FOSYPRIL 10 mg
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR. 6334/2006/01 -02 ;
6335/2006/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
FOSYPRIL 10 mg comprimate
FOSYPRIL 20 mg comprimate
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
FOSYPRIL 10 mg
Un comprimat conţ ine fosinopril sodic 10 mg.
Excipien ţi: fiecare comprimat conţine lactoză anhidră 22,00 mg.
FOSYPRIL 20 mg
Un comprimat conţ ine fosinopril sodic 20 mg.
Excipienţi: fiecare comprimat conţine lactoză anhidră 44,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor vedeţi paragraful 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate .
FOSYPRIL 10 MG
Comprimatele sunt ovale, de culoare albă sau aproape albă, prevăzute cu linie mediană pe ambele feţe; pe una
din feţe, de o parte şi de alta a liniei mediane, sunt marcate specificaţiile « F » şi « 10 ».
FOSYPRIL 20 MG
Comprimatele sunt ovale, de culoare albă sau aproape albă, prevăzute cu linie mediană pe ambele feţe; pe una
din feţe, de o parte ş i de alta a liniei mediane, sunt marcate specificaţiile « F » şi « 20 ».
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Hipertensiune arterială
FOSYPRIL este indicat în tratamentul hipertensiunii arteriale. Poate fi utilizat singur sau î n asociere cu alţi
agen ţi antihipertensivi. Utilizarea concomitentă a FOSYPRIL cu diureticele (de exemplu diuretice tiazidice)
poten ţeaz ă efectul antihipertensiv (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
Insuficien ţă cardiac ă
FOSYPRIL este indicat în tratamentul insuficien ţei cardiace î n asociere cu un diuretic. La ace şti pacien ţi,
fosinoprilul amelioreaz ă simptomele ş i toleranţa la efort, reduce severitatea insuficien ţei cardiace ş i scade
frecven ţa spitaliz ărilo r pentru insuficien ţa cardiac ă ( vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
4.2 Doze ş i mod de administrare
2
Doza trebuie individualizată.
Adul ţi
Pacien ţi hipertensivi f ără diuretic î n tratament
Doza zilnic ă recomandat ă poate varia între 10 - 40 mg fosinopril î ntr-o priz ă unic ă, indiferent de ingestia de
alimente . Doza in iţ ială recomandat ă este de 10 mg fosinopril pe zi. Dozele trebuie ajustate dup ă 4 s ăpt ăm âni
î n func ţie de tensiunea arterial ă. Nu se obţ ine o scădere mai mare a tensiunii arteriale cu doze mai mari de 40
mg fosinopril zilnic. Dac ă nu se reu şe şte controlul tensiunii arteriale doar cu FOSYPRIL, este necesară
asocierea unui diuretic (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
Pacien ţi hipertensivi trata ţi concomit ent cu un diuretic
Administrarea diureticului trebuie î ntreruptă cu c âteva zile î naintea începerii administ ră rii de FOSYPRIL, în
vederea reducerii riscului apari ţiei unui r ăspuns hipotens or excesiv. Dacă , după o perioadă de observaţ ie de
aproximativ 4 s ăpt ăm âni, tensiunea arterial ă este controlat ă inadecvat, tratamentul cu diuretic poate fi
reevaluat. Dacă trat amentul diuretic nu poate fi întrerupt administrarea FOSYPRIL trebuie ini ţiat ă sub
supraveghere medical ă atent ă timp de c âteva ore ş i pân ă î n momentul stabiliz ării tensiunii arteriale .
La pacien ţii hipertensivi afla ţi în tratament cu diuretice, fluxul sanguin cerebral mediu la nivel cerebral este
men ţinut între 4 şi 24 ore după administrarea de fosinopril, în ciuda sc ăderii semnificative a tensiunii arteriale
( vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
Insuficien ţa cardiac ă
Doza ini ţial ă recomandat ă este de 10 mg f osinopril zilnic, sub supraveghere medical ă atent ă. Dac ă doza
ini ţial ă este bine tolerat ă de pacien ţi, urm ătoarele doze trebuie crescute ulterior p ână la 40 mg zilnic. Apari ţia
hipotensiunii arteriale după doza ini ţială nu trebuie s ă împiedice cre şterea ul terioară a dozei de fosinopril,
după un management eficace al hipotensiunii arteriale. FOSYPRIL trebuie administrat concomitent cu un
diuretic ( vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
Insuficien ţa cardiac ă – pacien ţi cu risc crescut
Pentru pacienţ ii cu insuficienţă cardiacă sever ă (NYHA IV) se recomand ă ini ţierea tratamentului în spital,
sub supraveghere medical ă, ca ş i la cei cu un risc particular de hipotensiune arterial ă la prima doz ă, de
exemplu pacien ţi trata ţi cu doze multiple sau mari de diuretice (de exem plu > 80 mg furosemid), pacienţ i cu
hipovolemie, hiponatriemie (sodiu plasmatic < 130 m Eq/l), hipotensiune arterială preexistent ă ( tensiune
arterial ă sistolic ă < 90 mmHg), pacien ţi cu insuficien ţă cardiacă necontrolat ă terapeutic şi pacien ţi afla ţi î n
trat ament cu vasodilatatoare î n doze mari ( vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
Copii şi adolescenţi
Utilizarea la această grupă de vârstă nu este recomandată. Este limitată experienţ a din studiile clinice de
utilizare a fosinoprilului la copii hipertensivi cu v ârsta de 6 ani şi peste (vezi pct. 5.1, 5.2 şi 4.8). N u a fost
stabilită doza optimă la copii. N u este disponibilă o doză corespunzătoare pentru copiii care cântăresc mai
puţin de 50 kg.
Pacien ţi vârstnici
Nu este necesar ă o ajustare a dozei la pacien ţii cu func ţie renal ă ş i hepatic ă normal ă, deoarece nu exist ă
diferen ţe din punct de vedere al parametrilor farmacocinetici ş i al răspunsului antihipertensiv între pacien ţii
î n v ârst ă ş i cei tineri.
Insuficien ţa hepatic ă funcţional ă
Tratament ul trebuie in iţia t cu o doz ă de 10 mg fosinopril . Deşi rata hidrolizei poate fi mic ă la ace şti pacien ţi,
gradul de hidroliz ă nu este redus în mod apreciabil la pacien ţii cu func ţie hepatic ă alterat ă. La acest grup de
pacien ţi există dovezi c ă epurarea hepatic ă redus ă a fos inoprilatului se compenseaz ă cu excreţ ia ridicată pe
cale renal ă.
Insuficien ţa renal ă
3
Tratamentul trebuie iniţiat cu o doz ă de 10 mg fosinopril ; î n func ţie de r ăspuns doza poate fi crescut ă pentru a
se ob ţine efectul terap eutic dorit.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la fosinopril sodic, la al ţi inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau la
oricare dintre excipien ţii medicamentului enumeraţi la pct. 6.1.
Antecedente de edem angioneurotic legat de administrarea de inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei.
Al doilea şi al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 şi 4.6) .
Administrarea concomitentă a FOSYPRIL cu medicamente care conţin aliskiren este contraindicată la
pacienţii cu diabet zaharat sau insuficienț ă renală (RFG <60ml/min/1,73 m2) (vezi pct. 4.5 şi 5.1).
4.4 Atenţion ări ş i precau ţii speciale pentru utilizare
Angioedem ( edem angioneurotic)
La pacien ţii trata ţi cu inhibitori ai ECA a fost raportat a ngioedemul care cuprinde extremit ăţile, fa ţa, buzele,
membran ele mucoase, limba, glota şi laringele putând duce la obstrucţia căilor aeriene care î n cazuri rare
poate fi le tală. Dac ă apar astfel de simptome în timpul tratamentului cu FOSYPRIL , acesta trebuie întrerupt şi
este necesar tratament simptomatic ( administrare subcutanat ă imediat ă de solu ţie de adrenali nă, dilu ţie
1:1000). Edemul limitat la nivelul feţei, membranelor mucoase ale gurii, buzelor şi extremităţilor de obicei,
s -a rezolvat la întreruperea tratamentului cu fosi nopril, unele cazuri au necesitat tratament medical.
Edem angioneurotic intestinal
Edemul angioneurotic intestinal a fost raportat rar la pacienţii trataţi cu inhibitori ai ECA. Aceşti pacienţi au
prezentat dureri abdominale (cu sau fără greaţă sau vărsături), în unele cazuri nu au existat antecedente de
angioedem facial şi nivelurile esterazei 1 C erau normale. Angioedemul a fost diagnosticat prin proceduri
inclusiv scanare CT abdominală sau cu ultrasunete, sau la chirurgie, şi simptomele s -au rezolvat după oprirea
inhibitorilor ECA. Edemul angioneurotic intestinal trebuie inclus în diagnosticul diferenţial al pacienţilor cu
inhibitori ai ECA care prezintă dureri abdominale.
Reac ţii anafilactoide în cursul hemodializei cu membrane cu flux crescut sau aferezei lipoproteinelor
O bservaţ ii clinice recente au ar ătat o mare inciden ţă a reacţ iilor anafilactoide în cursul hemodializei cu
membrane cu flux crescut (ex. AN69) la pacien ţii care au primit IECA. De aceea, trebuie evitat tratamentul
cu IECA utilizându -se un medicament din altă clasă sau se pot utiliza alt e tip uri de membrane. Reac ţii
similare au fost observate î n timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică cu dextran sulfat de absorbţie.
Reacţii anafilactice în timpul tratamentului de desensibilizare
Foarte rar s- au raportat reac ţii anafilactoide în timpul desensibiliz ării fa ţă de veninul de hymenoptere la
pacien ţii afla ţi în tratament cu IECA .
Doi pacienţi care au urmat tratament de desensibilizare cu venin de himenoptere în timpul tratamentului cu
un alt inhibitor al ECA, enalapril, au prezentat reacţii anafilactoide ce au pus viaţa în pericol. La aceeaşi
pacienţi, aceste reacţii au fost evitate atunci când inhibitorul ECA a fost temporar întrerupt, dar acestea au
reapărut la reluarea accidentală. Prin urmare, este necesară prudenţă la pacienţii trataţi cu inhibitori ai ECA în
cursul procedurilor de desensibilizare.
Neutropenie/ agranulocitoz ă
Agranulocitoza ş i deprimarea m ăduvei osoase au fost raportate rar în timpul tratamentului cu IECA . Acestea
pot ap ărea mai frecvent în cazul pac ienţilor cu func ţie renal ă deficitar ă, î n special la pacien ţii cu boală
vasculară de colagen cum ar fi lupusul eritematos sistemic sau sclerodermi a. Trebuie să se ia în considerare
monitoriza rea atentă a hemoleucogramei la astfel de pacienţi.
Hipotensiune arterială
Hipotensiunea arterial ă simptomatic ă după administrarea de fosinopril a fost rar î ntâlnit ă la pacien ţii cu
hipertensiune arterial ă necomplicat ă. Ca ş i în cazul altor IECA, pacien ţii cu risc pentru hipotensiune arterială
excesiv ă, uneori asociată cu disfunc ţie renal ă, include ş i pe cei cu: insuficien ţă cardiac ă congestiv ă,
4
hipertensiune renovasculară, regim hiposodat, dializă renal ă, tratament diuretic, deple ţie hidro electrolitic ă, de
diferite etiologii. La pacien ţii cu unul din ace şti factori de risc, este prudent s ă se întrerup ă sau să se reduc ă
doza de diuretic sau să se ia m ăsuri care s ă asigure o hidratare adecvat ă î naintea începerii tratamentului cu
FOSYPRIL . Tratamentul la aceş ti pacienţi trebuie ini ţiat sub supraveghere medical ă atent ă ş i urm ări ţi cu
aten ţie î n caz că este necesar ă sc ăderea sau cre şterea dozei de FOSYPRIL sau diuretic.
Un episod trec ător de hipotensi une arterială nu constituie o contraindica ţie pentru dozele ulterioare care pot fi
administrate fără dificultate după corecta rea de sare şi/sau volum.
La pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă, cu sau fără insuficienţă renală asociată, terapia cu inhibitori
ai ECA poate determina hipotensiune arterială excesivă, care poate fi asociată cu oligurie sau azotemie şi,
rareori , cu insuficienţă renală acută şi deces. La aceşti pacienţi, terapia cu fosinopril trebuie iniţiată sub
supraveghere medicală strictă, aceştia fiiind supravegheaţi medical îndeaproape pentru primele 2 săptămâni
de tratament şi ori de câte ori doza de fosinopril sau diuretice este crescută. Supravegherea medicală trebuie
să se acorde la reducerea dozei de diuretic la pacienţii cu tensiune arterială normală sau scăzută care au fost
trataţi cu diuretice puternice sau care sunt cu hiponatremie.
Hipotensiunea a rterială nu este în sine un motiv de întrerupere a fosinoprilului. Hipotensiunea arterială este
mai mare la primele doze ale tratamentului; acest efect se stabilizează în termen de o săptămână sau două, şi,
în general, revine la nivelul de dinainte de trat ament fără o scădere a eficacităţii terapeutice.
Insuficien ţa hepatic ă
Foarte rar, inhibitorii ECA au fost asociaţi cu un sindrom care debutează cu icter colestatic sau hepatită şi
progresează până la necroză hepatică fulminantă şi (uneori) la deces. Mecanismul acestui sindrom nu este
cunoscut. Pacienţii trataţi cu inhibitori ECA, care prezintă icter sau creşteri semnificative ale enzimelor
hepatice, trebuie să întrerupă tratamentul cu inhibitorul ECA şi să fie supravegheaţi adecvat din punct de
vedere med ical.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică p ot dezvolta niveluri ridicate plasmatice de fosinopril. Într -un studiu la
pacienţi cu ciroză alcoolică sau biliară, clearance- ul aparent corporal total al fosinoprilatului a fost scăzut şi
ASC plasmatic s-a dublat aproximativ.
Insuficien ţa renal ă
Î n timpul tratamentului cu IECA, pacienţ ii cu afecţiuni preexistente precum insuficienţă cardiac ă congestiv ă,
hipertensiune arterial ă renovascular ă ( în special stenoz ă de arter ă renal ă) sau cei cu deple ţie hidroelectrolitic ă
de diferite etiologii prezintă un risc crescut de insuficien ţă renal ă, incluz ând: cre şterea uremiei , creatinin emie i
ş i a potas emiei; protein urie; modific ări ale diurezei (incluz ând oligurie/ anurie) şi sumar de urină modificat.
Poate fi necesar ă reducer ea sau întreruperea administr ării de diuretic şi/sau FOSYPRIL.
FOSYPRIL este contraindicat la pacien ţii cu insuficien ţă renal ă sever ă (clearance- ul <30 ml/min).
La pacienţii hipertensivi cu stenoză de arteră renală într -unul sau ambii rinichi, pot să apa ră în timpul
tratamentului cu un inhibitor al ECA creşteri ale azotului ureic din sânge şi a creatininei serice. Aceste
creşteri sunt de obicei reversibile la întreruperea tratamentului. La aceşti pacienţi, funcţia renală trebuie
monitoriza tă în timpul pri melor săpt ăm âni de tratament.
Unii pacienţi hipertensivi fără o boală renală vasculară preexistentă au dezvoltat creşteri ale azotului ureic din
sânge şi a creatininei serice, de obicei minore sau tranzitorii când fosinoprilul a fost administrat concomite nt
cu un diuretic. Această situaţie este mai frecventă în prezenţa afectării renale preexistente. Poate fi necesar ă
reducerea dozelor de fosinopril .
La pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă severă a căror funcţie renală poate depinde de activitat ea
sistemului renină -angiotensină -aldosteron, tratamentul cu un inhibitor ECA poate fi asociat cu oligurie şi/sau
azotemie progresivă şi, rareori, cu insuficienţă renală acută şi/sau cu deces.
Evaluarea func ţiei renale înainte de tratame nul cu FOSYPRIL
5
Atunci c ând este necesar, î naintea începerii tratamentului şi în timpul tratamentului cu FOSYPRIL la un
pacient hipertensiv, trebuie e valuată func ţi a renal ă.
Hiper kaliemie
La unii pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, inclusiv fosinopril, s -au observat cr eşteri ale concentraţiei
plasmatice de potasiu.
P acien ţii cu risc de a face hiperkaliemie includ pe cei cu insuficien ţă renal ă, diabet zaharat ş i pe cei care sunt
trata ţi cu diu retice ce economisesc potasiul, suplimente de potasiu ş i/sau substituienţi de sare conţin ând
potasiu sau alte medicamente care determin ă cre şteri ale potasiului plasmatic (de exemplu, heparina) .
Tuse
Tusea a fost raportată în timpul utilizării inhibitorilor ECA, inclusiv fosinopril. În mod caracteristic, tusea
este neproductivă, pe rsistentă şi se remite după întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorii ECA
trebuie luată în considerare în diagnosticul diferenţial al tusei.
Interven ţii chirurgicale/anestezie
Tratamentul cu IECA poate determina poten ţarea efectelor hipoten sive ale anestezicelor ş i analgezicelor.
Dac ă apare hipotensiune arterială la pacien ţii s upu şi interven ţiei chirurgicale/ anesteziei, aceasta poate fi
corectat ă prin cre şterea volemiei.
Utilizare la vârstnici
Dintre pacienţii care au primit fosinopril în c adrul studiilor clinice, nu au fost observate diferenţe globale în
eficacitate şi siguranţă între pacienţii mai în vârstă (65 ani sau mai mult) şi la pacienţii mai tineri; cu toate
acestea nu poate fi exclusă o mai mare sensibilitate a unor persoane mai în vârstă.
Blocarea dublă a sistemului renină -angiotensină -aldosteron (SRAA)
Există dovezi că administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanţilor receptorilor angiotensinei II sau
aliskirenului creşte riscul de apariţie a hipotensiunii arteriale, h iperkaliemiei şi de diminuare a funcţiei renale
(inclusiv insuficienţă renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a SRAA prin
administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanţilor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului
(v ezi pct. 4.5 şi 5.1).
Dacă terapia de blocare dublă este considerată absolut necesară, aceasta trebuie administrată numai sub
supravegherea unui medic specialist şi cu monitorizarea atentă şi frecventă a funcţiei renale, a valorilor
electroliţilor şi a ten siunii arteriale.
Inhibitorii ECA şi blocanţii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizaţi concomitent la pacienţii cu
nefropatie diabetică.
Sarcina
Tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) nu trebuie început în tim pul
sarcinii. În cazul în care continuarea tratamentului cu IECA nu este considerată esenţială, pacientele care
planifică o sarcină trebuie transferate la un tratament antihipertensiv alternativ cu profil de siguranţă stabilit
pentru utilizarea în timpul s arcinii. În momentul diagnosticării unei sarcini, tratamentul cu IECA trebuie oprit
imediat şi, dacă este cazul, se începe un tratament alternativ (vezi pct. 4.3 şi 4.6).
Morbiditatea si mortalitate a fetală/neonatală
Atunci când sunt utilizaţi în timpul sarcinii, inhibitorii ECA pot provoca leziuni şi chiar moartea fătului în
curs de dezvoltare.
Datorită conţinutului în lactoză al FOSYPRIL , pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabs orbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţ iuni cu alte medicamente şi alte forme de interac ţiune
Asocieri nerecomandate
6
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină -aldosteron (SRAA)
Datele provenite din studi i clinice au evidenţiat faptul că blocarea dublă a sistemului renină -angiotensină -
aldosteron (SRAA), prin administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, a blocanţilor receptorilor
angiotensinei II sau a aliskirenului, este asociată cu o frecvenţă mai mare a reacţiilor adverse, cum sunt
hipotensiunea arterială, hiperkaliemia şi diminuarea funcţiei renal e (inclusiv insuficienţă renală acută),
comparativ cu administrarea unui singur medicament care acţionează asupra SRAA (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.1).
Diuretic e care economisesc potasiu sau suplimente cu potasiu
D iureticele care economisesc potasiu (spironolactona, amilorid, triamteren ş i altele) sau suplimentele de
potasiu pot cre şte riscul de hiperkaliemie . În cazul î n care asocierea este necesar ă (hipokaliemi e), se
recomand ă pruden ţă ş i cu monitorizarea frecventă a concentraţiei plasmatice a potasiului.
L itiu
În cazul administrării concomitente de litiu şi inhibitori ai ECA au fost raportate creşteri ale toxicităţii şi ale
concentraţiilor plasmatice de litiu . Administrarea fosinopril cu litiu trebuie realizată cu precauţie şi
concentraţia plasmatică a litiului trebuie atent monitorizată.
E stramustin a
R isc de creş tere a reacţ iilor adverse de tipul edemului angioneurotic .
Asocieri care necesit ă precau ţie
A ntiinflamatoare nesteroidiene ş i salicilaţi
L a pacien ţi cu risc (v ârstnici ş i/sau deshidrata ţi) pot determina insuficien ţă renal ă acut ă prin sc ăderea filtr ării
glomerulare, prin inhibi ţia prostaglandinelor vasodilatatoare. De asemenea, reduc efectul antihip ertensiv al
fosinoprilului. Este necesar ă supravegherea func ţiei renale ş i hidratare adecvat ă.
S -a raportat c ă indometacin ul poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA, în special în cazurile
de hipertensiune arterială cu renină scăzută. Alte medicamente antiinflamato are n esteroid iene (de exemplu,
aspirina) pot avea un efect similar.
A ntidiabetice (insuline, sulfamide hipoglicemiante)
A socierea cu IECA poate antrena majorarea efectului hipoglicemiant. Apari ţia hipoglicemiei manifeste este
ex cep ţional ă.
B aclofen
M ajorarea efectului antihipertensiv; se recomand ă supravegherea tensiunii arteriale ş i ajustarea dozelor.
D iuretice hipokaliemiante
P acien ţii afla ţi sub tratament diuretic, şi mai ales la cei la care terapia cu diuretice a fost rece nt instituită
precum şi cei cu restricţii dietetice severe de sare sau cu dializă, pot experimenta ocazional o reducere
precipitată a tensiunii arteriale, de obicei, în prima oră după ce s -a primit doza iniţială de fosinopril . Riscul de
apari ţie a hipotens iunii arteriale poate fi redus prin î ntreruperea administrării diureticului î naintea începerii
tratamentului cu fosinopril sodic.
Asocieri de care trebuie ţ inut cont
A mifostin a
C re şterea efectului antihipertensiv .
A ntidepresive imipraminice (triciclice ), neuroleptice
E fect antihipertensiv ş i risc de hipotensiune ortostatic ă marcat ă (efect aditiv) .
G lucocorticoizi, tetracosactid
D iminu ă efectul antihipertensiv (prin reten ţie hidrosodat ă).
Antiacide
7
Antiacidele (de exemplu, hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu şi simeticonă) pot afecta absorbţia de
fosinopril. Prin urmare, în cazul în care administrarea concomitentă a acestor medicamente este indicată,
dozele trebuie să fie separate de 2 ore.
Interac ţiuni cu testele de laborator
Fosinoprilul poa te determina o fals ă sc ădere a concentratiei plasmatice de digoxin ă la proba care foloseş te
metoda absorb ţiei cu carbon. Se pot folosi alte metode de determinare a concentra ţiei plasmatice de
digoxină ,care utilizează anticorpi tub -filmat. Terapia cu fosino pril trebuie întreruptă cu câteva zile înainte de
efectuarea testelor pentru funcţia glandei paratiroide.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi al ăptarea
Sarcina
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Util izarea
inhibitorilor ECA în al doilea şi al treilea trimestru de sarcină este contraindicată (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
În ciuda faptului că dovezile epidemiologice privind riscul teratogen apărut în urma expunerii la inhibitori ai
enzimei de conversie a ang iotensinei (ECA) în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente, o uşoară
creştere a riscului nu poate fi exclusă. În cazul în care continuarea tratamentului cu inhibitorii ECA nu este
considerată esenţială, pacientele care planifică o sarcină trebu ie transferate la un tratament antihipertensiv
alternativ cu profil de siguranţă stabilit pentru utilizarea în timpul sarcinii. În momentul diagnosticării unei
sarcini, tratamentul cu inhibitorii ECA trebuie oprit imediat şi, dacă este cazul, se începe un tratament
alternativ.
Se cunoaşte faptul că tratamentul cu inhibitorii ECA în trimestrul al doilea şi al treilea de sarcină are efecte
fetotoxice la om (scăderea funcţiei renale, oligohidramnios, întârziere în osificarea craniului) şi induce
toxicitate ne onatală (insuficienţă renală, hipotensiune arterială, hiperpotasemie) (vezi pct. 5.3). Dacă
expunerea la inhibitorii ECA a avut loc în al doilea trimestru de sarcină, se recomandă monitorizarea
ecografică a funcţiei renale şi a craniului.
Nou născuţii şi sugarii ale căror mame au utilizat inhibitorii ECA trebuie atent monitorizaţi în vederea
depistării hipotensiunii arteriale (vezi de asemenea pct. 4.3 şi 4.4).
Alăptarea
Fosinoprilul este detectat în laptele matern.
Deoarece sunt disponibile date limitate privind utilizarea m edicamentului Fosypril în timpul alăptării, nu se
recomandă utilizarea Fosypril şi este de preferat ca în această perioadă să se utilizeze tratamente alternative
cu profile de siguranţă mai bine stabilite, în special în cazul alăptării nou-născutului sau prematurului.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Datorit ă reac ţiilor adverse care p ot să apar ă poate fi afectat ă capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse de mai jos sunt prezentate pe clase de organe şi sisteme, utilizând următoarele
categorii de frecvenţă: foarte frecvente (≥ 1 / 10), frecvente (≥ 1 / 100, <1 / 10), mai puţin frecvente ( ≥ 1 /
1000, <1 / 100), rare (≥ 1 / 10000, <1 / 1000), foarte rare (<1 / 10000), şi cu frecvenţă necunoscută (nu poate
fi estimată din datele disponibile).
Infecţii şi infestări
Frecvent e: infecţii ale tractului respirator superior, faringită, rinită, infecţii virale
C u frecvenţă necunoscută : pneumonie, laringit ă, sinuzit ă, traheobronş ită
Tulburări hematologice şi limfatice
8
Cu frecvenţă necunoscută : limfadenopatie, leucopenie, neutropeni e, eozinofilie
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Cu frecvenţă necunoscută: gută, tulburări de apetit, fluctuaţie în greutate, scăderea poftei de mâncare,
hiperkaliemie
Tulburări psihice
Frecvente: m odificări ale dispoziţiei, tulburări de somn
C u frecve nţă necunoscută : depresie, comportament anormal, stare de confuzie
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: ameţeli, cefalee, parestezii
M ai puţin frecvente : sincopă
C u frecvenţă necunoscută : infarct cerebral, atac ischemic tranzitor, tremor, tulburări de echilibru, tulburări de
memorie, somnolenţă , accident vascular cerebral
Tulburări oculare
Frecvente: t ulburări oculare, tulburări vizuale
Tulburări acustice şi vestibulare
C u frecvenţă necunoscută : tinitus, vertij, durere la nivelul urechii
Tulburăr i cardiace
Frecvente: aritmie, palpitaţii, angină pectorală
C u frecvenţă necunoscută : stop cardiac, infarct miocardic, tahicardie, stop cardio- respirator, tulburări de
conducere
Tulburări vasculare
Frecvente: h ipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică
M ai puţin frecvente : şoc
C u frecvenţă necunoscută : crize hipertensive, boli vasculare periferice, hemoragie, hipertensiune arterială,
înroşirea feţei
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente: t use, tulburări ale sinusurilor
C u frecvenţă necunoscută : dispnee, bronhospasm, congestie pulmonară, disfonie, epistaxis, sinuzite, dureri
pleuritice
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: g reaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale, dispepsie, disgeuzie
C u frecvenţă necunoscută : panc reatit ă, umfla re a limbii, disfagie, tulburări de cale orală, distensie abdominală,
constipaţie, flatulenţă, xerostomie
Tulburări hepatobiliare
C u frecvenţă necunoscută : hepatită
Afec ţiuni cutanate ş i ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţii cutanate tranzitorii
M ai puţin frecvente : edem angioneurotic
C u frecvenţă necunoscută : hiperhidroz ă, echimoze, prurit, dermatită , urticarie
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente: d ureri musculo- scheletice, mialgie
C u frecvenţă necunoscu tă: s lăbiciune musculară, artrită
Tulburări renale şi ale căilor urinare
9
Frecvente: tulburări de micţiune
C u frecvenţă necunoscută : insuficienţă renală
Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului
Frecvente: d isfuncţie sexuală
C u frecvenţă necunoscută : tulburări ale prostatei
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: o boseala, dureri toracice, edem, astenie
C u frecvenţă necunoscută : edem periferic, durere, febră
Investigaţii diagnostice
C u frecvenţă necunoscută : creştere în greutate, valori anormale ale testelor funcţiei hepatice
În timpul studiilor clinice cu fosinopril sodic, incidenţa evenimentelor adverse la v ârstnici ( ≥ 65 ani) a fost
similar ă cu cea la pacien ţii tineri.
Hipotensiune a arterială sau sincop a a fost o cau ză de întrerupere a tratamentului în 0,3% dintre pacienţi.
Un complex de simptome de tuse, bronhospasm şi eozinofilie a fost observat la doi pacienţi trataţi cu
fosinopril.
Datele privind siguranţa la populaţia pediatrică la care s -a administrat fosinop ril sunt încă limitate , a fost
evaluat ă doar o expunere pe termen scurt. Într -un studiu clinic randomizat de 253 de copii şi adolescenţi cu
vârsta cuprinsă între 6 şi 16 ani, următoarele evenimente adverse au apărut în săptămâna a 4- a a fazei dublu
orb: ce falee (13,9%), hipotensiune arterială (4,8%), tuse (3,6%) şi hiperkaliemia (3.6 %), valori crescute ale
creatininei serice (9,2%), creşterea creatinin kinazei CK (2,9%). Diferit faţă de adulţi este acest CK crescut
raportat în acest studiu (chiar ş i tranzitoriu şi fără simptome clinice). N u au fost studiate efectele pe termen
lung a fosinopril ului asupra creşterii, pubertăţii şi dezvoltării generale .
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
rapo rtare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informa ţii speciale privind supradozajul cu FO SYPRIL. Tratamentul trebuie s ă fie
simptomatic ş i de susţinere a func ţiilor vitale , în caz de supradozaj . Tratamentul cu FOSYPRIL trebuie
î ntrerupt şi pacien ţii atent monitoriza ţi.
M ăsurile terapeutice recomandate includ provocarea v ărs ăturilor şi/sau lav aj gastric, echilibrarea hidro -
electrolitic ă ş i corectarea hipotensiunii arteriale.
Fosinoprilul se elimin ă î n cantit ăţi mici prin hemodializ ă sau dializ ă peritoneal ă.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: produse active pe sistemul renin ă-angiotensină , inhibitori ai enzimei de conversie
a angiotensinei.
Cod ul ATC: C09A A09
Mecanismul de ac ţiune
10
Fosinoprilul, este precursor al medicamentului, este hidrolizat de esteraze la forma activă farmacologic,
fo sinoprilatul , şi previne conversia angiotensin ei I în substanţ a vasoconstrictoare angiotensina II , prin
inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei (enzima peptidildipeptidaza care catalizeaz ă conversia unui
num ăr de peptide). Reducerea angiotensinei II duce la scăderea activit ăţii vasoconstrictoare ş i a secreţiei de
aldosteron. Ultima ac ţiune poate genera o uş oară cre ştere a potasiului seric (media = 0,1 mEq/l) asociat ă cu
pierderi de sodiu ş i lichide.
Inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei int erferă ş i cu degradarea bradikininei, o puternică peptid ă
vasopresoare, care poate contribui la un efect antihipertensiv; fosinoprilul are efect terapeutic la pacien ţii
hipertensivi cu renina sc ăzut ă.
Două studii extinse, randomizate, controlate (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination
with Ramipril Global Endpoint Trial/Studiu cu criteriu final global de evaluare, efectuat cu telmisartan
administrat în monoterapie sau în asociere cu ramipril) şi VA NEPHRON -D (The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes/Evaluare a nefropatiei din cadrul diabetului zaharat, efectuată de Departamentul
pentru veterani)) au investigat administrarea concomitentă a unui inhibitor al ECA şi a unui blocant al
receptorilor angiotensinei II.
ONTARGET este un studiu efectuat la pacienţii cu antecedente de afecţiune cardiovasculară sau
cerebrovasculară sau cu diabet zaharat de tip 2, însoţite de dovezi ale afectării de organ. VA NEPHRON -D
este un studiu efectuat la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2 şi nefropatie dia betică.
Aceste studii nu au evidenţiat efecte benefice semnificative asupra rezultatelor renale şi/sau cardiovasculare
sau asupra mortalităţii, în timp ce s -a observat un risc crescut de hiperkaliemie, afectare renală acută şi/sau
hipotensiune arterială, comparativ cu monoterapia. Date fiind proprietăţile lor farmacodinamice similare,
aceste rezultate sunt relevante, de asemenea, pentru alţi inhibitori ai ECA şi blocanţi ai receptorilor
angiotensinei II.
Prin urmare, inhibitorii ECA şi blocanţii receptori lor angiotensinei II nu trebuie administraţi concomitent la
pacienţii cu nefropatie diabetică.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Studiu
efectuat cu aliskiren, la pacienţi cu diabet zaharat de ti p 2, care a utilizat criterii finale de evaluare în boala
cardiovasculară sau renală) este un studiu conceput să testeze beneficiul adăugării aliskiren la un tratament
standard cu un inhibitor al ECA sau un blocant al receptorilor de angiotensină II la pac ienţii cu diabet zaharat
de tip 2 şi afecţiune renală cronică, afecţiune cardiovasculară sau ambele. Studiul a fost încheiat prematur din
cauza unui risc crescut de apariţie a evenimentelor adverse. Decesul şi accidentul vascular cerebral din cauze
cardiov asculare au fost mai frecvente numeric în cadrul grupului în care s- a administrat aliskiren, decât în
cadrul grupului în care s -a administrat placebo, iar evenimentele adverse şi evenimentele adverse grave de
interes (hiperkaliemie, hipotensiune arterială şi afectarea funcţiei renale) au fost raportate mai frecvent în
cadrul grupului în care s -a administrat aliskiren decât în cadrul grupului în care s- a administrat placebo.
C opii şi adolescenţi
Reducerea tensiunii arteriale cu doze mici (0,1 mg), doze medi i (0,3mg/kg) şi doze ţintă mari (0,6mg/kg) d e
fosinopril o dată pe zi a fost evaluată într -un studiu randomizat, dublu- orb, la 252 de copii şi adolescenţi cu
vârsta cuprinsă între 6- 16 ani cu hipertensiune arterială sau tensiune arterială crescută-normal ă. La sfârşitul
celor patru săptămâni de tratament, reducerea medie faţă de valoarea iniţială a tensiunii arteriale sistolice a
fost similar ă pentru copiii trataţi cu fosinopril cu o doză mică, medie şi mare. Nu a fost demonstrat nici un
răspuns legat de doz are între cele trei doze. N u a fost stabilită doza optimă la copii. N u este disponibilă o
doză corespunzătoare pentru copiii care cântăresc mai puţin de 50 kg.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Aproximativ 36 % din doza oral ă de FOSYPRIL este absorbit ă, gr adul de absorb ţie fiind independent de
prezen ţa alimentelor . Hidroliza rapid ă ş i complet ă a fosinoprilatului activ are loc î n mucoasa gastrointestinală
ş i ficat.
La pacien ţii cu func ţie renal ă ş i hepatică normală care primesc doze repetate de fosinopril, timpul efectiv de
î njum ătăţ ire plasmatică prin acumulare a fosinopril este în medie 11,5 ore. La pacien ţii cu insuficien ţă
11
cardiacă timpul efectiv de î njumătăţ ire plasmatic ă prin acumulare este de 14 ore. Fosinoprilatul este legat de
proteine î n proporţie m are (95%) ş i are un volum de distribuţie relativ mic , iar legarea de componentele
celulare ale sâ ngelui este neglijabil ă. Spre deosebire de al ţi IECA , fosinoprilul permite o excre ţie
compensatorie printr -o cale alternativ ă î n cazul pacien ţilor cu insuficie nţă renal ă sau hepatică .
Fosinoprilul nu este bine dializa bil. Clearance- ul fosinoprilatului prin hemodializ ă ş i dializ ă peritoneal ă este
î n medie de 2% respectiv 7% din clearance -ul ureei.
La v ârstnici (b ărbaţi) (65- 74 ani) cu func ţii renale ş i hepatice normale, nu au fost observate diferen ţe
semnificative ale parametrilor farmacocinetici ai fosinoprilatului, comparativ cu cele ale subiecţ ilor tineri
(20- 35 ani).
D ate limitate de farmacocinetică la copii şi adolescenţi au fost furnizate de un studiu de farmacocinetică cu
doză unică la 19 pacienţi hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 6-16 ani care au primit o soluţie de fosinopril de
0,3mg/ kg. S -a demonstrat c ă valorile ASC şi Cmax de fosinopril at (forma activă de fosinopril) la copii cu
vârsta cuprinsă între 6-16 ani au fost comparabile cu cele observate la adulţii care au primit o soluţie de 20
mg de fosinopril. Timpul de înjumătăţire terminal de eliminare pentru fosinoprilat a fost 11- 13 ore şi similar
la toate etapele studiate.
5.3 Date preclinice d e siguranţă
Studiile la animale au indicat un profil de toxicitate care poate reprezenta o extensie a efectelor farmacologice
ale fosinoprilului. Nu exist ă dovezi de carcinogenitate î n studiile la rozătoare şi nici poten ţial mutagen la
testele in vitro sau in vivo.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
FOSYPRIL 10 mg
FOSYPRIL 20 mg
Lactoza anhidr ă,
C eluloza microcristalin ă,
C rospovidona,
P ovidona,
D ioxid de siliciu coloidal anhidru,
T alc .
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
FOSYPRIL 10 mg
FOSYPRIL 20 mg
2 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
FOSYPRIL 10 mg
FOSYPRIL 20 mg
A se păstra la temperaturi sub 25 °C, în ambalajul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
12
FOSYPRIL 10 mg
Cutie cu 3 blistere Al -PVC -PA/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 2 blistere Al -PVC -PA/Al a câte 15 comprimate
FOSYPRIL 20 mg
Cutie cu 3 blistere Al -PVC -PA/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 2 blistere Al-PVC -PA/Al a câte 15 comprimate
6.6 Precautii speciale pentru el iminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124,
Cluj Napoca, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
FOSYPRIL 10 mg
6334/200 6/01-02
FOSYPRIL 20 mg
6335/2006/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZ ĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢ IEI
FOSYPRIL 10 mg
FOSYPRIL 20 mg
Autorizare - Aprilie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR. 6334/2006/01 -02 ;
6335/2006/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
FOSYPRIL 10 mg comprimate
FOSYPRIL 20 mg comprimate
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
FOSYPRIL 10 mg
Un comprimat conţ ine fosinopril sodic 10 mg.
Excipien ţi: fiecare comprimat conţine lactoză anhidră 22,00 mg.
FOSYPRIL 20 mg
Un comprimat conţ ine fosinopril sodic 20 mg.
Excipienţi: fiecare comprimat conţine lactoză anhidră 44,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor vedeţi paragraful 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate .
FOSYPRIL 10 MG
Comprimatele sunt ovale, de culoare albă sau aproape albă, prevăzute cu linie mediană pe ambele feţe; pe una
din feţe, de o parte şi de alta a liniei mediane, sunt marcate specificaţiile « F » şi « 10 ».
FOSYPRIL 20 MG
Comprimatele sunt ovale, de culoare albă sau aproape albă, prevăzute cu linie mediană pe ambele feţe; pe una
din feţe, de o parte ş i de alta a liniei mediane, sunt marcate specificaţiile « F » şi « 20 ».
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Hipertensiune arterială
FOSYPRIL este indicat în tratamentul hipertensiunii arteriale. Poate fi utilizat singur sau î n asociere cu alţi
agen ţi antihipertensivi. Utilizarea concomitentă a FOSYPRIL cu diureticele (de exemplu diuretice tiazidice)
poten ţeaz ă efectul antihipertensiv (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
Insuficien ţă cardiac ă
FOSYPRIL este indicat în tratamentul insuficien ţei cardiace î n asociere cu un diuretic. La ace şti pacien ţi,
fosinoprilul amelioreaz ă simptomele ş i toleranţa la efort, reduce severitatea insuficien ţei cardiace ş i scade
frecven ţa spitaliz ărilo r pentru insuficien ţa cardiac ă ( vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
4.2 Doze ş i mod de administrare
2
Doza trebuie individualizată.
Adul ţi
Pacien ţi hipertensivi f ără diuretic î n tratament
Doza zilnic ă recomandat ă poate varia între 10 - 40 mg fosinopril î ntr-o priz ă unic ă, indiferent de ingestia de
alimente . Doza in iţ ială recomandat ă este de 10 mg fosinopril pe zi. Dozele trebuie ajustate dup ă 4 s ăpt ăm âni
î n func ţie de tensiunea arterial ă. Nu se obţ ine o scădere mai mare a tensiunii arteriale cu doze mai mari de 40
mg fosinopril zilnic. Dac ă nu se reu şe şte controlul tensiunii arteriale doar cu FOSYPRIL, este necesară
asocierea unui diuretic (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
Pacien ţi hipertensivi trata ţi concomit ent cu un diuretic
Administrarea diureticului trebuie î ntreruptă cu c âteva zile î naintea începerii administ ră rii de FOSYPRIL, în
vederea reducerii riscului apari ţiei unui r ăspuns hipotens or excesiv. Dacă , după o perioadă de observaţ ie de
aproximativ 4 s ăpt ăm âni, tensiunea arterial ă este controlat ă inadecvat, tratamentul cu diuretic poate fi
reevaluat. Dacă trat amentul diuretic nu poate fi întrerupt administrarea FOSYPRIL trebuie ini ţiat ă sub
supraveghere medical ă atent ă timp de c âteva ore ş i pân ă î n momentul stabiliz ării tensiunii arteriale .
La pacien ţii hipertensivi afla ţi în tratament cu diuretice, fluxul sanguin cerebral mediu la nivel cerebral este
men ţinut între 4 şi 24 ore după administrarea de fosinopril, în ciuda sc ăderii semnificative a tensiunii arteriale
( vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
Insuficien ţa cardiac ă
Doza ini ţial ă recomandat ă este de 10 mg f osinopril zilnic, sub supraveghere medical ă atent ă. Dac ă doza
ini ţial ă este bine tolerat ă de pacien ţi, urm ătoarele doze trebuie crescute ulterior p ână la 40 mg zilnic. Apari ţia
hipotensiunii arteriale după doza ini ţială nu trebuie s ă împiedice cre şterea ul terioară a dozei de fosinopril,
după un management eficace al hipotensiunii arteriale. FOSYPRIL trebuie administrat concomitent cu un
diuretic ( vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
Insuficien ţa cardiac ă – pacien ţi cu risc crescut
Pentru pacienţ ii cu insuficienţă cardiacă sever ă (NYHA IV) se recomand ă ini ţierea tratamentului în spital,
sub supraveghere medical ă, ca ş i la cei cu un risc particular de hipotensiune arterial ă la prima doz ă, de
exemplu pacien ţi trata ţi cu doze multiple sau mari de diuretice (de exem plu > 80 mg furosemid), pacienţ i cu
hipovolemie, hiponatriemie (sodiu plasmatic < 130 m Eq/l), hipotensiune arterială preexistent ă ( tensiune
arterial ă sistolic ă < 90 mmHg), pacien ţi cu insuficien ţă cardiacă necontrolat ă terapeutic şi pacien ţi afla ţi î n
trat ament cu vasodilatatoare î n doze mari ( vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 şi 5.1) .
Copii şi adolescenţi
Utilizarea la această grupă de vârstă nu este recomandată. Este limitată experienţ a din studiile clinice de
utilizare a fosinoprilului la copii hipertensivi cu v ârsta de 6 ani şi peste (vezi pct. 5.1, 5.2 şi 4.8). N u a fost
stabilită doza optimă la copii. N u este disponibilă o doză corespunzătoare pentru copiii care cântăresc mai
puţin de 50 kg.
Pacien ţi vârstnici
Nu este necesar ă o ajustare a dozei la pacien ţii cu func ţie renal ă ş i hepatic ă normal ă, deoarece nu exist ă
diferen ţe din punct de vedere al parametrilor farmacocinetici ş i al răspunsului antihipertensiv între pacien ţii
î n v ârst ă ş i cei tineri.
Insuficien ţa hepatic ă funcţional ă
Tratament ul trebuie in iţia t cu o doz ă de 10 mg fosinopril . Deşi rata hidrolizei poate fi mic ă la ace şti pacien ţi,
gradul de hidroliz ă nu este redus în mod apreciabil la pacien ţii cu func ţie hepatic ă alterat ă. La acest grup de
pacien ţi există dovezi c ă epurarea hepatic ă redus ă a fos inoprilatului se compenseaz ă cu excreţ ia ridicată pe
cale renal ă.
Insuficien ţa renal ă
3
Tratamentul trebuie iniţiat cu o doz ă de 10 mg fosinopril ; î n func ţie de r ăspuns doza poate fi crescut ă pentru a
se ob ţine efectul terap eutic dorit.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la fosinopril sodic, la al ţi inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau la
oricare dintre excipien ţii medicamentului enumeraţi la pct. 6.1.
Antecedente de edem angioneurotic legat de administrarea de inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei.
Al doilea şi al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 şi 4.6) .
Administrarea concomitentă a FOSYPRIL cu medicamente care conţin aliskiren este contraindicată la
pacienţii cu diabet zaharat sau insuficienț ă renală (RFG <60ml/min/1,73 m2) (vezi pct. 4.5 şi 5.1).
4.4 Atenţion ări ş i precau ţii speciale pentru utilizare
Angioedem ( edem angioneurotic)
La pacien ţii trata ţi cu inhibitori ai ECA a fost raportat a ngioedemul care cuprinde extremit ăţile, fa ţa, buzele,
membran ele mucoase, limba, glota şi laringele putând duce la obstrucţia căilor aeriene care î n cazuri rare
poate fi le tală. Dac ă apar astfel de simptome în timpul tratamentului cu FOSYPRIL , acesta trebuie întrerupt şi
este necesar tratament simptomatic ( administrare subcutanat ă imediat ă de solu ţie de adrenali nă, dilu ţie
1:1000). Edemul limitat la nivelul feţei, membranelor mucoase ale gurii, buzelor şi extremităţilor de obicei,
s -a rezolvat la întreruperea tratamentului cu fosi nopril, unele cazuri au necesitat tratament medical.
Edem angioneurotic intestinal
Edemul angioneurotic intestinal a fost raportat rar la pacienţii trataţi cu inhibitori ai ECA. Aceşti pacienţi au
prezentat dureri abdominale (cu sau fără greaţă sau vărsături), în unele cazuri nu au existat antecedente de
angioedem facial şi nivelurile esterazei 1 C erau normale. Angioedemul a fost diagnosticat prin proceduri
inclusiv scanare CT abdominală sau cu ultrasunete, sau la chirurgie, şi simptomele s -au rezolvat după oprirea
inhibitorilor ECA. Edemul angioneurotic intestinal trebuie inclus în diagnosticul diferenţial al pacienţilor cu
inhibitori ai ECA care prezintă dureri abdominale.
Reac ţii anafilactoide în cursul hemodializei cu membrane cu flux crescut sau aferezei lipoproteinelor
O bservaţ ii clinice recente au ar ătat o mare inciden ţă a reacţ iilor anafilactoide în cursul hemodializei cu
membrane cu flux crescut (ex. AN69) la pacien ţii care au primit IECA. De aceea, trebuie evitat tratamentul
cu IECA utilizându -se un medicament din altă clasă sau se pot utiliza alt e tip uri de membrane. Reac ţii
similare au fost observate î n timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică cu dextran sulfat de absorbţie.
Reacţii anafilactice în timpul tratamentului de desensibilizare
Foarte rar s- au raportat reac ţii anafilactoide în timpul desensibiliz ării fa ţă de veninul de hymenoptere la
pacien ţii afla ţi în tratament cu IECA .
Doi pacienţi care au urmat tratament de desensibilizare cu venin de himenoptere în timpul tratamentului cu
un alt inhibitor al ECA, enalapril, au prezentat reacţii anafilactoide ce au pus viaţa în pericol. La aceeaşi
pacienţi, aceste reacţii au fost evitate atunci când inhibitorul ECA a fost temporar întrerupt, dar acestea au
reapărut la reluarea accidentală. Prin urmare, este necesară prudenţă la pacienţii trataţi cu inhibitori ai ECA în
cursul procedurilor de desensibilizare.
Neutropenie/ agranulocitoz ă
Agranulocitoza ş i deprimarea m ăduvei osoase au fost raportate rar în timpul tratamentului cu IECA . Acestea
pot ap ărea mai frecvent în cazul pac ienţilor cu func ţie renal ă deficitar ă, î n special la pacien ţii cu boală
vasculară de colagen cum ar fi lupusul eritematos sistemic sau sclerodermi a. Trebuie să se ia în considerare
monitoriza rea atentă a hemoleucogramei la astfel de pacienţi.
Hipotensiune arterială
Hipotensiunea arterial ă simptomatic ă după administrarea de fosinopril a fost rar î ntâlnit ă la pacien ţii cu
hipertensiune arterial ă necomplicat ă. Ca ş i în cazul altor IECA, pacien ţii cu risc pentru hipotensiune arterială
excesiv ă, uneori asociată cu disfunc ţie renal ă, include ş i pe cei cu: insuficien ţă cardiac ă congestiv ă,
4
hipertensiune renovasculară, regim hiposodat, dializă renal ă, tratament diuretic, deple ţie hidro electrolitic ă, de
diferite etiologii. La pacien ţii cu unul din ace şti factori de risc, este prudent s ă se întrerup ă sau să se reduc ă
doza de diuretic sau să se ia m ăsuri care s ă asigure o hidratare adecvat ă î naintea începerii tratamentului cu
FOSYPRIL . Tratamentul la aceş ti pacienţi trebuie ini ţiat sub supraveghere medical ă atent ă ş i urm ări ţi cu
aten ţie î n caz că este necesar ă sc ăderea sau cre şterea dozei de FOSYPRIL sau diuretic.
Un episod trec ător de hipotensi une arterială nu constituie o contraindica ţie pentru dozele ulterioare care pot fi
administrate fără dificultate după corecta rea de sare şi/sau volum.
La pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă, cu sau fără insuficienţă renală asociată, terapia cu inhibitori
ai ECA poate determina hipotensiune arterială excesivă, care poate fi asociată cu oligurie sau azotemie şi,
rareori , cu insuficienţă renală acută şi deces. La aceşti pacienţi, terapia cu fosinopril trebuie iniţiată sub
supraveghere medicală strictă, aceştia fiiind supravegheaţi medical îndeaproape pentru primele 2 săptămâni
de tratament şi ori de câte ori doza de fosinopril sau diuretice este crescută. Supravegherea medicală trebuie
să se acorde la reducerea dozei de diuretic la pacienţii cu tensiune arterială normală sau scăzută care au fost
trataţi cu diuretice puternice sau care sunt cu hiponatremie.
Hipotensiunea a rterială nu este în sine un motiv de întrerupere a fosinoprilului. Hipotensiunea arterială este
mai mare la primele doze ale tratamentului; acest efect se stabilizează în termen de o săptămână sau două, şi,
în general, revine la nivelul de dinainte de trat ament fără o scădere a eficacităţii terapeutice.
Insuficien ţa hepatic ă
Foarte rar, inhibitorii ECA au fost asociaţi cu un sindrom care debutează cu icter colestatic sau hepatită şi
progresează până la necroză hepatică fulminantă şi (uneori) la deces. Mecanismul acestui sindrom nu este
cunoscut. Pacienţii trataţi cu inhibitori ECA, care prezintă icter sau creşteri semnificative ale enzimelor
hepatice, trebuie să întrerupă tratamentul cu inhibitorul ECA şi să fie supravegheaţi adecvat din punct de
vedere med ical.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică p ot dezvolta niveluri ridicate plasmatice de fosinopril. Într -un studiu la
pacienţi cu ciroză alcoolică sau biliară, clearance- ul aparent corporal total al fosinoprilatului a fost scăzut şi
ASC plasmatic s-a dublat aproximativ.
Insuficien ţa renal ă
Î n timpul tratamentului cu IECA, pacienţ ii cu afecţiuni preexistente precum insuficienţă cardiac ă congestiv ă,
hipertensiune arterial ă renovascular ă ( în special stenoz ă de arter ă renal ă) sau cei cu deple ţie hidroelectrolitic ă
de diferite etiologii prezintă un risc crescut de insuficien ţă renal ă, incluz ând: cre şterea uremiei , creatinin emie i
ş i a potas emiei; protein urie; modific ări ale diurezei (incluz ând oligurie/ anurie) şi sumar de urină modificat.
Poate fi necesar ă reducer ea sau întreruperea administr ării de diuretic şi/sau FOSYPRIL.
FOSYPRIL este contraindicat la pacien ţii cu insuficien ţă renal ă sever ă (clearance- ul <30 ml/min).
La pacienţii hipertensivi cu stenoză de arteră renală într -unul sau ambii rinichi, pot să apa ră în timpul
tratamentului cu un inhibitor al ECA creşteri ale azotului ureic din sânge şi a creatininei serice. Aceste
creşteri sunt de obicei reversibile la întreruperea tratamentului. La aceşti pacienţi, funcţia renală trebuie
monitoriza tă în timpul pri melor săpt ăm âni de tratament.
Unii pacienţi hipertensivi fără o boală renală vasculară preexistentă au dezvoltat creşteri ale azotului ureic din
sânge şi a creatininei serice, de obicei minore sau tranzitorii când fosinoprilul a fost administrat concomite nt
cu un diuretic. Această situaţie este mai frecventă în prezenţa afectării renale preexistente. Poate fi necesar ă
reducerea dozelor de fosinopril .
La pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă severă a căror funcţie renală poate depinde de activitat ea
sistemului renină -angiotensină -aldosteron, tratamentul cu un inhibitor ECA poate fi asociat cu oligurie şi/sau
azotemie progresivă şi, rareori, cu insuficienţă renală acută şi/sau cu deces.
Evaluarea func ţiei renale înainte de tratame nul cu FOSYPRIL
5
Atunci c ând este necesar, î naintea începerii tratamentului şi în timpul tratamentului cu FOSYPRIL la un
pacient hipertensiv, trebuie e valuată func ţi a renal ă.
Hiper kaliemie
La unii pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, inclusiv fosinopril, s -au observat cr eşteri ale concentraţiei
plasmatice de potasiu.
P acien ţii cu risc de a face hiperkaliemie includ pe cei cu insuficien ţă renal ă, diabet zaharat ş i pe cei care sunt
trata ţi cu diu retice ce economisesc potasiul, suplimente de potasiu ş i/sau substituienţi de sare conţin ând
potasiu sau alte medicamente care determin ă cre şteri ale potasiului plasmatic (de exemplu, heparina) .
Tuse
Tusea a fost raportată în timpul utilizării inhibitorilor ECA, inclusiv fosinopril. În mod caracteristic, tusea
este neproductivă, pe rsistentă şi se remite după întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorii ECA
trebuie luată în considerare în diagnosticul diferenţial al tusei.
Interven ţii chirurgicale/anestezie
Tratamentul cu IECA poate determina poten ţarea efectelor hipoten sive ale anestezicelor ş i analgezicelor.
Dac ă apare hipotensiune arterială la pacien ţii s upu şi interven ţiei chirurgicale/ anesteziei, aceasta poate fi
corectat ă prin cre şterea volemiei.
Utilizare la vârstnici
Dintre pacienţii care au primit fosinopril în c adrul studiilor clinice, nu au fost observate diferenţe globale în
eficacitate şi siguranţă între pacienţii mai în vârstă (65 ani sau mai mult) şi la pacienţii mai tineri; cu toate
acestea nu poate fi exclusă o mai mare sensibilitate a unor persoane mai în vârstă.
Blocarea dublă a sistemului renină -angiotensină -aldosteron (SRAA)
Există dovezi că administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanţilor receptorilor angiotensinei II sau
aliskirenului creşte riscul de apariţie a hipotensiunii arteriale, h iperkaliemiei şi de diminuare a funcţiei renale
(inclusiv insuficienţă renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a SRAA prin
administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanţilor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului
(v ezi pct. 4.5 şi 5.1).
Dacă terapia de blocare dublă este considerată absolut necesară, aceasta trebuie administrată numai sub
supravegherea unui medic specialist şi cu monitorizarea atentă şi frecventă a funcţiei renale, a valorilor
electroliţilor şi a ten siunii arteriale.
Inhibitorii ECA şi blocanţii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizaţi concomitent la pacienţii cu
nefropatie diabetică.
Sarcina
Tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) nu trebuie început în tim pul
sarcinii. În cazul în care continuarea tratamentului cu IECA nu este considerată esenţială, pacientele care
planifică o sarcină trebuie transferate la un tratament antihipertensiv alternativ cu profil de siguranţă stabilit
pentru utilizarea în timpul s arcinii. În momentul diagnosticării unei sarcini, tratamentul cu IECA trebuie oprit
imediat şi, dacă este cazul, se începe un tratament alternativ (vezi pct. 4.3 şi 4.6).
Morbiditatea si mortalitate a fetală/neonatală
Atunci când sunt utilizaţi în timpul sarcinii, inhibitorii ECA pot provoca leziuni şi chiar moartea fătului în
curs de dezvoltare.
Datorită conţinutului în lactoză al FOSYPRIL , pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabs orbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţ iuni cu alte medicamente şi alte forme de interac ţiune
Asocieri nerecomandate
6
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină -aldosteron (SRAA)
Datele provenite din studi i clinice au evidenţiat faptul că blocarea dublă a sistemului renină -angiotensină -
aldosteron (SRAA), prin administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, a blocanţilor receptorilor
angiotensinei II sau a aliskirenului, este asociată cu o frecvenţă mai mare a reacţiilor adverse, cum sunt
hipotensiunea arterială, hiperkaliemia şi diminuarea funcţiei renal e (inclusiv insuficienţă renală acută),
comparativ cu administrarea unui singur medicament care acţionează asupra SRAA (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.1).
Diuretic e care economisesc potasiu sau suplimente cu potasiu
D iureticele care economisesc potasiu (spironolactona, amilorid, triamteren ş i altele) sau suplimentele de
potasiu pot cre şte riscul de hiperkaliemie . În cazul î n care asocierea este necesar ă (hipokaliemi e), se
recomand ă pruden ţă ş i cu monitorizarea frecventă a concentraţiei plasmatice a potasiului.
L itiu
În cazul administrării concomitente de litiu şi inhibitori ai ECA au fost raportate creşteri ale toxicităţii şi ale
concentraţiilor plasmatice de litiu . Administrarea fosinopril cu litiu trebuie realizată cu precauţie şi
concentraţia plasmatică a litiului trebuie atent monitorizată.
E stramustin a
R isc de creş tere a reacţ iilor adverse de tipul edemului angioneurotic .
Asocieri care necesit ă precau ţie
A ntiinflamatoare nesteroidiene ş i salicilaţi
L a pacien ţi cu risc (v ârstnici ş i/sau deshidrata ţi) pot determina insuficien ţă renal ă acut ă prin sc ăderea filtr ării
glomerulare, prin inhibi ţia prostaglandinelor vasodilatatoare. De asemenea, reduc efectul antihip ertensiv al
fosinoprilului. Este necesar ă supravegherea func ţiei renale ş i hidratare adecvat ă.
S -a raportat c ă indometacin ul poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA, în special în cazurile
de hipertensiune arterială cu renină scăzută. Alte medicamente antiinflamato are n esteroid iene (de exemplu,
aspirina) pot avea un efect similar.
A ntidiabetice (insuline, sulfamide hipoglicemiante)
A socierea cu IECA poate antrena majorarea efectului hipoglicemiant. Apari ţia hipoglicemiei manifeste este
ex cep ţional ă.
B aclofen
M ajorarea efectului antihipertensiv; se recomand ă supravegherea tensiunii arteriale ş i ajustarea dozelor.
D iuretice hipokaliemiante
P acien ţii afla ţi sub tratament diuretic, şi mai ales la cei la care terapia cu diuretice a fost rece nt instituită
precum şi cei cu restricţii dietetice severe de sare sau cu dializă, pot experimenta ocazional o reducere
precipitată a tensiunii arteriale, de obicei, în prima oră după ce s -a primit doza iniţială de fosinopril . Riscul de
apari ţie a hipotens iunii arteriale poate fi redus prin î ntreruperea administrării diureticului î naintea începerii
tratamentului cu fosinopril sodic.
Asocieri de care trebuie ţ inut cont
A mifostin a
C re şterea efectului antihipertensiv .
A ntidepresive imipraminice (triciclice ), neuroleptice
E fect antihipertensiv ş i risc de hipotensiune ortostatic ă marcat ă (efect aditiv) .
G lucocorticoizi, tetracosactid
D iminu ă efectul antihipertensiv (prin reten ţie hidrosodat ă).
Antiacide
7
Antiacidele (de exemplu, hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu şi simeticonă) pot afecta absorbţia de
fosinopril. Prin urmare, în cazul în care administrarea concomitentă a acestor medicamente este indicată,
dozele trebuie să fie separate de 2 ore.
Interac ţiuni cu testele de laborator
Fosinoprilul poa te determina o fals ă sc ădere a concentratiei plasmatice de digoxin ă la proba care foloseş te
metoda absorb ţiei cu carbon. Se pot folosi alte metode de determinare a concentra ţiei plasmatice de
digoxină ,care utilizează anticorpi tub -filmat. Terapia cu fosino pril trebuie întreruptă cu câteva zile înainte de
efectuarea testelor pentru funcţia glandei paratiroide.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi al ăptarea
Sarcina
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Util izarea
inhibitorilor ECA în al doilea şi al treilea trimestru de sarcină este contraindicată (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
În ciuda faptului că dovezile epidemiologice privind riscul teratogen apărut în urma expunerii la inhibitori ai
enzimei de conversie a ang iotensinei (ECA) în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente, o uşoară
creştere a riscului nu poate fi exclusă. În cazul în care continuarea tratamentului cu inhibitorii ECA nu este
considerată esenţială, pacientele care planifică o sarcină trebu ie transferate la un tratament antihipertensiv
alternativ cu profil de siguranţă stabilit pentru utilizarea în timpul sarcinii. În momentul diagnosticării unei
sarcini, tratamentul cu inhibitorii ECA trebuie oprit imediat şi, dacă este cazul, se începe un tratament
alternativ.
Se cunoaşte faptul că tratamentul cu inhibitorii ECA în trimestrul al doilea şi al treilea de sarcină are efecte
fetotoxice la om (scăderea funcţiei renale, oligohidramnios, întârziere în osificarea craniului) şi induce
toxicitate ne onatală (insuficienţă renală, hipotensiune arterială, hiperpotasemie) (vezi pct. 5.3). Dacă
expunerea la inhibitorii ECA a avut loc în al doilea trimestru de sarcină, se recomandă monitorizarea
ecografică a funcţiei renale şi a craniului.
Nou născuţii şi sugarii ale căror mame au utilizat inhibitorii ECA trebuie atent monitorizaţi în vederea
depistării hipotensiunii arteriale (vezi de asemenea pct. 4.3 şi 4.4).
Alăptarea
Fosinoprilul este detectat în laptele matern.
Deoarece sunt disponibile date limitate privind utilizarea m edicamentului Fosypril în timpul alăptării, nu se
recomandă utilizarea Fosypril şi este de preferat ca în această perioadă să se utilizeze tratamente alternative
cu profile de siguranţă mai bine stabilite, în special în cazul alăptării nou-născutului sau prematurului.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Datorit ă reac ţiilor adverse care p ot să apar ă poate fi afectat ă capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse de mai jos sunt prezentate pe clase de organe şi sisteme, utilizând următoarele
categorii de frecvenţă: foarte frecvente (≥ 1 / 10), frecvente (≥ 1 / 100, <1 / 10), mai puţin frecvente ( ≥ 1 /
1000, <1 / 100), rare (≥ 1 / 10000, <1 / 1000), foarte rare (<1 / 10000), şi cu frecvenţă necunoscută (nu poate
fi estimată din datele disponibile).
Infecţii şi infestări
Frecvent e: infecţii ale tractului respirator superior, faringită, rinită, infecţii virale
C u frecvenţă necunoscută : pneumonie, laringit ă, sinuzit ă, traheobronş ită
Tulburări hematologice şi limfatice
8
Cu frecvenţă necunoscută : limfadenopatie, leucopenie, neutropeni e, eozinofilie
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Cu frecvenţă necunoscută: gută, tulburări de apetit, fluctuaţie în greutate, scăderea poftei de mâncare,
hiperkaliemie
Tulburări psihice
Frecvente: m odificări ale dispoziţiei, tulburări de somn
C u frecve nţă necunoscută : depresie, comportament anormal, stare de confuzie
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: ameţeli, cefalee, parestezii
M ai puţin frecvente : sincopă
C u frecvenţă necunoscută : infarct cerebral, atac ischemic tranzitor, tremor, tulburări de echilibru, tulburări de
memorie, somnolenţă , accident vascular cerebral
Tulburări oculare
Frecvente: t ulburări oculare, tulburări vizuale
Tulburări acustice şi vestibulare
C u frecvenţă necunoscută : tinitus, vertij, durere la nivelul urechii
Tulburăr i cardiace
Frecvente: aritmie, palpitaţii, angină pectorală
C u frecvenţă necunoscută : stop cardiac, infarct miocardic, tahicardie, stop cardio- respirator, tulburări de
conducere
Tulburări vasculare
Frecvente: h ipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică
M ai puţin frecvente : şoc
C u frecvenţă necunoscută : crize hipertensive, boli vasculare periferice, hemoragie, hipertensiune arterială,
înroşirea feţei
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente: t use, tulburări ale sinusurilor
C u frecvenţă necunoscută : dispnee, bronhospasm, congestie pulmonară, disfonie, epistaxis, sinuzite, dureri
pleuritice
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: g reaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale, dispepsie, disgeuzie
C u frecvenţă necunoscută : panc reatit ă, umfla re a limbii, disfagie, tulburări de cale orală, distensie abdominală,
constipaţie, flatulenţă, xerostomie
Tulburări hepatobiliare
C u frecvenţă necunoscută : hepatită
Afec ţiuni cutanate ş i ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţii cutanate tranzitorii
M ai puţin frecvente : edem angioneurotic
C u frecvenţă necunoscută : hiperhidroz ă, echimoze, prurit, dermatită , urticarie
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente: d ureri musculo- scheletice, mialgie
C u frecvenţă necunoscu tă: s lăbiciune musculară, artrită
Tulburări renale şi ale căilor urinare
9
Frecvente: tulburări de micţiune
C u frecvenţă necunoscută : insuficienţă renală
Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului
Frecvente: d isfuncţie sexuală
C u frecvenţă necunoscută : tulburări ale prostatei
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: o boseala, dureri toracice, edem, astenie
C u frecvenţă necunoscută : edem periferic, durere, febră
Investigaţii diagnostice
C u frecvenţă necunoscută : creştere în greutate, valori anormale ale testelor funcţiei hepatice
În timpul studiilor clinice cu fosinopril sodic, incidenţa evenimentelor adverse la v ârstnici ( ≥ 65 ani) a fost
similar ă cu cea la pacien ţii tineri.
Hipotensiune a arterială sau sincop a a fost o cau ză de întrerupere a tratamentului în 0,3% dintre pacienţi.
Un complex de simptome de tuse, bronhospasm şi eozinofilie a fost observat la doi pacienţi trataţi cu
fosinopril.
Datele privind siguranţa la populaţia pediatrică la care s -a administrat fosinop ril sunt încă limitate , a fost
evaluat ă doar o expunere pe termen scurt. Într -un studiu clinic randomizat de 253 de copii şi adolescenţi cu
vârsta cuprinsă între 6 şi 16 ani, următoarele evenimente adverse au apărut în săptămâna a 4- a a fazei dublu
orb: ce falee (13,9%), hipotensiune arterială (4,8%), tuse (3,6%) şi hiperkaliemia (3.6 %), valori crescute ale
creatininei serice (9,2%), creşterea creatinin kinazei CK (2,9%). Diferit faţă de adulţi este acest CK crescut
raportat în acest studiu (chiar ş i tranzitoriu şi fără simptome clinice). N u au fost studiate efectele pe termen
lung a fosinopril ului asupra creşterii, pubertăţii şi dezvoltării generale .
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
rapo rtare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informa ţii speciale privind supradozajul cu FO SYPRIL. Tratamentul trebuie s ă fie
simptomatic ş i de susţinere a func ţiilor vitale , în caz de supradozaj . Tratamentul cu FOSYPRIL trebuie
î ntrerupt şi pacien ţii atent monitoriza ţi.
M ăsurile terapeutice recomandate includ provocarea v ărs ăturilor şi/sau lav aj gastric, echilibrarea hidro -
electrolitic ă ş i corectarea hipotensiunii arteriale.
Fosinoprilul se elimin ă î n cantit ăţi mici prin hemodializ ă sau dializ ă peritoneal ă.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: produse active pe sistemul renin ă-angiotensină , inhibitori ai enzimei de conversie
a angiotensinei.
Cod ul ATC: C09A A09
Mecanismul de ac ţiune
10
Fosinoprilul, este precursor al medicamentului, este hidrolizat de esteraze la forma activă farmacologic,
fo sinoprilatul , şi previne conversia angiotensin ei I în substanţ a vasoconstrictoare angiotensina II , prin
inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei (enzima peptidildipeptidaza care catalizeaz ă conversia unui
num ăr de peptide). Reducerea angiotensinei II duce la scăderea activit ăţii vasoconstrictoare ş i a secreţiei de
aldosteron. Ultima ac ţiune poate genera o uş oară cre ştere a potasiului seric (media = 0,1 mEq/l) asociat ă cu
pierderi de sodiu ş i lichide.
Inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei int erferă ş i cu degradarea bradikininei, o puternică peptid ă
vasopresoare, care poate contribui la un efect antihipertensiv; fosinoprilul are efect terapeutic la pacien ţii
hipertensivi cu renina sc ăzut ă.
Două studii extinse, randomizate, controlate (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination
with Ramipril Global Endpoint Trial/Studiu cu criteriu final global de evaluare, efectuat cu telmisartan
administrat în monoterapie sau în asociere cu ramipril) şi VA NEPHRON -D (The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes/Evaluare a nefropatiei din cadrul diabetului zaharat, efectuată de Departamentul
pentru veterani)) au investigat administrarea concomitentă a unui inhibitor al ECA şi a unui blocant al
receptorilor angiotensinei II.
ONTARGET este un studiu efectuat la pacienţii cu antecedente de afecţiune cardiovasculară sau
cerebrovasculară sau cu diabet zaharat de tip 2, însoţite de dovezi ale afectării de organ. VA NEPHRON -D
este un studiu efectuat la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2 şi nefropatie dia betică.
Aceste studii nu au evidenţiat efecte benefice semnificative asupra rezultatelor renale şi/sau cardiovasculare
sau asupra mortalităţii, în timp ce s -a observat un risc crescut de hiperkaliemie, afectare renală acută şi/sau
hipotensiune arterială, comparativ cu monoterapia. Date fiind proprietăţile lor farmacodinamice similare,
aceste rezultate sunt relevante, de asemenea, pentru alţi inhibitori ai ECA şi blocanţi ai receptorilor
angiotensinei II.
Prin urmare, inhibitorii ECA şi blocanţii receptori lor angiotensinei II nu trebuie administraţi concomitent la
pacienţii cu nefropatie diabetică.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Studiu
efectuat cu aliskiren, la pacienţi cu diabet zaharat de ti p 2, care a utilizat criterii finale de evaluare în boala
cardiovasculară sau renală) este un studiu conceput să testeze beneficiul adăugării aliskiren la un tratament
standard cu un inhibitor al ECA sau un blocant al receptorilor de angiotensină II la pac ienţii cu diabet zaharat
de tip 2 şi afecţiune renală cronică, afecţiune cardiovasculară sau ambele. Studiul a fost încheiat prematur din
cauza unui risc crescut de apariţie a evenimentelor adverse. Decesul şi accidentul vascular cerebral din cauze
cardiov asculare au fost mai frecvente numeric în cadrul grupului în care s- a administrat aliskiren, decât în
cadrul grupului în care s -a administrat placebo, iar evenimentele adverse şi evenimentele adverse grave de
interes (hiperkaliemie, hipotensiune arterială şi afectarea funcţiei renale) au fost raportate mai frecvent în
cadrul grupului în care s -a administrat aliskiren decât în cadrul grupului în care s- a administrat placebo.
C opii şi adolescenţi
Reducerea tensiunii arteriale cu doze mici (0,1 mg), doze medi i (0,3mg/kg) şi doze ţintă mari (0,6mg/kg) d e
fosinopril o dată pe zi a fost evaluată într -un studiu randomizat, dublu- orb, la 252 de copii şi adolescenţi cu
vârsta cuprinsă între 6- 16 ani cu hipertensiune arterială sau tensiune arterială crescută-normal ă. La sfârşitul
celor patru săptămâni de tratament, reducerea medie faţă de valoarea iniţială a tensiunii arteriale sistolice a
fost similar ă pentru copiii trataţi cu fosinopril cu o doză mică, medie şi mare. Nu a fost demonstrat nici un
răspuns legat de doz are între cele trei doze. N u a fost stabilită doza optimă la copii. N u este disponibilă o
doză corespunzătoare pentru copiii care cântăresc mai puţin de 50 kg.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Aproximativ 36 % din doza oral ă de FOSYPRIL este absorbit ă, gr adul de absorb ţie fiind independent de
prezen ţa alimentelor . Hidroliza rapid ă ş i complet ă a fosinoprilatului activ are loc î n mucoasa gastrointestinală
ş i ficat.
La pacien ţii cu func ţie renal ă ş i hepatică normală care primesc doze repetate de fosinopril, timpul efectiv de
î njum ătăţ ire plasmatică prin acumulare a fosinopril este în medie 11,5 ore. La pacien ţii cu insuficien ţă
11
cardiacă timpul efectiv de î njumătăţ ire plasmatic ă prin acumulare este de 14 ore. Fosinoprilatul este legat de
proteine î n proporţie m are (95%) ş i are un volum de distribuţie relativ mic , iar legarea de componentele
celulare ale sâ ngelui este neglijabil ă. Spre deosebire de al ţi IECA , fosinoprilul permite o excre ţie
compensatorie printr -o cale alternativ ă î n cazul pacien ţilor cu insuficie nţă renal ă sau hepatică .
Fosinoprilul nu este bine dializa bil. Clearance- ul fosinoprilatului prin hemodializ ă ş i dializ ă peritoneal ă este
î n medie de 2% respectiv 7% din clearance -ul ureei.
La v ârstnici (b ărbaţi) (65- 74 ani) cu func ţii renale ş i hepatice normale, nu au fost observate diferen ţe
semnificative ale parametrilor farmacocinetici ai fosinoprilatului, comparativ cu cele ale subiecţ ilor tineri
(20- 35 ani).
D ate limitate de farmacocinetică la copii şi adolescenţi au fost furnizate de un studiu de farmacocinetică cu
doză unică la 19 pacienţi hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 6-16 ani care au primit o soluţie de fosinopril de
0,3mg/ kg. S -a demonstrat c ă valorile ASC şi Cmax de fosinopril at (forma activă de fosinopril) la copii cu
vârsta cuprinsă între 6-16 ani au fost comparabile cu cele observate la adulţii care au primit o soluţie de 20
mg de fosinopril. Timpul de înjumătăţire terminal de eliminare pentru fosinoprilat a fost 11- 13 ore şi similar
la toate etapele studiate.
5.3 Date preclinice d e siguranţă
Studiile la animale au indicat un profil de toxicitate care poate reprezenta o extensie a efectelor farmacologice
ale fosinoprilului. Nu exist ă dovezi de carcinogenitate î n studiile la rozătoare şi nici poten ţial mutagen la
testele in vitro sau in vivo.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
FOSYPRIL 10 mg
FOSYPRIL 20 mg
Lactoza anhidr ă,
C eluloza microcristalin ă,
C rospovidona,
P ovidona,
D ioxid de siliciu coloidal anhidru,
T alc .
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
FOSYPRIL 10 mg
FOSYPRIL 20 mg
2 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
FOSYPRIL 10 mg
FOSYPRIL 20 mg
A se păstra la temperaturi sub 25 °C, în ambalajul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
12
FOSYPRIL 10 mg
Cutie cu 3 blistere Al -PVC -PA/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 2 blistere Al -PVC -PA/Al a câte 15 comprimate
FOSYPRIL 20 mg
Cutie cu 3 blistere Al -PVC -PA/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 2 blistere Al-PVC -PA/Al a câte 15 comprimate
6.6 Precautii speciale pentru el iminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124,
Cluj Napoca, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
FOSYPRIL 10 mg
6334/200 6/01-02
FOSYPRIL 20 mg
6335/2006/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZ ĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢ IEI
FOSYPRIL 10 mg
FOSYPRIL 20 mg
Autorizare - Aprilie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
