TRIMEBUTIN 100
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TRIMEBUTIN 100, comprimate, 100 mg
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat conţine maleat de trimebutină 100 mg.
Excipienţi: lactoză monohidrat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate neacoperite, lenticulare, cu o linie mediană pe una din feţe, cu diametrul de 9 mm, de
culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Trimebutin 100 este indicat în tratamentul simptomatic al durerilor, tulburărilor de tranzit şi
disconfortului abdominal legate de tulburările funcţionale ale tubului digestiv şi a căilor biliare.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi: Doza uzuală este de 300 mg maleat de trimebutină pe zi, administrată oral, în trei prize ( 1
comprimat Trimebutin 100 de trei ori pe zi).
În mod excepţional, doza se poate creşte până la 600 mg maleat de trimebutină pe zi (200 mg maleat
de trimebutină de trei ori pe zi sau 2 comprimate Trimebutin 100 de trei ori pe zi).
Comprimatele se înghit întregi, fără a se sfărâma în prealabil.
Copii: Trimebutin 100 este destinat adulţilor, forma farmaceutică (comprimat) şi concentraţia (100
mg/comprimat) nefiind adecvate administrării la copii.
Vârstnici: vezi pct. 4.4 ,,Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare’’.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la maleatul de trimebutină sau la oricare dintre excipienţii medicamentului.
Insuficienţă renală severă.
Copii ( vezi pct. 4.2. Doze şi mod de administrare ).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea la pacientii varstnici a redus deseori functiile fiziologice, fiind astfel recomandate
supravegherea atenta precum si masuri ca reducerea dozei.
Tratamentul sindromului colonului iritabil poate dura maximum 30 de zile
2
Înainte de administrarea Trimebutin 100 trebuie exclusă existenţa unei afecţiuni organice la nivelul
sistemului digestiv (de exemplu enterită inflamatorie, ocluzie mecanică etc.).
Deoarece conţine lactoză monohidrat pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Studii la animale au aratat ca administrarea de maleat de trimebutina creste durata actiunii d-
tubocurarinei.
La pacientii ce se afla sub terapie antihipertensiva trebuie luate masuri suplimentare de precautie.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Pentru maleatul de trimebutină nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la femeile gravide.
Studiile la animale nu au pus evidenţă efecte dăunătoare directe şi indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct.5.3.).
În consecinţă, ca o măsură de precauţie, este de preferat evitarea administrării Trimebutin 100 în
primul trimestru de sarcină. Trimebutin 100 nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă în
trimestrele 2 şi 3 de sarcină.
Sunt disponibile puţine date referitoare la concentraţiile maleatului de trimebutină în laptele matern.
Alăptarea este posibilă în timpul utilizării trimebutinei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Până la momentul actual nu au fost raportate date in ceea ce priveste influenţa trimebutinei asupra
capacitatii de a conduce vehicule sau a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
In cadrul unui studiu efectuat cu 62761 pacienti, reactii adverse au fost raportate la 272 (0,43%) dintre
acestia. Aceste reactii includ: rash (57 pacienti – 0,09%), constipatie (42 pacienti – 0,07%), diaree (40
pacienti, 0,06%), sete (24 pacienti – 0,04%). Daca oricare dintre aceste reactii sunt observate
administrarea produsului trebuie intrerupta.
Mai rar de 0,1%:
Sistem nervos: somnolenta, ameteala, greata, dureri de cap.
Sistem cardiovascular: palpitatii
Sistemul digestiv: constipatie, diaree, eructaţii, sete, amorteala orala, greata, vomisment, dispepsie,
dureri epigastrice.
Hepatice: valori crescute ale ASAT(GOT) si ALAT (GPT).
Hipersensibiltate: rash, urticarie, prurit, senzatii de cald/rece.
4.9 Supradozaj
Până in acest moment, nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. In orice caz, daca supradozajul ar
surveni in urma administrarii orale este recomandat lavajul gastric. Tratamentul instituit este
dependent de simptomele aparute. Nu există antidot pentru maleatul de trimebutină.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul tulburărilor funcţionale intestinale,
anticolinergice sintetice, esteri cu grup terţiar amino, codul ATC: A03AA05
Maleatul de trimebutina este un agent spasmolitic non-competitiv. Are afinitate moderata pentru
receptorii opioizi si are o importanta activitate antiserotoninica. Induce reglare activitatii spontane si
3
creste sincronizarea intre virfurile electrofiziologice si contractiile ileumului. Nu altereaza motilitatea
normala dar regleaza activitatea normala intestinala.
Studii clinice, inclusiv un studiu clinic comparativ, au aratat o imbunatatire cu 64,1% a simptomelor
gastrointestinale (abdomen marit, dureri abdominale, greata, reflux) dupa administrarea de maleat de
trimebutina la 526 de pacienti suferind de gastrita cronica cu aceste simptome. In cazul sindromului
colonului iritabil intr-un studiu ce a inclus 642 pacienti a aratat o imbunatatire cu 56,5% dupa
administrarea de maleat de trimebutina.
Reglarea miscarilor gastrice
In muschiul neted orbicular izolat din stomacul unui porc de Guineea, o cantitate de 10-5 g/ml maleat
de trimebutina a scazut amplitudinea miscarilor spontane. In acelasi timp, miscarile neregulate si
diminuate ale acestui muschi (la 28°C) s-au transformat in miscari regulate si ritmice, iar frecventa si
amplitudinea miscarilor au crescut.
Inducerea miscărilor sincronizate asupra stomacului si intestinului
Administrarea intrajejunala a 4-6 mg/kg corp maleat de trimebutina la oameni a indus miscari
fiziologice sincronizate asupra tractului digestiv.
Imbunatatirea golirii stomacale
Pacientii ce aveau gastrita cronica si acuzau dureri neindividualizate la nivelul tractului digestiv
superior administrarea orala a 200 mg maleat de trimebutina a produs accelerarea golirii stomacale si
inhiba cresterea acesteia.
Actiunea asupra miscărilor intestinale
Pe colonul izolat de porc de Guineea administrarea de 10-5 g/ml maleat de trimebutina a crescut
tonusul acestuia in caz de hipotonie (sarcina scazuta) si amplitudinea contractiilor spontane in caz de
hipertonicitate (sarcina crescuta).
La pacientii cu sindrom de colon iritabil administrarea orala a 300 mg maleat de trimebutina inhiba
miscarea accelerata a intestinului gros indusa de stres fiziologic.
Actiunea directa asupra muschilor netezi ai tractului gastrointestinal
Efectul inhibitor al maleatului de trimebutina asupra miscarilor spontane ale muschilor orbiculari
netezi izolati din stomacul porcilor de Guineea a fost observat si in prezenta atropinei, fentolaminei,
propranololului si al tetrodoxinei.
Maleatul de trimebutina a inhibat in mod necompetitiv contractia indusa de acetilcolina in ileumul
izolat al porcilor de Guineea. Actiunea maleatului de trimebutina a fost observata chiar si dupa
vagotomia toracica a câinilor anesteziati.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
La administrarea orala a 100 mg maleat de trimebutina pacientilor sanatosi concentratia plasmatica de
trimebutina atinge nivelul maxim (32,5 – 42,3 ng/ml) in aproximativ 30 de minute de la administrarea.
Timpul de injumatatire este de aproximativ 2 ore.
Excretia se face prin urina dupa metabolizarea prin hidroliza, N-demetilare si conjugare. Cantitatea de maleat
de trimebutina netransformata in urina dupa 24 de ore este de mai putin de 0,01%.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul toxicologic al maleatului de trimebutină a fost realizat în urma studiilor preclinice.Rezultatele
testelor de toxicitate cu doze repetate nu au indicat anomalii ale constantelor biologice şi hematologice, nici
ale creşterii în greutate.Studiile de toxicitate fetală nu au evidentiat pentru maleatul de trimebutina nici un
efect toxic asupra fetusului dacă este administrat în timpul gestaţiei la şobolani şi iepuri, respectiv la doze de
100 şi 30 mg/kg, per os.Maleatul de trimebutină nu prezintă analogie chimică cu compuşii cancerogeni. În
cadrul testelor cu administrare cronică la şobolani şi câini, maleatul de trimebutină nu a avut manifestări
histologice sau activitate biochimică suspectă considerabilă.
4
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, hipromeloză, stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. MAGISTRA C&C S.R.L.
B-dul Aurel Vlaicu nr. 82A, Constanţa, România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
48/2007/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Aprilie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie, 2009
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TRIMEBUTIN 100, comprimate, 100 mg
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat conţine maleat de trimebutină 100 mg.
Excipienţi: lactoză monohidrat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate neacoperite, lenticulare, cu o linie mediană pe una din feţe, cu diametrul de 9 mm, de
culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Trimebutin 100 este indicat în tratamentul simptomatic al durerilor, tulburărilor de tranzit şi
disconfortului abdominal legate de tulburările funcţionale ale tubului digestiv şi a căilor biliare.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi: Doza uzuală este de 300 mg maleat de trimebutină pe zi, administrată oral, în trei prize ( 1
comprimat Trimebutin 100 de trei ori pe zi).
În mod excepţional, doza se poate creşte până la 600 mg maleat de trimebutină pe zi (200 mg maleat
de trimebutină de trei ori pe zi sau 2 comprimate Trimebutin 100 de trei ori pe zi).
Comprimatele se înghit întregi, fără a se sfărâma în prealabil.
Copii: Trimebutin 100 este destinat adulţilor, forma farmaceutică (comprimat) şi concentraţia (100
mg/comprimat) nefiind adecvate administrării la copii.
Vârstnici: vezi pct. 4.4 ,,Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare’’.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la maleatul de trimebutină sau la oricare dintre excipienţii medicamentului.
Insuficienţă renală severă.
Copii ( vezi pct. 4.2. Doze şi mod de administrare ).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea la pacientii varstnici a redus deseori functiile fiziologice, fiind astfel recomandate
supravegherea atenta precum si masuri ca reducerea dozei.
Tratamentul sindromului colonului iritabil poate dura maximum 30 de zile
2
Înainte de administrarea Trimebutin 100 trebuie exclusă existenţa unei afecţiuni organice la nivelul
sistemului digestiv (de exemplu enterită inflamatorie, ocluzie mecanică etc.).
Deoarece conţine lactoză monohidrat pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Studii la animale au aratat ca administrarea de maleat de trimebutina creste durata actiunii d-
tubocurarinei.
La pacientii ce se afla sub terapie antihipertensiva trebuie luate masuri suplimentare de precautie.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Pentru maleatul de trimebutină nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la femeile gravide.
Studiile la animale nu au pus evidenţă efecte dăunătoare directe şi indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct.5.3.).
În consecinţă, ca o măsură de precauţie, este de preferat evitarea administrării Trimebutin 100 în
primul trimestru de sarcină. Trimebutin 100 nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă în
trimestrele 2 şi 3 de sarcină.
Sunt disponibile puţine date referitoare la concentraţiile maleatului de trimebutină în laptele matern.
Alăptarea este posibilă în timpul utilizării trimebutinei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Până la momentul actual nu au fost raportate date in ceea ce priveste influenţa trimebutinei asupra
capacitatii de a conduce vehicule sau a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
In cadrul unui studiu efectuat cu 62761 pacienti, reactii adverse au fost raportate la 272 (0,43%) dintre
acestia. Aceste reactii includ: rash (57 pacienti – 0,09%), constipatie (42 pacienti – 0,07%), diaree (40
pacienti, 0,06%), sete (24 pacienti – 0,04%). Daca oricare dintre aceste reactii sunt observate
administrarea produsului trebuie intrerupta.
Mai rar de 0,1%:
Sistem nervos: somnolenta, ameteala, greata, dureri de cap.
Sistem cardiovascular: palpitatii
Sistemul digestiv: constipatie, diaree, eructaţii, sete, amorteala orala, greata, vomisment, dispepsie,
dureri epigastrice.
Hepatice: valori crescute ale ASAT(GOT) si ALAT (GPT).
Hipersensibiltate: rash, urticarie, prurit, senzatii de cald/rece.
4.9 Supradozaj
Până in acest moment, nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. In orice caz, daca supradozajul ar
surveni in urma administrarii orale este recomandat lavajul gastric. Tratamentul instituit este
dependent de simptomele aparute. Nu există antidot pentru maleatul de trimebutină.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul tulburărilor funcţionale intestinale,
anticolinergice sintetice, esteri cu grup terţiar amino, codul ATC: A03AA05
Maleatul de trimebutina este un agent spasmolitic non-competitiv. Are afinitate moderata pentru
receptorii opioizi si are o importanta activitate antiserotoninica. Induce reglare activitatii spontane si
3
creste sincronizarea intre virfurile electrofiziologice si contractiile ileumului. Nu altereaza motilitatea
normala dar regleaza activitatea normala intestinala.
Studii clinice, inclusiv un studiu clinic comparativ, au aratat o imbunatatire cu 64,1% a simptomelor
gastrointestinale (abdomen marit, dureri abdominale, greata, reflux) dupa administrarea de maleat de
trimebutina la 526 de pacienti suferind de gastrita cronica cu aceste simptome. In cazul sindromului
colonului iritabil intr-un studiu ce a inclus 642 pacienti a aratat o imbunatatire cu 56,5% dupa
administrarea de maleat de trimebutina.
Reglarea miscarilor gastrice
In muschiul neted orbicular izolat din stomacul unui porc de Guineea, o cantitate de 10-5 g/ml maleat
de trimebutina a scazut amplitudinea miscarilor spontane. In acelasi timp, miscarile neregulate si
diminuate ale acestui muschi (la 28°C) s-au transformat in miscari regulate si ritmice, iar frecventa si
amplitudinea miscarilor au crescut.
Inducerea miscărilor sincronizate asupra stomacului si intestinului
Administrarea intrajejunala a 4-6 mg/kg corp maleat de trimebutina la oameni a indus miscari
fiziologice sincronizate asupra tractului digestiv.
Imbunatatirea golirii stomacale
Pacientii ce aveau gastrita cronica si acuzau dureri neindividualizate la nivelul tractului digestiv
superior administrarea orala a 200 mg maleat de trimebutina a produs accelerarea golirii stomacale si
inhiba cresterea acesteia.
Actiunea asupra miscărilor intestinale
Pe colonul izolat de porc de Guineea administrarea de 10-5 g/ml maleat de trimebutina a crescut
tonusul acestuia in caz de hipotonie (sarcina scazuta) si amplitudinea contractiilor spontane in caz de
hipertonicitate (sarcina crescuta).
La pacientii cu sindrom de colon iritabil administrarea orala a 300 mg maleat de trimebutina inhiba
miscarea accelerata a intestinului gros indusa de stres fiziologic.
Actiunea directa asupra muschilor netezi ai tractului gastrointestinal
Efectul inhibitor al maleatului de trimebutina asupra miscarilor spontane ale muschilor orbiculari
netezi izolati din stomacul porcilor de Guineea a fost observat si in prezenta atropinei, fentolaminei,
propranololului si al tetrodoxinei.
Maleatul de trimebutina a inhibat in mod necompetitiv contractia indusa de acetilcolina in ileumul
izolat al porcilor de Guineea. Actiunea maleatului de trimebutina a fost observata chiar si dupa
vagotomia toracica a câinilor anesteziati.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
La administrarea orala a 100 mg maleat de trimebutina pacientilor sanatosi concentratia plasmatica de
trimebutina atinge nivelul maxim (32,5 – 42,3 ng/ml) in aproximativ 30 de minute de la administrarea.
Timpul de injumatatire este de aproximativ 2 ore.
Excretia se face prin urina dupa metabolizarea prin hidroliza, N-demetilare si conjugare. Cantitatea de maleat
de trimebutina netransformata in urina dupa 24 de ore este de mai putin de 0,01%.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul toxicologic al maleatului de trimebutină a fost realizat în urma studiilor preclinice.Rezultatele
testelor de toxicitate cu doze repetate nu au indicat anomalii ale constantelor biologice şi hematologice, nici
ale creşterii în greutate.Studiile de toxicitate fetală nu au evidentiat pentru maleatul de trimebutina nici un
efect toxic asupra fetusului dacă este administrat în timpul gestaţiei la şobolani şi iepuri, respectiv la doze de
100 şi 30 mg/kg, per os.Maleatul de trimebutină nu prezintă analogie chimică cu compuşii cancerogeni. În
cadrul testelor cu administrare cronică la şobolani şi câini, maleatul de trimebutină nu a avut manifestări
histologice sau activitate biochimică suspectă considerabilă.
4
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, hipromeloză, stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. MAGISTRA C&C S.R.L.
B-dul Aurel Vlaicu nr. 82A, Constanţa, România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
48/2007/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Aprilie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie, 2009
