PROPOFOL FRESENIUS 10 mg/ml
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7811/2006/01 -02 -03 -04 -05 -06 -07 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIALĂ A MEDICAM ENTULUI
Propofol Fresenius 10 mg/ml emulsie perfuzabilă/injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un mililitru emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 10 mg.
O fiolă a 20 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 200 mg .
U n flacon a 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 500 mg .
Un flacon a 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 1000 mg .
Excipienţi:
1 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine:
Ulei de soia rafinat 100 mg
Sodiu max. 0,06 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie injectabilă sau perfuzabilă.
Emulsie tip ulei în apă, de culoare albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Propofol Fresenius 10 mg/ml este un anestezic general de scurtă durată, care se administrează
intravenos pentru:
- inducerea şi menţinerea anesteziei generale , la adulţi şi copii cu vârsta > 1 lună;
- sedarea în cadrul procedurilor de diagnosticare şi chirurgicale, în monoterapie sau în asociere cu
anestezie locală sau regională, la adulţi şi copii cu vârsta > 1 lună;
- sedarea pacienţilor cu vârsta > 16 ani ventilaţi artificial în unităţile de terapie intensivă .
4.2 Doze şi mod de administrare
Propofol Fresenius 10 mg/ml trebuie administrat num ai în spitale sau în unităţi cu spitalizare de zi
echipate adecvat, de către medici instruiţi în anestezie sau în îngrijirea pacienţilor în terapie intensivă.
Funcţiile circulatorie şi respiratorie trebuie monitorizate în mod constant (de exemplu, ECG, pul s,
oximetrie) şi trebuie să fie disponibile imediat şi în orice moment echipamente pentru susţinerea căilor
respiratorii ale pacientului, ventilaţie artificială şi alte echipamente pentru resuscitare.
Pentru sedare în timpul intervenţiilor chirurgicale şi de diagnostic, Propofol Fresenius 10 mg/ml nu
trebuie administrat de către aceeaşi persoană care realizează intervenţia chirurgicală sau procedura de
diagnosticare.
2
Doza de Propofol Fresenius 10 mg/ml trebuie stabilită individual în funcţie de răspunsul pacientului şi
de tipul de premedicaţie folosit.
În general, Propofol Fresenius 10 mg/ml se asociază cu alte medicamente analgezice.
Doze
Anestezia generală la adulţi
Inducerea anesteziei:
Pentru inducerea anesteziei, doza de Propofol Fresenius 10 mg /ml se ajustează în funcţie de răspunsul
pacientului (aproximativ 20 –40 mg propofol la fiecare 10 secunde), până la apariţia semnelor clinice
caracteristice instalării anesteziei.
Majoritatea pacienţilor adulţi cu vârsta sub 55 ani necesită o doză de 1,5–2,5 mg propofol/kg corp.
În general, la pacienţii cu vârstă peste 55 ani şi l a pacienţii cu gradul III şi IV ASA (American Society
of Anesthesiologists), mai ales la cei cu insuficienţă cardiacă, necesarul este mai mic şi doza totală de
Propofol Freseni us 10 mg/ml poate fi redusă până la minimum 1 mg propofol/kg corp. Viteza
perfuziei intravenoase cu Propofol Fresenius 10 mg/ml trebuie să fie mai mică [aproximativ 2 ml (20
mg propofol) la fiecare 10 secunde ].
Menţinerea anesteziei :
Anestezia poate fi menţinută prin administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml , fie în perfuzie
intravenoasă continuă, fie în bolus intravenos repetat.
Pentru menţinerea anesteziei , în general, trebuie administrate doze de 4–12 mg propofol/kg corp şi
oră. În timpul procedurilor chirurgicale cu stres mic, cum este chirurgia invazivă minimală, poate fi
suficientă o doză de menţinere mai mică, de aproximativ 4 mg propofol/kg corp şi oră.
La pacienţi vârstnici, pacienţi cu stare generală instabilă , pacienţi cu insuficienţă cardiacă sau pacienţi
hipovolemici şi la cei cu grad III şi IV ASA, doza de Propofol Fresenius 10 mg/ml poate fi redusă în
continuare, în funcţie de gravitatea stării pacientului şi de tehnica de anestezie efectuată.
Pentru menţinerea anesteziei prin administrar e în bolus intravenos repetat trebuie administrate doze
crescute de 25 -50 mg propofol ( echivalent cu 2,5- 5 ml Propofol Fresenius 10 mg/ml).
Administrarea rapidă în bolus (unic sau repetat) nu trebuie utilizată la vârstnici , deoarece poate
conduce la depri mare cardiorespiratorie.
Copii și adolescenți
Anestezia generală la copii cu vârsta peste 1 lună
Inducerea anesteziei:
Pentru inducerea anesteziei, Propofol Fresenius 10 mg/ml trebuie administrat lent , până la apariţia
semnelor clinice caracteristice in stalării anesteziei. Doza trebuie ajustată în funcţie de vârstă şi/sau
greutate corporală. La majoritatea copii lor cu vârsta peste 8 ani, doza necesară pentru inducerea
anesteziei este de aproximativ 2,5 mg propofol/kg corp. La copiii mai mici, în special cu vârsta
cuprinsă între 1 lună şi 3 ani, pot fi necesare doze mai mari (2,5- 4 mg/kg corp).
Menţinerea anesteziei:
Anestezia poate fi menţinută prin administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml , fie în perfuzie
intravenoasă continuă, fie în bolus intravenos repetat, pentru a menţine gradul de anestezie necesar.
Viteza de administrare variază considerabil de la un pacient la altul, dar se poate atinge un grad
satisfăcător de anestezie cu viteze de perfuzare cuprinse între 9-15 mg/kg corp şi oră. La copii mici, în
special cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 3 ani, pot fi necesare doze mai mari.
3
La pacienții cu status ASA grad III și IV sunt recomandate doze mai mici (vezi pct. 4.4).
Sedarea pacienţilor adulţi pentru proceduri de diagnostic şi chirurgicale
Pent ru realizarea sedării în timpul procedurilor chirurgicale şi de diagnostic, dozele şi vitezele de
administrare trebuie ajustate în funcţie de răspunsul clinic. Pentru instalarea sedării, majoritatea
pacienţilor necesită 0,5- 1 mg propofol/kg corp, administr at în interval de 1-5 minute. Menţinerea
sedării se realizează prin administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml în perfuzie intravenoasă, până la
obţinerea gradului de sedare dorit. Majoritatea pacienţilor necesită 1,5- 4,5 mg propofol/kg corp şi oră.
Perfu zia poate fi suplimentată prin administrarea în bolus a 10- 20 mg propofol (1-2 ml Propofol
Fresenius 10 mg/ml ), dacă este necesară o creştere rapidă a gradului de sedare.
La pacineţii cu vârsta mai mare de 55 de ani şi la pacienţii cu grad III şi IV ASA, sunt necesare doze
mai mici de Propofol Fresenius 10 mg/ml şi viteza de administrare trebuie redusă.
Copii și adolescenți
Sedarea copiilor cu vârsta mai mare de 1 lună pentru proceduri de diagnosticare şi chirurgicale
Dozele şi vitezele de administrare trebuie ajustate în funcţie de gradul de sedare necesar şi de
răspunsul clinic. Pentru instalarea sedării, majoritatea copiilor necesită 1- 2 mg propofol/kg corp.
Menţinerea sedării se realizează prin administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml, în perfuzie
i ntravenoasă, până la obţinerea gradului de sedare dorit. Majoritatea pacienţilor necesită 1,5- 9 mg
propofol/kg corp şi oră. Perfuzia poate fi suplimentată prin administrarea în bolus, până la 1 mg
propofol/kg corp, dacă este necesară o creştere rapidă a gr adului de sedare.
La pacienţii cu status ASA grad III şi IV, sunt necesare doze mai mici.
Sedarea pacienţilor cu vârsta peste 16 ani în unităţi le de terapie intensivă
Atunci când se utilizează pentru sedarea pacienţilor ventilaţi artificial în condiţii de terapie intensivă,
se recomandă ca Propofol Fresenius 10 mg/ml să fie administrat în perfuzie intravenoasă continuă.
Doza trebuie ajustată în funcţie de gradul de sedare necesar. De obicei, un grad de sedare satisfăcător
este obţinut la viteze de admini strare de 0,3–4,0 mg propofol/kg corp şi oră. Viteze de perfuzare mai
mari de 4,0 mg propofol/kg corp şi oră nu sunt recomandate (vezi pct. 4.4).
Administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml printr-un sistem de perfuzare controlată TCI (Target
Controled Infusion) nu este recomandată pentru sedarea pacienţilor în unităţile de terapie intensivă.
Mod de administrare
Pentru administrare intravenoasă
Propofol Fresenius 10 mg/ml se administrează intravenos nediluat sau diluat numai cu soluţie
perfuzabilă de glu coză 5% sau de clorură de sodiu 0,9%, în flacoane din sticlă.
In cazul perfuziei intravenoase cu Propofol Fresenius 10 mg/ml nediluat, se recomandă utilizarea
întotdeauna a unui echipament adecvat pentru monitorizarea vitezei de perfuzare, cum ar fi “burette”,
numărătorul de picături, seringa automată sau pompa volumetrică pentru perfuzie.
Înainte de utilizare , fiolele sau flacoanele trebuie agitate.
A se utiliza numai emulsii omogene şi ambalaje nedeteriorate.
Înainte de utilizare, gâtul fiolei sau s uprafaţa dopului din cauciuc trebuie curăţată utilizând un spray
alcoolic sau un tampon îmbibat în alcool etilic. După utilizare, ambalajele utilizate trebuie aruncate .
4
Propofol Fresenius 10 mg/ml este o emulsie lipidică care nu conţine conservanţi antimi crobiologici,
putând favoriza dezvoltarea rapidă a microorganismelor.
Emulsia trebuie transferată în condiţii de asepsie într-o seringă sterilă sau într -un echipament de
perfuzare steril imediat după deschiderea fiolei sau desigilarea flaconului. Administ rarea trebuie
începută imediat.
În timpul perfuziei intravenoase , trebuie păstrate condiţiile de asepsie, atât pentru emulsia de Propofol
Fresenius 10 mg/ml , cât şi pentru echipamentul de perfuzare. Administrarea concomitentă a altor
medicamente sau a altor soluţii prin adăugarea acestora în linia de perfuzie a propofolului trebuie să se
facă aproape de canulă, utilizând un conector în Y sau o valvă cu trei căi.
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie amestecat cu alte soluţii perfuzabile sau injectabile . Totuşi,
soluţia perfuzabilă de glucoză 5% sau soluţia perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9% pot fi administrate
în canulă, prin dispozitive de administrare adecvate.
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie administrat printr -un filtru microbiologic.
Prop ofol Fresenius 10 mg/ml şi orice echipament de perfuzare care conţine acest medicament sunt
destinate unei singure administrări, la un singur pacient. După administrare, soluţia de Propofol
Fresenius 10 mg/ml rămasă trebuie aruncată.
Perfuzia intravenoasă cu Propofol Fresenius 10 mg/ml nediluat:
Ca în cazul oricărei emulsii lipidice, perfuzarea Propofol Fresenius 10 mg/ml prin aceeaşi trusă de
perfuzie nu trebuie să depăşească 12 ore. După 12 ore, trusa de perfuzie şi flaconul cu Propofol
Fresenius 10 mg/ ml trebuie îndepărtate sau, dacă este necesar, înlocuite.
Perfuzia intravenoasă cu Propofol Fresenius 10 mg/ml diluat:
Pentru administrarea în perfuzie a Propofol Fresenius 10 mg/ml diluat trebuie utilizat întotdeauna
“burette”, numărător de picături sau pompă volumetrică pentru perfuzie, pentru a controla viteza de
perfuzare şi pentru a evita riscul perfuzării accidentale necontrolate a unor volume mari de Propofol
Fresenius 10 mg/ml diluat. Trebuie avut în vedere riscul , atunci când se decide realizarea unei diluţii
maxime în „burette “.
Diluţia maximă nu trebuie să depăşească 1 parte Propofol Fresenius 10 mg/ml la 4 părţi soluţie
perfuzabilă de glucoz ă 5% sau de clorură de sodiu 0,9% ( concentraţie minimă 2 mg propofol/ml).
Amestecul trebuie făcut în c ondiţii de asepsie (condiţii de conservare controlate şi validate) , imediat
înaintea administrării şi trebuie administrat în maximum 6 ore de la preparare.
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie diluat cu alte soluţii perfuzabile sau injectabile. Totuşi,
a dministrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml concomitent cu soluţi e perfuzabil ă de glucoză 5 % sau
soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9% este permisă numai printr -un conector în Y plasat în
apropierea locului de injectare.
În vederea reducerii durer ii la locul administrării, se poate injecta lidocaină, imediat înainte de
administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml (vezi pct. 4.4). În mod alternativ, Propofol Fresenius
10 mg/ml poate fi amestecat, imediat înaintea administrării, cu soluţie injectabilă de lidocaină fără
conservanţi (20 părţi Propofol Fresenius 10 mg/ml la cel mult 1 parte soluţie injectabilă lidocaină 1%) ,
în condiţii de asepsie controlate şi validate . Amestecul trebuie administrat în maximum 6 ore de la
preparare.
Administrarea unor m iorelaxante, precum atracurium şi mivacurium ,, utilizând linia venoasă prin care
se administrează Propofol Fresenius 10 mg/ml, se va face numai după dispariţia anestezicului din
sistemul de perfuzare.
5
Durata administrării
Durata administrării nu trebuie să depăşească 7 zile.
4.3 Contraindicaţii
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie administrat :
• la pacienţi cu hipersensibilitate la propofol , soia, arahide sau la oricare dintre excipienţii
emulsiei ;
• la pacienţi alergici la soia sau arahide ;
• la pacienți cu vârsta mai mică de 1 lună pentru inducerea şi menţinerea anesteziei;
• la pacienţi cu vârsta mai mică de 1 lună pentru sedare pentru proceduri de diagnosticare şi
chirurgicale;
• la pacienţi cu vârsta de 16 ani sau mai mică, pentru sedare , în unităţi le de terapie intensivă .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ca şi în cazul altor medicamente anestezice administrate intravenos, Propofol Fresenius 10 mg/ml
trebuie administrat cu precauţie la pacienţi i cu insuficienţă cardiacă, respiratorie, renală sau hepatică
sau la pacienţii hipovolemici sau debilitaţi . Clearance-ul propofolului este dependent de fluxul
sanguin, prin urmare, administrarea concomitentă a medicamente lor care reduc debitul cardiac
va reduce, de asemenea, clearance -ul prop ofolului.
Insuficienţa cardiacă, circulatorie sau pulmonară, precum şi hipovolemia trebuie compensate înainte
de administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml.
Înainte de anestezi erea unui pacient epileptic, trebuie verificat dacă pacientul a primit trata mentul
antiepileptic. Deşi mai multe studii au demonstrat eficacitatea referitoare la tratarea status- ului
epileptic, administrarea propofol ului pacienţilor epileptici poate , de asemenea, creşte riscul de
convulsii.
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă cardiacă severă sau alte
afecţiuni mioca rdice severe , decât cu precauţie extremă şi monitorizare intensivă.
Riscul de vagotonie relativă poate creşte , deoarece p ropofolul nu are activitate vagolitică . Utilizarea sa
a fost asociată cu bradicardie (ocazional marcată ) şi chiar asistolie. Trebuie avută în vedere
administrarea intravenoasă a unui anticolinergic, fie înaintea inducerii, fie în timpul menţinerii
anesteziei cu Propofol Fresenius 10 mg/ml, mai ales în situaţ iile în care tonusul vagal pare să
predomine sau când Propofol Fresenius 10 mg/ml este folosit în asociere cu alte medicament e care pot
provoca bradicardie.
Utilizarea Propofol Fresenius 10 mg/ml nu este recomandată în asociere cu terapia
electroconvulsiv antă.
Ca şi în cazul altor medicamente sedative, atunci când propofol ul este utilizat pentru sedare în timpul
procedurilor chirurgicale, pot apărea mişcări involuntare din partea pacientului. În timpul procedurilor
care necesită imobilizare, aceste mişcăr i pot reprezenta un risc la locul intervenţiei.
Trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu tulburări ale metabolismului lipidic sau cu alte
afecţiuni care impun o utilizare prudentă a emulsiilor lipidice. Dacă pacienţii primesc nutriţie
parenter ală, este necesar să se ţină cont de cantitatea de emulsie lipidică conţinută de Propofol
Fresenius 10 mg/ml : 1,0 ml Propofol Fresenius 10 mg/ml conţine 0,1 g lipide.
Lipidele trebuie monitorizate î n timpul tratamentul ui în unităţi de terapie intensivă la fiecare 2 zile.
6
La pacienţii supraponderali, la care trebuie să se administreze doze mai mari, trebuie avut în vedere
riscul efectelor hemodinamice asupra sistemului cardiovascular.
O atenţie deosebită trebuie acordată pacienţilor cu presiune intracrani ană crescută şi tensiune arterială
medie mică, deoarece există riscul unei scăderi semnificative a presiunii de perfuzie intracerebrală.
Pentru reducerea durerii locale în timpul inducerii anesteziei cu Propofol Fresenius 10 mg/ml , înaintea
injectării emu lsiei cu propofol se poate injecta lidocaină. L idocaina nu trebuie administrată pacienţilor
cu porfirie acută ereditară.
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu este recomandat pentru anestezia generală la copii cu vârsta sub 1
lună.
Administrarea Propofol Frese nius 10 mg/ml printr-un sistem de perfuzare controlată TCI (Target
Controled Infusion) nu este recomandată la copii.
În orice caz, trebuie acordată o atenţie specială atunci când propofol ul se utilizează pentru anestezie la
sugari şi copii cu vârsta de pâ nă la 3 ani, deşi datele disponibile în prezent nu indică diferenţe
semnificative în ceea ce priveşte siguranţa în comparaţie cu copiii cu v ârsta mai mare de 3 ani.
Siguranţa utilizării Propofol Fresenius 10 mg/ml pentru sedarea (de fond) copiilor şi adol escenţilor cu
vârsta mai mică de 16 ani în unităţile de terapie intensivă nu a fost demonstrată.
Deşi nu a fost stabilită o relaţie cauzală, în cadrul unor utilizări neautorizate au fost raportate reacţii
adverse grave (inclusiv cazuri letale) asociate ad ministrării propofolului pentru sedarea (de fond)
copiilor cu vârsta sub 16 ani. Î n particular, aceste reacţii au constat în apariţia acidozei metabolice,
hiperlipidemiei, rabdomiolizei , insuficienţei renale şi/sau insuficienţei cardiace. Aceste efecte au
apărut mai frecvent la copii cu infecţii ale tractului respirator , cărora li s-au administrat doze de
propofol care depăşeau dozele recomandate pentru sedarea adulţilor în unităţile de terapie intensivă.
Similar, foarte rar s -a raportat apariţia acidozei metabolice, rabdomiolizei, hiperkaliemiei , aritmiilor
şi/sau insuficienţei cardiace rapid progresive (în unele cazuri, letale) la adulţi cărora li s- au administrat
doze mai mari de 5 mg propofol/kg corp şi oră, timp de peste 48 ore. Aceste doze depăşeau doza
maximă de 4 mg propofol/kg corp şi oră, recomandată pentru sedarea pacienţilor în unităţile de terapie
intensivă. Pacienţii afectaţi au fost , în principal (dar nu numai) , pacienţi cu afecţiuni craniene grave , cu
presiune intracraniană crescută (PIC). Insuficienţa cardiacă instalată în aceste cazuri nu a răspuns, de
obicei, la tratamentul inotrop suportiv instituit.
Se reaminteşte medicilor curanţi , pe cât posibil, să nu se depăşească doza recomandată de
4 mg propofol /kg corp şi oră. Medicii trebuie să fie avizaţi de posibilitatea producerii acestor reacţii
adverse şi la apariţia primului simptom trebuie să reducă doza sau să înlocuiască propofolul cu un
medicament sedativ alternat iv. Pacienţilor cu PIC mărită trebuie să li se administreze un tratament
adecvat pentru susţine rea presiun ii de perfuzie cerebrală în timpul acestor modificări induse de
tratament.
Nu se recomandă administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml la nou-născuţi, deoarece administrarea la
acea stă grupă de pacienţi nu a fost studiată pe deplin. Datele farmacocinetice (vezi pct. 5.2) indică
faptul că clearance- ul este redus considerabil în cazul nou- născuţilor, cu o variabilitate interindividuală
foarte mare. Se poat e produce supradozaj relativ în urma administrării unor doze recomandate pentru
copii mai mari , având ca rezultat depr imarea cardiovasculară gravă.
În cazuri izolate, s -a raportat o perioadă de inconştienţă postoperatorie asociată cu creşterea tonusului
muscular . Apariţia acestei perioade nu depinde de revenirea pacientului din anestezie sau nu. Deşi
conştienţa revine spontan, pacienţii inconştienţi trebuie ţinuţi sub observaţie atentă.
Revenirea totală din anestezie trebuie confirmată înainte ca pacient ul să iasă de sub supravegherea
specialistului.
7
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pe ntru 100 ml, adică practic este “fără
sodiu”
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Propofol Fresenius 10 mg/ml poa te fi utilizat în asociere cu alte medicamente pentru anestezie
(premedicaţie, anestezice inhalatorii, analgezice, miorelaxante, anestezice locale). Au fost raportate
cazuri de interacţiuni grave cu aceste medicamente. Unele din aceste medicamente cu acţiu ne centrală
pot prezenta un efect deprimant circulator şi respirator, conducând astfel la efecte crescute atunci când
sunt utilizate împreună cu Propofol Fresenius 10 mg/ml .
Când anestezia generală este asociată cu anestezie regională, pot fi necesare do ze mai mici.
Au fost raportate următoarele interacţiuni:
Utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor, parasimpatoliticelor sau anestezicelor inhalatorii a
prelungit anestezia şi a redus frecvenţa respiratorie.
După premedicaţia suplimentară cu opioide , efectele sedative ale propofolului sunt mai intense şi
apneea poate să apară mai frecvent şi cu o durată mai lungă.
Trebuie avut în vedere că utilizarea concomitentă a propofolului şi a premedicaţiei, a anestezicelor
inhalatorii sau a analgezicelor poa te potenţa anestezia şi reacţiile adverse cardiovasculare. Utilizarea
concomitentă a deprimantelor sistemului nervos central (de exemplu, alcool etilic, anestezice generale,
analgezice opioide) va determina potenţarea efectelor lor sedative. Asocierea Prop ofol Fresenius
10 mg/ml cu medicamente deprimante central, administrate pe cale parenterală, poate provoca
deprimare respiratorie şi cardiovasculară severă.
După administrarea de fentanil, concentraţia plasmatică a propofolului poate creşte tranzitoriu, c u o
creştere a frecvenţei de apariţie a apneei.
După tratamentul cu suxametoniu sau neostigmină pot să apară bradicardie şi stop cardiac.
La pacienţii trataţi cu ciclos porină care au primit lipide emulsionate de tipul propofol ului, s-a raportat
leucoenc efalopatie.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Siguranţa administrării propofol ului în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Prin urmare, propofol ul nu se
administrează în timpul sarcinii decât în situaţii imperios necesare . Propofolul traversează b ariera
fetoplacentară şi poate induce deprimare respiratorie neonatală ( vezi pct. 5.3). Trebuie evitate dozele
mari (peste 2,5 mg propofol/kg corp pentru inducerea sau 6 mg propofol/kg corp şi oră pentru
menţinerea anesteziei).
Studii efectuate la femei care alăptează au arătat că propofolul se excretă în cantităţi mici în laptele
matern. Prin urmare, mamele trebuie să întrerupă alăptarea şi să arunce laptele matern timp de 24 ore
după administrarea propofol ului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a cond uce vehicule şi de a folosi utilaje
După administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml , pacientul trebuie ţinut sub observaţie o perioadă
suficientă de timp. El trebuie atenţionat să evite să conducă vehicule, să folosească utilaje sau să
lucreze în situaţii potenţial periculoase. Pacientul nu trebuie să părăsească unitatea sanitară neînsoţit şi
trebuie informat să evite consumul de alcool etilic.
8
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse ale propofol ului cel mai frecvent întâlnite sunt hipotensiunea arterială şi deprimarea
respiratorie. Aceste reacţii depind de doza de propofol administrată , dar şi de tipul de premedicaţie şi
de alt e medicamente administrat e concomitent.
În această secţiune, reacţiile adverse sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100)
Rare ( ≥1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare ( <1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută ( care nu poate fi estimată din datele disponibile)
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile advers e sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: semne clinice de anafilaxie, care pot include angioedem, bronhospasm, eritem şi hipotensiune
arterială.
Foarte rare: reacţii alergice cauzate de uleiul de so ia.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Frecvente: hipertrigliceridemie.
Rare: acidoză metabolică, hiperkaliemie.
Tulburări psihice
Rare: euforie, fantezii sexuale şi dezinhibiţie sexuală în perioada de re venire .
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, mişcări spontane şi mioclonie, excitaţie minimală ..
Rare: cefalee, vertij, frisoane şi senzaţie de frig, în perioada de revenire; mişcări epileptiforme,
inclusiv convulsii şi opistotonus.
Foarte rare: atacuri epileptiforme întârziate, perioada de latenţă putând fi de la câteva ore până la
câteva zile. Risc de apariţie a convulsiilor, la pacienţii epileptici, după administrarea de propofol. S tare
de inconștiență postoperatorie (vezi pct. 4.4).
Tulburări cardiace
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, hipotensiune arterială, bradicardie, tahicardie, bufeuri.
Mai puţin frecvente: hipotensiune arterială marcată. Aceasta poate impune scăderea vitezei de
administrare a Propofol Fresenius 10 mg/ml şi/sau tratament de substituţie volemică şi, dacă este
necesar, administrarea de vasoconstrictoare. Trebuie luată în considerare posibilitatea unei scăderi
severe a tensiunii arteriale la pacienţii cu tulburări coronariene sau ale perfuziei cerebrale sau la cei cu
hipovolemie. Bradic ardie în timpul anesteziei generale, cu agravare progresivă (asistolie) . Trebuie
avută în vedere administrearea intravenoasă a unui medicament anticolinergic, înainte de inducere sau
pe parcursul menţinerii anesteziei (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Rare: aritmii în timpul perioadei de revenire.
Tulburări vasculare
Rare: tromboză și flebită
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, hiperventilaţie, apnee tranzitorie, tuse, singultus.
Mai puţin frecvente: tuse în timpul menţinerii anesteziei.
Rare: tuse, în perioada de revenire.
Foarte rare: edem pulmonar.
9
Tulburări gastro-intestinale
Rare: greață sau vărsătur i în perioada de revenire.
Foarte rare: pancreatită. Totuşi, nu a putut fi stabilită o relaţie cauza lă.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: reacţii locale grave, după administrarea paravenoasă accidentală.
Tulburări musculo -scheletice și ale țesutului conjunctiv
Foarte rare: rabdomioliză (foarte rare cazuri de rabdomioliză au fost raportate la administrarea unor
doze mai mari de 4 mg/kg corp şi oră).
Tulburări renale și ale căilor urinare
Rare: cazuri de modificări de culo are a urinei , la administrarea prelungită.
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: durere locală în perioada de inducere. Durerea locală, care poate să apară în timpul
injectării iniţiale de Propofol Fresenius 10 mg/ml, poate fi redusă prin administrarea concomitentă a
lidocainei (vezi pct. 4.2) şi prin utilizarea venelor mai mari de la nivelul antebraţului sau fosei
antecubitale. Rareori, după administrarea concomitentă a lidocainei pot să apară următoarele reacţii
adverse (≥1/10000 şi < 1/1000): ameţeală, vărsături, somnolenţă, convulsii, bradicardie, aritmi e
cardiacă şi şoc.
Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate
Rare: febră postoperatorie
Foarte rare: au fost raportate cazuri izolate de reacţii adverse grave care se prezintă sub forma unui
complex de simptome , incluzând: rabdomioliză, acidoză m etabolică, hiperkaliemie şi insuficienţă
cardiacă, uneori cu sfârşit letal . Majoritatea acestor reacţii a fost observată la pacienţi aflaţi în terapie
intensivă după administrarea de doze mai mari de 4 mg/kg corp şi oră (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacţii lor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.r o.
4.9 Supradozaj
Supradozajul poate provoca deprimare cardiorespiratorie. Deprimarea respiratorie este tratată prin
ventilaţie artificială. Deprimarea cardiovasculară poate necesita aşezarea pacientului în poziţie
Trendelenburg şi administrarea unui s ubstituent plasmatic de volum şi a unui agent vasoconstrictor.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: alte anestezice generale, codul ATC: N01AX10
Propofolul (2,6- diizopropilfenol) este un anestezic gen eral cu durată scurtă de acţiune şi cu o instalare
rapidă . În funcţie de viteza de administrare, a cţiunea se instalează după 30-40 secunde. Durata
anesteziei după o singură administrare în bolus este scurtă şi durează, în funcţie de metabolism şi
eliminare , 4-6 minute.
Nu s -a constatat acumulare semnificativă după injecţii repetate sau perfuzii, în cazul utilizării dozelor
recomandate pentru menţinerea anesteziei. Pacienţii îşi recapătă conştienţa rapid.
10
Bradicardia şi hipotensiunea arterială raportate în timpul inducerii anesteziei pot fi cauzate de un efect
vagotonic cerebral sau de inhibarea activităţii simpatice. Totuşi, funcţiile hemodinamice revin, în
general, la normal în timpul menţinerii anesteziei .
Studii limitate privind durata anesteziei pe b ază de propofol la copii indică faptul că siguranţa şi
eficacitatea rămân neschimbate pe o durată de până la 4 ore. Datele din literatura de spe cialitate
privind utilizarea la copii atestă utilizarea pentru proceduri prelungite fără modificări în ceea ce
priveşte siguranţa sau eficacitatea.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Propofolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 98%. După administrarea intravenoasă,
farmacocinetica propofol ului urmează un model tri -compartimental .
Propofolul e ste dist ribui t extensiv şi este eliminat rapid din organism (clearance- ul total: 1,5-2
l/minut). Clearance -ul se produce prin procese metabolice, în principal la nivel hepatic unde este
dependent de fluxul sanguin, pentru a forma conjugaţi inactivi ai propofolului şi quinolului
corespunzător, care sunt excretaţi în urină.
După o doză unică de 3 mg propofol/kg corp administrată intravenos, clearance- ul propofol/kg corp
creşte cu vârsta, după cum urmează: clearance -ul mediu este considerabil mai scăzut la nou- născuţii cu
vârsta < 1 lună (n= 25) (20 ml/kg şi min) , comparativ cu copiii cu vârsta mai mare (n = 36, vârsta
cuprinsă între 4 luni -7 ani). În plus, variabilitatea interindividuală este considerabilă la nou- născuţi
(3,7- 78 ml/kg şi min). Ţinând cont de aceste da te limitate obţinute din studii clinice, care indică o
mare variabilitate, nu există recomandări în ceea ce priveşte dozele pentru ace ast ă grup ă de vârstă.
Clearance- ul mediu al propofolului la copiii cu vârstă mai mare , după o doză unică de 3 mg/kg corp,
administrată în bolus , a fost de 37,5 ml/ min şi kg (4-24 luni) (n=8), 38,7 ml/min şi kg (11-43 luni)
(n=6), 48 ml/min şi kg (1 -3 ani) (n=12), 28,2 ml/min şi kg (4-7 ani) (n=10), comparativ cu 23,6
ml/min şi kg la adulţi (n=6).
5.3 Date preclinice de sigu ranţă
Studiile preclinice de toxicitate după doze repetate şi de genotoxi citate nu au evidenţiat riscuri
specifice pentru om , legate de administrarea propofol ului. Nu au fost efectuate studii de
carcinogenitate. Studiile de toxicitate asupra funcţiei de r eproducere au evidenţiat efecte legate de
proprietăţile farmacodinamice ale propofol ului numai la administrarea dozelor mari. Nu au fost
observate efecte teratogene. Studiile de toleranţă locală au arătat că injectarea intramusculară duce la
alterarea ţesu tului adiacent , iar injectarea paravenoasă şi cea subcutanată determină modificări
histologice semnificative, caracterizate prin infiltrat inflamator şi fibroză focală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Ulei de soia
Lecitină din ou
G licerol
A cid oleic
H idroxid de sodiu
A pă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.
11
6.3 Perioada de valabilitate
Perioada de valabilitate a med icamentului în ambalajul original este de 3 ani.
Sistemele de administrare care conţin Propofol Fresenius 10 mg/ml nediluat trebuie înlocuite după 12
ore.
Diluarea cu soluţie perfuzabilă de glucoză 5% sau soluţie de clorură de sodiu 0,9% sau amestecarea cu
lidocaină soluţie injectabilă 1% fără conservanţi (cel puţin 2 mg propofol pe ml) trebuie făcută în
condiţii de asepsie (condiţii de conservare controlate şi validate) , imediat înaintea administrării, iar
administrarea trebuie terminată după maximum 6 ore de la prepararea amestecului.
După deschidere, medicamentul trebuie utilizat imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC . A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiole din sticlă incoloră (tip I ) a 20 ml.
Flacoane din sticlă incoloră (tip II ) a 50 ml cu dop din cauciuc bromobutilic.
Flacoane din sticlă incoloră (tip II) a 100 ml cu dop din cauciuc bromobutilic.
Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră a câte 20 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră a câte 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 15 flacoane din sticlă incoloră a câte 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră a câte 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 15 flacoane din sticlă incoloră a câte 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie amestecat înainte de administrare cu soluţii injectabile sa u
perfuzabile altele decât soluţie perfuzabilă de glucoză 5% sau soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu
0,9% sau soluţie injectabilă de lidocaină 1% fără conservanţi (vezi, de asemenea, pct. 4.2. Doze şi mod
de administrare). Concentraţia finală de propof ol nu trebuie să fie mai mică de 2 mg/ml.
Pentru o singură administrare. Orice cantitate d e emulsie neutilizată trebuie aruncată .
Recipientul trebuie agitat înainte de utilizare.
Emulsia nu trebuie utilizată, dacă se observă două straturi după agitare.
A se utiliza numai emu lsii omogene şi ambalaje nedeteriorate.
Înainte de utilizare, gâtul fiolei sau suprafaţa dopului din cauciuc trebuie curăţat e utilizând un spray
alcoolic sau un tampon îmbibat în alcool etilic. După utilizare, recipientele utilizate trebuie aruncate.
12
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fresenius Kabi Deutschland GmbH,
61346 Bad Homburg v.d.H.,
Germania
Tel: +49 6172 686 0
Fax: +49 6172 686 8119
Kundenberatung@fresenius -kabi.de
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7811/200 6/01-02 -03 -04 -05 -06 -07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei r eînnoir i a autorizatiei – decembr ie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7811/2006/01 -02 -03 -04 -05 -06 -07 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIALĂ A MEDICAM ENTULUI
Propofol Fresenius 10 mg/ml emulsie perfuzabilă/injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un mililitru emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 10 mg.
O fiolă a 20 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 200 mg .
U n flacon a 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 500 mg .
Un flacon a 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine propofol 1000 mg .
Excipienţi:
1 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă conţine:
Ulei de soia rafinat 100 mg
Sodiu max. 0,06 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie injectabilă sau perfuzabilă.
Emulsie tip ulei în apă, de culoare albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Propofol Fresenius 10 mg/ml este un anestezic general de scurtă durată, care se administrează
intravenos pentru:
- inducerea şi menţinerea anesteziei generale , la adulţi şi copii cu vârsta > 1 lună;
- sedarea în cadrul procedurilor de diagnosticare şi chirurgicale, în monoterapie sau în asociere cu
anestezie locală sau regională, la adulţi şi copii cu vârsta > 1 lună;
- sedarea pacienţilor cu vârsta > 16 ani ventilaţi artificial în unităţile de terapie intensivă .
4.2 Doze şi mod de administrare
Propofol Fresenius 10 mg/ml trebuie administrat num ai în spitale sau în unităţi cu spitalizare de zi
echipate adecvat, de către medici instruiţi în anestezie sau în îngrijirea pacienţilor în terapie intensivă.
Funcţiile circulatorie şi respiratorie trebuie monitorizate în mod constant (de exemplu, ECG, pul s,
oximetrie) şi trebuie să fie disponibile imediat şi în orice moment echipamente pentru susţinerea căilor
respiratorii ale pacientului, ventilaţie artificială şi alte echipamente pentru resuscitare.
Pentru sedare în timpul intervenţiilor chirurgicale şi de diagnostic, Propofol Fresenius 10 mg/ml nu
trebuie administrat de către aceeaşi persoană care realizează intervenţia chirurgicală sau procedura de
diagnosticare.
2
Doza de Propofol Fresenius 10 mg/ml trebuie stabilită individual în funcţie de răspunsul pacientului şi
de tipul de premedicaţie folosit.
În general, Propofol Fresenius 10 mg/ml se asociază cu alte medicamente analgezice.
Doze
Anestezia generală la adulţi
Inducerea anesteziei:
Pentru inducerea anesteziei, doza de Propofol Fresenius 10 mg /ml se ajustează în funcţie de răspunsul
pacientului (aproximativ 20 –40 mg propofol la fiecare 10 secunde), până la apariţia semnelor clinice
caracteristice instalării anesteziei.
Majoritatea pacienţilor adulţi cu vârsta sub 55 ani necesită o doză de 1,5–2,5 mg propofol/kg corp.
În general, la pacienţii cu vârstă peste 55 ani şi l a pacienţii cu gradul III şi IV ASA (American Society
of Anesthesiologists), mai ales la cei cu insuficienţă cardiacă, necesarul este mai mic şi doza totală de
Propofol Freseni us 10 mg/ml poate fi redusă până la minimum 1 mg propofol/kg corp. Viteza
perfuziei intravenoase cu Propofol Fresenius 10 mg/ml trebuie să fie mai mică [aproximativ 2 ml (20
mg propofol) la fiecare 10 secunde ].
Menţinerea anesteziei :
Anestezia poate fi menţinută prin administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml , fie în perfuzie
intravenoasă continuă, fie în bolus intravenos repetat.
Pentru menţinerea anesteziei , în general, trebuie administrate doze de 4–12 mg propofol/kg corp şi
oră. În timpul procedurilor chirurgicale cu stres mic, cum este chirurgia invazivă minimală, poate fi
suficientă o doză de menţinere mai mică, de aproximativ 4 mg propofol/kg corp şi oră.
La pacienţi vârstnici, pacienţi cu stare generală instabilă , pacienţi cu insuficienţă cardiacă sau pacienţi
hipovolemici şi la cei cu grad III şi IV ASA, doza de Propofol Fresenius 10 mg/ml poate fi redusă în
continuare, în funcţie de gravitatea stării pacientului şi de tehnica de anestezie efectuată.
Pentru menţinerea anesteziei prin administrar e în bolus intravenos repetat trebuie administrate doze
crescute de 25 -50 mg propofol ( echivalent cu 2,5- 5 ml Propofol Fresenius 10 mg/ml).
Administrarea rapidă în bolus (unic sau repetat) nu trebuie utilizată la vârstnici , deoarece poate
conduce la depri mare cardiorespiratorie.
Copii și adolescenți
Anestezia generală la copii cu vârsta peste 1 lună
Inducerea anesteziei:
Pentru inducerea anesteziei, Propofol Fresenius 10 mg/ml trebuie administrat lent , până la apariţia
semnelor clinice caracteristice in stalării anesteziei. Doza trebuie ajustată în funcţie de vârstă şi/sau
greutate corporală. La majoritatea copii lor cu vârsta peste 8 ani, doza necesară pentru inducerea
anesteziei este de aproximativ 2,5 mg propofol/kg corp. La copiii mai mici, în special cu vârsta
cuprinsă între 1 lună şi 3 ani, pot fi necesare doze mai mari (2,5- 4 mg/kg corp).
Menţinerea anesteziei:
Anestezia poate fi menţinută prin administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml , fie în perfuzie
intravenoasă continuă, fie în bolus intravenos repetat, pentru a menţine gradul de anestezie necesar.
Viteza de administrare variază considerabil de la un pacient la altul, dar se poate atinge un grad
satisfăcător de anestezie cu viteze de perfuzare cuprinse între 9-15 mg/kg corp şi oră. La copii mici, în
special cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 3 ani, pot fi necesare doze mai mari.
3
La pacienții cu status ASA grad III și IV sunt recomandate doze mai mici (vezi pct. 4.4).
Sedarea pacienţilor adulţi pentru proceduri de diagnostic şi chirurgicale
Pent ru realizarea sedării în timpul procedurilor chirurgicale şi de diagnostic, dozele şi vitezele de
administrare trebuie ajustate în funcţie de răspunsul clinic. Pentru instalarea sedării, majoritatea
pacienţilor necesită 0,5- 1 mg propofol/kg corp, administr at în interval de 1-5 minute. Menţinerea
sedării se realizează prin administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml în perfuzie intravenoasă, până la
obţinerea gradului de sedare dorit. Majoritatea pacienţilor necesită 1,5- 4,5 mg propofol/kg corp şi oră.
Perfu zia poate fi suplimentată prin administrarea în bolus a 10- 20 mg propofol (1-2 ml Propofol
Fresenius 10 mg/ml ), dacă este necesară o creştere rapidă a gradului de sedare.
La pacineţii cu vârsta mai mare de 55 de ani şi la pacienţii cu grad III şi IV ASA, sunt necesare doze
mai mici de Propofol Fresenius 10 mg/ml şi viteza de administrare trebuie redusă.
Copii și adolescenți
Sedarea copiilor cu vârsta mai mare de 1 lună pentru proceduri de diagnosticare şi chirurgicale
Dozele şi vitezele de administrare trebuie ajustate în funcţie de gradul de sedare necesar şi de
răspunsul clinic. Pentru instalarea sedării, majoritatea copiilor necesită 1- 2 mg propofol/kg corp.
Menţinerea sedării se realizează prin administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml, în perfuzie
i ntravenoasă, până la obţinerea gradului de sedare dorit. Majoritatea pacienţilor necesită 1,5- 9 mg
propofol/kg corp şi oră. Perfuzia poate fi suplimentată prin administrarea în bolus, până la 1 mg
propofol/kg corp, dacă este necesară o creştere rapidă a gr adului de sedare.
La pacienţii cu status ASA grad III şi IV, sunt necesare doze mai mici.
Sedarea pacienţilor cu vârsta peste 16 ani în unităţi le de terapie intensivă
Atunci când se utilizează pentru sedarea pacienţilor ventilaţi artificial în condiţii de terapie intensivă,
se recomandă ca Propofol Fresenius 10 mg/ml să fie administrat în perfuzie intravenoasă continuă.
Doza trebuie ajustată în funcţie de gradul de sedare necesar. De obicei, un grad de sedare satisfăcător
este obţinut la viteze de admini strare de 0,3–4,0 mg propofol/kg corp şi oră. Viteze de perfuzare mai
mari de 4,0 mg propofol/kg corp şi oră nu sunt recomandate (vezi pct. 4.4).
Administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml printr-un sistem de perfuzare controlată TCI (Target
Controled Infusion) nu este recomandată pentru sedarea pacienţilor în unităţile de terapie intensivă.
Mod de administrare
Pentru administrare intravenoasă
Propofol Fresenius 10 mg/ml se administrează intravenos nediluat sau diluat numai cu soluţie
perfuzabilă de glu coză 5% sau de clorură de sodiu 0,9%, în flacoane din sticlă.
In cazul perfuziei intravenoase cu Propofol Fresenius 10 mg/ml nediluat, se recomandă utilizarea
întotdeauna a unui echipament adecvat pentru monitorizarea vitezei de perfuzare, cum ar fi “burette”,
numărătorul de picături, seringa automată sau pompa volumetrică pentru perfuzie.
Înainte de utilizare , fiolele sau flacoanele trebuie agitate.
A se utiliza numai emulsii omogene şi ambalaje nedeteriorate.
Înainte de utilizare, gâtul fiolei sau s uprafaţa dopului din cauciuc trebuie curăţată utilizând un spray
alcoolic sau un tampon îmbibat în alcool etilic. După utilizare, ambalajele utilizate trebuie aruncate .
4
Propofol Fresenius 10 mg/ml este o emulsie lipidică care nu conţine conservanţi antimi crobiologici,
putând favoriza dezvoltarea rapidă a microorganismelor.
Emulsia trebuie transferată în condiţii de asepsie într-o seringă sterilă sau într -un echipament de
perfuzare steril imediat după deschiderea fiolei sau desigilarea flaconului. Administ rarea trebuie
începută imediat.
În timpul perfuziei intravenoase , trebuie păstrate condiţiile de asepsie, atât pentru emulsia de Propofol
Fresenius 10 mg/ml , cât şi pentru echipamentul de perfuzare. Administrarea concomitentă a altor
medicamente sau a altor soluţii prin adăugarea acestora în linia de perfuzie a propofolului trebuie să se
facă aproape de canulă, utilizând un conector în Y sau o valvă cu trei căi.
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie amestecat cu alte soluţii perfuzabile sau injectabile . Totuşi,
soluţia perfuzabilă de glucoză 5% sau soluţia perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9% pot fi administrate
în canulă, prin dispozitive de administrare adecvate.
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie administrat printr -un filtru microbiologic.
Prop ofol Fresenius 10 mg/ml şi orice echipament de perfuzare care conţine acest medicament sunt
destinate unei singure administrări, la un singur pacient. După administrare, soluţia de Propofol
Fresenius 10 mg/ml rămasă trebuie aruncată.
Perfuzia intravenoasă cu Propofol Fresenius 10 mg/ml nediluat:
Ca în cazul oricărei emulsii lipidice, perfuzarea Propofol Fresenius 10 mg/ml prin aceeaşi trusă de
perfuzie nu trebuie să depăşească 12 ore. După 12 ore, trusa de perfuzie şi flaconul cu Propofol
Fresenius 10 mg/ ml trebuie îndepărtate sau, dacă este necesar, înlocuite.
Perfuzia intravenoasă cu Propofol Fresenius 10 mg/ml diluat:
Pentru administrarea în perfuzie a Propofol Fresenius 10 mg/ml diluat trebuie utilizat întotdeauna
“burette”, numărător de picături sau pompă volumetrică pentru perfuzie, pentru a controla viteza de
perfuzare şi pentru a evita riscul perfuzării accidentale necontrolate a unor volume mari de Propofol
Fresenius 10 mg/ml diluat. Trebuie avut în vedere riscul , atunci când se decide realizarea unei diluţii
maxime în „burette “.
Diluţia maximă nu trebuie să depăşească 1 parte Propofol Fresenius 10 mg/ml la 4 părţi soluţie
perfuzabilă de glucoz ă 5% sau de clorură de sodiu 0,9% ( concentraţie minimă 2 mg propofol/ml).
Amestecul trebuie făcut în c ondiţii de asepsie (condiţii de conservare controlate şi validate) , imediat
înaintea administrării şi trebuie administrat în maximum 6 ore de la preparare.
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie diluat cu alte soluţii perfuzabile sau injectabile. Totuşi,
a dministrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml concomitent cu soluţi e perfuzabil ă de glucoză 5 % sau
soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9% este permisă numai printr -un conector în Y plasat în
apropierea locului de injectare.
În vederea reducerii durer ii la locul administrării, se poate injecta lidocaină, imediat înainte de
administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml (vezi pct. 4.4). În mod alternativ, Propofol Fresenius
10 mg/ml poate fi amestecat, imediat înaintea administrării, cu soluţie injectabilă de lidocaină fără
conservanţi (20 părţi Propofol Fresenius 10 mg/ml la cel mult 1 parte soluţie injectabilă lidocaină 1%) ,
în condiţii de asepsie controlate şi validate . Amestecul trebuie administrat în maximum 6 ore de la
preparare.
Administrarea unor m iorelaxante, precum atracurium şi mivacurium ,, utilizând linia venoasă prin care
se administrează Propofol Fresenius 10 mg/ml, se va face numai după dispariţia anestezicului din
sistemul de perfuzare.
5
Durata administrării
Durata administrării nu trebuie să depăşească 7 zile.
4.3 Contraindicaţii
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie administrat :
• la pacienţi cu hipersensibilitate la propofol , soia, arahide sau la oricare dintre excipienţii
emulsiei ;
• la pacienţi alergici la soia sau arahide ;
• la pacienți cu vârsta mai mică de 1 lună pentru inducerea şi menţinerea anesteziei;
• la pacienţi cu vârsta mai mică de 1 lună pentru sedare pentru proceduri de diagnosticare şi
chirurgicale;
• la pacienţi cu vârsta de 16 ani sau mai mică, pentru sedare , în unităţi le de terapie intensivă .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ca şi în cazul altor medicamente anestezice administrate intravenos, Propofol Fresenius 10 mg/ml
trebuie administrat cu precauţie la pacienţi i cu insuficienţă cardiacă, respiratorie, renală sau hepatică
sau la pacienţii hipovolemici sau debilitaţi . Clearance-ul propofolului este dependent de fluxul
sanguin, prin urmare, administrarea concomitentă a medicamente lor care reduc debitul cardiac
va reduce, de asemenea, clearance -ul prop ofolului.
Insuficienţa cardiacă, circulatorie sau pulmonară, precum şi hipovolemia trebuie compensate înainte
de administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml.
Înainte de anestezi erea unui pacient epileptic, trebuie verificat dacă pacientul a primit trata mentul
antiepileptic. Deşi mai multe studii au demonstrat eficacitatea referitoare la tratarea status- ului
epileptic, administrarea propofol ului pacienţilor epileptici poate , de asemenea, creşte riscul de
convulsii.
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă cardiacă severă sau alte
afecţiuni mioca rdice severe , decât cu precauţie extremă şi monitorizare intensivă.
Riscul de vagotonie relativă poate creşte , deoarece p ropofolul nu are activitate vagolitică . Utilizarea sa
a fost asociată cu bradicardie (ocazional marcată ) şi chiar asistolie. Trebuie avută în vedere
administrarea intravenoasă a unui anticolinergic, fie înaintea inducerii, fie în timpul menţinerii
anesteziei cu Propofol Fresenius 10 mg/ml, mai ales în situaţ iile în care tonusul vagal pare să
predomine sau când Propofol Fresenius 10 mg/ml este folosit în asociere cu alte medicament e care pot
provoca bradicardie.
Utilizarea Propofol Fresenius 10 mg/ml nu este recomandată în asociere cu terapia
electroconvulsiv antă.
Ca şi în cazul altor medicamente sedative, atunci când propofol ul este utilizat pentru sedare în timpul
procedurilor chirurgicale, pot apărea mişcări involuntare din partea pacientului. În timpul procedurilor
care necesită imobilizare, aceste mişcăr i pot reprezenta un risc la locul intervenţiei.
Trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu tulburări ale metabolismului lipidic sau cu alte
afecţiuni care impun o utilizare prudentă a emulsiilor lipidice. Dacă pacienţii primesc nutriţie
parenter ală, este necesar să se ţină cont de cantitatea de emulsie lipidică conţinută de Propofol
Fresenius 10 mg/ml : 1,0 ml Propofol Fresenius 10 mg/ml conţine 0,1 g lipide.
Lipidele trebuie monitorizate î n timpul tratamentul ui în unităţi de terapie intensivă la fiecare 2 zile.
6
La pacienţii supraponderali, la care trebuie să se administreze doze mai mari, trebuie avut în vedere
riscul efectelor hemodinamice asupra sistemului cardiovascular.
O atenţie deosebită trebuie acordată pacienţilor cu presiune intracrani ană crescută şi tensiune arterială
medie mică, deoarece există riscul unei scăderi semnificative a presiunii de perfuzie intracerebrală.
Pentru reducerea durerii locale în timpul inducerii anesteziei cu Propofol Fresenius 10 mg/ml , înaintea
injectării emu lsiei cu propofol se poate injecta lidocaină. L idocaina nu trebuie administrată pacienţilor
cu porfirie acută ereditară.
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu este recomandat pentru anestezia generală la copii cu vârsta sub 1
lună.
Administrarea Propofol Frese nius 10 mg/ml printr-un sistem de perfuzare controlată TCI (Target
Controled Infusion) nu este recomandată la copii.
În orice caz, trebuie acordată o atenţie specială atunci când propofol ul se utilizează pentru anestezie la
sugari şi copii cu vârsta de pâ nă la 3 ani, deşi datele disponibile în prezent nu indică diferenţe
semnificative în ceea ce priveşte siguranţa în comparaţie cu copiii cu v ârsta mai mare de 3 ani.
Siguranţa utilizării Propofol Fresenius 10 mg/ml pentru sedarea (de fond) copiilor şi adol escenţilor cu
vârsta mai mică de 16 ani în unităţile de terapie intensivă nu a fost demonstrată.
Deşi nu a fost stabilită o relaţie cauzală, în cadrul unor utilizări neautorizate au fost raportate reacţii
adverse grave (inclusiv cazuri letale) asociate ad ministrării propofolului pentru sedarea (de fond)
copiilor cu vârsta sub 16 ani. Î n particular, aceste reacţii au constat în apariţia acidozei metabolice,
hiperlipidemiei, rabdomiolizei , insuficienţei renale şi/sau insuficienţei cardiace. Aceste efecte au
apărut mai frecvent la copii cu infecţii ale tractului respirator , cărora li s-au administrat doze de
propofol care depăşeau dozele recomandate pentru sedarea adulţilor în unităţile de terapie intensivă.
Similar, foarte rar s -a raportat apariţia acidozei metabolice, rabdomiolizei, hiperkaliemiei , aritmiilor
şi/sau insuficienţei cardiace rapid progresive (în unele cazuri, letale) la adulţi cărora li s- au administrat
doze mai mari de 5 mg propofol/kg corp şi oră, timp de peste 48 ore. Aceste doze depăşeau doza
maximă de 4 mg propofol/kg corp şi oră, recomandată pentru sedarea pacienţilor în unităţile de terapie
intensivă. Pacienţii afectaţi au fost , în principal (dar nu numai) , pacienţi cu afecţiuni craniene grave , cu
presiune intracraniană crescută (PIC). Insuficienţa cardiacă instalată în aceste cazuri nu a răspuns, de
obicei, la tratamentul inotrop suportiv instituit.
Se reaminteşte medicilor curanţi , pe cât posibil, să nu se depăşească doza recomandată de
4 mg propofol /kg corp şi oră. Medicii trebuie să fie avizaţi de posibilitatea producerii acestor reacţii
adverse şi la apariţia primului simptom trebuie să reducă doza sau să înlocuiască propofolul cu un
medicament sedativ alternat iv. Pacienţilor cu PIC mărită trebuie să li se administreze un tratament
adecvat pentru susţine rea presiun ii de perfuzie cerebrală în timpul acestor modificări induse de
tratament.
Nu se recomandă administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml la nou-născuţi, deoarece administrarea la
acea stă grupă de pacienţi nu a fost studiată pe deplin. Datele farmacocinetice (vezi pct. 5.2) indică
faptul că clearance- ul este redus considerabil în cazul nou- născuţilor, cu o variabilitate interindividuală
foarte mare. Se poat e produce supradozaj relativ în urma administrării unor doze recomandate pentru
copii mai mari , având ca rezultat depr imarea cardiovasculară gravă.
În cazuri izolate, s -a raportat o perioadă de inconştienţă postoperatorie asociată cu creşterea tonusului
muscular . Apariţia acestei perioade nu depinde de revenirea pacientului din anestezie sau nu. Deşi
conştienţa revine spontan, pacienţii inconştienţi trebuie ţinuţi sub observaţie atentă.
Revenirea totală din anestezie trebuie confirmată înainte ca pacient ul să iasă de sub supravegherea
specialistului.
7
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pe ntru 100 ml, adică practic este “fără
sodiu”
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Propofol Fresenius 10 mg/ml poa te fi utilizat în asociere cu alte medicamente pentru anestezie
(premedicaţie, anestezice inhalatorii, analgezice, miorelaxante, anestezice locale). Au fost raportate
cazuri de interacţiuni grave cu aceste medicamente. Unele din aceste medicamente cu acţiu ne centrală
pot prezenta un efect deprimant circulator şi respirator, conducând astfel la efecte crescute atunci când
sunt utilizate împreună cu Propofol Fresenius 10 mg/ml .
Când anestezia generală este asociată cu anestezie regională, pot fi necesare do ze mai mici.
Au fost raportate următoarele interacţiuni:
Utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor, parasimpatoliticelor sau anestezicelor inhalatorii a
prelungit anestezia şi a redus frecvenţa respiratorie.
După premedicaţia suplimentară cu opioide , efectele sedative ale propofolului sunt mai intense şi
apneea poate să apară mai frecvent şi cu o durată mai lungă.
Trebuie avut în vedere că utilizarea concomitentă a propofolului şi a premedicaţiei, a anestezicelor
inhalatorii sau a analgezicelor poa te potenţa anestezia şi reacţiile adverse cardiovasculare. Utilizarea
concomitentă a deprimantelor sistemului nervos central (de exemplu, alcool etilic, anestezice generale,
analgezice opioide) va determina potenţarea efectelor lor sedative. Asocierea Prop ofol Fresenius
10 mg/ml cu medicamente deprimante central, administrate pe cale parenterală, poate provoca
deprimare respiratorie şi cardiovasculară severă.
După administrarea de fentanil, concentraţia plasmatică a propofolului poate creşte tranzitoriu, c u o
creştere a frecvenţei de apariţie a apneei.
După tratamentul cu suxametoniu sau neostigmină pot să apară bradicardie şi stop cardiac.
La pacienţii trataţi cu ciclos porină care au primit lipide emulsionate de tipul propofol ului, s-a raportat
leucoenc efalopatie.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Siguranţa administrării propofol ului în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Prin urmare, propofol ul nu se
administrează în timpul sarcinii decât în situaţii imperios necesare . Propofolul traversează b ariera
fetoplacentară şi poate induce deprimare respiratorie neonatală ( vezi pct. 5.3). Trebuie evitate dozele
mari (peste 2,5 mg propofol/kg corp pentru inducerea sau 6 mg propofol/kg corp şi oră pentru
menţinerea anesteziei).
Studii efectuate la femei care alăptează au arătat că propofolul se excretă în cantităţi mici în laptele
matern. Prin urmare, mamele trebuie să întrerupă alăptarea şi să arunce laptele matern timp de 24 ore
după administrarea propofol ului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a cond uce vehicule şi de a folosi utilaje
După administrarea Propofol Fresenius 10 mg/ml , pacientul trebuie ţinut sub observaţie o perioadă
suficientă de timp. El trebuie atenţionat să evite să conducă vehicule, să folosească utilaje sau să
lucreze în situaţii potenţial periculoase. Pacientul nu trebuie să părăsească unitatea sanitară neînsoţit şi
trebuie informat să evite consumul de alcool etilic.
8
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse ale propofol ului cel mai frecvent întâlnite sunt hipotensiunea arterială şi deprimarea
respiratorie. Aceste reacţii depind de doza de propofol administrată , dar şi de tipul de premedicaţie şi
de alt e medicamente administrat e concomitent.
În această secţiune, reacţiile adverse sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100)
Rare ( ≥1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare ( <1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută ( care nu poate fi estimată din datele disponibile)
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile advers e sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: semne clinice de anafilaxie, care pot include angioedem, bronhospasm, eritem şi hipotensiune
arterială.
Foarte rare: reacţii alergice cauzate de uleiul de so ia.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Frecvente: hipertrigliceridemie.
Rare: acidoză metabolică, hiperkaliemie.
Tulburări psihice
Rare: euforie, fantezii sexuale şi dezinhibiţie sexuală în perioada de re venire .
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, mişcări spontane şi mioclonie, excitaţie minimală ..
Rare: cefalee, vertij, frisoane şi senzaţie de frig, în perioada de revenire; mişcări epileptiforme,
inclusiv convulsii şi opistotonus.
Foarte rare: atacuri epileptiforme întârziate, perioada de latenţă putând fi de la câteva ore până la
câteva zile. Risc de apariţie a convulsiilor, la pacienţii epileptici, după administrarea de propofol. S tare
de inconștiență postoperatorie (vezi pct. 4.4).
Tulburări cardiace
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, hipotensiune arterială, bradicardie, tahicardie, bufeuri.
Mai puţin frecvente: hipotensiune arterială marcată. Aceasta poate impune scăderea vitezei de
administrare a Propofol Fresenius 10 mg/ml şi/sau tratament de substituţie volemică şi, dacă este
necesar, administrarea de vasoconstrictoare. Trebuie luată în considerare posibilitatea unei scăderi
severe a tensiunii arteriale la pacienţii cu tulburări coronariene sau ale perfuziei cerebrale sau la cei cu
hipovolemie. Bradic ardie în timpul anesteziei generale, cu agravare progresivă (asistolie) . Trebuie
avută în vedere administrearea intravenoasă a unui medicament anticolinergic, înainte de inducere sau
pe parcursul menţinerii anesteziei (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Rare: aritmii în timpul perioadei de revenire.
Tulburări vasculare
Rare: tromboză și flebită
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: în timpul inducerii anesteziei, hiperventilaţie, apnee tranzitorie, tuse, singultus.
Mai puţin frecvente: tuse în timpul menţinerii anesteziei.
Rare: tuse, în perioada de revenire.
Foarte rare: edem pulmonar.
9
Tulburări gastro-intestinale
Rare: greață sau vărsătur i în perioada de revenire.
Foarte rare: pancreatită. Totuşi, nu a putut fi stabilită o relaţie cauza lă.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: reacţii locale grave, după administrarea paravenoasă accidentală.
Tulburări musculo -scheletice și ale țesutului conjunctiv
Foarte rare: rabdomioliză (foarte rare cazuri de rabdomioliză au fost raportate la administrarea unor
doze mai mari de 4 mg/kg corp şi oră).
Tulburări renale și ale căilor urinare
Rare: cazuri de modificări de culo are a urinei , la administrarea prelungită.
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: durere locală în perioada de inducere. Durerea locală, care poate să apară în timpul
injectării iniţiale de Propofol Fresenius 10 mg/ml, poate fi redusă prin administrarea concomitentă a
lidocainei (vezi pct. 4.2) şi prin utilizarea venelor mai mari de la nivelul antebraţului sau fosei
antecubitale. Rareori, după administrarea concomitentă a lidocainei pot să apară următoarele reacţii
adverse (≥1/10000 şi < 1/1000): ameţeală, vărsături, somnolenţă, convulsii, bradicardie, aritmi e
cardiacă şi şoc.
Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate
Rare: febră postoperatorie
Foarte rare: au fost raportate cazuri izolate de reacţii adverse grave care se prezintă sub forma unui
complex de simptome , incluzând: rabdomioliză, acidoză m etabolică, hiperkaliemie şi insuficienţă
cardiacă, uneori cu sfârşit letal . Majoritatea acestor reacţii a fost observată la pacienţi aflaţi în terapie
intensivă după administrarea de doze mai mari de 4 mg/kg corp şi oră (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacţii lor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.r o.
4.9 Supradozaj
Supradozajul poate provoca deprimare cardiorespiratorie. Deprimarea respiratorie este tratată prin
ventilaţie artificială. Deprimarea cardiovasculară poate necesita aşezarea pacientului în poziţie
Trendelenburg şi administrarea unui s ubstituent plasmatic de volum şi a unui agent vasoconstrictor.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: alte anestezice generale, codul ATC: N01AX10
Propofolul (2,6- diizopropilfenol) este un anestezic gen eral cu durată scurtă de acţiune şi cu o instalare
rapidă . În funcţie de viteza de administrare, a cţiunea se instalează după 30-40 secunde. Durata
anesteziei după o singură administrare în bolus este scurtă şi durează, în funcţie de metabolism şi
eliminare , 4-6 minute.
Nu s -a constatat acumulare semnificativă după injecţii repetate sau perfuzii, în cazul utilizării dozelor
recomandate pentru menţinerea anesteziei. Pacienţii îşi recapătă conştienţa rapid.
10
Bradicardia şi hipotensiunea arterială raportate în timpul inducerii anesteziei pot fi cauzate de un efect
vagotonic cerebral sau de inhibarea activităţii simpatice. Totuşi, funcţiile hemodinamice revin, în
general, la normal în timpul menţinerii anesteziei .
Studii limitate privind durata anesteziei pe b ază de propofol la copii indică faptul că siguranţa şi
eficacitatea rămân neschimbate pe o durată de până la 4 ore. Datele din literatura de spe cialitate
privind utilizarea la copii atestă utilizarea pentru proceduri prelungite fără modificări în ceea ce
priveşte siguranţa sau eficacitatea.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Propofolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 98%. După administrarea intravenoasă,
farmacocinetica propofol ului urmează un model tri -compartimental .
Propofolul e ste dist ribui t extensiv şi este eliminat rapid din organism (clearance- ul total: 1,5-2
l/minut). Clearance -ul se produce prin procese metabolice, în principal la nivel hepatic unde este
dependent de fluxul sanguin, pentru a forma conjugaţi inactivi ai propofolului şi quinolului
corespunzător, care sunt excretaţi în urină.
După o doză unică de 3 mg propofol/kg corp administrată intravenos, clearance- ul propofol/kg corp
creşte cu vârsta, după cum urmează: clearance -ul mediu este considerabil mai scăzut la nou- născuţii cu
vârsta < 1 lună (n= 25) (20 ml/kg şi min) , comparativ cu copiii cu vârsta mai mare (n = 36, vârsta
cuprinsă între 4 luni -7 ani). În plus, variabilitatea interindividuală este considerabilă la nou- născuţi
(3,7- 78 ml/kg şi min). Ţinând cont de aceste da te limitate obţinute din studii clinice, care indică o
mare variabilitate, nu există recomandări în ceea ce priveşte dozele pentru ace ast ă grup ă de vârstă.
Clearance- ul mediu al propofolului la copiii cu vârstă mai mare , după o doză unică de 3 mg/kg corp,
administrată în bolus , a fost de 37,5 ml/ min şi kg (4-24 luni) (n=8), 38,7 ml/min şi kg (11-43 luni)
(n=6), 48 ml/min şi kg (1 -3 ani) (n=12), 28,2 ml/min şi kg (4-7 ani) (n=10), comparativ cu 23,6
ml/min şi kg la adulţi (n=6).
5.3 Date preclinice de sigu ranţă
Studiile preclinice de toxicitate după doze repetate şi de genotoxi citate nu au evidenţiat riscuri
specifice pentru om , legate de administrarea propofol ului. Nu au fost efectuate studii de
carcinogenitate. Studiile de toxicitate asupra funcţiei de r eproducere au evidenţiat efecte legate de
proprietăţile farmacodinamice ale propofol ului numai la administrarea dozelor mari. Nu au fost
observate efecte teratogene. Studiile de toleranţă locală au arătat că injectarea intramusculară duce la
alterarea ţesu tului adiacent , iar injectarea paravenoasă şi cea subcutanată determină modificări
histologice semnificative, caracterizate prin infiltrat inflamator şi fibroză focală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Ulei de soia
Lecitină din ou
G licerol
A cid oleic
H idroxid de sodiu
A pă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.
11
6.3 Perioada de valabilitate
Perioada de valabilitate a med icamentului în ambalajul original este de 3 ani.
Sistemele de administrare care conţin Propofol Fresenius 10 mg/ml nediluat trebuie înlocuite după 12
ore.
Diluarea cu soluţie perfuzabilă de glucoză 5% sau soluţie de clorură de sodiu 0,9% sau amestecarea cu
lidocaină soluţie injectabilă 1% fără conservanţi (cel puţin 2 mg propofol pe ml) trebuie făcută în
condiţii de asepsie (condiţii de conservare controlate şi validate) , imediat înaintea administrării, iar
administrarea trebuie terminată după maximum 6 ore de la prepararea amestecului.
După deschidere, medicamentul trebuie utilizat imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC . A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiole din sticlă incoloră (tip I ) a 20 ml.
Flacoane din sticlă incoloră (tip II ) a 50 ml cu dop din cauciuc bromobutilic.
Flacoane din sticlă incoloră (tip II) a 100 ml cu dop din cauciuc bromobutilic.
Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră a câte 20 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră a câte 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 15 flacoane din sticlă incoloră a câte 50 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră a câte 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă.
Cutie cu 15 flacoane din sticlă incoloră a câte 100 ml emulsie perfuzabilă/injectabilă
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Propofol Fresenius 10 mg/ml nu trebuie amestecat înainte de administrare cu soluţii injectabile sa u
perfuzabile altele decât soluţie perfuzabilă de glucoză 5% sau soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu
0,9% sau soluţie injectabilă de lidocaină 1% fără conservanţi (vezi, de asemenea, pct. 4.2. Doze şi mod
de administrare). Concentraţia finală de propof ol nu trebuie să fie mai mică de 2 mg/ml.
Pentru o singură administrare. Orice cantitate d e emulsie neutilizată trebuie aruncată .
Recipientul trebuie agitat înainte de utilizare.
Emulsia nu trebuie utilizată, dacă se observă două straturi după agitare.
A se utiliza numai emu lsii omogene şi ambalaje nedeteriorate.
Înainte de utilizare, gâtul fiolei sau suprafaţa dopului din cauciuc trebuie curăţat e utilizând un spray
alcoolic sau un tampon îmbibat în alcool etilic. După utilizare, recipientele utilizate trebuie aruncate.
12
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fresenius Kabi Deutschland GmbH,
61346 Bad Homburg v.d.H.,
Germania
Tel: +49 6172 686 0
Fax: +49 6172 686 8119
Kundenberatung@fresenius -kabi.de
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7811/200 6/01-02 -03 -04 -05 -06 -07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei r eînnoir i a autorizatiei – decembr ie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
