PRIORIX-TETRA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Priorix -Tetra pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
Vaccin rujeolic, urlian, rubeolic, varicelic (viu atenuat).
2. COMPOZIŢIA CANTITATIVĂ ŞI CALITATIVĂ
După reconstituire, 1 doză (0,5 ml) conţine:
Virus rujeolic
1 tulpina Schwarz (viu, atenuat) , nu mai puţin de 103, 0 DICC50 3
Virus urlian1 tulpina RIT 4385, derivată din tulpina Jeryl Lynn (viu, atenuat) , nu mai puţin de 104,4
DICC
50 3
Viru s rubeolic2 tulpina Wistar RA 27/3 (viu, atenuat) , nu mai puţin de 103, 0 DICC50 3
Virus varicelo -zosterian2 tulpina OKA (viu, atenuat), nu mai puţin de 103,3 PFU4
1 propagat pe culturi din ţesuturi embrionare de pui de găină 2 propagat pe celule diploide umane MRC5 3 doza infectantă a 50% din c ulturile celulare 4 unităţi fo rmatoare de plăci (Plaque forming units)
Acest vaccin conţine neomicină în urme. Vezi pct. 4.3.
Excipient cu efect cunoscut :
Vaccinul conţine 14 mg s orbitol, vezi pct. 4.4.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută.
Înainte de reconstituire, pulberea are culoare albă până la roz – pal, iar solventul este un lichid
limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Priorix -Tetra este indicat pentru imunizarea activă împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei şi varicelei,
la copii cu vârste cuprinse între 11 luni şi 12 ani , inclusiv.
Utilizarea la copii între 9 -10 luni poate fi luată în considerare în circumstanţe speciale. Vezi pct. 4.2.
Notă: Utilizarea Priorix -Tetra trebuie să se facă ca urmare a unor recomandări oficiale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
2
Copii cu vârste cuprinse între 11 luni şi 12 ani
Copiii cu vârste cuprinse între 11 luni şi 12 ani trebuie să primească două doze (a câte 0 ,5 ml) de
Priorix -Tetra. Vârsta la care copiii pot primi Priorix -Tetra trebuie să reflecte recomandările oficiale*
în vigoare, care variază în funcţie de epidemiologia aces tor boli.
Este preferabil * ca intervalul dintre doze să fie între 6 săptămâni şi 3 luni. Când prima doză este
administrată la vârsta de 11 luni, a doua doză trebuie administrată în următoarele 3 luni. În nici un caz
intervalul dintre doze nu poate fi mai mic de 4 săptămâni. A se vedea pct. 5.1.
În mod alternativ, în conformitate cu recomandările oficiale în vigoare *:
- Copiilor care au primit deja o doză unică dintr -un alt vaccin împotriva rujeolei, oreionului şi
rubeolei şi/sau o doză unică dintr -un al t vaccin împotriva varicelei, li se poate administra o doză
unică de Priorix- Tetra
- Se poate administra o doză unică de Priorix- Tetra, urmată de o doză unică dintr-un alt vaccin
împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei şi/sau o doză unică dintr -un alt vaccin împotriva
varicelei.
*Recomandările oficiale în vigoare pot varia în ceea ce priveşte intervalul dintre doze şi nevoia de
una sau două doze de vaccinuri împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei şi var icelei.
Copii cu vârst e cuprinse între 9 şi 10 luni
În cazul în care o situaţie epidemiologică necesită vaccinarea copiilor cu vârste mai mici de 11 luni,
prima doză de Priorix- Tetra poate fi administrată începând de la vârsta de 9 luni. A doua doză de
P riorix -Tetra trebuie administrată la trei luni după prima doză. (vezi pct. 5.1).
Mod de administrare
Vaccinul trebuie injectat la nivel subcutanat în regiunea deltoidă a braţului sau în regiunea
anterolaterală superioară a coapsei.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de u tilizare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
Similar altor vaccinuri, administrarea de Priorix -Tetra trebuie amânată la subiecţii cu tulburări febrile
severe acute. Totuşi, prezenţa unei infecţii minore , ca de exemplu o răceală, nu ar trebui să conducă l a
amânarea vaccinării.
Hipersensibilitatea la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1 sau la
neomicină. Antecedentele de dermatită de contact la neomicină nu constituie o contraindicaţie. Pentru
alergia la ouă, vezi pct. 4.4.
Hipersensibilitatea după o administrare anterioară a unui vaccin împotriva rujeolei, oreionului,
rubeolei şi/sau varicelei.
Deficienţă imună umorală sau celulară gravă (primară sau dobândită), ca de exemplu imunodeficienţă
combinată severă, agamaglob ulinemia şi SIDA sau infecţia cu HIV simptomatică sau la copii cu
procentul de limfocite T CD
4+ sub valoarea conformă cu vârsta: copii cu vârsta sub 12 luni CD4+ <
25%; copii cu vârsta cuprinsă între 12- 35 luni CD4+ < 20%; copii cu vârsta cuprinsă între 36- 59 luni
CD4+ < 15% (vezi pct. 4.4).
Sarcină. În plus, sarcina trebuie evitată timp de 1 lună după vaccinare (vezi pct. 4.6).
Pacienţi cu imunodeficienţe primare sau secundare.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
3
Similar tuturor v accinuril or injectabile, trebuie să fie la întotdeauna disponibile imediat tratament şi
supraveghere medicale adecvate, în eventualitatea apariţiei rarelor reacţii anafilactice ce apar după
administrarea vaccinului.
Înainte de injectarea vaccinului trebui e lăsaţi să se evapore alcoolul sau alţi agenţi dezinfectanţi, pentru
că pot inactiva virusurile atenuate din vaccin.
Componentele rujeolice şi urliene ale vaccinului sunt produse pe culturi de ţesuturi embrionare de pui
de găină şi pot conţine urme de pr oteine din ou. Persoanele cu antecedente de reacţii anafilactice,
anafilactoide sau alte reacţii imediate (de exemplu urticarie generalizată, edemul cavităţii bucale şi al
gâtului, dificultăţi în respiraţie, hipotensiune arterială sau şoc) ce au urmat inge stiei de ouă pot avea un
risc crescut de reacţii de hipersensibilitate imediată după vaccinare, deşi aceste tipuri de reacţii au fost
demonstrate a fi foarte rare. Persoanele care au suferit anafilaxie după ingestia de ouă trebuie
vaccinate
cu extremă prud enţă, cu tratament adecvat împotriva anafilaxiei la îndemână, în
eventualitatea apariţiei unei astfel de reacţii.
Pacienţilor cu probleme ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să li se administreze acest
vaccin.
Tratamentul cu salicilaţi trebuie evitat timp de 6 săptămâni după fiecare vaccinare cu Priorix- Tetra,
întrucât sindromul Reye a fost raportat după utilizarea de salicilaţi în timpul infecţiei naturale cu
varicelă.
Convulsii febrile
S -a observat un risc crescut de febră şi convuls ii febrile între 5 şi 12 zile de la administrarea primei
doze de Priorix- Tetra comparativ cu administrarea concomitentă a vaccinului rujeolic, urlian, rubeolic
şi a vaccinului varicelic (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
Vaccinarea persoanelor cu antecedente personale sau familiale de convulsii (inclusiv convulsii
febrile) se va lua ăn considerare cu precauţie. Pentru aceste persoane, se va avea în vedere, pentru
prima doză, imunizarea alternativă cu vaccinuri separate rujeolic, urlian, rubeolic şi varicelic (vezi pc t.
4.2). În orice circumstanţă, persoanele vaccinate vor fi monitorizate pentru apariţia febrei pe parcursul
perioadei de risc.
Incidenţa de apariţie a febrei este în mod obişnuit ridicată după administrarea primei doze de vaccin cu
componentă rujeolică. Nu au existat indicaţii privind existenţa unui risc crescut de apariţie a febrei
după administrarea celei de -a doua doze.
Pacienţi imunocompromişi
Vaccinarea poate fi considerată la pacienţi cu anumite deficienţe imunitare unde beneficiile depăşesc
riscur ile (ca de exemplu, subiecţi asimptomatici cu HIV, deficienţe de subclasă IgG, neutropenie
congenitală, boală granulomatoasă cronică şi boli de deficit a complementului).
Pacienţii imunocompromişi care nu au contraindicaţii pentru această vaccinare (vezi pct. 4.3) pot să nu
răspundă la fel de bine ca subiecţii imunocompetenţi. De aceea, anumiţi pacienţi pot contacta rujeolă,
oreion, rubeolă sau varicelă în caz de expunere, în pofida vaccinării corespunzătoare. Aceşti pacienţi
trebuie monitorizaţi atent, p entru a detecta semne de rujeolă, oreion, rubeolă şi varicelă.
Transmitere
Transmiterea virusurilor rujeolei, oreionului şi rubeolei de la persoanele vaccinate la contacţii
susceptibili nu a fost niciodată susţinută de dovezi, deşi excreţia faringială a v irusului rubeolei este
cunoscută a avea loc timp de 7- 28 de zile după vaccinare cu un vârf al excreţiei în ziua a 11- a.
Experienţa de după punerea pe piaţă sugerează că transmiterea virusului din vaccinul împotriva
varicelei poate avea loc foarte rar între persoanele vaccinate sănătoase, care dezvoltă o erupţie
asemănătoare varicelei, şi persoane susceptibile la varicelă. Persoanele vaccinate care dezvoltă o
erupţie asemănătoare cu varicela trebuie să evite contactul cu femei însărcinate susceptibile la varicelă
şi cu indivizii susceptibili cu risc crescut de varicelă severă (cum sunt pacienţii cu imunodeficienţă
primară şi dobândită), până la dispariţia completă a erupţiei cutanate.
4
Priorix-Tetra nu trebuie să fie administrat niciodată intravascular sau intradermic.
Trombocitopenie
La pacienţii care suferă de trombocitopenie au fost raportate agravări şi recurenţe ale acesteia după
prima doză cu un vaccin viu împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei. În asemenea cazuri, raportul
risc/beneficiu al imuniză rii cu Priorix-Tetra trebuie atent evaluat.
Sincopa (leşinul) poate să apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, în special la adolescenţi, ca
un răspuns psihogen la acul de seringă. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, cum
s unt tulburarea temporară a vederii, paraestezie şi mişcări tonico- clonice ale membrelor în timpul
recuperării. Pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului, este important să fie luate măsuri de
precauţie.
Similar oricărui vaccin, este posibil ca nu toa te persoanele vaccinate să dezvolte un răspuns imun
protector.
Utilizarea de Priorix -Tetra la pacienţi asimptomatici cu HIV nu a fost studiată. Administrarea Priorix-
Tetra la această populaţie trebuie luată în considerare , cu prudenţă, când, după părerea medicului,
neadministrarea vaccinului presupune un risc mai mare.
Interferenţa cu testarea serologică (vezi pct. 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi al te forme de interacţiune
Priorix -Tetra poate fi administrat simultan (dar în locuri de injectare diferite) cu oricare dintre
următoarele vaccinuri monovalente sau combinate [inclusiv vaccinurile hexavalente (DTPa -HBV -
IPV/Hib)]: vaccinul diftero -tetano -pertussis acelular (DTPa), vaccinul Haemophilus influenzae tip b
(Hib), vaccinul polio inactiv at (IPV), vaccinul împotriva hepatitei B (HBV).
Nu există date care să susţină utilizarea Priorix- Tetra cu alte vaccinuri.
Testarea serologică
Dacă este necesară testarea la tuberculină, aceasta trebuie efectuată înainte sau simultan cu vaccinarea,
întru cât s-a raportat că vaccinurile combinate împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei pot produce o
scădere temporară a sensibilităţii cutanate la tuberculină. Întrucât această anergie poate dura până la 6
săptămâni, testarea la tuberculină nu trebuie să fi e efectuată în acest interval după vaccinare, pentru a
evita rezultatele fals -negative.
La subiecţii care au primit gamaglobuline umane sau transfuzii de sânge, vaccinarea trebuie amânată
cu cel puţin 3 luni, din cauza posibilităţii eşecului vaccinării, p rin anticorpi dobândiţi pasiv.
Persoanele vaccinate trebuie să evite utilizarea salicilaţilor timp de 6 săptămâni după fiecare vaccinare
cu Priorix -Tetra (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptare a
Fertilitate
Priorix -Tetra nu a fost evalua t în cadrul studiilor de fertilitate.
Sarcina
Femeile gravide nu ar trebui vaccinate cu Priorix -Tetra.
Cu toate acestea, nu au fost raportate leziuni fetale în cazul administrării vaccinurilor împotriva
rujeolei, oreionului, rubeolei sau varicelei la fem ei gravide.
Sarcina trebuie evitată timp de 1 lună de la vaccinare. Femeile care intenţionează să rămână gravide
trebuie sfătuite să amâne momentul sarcinii.
5
Alăptarea
Nu sunt disponibile date adecvate despre utilizarea Priorix -Tetra în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este relevant .
4.8 Reacţii adverse
Rezumat al profilului de siguranţă
Profilul de siguranţă prezentat mai jos se bazează pe date din studii clinice în care peste 6700 de doze
de Priorix -Tetra au fost administrate la peste 4000 de copii cu vârste între 9 şi 27 de luni.
Evenimentele au fost înregistrate t imp de până la 42 de zile după vaccinare.
Cele mai frecvente reacţii adverse în urma administrării Priorix- Tetra au fost durere şi eritem la locul
injectării şi febră ≥38°C (măsurată rectal) sau ≥37.5°C (măsurată axilar/oral).
Lista reacţiilor adverse
Reacţiile adverse raportate sunt clasificate în funcţie de următoarea frecvenţă:
Foarte frecvente: (≥ 1/10)
Frecvente: (≥ 1/100 până la <1/10)
Mai puţin frecvente: (≥ 1/1,000 până la <1/100)
Rare: (≥ 1/10,000 până la <1/1,000)
Foarte rare: (<1/10,000)
Date raportate din studii clinice
Infecţii şi infestări
M ai puţin frecvente: infecţii ale căilor respiratorii superioare
Rare: otită medie
Tulburări hematologice şi ale sistemului limfatic
Mai puţin frecvente: limfadenopatie
Tulburări endocrine
Mai puţin frecvente: tumefiere a glandei parotide
Tulburări meta bolice şi de nutriţie
Mai puţin frecvente: anorexie
Tulburări psihice
Frecvente: iritabilitate
Mai puţin frecvente: plâns, nervozitate, insomnie
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: convulsii febrile*
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
M ai puţin frecvente: rinită
Rare: tuse, bronşită
Tulburări gastro- intestinale
Mai puţin frecvente: diaree, vărsături
6
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţii cutanate tranzitorii
Tulburări generale şi la nivelul locului de admini strare:
Foarte frecvente: durere şi eritem la locul injectării, febră (măsurată rectal ≥38°C - ≤ 39.5°C; măsurată
axilar/oral: ≥37,5°C - ≤39°C) **
Frecvente: edem la l ocul injectării, febră (măsurată rectal >39 ,5°C; măsurată axilar/oral >39°C)*
Mai puţin fre cvente: letargie, stare de rău, astenie
*Riscul de apariţie al convulsiilor febrile după administrarea primei doze de vaccin Priorix -Tetra la
copii cu vârste între 9 şi 30 de luni comparativ cu administrarea vaccinului rujeolic, urlian, rubeolic
sau administrarea simultană, dar separată, a vaccinului rujeolic, urlian, rubeolic şi a vaccinului
varicelic a fost analizat în cadrul unei analize retrospective a bazei de date.
Studiul a inclus 82656 de copii care au fost imunizaţi cu vaccinul rujeolic, urlian, rubeolic şi
varicelic, 149259 imunizaţi cu vaccin rujeolic, urlian, rubeolic şi 39203 imunizaţi cu vaccin rujeolic,
urlian, rubeolic şi, separat, cu vaccin varicelic.
În funcţie de definiţia cazurilor utilizată pentru a identifica convulsiile febrile pe p arcursul perioadei
principale de risc, de 5 până la 12 zile după administrarea primei doze, incidenţele convulsiilor
febrile au fost de 2,18 (IÎ 95%: 1,38; 3,45) sau de 6,19 (IÎ 95% : 4,71; 8,13) per 10000 de subiecţi
pentru grupul vaccinat cu vaccin rujeolic, urlian, rubeolic şi varicelic şi de 0,49 (IÎ 95%: 0,19; 1,25)
sau 2,55 (IÎ 95%: 1,67; 3,89) per 10000 de subiecţi pentru cohortele grupului de control.
Aceste date sugerează prezenţa unui caz suplimentar de convulsie febrilă per 5882 sau 2747 de
subiecţi vaccinaţi cu Priorix -Tetra comparativ cu cohortele grupului de control care au fost vaccinate
cu vaccin rujeolic, urlian, rubeolic sau simultan, dar separat, cu vaccinul rujeolic, urlian, rubeolic şi
vaccinul varicelic (risc atribuit de 1,70 ( IÎ 95% :-1,86; 3,46) şi respectiv 3,64 (IÎ 95% : -6,11; 8,30)
per 10000 de subiecţi) - vezi secţiunea 5.1.
**În urma administrării primei doze de vaccin combinat rujeolic, urlian, rubeolic, varicelic, a fost
observată o incidenţă crescu tă a febrei (de aproximativ 1,5 ori) comparativ cu administrarea
concomitentă a vaccinurilor combinat rujeolic, urlian, rubeolic şi a celui varicelic, în locuri de
administrare diferite .
Date raportate după punerea pe piaţă
În timpul supravegherii de după punerea pe piaţă , au fost raportate următoarele reacţii suplimentare în
asociere temporală cu vaccinarea împotriva rujeolei -oreionului -rubeolei şi varicelei:
Deoarece aceste evenimente au fost raportate spontan, nu este posibilă estimarea credibilă a frecvenţei
acestora.
Infecţii şi infestări
Meningită, herpes zoster** *, orhită, epididimită, sindrom pseudo- oreionic
Tulburări hematologice şi ale sistemului limfatic
Trombocitopenie, purpură trombocitopenică
Tulburări ale sistemului imun
Reacţii alergice (inclusiv reacţii anafilactice şi anafilactoide)
Tulburări ale sistemului nervos
Encefalită, cerebelită, accident cerebrovascular, sindrom Guillain Barré, mielită transversă, nevrită
periferică, ataxie cerebeloasă, simptome asemănătoare cerebelitei
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Eritem polimorf
Tulburări musculoscheletice şi ale ţesutului conjunctiv
7
Artralgie, artrită
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Sindrom Kawasaki
*** Această reacţie adversă raportată după vaccinare este de asemenea o consecinţă a infecţiei cu
virusul sălbatic varicelian. Nu există nici un indiciu al creşterii riscului de apariţie a herpesului zoster
după vaccinare comparativ cu boala de tip sălbatic.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat nici un caz de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Vaccin viral, cod ATC J07BD54
Eficacitate
Eficacitatea vaccinului monovalent Oka/RIT (Varilrix) al GlaxoSmithKline (GSK) şi al vaccinului
Priorix -Tetra în prevenirea varicelei a fost evaluată în cadrul unui studiu clinic extins, randomizat, care
a inclus vaccinul rujeolic, urlian, rubeolic al GSK (Priorix) ca grup de control activ. Studiul clinic a
fost realizat în Europa unde vaccinarea de rutină împotriva virusului vari celic nu este implementată.
Copiilor, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 22 de luni, le -au fost administrate două doze de Priorix- Tetra la
o distanţă de 6 săptămâni între doze (N = 2279) sau le -a fost administrată o doză de Varilrix (N =
2263) şi au fost urmăr iţi pe parcursul unei perioade de aproximativ 35 de luni după vaccinare
(urmărirea pe termen lung - 10 ani, este în desfăşurare). Eficacitatea observată a vaccinurilor împotriva
varicelei ,indiferent de gradul de severitate al bolii, (definită utilizând o s cală prespecificată),
confirmată epidemiologic sau prin i ntermediul PCR (Reacţie de Polimerizare în Lanţ), a fost de 94,9%
(97,5% IÎ: 92,4; 96,6%) după administrarea a două doze de Priorix- Tetra şi 65,4 % (97,5% IÎ: 57,2;
72,1%) după administrarea unei doz e de Varilrix. Eficacitatea vaccinurilor împotriva varicelei
confirmate, moderate sau severe, a fost de 99,5% (97,5% IÎ : 97,5; 99,9%) după administrarea a două
doze de Priorix- Tetra şi 90,7% (97,5% IÎ: 85,9; 93,9%) după administrarea unei doze de Varilrix.
În cadrul unui studiu desfăşurat în Finlanda, conceput special pentru a evalua eficacitatea vaccinului
Varilix, au fost urmăriţi îndeaproape, după vaccinarea cu o doză, 493 copii, cu vârsta cuprinsă între 10
şi 30 de luni, pe o durată de aproximativ 2,5 ani. Eficacitatea protectivă a fost de 100% (95% IÎ: 80;
100%) faţa de cazurile clinice obisnuite sau severe de varicelă (≥ 30 vezicule) şi 88% (95% IÎ:
72;96%) faţă de orice caz confirmat serologic de varicelă (cel putin o veziculă sau papulă).
Datele de eficacitate sugerează un nivel mai ridicat de protecţie şi o formă mai uşoară a bolii după
administrarea a două doze de vaccin , cu componentă varicelică , în comparaţie cu administrarea unei
singure doze.
Efic acitatea administrării a două doze de Priorix- Tetra, în timpul epidemiilor de varicelă apărute în
centre de îngrijire de zi în Germania, unde este recomandată vaccinarea împotriva varicelei la copii ,
î ncepând cu vârsta de 11 luni, a fost de 91% (95% IÎ: 65;98%) împotriva oricărei forme a bolii şi 94%
(95% IÎ: 54;99%) împotriva varicelei moderate.
8
Eficacitatea unei doze de Varilrix a fost estimată în contexte diferite (focare, studii de caz -control şi
baz e de date) şi a variat între 20% -92% împotriva oricărei forme a varicelei şi între 86% -100%
împotri va varicelei moderate sau severe.
Răspunsul imun
Mai multe studii clinice au evaluat răspunsul imun determinat de Priorix- Tetra. Titrurile de anticorpi
anti -rujeolici, anti -urlieni şi anti -rubeolici au fost determinate folosind tehnici disponibile comerci al de
dozare imunoenzimatică (enzyme -linked immunosorb ent assays, ELISA). Suplimentar, anticorpii anti -
urlieni au fost titraţi folosind o tehnică neutralizantă a reducerii plăcii (plaque -reduction neutralisation
assay). Aceşti parametrii serologici sunt la rg acceptaţi ca markeri–surogat pentru protecţia imună. O
tehnică comercială modificată de imunofluorescenţă (IFA) şi o tehnică comercială ELISA au fost
folosit e pentru a compara răspunsul imun împotriva varicelei determinat de Priorix- Tetra cu cel
observa t la vaccinul GSK împotriva varicelei.
În trei studii clinice efectuate în Europa (Austria, Finlanda, Germania, Grecia, Polonia) aproximativ
2000 de copii nevaccinaţi anterior, cu vârste cuprinse între 11 şi 23 de luni, au primit 2 doze de
Priorix -Tetra, cu un interval de 6 săptămâni între doze. Ratele de seroconversie (SC) şi media
geometrică a concentraţiilor/titrurilor de anticorpi (MGC/MGT) sunt rezumate în tabelul de mai jos.
Testare a
anticorpilor (cut -
off)
După doza 1 După doza 2
SC
(95 % IÎ)
MGC/MGT
(95 % IÎ)
SC
(95 % IÎ)
MGC/MGT
(95 % IÎ)
Rujeolă
ELISA
(150mIU/ml)
96,4%
(IÎ: 95,5;97,2)
3184,5
(IÎ: 3046,5;3328,7)
99,1%
(IÎ: 98,6;99,5)
4828,6
(IÎ: 4644,3;5020,1)
Oreion
ELISA (231U/ml)
Neutralizare
(1:28)
91,3%
( IÎ: 90,0;92,5)
95,4%
(IÎ: 94,3;96,3)
976,7
( IÎ: 934,8;1020,5)
147,0
(IÎ: 138,6;155,8)
98,8%
( IÎ: 98,2;99,2)
99,4%
(IÎ: 98,9;99,7)
1564,4
( IÎ: 1514,6;1615,8)
478,4
(IÎ: 455,1;503,0)
Rubeolă
ELISA (4IU/ml)
99,7%
(IÎ: 99,4; 99,9)
62,2
(IÎ: 60,0;64,5)
99,9%
(IÎ: 99,6;100)
119,7
(IÎ: 116,4;123,1)
Varicelă
IFA (1:4)
ELISA
(50mIU/ml)
97,2%
( IÎ: 96,3;97,9)
89,4%
( IÎ: 87,8;90,8)
97,5
( IÎ: 92,2;103,1)
112,0
( IÎ: 93,5;134,0)
99,8%
( IÎ: 99,5;100)
99,2%
( IÎ: 98,5; 99,6)
2587,8
( IÎ: 2454,0;2728,9)
2403,9
( IÎ: 1962,4;2944,6 )
Ratele de seroconversie şi mediile geometrice ale concentraţiilor/titrurilor de anticorpi au fost similare
cu cele observate după vaccinarea separată cu Varilrix şi Priorix.
La copii vaccinaţi la vârsta de 11 luni, proporţia de copii cu titruri protec toare pentru rujeolă (> 150
m UI /m l) după prima doză este 91- 92%, proporţie mai mică decât cea observată cînd prima doză este
administrată de la vârsta de 12 luni.
A doua doză de Priorix-Tetra a indus o creştere a ratelor de seroconversie şi/sau a nivelel or de
anticorpi pentru componentele împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei. De aceea, pentru a evita
infecţia în intervalul dintre doze, se preferă ca administrarea celei de- a doua doze să aibă loc în
următoarele trei luni de după prima doză.
Datele sugerează o efi cacitate mai mare şi o scădere a incidenţei varicelei de scăpare după două doze
de vaccin faţă de o singură doză. Acest lucru se corelează cu o creştere a nivelelor de anticorpi anti -
9
varicelă determinate de a doua doză, ceea ce sugerează că a doua doză de antigen al varicelei
acţionează ca un amplificator al răspunsului.
În cadrul a 2 studii clinice a fost evaluat răspunsul imun al Priorix -Tetra administrat ca a doua doză a
vaccinului ROR la copii cu vârsta cuprinsă între 24 luni şi 6 ani. Copiilor le -a fost anterior
administrată schema de imunizare cu un vaccin ROR sau, alternativ, cu un vaccin ROR administrat
concomitent cu un vaccin varicelic viu atenuat. Ratele de seropozitivitate pentru anticorpii anti -
varicelă au fost de 98,1 % (IFA) l a copiii vaccinaţi anterior cu vaccinul ROR şi 100% la copiii
vaccinaţi anterior cu un vaccin ROR administrat concomitent cu un vaccin varicelic viu atenuat.
Ratele de seropozitivitate pentru anticorpii anti-rujeolici, anti -urlieni şi anti- rubeolici au fos t 100% în
cazul ambelor studii.
Răspuns imun la copii cu vârsta cuprinsă între 9 şi 10 luni
Un studiu clinic efectuat în Asia (Singapore) a înrolat 300 de copii sănătoşi cu vârste cuprinse între 9
şi 10 luni la momentul primei doze. Din aceştia, 153 subie cţi au primit 2 doze de Priorix-Tetra cu un
interval între doze de 3 luni, şi 147 de subiecţi au primit Priorix şi Vari lrix. Ratele de seroconversie şi
mediile geometrice ale concentraţiilor/titrurilor anticorpilor au fost similare cu cele observate după
v accinarea separată cu Varilrix şi Priorix. Ratele de seroconversie după prima doză de Priorix- Tetra au
fost comparabile pentru toţi antigenii, cu excepţia rujeolei, celor observate la copii cu vârsta cuprină
între 12- 24 luni din alte studii clinice. Rata de seroconversie pentru rujeolă raportată la copiii cu vârsta
cuprinsă între 9 şi 10 luni după o doză de Priorix- Tetra a fost de 93,3% (95% IÎ: 87.6;96.9). Copiii în
primul an de viaţă pot să nu răspundă suficient la componentele vaccinului, posibil datorit ă
interferenţei cu anticorpii materni. De aceea, o a doua doză de Priorix- Tetra trebuie administrată la trei
luni după prima doză.
Persistenţa răspunsului imun
În cadrul unui studiu clinic extins, la 2 ani după vaccinarea cu două doze de Priorix- Tetra, ratele de
seropozitivitate pentru anticorpii anti- varicelă, au fost de 99,4% (ELISA) şi 99,2% (IFA) , respectiv
99,1%, 90,5% şi 100% pentru anticorpii anti-rujeolici, anti -urlieni şi anti- rubeolici (ELISA).
Studiu observaţional de supraveghere a siguranţei după punerea pe piaţă
Riscul de convulsii febrile după administrarea primei doze de Priorix- Tetra la copii cu vârste cuprinse
între 9 şi 30 de luni a fost analizat în cadrul unei analize retrospective a bazei de date (vezi punctul
4.8).
5.2 Proprietăţi fa rmacocinetice
Nu este cazul.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Un studiu de toxicitate cu doze repetate , la animale, nu a demonstrat nicio toxicitate locală sau
sistemică a vaccinului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere :
A minoacizi
Lactoză anhidră
Manitol
Sorbitol
Mediu 199
Solvent:
Apă pentru preparate injectabile
10
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni.
După reconstituire, vaccinul trebuie administrat imediat sau păstrat în frigider (2° C – 8°C). Dacă nu
este folosit în 24 de ore, vaccinul trebuie aruncat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra şi transporta la frigider (2 °C – 8° C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină .
Pentru condiţiile de păstrare după reconstituire a medicamentului , vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pulbere în flacon (sticlă de tip I) cu un dop (cauci uc butilic).
0,5 ml de solvent într -o seringă preumplută (sticlă de tip I) cu piston cu opritor (cauciuc butilic), cu
sau fără ace separate, în ambalaje de următoarele dimensiuni:
- cu 2 ace separate: ambalaje de 1 sau 10.
- fără ac: ambalaje de 1, 10, 20 sau 50.
Este posibil ca nu toate ambalajele să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Vaccinul reconstituit trebuie să fie verificat vizual pentru a observa existenţa oricăror particule străine
şi/sau aspect fizic anormal . Dacă oricare dintre acestea sunt observate, vaccinul trebuie aruncat.
Vaccinul este reconstituit prin adăugarea întregului conţinut al seringii preumplute cu solvent în
flaconul care conţine pulberea.
Pentru a ata şa acul la seringă, urmăriţi imaginea de mai jos. Cu toate acestea, seringa pusă la dispoziţie
împreună cu vaccinul PRIORIX -TETRA poate fi uşor diferită (fără filet) faţă de seringa descrisă în
imagine. În acest caz, acul va fi ataşat fără rotire la seringă.
Ac
Seringă
1.Ţinând
corpul seringii într -o mână (evitaţi să ţineţi pistonul seringii), deşurubaţi capacul seringii
prin rotirea acestuia în sens invers acelor de ceasornic.
Pistonul seringii Corpul seringii
Capacul seringii
Teaca protectoare a acului
11
2. Pentru a ataşa acul la seringă, rotiţi acul pe seringă în sensul acelor de ceasornic până când simţiti
că se blochează (vezi imaginea de mai sus).
3. Îndepărtaţi teaca protectoare a acului, care, în anumite situaţii, poate fi puţin rigidă.
Adăugaţi solventul la pulbere. După adăugarea de solvent în pulbere, amestecul trebuie bine agitat,
până când pulberea este complet dizolvată în solvent.
Culoarea vaccinului reconstituit poate varia de la portocaliu -deschis la roz -fucsia, datorită unor variaţii
minore de pH. Acest lucru este normal şi nu afectează eficacitatea vaccinului. Dacă sunt observa te alte
variaţii, vaccinul trebuie aruncat.
Se recomandă utilizarea unui ac nou de seringă pentru administrarea vaccinului.
A se injecta întregul conţinut al flaconului.
Orice medicament nefolosit sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate c u reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline (GSK) S .R .L .
Str. Costache Negri nr. 1- 5, Opera Center One, et. 5 şi 6 (Zona 1) , Sector 5, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4621/2012/01- 02-03 -04 -05 -06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoire autorizaţie – Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Priorix -Tetra pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
Vaccin rujeolic, urlian, rubeolic, varicelic (viu atenuat).
2. COMPOZIŢIA CANTITATIVĂ ŞI CALITATIVĂ
După reconstituire, 1 doză (0,5 ml) conţine:
Virus rujeolic
1 tulpina Schwarz (viu, atenuat) , nu mai puţin de 103, 0 DICC50 3
Virus urlian1 tulpina RIT 4385, derivată din tulpina Jeryl Lynn (viu, atenuat) , nu mai puţin de 104,4
DICC
50 3
Viru s rubeolic2 tulpina Wistar RA 27/3 (viu, atenuat) , nu mai puţin de 103, 0 DICC50 3
Virus varicelo -zosterian2 tulpina OKA (viu, atenuat), nu mai puţin de 103,3 PFU4
1 propagat pe culturi din ţesuturi embrionare de pui de găină 2 propagat pe celule diploide umane MRC5 3 doza infectantă a 50% din c ulturile celulare 4 unităţi fo rmatoare de plăci (Plaque forming units)
Acest vaccin conţine neomicină în urme. Vezi pct. 4.3.
Excipient cu efect cunoscut :
Vaccinul conţine 14 mg s orbitol, vezi pct. 4.4.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută.
Înainte de reconstituire, pulberea are culoare albă până la roz – pal, iar solventul este un lichid
limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Priorix -Tetra este indicat pentru imunizarea activă împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei şi varicelei,
la copii cu vârste cuprinse între 11 luni şi 12 ani , inclusiv.
Utilizarea la copii între 9 -10 luni poate fi luată în considerare în circumstanţe speciale. Vezi pct. 4.2.
Notă: Utilizarea Priorix -Tetra trebuie să se facă ca urmare a unor recomandări oficiale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
2
Copii cu vârste cuprinse între 11 luni şi 12 ani
Copiii cu vârste cuprinse între 11 luni şi 12 ani trebuie să primească două doze (a câte 0 ,5 ml) de
Priorix -Tetra. Vârsta la care copiii pot primi Priorix -Tetra trebuie să reflecte recomandările oficiale*
în vigoare, care variază în funcţie de epidemiologia aces tor boli.
Este preferabil * ca intervalul dintre doze să fie între 6 săptămâni şi 3 luni. Când prima doză este
administrată la vârsta de 11 luni, a doua doză trebuie administrată în următoarele 3 luni. În nici un caz
intervalul dintre doze nu poate fi mai mic de 4 săptămâni. A se vedea pct. 5.1.
În mod alternativ, în conformitate cu recomandările oficiale în vigoare *:
- Copiilor care au primit deja o doză unică dintr -un alt vaccin împotriva rujeolei, oreionului şi
rubeolei şi/sau o doză unică dintr -un al t vaccin împotriva varicelei, li se poate administra o doză
unică de Priorix- Tetra
- Se poate administra o doză unică de Priorix- Tetra, urmată de o doză unică dintr-un alt vaccin
împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei şi/sau o doză unică dintr -un alt vaccin împotriva
varicelei.
*Recomandările oficiale în vigoare pot varia în ceea ce priveşte intervalul dintre doze şi nevoia de
una sau două doze de vaccinuri împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei şi var icelei.
Copii cu vârst e cuprinse între 9 şi 10 luni
În cazul în care o situaţie epidemiologică necesită vaccinarea copiilor cu vârste mai mici de 11 luni,
prima doză de Priorix- Tetra poate fi administrată începând de la vârsta de 9 luni. A doua doză de
P riorix -Tetra trebuie administrată la trei luni după prima doză. (vezi pct. 5.1).
Mod de administrare
Vaccinul trebuie injectat la nivel subcutanat în regiunea deltoidă a braţului sau în regiunea
anterolaterală superioară a coapsei.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de u tilizare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
Similar altor vaccinuri, administrarea de Priorix -Tetra trebuie amânată la subiecţii cu tulburări febrile
severe acute. Totuşi, prezenţa unei infecţii minore , ca de exemplu o răceală, nu ar trebui să conducă l a
amânarea vaccinării.
Hipersensibilitatea la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1 sau la
neomicină. Antecedentele de dermatită de contact la neomicină nu constituie o contraindicaţie. Pentru
alergia la ouă, vezi pct. 4.4.
Hipersensibilitatea după o administrare anterioară a unui vaccin împotriva rujeolei, oreionului,
rubeolei şi/sau varicelei.
Deficienţă imună umorală sau celulară gravă (primară sau dobândită), ca de exemplu imunodeficienţă
combinată severă, agamaglob ulinemia şi SIDA sau infecţia cu HIV simptomatică sau la copii cu
procentul de limfocite T CD
4+ sub valoarea conformă cu vârsta: copii cu vârsta sub 12 luni CD4+ <
25%; copii cu vârsta cuprinsă între 12- 35 luni CD4+ < 20%; copii cu vârsta cuprinsă între 36- 59 luni
CD4+ < 15% (vezi pct. 4.4).
Sarcină. În plus, sarcina trebuie evitată timp de 1 lună după vaccinare (vezi pct. 4.6).
Pacienţi cu imunodeficienţe primare sau secundare.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
3
Similar tuturor v accinuril or injectabile, trebuie să fie la întotdeauna disponibile imediat tratament şi
supraveghere medicale adecvate, în eventualitatea apariţiei rarelor reacţii anafilactice ce apar după
administrarea vaccinului.
Înainte de injectarea vaccinului trebui e lăsaţi să se evapore alcoolul sau alţi agenţi dezinfectanţi, pentru
că pot inactiva virusurile atenuate din vaccin.
Componentele rujeolice şi urliene ale vaccinului sunt produse pe culturi de ţesuturi embrionare de pui
de găină şi pot conţine urme de pr oteine din ou. Persoanele cu antecedente de reacţii anafilactice,
anafilactoide sau alte reacţii imediate (de exemplu urticarie generalizată, edemul cavităţii bucale şi al
gâtului, dificultăţi în respiraţie, hipotensiune arterială sau şoc) ce au urmat inge stiei de ouă pot avea un
risc crescut de reacţii de hipersensibilitate imediată după vaccinare, deşi aceste tipuri de reacţii au fost
demonstrate a fi foarte rare. Persoanele care au suferit anafilaxie după ingestia de ouă trebuie
vaccinate
cu extremă prud enţă, cu tratament adecvat împotriva anafilaxiei la îndemână, în
eventualitatea apariţiei unei astfel de reacţii.
Pacienţilor cu probleme ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să li se administreze acest
vaccin.
Tratamentul cu salicilaţi trebuie evitat timp de 6 săptămâni după fiecare vaccinare cu Priorix- Tetra,
întrucât sindromul Reye a fost raportat după utilizarea de salicilaţi în timpul infecţiei naturale cu
varicelă.
Convulsii febrile
S -a observat un risc crescut de febră şi convuls ii febrile între 5 şi 12 zile de la administrarea primei
doze de Priorix- Tetra comparativ cu administrarea concomitentă a vaccinului rujeolic, urlian, rubeolic
şi a vaccinului varicelic (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
Vaccinarea persoanelor cu antecedente personale sau familiale de convulsii (inclusiv convulsii
febrile) se va lua ăn considerare cu precauţie. Pentru aceste persoane, se va avea în vedere, pentru
prima doză, imunizarea alternativă cu vaccinuri separate rujeolic, urlian, rubeolic şi varicelic (vezi pc t.
4.2). În orice circumstanţă, persoanele vaccinate vor fi monitorizate pentru apariţia febrei pe parcursul
perioadei de risc.
Incidenţa de apariţie a febrei este în mod obişnuit ridicată după administrarea primei doze de vaccin cu
componentă rujeolică. Nu au existat indicaţii privind existenţa unui risc crescut de apariţie a febrei
după administrarea celei de -a doua doze.
Pacienţi imunocompromişi
Vaccinarea poate fi considerată la pacienţi cu anumite deficienţe imunitare unde beneficiile depăşesc
riscur ile (ca de exemplu, subiecţi asimptomatici cu HIV, deficienţe de subclasă IgG, neutropenie
congenitală, boală granulomatoasă cronică şi boli de deficit a complementului).
Pacienţii imunocompromişi care nu au contraindicaţii pentru această vaccinare (vezi pct. 4.3) pot să nu
răspundă la fel de bine ca subiecţii imunocompetenţi. De aceea, anumiţi pacienţi pot contacta rujeolă,
oreion, rubeolă sau varicelă în caz de expunere, în pofida vaccinării corespunzătoare. Aceşti pacienţi
trebuie monitorizaţi atent, p entru a detecta semne de rujeolă, oreion, rubeolă şi varicelă.
Transmitere
Transmiterea virusurilor rujeolei, oreionului şi rubeolei de la persoanele vaccinate la contacţii
susceptibili nu a fost niciodată susţinută de dovezi, deşi excreţia faringială a v irusului rubeolei este
cunoscută a avea loc timp de 7- 28 de zile după vaccinare cu un vârf al excreţiei în ziua a 11- a.
Experienţa de după punerea pe piaţă sugerează că transmiterea virusului din vaccinul împotriva
varicelei poate avea loc foarte rar între persoanele vaccinate sănătoase, care dezvoltă o erupţie
asemănătoare varicelei, şi persoane susceptibile la varicelă. Persoanele vaccinate care dezvoltă o
erupţie asemănătoare cu varicela trebuie să evite contactul cu femei însărcinate susceptibile la varicelă
şi cu indivizii susceptibili cu risc crescut de varicelă severă (cum sunt pacienţii cu imunodeficienţă
primară şi dobândită), până la dispariţia completă a erupţiei cutanate.
4
Priorix-Tetra nu trebuie să fie administrat niciodată intravascular sau intradermic.
Trombocitopenie
La pacienţii care suferă de trombocitopenie au fost raportate agravări şi recurenţe ale acesteia după
prima doză cu un vaccin viu împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei. În asemenea cazuri, raportul
risc/beneficiu al imuniză rii cu Priorix-Tetra trebuie atent evaluat.
Sincopa (leşinul) poate să apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, în special la adolescenţi, ca
un răspuns psihogen la acul de seringă. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, cum
s unt tulburarea temporară a vederii, paraestezie şi mişcări tonico- clonice ale membrelor în timpul
recuperării. Pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului, este important să fie luate măsuri de
precauţie.
Similar oricărui vaccin, este posibil ca nu toa te persoanele vaccinate să dezvolte un răspuns imun
protector.
Utilizarea de Priorix -Tetra la pacienţi asimptomatici cu HIV nu a fost studiată. Administrarea Priorix-
Tetra la această populaţie trebuie luată în considerare , cu prudenţă, când, după părerea medicului,
neadministrarea vaccinului presupune un risc mai mare.
Interferenţa cu testarea serologică (vezi pct. 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi al te forme de interacţiune
Priorix -Tetra poate fi administrat simultan (dar în locuri de injectare diferite) cu oricare dintre
următoarele vaccinuri monovalente sau combinate [inclusiv vaccinurile hexavalente (DTPa -HBV -
IPV/Hib)]: vaccinul diftero -tetano -pertussis acelular (DTPa), vaccinul Haemophilus influenzae tip b
(Hib), vaccinul polio inactiv at (IPV), vaccinul împotriva hepatitei B (HBV).
Nu există date care să susţină utilizarea Priorix- Tetra cu alte vaccinuri.
Testarea serologică
Dacă este necesară testarea la tuberculină, aceasta trebuie efectuată înainte sau simultan cu vaccinarea,
întru cât s-a raportat că vaccinurile combinate împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei pot produce o
scădere temporară a sensibilităţii cutanate la tuberculină. Întrucât această anergie poate dura până la 6
săptămâni, testarea la tuberculină nu trebuie să fi e efectuată în acest interval după vaccinare, pentru a
evita rezultatele fals -negative.
La subiecţii care au primit gamaglobuline umane sau transfuzii de sânge, vaccinarea trebuie amânată
cu cel puţin 3 luni, din cauza posibilităţii eşecului vaccinării, p rin anticorpi dobândiţi pasiv.
Persoanele vaccinate trebuie să evite utilizarea salicilaţilor timp de 6 săptămâni după fiecare vaccinare
cu Priorix -Tetra (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptare a
Fertilitate
Priorix -Tetra nu a fost evalua t în cadrul studiilor de fertilitate.
Sarcina
Femeile gravide nu ar trebui vaccinate cu Priorix -Tetra.
Cu toate acestea, nu au fost raportate leziuni fetale în cazul administrării vaccinurilor împotriva
rujeolei, oreionului, rubeolei sau varicelei la fem ei gravide.
Sarcina trebuie evitată timp de 1 lună de la vaccinare. Femeile care intenţionează să rămână gravide
trebuie sfătuite să amâne momentul sarcinii.
5
Alăptarea
Nu sunt disponibile date adecvate despre utilizarea Priorix -Tetra în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este relevant .
4.8 Reacţii adverse
Rezumat al profilului de siguranţă
Profilul de siguranţă prezentat mai jos se bazează pe date din studii clinice în care peste 6700 de doze
de Priorix -Tetra au fost administrate la peste 4000 de copii cu vârste între 9 şi 27 de luni.
Evenimentele au fost înregistrate t imp de până la 42 de zile după vaccinare.
Cele mai frecvente reacţii adverse în urma administrării Priorix- Tetra au fost durere şi eritem la locul
injectării şi febră ≥38°C (măsurată rectal) sau ≥37.5°C (măsurată axilar/oral).
Lista reacţiilor adverse
Reacţiile adverse raportate sunt clasificate în funcţie de următoarea frecvenţă:
Foarte frecvente: (≥ 1/10)
Frecvente: (≥ 1/100 până la <1/10)
Mai puţin frecvente: (≥ 1/1,000 până la <1/100)
Rare: (≥ 1/10,000 până la <1/1,000)
Foarte rare: (<1/10,000)
Date raportate din studii clinice
Infecţii şi infestări
M ai puţin frecvente: infecţii ale căilor respiratorii superioare
Rare: otită medie
Tulburări hematologice şi ale sistemului limfatic
Mai puţin frecvente: limfadenopatie
Tulburări endocrine
Mai puţin frecvente: tumefiere a glandei parotide
Tulburări meta bolice şi de nutriţie
Mai puţin frecvente: anorexie
Tulburări psihice
Frecvente: iritabilitate
Mai puţin frecvente: plâns, nervozitate, insomnie
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: convulsii febrile*
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
M ai puţin frecvente: rinită
Rare: tuse, bronşită
Tulburări gastro- intestinale
Mai puţin frecvente: diaree, vărsături
6
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţii cutanate tranzitorii
Tulburări generale şi la nivelul locului de admini strare:
Foarte frecvente: durere şi eritem la locul injectării, febră (măsurată rectal ≥38°C - ≤ 39.5°C; măsurată
axilar/oral: ≥37,5°C - ≤39°C) **
Frecvente: edem la l ocul injectării, febră (măsurată rectal >39 ,5°C; măsurată axilar/oral >39°C)*
Mai puţin fre cvente: letargie, stare de rău, astenie
*Riscul de apariţie al convulsiilor febrile după administrarea primei doze de vaccin Priorix -Tetra la
copii cu vârste între 9 şi 30 de luni comparativ cu administrarea vaccinului rujeolic, urlian, rubeolic
sau administrarea simultană, dar separată, a vaccinului rujeolic, urlian, rubeolic şi a vaccinului
varicelic a fost analizat în cadrul unei analize retrospective a bazei de date.
Studiul a inclus 82656 de copii care au fost imunizaţi cu vaccinul rujeolic, urlian, rubeolic şi
varicelic, 149259 imunizaţi cu vaccin rujeolic, urlian, rubeolic şi 39203 imunizaţi cu vaccin rujeolic,
urlian, rubeolic şi, separat, cu vaccin varicelic.
În funcţie de definiţia cazurilor utilizată pentru a identifica convulsiile febrile pe p arcursul perioadei
principale de risc, de 5 până la 12 zile după administrarea primei doze, incidenţele convulsiilor
febrile au fost de 2,18 (IÎ 95%: 1,38; 3,45) sau de 6,19 (IÎ 95% : 4,71; 8,13) per 10000 de subiecţi
pentru grupul vaccinat cu vaccin rujeolic, urlian, rubeolic şi varicelic şi de 0,49 (IÎ 95%: 0,19; 1,25)
sau 2,55 (IÎ 95%: 1,67; 3,89) per 10000 de subiecţi pentru cohortele grupului de control.
Aceste date sugerează prezenţa unui caz suplimentar de convulsie febrilă per 5882 sau 2747 de
subiecţi vaccinaţi cu Priorix -Tetra comparativ cu cohortele grupului de control care au fost vaccinate
cu vaccin rujeolic, urlian, rubeolic sau simultan, dar separat, cu vaccinul rujeolic, urlian, rubeolic şi
vaccinul varicelic (risc atribuit de 1,70 ( IÎ 95% :-1,86; 3,46) şi respectiv 3,64 (IÎ 95% : -6,11; 8,30)
per 10000 de subiecţi) - vezi secţiunea 5.1.
**În urma administrării primei doze de vaccin combinat rujeolic, urlian, rubeolic, varicelic, a fost
observată o incidenţă crescu tă a febrei (de aproximativ 1,5 ori) comparativ cu administrarea
concomitentă a vaccinurilor combinat rujeolic, urlian, rubeolic şi a celui varicelic, în locuri de
administrare diferite .
Date raportate după punerea pe piaţă
În timpul supravegherii de după punerea pe piaţă , au fost raportate următoarele reacţii suplimentare în
asociere temporală cu vaccinarea împotriva rujeolei -oreionului -rubeolei şi varicelei:
Deoarece aceste evenimente au fost raportate spontan, nu este posibilă estimarea credibilă a frecvenţei
acestora.
Infecţii şi infestări
Meningită, herpes zoster** *, orhită, epididimită, sindrom pseudo- oreionic
Tulburări hematologice şi ale sistemului limfatic
Trombocitopenie, purpură trombocitopenică
Tulburări ale sistemului imun
Reacţii alergice (inclusiv reacţii anafilactice şi anafilactoide)
Tulburări ale sistemului nervos
Encefalită, cerebelită, accident cerebrovascular, sindrom Guillain Barré, mielită transversă, nevrită
periferică, ataxie cerebeloasă, simptome asemănătoare cerebelitei
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Eritem polimorf
Tulburări musculoscheletice şi ale ţesutului conjunctiv
7
Artralgie, artrită
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Sindrom Kawasaki
*** Această reacţie adversă raportată după vaccinare este de asemenea o consecinţă a infecţiei cu
virusul sălbatic varicelian. Nu există nici un indiciu al creşterii riscului de apariţie a herpesului zoster
după vaccinare comparativ cu boala de tip sălbatic.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat nici un caz de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Vaccin viral, cod ATC J07BD54
Eficacitate
Eficacitatea vaccinului monovalent Oka/RIT (Varilrix) al GlaxoSmithKline (GSK) şi al vaccinului
Priorix -Tetra în prevenirea varicelei a fost evaluată în cadrul unui studiu clinic extins, randomizat, care
a inclus vaccinul rujeolic, urlian, rubeolic al GSK (Priorix) ca grup de control activ. Studiul clinic a
fost realizat în Europa unde vaccinarea de rutină împotriva virusului vari celic nu este implementată.
Copiilor, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 22 de luni, le -au fost administrate două doze de Priorix- Tetra la
o distanţă de 6 săptămâni între doze (N = 2279) sau le -a fost administrată o doză de Varilrix (N =
2263) şi au fost urmăr iţi pe parcursul unei perioade de aproximativ 35 de luni după vaccinare
(urmărirea pe termen lung - 10 ani, este în desfăşurare). Eficacitatea observată a vaccinurilor împotriva
varicelei ,indiferent de gradul de severitate al bolii, (definită utilizând o s cală prespecificată),
confirmată epidemiologic sau prin i ntermediul PCR (Reacţie de Polimerizare în Lanţ), a fost de 94,9%
(97,5% IÎ: 92,4; 96,6%) după administrarea a două doze de Priorix- Tetra şi 65,4 % (97,5% IÎ: 57,2;
72,1%) după administrarea unei doz e de Varilrix. Eficacitatea vaccinurilor împotriva varicelei
confirmate, moderate sau severe, a fost de 99,5% (97,5% IÎ : 97,5; 99,9%) după administrarea a două
doze de Priorix- Tetra şi 90,7% (97,5% IÎ: 85,9; 93,9%) după administrarea unei doze de Varilrix.
În cadrul unui studiu desfăşurat în Finlanda, conceput special pentru a evalua eficacitatea vaccinului
Varilix, au fost urmăriţi îndeaproape, după vaccinarea cu o doză, 493 copii, cu vârsta cuprinsă între 10
şi 30 de luni, pe o durată de aproximativ 2,5 ani. Eficacitatea protectivă a fost de 100% (95% IÎ: 80;
100%) faţa de cazurile clinice obisnuite sau severe de varicelă (≥ 30 vezicule) şi 88% (95% IÎ:
72;96%) faţă de orice caz confirmat serologic de varicelă (cel putin o veziculă sau papulă).
Datele de eficacitate sugerează un nivel mai ridicat de protecţie şi o formă mai uşoară a bolii după
administrarea a două doze de vaccin , cu componentă varicelică , în comparaţie cu administrarea unei
singure doze.
Efic acitatea administrării a două doze de Priorix- Tetra, în timpul epidemiilor de varicelă apărute în
centre de îngrijire de zi în Germania, unde este recomandată vaccinarea împotriva varicelei la copii ,
î ncepând cu vârsta de 11 luni, a fost de 91% (95% IÎ: 65;98%) împotriva oricărei forme a bolii şi 94%
(95% IÎ: 54;99%) împotriva varicelei moderate.
8
Eficacitatea unei doze de Varilrix a fost estimată în contexte diferite (focare, studii de caz -control şi
baz e de date) şi a variat între 20% -92% împotriva oricărei forme a varicelei şi între 86% -100%
împotri va varicelei moderate sau severe.
Răspunsul imun
Mai multe studii clinice au evaluat răspunsul imun determinat de Priorix- Tetra. Titrurile de anticorpi
anti -rujeolici, anti -urlieni şi anti -rubeolici au fost determinate folosind tehnici disponibile comerci al de
dozare imunoenzimatică (enzyme -linked immunosorb ent assays, ELISA). Suplimentar, anticorpii anti -
urlieni au fost titraţi folosind o tehnică neutralizantă a reducerii plăcii (plaque -reduction neutralisation
assay). Aceşti parametrii serologici sunt la rg acceptaţi ca markeri–surogat pentru protecţia imună. O
tehnică comercială modificată de imunofluorescenţă (IFA) şi o tehnică comercială ELISA au fost
folosit e pentru a compara răspunsul imun împotriva varicelei determinat de Priorix- Tetra cu cel
observa t la vaccinul GSK împotriva varicelei.
În trei studii clinice efectuate în Europa (Austria, Finlanda, Germania, Grecia, Polonia) aproximativ
2000 de copii nevaccinaţi anterior, cu vârste cuprinse între 11 şi 23 de luni, au primit 2 doze de
Priorix -Tetra, cu un interval de 6 săptămâni între doze. Ratele de seroconversie (SC) şi media
geometrică a concentraţiilor/titrurilor de anticorpi (MGC/MGT) sunt rezumate în tabelul de mai jos.
Testare a
anticorpilor (cut -
off)
După doza 1 După doza 2
SC
(95 % IÎ)
MGC/MGT
(95 % IÎ)
SC
(95 % IÎ)
MGC/MGT
(95 % IÎ)
Rujeolă
ELISA
(150mIU/ml)
96,4%
(IÎ: 95,5;97,2)
3184,5
(IÎ: 3046,5;3328,7)
99,1%
(IÎ: 98,6;99,5)
4828,6
(IÎ: 4644,3;5020,1)
Oreion
ELISA (231U/ml)
Neutralizare
(1:28)
91,3%
( IÎ: 90,0;92,5)
95,4%
(IÎ: 94,3;96,3)
976,7
( IÎ: 934,8;1020,5)
147,0
(IÎ: 138,6;155,8)
98,8%
( IÎ: 98,2;99,2)
99,4%
(IÎ: 98,9;99,7)
1564,4
( IÎ: 1514,6;1615,8)
478,4
(IÎ: 455,1;503,0)
Rubeolă
ELISA (4IU/ml)
99,7%
(IÎ: 99,4; 99,9)
62,2
(IÎ: 60,0;64,5)
99,9%
(IÎ: 99,6;100)
119,7
(IÎ: 116,4;123,1)
Varicelă
IFA (1:4)
ELISA
(50mIU/ml)
97,2%
( IÎ: 96,3;97,9)
89,4%
( IÎ: 87,8;90,8)
97,5
( IÎ: 92,2;103,1)
112,0
( IÎ: 93,5;134,0)
99,8%
( IÎ: 99,5;100)
99,2%
( IÎ: 98,5; 99,6)
2587,8
( IÎ: 2454,0;2728,9)
2403,9
( IÎ: 1962,4;2944,6 )
Ratele de seroconversie şi mediile geometrice ale concentraţiilor/titrurilor de anticorpi au fost similare
cu cele observate după vaccinarea separată cu Varilrix şi Priorix.
La copii vaccinaţi la vârsta de 11 luni, proporţia de copii cu titruri protec toare pentru rujeolă (> 150
m UI /m l) după prima doză este 91- 92%, proporţie mai mică decât cea observată cînd prima doză este
administrată de la vârsta de 12 luni.
A doua doză de Priorix-Tetra a indus o creştere a ratelor de seroconversie şi/sau a nivelel or de
anticorpi pentru componentele împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei. De aceea, pentru a evita
infecţia în intervalul dintre doze, se preferă ca administrarea celei de- a doua doze să aibă loc în
următoarele trei luni de după prima doză.
Datele sugerează o efi cacitate mai mare şi o scădere a incidenţei varicelei de scăpare după două doze
de vaccin faţă de o singură doză. Acest lucru se corelează cu o creştere a nivelelor de anticorpi anti -
9
varicelă determinate de a doua doză, ceea ce sugerează că a doua doză de antigen al varicelei
acţionează ca un amplificator al răspunsului.
În cadrul a 2 studii clinice a fost evaluat răspunsul imun al Priorix -Tetra administrat ca a doua doză a
vaccinului ROR la copii cu vârsta cuprinsă între 24 luni şi 6 ani. Copiilor le -a fost anterior
administrată schema de imunizare cu un vaccin ROR sau, alternativ, cu un vaccin ROR administrat
concomitent cu un vaccin varicelic viu atenuat. Ratele de seropozitivitate pentru anticorpii anti -
varicelă au fost de 98,1 % (IFA) l a copiii vaccinaţi anterior cu vaccinul ROR şi 100% la copiii
vaccinaţi anterior cu un vaccin ROR administrat concomitent cu un vaccin varicelic viu atenuat.
Ratele de seropozitivitate pentru anticorpii anti-rujeolici, anti -urlieni şi anti- rubeolici au fos t 100% în
cazul ambelor studii.
Răspuns imun la copii cu vârsta cuprinsă între 9 şi 10 luni
Un studiu clinic efectuat în Asia (Singapore) a înrolat 300 de copii sănătoşi cu vârste cuprinse între 9
şi 10 luni la momentul primei doze. Din aceştia, 153 subie cţi au primit 2 doze de Priorix-Tetra cu un
interval între doze de 3 luni, şi 147 de subiecţi au primit Priorix şi Vari lrix. Ratele de seroconversie şi
mediile geometrice ale concentraţiilor/titrurilor anticorpilor au fost similare cu cele observate după
v accinarea separată cu Varilrix şi Priorix. Ratele de seroconversie după prima doză de Priorix- Tetra au
fost comparabile pentru toţi antigenii, cu excepţia rujeolei, celor observate la copii cu vârsta cuprină
între 12- 24 luni din alte studii clinice. Rata de seroconversie pentru rujeolă raportată la copiii cu vârsta
cuprinsă între 9 şi 10 luni după o doză de Priorix- Tetra a fost de 93,3% (95% IÎ: 87.6;96.9). Copiii în
primul an de viaţă pot să nu răspundă suficient la componentele vaccinului, posibil datorit ă
interferenţei cu anticorpii materni. De aceea, o a doua doză de Priorix- Tetra trebuie administrată la trei
luni după prima doză.
Persistenţa răspunsului imun
În cadrul unui studiu clinic extins, la 2 ani după vaccinarea cu două doze de Priorix- Tetra, ratele de
seropozitivitate pentru anticorpii anti- varicelă, au fost de 99,4% (ELISA) şi 99,2% (IFA) , respectiv
99,1%, 90,5% şi 100% pentru anticorpii anti-rujeolici, anti -urlieni şi anti- rubeolici (ELISA).
Studiu observaţional de supraveghere a siguranţei după punerea pe piaţă
Riscul de convulsii febrile după administrarea primei doze de Priorix- Tetra la copii cu vârste cuprinse
între 9 şi 30 de luni a fost analizat în cadrul unei analize retrospective a bazei de date (vezi punctul
4.8).
5.2 Proprietăţi fa rmacocinetice
Nu este cazul.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Un studiu de toxicitate cu doze repetate , la animale, nu a demonstrat nicio toxicitate locală sau
sistemică a vaccinului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere :
A minoacizi
Lactoză anhidră
Manitol
Sorbitol
Mediu 199
Solvent:
Apă pentru preparate injectabile
10
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni.
După reconstituire, vaccinul trebuie administrat imediat sau păstrat în frigider (2° C – 8°C). Dacă nu
este folosit în 24 de ore, vaccinul trebuie aruncat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra şi transporta la frigider (2 °C – 8° C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină .
Pentru condiţiile de păstrare după reconstituire a medicamentului , vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pulbere în flacon (sticlă de tip I) cu un dop (cauci uc butilic).
0,5 ml de solvent într -o seringă preumplută (sticlă de tip I) cu piston cu opritor (cauciuc butilic), cu
sau fără ace separate, în ambalaje de următoarele dimensiuni:
- cu 2 ace separate: ambalaje de 1 sau 10.
- fără ac: ambalaje de 1, 10, 20 sau 50.
Este posibil ca nu toate ambalajele să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Vaccinul reconstituit trebuie să fie verificat vizual pentru a observa existenţa oricăror particule străine
şi/sau aspect fizic anormal . Dacă oricare dintre acestea sunt observate, vaccinul trebuie aruncat.
Vaccinul este reconstituit prin adăugarea întregului conţinut al seringii preumplute cu solvent în
flaconul care conţine pulberea.
Pentru a ata şa acul la seringă, urmăriţi imaginea de mai jos. Cu toate acestea, seringa pusă la dispoziţie
împreună cu vaccinul PRIORIX -TETRA poate fi uşor diferită (fără filet) faţă de seringa descrisă în
imagine. În acest caz, acul va fi ataşat fără rotire la seringă.
Ac
Seringă
1.Ţinând
corpul seringii într -o mână (evitaţi să ţineţi pistonul seringii), deşurubaţi capacul seringii
prin rotirea acestuia în sens invers acelor de ceasornic.
Pistonul seringii Corpul seringii
Capacul seringii
Teaca protectoare a acului
11
2. Pentru a ataşa acul la seringă, rotiţi acul pe seringă în sensul acelor de ceasornic până când simţiti
că se blochează (vezi imaginea de mai sus).
3. Îndepărtaţi teaca protectoare a acului, care, în anumite situaţii, poate fi puţin rigidă.
Adăugaţi solventul la pulbere. După adăugarea de solvent în pulbere, amestecul trebuie bine agitat,
până când pulberea este complet dizolvată în solvent.
Culoarea vaccinului reconstituit poate varia de la portocaliu -deschis la roz -fucsia, datorită unor variaţii
minore de pH. Acest lucru este normal şi nu afectează eficacitatea vaccinului. Dacă sunt observa te alte
variaţii, vaccinul trebuie aruncat.
Se recomandă utilizarea unui ac nou de seringă pentru administrarea vaccinului.
A se injecta întregul conţinut al flaconului.
Orice medicament nefolosit sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate c u reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline (GSK) S .R .L .
Str. Costache Negri nr. 1- 5, Opera Center One, et. 5 şi 6 (Zona 1) , Sector 5, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4621/2012/01- 02-03 -04 -05 -06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoire autorizaţie – Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2015
