INKONTAN 15 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
INKONTAN 15 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTIT ATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine clorur ă de trospiu 15 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
C omprimate filmate rotunde, biconvexe, cu linie de rupere pe una din feţe, de culoare albă până la
aproape albă.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de
divizare în părţi egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Indi cat în tratamentul următoarelor afecţiuni în care este necesară reducerea hiperactivităţii
musculaturii vezicii urinare:
- Disfuncţii vegetative ale vezicii urinare cu simptome : imperiozitate, pola kiurie, nicturie, (vez ica
urinară hiperactiv ă, iritabilă );
- Incontinenţ a urinară iminentă ;
- Incontinenţa reflexă şi alte stă ri spastice ale vezicii urinare datorate afecţ iunilor congenitale sau
spinale dobâ ndite (hiperreflectivitatea detrusorului);
- Î n cazul disiner giei sfincterului detrusorului în combinaţie cu cateterizarea iminentă .
Inkontan 15 mg este indicat la adulţi , adolescenţi şi copii cu vârsta mai mare de 12 ani.
Nota: Cauzele hormonale şi organice cum ar fi obstrucţia intravezicală a căilor urinare, inflamaţi i
sau tumori, care necesită tratament cauzal, trebuie excluse înainte de iniţierea terapiei
spasmolitice.
Dacă este necesar, trebuie acordat ă atenţie creşterii urinei reziduale în timpul tratamentului şi,
dacă este posibil , trebuie f ăcută golirea completă a vezicii urinare fără urina reziduală.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este:
- 1 comprimat filmat de 15 mg de 3 ori pe zi sau
- 2 comprimate a 15 mg dimineaţa şi 1 comprimat seara (corespunzând la o doz ă zilnică de
45 mg de clorură de trospiu).
Î n caz de insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei 10-30 ml/min /1,73m
2), se recomandă
reducerea dozei zilnice până la 25% - 50%, reducere in dividualizată în funcţie de relaţia între
simptomele îmbunătăţite şi intensitatea cea mai red usă a reacţiilor adverse (de exemplu 15 mg
clorură de trospiu pe zi sau 15 mg clorură de trospiu la două zile).
Necesitatea continuării tratamentului trebuie reeval uată regulat (la interval de 3 - 6 luni).
Nu există date suficiente referitoare la utilizare a la pacienţii cu disfuncţii hepatice (vezi 4.4).
La copii cu vârsta sub 12 ani, administrarea acestui medicament este contraindicată, deoarece nu
există date disponibile pentru această grupă de vârstă
Mod de administrare
Comprimatele filmate trebuie îng hiţite întregi, fără a fi zdrobite sau mestecate, cu o cantitate
suficientă de lichid (pahar cu apă) , înainte de masă sau pe stomacul gol.
4.3 Contraindicaţii
• Hipers ensibilitate la clorură de trospiu sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
• Retenţie urinară ;
• Stenoză mecanică a tubului digestiv;
• Glaucom cu unghi închis ;
• Tahiaritmie;
• Miastenia gravis;
• Rectocolită ulcero -hemoragică severă;
• Megacolon toxic
• Insuficienţă renală dializată (clearance- ul creatininei < 10 ml/min/1‚73 m
2);
• Copii cu vârsta sub 12 ani .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Clorura de trospiu trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu:
• sindroame ocluzive intestinale, de exemplu stenoză pilorică;
• obstrucţie a căilor urinare cu risc de retenţie ur inară;
• neuropatie autonomă;
• hernie hiatală asociată cu esofagită de reflux;
• pacienţii la care creşterea frecvenţei cardiace trebuie evitată‚ de exemplu la cei cu hipertiroidie,
coronaropatie sau insuficienţă cardiacă.
La pacienţii cu insuficienţă hepatic ă, administrarea clorurii de trospiu nu este recomandată,
deoarece nu există studii în acest sens.
Dacă este prezentă disinergia sfincterului detrusorului, trebuie asigurată golirea completă a vezicii
3
urinare fără să rămînă urină reziduală , fie prin catet erizare intermitentă, dacă e posibil realizată de
către pacient/ă sau tratamentul cu Inkontan trebuie evitat.
Eliminarea clorurii de trospiu este în principal renală. La pacienţii cu insuficienţă renală severă
s -au observat creşteri importante ale concentraţiei plasmatice de clorură de trospiu. De aceea,
clorura de trospiu trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală .
Î nainte de începerea tratamentului, se recomandă să se elimine cauzele organice posibile ale
simptomelor des crise la punctul 4.1. ( polakiurie, senzaţie imperioasă de micţiune, incontinenţă
urinar ă)‚ de exemplu cardiopatie, nefropatie, polidipsie, precum şi infecţii sau tumori ale
aparatului urinar.
Inkontan conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni er editare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză nu trebuie
să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiunile posibile sunt următoarele:
- medicamente anticolinergice, de exemplu amantadină, antidepresive triciclice, chinidină,
antihistaminice şi disopiramidă – acţiunea acestora poate fi potenţată;
- beta-simpatomimetice – potenţează efectele tahicardizante ale acestora;
- stimulan tele motilităţii gastro -intestinale (metoclopramid ă, cisapridă) – asocierea le
diminuează eficacitatea;
- clorur a de trospiu poate interfera cu motilitatea şi secreţia gastro -intestinală, nu poate fi
exclusă modificarea absorbţiei medicamentelor administrate concomitent
- inhibarea absorbţiei clorurii de trospiu de către unele substanţe cum sunt gumă guar,
colestiramină şi colestipol nu poate fi exclusă. De aceea, administrarea concomitentă de produse
medicamentoase de acest tip nu este recomandată.
S -au efec tuat studii in vitro privind interacţiunile metabolice dintre clorura de trospiu şi enzimele
citocromului P450 implicate în met abolizarea medicamentelor (1A1, 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1, 3A4). Nu s -a demonstrat nici o influenţă asupra activităţii metabolice a acestor izoenzime.
Având în vedere faptul că metabolizarea clorurii de trospiu se produce în proporţie mică şi că
singura cale metabolică semnificativă este hidroliza grupării esterice, nu se preconizează apariţia
nici unei interacţiuni metabolice..
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu au fost gă site dovezi de producere a malformatiilor î n studiile la animale. Cu toate acestea,
Inkontan 15 mg nu trebuie a dministrat în timpul sarcinii sau alăptarii decât dacă este absolut
necesar, după analiz a raportului beneficiu matern/risc fetal, datorită lipsei experien ţei cu acest
medicament la om.
Clorura de trospiu trece bariera placentară şi se excretă în laptele matern .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Dat orită tulbur ărilor de acomodare vizuală, capacitatea de a conduce sau a manevra utilaje poate
fi afectat ă.
4.8 Reacţii adverse
4
Î n timpul tratamentului cu clorură de trospiu pot să apară efecte anticolinergice, de exemplu
xerostomie, dispepsie şi constipaţie.
Frecvente (≥1 -100 şi < 1/10 ):
- gastro -intestinale: xerostomie, dispepsie, constipaţie, dureri abdominale, greaţă.
Mai puţin frecvente (≥1 -1000 şi < 1/100 ) :
- urinare: tulburări de micţiune (de exemplu, prezenţă a urinei reziduale);
- cardio -vasculare : tahicardie;
- oftalmologice: tulburări de acomodare vizuală (în special la pacienţii cu hipermetropie a căror
vedere nu a fost corectată ),
- gastro -intestinale: diaree, flatulenţă;
- respiratorii: dispnee;
- cutanate: erupţii cutanate tranzitorii;
- generale: astenie, dureri toracice.
Rare (≥1 -10000 şi < 1/1000 ):
- urinare: retenţie urinară;
- cardio -vasculare: tahiaritmie;
- cutanate: angio -edem;
- hepatice şi biliare: creşterea uşoară şi modera tă a concentraţiei plasmatice a transaminazelor.
A fost raportat ş i un caz de reac tie alergic ă ( anafilaxie) datorit ă substan ței active .
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului benef iciu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale
a Medicamentu lui şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
După administrarea unei doze unice maxime de 360 mg clorură de trospiu la voluntari sănătoşi,
s -au observat apariţia cu incidenţă mare a xerostomiei, tahicardiei şi tulburărilor de micţiune.
Până în prezent, nu a fost descris nici un semn de supradozaj sever sau de intoxicaţie.
Î n caz de intoxicaţie, este de aşteptat o agravare a simptomelor anticolinergice.
Î n caz de intoxicaţie, sunt indicate ur mătoarele măsuri terapeutice:
- lavaj gastric şi scăderea absorbţiei (de exemplu, prin administrarea de cărbune activat);
- administrarea locală de pilocarpină la pacienţii cu glaucom;
- cateterizare urinară la pacienţii cu retenţie urinară;
- tratament cu pa rasimpatomimetice (de exemplu neostigmină) în cazul apariţiei de manifestări
clinice severe;
- administrarea de beta- blocante dacă răspunsul clinic este insuficient sau dacă apare tahicardie
semnificativă şi/sau instabilitate circulatorie (de exemplu, admin istrarea iniţială a 1 mg
propanolol intravenos, cu monitorizarea EKG şi a tensiunii arteriale).
5
5. PROPRIETĂŢI FARMACOL OGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate urologice (inclusiv antispastice), antispastice urinar e,
cod ATC: G04BD09.
Mecanism de acţiune
Clorura de trospiu, un derivat cuaternar de amoniu al nortropanolului aparţine grupului de
compuşi cu acţiune parasimpatolitică. Medicamentul acţioneză competitiv, dependent de
concentraţie, cu transmiţătorul endog en acetilcolina pentru situs-urile de legare postsinaptice
(antimuscarinici). Medicamentul are afinitate î naltă pentru receptorii M
1 si M3 si relaţionat cu
aceştia are afinitate mai scăzută pentru receptorii M
2.
Pentru proprietă ţile antimuscarinice ale clo rurii de trospiu efectul relaxan t asupra musculaturii
netede a ţ esuturilor ş i organelor, transmis de receptorii muscarinici este fundamental.
Clorura de trospiu reduce tonusul musculaturii netede a tractului gastrointestinal şi urinar. Inhibă
secreţia bro nşică, salivară şi transpiraţia şi produce paralizia acomodă rii ochiului. Efecte centrale
nu au fost observate până acum.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
C oncentraţiile plasm atice maxime se ating la 4 -6 ore după administrarea orală a clorurii de
trospiu. Clorura de trospiu disponibilă sistemic se elimină majoritar prin excreţie renală, în forma
nemodificată , o porţiune mică se elimină ca spiro-alcool, un metabolit for mat prin hidroliza
esterului.
Biodisponibilitate
Pe baza unui studiu comparati v de biodisponibilitate absolută desfăşurat in 1993 pe 18 voluntari
sănătoşi, urmă toarele date sunt disponibile:
Clorura de trospiu
3 x 15 mg
Medicamentul test
(p.o.)
Clorura de trospiu
i.v.
1,2 mg/2ml
Medicamentul
referinţă
(i.v.)
Concentraţia maximă plasmatică (Cmax) [ng/ml]: 6.93 ± 5.24 13.86 ± 2.91
Timpul de atingere a concentraţiei plasmatice
maxime (tmax) [h]
5.61 ± 0.61 0.71 ± 0.25
Aria de sub curba corespunzătoare evaluării
concentraţ ie – timp (AUC0-∞) [ng/ml h]
57.89 ± 34.02 21.94 ± 4.64
Valo rile sunt valori medii cu deviaţ iile standard
Biodisponibilitatea clo rurii de trospiu este dependentă de gradul de umplere al st omacului şi de
admi nistrare simultană de alimente. B iodisponibilitatea scade la administrarea simultană de
alimente, în special alimente grase (reducerea AUC la 59% faţă de valorile în condiţii de post) .
6
Majoritatea clorurii d e trospiu disponibilă sistemic este excretată nemodificată de către rinichi,
doar o mică parte apare în urină ca spiro- alcool, un metabolit format prin hidroliza este rului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxic itatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării la şobolani, clorura de
trospiu traversează bariera placentară şi trece în laptele matern .
a) toxicitate cronică
Studiile de toxicitate cronică au fost desfăşurate la şobolan peste 26- 31 săptămâni şi la câine cu
vârsta peste 12 săptămâni. Doza zilnică administrată oral la şobolan a fost de până la 200 mg/kg.
Doza orală administrată la câine a fost de până la 100 mg/kg. Dozele intravenoase de 2 mg/kg
(şobolan) respectiv 4 mg/kg (câine) au fost administrat e timp de 5 săptămâni.
Toţi parametrii de laborator nu au evidenţiat deviaţii semnificative de la valorile normale.
Examinările macroscopice şi microscopice nu au evidenţiat modificări patologice asociate
medicamentului.
b) po tenţial mutagen şi carcinog en
Clorura de trospiu nu a evidenţiat efecte mutagene în diferite teste efectuate in vitro. Testele pe
termen lung de carcinogenitate la şobolan şi şoarece nu au evidentiat potenţial tumorigen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nuc leu
Lactoză monohidrat
C eluloză microcristalină
A midon de porumb
A midonglicolat de sodiu tip A
A cid stearic
D ioxid de siliciu coloidal anhidru
P ovidonă
Film
H ipromeloză
D ioxid de titan (E 171)
C eluloză microcristalină
Acid stearic
6.2 Incompatibilităţ i
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
7
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a 10 comprimate filmate
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a 10 comprimate filmate
Cutie cu 10 blistere din PVC/Al a 10 comprimate filmate
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a 10 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PI AŢĂ
Pharmazeutische Fabrik Montavit Ges.m.b.H.,
6067 Absam/Tirol, Austria
Telefon : + 43 5223 57926 0
Fax : + 43 5223 57926 11
e -mail :
pharma @montavit.com
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZ AŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7659/2015/01 -02 -03 -04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTUL UI
Mai 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
INKONTAN 15 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTIT ATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine clorur ă de trospiu 15 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
C omprimate filmate rotunde, biconvexe, cu linie de rupere pe una din feţe, de culoare albă până la
aproape albă.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de
divizare în părţi egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Indi cat în tratamentul următoarelor afecţiuni în care este necesară reducerea hiperactivităţii
musculaturii vezicii urinare:
- Disfuncţii vegetative ale vezicii urinare cu simptome : imperiozitate, pola kiurie, nicturie, (vez ica
urinară hiperactiv ă, iritabilă );
- Incontinenţ a urinară iminentă ;
- Incontinenţa reflexă şi alte stă ri spastice ale vezicii urinare datorate afecţ iunilor congenitale sau
spinale dobâ ndite (hiperreflectivitatea detrusorului);
- Î n cazul disiner giei sfincterului detrusorului în combinaţie cu cateterizarea iminentă .
Inkontan 15 mg este indicat la adulţi , adolescenţi şi copii cu vârsta mai mare de 12 ani.
Nota: Cauzele hormonale şi organice cum ar fi obstrucţia intravezicală a căilor urinare, inflamaţi i
sau tumori, care necesită tratament cauzal, trebuie excluse înainte de iniţierea terapiei
spasmolitice.
Dacă este necesar, trebuie acordat ă atenţie creşterii urinei reziduale în timpul tratamentului şi,
dacă este posibil , trebuie f ăcută golirea completă a vezicii urinare fără urina reziduală.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este:
- 1 comprimat filmat de 15 mg de 3 ori pe zi sau
- 2 comprimate a 15 mg dimineaţa şi 1 comprimat seara (corespunzând la o doz ă zilnică de
45 mg de clorură de trospiu).
Î n caz de insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei 10-30 ml/min /1,73m
2), se recomandă
reducerea dozei zilnice până la 25% - 50%, reducere in dividualizată în funcţie de relaţia între
simptomele îmbunătăţite şi intensitatea cea mai red usă a reacţiilor adverse (de exemplu 15 mg
clorură de trospiu pe zi sau 15 mg clorură de trospiu la două zile).
Necesitatea continuării tratamentului trebuie reeval uată regulat (la interval de 3 - 6 luni).
Nu există date suficiente referitoare la utilizare a la pacienţii cu disfuncţii hepatice (vezi 4.4).
La copii cu vârsta sub 12 ani, administrarea acestui medicament este contraindicată, deoarece nu
există date disponibile pentru această grupă de vârstă
Mod de administrare
Comprimatele filmate trebuie îng hiţite întregi, fără a fi zdrobite sau mestecate, cu o cantitate
suficientă de lichid (pahar cu apă) , înainte de masă sau pe stomacul gol.
4.3 Contraindicaţii
• Hipers ensibilitate la clorură de trospiu sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
• Retenţie urinară ;
• Stenoză mecanică a tubului digestiv;
• Glaucom cu unghi închis ;
• Tahiaritmie;
• Miastenia gravis;
• Rectocolită ulcero -hemoragică severă;
• Megacolon toxic
• Insuficienţă renală dializată (clearance- ul creatininei < 10 ml/min/1‚73 m
2);
• Copii cu vârsta sub 12 ani .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Clorura de trospiu trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu:
• sindroame ocluzive intestinale, de exemplu stenoză pilorică;
• obstrucţie a căilor urinare cu risc de retenţie ur inară;
• neuropatie autonomă;
• hernie hiatală asociată cu esofagită de reflux;
• pacienţii la care creşterea frecvenţei cardiace trebuie evitată‚ de exemplu la cei cu hipertiroidie,
coronaropatie sau insuficienţă cardiacă.
La pacienţii cu insuficienţă hepatic ă, administrarea clorurii de trospiu nu este recomandată,
deoarece nu există studii în acest sens.
Dacă este prezentă disinergia sfincterului detrusorului, trebuie asigurată golirea completă a vezicii
3
urinare fără să rămînă urină reziduală , fie prin catet erizare intermitentă, dacă e posibil realizată de
către pacient/ă sau tratamentul cu Inkontan trebuie evitat.
Eliminarea clorurii de trospiu este în principal renală. La pacienţii cu insuficienţă renală severă
s -au observat creşteri importante ale concentraţiei plasmatice de clorură de trospiu. De aceea,
clorura de trospiu trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală .
Î nainte de începerea tratamentului, se recomandă să se elimine cauzele organice posibile ale
simptomelor des crise la punctul 4.1. ( polakiurie, senzaţie imperioasă de micţiune, incontinenţă
urinar ă)‚ de exemplu cardiopatie, nefropatie, polidipsie, precum şi infecţii sau tumori ale
aparatului urinar.
Inkontan conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni er editare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză nu trebuie
să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiunile posibile sunt următoarele:
- medicamente anticolinergice, de exemplu amantadină, antidepresive triciclice, chinidină,
antihistaminice şi disopiramidă – acţiunea acestora poate fi potenţată;
- beta-simpatomimetice – potenţează efectele tahicardizante ale acestora;
- stimulan tele motilităţii gastro -intestinale (metoclopramid ă, cisapridă) – asocierea le
diminuează eficacitatea;
- clorur a de trospiu poate interfera cu motilitatea şi secreţia gastro -intestinală, nu poate fi
exclusă modificarea absorbţiei medicamentelor administrate concomitent
- inhibarea absorbţiei clorurii de trospiu de către unele substanţe cum sunt gumă guar,
colestiramină şi colestipol nu poate fi exclusă. De aceea, administrarea concomitentă de produse
medicamentoase de acest tip nu este recomandată.
S -au efec tuat studii in vitro privind interacţiunile metabolice dintre clorura de trospiu şi enzimele
citocromului P450 implicate în met abolizarea medicamentelor (1A1, 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1, 3A4). Nu s -a demonstrat nici o influenţă asupra activităţii metabolice a acestor izoenzime.
Având în vedere faptul că metabolizarea clorurii de trospiu se produce în proporţie mică şi că
singura cale metabolică semnificativă este hidroliza grupării esterice, nu se preconizează apariţia
nici unei interacţiuni metabolice..
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu au fost gă site dovezi de producere a malformatiilor î n studiile la animale. Cu toate acestea,
Inkontan 15 mg nu trebuie a dministrat în timpul sarcinii sau alăptarii decât dacă este absolut
necesar, după analiz a raportului beneficiu matern/risc fetal, datorită lipsei experien ţei cu acest
medicament la om.
Clorura de trospiu trece bariera placentară şi se excretă în laptele matern .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Dat orită tulbur ărilor de acomodare vizuală, capacitatea de a conduce sau a manevra utilaje poate
fi afectat ă.
4.8 Reacţii adverse
4
Î n timpul tratamentului cu clorură de trospiu pot să apară efecte anticolinergice, de exemplu
xerostomie, dispepsie şi constipaţie.
Frecvente (≥1 -100 şi < 1/10 ):
- gastro -intestinale: xerostomie, dispepsie, constipaţie, dureri abdominale, greaţă.
Mai puţin frecvente (≥1 -1000 şi < 1/100 ) :
- urinare: tulburări de micţiune (de exemplu, prezenţă a urinei reziduale);
- cardio -vasculare : tahicardie;
- oftalmologice: tulburări de acomodare vizuală (în special la pacienţii cu hipermetropie a căror
vedere nu a fost corectată ),
- gastro -intestinale: diaree, flatulenţă;
- respiratorii: dispnee;
- cutanate: erupţii cutanate tranzitorii;
- generale: astenie, dureri toracice.
Rare (≥1 -10000 şi < 1/1000 ):
- urinare: retenţie urinară;
- cardio -vasculare: tahiaritmie;
- cutanate: angio -edem;
- hepatice şi biliare: creşterea uşoară şi modera tă a concentraţiei plasmatice a transaminazelor.
A fost raportat ş i un caz de reac tie alergic ă ( anafilaxie) datorit ă substan ței active .
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului benef iciu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale
a Medicamentu lui şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
După administrarea unei doze unice maxime de 360 mg clorură de trospiu la voluntari sănătoşi,
s -au observat apariţia cu incidenţă mare a xerostomiei, tahicardiei şi tulburărilor de micţiune.
Până în prezent, nu a fost descris nici un semn de supradozaj sever sau de intoxicaţie.
Î n caz de intoxicaţie, este de aşteptat o agravare a simptomelor anticolinergice.
Î n caz de intoxicaţie, sunt indicate ur mătoarele măsuri terapeutice:
- lavaj gastric şi scăderea absorbţiei (de exemplu, prin administrarea de cărbune activat);
- administrarea locală de pilocarpină la pacienţii cu glaucom;
- cateterizare urinară la pacienţii cu retenţie urinară;
- tratament cu pa rasimpatomimetice (de exemplu neostigmină) în cazul apariţiei de manifestări
clinice severe;
- administrarea de beta- blocante dacă răspunsul clinic este insuficient sau dacă apare tahicardie
semnificativă şi/sau instabilitate circulatorie (de exemplu, admin istrarea iniţială a 1 mg
propanolol intravenos, cu monitorizarea EKG şi a tensiunii arteriale).
5
5. PROPRIETĂŢI FARMACOL OGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate urologice (inclusiv antispastice), antispastice urinar e,
cod ATC: G04BD09.
Mecanism de acţiune
Clorura de trospiu, un derivat cuaternar de amoniu al nortropanolului aparţine grupului de
compuşi cu acţiune parasimpatolitică. Medicamentul acţioneză competitiv, dependent de
concentraţie, cu transmiţătorul endog en acetilcolina pentru situs-urile de legare postsinaptice
(antimuscarinici). Medicamentul are afinitate î naltă pentru receptorii M
1 si M3 si relaţionat cu
aceştia are afinitate mai scăzută pentru receptorii M
2.
Pentru proprietă ţile antimuscarinice ale clo rurii de trospiu efectul relaxan t asupra musculaturii
netede a ţ esuturilor ş i organelor, transmis de receptorii muscarinici este fundamental.
Clorura de trospiu reduce tonusul musculaturii netede a tractului gastrointestinal şi urinar. Inhibă
secreţia bro nşică, salivară şi transpiraţia şi produce paralizia acomodă rii ochiului. Efecte centrale
nu au fost observate până acum.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
C oncentraţiile plasm atice maxime se ating la 4 -6 ore după administrarea orală a clorurii de
trospiu. Clorura de trospiu disponibilă sistemic se elimină majoritar prin excreţie renală, în forma
nemodificată , o porţiune mică se elimină ca spiro-alcool, un metabolit for mat prin hidroliza
esterului.
Biodisponibilitate
Pe baza unui studiu comparati v de biodisponibilitate absolută desfăşurat in 1993 pe 18 voluntari
sănătoşi, urmă toarele date sunt disponibile:
Clorura de trospiu
3 x 15 mg
Medicamentul test
(p.o.)
Clorura de trospiu
i.v.
1,2 mg/2ml
Medicamentul
referinţă
(i.v.)
Concentraţia maximă plasmatică (Cmax) [ng/ml]: 6.93 ± 5.24 13.86 ± 2.91
Timpul de atingere a concentraţiei plasmatice
maxime (tmax) [h]
5.61 ± 0.61 0.71 ± 0.25
Aria de sub curba corespunzătoare evaluării
concentraţ ie – timp (AUC0-∞) [ng/ml h]
57.89 ± 34.02 21.94 ± 4.64
Valo rile sunt valori medii cu deviaţ iile standard
Biodisponibilitatea clo rurii de trospiu este dependentă de gradul de umplere al st omacului şi de
admi nistrare simultană de alimente. B iodisponibilitatea scade la administrarea simultană de
alimente, în special alimente grase (reducerea AUC la 59% faţă de valorile în condiţii de post) .
6
Majoritatea clorurii d e trospiu disponibilă sistemic este excretată nemodificată de către rinichi,
doar o mică parte apare în urină ca spiro- alcool, un metabolit format prin hidroliza este rului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxic itatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării la şobolani, clorura de
trospiu traversează bariera placentară şi trece în laptele matern .
a) toxicitate cronică
Studiile de toxicitate cronică au fost desfăşurate la şobolan peste 26- 31 săptămâni şi la câine cu
vârsta peste 12 săptămâni. Doza zilnică administrată oral la şobolan a fost de până la 200 mg/kg.
Doza orală administrată la câine a fost de până la 100 mg/kg. Dozele intravenoase de 2 mg/kg
(şobolan) respectiv 4 mg/kg (câine) au fost administrat e timp de 5 săptămâni.
Toţi parametrii de laborator nu au evidenţiat deviaţii semnificative de la valorile normale.
Examinările macroscopice şi microscopice nu au evidenţiat modificări patologice asociate
medicamentului.
b) po tenţial mutagen şi carcinog en
Clorura de trospiu nu a evidenţiat efecte mutagene în diferite teste efectuate in vitro. Testele pe
termen lung de carcinogenitate la şobolan şi şoarece nu au evidentiat potenţial tumorigen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nuc leu
Lactoză monohidrat
C eluloză microcristalină
A midon de porumb
A midonglicolat de sodiu tip A
A cid stearic
D ioxid de siliciu coloidal anhidru
P ovidonă
Film
H ipromeloză
D ioxid de titan (E 171)
C eluloză microcristalină
Acid stearic
6.2 Incompatibilităţ i
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
7
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a 10 comprimate filmate
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a 10 comprimate filmate
Cutie cu 10 blistere din PVC/Al a 10 comprimate filmate
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a 10 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PI AŢĂ
Pharmazeutische Fabrik Montavit Ges.m.b.H.,
6067 Absam/Tirol, Austria
Telefon : + 43 5223 57926 0
Fax : + 43 5223 57926 11
e -mail :
pharma @montavit.com
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZ AŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7659/2015/01 -02 -03 -04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTUL UI
Mai 2015
