrarea vincristinei obligă la prudenţă în cazul asocierii cu alte citostatice sau cu radioterapie, la
vârstnici, în prezenţa leucopeniei şi trombocitopeniei, la hepatici şi în caz de obstrucţie biliară.
Înaintea fiecărei injectări este necesară efectuarea hemogramei. Dacă numărul de leucocite scade sub
3000/mm3 sau în cazul unei infecţii se întrerupe tratamentul şi se administrează antibiotice. În această
situaţie se cere reevaluarea atitudinii terapeutice.
La pacienţii cu mielodepresie datorită unui tratament anterior sau afecţiunii neoplazice, este necesară
supraveghere sporită, deoarece riscul de leucopenie şi trombocitopenie este mai mare.
Vincristina poate provoca hiperuricemie (eventual nefropatie urică), ca urmare a lizei tumorale masiv e
(îndeosebi la bolnavii cu leucemie acută). Se recomandă controlul uricemiei, alcalinizarea urinei şi
administrarea unui uricoinhibitor (de ex. alopurinol).
La pacienţii cu nevrite sau afecţiuni neuromusculare preexistente, vincristina trebuie administrată cu
prudenţă, sub supraveghere atentă; eventual se scade doza.
În timpul tratamentului sunt necesare măsuri pentru prevenirea constipaţiei.
Deoarece vincristina este puternic iritantă, trebuie evitat contactul soluţiei cu ochii şi cu pielea. În caz
de contact accidental se spală cu multă apă.
Acest medicament este destinat exclusiv administrării intravenoase şi trebuie administrat de către
medici cu experienţă în terapia cu vincristină. Vincristina nu trebuie administrată sub formă de injecţie
intratecală, intramusculară sau subcutanată. În general, administrarea intratecală a vincristinei
provoacă moartea.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp)
sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Este contraindicată asocierea cu:
-itraconazol sau nifedipină, deoarece în cazul asocierii s- a semnalat neurotoxicitate crescută la copiii
trataţi cu vincristină pentru leucemia limfoblastică acută;
-isoniazidă, din cauza riscului unor manifestări severe de neurotoxicitate.
Se recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente cu:
-asparaginază, deoarece aceasta scade eliminarea hepatică a vincristi nei, cu risc crescut de
neurotoxicitate, este necesară administrarea vincristinei cu 12-24 ore înaintea asparaginazei;
-mitomicină C, deoarece pot sa apară dispnee şi bronhospasm;
3
-fenitoină, datorită riscului de reapariţie a crizelor epileptice, ca urmare a scăderii concentraţiei
plasmatice a antiepilepticului; este necesară adaptarea dozei de fenitoină în funcţie de concentraţia
plasmatică;
-anticolinergice, deoarece favorizează retenţia urinară (îndeosebi la vârstnici); acestea trebuie
întrerupte, dacă este posibil, timp de câteva zile, după administrarea vincristinei;
- vaccinuri cu virusuri vii atenuate, din cauza riscului implicat de imunodepresie; sunt de preferat
vaccinurile cu virusuri omorâte.
-cisplatina şi alte medicamente ototoxice, deoarece exis tă risc crescut de ototoxicitate;
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile asupra procesului de reproducere efectuate la animale, au pus în eviden ţă efecte teratogene.
Nu există informatii concludente privind riscul malformativ sau fetotoxic la fe meia însărcinată.
Administrarea în timpul sarcinii obligă la multă prudenţă. E ste necesară evaluarea raportului risc
potential/beneficiu terapeutic şi supravegherea prenatală . Femeia însărcinată trebuie informată asupra
riscului fetal. Se recomandă măsuri contraceptive.
Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu vincristină.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prin reacţiile sale adverse medicamentul poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Ca toate medicamentele, Sindovin 1 mg, pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă intravenoasă
poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Aceste efecte pot să apară în
timpul administrării medicamentului sau în perioada dintre administrări.
S-au observat următoarele reacţii adverse cu următoarea frecvenţă: foarte frecvente (>1/10), frecvente
(>1/100 şi 1/1000 şi 1/10000 şi 1/100 şi <1/10): alopecia are, de regulă, caracter tranzitor.
Parte din reacţiile adverse au apărut în condiţ iile folosirii vincristinei în cadrul diferitelor scheme
polichimioterapice. Relaţ ia cauzală cu vincristina nu are caracter de certitudine.
Reacţiile adverse sunt de regulă reversibile şi depedente de doză. Cea mai frecventă reacţie adversă
este alopecia.
Parte din reacţiile adverse au apărut în condiţiile folosirii vincristinei în cadrul diferitelor scheme
polichimioterapice. Relaţia cauzală cu vincristina nu are caracter de certitudine.
Tulburările neurolog ice pot fi severe; ele reprezintă factorul limitant pentru doză şi sunt în funcţie de
cantitatea totală de medicament şi de frecvenţa administrării. Micşorarea dozei reduce
neurotoxicitatea.
Tulburări ale sistemului nervos
Vincristina poate afecta toxic nervii periferici, sistemul nervos vegetativ si sistemul nervos central.
4
Neuropatia periferică se dezvoltă progresiv; iniţial apar parestezii, apoi dureri nevritice şi mai târziu
tulburări motorii.
Fenomenele pot persista în tot cursul tratamentului; ele sunt de cele mai multe ori reversibile după 4 -6
săptămâni de la încetarea acestuia; deficitul motor cedează mai greu.
Tulburările vegetative se pot manifesta prin constipaţie si dureri abdominale.
Constipaţia poate avea aspect pseudo-ocluziv ş i poate evolua către un ileus paralitic (mai ales la copii).
Este în general reversibilă.
O altă manifestare vegetativă nedorită constă în tulburări urinare - poliurie, disurie, retenţie urinară
prin atonie vezicală; asocierea cu medicamente anticolinergice favoriz ează asemenea manifestări.
Reacţiile adverse la nivelul sistemului nervos central constau în crize convulsive însotite de
hipertensiune sau afectarea unor perechi de nervi cranieni cu tulburări auditive, vestibulare, vizuale
sau laringiene.
Au fost semna late cazuri de cecitate corticală tranzitorie şi atrofie optică.
A fost raportată și cefaleea.
Tulburări gastro-intestinale
S- au observat greaţă, vărsături, scădere în greutate, anorexie, diaree, necroză şi/sau perforaţii
intestinale.
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii adverse rare (>1/10000 şi 1/10000 şi <1/1000):
Hiponatremie în legătură cu sindromul de secreţie inadecvată a vasopresinei.
Tratamentul constă în restricţia ingestiei de lichide la 300 -1000 ml/ zi; în cazuri severe tratamentul cu
vincristină se întrerupe.
Tulburări vasculare
Au fost semnalate cazuri de hipertensiune sau hipotensiune arterială,
Tulburări cardiace
Au fost raportate cazuri de angină pectorală şi infarct acut de miocard (în cadru l polichimioterapiei).
În caz de infarct acut de miocard tratamentul trebuie întrerupt.
Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale
D ispnee şi de bronhospasm sever, mai frecvent în cazul asocierii cu mitomicina C; afectiunile
pulmonare preexistente favorizează reactiile adverse pulmonare.
Tulburări generale si la nivelul locului de administrare
C azuri de cefalee şi febră
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Azoospermie.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj se produc exacrebări ale reacţiil or adverse. Riscul toxic este mai mare la doze
egale sau depăşind 3 mg/m2.
Sunt necesare:
5
- supravegherea şi tratarea unei eventuale secreţii inadecvate de vasopresină;
- administrarea profilactică a unui anticonvulsivant;
- prevenirea şi tratarea ileusului paralitic;
- supravegherea aparatului cardiovascular;
- controlul zilnic al hemogramei.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antineoplazice, alcaloizi din Vinca şi analogi .
Cod ATC: L01C A02
Vincristina îşi datorează efectul legării de dimerii de tubulină împiedicând polimerizarea acestora,
respectiv formarea microtubulilor si a fusului mitotic. Consecutiv, diviziunea este blocată în metafază.
Aceasta explică citotoxicitatea si determină moartea celul elor în proliferare, respectiv actiunea
anticanceroasă.
O altă consecintă a blocării mitozei este sincronizarea ciclului celular, fenomen important în conditiile
asocierii vincristinei cu alte citostatice anticanceroase. Afectarea microtubulilor explică pr obabil si
neurotoxicitatea.
Efectul citotoxic al vincristinei a fost dovedit in vitro si in vivo . In vivo eficacitatea antineoplazică a
fost demonstrată pe diverse tumori la animalele de laborator. Doze zilnice de 0,05- 0,3 mg/kg au
determinat prelungirea semnificativă a supravietuirii animalelor cu leucemie si tumori ascitice si au
inhibat semnificativ evolutia tumorilor transplantate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
La pacienţii cu cancer după in jectarea intravenoasă rapidă, cinetica este tricompartimentală cu trei
timpi de înjumătăţire, α, β şi γ, având valori de 5 min, 2,3 ore, respectiv de 85 ore (interval 15-155
ore).
În decurs de 15-30 min după injectare peste 90% din doza administrată se distribuie în ţesuturi, unde
moleculele sunt legate reversibil, el iberându-se lent. Traversează greu bariera hematoencefalică.
Vincristina este metabolizată prin intermediul izoenzimei citocromului P450, apartinând subfamiliei
CYP3A. Acestă cale metabolică poate fi alterată la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau la ce i trataţi
cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A (vezi pct. 4.5) .
Se excretă îndeosebi pe cale biliară (80% din doza adminis trată se elimină prin scaun); 10-20% din
doză se excretă pe cale urinară.
Vincristina nu este hemodializabilă.
5.3 Date preclinice de si guranţă
Studiile experimentale efectuate la diferite animale de laborator au dovedit tropismul toxic al
vincristinei fată de sistemul nervos periferic, peretele intestinal, muschii scheletici; a fost afectată
îndeosebi granulopoieza; dozele mari au produs trombocitopenie.
Studiile in vitro şi in vivo nu au evidenţiat efecte mutagene. De asemenea, studiile de carcinogenitate
efectuate la şoarece şi şobolan cu vincristină administrată intravenos nu au demonstrat efecte
carcinogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
6
Lactoză monohidrat.
6.2 Incompatibilităţi
Soluţia injectabilă de vincristină nu se amestecă cu nicio altă soluţie, decât cu soluţie salină sau
glucozată izotone. Nu trebuie diluată cu soluţii având pH în afara valorilor de 3,5-5,5.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani-produsul finit
Maxim 24 ore- soluţia reconstituită.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
L a frigider (2°C - 8°C) , în ambalajul original.
După reconstituire, solu ţia reconstituită este stabilă fizic şi chimic tim p de 24 de ore la 2°C - 8°C. Din
punct de vedere microbiologic, solu ţia reconstituit ă trebuie utilizat ă imediat. Dacă soluţiile nu sunt
utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce priveşte timpul şi condi ţiile de folosire revine
utilizatorului.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticl ă incoloră, cu capacitatea de 10 ml cu pulbere
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Ca pentru toţi compuşii potenţial toxici, sunt necesare precauţii speciale de manipulare a v incristinei
înainte, în timpul şi după prepararea soluţiei.
Prepararea soluţiilor injectabile de substanţe citotoxice trebuie să se realizeze, în mod obligatoriu, de
către personal specializat care cunoaşte medicamentele utilizate, în condiţii care asigură protecţia
mediului şi a personalului care le manipulează. Este obligatoriu să existe o arie de preparare rezervată
acestui scop. În această arie este interzis să se fumeze, să se mănânce şi să se bea.
Informaţii privind reconstituirea
Pulberea se dizolvă în 10 ml apă distilată pentru preparate injectabile. Soluţia astfel obţinută se
diluează în soluţie salină izotonă, apoi se administrează. Conţinutul flaconului se găseşte sub presiune
negativă. Pentru a reduce formarea aerosolilor în timpul constituirii, acul va trebui inserat cu grijă. De
asemenea, trebuie evitată inhalarea aerosolilor formaţi în timpul constituirii.
După reconstituire, soluţia reconstituită este stabilă fizic şi chimic timp de 24 de ore la 2°C - 8°C. Din
punct de vedere microbiologic, soluţia reconstituita trebuie utilizată imediat. Daca soluţiile nu sunt
utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce priveşte timpul şi condiţiile de folosire revine
utilizatorului.
Înaintea administrării soluţia trebuie controlată pentru a decela eventuala prezenţă de precipitat sau
modificarea culorii.
Vincristina se administrează strict intravenos în decurs de 1 minut, fie prin injectare (folosind acul sau
un cateter), fie prin introducere în tubul unei perfuzii.
Atenţie! Administrarea intratecală poate fi fatală.
Măsuri de protecţie
Datorită toxicităţii acestei substanţe, se recomandă următoarele măsuri de protecţie:
- Personalul trebuie să înveţe tehnica adecvată pentru reconstituire şi manevrare;
- Femeile gravide din personal nu trebuie să manevreze acest medicament;
7
- Personalul care manevrează această substanţă trebuie să poarte echipament de protecţie: ochelari,
halate, mănuşi de unică folosinţă şi măşti;
- Trebuie aleasă o arie specială, destinată constituirii (de preferat sub un sistem cu scurgere
laminară); suprafaţa de lucru trebuie protejată cu hârtie absorbantă, plastifiată pe suprafaţa
inferioară, de unică folosinţă;
- Toate obiectele folosite pentru constituire, administrare sau curăţare, inclusiv mănuşile, trebuie
plasate în recipiente de reciclare a materialelor cu risc înalt, pentru a fi incinerate la temperatură
mare;
- Soluţia care se varsă sau se scurge trebuie tratată cu soluţie de hipoclorit de sodiu diluat (1%
clorură), preferabil prin înmuiere, iar apoi cu apă;
- Toate materialele folosite la curăţare trebuie tratate cum s -a menţionat mai sus;
- În cazul contactului cu pielea, spălaţi bine aria afectată cu săpun şi apă sau cu soluţie de
bicarbonat de sodiu. Nu iritaţi pielea folosind la spălare o perie.
- După contactul accidental cu tegumentele pot să apară senzaţie de arsură, furnicături şi înroşire
locală.
- După inhalare accidentală pot să apară dispnee, durere toracică şi senzaţie de arsură la nivelul
faringelui.
- În caz de contact cu ochii, ţineţi pleoapele ochiului(or) afectat(ţi) deschise şi spălaţi cu apă din
abundenţă timp de cel puţin 15 minute, apoi consultaţi un medic.
- Spălaţi-vă întotdeauna pe mâini după scoaterea mănuşilor.
Eliminarea reziduurilor
Orice cantitate de produs neutilizată, ca şi materialele utilizat e pentru reconstituire, diluare şi
administrare, trebuie distruse conform procedurilor standard de tratare a deşeurilor citotoxice în
unităţile medicale, cu respectarea dispoziţiilor legale în vigoare privind distrugerea deşeurilor toxice.
Orice container spart trebuie tratat cu aceleaşi precauţii şi considerat deşeu contaminat.
Deşeurile contaminate trebuie incinerate în containere rigide, special fabricate pentru această
destinaţie.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ACTAVIS S.R.L.
B-dul Ion Mihalache, nr. 11
Sector 1, Cod 011171, Bucureşti, România
Tel: (+40) 21 318 17 67; (+40) 21 318 17 77
Fax: (+40) 21 312 44 99
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6751/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reîn noirea autorizaţiei August 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
SINDOVIN 1 mg, pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă intravenoasă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon conţine pulbere corespunzător la sulfat de vincristină 1 mg şi excipienţi
Excipienţi: lactoză.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă intravenoasă
Pulbere compactă sau fragmente de culoare albă până la slab gălbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Boli neoplazice (ca polichimioterapie): leucemie acută limfoblastică, boala Hodgkin, limfoame
nehodgkiniene, cancer pulmonar cu celule mici, cancer de sân, cancer de col uterin, mielom multiplu,
rabdomiosarcom, neuroblastom, nefroblastom, tumori embrionare ale copilului, sarcom Ewing,
osteosarcom.
Purpură trombocitopenică idiopatică, rezistenţă la tratamentul uzual (vincristina se administrează în
monoterapie; nu trebuie utilizată niciodată ca tratament de primă intenţie; după 3 -6 săptămâni de
terapie, în absenţa răspunsului, se întrerupe administrarea).
4.2 Doze şi mod de administrare
Se va administra strict intravenos.
Atenţie! Administrarea intratecal ă a vincristinei este în general letală. Nu se administrează
intramuscular sau subcutanat.
Se recomandă multă atenţie în calcularea dozei şi administrarea soluţiei, în cazul asocierii cu alte
chimioterapice antineoplazice frecvenţa injectării este stabilită în schema de administrare, în
monoterapie se administrează o dată pe săptămână.
Adulţi:
Doza uzuală este de 1,4 mg/m2 (doza pentru o dată nu trebuie să depăşească 2 mg/m2).
Copii cu greutatea peste 10 kg:
Doza uzuală este de 1- 2 mg/m2.
Copii cu greutatea egală cu sau mai mică de 10 kg:
Doza iniţială este de 0,05 mg/kg o dată pe săptămână.
2
Pacienţii cu insuficienţă hepatică
La pacienţi cu insuficienţă hepatică sau când concentraţia bilirubinei serice depăşeşte 3 mg/100 ml,
doza de vincristină trebuie scăzută la jumătate.
Vincristina se administrează strict intravenos în decurs de 1 minut, fie prin injectare (folosind acul sau
un cateter), fie pri n introducere în tubul unei perfuzii.
Înainte de începerea introducerii soluţiei este foarte important să se asigure că acul este introdus corect
în venă. În caz de extravazare se poate produce iritaţie marcată, chiar necroză, în această situaţie este
necesară întreruperea imediată a injectării; cantitatea de medicament rămasă se administrează într -o
altă venă. Injectarea locală de hialuronidază 250 U.I./ml (1 ml subcutanat în jurul leziunii) şi aplicarea
locală de căldură moderată, facilitează difuzarea medicamentului şi poate reduce riscul de iritaţie.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la vincristină sau la oricare dintre componenţii produsului, forme demielinizante ale
sindromului Charcot- Marie-Tooth.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru util izare
Administrarea vincristinei obligă la prudenţă în cazul asocierii cu alte citostatice sau cu radioterapie, la
vârstnici, în prezenţa leucopeniei şi trombocitopeniei, la hepatici şi în caz de obstrucţie biliară.
Înaintea fiecărei injectări este necesară efectuarea hemogramei. Dacă numărul de leucocite scade sub
3000/mm3 sau în cazul unei infecţii se întrerupe tratamentul şi se administrează antibiotice. În această
situaţie se cere reevaluarea atitudinii terapeutice.
La pacienţii cu mielodepresie datorită unui tratament anterior sau afecţiunii neoplazice, este necesară
supraveghere sporită, deoarece riscul de leucopenie şi trombocitopenie este mai mare.
Vincristina poate provoca hiperuricemie (eventual nefropatie urică), ca urmare a lizei tumorale masiv e
(îndeosebi la bolnavii cu leucemie acută). Se recomandă controlul uricemiei, alcalinizarea urinei şi
administrarea unui uricoinhibitor (de ex. alopurinol).
La pacienţii cu nevrite sau afecţiuni neuromusculare preexistente, vincristina trebuie administrată cu
prudenţă, sub supraveghere atentă; eventual se scade doza.
În timpul tratamentului sunt necesare măsuri pentru prevenirea constipaţiei.
Deoarece vincristina este puternic iritantă, trebuie evitat contactul soluţiei cu ochii şi cu pielea. În caz
de contact accidental se spală cu multă apă.
Acest medicament este destinat exclusiv administrării intravenoase şi trebuie administrat de către
medici cu experienţă în terapia cu vincristină. Vincristina nu trebuie administrată sub formă de injecţie
intratecală, intramusculară sau subcutanată. În general, administrarea intratecală a vincristinei
provoacă moartea.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp)
sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Este contraindicată asocierea cu:
-itraconazol sau nifedipină, deoarece în cazul asocierii s- a semnalat neurotoxicitate crescută la copiii
trataţi cu vincristină pentru leucemia limfoblastică acută;
-isoniazidă, din cauza riscului unor manifestări severe de neurotoxicitate.
Se recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente cu:
-asparaginază, deoarece aceasta scade eliminarea hepatică a vincristi nei, cu risc crescut de
neurotoxicitate, este necesară administrarea vincristinei cu 12-24 ore înaintea asparaginazei;
-mitomicină C, deoarece pot sa apară dispnee şi bronhospasm;
3
-fenitoină, datorită riscului de reapariţie a crizelor epileptice, ca urmare a scăderii concentraţiei
plasmatice a antiepilepticului; este necesară adaptarea dozei de fenitoină în funcţie de concentraţia
plasmatică;
-anticolinergice, deoarece favorizează retenţia urinară (îndeosebi la vârstnici); acestea trebuie
întrerupte, dacă este posibil, timp de câteva zile, după administrarea vincristinei;
- vaccinuri cu virusuri vii atenuate, din cauza riscului implicat de imunodepresie; sunt de preferat
vaccinurile cu virusuri omorâte.
-cisplatina şi alte medicamente ototoxice, deoarece exis tă risc crescut de ototoxicitate;
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile asupra procesului de reproducere efectuate la animale, au pus în eviden ţă efecte teratogene.
Nu există informatii concludente privind riscul malformativ sau fetotoxic la fe meia însărcinată.
Administrarea în timpul sarcinii obligă la multă prudenţă. E ste necesară evaluarea raportului risc
potential/beneficiu terapeutic şi supravegherea prenatală . Femeia însărcinată trebuie informată asupra
riscului fetal. Se recomandă măsuri contraceptive.
Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu vincristină.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prin reacţiile sale adverse medicamentul poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Ca toate medicamentele, Sindovin 1 mg, pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă intravenoasă
poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Aceste efecte pot să apară în
timpul administrării medicamentului sau în perioada dintre administrări.
S-au observat următoarele reacţii adverse cu următoarea frecvenţă: foarte frecvente (>1/10), frecvente
(>1/100 şi 1/1000 şi 1/10000 şi 1/100 şi <1/10): alopecia are, de regulă, caracter tranzitor.
Parte din reacţiile adverse au apărut în condiţ iile folosirii vincristinei în cadrul diferitelor scheme
polichimioterapice. Relaţ ia cauzală cu vincristina nu are caracter de certitudine.
Reacţiile adverse sunt de regulă reversibile şi depedente de doză. Cea mai frecventă reacţie adversă
este alopecia.
Parte din reacţiile adverse au apărut în condiţiile folosirii vincristinei în cadrul diferitelor scheme
polichimioterapice. Relaţia cauzală cu vincristina nu are caracter de certitudine.
Tulburările neurolog ice pot fi severe; ele reprezintă factorul limitant pentru doză şi sunt în funcţie de
cantitatea totală de medicament şi de frecvenţa administrării. Micşorarea dozei reduce
neurotoxicitatea.
Tulburări ale sistemului nervos
Vincristina poate afecta toxic nervii periferici, sistemul nervos vegetativ si sistemul nervos central.
4
Neuropatia periferică se dezvoltă progresiv; iniţial apar parestezii, apoi dureri nevritice şi mai târziu
tulburări motorii.
Fenomenele pot persista în tot cursul tratamentului; ele sunt de cele mai multe ori reversibile după 4 -6
săptămâni de la încetarea acestuia; deficitul motor cedează mai greu.
Tulburările vegetative se pot manifesta prin constipaţie si dureri abdominale.
Constipaţia poate avea aspect pseudo-ocluziv ş i poate evolua către un ileus paralitic (mai ales la copii).
Este în general reversibilă.
O altă manifestare vegetativă nedorită constă în tulburări urinare - poliurie, disurie, retenţie urinară
prin atonie vezicală; asocierea cu medicamente anticolinergice favoriz ează asemenea manifestări.
Reacţiile adverse la nivelul sistemului nervos central constau în crize convulsive însotite de
hipertensiune sau afectarea unor perechi de nervi cranieni cu tulburări auditive, vestibulare, vizuale
sau laringiene.
Au fost semna late cazuri de cecitate corticală tranzitorie şi atrofie optică.
A fost raportată și cefaleea.
Tulburări gastro-intestinale
S- au observat greaţă, vărsături, scădere în greutate, anorexie, diaree, necroză şi/sau perforaţii
intestinale.
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii adverse rare (>1/10000 şi 1/10000 şi <1/1000):
Hiponatremie în legătură cu sindromul de secreţie inadecvată a vasopresinei.
Tratamentul constă în restricţia ingestiei de lichide la 300 -1000 ml/ zi; în cazuri severe tratamentul cu
vincristină se întrerupe.
Tulburări vasculare
Au fost semnalate cazuri de hipertensiune sau hipotensiune arterială,
Tulburări cardiace
Au fost raportate cazuri de angină pectorală şi infarct acut de miocard (în cadru l polichimioterapiei).
În caz de infarct acut de miocard tratamentul trebuie întrerupt.
Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale
D ispnee şi de bronhospasm sever, mai frecvent în cazul asocierii cu mitomicina C; afectiunile
pulmonare preexistente favorizează reactiile adverse pulmonare.
Tulburări generale si la nivelul locului de administrare
C azuri de cefalee şi febră
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Azoospermie.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj se produc exacrebări ale reacţiil or adverse. Riscul toxic este mai mare la doze
egale sau depăşind 3 mg/m2.
Sunt necesare:
5
- supravegherea şi tratarea unei eventuale secreţii inadecvate de vasopresină;
- administrarea profilactică a unui anticonvulsivant;
- prevenirea şi tratarea ileusului paralitic;
- supravegherea aparatului cardiovascular;
- controlul zilnic al hemogramei.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antineoplazice, alcaloizi din Vinca şi analogi .
Cod ATC: L01C A02
Vincristina îşi datorează efectul legării de dimerii de tubulină împiedicând polimerizarea acestora,
respectiv formarea microtubulilor si a fusului mitotic. Consecutiv, diviziunea este blocată în metafază.
Aceasta explică citotoxicitatea si determină moartea celul elor în proliferare, respectiv actiunea
anticanceroasă.
O altă consecintă a blocării mitozei este sincronizarea ciclului celular, fenomen important în conditiile
asocierii vincristinei cu alte citostatice anticanceroase. Afectarea microtubulilor explică pr obabil si
neurotoxicitatea.
Efectul citotoxic al vincristinei a fost dovedit in vitro si in vivo . In vivo eficacitatea antineoplazică a
fost demonstrată pe diverse tumori la animalele de laborator. Doze zilnice de 0,05- 0,3 mg/kg au
determinat prelungirea semnificativă a supravietuirii animalelor cu leucemie si tumori ascitice si au
inhibat semnificativ evolutia tumorilor transplantate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
La pacienţii cu cancer după in jectarea intravenoasă rapidă, cinetica este tricompartimentală cu trei
timpi de înjumătăţire, α, β şi γ, având valori de 5 min, 2,3 ore, respectiv de 85 ore (interval 15-155
ore).
În decurs de 15-30 min după injectare peste 90% din doza administrată se distribuie în ţesuturi, unde
moleculele sunt legate reversibil, el iberându-se lent. Traversează greu bariera hematoencefalică.
Vincristina este metabolizată prin intermediul izoenzimei citocromului P450, apartinând subfamiliei
CYP3A. Acestă cale metabolică poate fi alterată la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau la ce i trataţi
cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A (vezi pct. 4.5) .
Se excretă îndeosebi pe cale biliară (80% din doza adminis trată se elimină prin scaun); 10-20% din
doză se excretă pe cale urinară.
Vincristina nu este hemodializabilă.
5.3 Date preclinice de si guranţă
Studiile experimentale efectuate la diferite animale de laborator au dovedit tropismul toxic al
vincristinei fată de sistemul nervos periferic, peretele intestinal, muschii scheletici; a fost afectată
îndeosebi granulopoieza; dozele mari au produs trombocitopenie.
Studiile in vitro şi in vivo nu au evidenţiat efecte mutagene. De asemenea, studiile de carcinogenitate
efectuate la şoarece şi şobolan cu vincristină administrată intravenos nu au demonstrat efecte
carcinogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
6
Lactoză monohidrat.
6.2 Incompatibilităţi
Soluţia injectabilă de vincristină nu se amestecă cu nicio altă soluţie, decât cu soluţie salină sau
glucozată izotone. Nu trebuie diluată cu soluţii având pH în afara valorilor de 3,5-5,5.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani-produsul finit
Maxim 24 ore- soluţia reconstituită.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
L a frigider (2°C - 8°C) , în ambalajul original.
După reconstituire, solu ţia reconstituită este stabilă fizic şi chimic tim p de 24 de ore la 2°C - 8°C. Din
punct de vedere microbiologic, solu ţia reconstituit ă trebuie utilizat ă imediat. Dacă soluţiile nu sunt
utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce priveşte timpul şi condi ţiile de folosire revine
utilizatorului.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticl ă incoloră, cu capacitatea de 10 ml cu pulbere
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Ca pentru toţi compuşii potenţial toxici, sunt necesare precauţii speciale de manipulare a v incristinei
înainte, în timpul şi după prepararea soluţiei.
Prepararea soluţiilor injectabile de substanţe citotoxice trebuie să se realizeze, în mod obligatoriu, de
către personal specializat care cunoaşte medicamentele utilizate, în condiţii care asigură protecţia
mediului şi a personalului care le manipulează. Este obligatoriu să existe o arie de preparare rezervată
acestui scop. În această arie este interzis să se fumeze, să se mănânce şi să se bea.
Informaţii privind reconstituirea
Pulberea se dizolvă în 10 ml apă distilată pentru preparate injectabile. Soluţia astfel obţinută se
diluează în soluţie salină izotonă, apoi se administrează. Conţinutul flaconului se găseşte sub presiune
negativă. Pentru a reduce formarea aerosolilor în timpul constituirii, acul va trebui inserat cu grijă. De
asemenea, trebuie evitată inhalarea aerosolilor formaţi în timpul constituirii.
După reconstituire, soluţia reconstituită este stabilă fizic şi chimic timp de 24 de ore la 2°C - 8°C. Din
punct de vedere microbiologic, soluţia reconstituita trebuie utilizată imediat. Daca soluţiile nu sunt
utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce priveşte timpul şi condiţiile de folosire revine
utilizatorului.
Înaintea administrării soluţia trebuie controlată pentru a decela eventuala prezenţă de precipitat sau
modificarea culorii.
Vincristina se administrează strict intravenos în decurs de 1 minut, fie prin injectare (folosind acul sau
un cateter), fie prin introducere în tubul unei perfuzii.
Atenţie! Administrarea intratecală poate fi fatală.
Măsuri de protecţie
Datorită toxicităţii acestei substanţe, se recomandă următoarele măsuri de protecţie:
- Personalul trebuie să înveţe tehnica adecvată pentru reconstituire şi manevrare;
- Femeile gravide din personal nu trebuie să manevreze acest medicament;
7
- Personalul care manevrează această substanţă trebuie să poarte echipament de protecţie: ochelari,
halate, mănuşi de unică folosinţă şi măşti;
- Trebuie aleasă o arie specială, destinată constituirii (de preferat sub un sistem cu scurgere
laminară); suprafaţa de lucru trebuie protejată cu hârtie absorbantă, plastifiată pe suprafaţa
inferioară, de unică folosinţă;
- Toate obiectele folosite pentru constituire, administrare sau curăţare, inclusiv mănuşile, trebuie
plasate în recipiente de reciclare a materialelor cu risc înalt, pentru a fi incinerate la temperatură
mare;
- Soluţia care se varsă sau se scurge trebuie tratată cu soluţie de hipoclorit de sodiu diluat (1%
clorură), preferabil prin înmuiere, iar apoi cu apă;
- Toate materialele folosite la curăţare trebuie tratate cum s -a menţionat mai sus;
- În cazul contactului cu pielea, spălaţi bine aria afectată cu săpun şi apă sau cu soluţie de
bicarbonat de sodiu. Nu iritaţi pielea folosind la spălare o perie.
- După contactul accidental cu tegumentele pot să apară senzaţie de arsură, furnicături şi înroşire
locală.
- După inhalare accidentală pot să apară dispnee, durere toracică şi senzaţie de arsură la nivelul
faringelui.
- În caz de contact cu ochii, ţineţi pleoapele ochiului(or) afectat(ţi) deschise şi spălaţi cu apă din
abundenţă timp de cel puţin 15 minute, apoi consultaţi un medic.
- Spălaţi-vă întotdeauna pe mâini după scoaterea mănuşilor.
Eliminarea reziduurilor
Orice cantitate de produs neutilizată, ca şi materialele utilizat e pentru reconstituire, diluare şi
administrare, trebuie distruse conform procedurilor standard de tratare a deşeurilor citotoxice în
unităţile medicale, cu respectarea dispoziţiilor legale în vigoare privind distrugerea deşeurilor toxice.
Orice container spart trebuie tratat cu aceleaşi precauţii şi considerat deşeu contaminat.
Deşeurile contaminate trebuie incinerate în containere rigide, special fabricate pentru această
destinaţie.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ACTAVIS S.R.L.
B-dul Ion Mihalache, nr. 11
Sector 1, Cod 011171, Bucureşti, România
Tel: (+40) 21 318 17 67; (+40) 21 318 17 77
Fax: (+40) 21 312 44 99
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6751/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reîn noirea autorizaţiei August 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
