PROPOFOL FRESENIUS 20 mg/ml
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7812/2006/01 -02 -03 -04 -05 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Propofol Fresenius 20 mg/ml emulsie perfuzabilă/injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un mililitru emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 20 mg.
O fiolă a 20 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 400 mg .
Un flacon a 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 1000 mg .
Un flacon a 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 2000 mg .
Excipienţi:
1 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine:
Ulei de soia rafinat 100 mg
Sodiu max. 0,06 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie injectabilă sau perfuzabilă.
Emulsie tip ulei în apă, de culoare albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Propofol Fresenius 20 mg/ml este un anestezic general de scurtă durată, care se administrează
intravenos pentru:
- inducerea şi menţinerea anesteziei generale la adulţi şi copii cu vârsta > 3 ani;
- sedarea în cadrul proceduril or de diagnosticare şi chirurgicale, în monotera pie sau în asociere cu
anestezie locală sau regională, la adulţi şi copii cu vârsta > 3 ani;
- sedarea pacienţilor cu vârsta > 16 ani ventilaţi artificial în unităţile de terapie intensivă .
4.2 Doze şi mod de administrare
Propofol Fresenius 20 mg/ml trebuie administrat numai în spitale sau în unităţi cu spitalizare de zi
echipate adecvat, de către medici instruiţi în anestezie sau în îngrijirea pacienţilor în terapie intensivă.
Funcţiile circulatorie şi respiratorie trebuie monitorizate în mod constant ( de exemplu, ECG, puls,
oximetrie) şi trebuie să fie disponibile imediat şi în orice moment echipamente pentru susţinerea căilor
respiratorii ale pacientului, ventilaţie artificială şi alte echipamente pentru resuscitare.
Pentru sedare în timpul intervenţi ilor chirurgicale şi de diagnostic, Propofol Fresenius 20 mg/ml nu
trebuie administrat de către aceeaşi persoană care realizează intervenţia chirurgicală sau procedura de
diagnostic are.
2
Doza de Propofol Fresenius 20 mg/ml trebuie stabilită individual în f uncţie de răspunsul pacientului şi
de tipul de premedicaţie folosit.
În general, Propofol Fresenius 20 mg/ml se asociază cu alte medicamente analgezice.
Doze
Anestezia general ă la adul ţi
Inducerea anesteziei:
Pentru inducerea anesteziei, doza de Propo fol Fresenius 20 mg/ml se ajustează în funcţie de răspunsul
pacientului (aproximativ 20 –40 mg propofol la fiecare 10 secunde) , până la apariţia semnelor clinice
caracteristice instalării anesteziei.
Majoritatea pacienţilor adulţi cu vârsta sub 55 ani nec esită o doză de 1,5–2,5 mg propofol/kg corp.
În general, la pacienţii cu vârstă peste 55 ani şi l a pacienţii cu gradul III şi IV ASA (American Society
of Anesthesiologists), mai ales la cei cu insuficienţă cardiacă, necesarul este mai mic şi doza totală de
Propofol Fresenius 20 mg/ml poate fi redusă până la minimum de 1 mg propofol/kg corp. Viteza
perfuziei intravenoase cu Propofol Fresenius 20 mg/ml trebuie să fie mai mică [aproximativ 1 ml (20
mg propofol) la fiecare 10 secunde ].
Menţinerea anesteziei:
Anestezia poate fi menţinută prin administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml în perfuzie intravenoasă
continuă.
Pentru menţinerea anesteziei , în general, trebuie administrate doz e de 4–12 mg propofol/kg corp şi
oră. În timpul procedurilor chirurgicale cu stres mic, cum este chirurgia invazivă minimală, poate fi
suficientă o doză de menţinere mai mică, de aproximativ 4 mg propofol/kg corp şi oră.
La pacienţi vârstnici, pacienţi cu stare generală instabilă , pacienţi cu insuficienţă cardiacă sau pacienţi
hipovolemici şi la cei cu grad III şi IV ASA, doza de Propofol Fresenius 20 mg/ml poate fi redusă în
continuare, în funcţie de gravitatea stării pacientului şi de tehnica de anestezie efectuată.
Copii și adolescenți
Anestezia generală la copii cu vârsta pe ste 3 ani
Inducerea anesteziei:
Pentru inducerea anesteziei, Propofol Fresenius 20 mg/ml trebuie administrat lent, până la apariţia
semnelor clinice caracteristice instalării anesteziei. Doza trebuie ajustată în funcţie de vârstă şi/sau
greutate corporală. La majoritatea copii lor cu vârsta peste 8 ani, doza necesară pentru inducerea
anesteziei este de aproximativ 2,5 mg propofol/kg corp. La copiii mai mici, pot fi necesare doze mai
mari (2,5 - 4 mg/kg corp).
Menţinerea anesteziei:
Anestezia poate fi menţi nută prin administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml în perfuzie intravenoasă
continuă pentru a menţine gradul de anestezie necesar. Viteza de administrare variază considerabil de
la un pacient la altul , dar se poate atinge un grad satisfăcător de anestezie cu viteze de perfuzare
curpinse între 9 -15 mg/kg şi oră. La copiii mici , pot fi necesare doze mai mari.
La pacienţ ii cu status ASA grad III şi IV, sunt recomandate doze mai mici (vezi pct. 4.4).
Sedarea pacienţilor adulţi pentru proceduri de diagnostic şi chirurgicale
Pentru realizarea sedării în timpul procedurilor chirurgicale şi de diagnostic, dozele şi vitezele de
administrare trebuie ajustate în funcţie de răspunsul clinic. Pentru instalarea sedării, majoritatea
3
pacienţilor necesită 0,5-1 mg propofol/kg corp, administrat în interval de 1 -5 minute. Menţinerea
sedării se realizează prin administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml în perfuzie intravenoasă, până la
obţinerea gradului de sedare dorit. Majoritatea pacienţilor necesită 1,5- 4,5 mg propofol/kg corp şi oră.
Perfuzia poate fi suplimentată prin administrarea în bolus a 10- 20 mg propofol (0,5-1 ml Propofol
Fresenius 20 mg/ml ), dacă este necesară o creştere rapidă a gradului de sedare.
La pacineţii cu vârsta mai mare de 55 de ani şi la pacienţii cu grad III şi IV ASA, sunt necesare doze
mai mici de Propofol Fresenius 20 mg/ml şi viteza de administrare trebuie redusă.
Copii și adolescenți
Sedarea copiilor cu vârsta mai mare de 3 ani pentru proceduri de diagnosticare şi chirurgicale
Dozele şi vitez ele de administrare trebuie ajustate în funcţie de gradul de sedare necesar şi de
răspunsul clinic. Pentru instalarea sedării, majoritatea copiilor necesită 1- 2 mg propofol/kg corp.
Menţinerea sedării se realizează prin administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml, în perfuzie
intravenoasă, până la obţinerea gradului de sedare dorit. Majoritatea pacienţilor necesită 1,5- 9 mg
propofol/kg corp şi oră.
La pacienţii cu status ASA grad III şi IV, sunt necesare doze mai mici.
Sedarea pacienţilor cu vârsta peste 1 6 ani în unităţile de terapie intensivă
Atunci când se utilizează pentru sedarea pacienţilor ventilaţi artificial în condiţii de terapie intensivă,
se recomandă ca Propofol Fresenius 20 mg/ml să fie administrat în perfuzie intravenoasă continuă.
Doza treb uie ajustată în funcţie de gradul de sedare necesar. De obicei, un grad de sedare satisfăcător
este obţinut la viteze de administare de 0,3 – 4,0 mg propofol/kg corp şi oră. Viteze de perfuzare mai
mari de 4,0 mg propofol/kg corp şi oră nu sunt recomandate (vezi pct. 4.4).
Administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml printr -un sistem de perfuzare controlată TCI (Target
Controled Infusion) nu este recomandată pentru sedarea pacienţilor în unităţile de terapie intensivă.
Mod de administrare
Pentru administra re intravenoasă.
Propofol Fresenius 20 mg/ml se administrează intravenos, nediluat , prin perfuzare continuă.
Pentru menţinerea anesteziei, Propofol Fresenius 20 mg/ml nu trebuie administrat în bolus intravenos
repetat .
Î n cazul perfuziei intravenoase cu Propofol Fresenius 20 mg/ml, se recomandă utilizarea întotdeauna a
unui echipament adecvat pentru monitorizarea vitezei de perfuzare, cum ar fi “burette ”, numărătorul
de picături, seringa automată sau pompa volumetrică pentru perfuzie.
Î nainte de ut ilizare, fiolele sau flacoanele trebuie agitate.
A se utiliza numai emulsii omogene şi ambalaje nedeteriorate.
Înainte de utilizare, gâtul fiolei sau suprafaţa dopului din cauciuc trebuie curăţată utilizând un spray
alcoolic sau un tampon îmbibat în alcool etilic. După utilizare, ambalajele utilizate trebuie aruncate.
Propofol Fresenius 20 mg/ml este o emulsie lipidică care nu conţine conservanţi antimicrobiologici,
putând favoriza dezvoltarea rapidă a microorganismelor.
Emulsia trebuie transferată în co ndiţii de asep sie într -o seringă sterilă sau într -un echipament de
perfuzare steril imediat după deschiderea fiolei sau desigilarea flaconului. Administrarea trebuie
începută imediat.
4
În timpul perfuziei intravenoase, trebuie păstrate condiţiile de asepsi e, atât pentru emulsia de Propofol
Fresenius 20 mg/ml , cât şi pentru echipamentul de perfuzare. Administrarea concomitentă a altor
medicamente sau a altor soluţii prin adăugarea acestora în linia de perfuzie a propofol ului trebuie să se
facă aproape de canulă , utilizând un conector în Y sau o valvă cu trei căi.
Propofol Fresenius 20 mg/ml nu trebuie amestecat cu alte soluţii perfuzabile sau injectabile. Totuşi,
soluţia perfuzabilă de glucoză 5% sau soluţia perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9% pot fi administrate
în canulă prin dispozitive de administrare adecvate.
Propofol Fresenius 20 mg/ml nu trebuie administrat printr -un filtru microbiologic.
Propofol Fresenius 20 mg/ml şi orice echipament de perfuzare care conţine acest medicament sunt
destinate unei singure administrări, la un singur pacient. După administrare, soluţia de Propofol
Fresenius 20 mg/ml rămasă trebuie aruncată.
Ca în cazul oricărei emulsii lipidice, perfuzarea Propofol Fresenius 20 mg/ml prin aceeaşi trusă de
perfuzie nu trebuie să depăşească 12 ore. După 12 ore, trusa de perfuzie şi flaconul cu Propofol
Fresenius 20 mg/ml trebuie îndepărtate sau, dacă este necesar, înlocuite.
În vederea reducerii durerii la locul administrării, Propofol Fresenius 20 mg/ml trebuie administrat
într -o ve nă mare sau poate fi administrată o soluţie injectabilă de lidocaină înainte de inducerea
anesteziei cu Propofol Fresenius 20 mg/ml (vezi pct. 4.4).
Administrarea unor miorelaxante , precum atracurium şi mivacurium, utilizând linia venoasă prin care
se adm inistrează Propofol Fresenius 20 mg/ml, se va face numai după dispariţia anestezicului din
sistemul de perfuzare.
Durata administrării
Durata administrării nu trebuie să depăşească 7 zile .
4.3 Contraindicaţii
Propofol Fresenius 20 mg/ml nu trebuie administrat:
• la pacienţi cu hipersensibilitate la propofol , soia, arahide sau la oricare dintre excipienţii
emulsiei ;
• la pacienţi alergici la soia sau arahide ;
• la pacienți cu vârsta mai mică de 3 ani, pentru inducerea şi menţinerea anesteziei;
• la pacienţi cu vârsta mai mică de 3 ani, pentru sedare pentru proceduri de diagnosticare şi
chirurgicale;
• la pacienţi cu vârsta de 16 ani sau mai mică , pentru sedare, în unităţile de terapie intensivă .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ca şi în cazul altor medicamente anestezice administrate intravenos, Propofol Fresenius 20 mg/ml
trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă cardiacă, respiratorie, renală sau hepatică
sau la pacienţii hipovolemici sau debilitaţi. Clearance -ul pr opofolului este dependent de fluxul
sanguin, prin urmare, administrarea concomitentă a medicamente lor care reduc debitul cardi ac
va reduce, de asemenea, clearance -ul propofolului.
Insuficienţa cardiacă, circulatorie sau pulmonară, precum şi hipovolemia trebuie compensate înainte
de administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml.
Înainte de anestezierea unui pacient epileptic, trebuie verificat dacă pacientul a primit tratamentul
antiepileptic. Deşi mai multe studii au demonstrat eficacitatea referitoare la tratarea status-ului
5
epileptic, administrarea propofolului pacienţilor epileptici poate, de asemenea, creşte riscul de
convulsii.
Propofol Fresenius 20 mg/ml nu trebuie administrat pacienţi lor cu insuficienţă cardiacă severă sau alte
afecţiuni mioca rdic e severe, decât cu precauţie extremă şi monitorizare intensivă.
Riscul de vagotonie relativă poate creşte , deoarece p ropofolul nu are activitate vagolitică . Utilizarea sa
a fost asociată cu bradicardie (ocazional marcată ) şi chiar asistolie. Trebuie avută în vedere
administrarea intravenoasă a unui anticolinergic, fie înaintea inducerii, fie în timpul menţinerii
anesteziei cu Propofol Fresenius 20 mg/ml, mai ales în situaţiile în care tonusul vagal pare să
predomine sau când Propofol Fresenius 20 mg/ml este folosit în asociere cu alte medicament e care pot
provoca bradicardie.
Utilizarea Propofol Fresenius 20 mg/ml nu este recomandată în asociere cu terapia
electroconvulsivantă.
Ca şi în cazul altor medicamente sedative, atunci când propofol ul este utilizat pentru sedare în timpul
procedurilor chirurgicale, pot apărea mişcări involuntare din partea pacientului. În timpul procedurilor
care necesită imobilizare, aceste mişcări pot reprezenta un risc la locul intervenţiei.
Trebuie acordată o atenţie deoseb ită pacienţilor cu tulburări ale metabolismului lipidic sau cu alte
afecţiuni care impun o utilizare prudentă a emulsiilor lipidice. Dacă pacienţii primesc nutriţie
parenterală, este necesar să se ţină cont de cantitatea de emulsie lipidică conţinută de Propofol
Fresenius 20 mg/ml : 1,0 ml Propofol Fresenius 20 mg/ml conţine 0,1 g lipide.
Lipidele trebuie monitorizate î n timpul tratamentului în unităţi de terapie intensivă la fiecare 2 zile.
La pacienţii supraponderali, la care trebuie să se administreze doze mai mari, trebuie avut în vedere
riscul efectelor hemodinamice asupra sistemului cardiovascular.
O atenţie deosebită trebuie acordată pacienţilor cu presiune intracraniană crescută şi tensiune arterială
medie mică, deoarece există riscul unei scăderi semnificative a presiunii de perfuzie intracerebrală.
Pentru reducerea durerii locale în timpul inducerii anesteziei cu Propofol Fresenius 20 mg/ml , înaintea
injectării emulsiei cu propofol se poate injecta lidocaină. Lidocaina nu trebuie administrată pacienţilor
cu porfirie acută ereditară.
Propofol Fresenius 20 mg/ml nu este recomandat la copii cu vârsta mai mică de 3 ani , întrucât
ajustarea dozei în cazul concentraţiei de 20 mg/ml este greu de realizat la copilul mic, care necesită
volume perfuzabile f oarte mici. La copiii cu vârsta cuprinsă între 1 lună şi 3 ani, dacă se urmăreşte
obţinerea unei doze mai mici de 100 mg/ oră, se recomandă utilizarea Propofol Fresenius 10 mg/ml.
Administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml printr-un sistem de perfuzare cont rolată TCI (Target
Controled Infusion) nu este recomandată la copii.
În orice caz, trebuie acordată o atenţie specială atunci când propofol ul se utilizează pentru anestezie la
sugari şi copii cu vârsta de până la 3 ani, deşi datele disponibile în prezent nu indică diferenţe
semnificative în ceea ce priveşte siguranţa în comparaţie cu copiii cu v ârsta mai mare de 3 ani.
Siguranţa utilizării Propofol Fresenius 20 mg/ml pentru sedarea (de fond) copiilor şi adolescenţilor cu
vârsta mai mică de 16 ani în unită ţile de terapie intensivă nu a fost demonstrată.
Deşi nu a fost stabilită o relaţie cauzală, în cadrul unor utilizări neautorizate au fost raportate reacţii
adverse grave (inclusiv cazuri letale) asociate administrării propofolului pentru sedarea (de fond )
copiilor cu vârsta sub 16 ani. În particular, aceste reacţii au constat în apariţia acidozei metabolice,
hiperlipidemiei, rabdomiolizei , insuficienţei renale şi/sau insuficienţei cardiace. Aceste efecte au
6
apărut mai frecvent la copii cu infecţii ale tractului respirator, cărora li s-au administrat doze de
propofol care depăşeau dozele recomandate pentru sedarea adulţilor în unităţile de terapie intensivă.
Similar, foarte rar s -a raportat apariţia acidozei metabolice, rabdomiolizei, hiperkaliemiei , aritmiilor
şi/sau insuficienţei cardiace rapid progresive (în unele cazuri, letale) la adulţi cărora li s- au administrat
doze mai mari de 5 mg propofol/kg corp şi oră, timp de peste 48 ore. Aceste doze depăşeau doza
maximă de 4 mg propofol/kg corp şi oră, recomandată pentru sedarea pacienţilor în unităţile de terapie
intensivă. Pacienţii afectaţi au fost , în principal (dar nu numai), pacienţi cu afecţiuni craniene grave, cu
presiune intracraniană crescută (PIC). Insuficienţa cardiacă instalată în aceste cazuri nu a răspuns, de
obicei, la tratamentul inotrop suportiv instituit.
Se reaminteşte medicilor curanţi, pe cât posibil, să nu se depăşească doza recomandată de 4 mg
propofol/kg corp şi oră. Medicii trebuie să fie avizaţi de posibilitatea produce rii acestor reacţii adverse
şi la apariţia primului simptom trebuie să reducă doza sau să înlocuiască propofolul cu un medicament
sedativ alternativ. Pacienţilor cu PIC mărită trebuie să li se administreze un tratament adecvat pentru
susţinerea presiunii de perfuzie cerebrală în timpul acestor modificări induse de tratament.
Nu se recomandă administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml la nou-născuţi, deoarece administrarea la
acea stă grupă de pacienţi nu a fost studiată pe deplin. Datele farmacocinetice (ve zi pct. 5.2) indică
faptul că clearance- ul este redus considerabil în cazul nou- născuţilor, cu o variabilitate interindividuală
foarte mare. Se poate produce supradozaj relativ în urma administrării unor doze recomandate pentru
copii mai mari, având ca rez ultat deprimarea cardiovasculară gravă.
În cazuri izolate, s -a raportat o perioadă de inconştienţă postoperatorie asociată cu creşterea tonusului
muscular . Apariţia acestei perioade nu depinde de revenirea pacientului din anestezie sau nu. Deşi
conştienţa revine spontan, pacienţii inconştienţi trebuie ţinuţ i sub observaţie atentă.
Revenirea totală din anestezie trebuie confirmată înainte ca pacientul să iasă de sub supravegherea
specialistului.
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pe ntru 100 ml, adică practic este “fără
sodiu”
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Propofol Fresenius 20 mg/ml poate fi utilizat în asociere cu alte medicamente pentru anestezie
(premedicaţie, anestezice inhalatorii, analg ezice, miorelaxante, anestezice locale). Au fost raportate
cazuri de interacţiuni grave cu aceste medicamente. Unele din aceste medicamente cu acţiune centrală
pot prezenta un efect deprimant circulator şi respirator, conducând astfel la efecte crescute at unci când
sunt utilizate împreună cu Propofol Fresenius 20 mg/ml.
Când anestezia generală este asociată cu anestezie regională, pot fi necesare doze mai mici.
Au fost raportate următoarele interacţiuni:
Utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor, para simpatoliticelor sau anestezicelor inhalatorii a
prelungit anestezia şi a redus frecvenţa respiratorie.
După premedicaţia suplimentară cu opioide, efectele sedative ale propofolului sunt mai intense şi
apneea poate să apară mai frecvent şi cu o durată m ai lungă.
Trebuie avut în vedere că utilizarea concomitentă a propofol ului şi a premedicaţiei, a anestezicelor
inhalatorii sau a analgezicelor poate potenţa anestezia şi reacţiile adverse cardiovasculare. Utilizarea
concomitentă a deprimantelor sistemului nervos central (de exemplu, alcool etilic, anestezice generale,
analgezice opioide) va determina potenţarea efectelor lor sedative. Asocierea Propofol Fresenius
20 mg/ml cu medicamente deprimante central, administrate pe cale parenterală, poate provoca
deprimare respiratorie şi cardiovasculară severă.
7
După administrarea de fentanil, concentraţia plasmatică a propofolului poate creşte tranzitoriu, cu o
creştere a frecvenţei de apariţie a apneei .
După tratamentul cu suxametoniu sau neostigm ină pot să apară bradicardie şi stop cardiac.
La pacienţii trataţi cu ciclos porină care au primit lipide emulsionate de tipul propofol ului, s-a raportat
leucoencefalopatie.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Siguranţa administrării propofol ului în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Prin urmare, propofol ul nu se
administrează în timpul sarcinii decât în situaţii imperios necesare. Propofol ul traversează bariera
fetoplacentară şi poate induce deprimare respiratorie neonatală (vezi pct. 5.3). Trebui e evitate dozele
mari (peste 2,5 mg propofol/kg corp pentru inducerea sau 6 mg propofol/kg corp şi oră pentru
menţinerea anesteziei).
Studii efectuate la femei care alăptează au arătat că propofolul se excretă în cantităţi mici în laptele
matern. Prin urm are, mamele trebuie să întrerupă alăptarea şi să arunce laptele matern timp de 24 ore
după administrarea propofol ului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
După administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml , pacientul t rebuie ţinut sub observaţie o perioadă
suficientă de timp. El trebuie atenţionat să evite să conducă vehicule, să folosească utilaje sau să
lucreze în situaţii potenţial periculoase. Pacientul nu trebuie să părăsească unitatea sanitar ă neînsoţit şi
trebuie informat să evite consumul de alcool etilic.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse ale propofolului cel mai frecvent întâlnite sunt hipotensiunea arterială şi deprimarea
respiratorie. Aceste reacţii depind de doza de propofol administrată, dar şi de ti pul de premedicaţie şi
de alte medicamente administrate concomitent.
În această secţiune, reacţiile adverse sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100)
Rare ( ≥1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare ( <1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rar e: semne clinice de anafilaxie, care pot include angioedem, bronhospasm, eritem şi hipotensiune
arterială.
Foarte rare: reacţii alergice cauzate de uleiul de soia.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Frecvente: hipertrigliceridemie.
Rare: acidoză metabolică, hiperkaliemie.
Tulburări psihice
Rare: euforie, fantezii sexuale şi dezinhibiţie sexuală în perioada de revenire.
8
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, mişcări spontane şi mioclonie, excitaţie minimală.
Rare: cefalee, vertij, frisoane şi senzaţie de frig, în perioada de revenire; mişcări epileptiforme,
inclu siv convulsii şi opistotonus.
Foarte rare: atacuri epileptiforme întârziate, perioada de latenţă putând fi de la câteva ore până la
câteva zile. Risc de apariţi e a convulsiilor, la pacienţii epileptici, după administrarea de propofol.
Stare de inconştienţă postoperatorie (vezi pct. 4.4).
Tulburări cardiace
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, hipotensiune arterială, bradicardie, tahicardie, bufeuri.
Mai puţin frecvente: hipotensiune arterială marcată. Aceasta poate impune scăderea vitezei de
administrare a Propofol Fresenius 20 mg/ml şi/sau tratament de substituţie volemică şi, dacă este
necesar, administrarea de vasoconstrictoare. Trebuie luată în consider are posibilitatea unei scăderi
severe a tensiunii arteriale la pacienţii cu tulburări coronariene sau ale perfuziei cerebrale sau la cei cu
hipovolemie. Bradicardie în timpul anesteziei generale, cu agravare progresivă (asistolie). Trebuie
avută în vedere administrarea intravenoasă a unui medicament anticolinergic, înainte de inducere sau
pe parcursul menţinerii anesteziei (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Rare: aritmii în timpul perioadei de revenire.
Tulburări vasculare
Rare: tromboză și flebită
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, hiperventilaţie, apnee tranzitorie, tuse, singultus.
Mai puţin frecvente: tuse, în timpul menţinerii anesteziei.
Rare: tuse, în perioada de revenire.
Foarte rare: edem pulmonar.
Tulburări gastro -intestinale
Rare: greață sau vărsătur i, în perioada de revenire.
Foarte rare: pancreatită. Totuşi, nu a putut fi stabilită o relaţie cauzală.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte rare: reacţii locale grave, după administrarea paravenoasă accidentală.
Tulburări musculo -scheletice și ale țesutului conjunctiv
Foarte rare: rabdomioliză (foarte rare cazuri de rabdomioliză au fost raportate la administrarea unor
doze mai mari de 4 mg/kg corp şi oră).
Tulburări renale ș i ale căilor urinare
Rare: cazuri de modificări de culoare a urinei la administrarea prelungită.
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: durere locală în perioada de inducere. Durerea locală, care poate să apară în timpu l
injectării iniţiale a Propofol Fresenius 20 mg/ml, poate fi redusă prin administrarea lidocainei înaintea
emulsiei de propofol (vezi pct. 4.2) şi prin utilizarea venelor mai mari de la nivelul antebraţului sau
fosei antecubitale . Rareori, după administra rea lidocainei, pot să apară următoarele reacţii adverse rare
( ≥ 1/10000 şi < 1/1000): ameţeală, vărsături, somnolenţă, convulsii, bradicardie, aritmie cardiacă şi
şoc.
Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate
Rare: febră postoperatorie
Foarte rare: au fost raportate cazuri izolate de reacţii adverse grave care se prezintă sub forma unui
complex de simptome, incluzând: rabdomioliză, acidoză metabolică, hiperkaliemie şi insuficienţă
cardiacă, uneori cu sfârşit letal. Majoritatea acestor reacţii a fost observată la pacienţi aflaţi în terapie
intensivă după administrarea de doze mai mari de 4 mg/kg corp şi oră ( vezi pct. 4.4).
9
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul poate provoca deprimare cardiorespiratorie. Deprima rea respiratorie este tratată prin
ventilaţie artificială. Deprimarea cardiovasculară poate necesita aşezarea pacientului în poziţie
Trendelenburg şi administrarea unui substituent plasmatic de volum şi a unui agent vasoconstrictor .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: alte anestezice generale, c odul ATC: N01AX10
Propofolul (2,6- diizopropilfenol) este un anestezic general cu durată scurtă de acţiune şi cu o instalare
rapidă. În funcţie de viteza de admi nistrare, acţiunea se instalează după 30- 40 secunde. Durata
anesteziei după o singură administrare în bolus este scurtă şi durează, în funcţie de metabolism şi
eliminare , 4-6 minute .
Nu s -a constatat acumulare semnificativă după injecţii repetate sau perf uzii, în cazul utilizării dozelor
recomandate pentru menţinerea anesteziei . Pacienţii îşi recapătă conştienţa rapid.
Bradicardia şi hipotensiunea arterială raportate în timpul inducerii anesteziei pot fi cauzate de un efect
vagotonic cerebral sau de inhib area activităţii simpatice. Totuşi, funcţiile hemodinamice revin, în
general, la normal în timpul menţinerii anesteziei.
Studii limitate privind durata anesteziei pe bază de propofol la copii indică faptul că siguranţa şi
eficacitatea rămân neschimbate pe o durată de până la 4 ore. Datele din literatura de spe cialitate
privind utilizarea la copii atestă utilizarea pentru proceduri prelungite fără modificări în ceea ce
priveşte siguranţa sau eficacitatea.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Propofolul se leag ă de proteinele plasmatice în proporţie de 98%. După administrarea intravenoasă,
farmacocinetica propofolului urmează un model tri -compartimental .
Propofolul este distribuit extensiv şi este eliminat rapid din organism (clearance- ul total: 1,5-2
l/minut). Clearance- ul se produce prin procese metabolice, în principal la nivel hepatic unde este
dependent de fluxul sanguin, pentru a forma conjugaţi inactivi ai propofolului şi quinolului
corespunzător, care sunt excretaţi în urină.
După o doză unică de 3 mg propofol/kg corp administrată intravenos, clearance- ul propofol/kg corp
creşte cu vârsta, după cum urmează: clearance -ul mediu este considerabil mai scăzut la nou- născuţii cu
vârsta < 1 lună (n= 25) (20 ml/kg şi min) , comparativ cu copiii cu vârsta mai mare (n = 36, vârsta
cuprinsă între 4 luni -7 ani). În plus, variabilitatea interindividuală este considerabilă la nou- născuţi
(3,7- 78 ml/kg şi min). Ţinând cont de aceste date limitate obţinute din studii clinice, care indică o
mare variabilitate, nu există rec omandări în ceea ce priveşte dozele pentru ace ast ă grup ă de vârstă.
Clearance- ul mediu al propofolului la copiii cu vârstă mai mare , după o doză unică de 3 mg/kg corp,
administrată în bolus , a fost de 37,5 ml/ min şi kg (4 -24 luni) (n=8), 38,7 ml/min şi kg (11-43 luni)
10
(n=6), 48 ml/min şi kg (1 -3 ani) (n=12), 28,2 ml/ min şi kg (4 -7 ani) (n=10), comparativ cu 23,6
ml/ min şi kg la adulţi (n=6).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile preclinice de toxicitate după doze repetate şi de genotoxi citate nu au e videnţiat riscuri
specifice pentru om , legate de administrarea propofol ului. Nu au fost efectuate studii de
carcinogenitate. Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere au evidenţiat efecte legate de
proprietăţile farmacodinamice ale propofolului numai la administrarea dozelor mari. Nu au fost
observate efecte teratogene. Studiile de toleranţă locală au arătat că injectarea intramusculară duce la
alterarea ţesutului adiacent, iar injectarea paravenoasă şi cea subcutanată determină modificări
histo logice semnificative caracterizate prin infiltrat inflamator şi fibroză focală .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Ulei de soia
Lecitină din ou
G licerol
A cid oleic
H idroxid de sodiu
A pă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilit ăţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original este de 2 ani.
Sistemele de administrare care conţin Propofol Fresenius 20 mg/ml nediluat trebui e înlocuite după 12
ore.
După deschidere, medicamentul trebuie utilizat imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC . A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiole din sticlă incoloră (tip I) a 20 ml.
Flacoane din sticlă incoloră (tip II) a 50 ml cu dop din cauciuc bromobutilic.
Flacoane din sticlă incoloră (tip II) a 100 ml cu dop din cauciuc bromobutilic.
Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră a câte 20 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră a câte 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră a câte 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă .
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
11
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Pentru o singură administ rare. Orice cantitate de emulsie neutilizată trebuie aruncată.
Recipientul trebuie agitat înainte de utilizare.
Emulsia nu trebuie utilizată, dacă se observă două straturi după agitare.
A se utiliza numai emulsii omogene şi ambalaje nedeteriorate.
Înain te de utilizare, gâtul fiolei sau suprafaţa dopului din cauciuc trebuie curăţat e utilizând un spray
alcoolic sau un tampon îmbibat în alcool. După utilizare, recipientele utilizate trebuie aruncate.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Freseni us Kabi Deutschland GmbH,
61346 Bad Homburg v.d.H.,
Germania
Tel: +49 6172 686 0
Fax: +49 6172 686 8119
Kundenberatung@fresenius -kabi.de
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7812/200 6/01-02 -03 -04 -05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei r eînnoir i a autorizatiei – decembr ie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7812/2006/01 -02 -03 -04 -05 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Propofol Fresenius 20 mg/ml emulsie perfuzabilă/injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un mililitru emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 20 mg.
O fiolă a 20 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 400 mg .
Un flacon a 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 1000 mg .
Un flacon a 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 2000 mg .
Excipienţi:
1 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine:
Ulei de soia rafinat 100 mg
Sodiu max. 0,06 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie injectabilă sau perfuzabilă.
Emulsie tip ulei în apă, de culoare albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Propofol Fresenius 20 mg/ml este un anestezic general de scurtă durată, care se administrează
intravenos pentru:
- inducerea şi menţinerea anesteziei generale la adulţi şi copii cu vârsta > 3 ani;
- sedarea în cadrul proceduril or de diagnosticare şi chirurgicale, în monotera pie sau în asociere cu
anestezie locală sau regională, la adulţi şi copii cu vârsta > 3 ani;
- sedarea pacienţilor cu vârsta > 16 ani ventilaţi artificial în unităţile de terapie intensivă .
4.2 Doze şi mod de administrare
Propofol Fresenius 20 mg/ml trebuie administrat numai în spitale sau în unităţi cu spitalizare de zi
echipate adecvat, de către medici instruiţi în anestezie sau în îngrijirea pacienţilor în terapie intensivă.
Funcţiile circulatorie şi respiratorie trebuie monitorizate în mod constant ( de exemplu, ECG, puls,
oximetrie) şi trebuie să fie disponibile imediat şi în orice moment echipamente pentru susţinerea căilor
respiratorii ale pacientului, ventilaţie artificială şi alte echipamente pentru resuscitare.
Pentru sedare în timpul intervenţi ilor chirurgicale şi de diagnostic, Propofol Fresenius 20 mg/ml nu
trebuie administrat de către aceeaşi persoană care realizează intervenţia chirurgicală sau procedura de
diagnostic are.
2
Doza de Propofol Fresenius 20 mg/ml trebuie stabilită individual în f uncţie de răspunsul pacientului şi
de tipul de premedicaţie folosit.
În general, Propofol Fresenius 20 mg/ml se asociază cu alte medicamente analgezice.
Doze
Anestezia general ă la adul ţi
Inducerea anesteziei:
Pentru inducerea anesteziei, doza de Propo fol Fresenius 20 mg/ml se ajustează în funcţie de răspunsul
pacientului (aproximativ 20 –40 mg propofol la fiecare 10 secunde) , până la apariţia semnelor clinice
caracteristice instalării anesteziei.
Majoritatea pacienţilor adulţi cu vârsta sub 55 ani nec esită o doză de 1,5–2,5 mg propofol/kg corp.
În general, la pacienţii cu vârstă peste 55 ani şi l a pacienţii cu gradul III şi IV ASA (American Society
of Anesthesiologists), mai ales la cei cu insuficienţă cardiacă, necesarul este mai mic şi doza totală de
Propofol Fresenius 20 mg/ml poate fi redusă până la minimum de 1 mg propofol/kg corp. Viteza
perfuziei intravenoase cu Propofol Fresenius 20 mg/ml trebuie să fie mai mică [aproximativ 1 ml (20
mg propofol) la fiecare 10 secunde ].
Menţinerea anesteziei:
Anestezia poate fi menţinută prin administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml în perfuzie intravenoasă
continuă.
Pentru menţinerea anesteziei , în general, trebuie administrate doz e de 4–12 mg propofol/kg corp şi
oră. În timpul procedurilor chirurgicale cu stres mic, cum este chirurgia invazivă minimală, poate fi
suficientă o doză de menţinere mai mică, de aproximativ 4 mg propofol/kg corp şi oră.
La pacienţi vârstnici, pacienţi cu stare generală instabilă , pacienţi cu insuficienţă cardiacă sau pacienţi
hipovolemici şi la cei cu grad III şi IV ASA, doza de Propofol Fresenius 20 mg/ml poate fi redusă în
continuare, în funcţie de gravitatea stării pacientului şi de tehnica de anestezie efectuată.
Copii și adolescenți
Anestezia generală la copii cu vârsta pe ste 3 ani
Inducerea anesteziei:
Pentru inducerea anesteziei, Propofol Fresenius 20 mg/ml trebuie administrat lent, până la apariţia
semnelor clinice caracteristice instalării anesteziei. Doza trebuie ajustată în funcţie de vârstă şi/sau
greutate corporală. La majoritatea copii lor cu vârsta peste 8 ani, doza necesară pentru inducerea
anesteziei este de aproximativ 2,5 mg propofol/kg corp. La copiii mai mici, pot fi necesare doze mai
mari (2,5 - 4 mg/kg corp).
Menţinerea anesteziei:
Anestezia poate fi menţi nută prin administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml în perfuzie intravenoasă
continuă pentru a menţine gradul de anestezie necesar. Viteza de administrare variază considerabil de
la un pacient la altul , dar se poate atinge un grad satisfăcător de anestezie cu viteze de perfuzare
curpinse între 9 -15 mg/kg şi oră. La copiii mici , pot fi necesare doze mai mari.
La pacienţ ii cu status ASA grad III şi IV, sunt recomandate doze mai mici (vezi pct. 4.4).
Sedarea pacienţilor adulţi pentru proceduri de diagnostic şi chirurgicale
Pentru realizarea sedării în timpul procedurilor chirurgicale şi de diagnostic, dozele şi vitezele de
administrare trebuie ajustate în funcţie de răspunsul clinic. Pentru instalarea sedării, majoritatea
3
pacienţilor necesită 0,5-1 mg propofol/kg corp, administrat în interval de 1 -5 minute. Menţinerea
sedării se realizează prin administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml în perfuzie intravenoasă, până la
obţinerea gradului de sedare dorit. Majoritatea pacienţilor necesită 1,5- 4,5 mg propofol/kg corp şi oră.
Perfuzia poate fi suplimentată prin administrarea în bolus a 10- 20 mg propofol (0,5-1 ml Propofol
Fresenius 20 mg/ml ), dacă este necesară o creştere rapidă a gradului de sedare.
La pacineţii cu vârsta mai mare de 55 de ani şi la pacienţii cu grad III şi IV ASA, sunt necesare doze
mai mici de Propofol Fresenius 20 mg/ml şi viteza de administrare trebuie redusă.
Copii și adolescenți
Sedarea copiilor cu vârsta mai mare de 3 ani pentru proceduri de diagnosticare şi chirurgicale
Dozele şi vitez ele de administrare trebuie ajustate în funcţie de gradul de sedare necesar şi de
răspunsul clinic. Pentru instalarea sedării, majoritatea copiilor necesită 1- 2 mg propofol/kg corp.
Menţinerea sedării se realizează prin administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml, în perfuzie
intravenoasă, până la obţinerea gradului de sedare dorit. Majoritatea pacienţilor necesită 1,5- 9 mg
propofol/kg corp şi oră.
La pacienţii cu status ASA grad III şi IV, sunt necesare doze mai mici.
Sedarea pacienţilor cu vârsta peste 1 6 ani în unităţile de terapie intensivă
Atunci când se utilizează pentru sedarea pacienţilor ventilaţi artificial în condiţii de terapie intensivă,
se recomandă ca Propofol Fresenius 20 mg/ml să fie administrat în perfuzie intravenoasă continuă.
Doza treb uie ajustată în funcţie de gradul de sedare necesar. De obicei, un grad de sedare satisfăcător
este obţinut la viteze de administare de 0,3 – 4,0 mg propofol/kg corp şi oră. Viteze de perfuzare mai
mari de 4,0 mg propofol/kg corp şi oră nu sunt recomandate (vezi pct. 4.4).
Administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml printr -un sistem de perfuzare controlată TCI (Target
Controled Infusion) nu este recomandată pentru sedarea pacienţilor în unităţile de terapie intensivă.
Mod de administrare
Pentru administra re intravenoasă.
Propofol Fresenius 20 mg/ml se administrează intravenos, nediluat , prin perfuzare continuă.
Pentru menţinerea anesteziei, Propofol Fresenius 20 mg/ml nu trebuie administrat în bolus intravenos
repetat .
Î n cazul perfuziei intravenoase cu Propofol Fresenius 20 mg/ml, se recomandă utilizarea întotdeauna a
unui echipament adecvat pentru monitorizarea vitezei de perfuzare, cum ar fi “burette ”, numărătorul
de picături, seringa automată sau pompa volumetrică pentru perfuzie.
Î nainte de ut ilizare, fiolele sau flacoanele trebuie agitate.
A se utiliza numai emulsii omogene şi ambalaje nedeteriorate.
Înainte de utilizare, gâtul fiolei sau suprafaţa dopului din cauciuc trebuie curăţată utilizând un spray
alcoolic sau un tampon îmbibat în alcool etilic. După utilizare, ambalajele utilizate trebuie aruncate.
Propofol Fresenius 20 mg/ml este o emulsie lipidică care nu conţine conservanţi antimicrobiologici,
putând favoriza dezvoltarea rapidă a microorganismelor.
Emulsia trebuie transferată în co ndiţii de asep sie într -o seringă sterilă sau într -un echipament de
perfuzare steril imediat după deschiderea fiolei sau desigilarea flaconului. Administrarea trebuie
începută imediat.
4
În timpul perfuziei intravenoase, trebuie păstrate condiţiile de asepsi e, atât pentru emulsia de Propofol
Fresenius 20 mg/ml , cât şi pentru echipamentul de perfuzare. Administrarea concomitentă a altor
medicamente sau a altor soluţii prin adăugarea acestora în linia de perfuzie a propofol ului trebuie să se
facă aproape de canulă , utilizând un conector în Y sau o valvă cu trei căi.
Propofol Fresenius 20 mg/ml nu trebuie amestecat cu alte soluţii perfuzabile sau injectabile. Totuşi,
soluţia perfuzabilă de glucoză 5% sau soluţia perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9% pot fi administrate
în canulă prin dispozitive de administrare adecvate.
Propofol Fresenius 20 mg/ml nu trebuie administrat printr -un filtru microbiologic.
Propofol Fresenius 20 mg/ml şi orice echipament de perfuzare care conţine acest medicament sunt
destinate unei singure administrări, la un singur pacient. După administrare, soluţia de Propofol
Fresenius 20 mg/ml rămasă trebuie aruncată.
Ca în cazul oricărei emulsii lipidice, perfuzarea Propofol Fresenius 20 mg/ml prin aceeaşi trusă de
perfuzie nu trebuie să depăşească 12 ore. După 12 ore, trusa de perfuzie şi flaconul cu Propofol
Fresenius 20 mg/ml trebuie îndepărtate sau, dacă este necesar, înlocuite.
În vederea reducerii durerii la locul administrării, Propofol Fresenius 20 mg/ml trebuie administrat
într -o ve nă mare sau poate fi administrată o soluţie injectabilă de lidocaină înainte de inducerea
anesteziei cu Propofol Fresenius 20 mg/ml (vezi pct. 4.4).
Administrarea unor miorelaxante , precum atracurium şi mivacurium, utilizând linia venoasă prin care
se adm inistrează Propofol Fresenius 20 mg/ml, se va face numai după dispariţia anestezicului din
sistemul de perfuzare.
Durata administrării
Durata administrării nu trebuie să depăşească 7 zile .
4.3 Contraindicaţii
Propofol Fresenius 20 mg/ml nu trebuie administrat:
• la pacienţi cu hipersensibilitate la propofol , soia, arahide sau la oricare dintre excipienţii
emulsiei ;
• la pacienţi alergici la soia sau arahide ;
• la pacienți cu vârsta mai mică de 3 ani, pentru inducerea şi menţinerea anesteziei;
• la pacienţi cu vârsta mai mică de 3 ani, pentru sedare pentru proceduri de diagnosticare şi
chirurgicale;
• la pacienţi cu vârsta de 16 ani sau mai mică , pentru sedare, în unităţile de terapie intensivă .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ca şi în cazul altor medicamente anestezice administrate intravenos, Propofol Fresenius 20 mg/ml
trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă cardiacă, respiratorie, renală sau hepatică
sau la pacienţii hipovolemici sau debilitaţi. Clearance -ul pr opofolului este dependent de fluxul
sanguin, prin urmare, administrarea concomitentă a medicamente lor care reduc debitul cardi ac
va reduce, de asemenea, clearance -ul propofolului.
Insuficienţa cardiacă, circulatorie sau pulmonară, precum şi hipovolemia trebuie compensate înainte
de administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml.
Înainte de anestezierea unui pacient epileptic, trebuie verificat dacă pacientul a primit tratamentul
antiepileptic. Deşi mai multe studii au demonstrat eficacitatea referitoare la tratarea status-ului
5
epileptic, administrarea propofolului pacienţilor epileptici poate, de asemenea, creşte riscul de
convulsii.
Propofol Fresenius 20 mg/ml nu trebuie administrat pacienţi lor cu insuficienţă cardiacă severă sau alte
afecţiuni mioca rdic e severe, decât cu precauţie extremă şi monitorizare intensivă.
Riscul de vagotonie relativă poate creşte , deoarece p ropofolul nu are activitate vagolitică . Utilizarea sa
a fost asociată cu bradicardie (ocazional marcată ) şi chiar asistolie. Trebuie avută în vedere
administrarea intravenoasă a unui anticolinergic, fie înaintea inducerii, fie în timpul menţinerii
anesteziei cu Propofol Fresenius 20 mg/ml, mai ales în situaţiile în care tonusul vagal pare să
predomine sau când Propofol Fresenius 20 mg/ml este folosit în asociere cu alte medicament e care pot
provoca bradicardie.
Utilizarea Propofol Fresenius 20 mg/ml nu este recomandată în asociere cu terapia
electroconvulsivantă.
Ca şi în cazul altor medicamente sedative, atunci când propofol ul este utilizat pentru sedare în timpul
procedurilor chirurgicale, pot apărea mişcări involuntare din partea pacientului. În timpul procedurilor
care necesită imobilizare, aceste mişcări pot reprezenta un risc la locul intervenţiei.
Trebuie acordată o atenţie deoseb ită pacienţilor cu tulburări ale metabolismului lipidic sau cu alte
afecţiuni care impun o utilizare prudentă a emulsiilor lipidice. Dacă pacienţii primesc nutriţie
parenterală, este necesar să se ţină cont de cantitatea de emulsie lipidică conţinută de Propofol
Fresenius 20 mg/ml : 1,0 ml Propofol Fresenius 20 mg/ml conţine 0,1 g lipide.
Lipidele trebuie monitorizate î n timpul tratamentului în unităţi de terapie intensivă la fiecare 2 zile.
La pacienţii supraponderali, la care trebuie să se administreze doze mai mari, trebuie avut în vedere
riscul efectelor hemodinamice asupra sistemului cardiovascular.
O atenţie deosebită trebuie acordată pacienţilor cu presiune intracraniană crescută şi tensiune arterială
medie mică, deoarece există riscul unei scăderi semnificative a presiunii de perfuzie intracerebrală.
Pentru reducerea durerii locale în timpul inducerii anesteziei cu Propofol Fresenius 20 mg/ml , înaintea
injectării emulsiei cu propofol se poate injecta lidocaină. Lidocaina nu trebuie administrată pacienţilor
cu porfirie acută ereditară.
Propofol Fresenius 20 mg/ml nu este recomandat la copii cu vârsta mai mică de 3 ani , întrucât
ajustarea dozei în cazul concentraţiei de 20 mg/ml este greu de realizat la copilul mic, care necesită
volume perfuzabile f oarte mici. La copiii cu vârsta cuprinsă între 1 lună şi 3 ani, dacă se urmăreşte
obţinerea unei doze mai mici de 100 mg/ oră, se recomandă utilizarea Propofol Fresenius 10 mg/ml.
Administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml printr-un sistem de perfuzare cont rolată TCI (Target
Controled Infusion) nu este recomandată la copii.
În orice caz, trebuie acordată o atenţie specială atunci când propofol ul se utilizează pentru anestezie la
sugari şi copii cu vârsta de până la 3 ani, deşi datele disponibile în prezent nu indică diferenţe
semnificative în ceea ce priveşte siguranţa în comparaţie cu copiii cu v ârsta mai mare de 3 ani.
Siguranţa utilizării Propofol Fresenius 20 mg/ml pentru sedarea (de fond) copiilor şi adolescenţilor cu
vârsta mai mică de 16 ani în unită ţile de terapie intensivă nu a fost demonstrată.
Deşi nu a fost stabilită o relaţie cauzală, în cadrul unor utilizări neautorizate au fost raportate reacţii
adverse grave (inclusiv cazuri letale) asociate administrării propofolului pentru sedarea (de fond )
copiilor cu vârsta sub 16 ani. În particular, aceste reacţii au constat în apariţia acidozei metabolice,
hiperlipidemiei, rabdomiolizei , insuficienţei renale şi/sau insuficienţei cardiace. Aceste efecte au
6
apărut mai frecvent la copii cu infecţii ale tractului respirator, cărora li s-au administrat doze de
propofol care depăşeau dozele recomandate pentru sedarea adulţilor în unităţile de terapie intensivă.
Similar, foarte rar s -a raportat apariţia acidozei metabolice, rabdomiolizei, hiperkaliemiei , aritmiilor
şi/sau insuficienţei cardiace rapid progresive (în unele cazuri, letale) la adulţi cărora li s- au administrat
doze mai mari de 5 mg propofol/kg corp şi oră, timp de peste 48 ore. Aceste doze depăşeau doza
maximă de 4 mg propofol/kg corp şi oră, recomandată pentru sedarea pacienţilor în unităţile de terapie
intensivă. Pacienţii afectaţi au fost , în principal (dar nu numai), pacienţi cu afecţiuni craniene grave, cu
presiune intracraniană crescută (PIC). Insuficienţa cardiacă instalată în aceste cazuri nu a răspuns, de
obicei, la tratamentul inotrop suportiv instituit.
Se reaminteşte medicilor curanţi, pe cât posibil, să nu se depăşească doza recomandată de 4 mg
propofol/kg corp şi oră. Medicii trebuie să fie avizaţi de posibilitatea produce rii acestor reacţii adverse
şi la apariţia primului simptom trebuie să reducă doza sau să înlocuiască propofolul cu un medicament
sedativ alternativ. Pacienţilor cu PIC mărită trebuie să li se administreze un tratament adecvat pentru
susţinerea presiunii de perfuzie cerebrală în timpul acestor modificări induse de tratament.
Nu se recomandă administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml la nou-născuţi, deoarece administrarea la
acea stă grupă de pacienţi nu a fost studiată pe deplin. Datele farmacocinetice (ve zi pct. 5.2) indică
faptul că clearance- ul este redus considerabil în cazul nou- născuţilor, cu o variabilitate interindividuală
foarte mare. Se poate produce supradozaj relativ în urma administrării unor doze recomandate pentru
copii mai mari, având ca rez ultat deprimarea cardiovasculară gravă.
În cazuri izolate, s -a raportat o perioadă de inconştienţă postoperatorie asociată cu creşterea tonusului
muscular . Apariţia acestei perioade nu depinde de revenirea pacientului din anestezie sau nu. Deşi
conştienţa revine spontan, pacienţii inconştienţi trebuie ţinuţ i sub observaţie atentă.
Revenirea totală din anestezie trebuie confirmată înainte ca pacientul să iasă de sub supravegherea
specialistului.
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pe ntru 100 ml, adică practic este “fără
sodiu”
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Propofol Fresenius 20 mg/ml poate fi utilizat în asociere cu alte medicamente pentru anestezie
(premedicaţie, anestezice inhalatorii, analg ezice, miorelaxante, anestezice locale). Au fost raportate
cazuri de interacţiuni grave cu aceste medicamente. Unele din aceste medicamente cu acţiune centrală
pot prezenta un efect deprimant circulator şi respirator, conducând astfel la efecte crescute at unci când
sunt utilizate împreună cu Propofol Fresenius 20 mg/ml.
Când anestezia generală este asociată cu anestezie regională, pot fi necesare doze mai mici.
Au fost raportate următoarele interacţiuni:
Utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor, para simpatoliticelor sau anestezicelor inhalatorii a
prelungit anestezia şi a redus frecvenţa respiratorie.
După premedicaţia suplimentară cu opioide, efectele sedative ale propofolului sunt mai intense şi
apneea poate să apară mai frecvent şi cu o durată m ai lungă.
Trebuie avut în vedere că utilizarea concomitentă a propofol ului şi a premedicaţiei, a anestezicelor
inhalatorii sau a analgezicelor poate potenţa anestezia şi reacţiile adverse cardiovasculare. Utilizarea
concomitentă a deprimantelor sistemului nervos central (de exemplu, alcool etilic, anestezice generale,
analgezice opioide) va determina potenţarea efectelor lor sedative. Asocierea Propofol Fresenius
20 mg/ml cu medicamente deprimante central, administrate pe cale parenterală, poate provoca
deprimare respiratorie şi cardiovasculară severă.
7
După administrarea de fentanil, concentraţia plasmatică a propofolului poate creşte tranzitoriu, cu o
creştere a frecvenţei de apariţie a apneei .
După tratamentul cu suxametoniu sau neostigm ină pot să apară bradicardie şi stop cardiac.
La pacienţii trataţi cu ciclos porină care au primit lipide emulsionate de tipul propofol ului, s-a raportat
leucoencefalopatie.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Siguranţa administrării propofol ului în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Prin urmare, propofol ul nu se
administrează în timpul sarcinii decât în situaţii imperios necesare. Propofol ul traversează bariera
fetoplacentară şi poate induce deprimare respiratorie neonatală (vezi pct. 5.3). Trebui e evitate dozele
mari (peste 2,5 mg propofol/kg corp pentru inducerea sau 6 mg propofol/kg corp şi oră pentru
menţinerea anesteziei).
Studii efectuate la femei care alăptează au arătat că propofolul se excretă în cantităţi mici în laptele
matern. Prin urm are, mamele trebuie să întrerupă alăptarea şi să arunce laptele matern timp de 24 ore
după administrarea propofol ului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
După administrarea Propofol Fresenius 20 mg/ml , pacientul t rebuie ţinut sub observaţie o perioadă
suficientă de timp. El trebuie atenţionat să evite să conducă vehicule, să folosească utilaje sau să
lucreze în situaţii potenţial periculoase. Pacientul nu trebuie să părăsească unitatea sanitar ă neînsoţit şi
trebuie informat să evite consumul de alcool etilic.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse ale propofolului cel mai frecvent întâlnite sunt hipotensiunea arterială şi deprimarea
respiratorie. Aceste reacţii depind de doza de propofol administrată, dar şi de ti pul de premedicaţie şi
de alte medicamente administrate concomitent.
În această secţiune, reacţiile adverse sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100)
Rare ( ≥1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare ( <1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rar e: semne clinice de anafilaxie, care pot include angioedem, bronhospasm, eritem şi hipotensiune
arterială.
Foarte rare: reacţii alergice cauzate de uleiul de soia.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Frecvente: hipertrigliceridemie.
Rare: acidoză metabolică, hiperkaliemie.
Tulburări psihice
Rare: euforie, fantezii sexuale şi dezinhibiţie sexuală în perioada de revenire.
8
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, mişcări spontane şi mioclonie, excitaţie minimală.
Rare: cefalee, vertij, frisoane şi senzaţie de frig, în perioada de revenire; mişcări epileptiforme,
inclu siv convulsii şi opistotonus.
Foarte rare: atacuri epileptiforme întârziate, perioada de latenţă putând fi de la câteva ore până la
câteva zile. Risc de apariţi e a convulsiilor, la pacienţii epileptici, după administrarea de propofol.
Stare de inconştienţă postoperatorie (vezi pct. 4.4).
Tulburări cardiace
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, hipotensiune arterială, bradicardie, tahicardie, bufeuri.
Mai puţin frecvente: hipotensiune arterială marcată. Aceasta poate impune scăderea vitezei de
administrare a Propofol Fresenius 20 mg/ml şi/sau tratament de substituţie volemică şi, dacă este
necesar, administrarea de vasoconstrictoare. Trebuie luată în consider are posibilitatea unei scăderi
severe a tensiunii arteriale la pacienţii cu tulburări coronariene sau ale perfuziei cerebrale sau la cei cu
hipovolemie. Bradicardie în timpul anesteziei generale, cu agravare progresivă (asistolie). Trebuie
avută în vedere administrarea intravenoasă a unui medicament anticolinergic, înainte de inducere sau
pe parcursul menţinerii anesteziei (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Rare: aritmii în timpul perioadei de revenire.
Tulburări vasculare
Rare: tromboză și flebită
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, hiperventilaţie, apnee tranzitorie, tuse, singultus.
Mai puţin frecvente: tuse, în timpul menţinerii anesteziei.
Rare: tuse, în perioada de revenire.
Foarte rare: edem pulmonar.
Tulburări gastro -intestinale
Rare: greață sau vărsătur i, în perioada de revenire.
Foarte rare: pancreatită. Totuşi, nu a putut fi stabilită o relaţie cauzală.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte rare: reacţii locale grave, după administrarea paravenoasă accidentală.
Tulburări musculo -scheletice și ale țesutului conjunctiv
Foarte rare: rabdomioliză (foarte rare cazuri de rabdomioliză au fost raportate la administrarea unor
doze mai mari de 4 mg/kg corp şi oră).
Tulburări renale ș i ale căilor urinare
Rare: cazuri de modificări de culoare a urinei la administrarea prelungită.
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: durere locală în perioada de inducere. Durerea locală, care poate să apară în timpu l
injectării iniţiale a Propofol Fresenius 20 mg/ml, poate fi redusă prin administrarea lidocainei înaintea
emulsiei de propofol (vezi pct. 4.2) şi prin utilizarea venelor mai mari de la nivelul antebraţului sau
fosei antecubitale . Rareori, după administra rea lidocainei, pot să apară următoarele reacţii adverse rare
( ≥ 1/10000 şi < 1/1000): ameţeală, vărsături, somnolenţă, convulsii, bradicardie, aritmie cardiacă şi
şoc.
Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate
Rare: febră postoperatorie
Foarte rare: au fost raportate cazuri izolate de reacţii adverse grave care se prezintă sub forma unui
complex de simptome, incluzând: rabdomioliză, acidoză metabolică, hiperkaliemie şi insuficienţă
cardiacă, uneori cu sfârşit letal. Majoritatea acestor reacţii a fost observată la pacienţi aflaţi în terapie
intensivă după administrarea de doze mai mari de 4 mg/kg corp şi oră ( vezi pct. 4.4).
9
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul poate provoca deprimare cardiorespiratorie. Deprima rea respiratorie este tratată prin
ventilaţie artificială. Deprimarea cardiovasculară poate necesita aşezarea pacientului în poziţie
Trendelenburg şi administrarea unui substituent plasmatic de volum şi a unui agent vasoconstrictor .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: alte anestezice generale, c odul ATC: N01AX10
Propofolul (2,6- diizopropilfenol) este un anestezic general cu durată scurtă de acţiune şi cu o instalare
rapidă. În funcţie de viteza de admi nistrare, acţiunea se instalează după 30- 40 secunde. Durata
anesteziei după o singură administrare în bolus este scurtă şi durează, în funcţie de metabolism şi
eliminare , 4-6 minute .
Nu s -a constatat acumulare semnificativă după injecţii repetate sau perf uzii, în cazul utilizării dozelor
recomandate pentru menţinerea anesteziei . Pacienţii îşi recapătă conştienţa rapid.
Bradicardia şi hipotensiunea arterială raportate în timpul inducerii anesteziei pot fi cauzate de un efect
vagotonic cerebral sau de inhib area activităţii simpatice. Totuşi, funcţiile hemodinamice revin, în
general, la normal în timpul menţinerii anesteziei.
Studii limitate privind durata anesteziei pe bază de propofol la copii indică faptul că siguranţa şi
eficacitatea rămân neschimbate pe o durată de până la 4 ore. Datele din literatura de spe cialitate
privind utilizarea la copii atestă utilizarea pentru proceduri prelungite fără modificări în ceea ce
priveşte siguranţa sau eficacitatea.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Propofolul se leag ă de proteinele plasmatice în proporţie de 98%. După administrarea intravenoasă,
farmacocinetica propofolului urmează un model tri -compartimental .
Propofolul este distribuit extensiv şi este eliminat rapid din organism (clearance- ul total: 1,5-2
l/minut). Clearance- ul se produce prin procese metabolice, în principal la nivel hepatic unde este
dependent de fluxul sanguin, pentru a forma conjugaţi inactivi ai propofolului şi quinolului
corespunzător, care sunt excretaţi în urină.
După o doză unică de 3 mg propofol/kg corp administrată intravenos, clearance- ul propofol/kg corp
creşte cu vârsta, după cum urmează: clearance -ul mediu este considerabil mai scăzut la nou- născuţii cu
vârsta < 1 lună (n= 25) (20 ml/kg şi min) , comparativ cu copiii cu vârsta mai mare (n = 36, vârsta
cuprinsă între 4 luni -7 ani). În plus, variabilitatea interindividuală este considerabilă la nou- născuţi
(3,7- 78 ml/kg şi min). Ţinând cont de aceste date limitate obţinute din studii clinice, care indică o
mare variabilitate, nu există rec omandări în ceea ce priveşte dozele pentru ace ast ă grup ă de vârstă.
Clearance- ul mediu al propofolului la copiii cu vârstă mai mare , după o doză unică de 3 mg/kg corp,
administrată în bolus , a fost de 37,5 ml/ min şi kg (4 -24 luni) (n=8), 38,7 ml/min şi kg (11-43 luni)
10
(n=6), 48 ml/min şi kg (1 -3 ani) (n=12), 28,2 ml/ min şi kg (4 -7 ani) (n=10), comparativ cu 23,6
ml/ min şi kg la adulţi (n=6).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile preclinice de toxicitate după doze repetate şi de genotoxi citate nu au e videnţiat riscuri
specifice pentru om , legate de administrarea propofol ului. Nu au fost efectuate studii de
carcinogenitate. Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere au evidenţiat efecte legate de
proprietăţile farmacodinamice ale propofolului numai la administrarea dozelor mari. Nu au fost
observate efecte teratogene. Studiile de toleranţă locală au arătat că injectarea intramusculară duce la
alterarea ţesutului adiacent, iar injectarea paravenoasă şi cea subcutanată determină modificări
histo logice semnificative caracterizate prin infiltrat inflamator şi fibroză focală .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Ulei de soia
Lecitină din ou
G licerol
A cid oleic
H idroxid de sodiu
A pă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilit ăţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original este de 2 ani.
Sistemele de administrare care conţin Propofol Fresenius 20 mg/ml nediluat trebui e înlocuite după 12
ore.
După deschidere, medicamentul trebuie utilizat imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC . A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiole din sticlă incoloră (tip I) a 20 ml.
Flacoane din sticlă incoloră (tip II) a 50 ml cu dop din cauciuc bromobutilic.
Flacoane din sticlă incoloră (tip II) a 100 ml cu dop din cauciuc bromobutilic.
Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră a câte 20 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră a câte 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră a câte 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă .
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
11
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Pentru o singură administ rare. Orice cantitate de emulsie neutilizată trebuie aruncată.
Recipientul trebuie agitat înainte de utilizare.
Emulsia nu trebuie utilizată, dacă se observă două straturi după agitare.
A se utiliza numai emulsii omogene şi ambalaje nedeteriorate.
Înain te de utilizare, gâtul fiolei sau suprafaţa dopului din cauciuc trebuie curăţat e utilizând un spray
alcoolic sau un tampon îmbibat în alcool. După utilizare, recipientele utilizate trebuie aruncate.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Freseni us Kabi Deutschland GmbH,
61346 Bad Homburg v.d.H.,
Germania
Tel: +49 6172 686 0
Fax: +49 6172 686 8119
Kundenberatung@fresenius -kabi.de
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7812/200 6/01-02 -03 -04 -05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei r eînnoir i a autorizatiei – decembr ie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
