MULTISIS V
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Multisis V, drajeuri
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Un drajeu conţine:
Vitamina A palmitat sub formă de Concentrat de Vitamina A sintetică,
forma pulbere (Vitamina A)
Colecalciferol sub formă de Concentrat de colecalciferol,
forma pulbere (vitamina D3)
Acid ascorbic (vitamina C)
Riboflavină (vitamina B2)
Ciancobalamină (vitamina B12)
Acid folic (vitamina B9)
Clorhidrat de tiamină (vitamina B1)
Clorhidrat de piridoxină (vitamina B6)
Nicotinamidă (vitamina PPF
Pantotenat de calciu
5000 Uf
400 UI
75I00 mg
3,00 mg
2,00 µg
0,25 mg
2,00 mg
2,00 mg
20,00 mg
5,00 mg
Excipienţi: zahăr 211 mg, lactoză monohidrat 125 mg, p-hidroxibenzoat de metil 0,004 mg,
p-hidroxibenzoat de propil 0,001 mg, galben amurg (E 110) 0,15 mg per drajeu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Drajeu
Drajeuri rotunde, biconvexe, de culoare portocalie
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Prevenirea şi corectarea deficitului de vitamine din grupul A, D, B, C în condiţii de aport nutriţional
insuficient sau necesar crescut la adult, în următoarele cazuri:
- stările de epuizare (de exemplu provocate de stress), oboseală, slăbiciune.
- prevenţia şi tratamentul simptomelor determinate de nutriţia neechilibrată, de exemplu
la vîrstnici sau în caz de anorexie, epuizare determinată de boli acute sau cronice sau în
perioada de convalescenţă.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Doza zilnică recomandată este de un drajeu Multisis V. Se administrează pe cale orală, după masă.
Doza şi durata tratamentului poate fi ajustată de către medic în funcţie de starea pacientului.
Doza zilnică maximă recomandată este de trei drajeuri.
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.
Hipervitaminoze cu vitaminele din compoziţia medicamentului sau prezenţa unor condiţii favorizante
pentru producerea acestor hipervitaminoze.
Hipercalcemie, hipercalciurie, litiază calcică, calcificări tisulare.
Hiperparatitoidism primar.
Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei > 30 ml/min).
Sindrom de malabsorbţie al lipidelor.
Administrarea concomitentă de levodopa (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tratamentul concomitent cu alte medicamente conţinând vitamine poate duce la supradozaj.
Se recomandă prudenţă în cazul afectării funcţiei renale.
În cazul unui aport suplimentar de calciu este necesară monitorizarea regulată a calciuriei şi a funcţiei
renale.
Datorită unui efect uşor stimulant al vitaminei C este preferabil ca medicamentul să nu fie administrat
la sfârşitul zilei.
Datorită conţinutului în vitamina C se recomandă prudenţă în cazul administrării medicamentului la
pacienţi cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază.
În cazul în care deficitul de vitamine este determinat de tulburări ale absorbţiei, este necesară
administrarea de vitamine pe cale parenterală.
Colorarea în galben a urinei, după administrarea de Multisis V este determinată de prezenţa în
compoziţie a vitaminei B2 (riboflavina).
Deoarece conţine zahăr, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Deoarece conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Excipientul galben amurg (E 110) poate provoca reacţii alergice.
Datorită conţinutului în p-hidroxibenzoat de metil şi p-hidroxibenzoat de propil, medicamentul poate
provoca reacţii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Datorită acţiunii sale de activare a dopa-decarboxilazei în periferie, piridoxina reduce sau inhibă
acţiunea antiparkinsoniană a levodopa. Acest antagonism nu se observă însă în cazul în care levodopa
este administrată în asociere cu un inhibitor al decarboxilazei.
Piridoxina determină scăderea activităţii altretaminei. De asemenea, s-a raportat o scădere a
concentraţiilor plasmatice de fenobarbital şi fenitoină în cazul în care sunt administrate concomitent cu
piridoxina. Multe medicamente pot creşte necesităţile de piridoxină; aceste substanţe includ
hidralazina, izoniazida, penicilamina ÅŸi contraceptivele orale.
Absorbţia ciancobalaminei din tractul gastro-intestinal, poate fi redusă în cazul administrării
concomitente a neomicinei, acidului aminosalicilic, antagoniÅŸtilor histaminici H2 ÅŸi a colchicinei.
Concentraţia serică a ciancobalaminei poate să scadă în cazul administrării concomitente a
contraceptivelor orale. Multe din aceste interacţiuni ale ciancobalaminei pot fi nesemnificative din
punct de vedere clinic. Administrarea concomitentă a cloramfenicolului pe cale parenterală poate
atenua efectul vitaminei B12 în tratamentul anemiei.
Unele medicamente pot determina un deficit de acid folic: antiepilepticele, contraceptivele orale,
antituberculoasele, antagoniÅŸtii de acid folic (de exemplu metotrexatul, pirimetamina, triamterenul,
3
trimetoprimul, sulfonamidele). Acidul folic poate determina scăderea concentraţiilor serice de
fenitoină.
Alcoolul etilic poate determina un deficit de acid folic.
Acidul ascorbic poate interfera cu testele de laborator care implică reacţii de oxidare şi de reducere. De
asemenea interacţionează cu desferioxamina, contraceptivele orale, flufenazina şi warfarina. Acidul
ascorbic poate creşte absorbţia ferului în stările cu deficit de fer.
Absorbţia vitaminei A din tractul gastro-intestinal poate fi redusă în prezenţa neomicinei,
colestiraminei şi a parafinei lichide. Riscul de hipervitaminoză A creşte în cazul asocierii vitaminei A
cu retinoizi sintetici cum sunt acitretin, isotretinoin şi tretinoin. Există date contradictorii privind
efectul vitaminei A asupra răspunsului la vaccinul rujeolic.
Există un risc crescut de hipercalcemie dacă vitamina D este administrată împreună cu diuretice
tiazidice, calciu sau fosfaţi. În astfel de situaţii trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice de calciu.
Unele antiepileptice pot creÅŸte necesarul de vitamina D: carbamazepina, fenobarbitalul, fenitoina ÅŸi
primidona. Rifampicina ÅŸi izoniazida pot reduce eficacitatea vitaminei D. Corticosteroizii pot
contracara efectele vitaminei D.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Activitatea teratogenă a vitaminei A a fost confirmată în teste la animale. Ca urmare gravidele trebuie
sfătuite să nu utilizeze vitamina A în doze ce depăşesc aportul alimentar zilnic recomandat în timpul
sarcinii, care este de 4000 UI vitamina A pe zi. Ca urmare, deoarece conţine 5000 UI Vitamina A,
Multisis V nu este recomandat la gravide.
În timpul alăptării, depăşirea dozei recomandate poate produce reacţii adverse la nou născut.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Medicamentul nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Nu se cunosc reacţii adverse în cazul administrării conform recomandărilor.
Orice reacţie adversă apărută în timpul tratamentului trebuie să ridice suspiciunea unui supradozaj şi
este necesară întreruperea administrării acestuia.
4.9 Supradozaj
Vitaminele hidrosolubile prezente în medicament (vitaminele din complexul B şi vitamina C) nu se
acumulează în organism, se excretă şi nu sunt toxice în cantităţi relativ mari.
Vitaminele liposolubile A şi D se pot acumula în organism şi pot determina efecte toxice la ingerarea
unor cantităţi mari în decursul unor perioade îndelungate de timp, în special la copii.
Supradozajul acut cu vitamina A
Dozele mai mari de 1500000 UI la adulţi sau de 75000 UI – 350000 UI la copii (în funcţie de vârstă)
determină simptome severe care apar de obicei în decurs de 6 ore sau chiar decesul.
Simptome: sângerări gingivale, inflamarea ţesuturilor cavităţii bucale, papule moi la nivelul
extremităţii cefalice la sugari, stare de confuzie sau de euforie, diaree, ameţeli sau somnolenţă, vedere
dublă, cefalee severă, iritabilitate severă, descuamare la nivel cutanat în special la nivelul buzelor şi
palmelor, vărsături severe; de asemenea poate apare hidrocefalie la copii mici, creşterea presiunii
intracraniene la adolescenţi şi adulţi. Aceste simptome sunt reversibile după întreruperea administrării
vitaminei A.
Supradozajul cronic cu vitamina A
Dozele mai mari de 25000 UI pe zi la adulţi timp de 8 luni sau de 18000 UI – 50000 UI pe zi la copii
(în funcţie de vârstă) timp de câteva luni determină simptome severe sau chiar decesul.
Simptome: dureri osteo-articulare, uscarea sau fisurarea tegumentelor (de exemplu la nivelul buzelor),
xerostomie, stare generală de discomfort sau de slăbiciune, polakiurie, iritabilitate, scăderea apetitului
4
alimentar, alopecie, convulsii, dureri epigastrice, oboseală neobişnuită, vărsături, macule galben-
portocalii la nivelul tălpilor, palmelor, buzelor sau tegumentelor din jurul nasului; de asemenea poate
apare hepatotoxicitate, edem papilar, hipertensiune intracraniană, hipomenoree, hipertensiune portală,
hemoliză şi anemie, modificări osoase evidenţiate radiologic, închiderea prematură a epifizei la copii;
unele dintre aceste simptome care pot fi reversibile pot persista câteva săptămâni.
Tratamentul hipervitaminozei A implică întreruperea administrării vitaminei A, creşterea diurezei,
aport crescut de lichide. Simptomele se pot remite în câteva zile, deşi remisiunea completă poate dura
câteva săptămâni până la câteva luni. Simptomele subiective şi obiective dispar, de obicei, în 1- 4
săptămâni după întreruperea administrării vitaminei A.
În cazul femeilor aflate la vârsta fertilă la care s-a diagosticat un supradozaj acut, datorită riscului de
toxicitate fetală, trebuie efectuate teste de sarcină şi instituite măsuri contraceptive, până la
normalizarea concentraţiei de vitamina A din sânge.
Supradozajul cu vitamina D
Cea mai importantă consecinţă a supradozajului acut sau cronic cu vitamina D este hipercalcemia.
Simptomele pot include greaţă, vărsături, poliurie, anorexie, slăbiciune musculară, apatie, sete şi
constipaţie. Supradozajul cronic poate determina calcificări vasculare sau organice datorate
hipercalcemiei. Tratamentul supradozajului constă în oprirea aportului de calciu şi vitamina D şi în
rehidratarea pacientului.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate cu combinaţii de vitamine, combinaţii de vitamine, codul
ATC: A11JAN1.
Vitaminele sunt esenţiale pentru organismul uman, întrucât, deşi nu furnizează energie, sunt active în
cantităţi foarte mici, în transformarea energiei şi reglarea metabolismului.
Vitaminele hidrosolubile din Multisis V sunt: acidul ascorbic ÅŸi vitaminele din complexul B (tiamina,
piridoxina, nicotinamida, riboflavina, pantotenatul de calciu, ciancobalamina, acidul folic). Acestea îşi
manifestă efectul fiziologic în calitate de cofactori pentru enzimele specifice.
Tiamina (Vitamina B1) formează tiaminpirofosfatul (TPP) având funcţie de coenzimă în metabolismul
hidraţilor de carbon.
Riboflavina (Vitamina B2) în formele sale fiziologic active, denumite flavinmononucleotide (FMN) şi
flavinadenindinucleotide (FAD), participă în calitate de coenzimă în lanţul respirator şi în fosforilarea
oxidativă.
Piridoxina (Vitamina B6) este fiziologic activă doar sub forma piridoxalfosfatului, care participă cu rol
de coenzimă în metabolismul proteic.
Ciancobalamina (vitamina B12) este activă sub forma coenzimelor metilcobalamina
adenozilcobalamina şi hidroxicobalamina. Acestea acţionează ca şi coenzime în transmetilarea
homocisteinei şi metioninei şi în izomerizarea metilmalonil co-enzimei la succinilcoenzimă; împreună
cu folatul acţionează în câteva căi metabolice.
Nicotinamida (Vitamina PP sau Vitamina B3) este fiziologic activă numai sub forma coenzimei din
nicotinamidă adenin dinucleotidă (NAD) şi nicotinamidă adenin dinucleotidă fosfat (NADP), cu rol
vital în metabolismul proteinelor, acizilor graşi şi carbohidraţilor.
Pantotenatul de calciu se încorporează în coenzima A care este utilizată în unele reacţii enzimatice
care implică acetilarea ce include: detoxifierea moleculelor de medicamente, biosinteza colesterolului,
a hormoni steroizi, a mucopolizaharidelor şi acetilcolinei; coenzima A este esenţială în metabolismul
lipidelor.
Acidul folic îşi manifestă rolul fiziologic sub forma tetrahidrofolatului, care este o coenzimă pentru
diferite procese metabolice, incluzând sinteza ADN (sinteza nucleotidelor purinice şi pirimidinice).
Acţionează ca un donor de grupări metil pentru formarea metilcobalaminei.
Acidul ascorbic (Vitamina C) este un cofactor în numeroase procese biologice incluzând hidroxilarea
prolinei la hidroxiprolină. Astfel, participă la sinteza colagenului şi în conversia acidului folic la acid
5
tetrahidrofolic. Este esenţial pentru menţinerea integrităţii peretelui capilar şi în reglarea
permeabilităţii capilare.
Vitamina A este esenţială pentru sinteza pigmentului retinian (rodopsina), care este important pentru
vederea în lumina slabă. Acţionează ca antioxidant. La nivelul structurilor epiteliale, vitamina A
intervine în menţinerea funcţionalităţii şi integrităţii structurale a acestora. Stimulează secreţia de
mucus şi inhibă keratinizarea ţesuturilor. De asemenea stimulează spermatogeneza şi dezvoltarea
testiculară.
Vitamina D (colecalciferol), este transformată în ficat în 25 hidroxicolecalciferol şi ulterior la nivel
renal în calcitriol. Calcitriolul este forma activă şi, împreună cu hormonii paratiroidieni, participă la
homeostazia fosfo-calcică.
Rolul fiziologic al colecalciferolului îl face indispensabil pentru creşterea normală a copilului, având
efect direct pe celulele osteoblaste, făcând posibilă mineralizarea corectă a oaselor şi a dinţilor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Vitaminele din compoziţia medicamentului se absorb din tractul gastro-intestinal prin transport activ
sau difuziune pasivă. Ciancobalamina se absoarbe din tractul gastro-intestinal numai prin legare de
factorul intrinsec Castle. Absorbţia este afectată în caz deficitului acestui factor.
În cazul vitaminelor liposolubile, bila are un rol esenţial în absorbţia lor adecvată.
Eliminarea are loc, pentru toate vitaminele cu excepţia colecalciferolului, în principal prin urină, sub
formă nemodificată sau sub formă de metaboliţi. Colecalciferolul se elimină în principal prin bilă.
Vitaminele liposolubile (A, D) se acumulează în organism, constituind depozite la nivelul ficatului sau
Å£esutului adipos.
Ciancobalamina se depozitează în ficat. Se reciclează prin circulaţie enterohepatică.
Acidul folic se absoarbe după reducerea şi metilarea sa în duoden la tetrahidrofolat.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Hidrogenfosfat de calciu anhidru
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Povidonă K25
Stearat de magneziu
Talc
Butilhidroxianisol
L-alfa tocoferol
Strat de drajefiere
Shellac
Dioxid de titan
Talc
Gelatină
Zahăr
Galben amurg (E 110)
Acetoftalat de celuloză
Ceară Carnauba
p-Hidroxibenzoat de metil
p-Hidroxibenzoat de propil
6
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 10 drajeuri
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. FELSIN FARM S.R.L.
Str. Drumul Piscul Cerbului, Nr. 20-28, Etaj P
Camerele 1-9 şi Etaj, Sector 1, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2184/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Reînnoirea autorizaţiei – Noiembrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie, 2012
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Multisis V, drajeuri
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Un drajeu conţine:
Vitamina A palmitat sub formă de Concentrat de Vitamina A sintetică,
forma pulbere (Vitamina A)
Colecalciferol sub formă de Concentrat de colecalciferol,
forma pulbere (vitamina D3)
Acid ascorbic (vitamina C)
Riboflavină (vitamina B2)
Ciancobalamină (vitamina B12)
Acid folic (vitamina B9)
Clorhidrat de tiamină (vitamina B1)
Clorhidrat de piridoxină (vitamina B6)
Nicotinamidă (vitamina PPF
Pantotenat de calciu
5000 Uf
400 UI
75I00 mg
3,00 mg
2,00 µg
0,25 mg
2,00 mg
2,00 mg
20,00 mg
5,00 mg
Excipienţi: zahăr 211 mg, lactoză monohidrat 125 mg, p-hidroxibenzoat de metil 0,004 mg,
p-hidroxibenzoat de propil 0,001 mg, galben amurg (E 110) 0,15 mg per drajeu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Drajeu
Drajeuri rotunde, biconvexe, de culoare portocalie
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Prevenirea şi corectarea deficitului de vitamine din grupul A, D, B, C în condiţii de aport nutriţional
insuficient sau necesar crescut la adult, în următoarele cazuri:
- stările de epuizare (de exemplu provocate de stress), oboseală, slăbiciune.
- prevenţia şi tratamentul simptomelor determinate de nutriţia neechilibrată, de exemplu
la vîrstnici sau în caz de anorexie, epuizare determinată de boli acute sau cronice sau în
perioada de convalescenţă.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Doza zilnică recomandată este de un drajeu Multisis V. Se administrează pe cale orală, după masă.
Doza şi durata tratamentului poate fi ajustată de către medic în funcţie de starea pacientului.
Doza zilnică maximă recomandată este de trei drajeuri.
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.
Hipervitaminoze cu vitaminele din compoziţia medicamentului sau prezenţa unor condiţii favorizante
pentru producerea acestor hipervitaminoze.
Hipercalcemie, hipercalciurie, litiază calcică, calcificări tisulare.
Hiperparatitoidism primar.
Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei > 30 ml/min).
Sindrom de malabsorbţie al lipidelor.
Administrarea concomitentă de levodopa (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tratamentul concomitent cu alte medicamente conţinând vitamine poate duce la supradozaj.
Se recomandă prudenţă în cazul afectării funcţiei renale.
În cazul unui aport suplimentar de calciu este necesară monitorizarea regulată a calciuriei şi a funcţiei
renale.
Datorită unui efect uşor stimulant al vitaminei C este preferabil ca medicamentul să nu fie administrat
la sfârşitul zilei.
Datorită conţinutului în vitamina C se recomandă prudenţă în cazul administrării medicamentului la
pacienţi cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază.
În cazul în care deficitul de vitamine este determinat de tulburări ale absorbţiei, este necesară
administrarea de vitamine pe cale parenterală.
Colorarea în galben a urinei, după administrarea de Multisis V este determinată de prezenţa în
compoziţie a vitaminei B2 (riboflavina).
Deoarece conţine zahăr, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Deoarece conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Excipientul galben amurg (E 110) poate provoca reacţii alergice.
Datorită conţinutului în p-hidroxibenzoat de metil şi p-hidroxibenzoat de propil, medicamentul poate
provoca reacţii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Datorită acţiunii sale de activare a dopa-decarboxilazei în periferie, piridoxina reduce sau inhibă
acţiunea antiparkinsoniană a levodopa. Acest antagonism nu se observă însă în cazul în care levodopa
este administrată în asociere cu un inhibitor al decarboxilazei.
Piridoxina determină scăderea activităţii altretaminei. De asemenea, s-a raportat o scădere a
concentraţiilor plasmatice de fenobarbital şi fenitoină în cazul în care sunt administrate concomitent cu
piridoxina. Multe medicamente pot creşte necesităţile de piridoxină; aceste substanţe includ
hidralazina, izoniazida, penicilamina ÅŸi contraceptivele orale.
Absorbţia ciancobalaminei din tractul gastro-intestinal, poate fi redusă în cazul administrării
concomitente a neomicinei, acidului aminosalicilic, antagoniÅŸtilor histaminici H2 ÅŸi a colchicinei.
Concentraţia serică a ciancobalaminei poate să scadă în cazul administrării concomitente a
contraceptivelor orale. Multe din aceste interacţiuni ale ciancobalaminei pot fi nesemnificative din
punct de vedere clinic. Administrarea concomitentă a cloramfenicolului pe cale parenterală poate
atenua efectul vitaminei B12 în tratamentul anemiei.
Unele medicamente pot determina un deficit de acid folic: antiepilepticele, contraceptivele orale,
antituberculoasele, antagoniÅŸtii de acid folic (de exemplu metotrexatul, pirimetamina, triamterenul,
3
trimetoprimul, sulfonamidele). Acidul folic poate determina scăderea concentraţiilor serice de
fenitoină.
Alcoolul etilic poate determina un deficit de acid folic.
Acidul ascorbic poate interfera cu testele de laborator care implică reacţii de oxidare şi de reducere. De
asemenea interacţionează cu desferioxamina, contraceptivele orale, flufenazina şi warfarina. Acidul
ascorbic poate creşte absorbţia ferului în stările cu deficit de fer.
Absorbţia vitaminei A din tractul gastro-intestinal poate fi redusă în prezenţa neomicinei,
colestiraminei şi a parafinei lichide. Riscul de hipervitaminoză A creşte în cazul asocierii vitaminei A
cu retinoizi sintetici cum sunt acitretin, isotretinoin şi tretinoin. Există date contradictorii privind
efectul vitaminei A asupra răspunsului la vaccinul rujeolic.
Există un risc crescut de hipercalcemie dacă vitamina D este administrată împreună cu diuretice
tiazidice, calciu sau fosfaţi. În astfel de situaţii trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice de calciu.
Unele antiepileptice pot creÅŸte necesarul de vitamina D: carbamazepina, fenobarbitalul, fenitoina ÅŸi
primidona. Rifampicina ÅŸi izoniazida pot reduce eficacitatea vitaminei D. Corticosteroizii pot
contracara efectele vitaminei D.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Activitatea teratogenă a vitaminei A a fost confirmată în teste la animale. Ca urmare gravidele trebuie
sfătuite să nu utilizeze vitamina A în doze ce depăşesc aportul alimentar zilnic recomandat în timpul
sarcinii, care este de 4000 UI vitamina A pe zi. Ca urmare, deoarece conţine 5000 UI Vitamina A,
Multisis V nu este recomandat la gravide.
În timpul alăptării, depăşirea dozei recomandate poate produce reacţii adverse la nou născut.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Medicamentul nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Nu se cunosc reacţii adverse în cazul administrării conform recomandărilor.
Orice reacţie adversă apărută în timpul tratamentului trebuie să ridice suspiciunea unui supradozaj şi
este necesară întreruperea administrării acestuia.
4.9 Supradozaj
Vitaminele hidrosolubile prezente în medicament (vitaminele din complexul B şi vitamina C) nu se
acumulează în organism, se excretă şi nu sunt toxice în cantităţi relativ mari.
Vitaminele liposolubile A şi D se pot acumula în organism şi pot determina efecte toxice la ingerarea
unor cantităţi mari în decursul unor perioade îndelungate de timp, în special la copii.
Supradozajul acut cu vitamina A
Dozele mai mari de 1500000 UI la adulţi sau de 75000 UI – 350000 UI la copii (în funcţie de vârstă)
determină simptome severe care apar de obicei în decurs de 6 ore sau chiar decesul.
Simptome: sângerări gingivale, inflamarea ţesuturilor cavităţii bucale, papule moi la nivelul
extremităţii cefalice la sugari, stare de confuzie sau de euforie, diaree, ameţeli sau somnolenţă, vedere
dublă, cefalee severă, iritabilitate severă, descuamare la nivel cutanat în special la nivelul buzelor şi
palmelor, vărsături severe; de asemenea poate apare hidrocefalie la copii mici, creşterea presiunii
intracraniene la adolescenţi şi adulţi. Aceste simptome sunt reversibile după întreruperea administrării
vitaminei A.
Supradozajul cronic cu vitamina A
Dozele mai mari de 25000 UI pe zi la adulţi timp de 8 luni sau de 18000 UI – 50000 UI pe zi la copii
(în funcţie de vârstă) timp de câteva luni determină simptome severe sau chiar decesul.
Simptome: dureri osteo-articulare, uscarea sau fisurarea tegumentelor (de exemplu la nivelul buzelor),
xerostomie, stare generală de discomfort sau de slăbiciune, polakiurie, iritabilitate, scăderea apetitului
4
alimentar, alopecie, convulsii, dureri epigastrice, oboseală neobişnuită, vărsături, macule galben-
portocalii la nivelul tălpilor, palmelor, buzelor sau tegumentelor din jurul nasului; de asemenea poate
apare hepatotoxicitate, edem papilar, hipertensiune intracraniană, hipomenoree, hipertensiune portală,
hemoliză şi anemie, modificări osoase evidenţiate radiologic, închiderea prematură a epifizei la copii;
unele dintre aceste simptome care pot fi reversibile pot persista câteva săptămâni.
Tratamentul hipervitaminozei A implică întreruperea administrării vitaminei A, creşterea diurezei,
aport crescut de lichide. Simptomele se pot remite în câteva zile, deşi remisiunea completă poate dura
câteva săptămâni până la câteva luni. Simptomele subiective şi obiective dispar, de obicei, în 1- 4
săptămâni după întreruperea administrării vitaminei A.
În cazul femeilor aflate la vârsta fertilă la care s-a diagosticat un supradozaj acut, datorită riscului de
toxicitate fetală, trebuie efectuate teste de sarcină şi instituite măsuri contraceptive, până la
normalizarea concentraţiei de vitamina A din sânge.
Supradozajul cu vitamina D
Cea mai importantă consecinţă a supradozajului acut sau cronic cu vitamina D este hipercalcemia.
Simptomele pot include greaţă, vărsături, poliurie, anorexie, slăbiciune musculară, apatie, sete şi
constipaţie. Supradozajul cronic poate determina calcificări vasculare sau organice datorate
hipercalcemiei. Tratamentul supradozajului constă în oprirea aportului de calciu şi vitamina D şi în
rehidratarea pacientului.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate cu combinaţii de vitamine, combinaţii de vitamine, codul
ATC: A11JAN1.
Vitaminele sunt esenţiale pentru organismul uman, întrucât, deşi nu furnizează energie, sunt active în
cantităţi foarte mici, în transformarea energiei şi reglarea metabolismului.
Vitaminele hidrosolubile din Multisis V sunt: acidul ascorbic ÅŸi vitaminele din complexul B (tiamina,
piridoxina, nicotinamida, riboflavina, pantotenatul de calciu, ciancobalamina, acidul folic). Acestea îşi
manifestă efectul fiziologic în calitate de cofactori pentru enzimele specifice.
Tiamina (Vitamina B1) formează tiaminpirofosfatul (TPP) având funcţie de coenzimă în metabolismul
hidraţilor de carbon.
Riboflavina (Vitamina B2) în formele sale fiziologic active, denumite flavinmononucleotide (FMN) şi
flavinadenindinucleotide (FAD), participă în calitate de coenzimă în lanţul respirator şi în fosforilarea
oxidativă.
Piridoxina (Vitamina B6) este fiziologic activă doar sub forma piridoxalfosfatului, care participă cu rol
de coenzimă în metabolismul proteic.
Ciancobalamina (vitamina B12) este activă sub forma coenzimelor metilcobalamina
adenozilcobalamina şi hidroxicobalamina. Acestea acţionează ca şi coenzime în transmetilarea
homocisteinei şi metioninei şi în izomerizarea metilmalonil co-enzimei la succinilcoenzimă; împreună
cu folatul acţionează în câteva căi metabolice.
Nicotinamida (Vitamina PP sau Vitamina B3) este fiziologic activă numai sub forma coenzimei din
nicotinamidă adenin dinucleotidă (NAD) şi nicotinamidă adenin dinucleotidă fosfat (NADP), cu rol
vital în metabolismul proteinelor, acizilor graşi şi carbohidraţilor.
Pantotenatul de calciu se încorporează în coenzima A care este utilizată în unele reacţii enzimatice
care implică acetilarea ce include: detoxifierea moleculelor de medicamente, biosinteza colesterolului,
a hormoni steroizi, a mucopolizaharidelor şi acetilcolinei; coenzima A este esenţială în metabolismul
lipidelor.
Acidul folic îşi manifestă rolul fiziologic sub forma tetrahidrofolatului, care este o coenzimă pentru
diferite procese metabolice, incluzând sinteza ADN (sinteza nucleotidelor purinice şi pirimidinice).
Acţionează ca un donor de grupări metil pentru formarea metilcobalaminei.
Acidul ascorbic (Vitamina C) este un cofactor în numeroase procese biologice incluzând hidroxilarea
prolinei la hidroxiprolină. Astfel, participă la sinteza colagenului şi în conversia acidului folic la acid
5
tetrahidrofolic. Este esenţial pentru menţinerea integrităţii peretelui capilar şi în reglarea
permeabilităţii capilare.
Vitamina A este esenţială pentru sinteza pigmentului retinian (rodopsina), care este important pentru
vederea în lumina slabă. Acţionează ca antioxidant. La nivelul structurilor epiteliale, vitamina A
intervine în menţinerea funcţionalităţii şi integrităţii structurale a acestora. Stimulează secreţia de
mucus şi inhibă keratinizarea ţesuturilor. De asemenea stimulează spermatogeneza şi dezvoltarea
testiculară.
Vitamina D (colecalciferol), este transformată în ficat în 25 hidroxicolecalciferol şi ulterior la nivel
renal în calcitriol. Calcitriolul este forma activă şi, împreună cu hormonii paratiroidieni, participă la
homeostazia fosfo-calcică.
Rolul fiziologic al colecalciferolului îl face indispensabil pentru creşterea normală a copilului, având
efect direct pe celulele osteoblaste, făcând posibilă mineralizarea corectă a oaselor şi a dinţilor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Vitaminele din compoziţia medicamentului se absorb din tractul gastro-intestinal prin transport activ
sau difuziune pasivă. Ciancobalamina se absoarbe din tractul gastro-intestinal numai prin legare de
factorul intrinsec Castle. Absorbţia este afectată în caz deficitului acestui factor.
În cazul vitaminelor liposolubile, bila are un rol esenţial în absorbţia lor adecvată.
Eliminarea are loc, pentru toate vitaminele cu excepţia colecalciferolului, în principal prin urină, sub
formă nemodificată sau sub formă de metaboliţi. Colecalciferolul se elimină în principal prin bilă.
Vitaminele liposolubile (A, D) se acumulează în organism, constituind depozite la nivelul ficatului sau
Å£esutului adipos.
Ciancobalamina se depozitează în ficat. Se reciclează prin circulaţie enterohepatică.
Acidul folic se absoarbe după reducerea şi metilarea sa în duoden la tetrahidrofolat.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Hidrogenfosfat de calciu anhidru
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Povidonă K25
Stearat de magneziu
Talc
Butilhidroxianisol
L-alfa tocoferol
Strat de drajefiere
Shellac
Dioxid de titan
Talc
Gelatină
Zahăr
Galben amurg (E 110)
Acetoftalat de celuloză
Ceară Carnauba
p-Hidroxibenzoat de metil
p-Hidroxibenzoat de propil
6
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 10 drajeuri
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. FELSIN FARM S.R.L.
Str. Drumul Piscul Cerbului, Nr. 20-28, Etaj P
Camerele 1-9 şi Etaj, Sector 1, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2184/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Reînnoirea autorizaţiei – Noiembrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie, 2012
