MEGESIN 160 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MEGESIN 160 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine acetat de megestrol micronizat 160 mg.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conține lactoză monohidrat 180 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimatele sunt rotunde, plate, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
MEGESIN este indicat în tratamentul paleativ al neoplasmelor hormonodependente, cum sunt
cancerul mamar sau endometrial, în stadii avansate (recurent, inoperabil sau metastazat).
Administrarea MEGESIN nu poate înlocui terapia chirurgicală, radioterapia sau chimioterapia, în
cazul în care acestea sunt indicate.
4.2 Doze şi mod de administrare
Pentru fiecare dintre următoarele indicaţii, perioada de evaluare a eficacităţii tratamentului cu acetat de
megestrol MEGESIN 160 mg se consideră a fi de cel puţin două luni de tratament continuu.
Adulţi:
Cancer mamar: doza recomandată este de 160 mg acetat de megestrol pe zi, administrată oral în doză
unică sau fracţionat în 4 prize (40 mg de 4 ori pe zi).
Cancer endometrial: doza recomandată este de 40 - 320 mg acetat de megestrol pe zi, administrată în
doze fracţionate (40-80 mg de 1-4 ori pe zi sau 1-2 comprimate MEGESIN 160 mg pe zi).
Copii:
Siguranţa şi eficacitatea administrării acetatului de megestrol la copii nu au fost stabilite. MEGESIN
160 mg nu se recomandă pentru administare la copii.
Vârstnici:
Nu este necesară ajustarea dozelor.
Pacienţii cu afectarea severă a funcţiei hepatice:
Se recomandă reducerea dozei.
2
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la acetatul de megestrol sau la oricare dintre excipienţii enumerați la punctul 6.1.;
- Sarcină (în special primele 4 luni) şi alăptare;
- Tromboembolism;
- Porfirie cutanată, porfirie acută intermitentă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu se recomandă utilizarea medicamentului în alte tipuri de boli neoplazice.
La pacienţii cu antecedente de tromboflebită şi la cei cu afectarea severă a funcţiei hepatice acetatul de
megestrol trebuie administrat cu prudenţă şi dozele trebuie ajustate în mod corespunzător. În general,
nu se recomandă administrarea acetatului de megestrol la pacienţii cu antecedente de tromboflefită.
Femeile aflate la vârsta fertilă, trebuie sfătuite să evite o eventuală sarcină. Administrarea acetatului
de megestrol în special în primele patru luni de sarcină a fost asociată cu apariţia de anomalii genitale
la făt. Pacientele tratate cu acetat de megestrol care au rămas gravide în timpul tratamentului cu acest
medicament, trebuie să li se aducă la cunoştinţă riscul potenţial pentru făt.
Administrarea acetatului de megestrol la pacienţii cu hipertensiune arterială sau aterocleroză se face cu
prudenţă, datorită efectului aterogen al megestrolului, prin creşterea fracţiunii LDL şi scăderea
colesterolului HDL.
Deoarece conţine lactoză pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză (Lapp) sau
sindrom de malabsorbţie la glucoză – galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Studiile in vitro au arătat că acetatul de megestrol blochează ciclul celular al precursorilor hematopoietici
atunci când este administrat în asociere cu chimioterapice antineoplazice.
Posibile interacţiuni ale acetatului de megestrol in vivo, nu au fost studiate. Fiind o structură sterolică trebuie
avute în vedere posibilele interacţiuni similare cu cele ale glucocorticoizilor. Astfel, asocierea cu
medicamente inductoare enzimatice, precum derivaţii barbiturici, fenitoina, rifampicina duce la creşterea
metabolizării acetatului de megestrol, necesitând creşterea dozelor administrate.
Administrarea concomitentă cu colestiramina sau neomicina duce la scăderea absorbţiei acetatului de
megestrol, acesta având structură sterolică.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Acetatul de megestrol are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-
născutului. Acetatul de megestrol are efecte teratogene.
Administrarea de medicamente progestative, printre care este şi acetatul de megestrol în primul
trimestru de sarcină a fost asociată cu apariţia de anomalii genitale la făt. Riscul de apariţie a
hipospadiasului la fătul de sex masculin este de aproximativ două ori mai mare în cazul expunerii la
acetatul de megestrol. Datele privind evaluarea riscului la fetuşii de sex feminin, expuşi acţiunii
medicamentelor progestative, sunt insuficiente, totuşi expunerea la unele din aceste medicamente
poate induce o virilizare uşoară a organelor genitale externe.
Studii la animale asupra fertilităţii şi funcţiei de reproducere, efectuate la şobolani au indicat faptul că
doze crescute de acetat de megestrol au avut un efect de feminizare, reversibil, la unii fetuşi de sex
masculin.
Femeile aflate la vârsta fertilă, trebuie sfătuite să evite o eventuală sarcină.
Acetatul de megestrol se excretă în laptele matern şi datorită potenţialelor efecte adverse asupra nou-
născutului sugarului se recomandă întreruperea alăptării în timpul tratamentului cu acetat de
megestrol, având în vedere importanţa tratamentului pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele acetatului de megestrol asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
3
4.8 Reacţii adverse
Similar tuturor medicamentelor, acetatul de megestrol micronizat poate determina apariţia reacţiilor
adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
S-au observat următoarele reacţii adverse cu următoarea frecvenţă: foarte frecvente (>1/10), frecvente
(>1/100 şi 1/1000 şi 1/10000 şi 1/100 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/10000 şi 1/10000 şi <1/1000): în timpul tratamentului cu acetat de megestrol au fost
raportate anomalii ale axei hipofizo-corticosuprarenale, incluzând intoleranţa la glucoză, debutul
4
diabetului zaharat, agravarea diabetului zaharat preexistent cu scăderea toleranţei la glucoză şi sindrom
Cushing - facies cushingoid.
Posibilitatea inhibării axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian trebuie avută în vedere la toţi
pacienţii cărora li se administrează acetat de megestrol sau la care se întrerupe un tratament cronic cu
acetat de megestrol şi care prezintă simptome cum sunt hipotensiune arterială, greaţă, vărsături,
ameţeli sau fatigabilitate.
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Reacţii adverse rare (>1/10000 şi <1/1000): insuficienţa suprarenală manifestă clinic la puţin timp
după întreruperea tratamentului cu acetat de megestrol.
Investigaţii diagnostice:
La aceşti pacienţi, pot fi necesare teste de evaluare a insuficienţei corticosuprarenale şi administrarea
unui glucocorticoid cu acţiune rapidă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro
.
4.9 Supradozaj
Studii clinice efectuate la pacienţi care au primit acetat de megestrol
în doze de până la 1600 mg pe zi
timp de 6 luni nu au prezentat reacţii adverse severe neaşteptate. În cazul apariţiei supradozajului acut
se recomandă tratament de susţinere a funcţiilor vitale şi tratament simptomatic. Nu există antidot
specific.
Posibilitatea de a elimina acetatul de megestrol prin dializă nu a fost studiată. Totuşi, datorită slabei
sale solubilităţi, se presupune ca dializa nu ar fi un mijloc eficient de tratament al supradozajului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antineoplazice şi imunomodulatoare, terapia endocrină, hormoni şi
substanţe înrudite, progestative, codul ATC: L02AB01.
Acetatul de megestrol este un progestativ de sinteză, cu structură sterolică, derivat de 17 HO-
progesteron, folosit iniţial ca contraceptiv, în prezent este folosit ca antineoplazic în cancere
hormonodependente. Are proprietăţi farmacologice similare progesteronului natural. Nu are efecte
androgenice sau estrogenice. Activitatea sa progestativă este uşor mai crescută decât cea a
medroxiprogesteronului acetat, noretindronului, noretindronului acetat şi noretinodrel; uşor mai
scăzută decât cea a clomatidonului acetate şi substanţial mai scăzut decât cea a norgestrelului. Acetatul
de megestrol, pe lângă efectele progestative puternice, exercită şi efecte antiestrogenice,
antigonadotrope, anti-uterotonice şi antiandrogenice/antimiotrofice.
Mecanismul prin care acetatul de megestrol se presupune că îşi exercită efectul antineoplazic în
carcinomul endometrial, este mixt prin scăderea sintezei receptorilor estrogenici şi un efect
antiluteinizant mediat prin hipofiză, prin fixarea pe receptorii pentru progesteron de la nivelul
hipotalamusului. Sensibilitatea acţiunii acetatului de megestrol depinde de prezenţa sau nu a
receptorilor pentru progesteron.
De asemenea, acţiunea antineoplazică a acetatului de megestrol în carcinomul mamar este neclară şi
pare a fi dependentă de doză, cu o activitate citotoxică directă şi inhibare a axului hipotalamo-
hipofizar, cu scăderea sintezei de estrogeni. Creşterea în greutate determinată de acetatul de megestrol
este asociată cu creşterea apetitului alimentar şi o creştere a ţesutului adipos şi a masei celulare.
5
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Spre deosebire de progesteronul natural, care nu se administrează oral, datorită biodisponibilităţii
foarte scăzute prin metabilizarea sa intensă la primul pasaj hepatic, acetatul de megestrol are o
biodisponibitate bună după administrarea orală. Prezenţa grupării acetil în poziţia 17, face ca
metabolizarea hepatică a acetatului de megestrol să fie mult mai lentă, având o biodisponibilitate
crescută.
Acetatul de megestrol se absoarbe rapid după administrarea orală, concentraţia plasmatică creşte cu
doza administrată, dar nu este păstrată o proporţie liniară. Concentraţia plasmatică maximă apare la 3
ore de la administrare. Media concentraţiilor plasmatice maxime după administrarea unor doze orale
de 20, 40, 80 şi 200 mg acetat de megestrol a fost de 89, 190, 209 şi 465 ng/ml. Curba concentraţiilor
plasmatice este bifazică, cu al doilea peak plasmatic la 15-20 de ore de la administrare.
După administrarea de doze repetate, pe o perioadă de trei zile, nivelul plasmatic al acetatului de
megestrol creşte cu fiecare zi , atingând în a treia zi 80-90% din concentraţia de echilibru.
Acetatul de megestrol se metabolizează hepatic prin oxidare microzomială, mediată de citocromul
P450, cu formare de metaboliţi inactivi farmacologic, glucuronoconjugaţi, ce vor fi în principal
eliminaţi pe cale urinară (66, 4%), iar restul prin fecale. Metaboliţii urinar reprezintă 5-8% din doza
administrată. Eliminarea respiratorie şi stocarea în depozitele lipidice pot fi luate în considerare pentru
procentul din doza administrată care nu se regăseste în urină şi fecale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Administrarea orală a unei doze mari, unice, de acetat de megestrol (5 g/kg) nu a produs efecte toxice
la şoarece.
Studiile efectuate la animale au arătat că DL
50 a acetatului de megestrol administrat pe cale orală este
de 5000 mg/kg la şoarece. Tratamentul cu doze repetate pe cale orală poate determina efecte secundare
endocrine (de exemplu dereglarea ciclului menstrual la femele şi scăderea fertilităţii la masculi).
Studii pe termen lung la animale privind evaluarea poternţialului mutagen şi carcinogen au arătat că
administrarea acetatului de megestrol
la câine, femele timp de până la 7 ani este asociată cu creşterea
incidenţei tumorilor de sân benigne si maligne. Studii comparabile la şobolan şi maimuţăa nu au fost
asociate cu creşterea incidenţei tumorilor. Legătura dintre tumorile asociate cu acetatul de megestrol la
câine şi posibilitatea apariţiei la om nu este precizată, dar trebuie luată în considerare la evaluarea
raportului beneficiu-risc atunci când se prescrie acetat de megestrol şi în supravegherea pacienţilor
aflaţi sub tratament .
Studiile asupra fertilităţii şi asupra funcţiei de reproducere cu doze mari de acetat de megestrol au
demonstrat un efect reversibil de feminizare a fătului la şobolan.
Studii de farmacocinetică la animale au indicat concentraţii crescute de acetat de megestrol la nivelul
ficatului, ţesutului adipos, glandelor suprarenale, ovarelor şi rinichilor. Concentraţia plasmatică
maximă este atinsă la 6 ore de la administrarea orală la şobolani. La câini metaboliţii se excretă în
principal prin fecale, iar la iepuri principala cale de excreţie este urinară.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă brună a 30 de comprimate
Cutie cu un flacon din sticlă brună a 100 de comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ACTAVIS S.R.L.
Bd. Ion Mihalache, nr. 11
Sector 1, Cod 011171, Bucureşti,
România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
9/2007/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare - Februarie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MEGESIN 160 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine acetat de megestrol micronizat 160 mg.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conține lactoză monohidrat 180 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimatele sunt rotunde, plate, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
MEGESIN este indicat în tratamentul paleativ al neoplasmelor hormonodependente, cum sunt
cancerul mamar sau endometrial, în stadii avansate (recurent, inoperabil sau metastazat).
Administrarea MEGESIN nu poate înlocui terapia chirurgicală, radioterapia sau chimioterapia, în
cazul în care acestea sunt indicate.
4.2 Doze şi mod de administrare
Pentru fiecare dintre următoarele indicaţii, perioada de evaluare a eficacităţii tratamentului cu acetat de
megestrol MEGESIN 160 mg se consideră a fi de cel puţin două luni de tratament continuu.
Adulţi:
Cancer mamar: doza recomandată este de 160 mg acetat de megestrol pe zi, administrată oral în doză
unică sau fracţionat în 4 prize (40 mg de 4 ori pe zi).
Cancer endometrial: doza recomandată este de 40 - 320 mg acetat de megestrol pe zi, administrată în
doze fracţionate (40-80 mg de 1-4 ori pe zi sau 1-2 comprimate MEGESIN 160 mg pe zi).
Copii:
Siguranţa şi eficacitatea administrării acetatului de megestrol la copii nu au fost stabilite. MEGESIN
160 mg nu se recomandă pentru administare la copii.
Vârstnici:
Nu este necesară ajustarea dozelor.
Pacienţii cu afectarea severă a funcţiei hepatice:
Se recomandă reducerea dozei.
2
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la acetatul de megestrol sau la oricare dintre excipienţii enumerați la punctul 6.1.;
- Sarcină (în special primele 4 luni) şi alăptare;
- Tromboembolism;
- Porfirie cutanată, porfirie acută intermitentă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu se recomandă utilizarea medicamentului în alte tipuri de boli neoplazice.
La pacienţii cu antecedente de tromboflebită şi la cei cu afectarea severă a funcţiei hepatice acetatul de
megestrol trebuie administrat cu prudenţă şi dozele trebuie ajustate în mod corespunzător. În general,
nu se recomandă administrarea acetatului de megestrol la pacienţii cu antecedente de tromboflefită.
Femeile aflate la vârsta fertilă, trebuie sfătuite să evite o eventuală sarcină. Administrarea acetatului
de megestrol în special în primele patru luni de sarcină a fost asociată cu apariţia de anomalii genitale
la făt. Pacientele tratate cu acetat de megestrol care au rămas gravide în timpul tratamentului cu acest
medicament, trebuie să li se aducă la cunoştinţă riscul potenţial pentru făt.
Administrarea acetatului de megestrol la pacienţii cu hipertensiune arterială sau aterocleroză se face cu
prudenţă, datorită efectului aterogen al megestrolului, prin creşterea fracţiunii LDL şi scăderea
colesterolului HDL.
Deoarece conţine lactoză pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză (Lapp) sau
sindrom de malabsorbţie la glucoză – galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Studiile in vitro au arătat că acetatul de megestrol blochează ciclul celular al precursorilor hematopoietici
atunci când este administrat în asociere cu chimioterapice antineoplazice.
Posibile interacţiuni ale acetatului de megestrol in vivo, nu au fost studiate. Fiind o structură sterolică trebuie
avute în vedere posibilele interacţiuni similare cu cele ale glucocorticoizilor. Astfel, asocierea cu
medicamente inductoare enzimatice, precum derivaţii barbiturici, fenitoina, rifampicina duce la creşterea
metabolizării acetatului de megestrol, necesitând creşterea dozelor administrate.
Administrarea concomitentă cu colestiramina sau neomicina duce la scăderea absorbţiei acetatului de
megestrol, acesta având structură sterolică.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Acetatul de megestrol are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-
născutului. Acetatul de megestrol are efecte teratogene.
Administrarea de medicamente progestative, printre care este şi acetatul de megestrol în primul
trimestru de sarcină a fost asociată cu apariţia de anomalii genitale la făt. Riscul de apariţie a
hipospadiasului la fătul de sex masculin este de aproximativ două ori mai mare în cazul expunerii la
acetatul de megestrol. Datele privind evaluarea riscului la fetuşii de sex feminin, expuşi acţiunii
medicamentelor progestative, sunt insuficiente, totuşi expunerea la unele din aceste medicamente
poate induce o virilizare uşoară a organelor genitale externe.
Studii la animale asupra fertilităţii şi funcţiei de reproducere, efectuate la şobolani au indicat faptul că
doze crescute de acetat de megestrol au avut un efect de feminizare, reversibil, la unii fetuşi de sex
masculin.
Femeile aflate la vârsta fertilă, trebuie sfătuite să evite o eventuală sarcină.
Acetatul de megestrol se excretă în laptele matern şi datorită potenţialelor efecte adverse asupra nou-
născutului sugarului se recomandă întreruperea alăptării în timpul tratamentului cu acetat de
megestrol, având în vedere importanţa tratamentului pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele acetatului de megestrol asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
3
4.8 Reacţii adverse
Similar tuturor medicamentelor, acetatul de megestrol micronizat poate determina apariţia reacţiilor
adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
S-au observat următoarele reacţii adverse cu următoarea frecvenţă: foarte frecvente (>1/10), frecvente
(>1/100 şi 1/1000 şi 1/10000 şi 1/100 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/1000 şi 1/10000 şi 1/10000 şi <1/1000): în timpul tratamentului cu acetat de megestrol au fost
raportate anomalii ale axei hipofizo-corticosuprarenale, incluzând intoleranţa la glucoză, debutul
4
diabetului zaharat, agravarea diabetului zaharat preexistent cu scăderea toleranţei la glucoză şi sindrom
Cushing - facies cushingoid.
Posibilitatea inhibării axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian trebuie avută în vedere la toţi
pacienţii cărora li se administrează acetat de megestrol sau la care se întrerupe un tratament cronic cu
acetat de megestrol şi care prezintă simptome cum sunt hipotensiune arterială, greaţă, vărsături,
ameţeli sau fatigabilitate.
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Reacţii adverse rare (>1/10000 şi <1/1000): insuficienţa suprarenală manifestă clinic la puţin timp
după întreruperea tratamentului cu acetat de megestrol.
Investigaţii diagnostice:
La aceşti pacienţi, pot fi necesare teste de evaluare a insuficienţei corticosuprarenale şi administrarea
unui glucocorticoid cu acţiune rapidă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro
.
4.9 Supradozaj
Studii clinice efectuate la pacienţi care au primit acetat de megestrol
în doze de până la 1600 mg pe zi
timp de 6 luni nu au prezentat reacţii adverse severe neaşteptate. În cazul apariţiei supradozajului acut
se recomandă tratament de susţinere a funcţiilor vitale şi tratament simptomatic. Nu există antidot
specific.
Posibilitatea de a elimina acetatul de megestrol prin dializă nu a fost studiată. Totuşi, datorită slabei
sale solubilităţi, se presupune ca dializa nu ar fi un mijloc eficient de tratament al supradozajului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antineoplazice şi imunomodulatoare, terapia endocrină, hormoni şi
substanţe înrudite, progestative, codul ATC: L02AB01.
Acetatul de megestrol este un progestativ de sinteză, cu structură sterolică, derivat de 17 HO-
progesteron, folosit iniţial ca contraceptiv, în prezent este folosit ca antineoplazic în cancere
hormonodependente. Are proprietăţi farmacologice similare progesteronului natural. Nu are efecte
androgenice sau estrogenice. Activitatea sa progestativă este uşor mai crescută decât cea a
medroxiprogesteronului acetat, noretindronului, noretindronului acetat şi noretinodrel; uşor mai
scăzută decât cea a clomatidonului acetate şi substanţial mai scăzut decât cea a norgestrelului. Acetatul
de megestrol, pe lângă efectele progestative puternice, exercită şi efecte antiestrogenice,
antigonadotrope, anti-uterotonice şi antiandrogenice/antimiotrofice.
Mecanismul prin care acetatul de megestrol se presupune că îşi exercită efectul antineoplazic în
carcinomul endometrial, este mixt prin scăderea sintezei receptorilor estrogenici şi un efect
antiluteinizant mediat prin hipofiză, prin fixarea pe receptorii pentru progesteron de la nivelul
hipotalamusului. Sensibilitatea acţiunii acetatului de megestrol depinde de prezenţa sau nu a
receptorilor pentru progesteron.
De asemenea, acţiunea antineoplazică a acetatului de megestrol în carcinomul mamar este neclară şi
pare a fi dependentă de doză, cu o activitate citotoxică directă şi inhibare a axului hipotalamo-
hipofizar, cu scăderea sintezei de estrogeni. Creşterea în greutate determinată de acetatul de megestrol
este asociată cu creşterea apetitului alimentar şi o creştere a ţesutului adipos şi a masei celulare.
5
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Spre deosebire de progesteronul natural, care nu se administrează oral, datorită biodisponibilităţii
foarte scăzute prin metabilizarea sa intensă la primul pasaj hepatic, acetatul de megestrol are o
biodisponibitate bună după administrarea orală. Prezenţa grupării acetil în poziţia 17, face ca
metabolizarea hepatică a acetatului de megestrol să fie mult mai lentă, având o biodisponibilitate
crescută.
Acetatul de megestrol se absoarbe rapid după administrarea orală, concentraţia plasmatică creşte cu
doza administrată, dar nu este păstrată o proporţie liniară. Concentraţia plasmatică maximă apare la 3
ore de la administrare. Media concentraţiilor plasmatice maxime după administrarea unor doze orale
de 20, 40, 80 şi 200 mg acetat de megestrol a fost de 89, 190, 209 şi 465 ng/ml. Curba concentraţiilor
plasmatice este bifazică, cu al doilea peak plasmatic la 15-20 de ore de la administrare.
După administrarea de doze repetate, pe o perioadă de trei zile, nivelul plasmatic al acetatului de
megestrol creşte cu fiecare zi , atingând în a treia zi 80-90% din concentraţia de echilibru.
Acetatul de megestrol se metabolizează hepatic prin oxidare microzomială, mediată de citocromul
P450, cu formare de metaboliţi inactivi farmacologic, glucuronoconjugaţi, ce vor fi în principal
eliminaţi pe cale urinară (66, 4%), iar restul prin fecale. Metaboliţii urinar reprezintă 5-8% din doza
administrată. Eliminarea respiratorie şi stocarea în depozitele lipidice pot fi luate în considerare pentru
procentul din doza administrată care nu se regăseste în urină şi fecale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Administrarea orală a unei doze mari, unice, de acetat de megestrol (5 g/kg) nu a produs efecte toxice
la şoarece.
Studiile efectuate la animale au arătat că DL
50 a acetatului de megestrol administrat pe cale orală este
de 5000 mg/kg la şoarece. Tratamentul cu doze repetate pe cale orală poate determina efecte secundare
endocrine (de exemplu dereglarea ciclului menstrual la femele şi scăderea fertilităţii la masculi).
Studii pe termen lung la animale privind evaluarea poternţialului mutagen şi carcinogen au arătat că
administrarea acetatului de megestrol
la câine, femele timp de până la 7 ani este asociată cu creşterea
incidenţei tumorilor de sân benigne si maligne. Studii comparabile la şobolan şi maimuţăa nu au fost
asociate cu creşterea incidenţei tumorilor. Legătura dintre tumorile asociate cu acetatul de megestrol la
câine şi posibilitatea apariţiei la om nu este precizată, dar trebuie luată în considerare la evaluarea
raportului beneficiu-risc atunci când se prescrie acetat de megestrol şi în supravegherea pacienţilor
aflaţi sub tratament .
Studiile asupra fertilităţii şi asupra funcţiei de reproducere cu doze mari de acetat de megestrol au
demonstrat un efect reversibil de feminizare a fătului la şobolan.
Studii de farmacocinetică la animale au indicat concentraţii crescute de acetat de megestrol la nivelul
ficatului, ţesutului adipos, glandelor suprarenale, ovarelor şi rinichilor. Concentraţia plasmatică
maximă este atinsă la 6 ore de la administrarea orală la şobolani. La câini metaboliţii se excretă în
principal prin fecale, iar la iepuri principala cale de excreţie este urinară.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă brună a 30 de comprimate
Cutie cu un flacon din sticlă brună a 100 de comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ACTAVIS S.R.L.
Bd. Ion Mihalache, nr. 11
Sector 1, Cod 011171, Bucureşti,
România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
9/2007/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare - Februarie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
