GLYPRESSIN
Substanta activa: TERLIPRESSINUMClasa ATC: H01BA04Forma farmaceutica: LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ.
Prescriptie: P-RF
Tip ambalaj: Cutie x 5 flac. din sticla incolora cu liof. + 5 fiole x 5 ml solv.
Producator: FERRING AB - SUEDIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Glypressin 1 mg pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon conţine acetat de terlipresină 1 mg echivalent la terlipresină 0,86 mg. Concentraţia soluţiei
reconstituite este acetat de terlipresină 0,2 mg/ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Pulbere (flacon):
Pulbere liofilizată de culoare albă.
Solvent (fiolă):
Lichid limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Hemoragie prin varice esofagiene.
Tratamentul de urgenţă al sindromului hepatorenal de tip 1, definit conform criteriilor stabilite de ICA
(International Club of Ascites).
4.2 Doze şi mod de administrare
Hemoragie prin varice esofagiene:
Adulţi: se adiminstrează iniţial o injecţie i.v. a 2 mg Glypressin la 4 ore. Tratamentul trebuie continuat
până când sângerarea este sub control, timp de 24 ore, dar nu mai mult de 48 ore. După administrarea
dozei iniţiale, doza poate fi ajustată la 1 mg administrat la 4 ore, la pacienţi cu masa corporală sub 50 kg
sau dacă apar reacţii adverse.
Sindrom hepatorenal:
3-4 mg în 24 ore administrate în 3 sau 4 prize.
Tratamentul cu Glypressin se întrerupe dacă valorile creatinemiei nu scad după 3 zile de tratament.
În toate celelalte cazuri, tratamentul trebuie continuat până când creatinemia scade sub 130 µmol/l sau
până când creatinemia scade cu cel puţin 30% faţă de valorile măsurate la momentul diagnosticării
sindromului hepatorenal.
Durata medie a tratamentului este de 10 zile.
2
4.3 Contraindicaţii
Sarcină.
Hipersensibilitate la terlipresină sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Terlipresina trebuie utilizată cu precauţie şi sub monitorizare atentă în cazul existenţei concomitente a
următoarelor afecţiuni:
- hipertensiune arterială;
- boli cardiovasculare.
Utilizarea Glypressin se face sub monitorizarea continuă a funcţiei cardiovasculare (tensiune arterială,
frecvenţa cardiacă şi echilibrul hidric).
Pentru a evita necroza locală, injecţiile se administrează strict intravenos.
Terlipresina nu se administrează la pacienţii cu şoc septic şi debit cardiac scăzut.
Înainte de administrarea terlipresinei în sindromul hepatorenal, medicul trebuie să se asigure că pacientul
prezintă o insuficienţă renală acută funcţională, care nu se ameliorează după expansiune volemică.
Copii şi vârstnici: se recomandă precauţie, din cauza experienţei limitate în administrarea medicamentului
la aceste categorii de pacienţi. Nu există date disponibile referitoare la dozele recomandate la aceste
categorii de pacienţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Terlipresina creşte efectul hipotensiv al medicamentelor beta-blocante neselective asupra venei porte.
Administrarea concomitentă cu medicamente bradicardizante (de exemplu propofol, sufentanil) poate
induce bradicardie severă. Aceste efecte apar ca urmare a inhibării reflexe a activităţii cardiace prin
nervul vag din cauza hipertensiunii arteriale.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Glypressin este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3. şi 5.3). Administrarea Glypressin poate
cauza contracţii uterine şi creşterea presiunii intrauterine în primele luni de sarcină, şi poate duce la
scăderea fluxului sangvin uterin. Glypressin poate avea efecte nedorite asupra sarcinii şi fătului.
După administrarea Glypressin la iepuri în perioada de gestaţie au apărut avorturi spontane şi malformaţii.
Alăptare
Nu se cunoaşte dacă terlipresina se excretă în laptele uman. Nu a fost studiată excreţia terlipresinei în
laptele animalelor. Nu se poate exclude un risc pentru sugari. Trebuie luată decizia fie de a continua/
întrerupe alăptarea, fie de a continua/întrerupe tratamentul cu terlipresină având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
Există informaţii insuficiente cu privire la excreţia terlipresinei în laptele uman.. Glypressin este
contraindicat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate în studiile clinice (frecvenţă 1-10%) au fost: paloare,
hipertensiune arterială, durere abdominală, greaţă, diaree şi cefalee.
3
Efectul antidiuretic al Glypressin poate duce la hiponatremie dacă echilibrul hidric nu este controlat în
mod corespunzător.
Tabel: Frecvenţa reacţiilor adverse
Clasificarea
MedDRA
Aparate,
sisteme şi
organe FRECVENTE MAI PUŢIN FRECVENTE RARE
(≥1/100 şi <1/10)(≥1/1000 şi <1/100)
(≥1/10000 şi
<1/1000)
Tulburări
metabolice şi
de nutriţie hiponatremie în absenţa
monitorizării echilibrului hidric
Tulburări ale
sistemului
nervos cefalee
Tulburări
cardiace bradicardie fibrilaţie atrială
extrasistole ventriculare;
tahicardie;
durere toracică;
infarct miocardic;
hipervolemie cu edem
pulmonar;
torsada vârfurilor;
insuficienţă cardiacă.
Tulburări
vasculare vasoconstricţie
periferică; ischemie intestinală;
ischemie
periferică; cianoză periferică;
paloare facială; bufeuri de căldură
hipertensiune
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale detresă respiratorie; dispnee
insuficienţă respiratorie
Tulburări
gastro-
intestinale crampe
abdominale
tranzitorii; greaţă (trecătoare);
diaree tranzitorie vomă (trecătoare)
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat necroză cutanată
Condiţii în
legătură cu
sarcina,
perioada
puerperală şi
perinatală constricţie uterină;
scăderea fluxului sangvin uterin
4
Tulburări
generale şi la
nivelul locului
de administrare necroză la locul injectării
4.9 Supradozaj
Doza recomandată (2 mg/4 ore) nu trebuie depăşită, deoarece riscul de apariţie a reacţiilor adverse grave
circulatorii este dependent de doză.
La pacienţii cu hipertensiune arterială cunoscută, aceasta poate fi controlată cu 150 micrograme clonidină
administrate i.v.
Bradicardia care necesită tratament trebuie tratată cu atropină.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni ai lobului posterior hipofizar (vasopresină si analogi), codul ATC:
H01BA04.
Terlipresina reduce hipertensiunea portală reduce simultan circulaţia în spaţiul vascular portal şi contractă
musculatura esofagiană cu compresia consecutivă a varicelor esofagiene. Lizin vasopresina (LVP)
bioactivă se eliberează din terlipresina hormonogen inactivă şi ramane timp de 4-6 ore într-o concentraţie
superioara concentraţiei minime eficiente şi inferioară concentratiei toxice datorită faptului că eliminarea
metabolică este paralelă cu producerea LVP. Acţiunea specificaă a terlipresinei se evaluează astfel:
Sistemul gastro-intestinal
Terlipresina creşte tonusul musculaturii netede vasculare şi extravasculare. Datorită creşterii rezistenţei
arteriale periferice există o scadere a circulaţiei în teritoriul splahnic. Reducerea fluxului arterial duce la
scăderea presiunii în circulaţia portală. Contracţia simultană a musculaturii intestinale determină creşterea
peristaltismului. Musculatura peretelui esofagian se contractă ligaturând astfel varicele esofagiene.
Rinichi
Terlipresina are numai 3% din efectul antidiuretic al vasopresinei pure. Această reactivitate nu este
relevantă clinic. Circulaţia renală nu este semnificativ modificată în condiţii normovolemice dar creşte în
condiţii hipovolemice.
Tensiunea arterială
Utilizarea terlipresinei are efect lent hemodinamic peste 2-4 ore. Creşte uşor tensiunea arterială sistolică şi
diastolică. În caz de hipertonie renală şi scleroză vasculară generală s-au observat creşteri mai mari de
tensiune arterială.
Inima
Nu s-au observat efecte cardiotoxice chiar şi la doze mari de terlipresină.
Uter
Administrarea terlipresinei scade puternic circulaţia sangvină miometrială şi endometrială.
Piele
Datorită efectului vasoconstrictor terlipresina determină insuficienţă sangvină circulatorie a pielii cu
apariţia consecutivă a palorii generalizate.
Efectul hemodinamic şi efectul asupra musculaturii netede sunt principalii factori în farmacologia
terlipresinei. Efectul de centralizare în condiţii hipovolemice este un efect secundar util pacienţilor cu
hemoragie variceală.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Terlipresina are o activitate farmacologică redusă. Metabolitul său farmacologic activ Lizin-vasopresina
se eliberează din terlipresină de către proteaze după administrarea i.v. Unicul rest glicil din
triglicilnonapeptid este eliberat succesiv.
Timpul plasmatic de înjumatatire al Terlipresinei este 242 minute. După injectare i.v. în bolus
Terlipressina este eliminată conform celei de a 2-a succesiuni cinetice. Pentru faza de distribuţie (până la
40 minute) timpul plasmatic de înjumătaăţire este de 12 minute. Prin eliberarea restului glycil lizin
5
vasopresina este usor eliberată şi atinge concentratţia maximă după 120 minute. Numai 1% din
Terlipressina injectată este detectată în urină. Aceasta indică faptul că este aproape complet degradată de
endo şi exo-peptidaze în ficat şi rinichi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind toxicitatea după doză unică şi doze repetate, şi genotoxicitatea. Singurele efecte
observate la animale după administrarea unor doze relevante pentru om au fost cele atribuite efectului
farmacologic al terlipresinei. Nu sunt disponibile date farmacocinetice la animale pentru comparaţie cu
concentraţiile plasmatice care produc aceste efecte la om, dar întrucât calea de administrare a fost cea
intravenoasă, se poate presupune o expunere sistemică substanţială în studiile la animale.
Un studiu asupra toxicităţii embriofetale la şobolani a demonstrat absenţa efectelor adverse ale
terlipresinei, dar la iepuri au fost semnalate avorturi, cel mai probabil legate de toxicitatea asupra femelei
gestante, iar un număr mic de fetuşi au prezentat anomalii în osificare şi a fost semnalat un singur caz de
palatoschizis.
Nu au fost efectuate studii privind carcinogenitatea după administrarea terlipresinei.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere:
Manitol (E 421)
Acid clorhidric 1M.
Solvent:
Clorură de sodiu
Acid clorhidric 1M,
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
Soluţia reconstituită trebuie administrată imediat după reconstituire.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din sticlă de tip I cu capac din cauciuc bromobutilic şi fiole din sticlă de tip I.
Cutie cu 5 flacoane din sticlă incoloră cu pulbere şi 5 fiole din sticlă incoloră a 5 ml solvent.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Amestecaţi solventul cu pulberea prin injectarea solventului în flaconul cu pulbere (prin dopul din
cauciuc al flaconului). Soluţia limpede reconstituită trebuie injectată i.v. imediat după reconstituire.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D-24109 Kiel
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7539/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare: Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Glypressin 1 mg pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon conţine acetat de terlipresină 1 mg echivalent la terlipresină 0,86 mg. Concentraţia soluţiei
reconstituite este acetat de terlipresină 0,2 mg/ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Pulbere (flacon):
Pulbere liofilizată de culoare albă.
Solvent (fiolă):
Lichid limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Hemoragie prin varice esofagiene.
Tratamentul de urgenţă al sindromului hepatorenal de tip 1, definit conform criteriilor stabilite de ICA
(International Club of Ascites).
4.2 Doze şi mod de administrare
Hemoragie prin varice esofagiene:
Adulţi: se adiminstrează iniţial o injecţie i.v. a 2 mg Glypressin la 4 ore. Tratamentul trebuie continuat
până când sângerarea este sub control, timp de 24 ore, dar nu mai mult de 48 ore. După administrarea
dozei iniţiale, doza poate fi ajustată la 1 mg administrat la 4 ore, la pacienţi cu masa corporală sub 50 kg
sau dacă apar reacţii adverse.
Sindrom hepatorenal:
3-4 mg în 24 ore administrate în 3 sau 4 prize.
Tratamentul cu Glypressin se întrerupe dacă valorile creatinemiei nu scad după 3 zile de tratament.
În toate celelalte cazuri, tratamentul trebuie continuat până când creatinemia scade sub 130 µmol/l sau
până când creatinemia scade cu cel puţin 30% faţă de valorile măsurate la momentul diagnosticării
sindromului hepatorenal.
Durata medie a tratamentului este de 10 zile.
2
4.3 Contraindicaţii
Sarcină.
Hipersensibilitate la terlipresină sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Terlipresina trebuie utilizată cu precauţie şi sub monitorizare atentă în cazul existenţei concomitente a
următoarelor afecţiuni:
- hipertensiune arterială;
- boli cardiovasculare.
Utilizarea Glypressin se face sub monitorizarea continuă a funcţiei cardiovasculare (tensiune arterială,
frecvenţa cardiacă şi echilibrul hidric).
Pentru a evita necroza locală, injecţiile se administrează strict intravenos.
Terlipresina nu se administrează la pacienţii cu şoc septic şi debit cardiac scăzut.
Înainte de administrarea terlipresinei în sindromul hepatorenal, medicul trebuie să se asigure că pacientul
prezintă o insuficienţă renală acută funcţională, care nu se ameliorează după expansiune volemică.
Copii şi vârstnici: se recomandă precauţie, din cauza experienţei limitate în administrarea medicamentului
la aceste categorii de pacienţi. Nu există date disponibile referitoare la dozele recomandate la aceste
categorii de pacienţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Terlipresina creşte efectul hipotensiv al medicamentelor beta-blocante neselective asupra venei porte.
Administrarea concomitentă cu medicamente bradicardizante (de exemplu propofol, sufentanil) poate
induce bradicardie severă. Aceste efecte apar ca urmare a inhibării reflexe a activităţii cardiace prin
nervul vag din cauza hipertensiunii arteriale.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Glypressin este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3. şi 5.3). Administrarea Glypressin poate
cauza contracţii uterine şi creşterea presiunii intrauterine în primele luni de sarcină, şi poate duce la
scăderea fluxului sangvin uterin. Glypressin poate avea efecte nedorite asupra sarcinii şi fătului.
După administrarea Glypressin la iepuri în perioada de gestaţie au apărut avorturi spontane şi malformaţii.
Alăptare
Nu se cunoaşte dacă terlipresina se excretă în laptele uman. Nu a fost studiată excreţia terlipresinei în
laptele animalelor. Nu se poate exclude un risc pentru sugari. Trebuie luată decizia fie de a continua/
întrerupe alăptarea, fie de a continua/întrerupe tratamentul cu terlipresină având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
Există informaţii insuficiente cu privire la excreţia terlipresinei în laptele uman.. Glypressin este
contraindicat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate în studiile clinice (frecvenţă 1-10%) au fost: paloare,
hipertensiune arterială, durere abdominală, greaţă, diaree şi cefalee.
3
Efectul antidiuretic al Glypressin poate duce la hiponatremie dacă echilibrul hidric nu este controlat în
mod corespunzător.
Tabel: Frecvenţa reacţiilor adverse
Clasificarea
MedDRA
Aparate,
sisteme şi
organe FRECVENTE MAI PUŢIN FRECVENTE RARE
(≥1/100 şi <1/10)(≥1/1000 şi <1/100)
(≥1/10000 şi
<1/1000)
Tulburări
metabolice şi
de nutriţie hiponatremie în absenţa
monitorizării echilibrului hidric
Tulburări ale
sistemului
nervos cefalee
Tulburări
cardiace bradicardie fibrilaţie atrială
extrasistole ventriculare;
tahicardie;
durere toracică;
infarct miocardic;
hipervolemie cu edem
pulmonar;
torsada vârfurilor;
insuficienţă cardiacă.
Tulburări
vasculare vasoconstricţie
periferică; ischemie intestinală;
ischemie
periferică; cianoză periferică;
paloare facială; bufeuri de căldură
hipertensiune
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale detresă respiratorie; dispnee
insuficienţă respiratorie
Tulburări
gastro-
intestinale crampe
abdominale
tranzitorii; greaţă (trecătoare);
diaree tranzitorie vomă (trecătoare)
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat necroză cutanată
Condiţii în
legătură cu
sarcina,
perioada
puerperală şi
perinatală constricţie uterină;
scăderea fluxului sangvin uterin
4
Tulburări
generale şi la
nivelul locului
de administrare necroză la locul injectării
4.9 Supradozaj
Doza recomandată (2 mg/4 ore) nu trebuie depăşită, deoarece riscul de apariţie a reacţiilor adverse grave
circulatorii este dependent de doză.
La pacienţii cu hipertensiune arterială cunoscută, aceasta poate fi controlată cu 150 micrograme clonidină
administrate i.v.
Bradicardia care necesită tratament trebuie tratată cu atropină.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni ai lobului posterior hipofizar (vasopresină si analogi), codul ATC:
H01BA04.
Terlipresina reduce hipertensiunea portală reduce simultan circulaţia în spaţiul vascular portal şi contractă
musculatura esofagiană cu compresia consecutivă a varicelor esofagiene. Lizin vasopresina (LVP)
bioactivă se eliberează din terlipresina hormonogen inactivă şi ramane timp de 4-6 ore într-o concentraţie
superioara concentraţiei minime eficiente şi inferioară concentratiei toxice datorită faptului că eliminarea
metabolică este paralelă cu producerea LVP. Acţiunea specificaă a terlipresinei se evaluează astfel:
Sistemul gastro-intestinal
Terlipresina creşte tonusul musculaturii netede vasculare şi extravasculare. Datorită creşterii rezistenţei
arteriale periferice există o scadere a circulaţiei în teritoriul splahnic. Reducerea fluxului arterial duce la
scăderea presiunii în circulaţia portală. Contracţia simultană a musculaturii intestinale determină creşterea
peristaltismului. Musculatura peretelui esofagian se contractă ligaturând astfel varicele esofagiene.
Rinichi
Terlipresina are numai 3% din efectul antidiuretic al vasopresinei pure. Această reactivitate nu este
relevantă clinic. Circulaţia renală nu este semnificativ modificată în condiţii normovolemice dar creşte în
condiţii hipovolemice.
Tensiunea arterială
Utilizarea terlipresinei are efect lent hemodinamic peste 2-4 ore. Creşte uşor tensiunea arterială sistolică şi
diastolică. În caz de hipertonie renală şi scleroză vasculară generală s-au observat creşteri mai mari de
tensiune arterială.
Inima
Nu s-au observat efecte cardiotoxice chiar şi la doze mari de terlipresină.
Uter
Administrarea terlipresinei scade puternic circulaţia sangvină miometrială şi endometrială.
Piele
Datorită efectului vasoconstrictor terlipresina determină insuficienţă sangvină circulatorie a pielii cu
apariţia consecutivă a palorii generalizate.
Efectul hemodinamic şi efectul asupra musculaturii netede sunt principalii factori în farmacologia
terlipresinei. Efectul de centralizare în condiţii hipovolemice este un efect secundar util pacienţilor cu
hemoragie variceală.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Terlipresina are o activitate farmacologică redusă. Metabolitul său farmacologic activ Lizin-vasopresina
se eliberează din terlipresină de către proteaze după administrarea i.v. Unicul rest glicil din
triglicilnonapeptid este eliberat succesiv.
Timpul plasmatic de înjumatatire al Terlipresinei este 242 minute. După injectare i.v. în bolus
Terlipressina este eliminată conform celei de a 2-a succesiuni cinetice. Pentru faza de distribuţie (până la
40 minute) timpul plasmatic de înjumătaăţire este de 12 minute. Prin eliberarea restului glycil lizin
5
vasopresina este usor eliberată şi atinge concentratţia maximă după 120 minute. Numai 1% din
Terlipressina injectată este detectată în urină. Aceasta indică faptul că este aproape complet degradată de
endo şi exo-peptidaze în ficat şi rinichi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind toxicitatea după doză unică şi doze repetate, şi genotoxicitatea. Singurele efecte
observate la animale după administrarea unor doze relevante pentru om au fost cele atribuite efectului
farmacologic al terlipresinei. Nu sunt disponibile date farmacocinetice la animale pentru comparaţie cu
concentraţiile plasmatice care produc aceste efecte la om, dar întrucât calea de administrare a fost cea
intravenoasă, se poate presupune o expunere sistemică substanţială în studiile la animale.
Un studiu asupra toxicităţii embriofetale la şobolani a demonstrat absenţa efectelor adverse ale
terlipresinei, dar la iepuri au fost semnalate avorturi, cel mai probabil legate de toxicitatea asupra femelei
gestante, iar un număr mic de fetuşi au prezentat anomalii în osificare şi a fost semnalat un singur caz de
palatoschizis.
Nu au fost efectuate studii privind carcinogenitatea după administrarea terlipresinei.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere:
Manitol (E 421)
Acid clorhidric 1M.
Solvent:
Clorură de sodiu
Acid clorhidric 1M,
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
Soluţia reconstituită trebuie administrată imediat după reconstituire.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din sticlă de tip I cu capac din cauciuc bromobutilic şi fiole din sticlă de tip I.
Cutie cu 5 flacoane din sticlă incoloră cu pulbere şi 5 fiole din sticlă incoloră a 5 ml solvent.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Amestecaţi solventul cu pulberea prin injectarea solventului în flaconul cu pulbere (prin dopul din
cauciuc al flaconului). Soluţia limpede reconstituită trebuie injectată i.v. imediat după reconstituire.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D-24109 Kiel
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7539/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare: Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2015
