VESICARE 5 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vesicare 5 mg comprimate filmate
Vesicare 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Vesicare 5 mg
Fiecare comprimat filmat conţine solifenacin 3,8 mg sub formă de succinat de solifenacin 5 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 107,5 mg.
Vesicare 10 mg
Fiecare comprimat filmat conţine solifenacin 7,5 mg sub formă de succinat de solifenacin 10 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză 102,5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Vesicare 5 mg
Fiecare comprimat filmat este rotund, de culoare galben-deschis, inscripţionat cu
şi „150” pe
aceeaşi parte.
Vesicare 10 mg
Fiecare comprimat filmat este rotund, de culoare roz-deschis, inscripţionat cu
şi „151” pe aceeaşi
parte.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al incontinenței prin imperiozitate micțională și/sau frecvenței crescute a
micțiunilor și al imperiozității micționale, asa cum pot apărea la pacienții cu sindromul vezicii urinare
hiperactive.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulți inclusiv vârstnici
Doza recomandată este de 5 mg solifenacin succinat o dată pe zi. La nevoie, doza poate fi mărită la
10 mg solifenacin succinat o dată pe zi.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Vesicare la copii nu au fost încă stabilite. Din acest motiv, Vesicare nu trebuie
utilizat la copii.
2
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renala ușoară până la moderată (clearance
al creatininei > 30 ml/min). Pacienții cu insuficiență renala severă trebuie tratați cu prudență (clearance
creatinina ≤ 30 ml/min) și nu vor primi mai mult de 5 mg o data pe zi (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară nu este necesară ajustarea dozei. Pacienții cu insuficiență
hepatica moderata (scorul Child-Pugh de 7 - 9) vor fi tratati cu precautie fără a depasi 5 mg o data pe
zi (vezi pct. 5.2).
Inhibitori potenți ai citocromilor P450 3A4.
Doza maxima de Vesicare se limitează la 5 mg pe zi în cazul tratamentului simultan cu ketoconazol
sau alți inhibitori potenți ai CYP3A4 în doze terapeutice, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol
(vezi pct. 4.5).
Mod de administrare
Vesicare trebuie administrat oral și trebuie inghitit întreg cu lichide. Poate fi administrat cu sau fără
alimente.
4.3 Contraindicaţii
Solifenacin este contraindicat la pacienții cu retenție urinară, tulburări severe gastro-intestinale
(incluzand megacolonul toxic), miastenia gravis, glaucomul cu unghi închis și la pacienți cu risc pentru
afectiunile de mai sus.
Pacienți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții medicamentului.
Pacienți sub hemodializă (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență renală severă sau cu insuficiență hepatică moderată, aflați în tratament cu un
inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu: ketoconazol (vezi pct.4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de începerea tratamentului cu Vesicare, trebuie evaluate alte cauze ale micțiunilor frecvente
(insuficiență cardiacă sau afecțiune renală). În cazul infecției urinare, se va iniția un tratament
antibacterian adecvat.
Vesicare se administrează cu precauție la pacienții cu:
- risc crescut de retenție urinară prin obstructie subvezicala semnificativă clinic.
- tulburări obstructive gastro-intestinale.
- risc de motilitate gastro-intestinala scazută.
- insuficiență renală severă (clearance al creatininei ≤ 30 ml/min; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele nu vor
depăși 5 mg la acești pacienți.
- insuficiență hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 la 9; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele nu vor depăși
5 mg la acești pacienți.
- administrarea concomitentă a unui inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct.
4.2 și 4.5).
- hernie hiatală/reflux gastroesofagian, pacienți sub tratament cu medicamente care exacerbeaza
esofagita (cum ar fi bifosfonati)
- neuropatie autonomă.
La pacienții cu factori de risc prezenți, cum ar fi existența intervalului QT prelungit și hipopotasemie,
au fost raportate prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor.
Siguranta și eficacitatea nu au fost încă stabilite la pacienți cu etiologie neurogenică a hiperactivității
detrusorului.
Cazuri de angioedem cu obstrucția căilor respiratorii au fost raportate la unii pacienți în tratament cu
succinat de solifenacin. Dacă apare angioedem, administrarea de succinat de solifenacin trebuie
întreruptă și trebuie aplicate tratamentul și/sau măsurile adecvate.
3
Au fost raportate cazuri de reacție anafilactică la unii pacienți tratați cu succinat de solifenacin. La
pacienții care dezvoltă reacție anafilactică, administrarea de succinat de solifenacin trebuie întreruptă și
trebuie administrat tratament adecvat și/sau luate măsuri corespunzătoare.
Efectul maxim al Vesicare poate fi determinat după cel puțin 4 săptămâni.
Vesicare conţine lactoză. Pacienții cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interactiuni farmacologice
Tratamentul concomitent cu preparate cu proprietati anticolinergice poate accentua efectele terapeutice
și reacțiile adverse. Se va aloca un interval de aproximativ o săptămână după întreruperea
tratamentului cu Vesicare înainte de inceperea altei terapii anticolinergice. Efectul terapeutic al
solifenacinului poate fi redus prin administrarea concomitentă a agoniștilor receptorilor colinergici.
Solifenacinul poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastro-
intestinal ca metoclopramida și cisaprida.
Interacțiuni farmacocinetice
Studii în vitro au demonstrat că, la concentrații terapeutice, solifenacinul nu inhibă enzimele
microzomale hepatice CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, sau 3A4. Ca urmare, nu este probabil ca
solifenacinul să influențeze clerance-ul medicamentelor metabolizate de aceste enzime CYP.
Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii solifenacinului
Solifenacinul este metabolizat de CYP3A4. Administrarea simultană de ketoconazol (200 mg/zi),
inhibitor potent al CYP3A4, a dus la dublarea valorii ariei de sub curba concentrației plasmatice în
functie de timp (ASC) a solifenacinului, în timp ce ketoconazol la doza de 400 mg/zi a dus la triplarea
valorii ASC a solifenacinului. Astfel, doza maximă de Vesicare trebuie redusă la 5 mg, în cazul
administrării simultane cu ketoconazol sau a altor inhibitori potenți ai CYP3A4 (ex. ritonavir,
nelfinavir, itraconazole) în doze terapeutice de (vezi pct. 4.2).
Tratamentul simultan cu solifenacin și un inhibitor potent al CYP3A4 este contraindicat la pacienții cu
insuficiență renală severă sau insuficiență hepatică moderată.
Efectele inducției enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinului și a metabolitilor săi nu au fost
studiate ca și efectele asupra afinității crescute a substratelor CYP3A4 în urma expunerii la solifenacin.
Deoarece solifenacinul este metabolizat de CYP3A4, există posibilitatea interacțiunilor cu substrațele
cu afinitate mai mare față de CYP3A4 (de exemplu, verapamil, diltiazem) și inductori ai CYP3A4 (de
exemplu, rifampicin, fenitoina, carbamazepina).
Efectul solifenacinului asupra farmacocineticii altor medicamente
Contraceptive orale
Administrarea Vesicare nu a demonstrat interacțiuni între solifenacin și contraceptivele orale
combinate (etinil estradiol/levonorgestrel).
Warfarina
Administrarea de Vesicare nu a influențat farmacocinetica R-warfarinei sau S-warfarinei și efectul lor
asupra timpului de protrombină.
Digoxina
Administrarea de Vesicare nu are efect asupra farmacocineticii digoxinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date disponibile de la femei însărcinate în timpul tratamentului cu solifenacin. Studiile la
animale nu indică efecte directe nocive asupra fertilității, de
zvoltării embrionare și fetale sau asupra
nașterii (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este necunoscut. Ca urmare, se recomandă precauție în
administrarea la gravide.
Alaptarea
4
Nu există date despre excreția solifenacinului în laptele matern. La șoareci, solifenacin și/sau
metaboliții săi au fost excretați în lapte, determinând o incapacitate de a supraviețui dependența de
doză (vezi pct. 5.3). Ca urmare, utilizarea Vesicare se evită în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Solifenacinul poate, ca și alte anticolinergice, să determine vedere încețoșată si, mai puțin frecvent,
somnolență și oboseală) (vezi pct. 4.8. Reacții adverse), influențând negativ capacitatea de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinului, Vesicare poate produce reacții adverse
anticolinergice, în general ușoare până la moderate. Frecvența reacțiilor adverse anticolinergice este
dependentă de doză.
Cea mai frecventă reacție adversă raportată este uscăciunea gurii. Acesta a apărut la 11% din pacienții
tratați cu 5 mg o dată pe zi și la 22% din pacienții tratați cu 10 mg o dată pe zi, comparativ cu 4% în
cazul pacienților tratați cu placebo. Severitatea reacției a fost în general ușoară și nu a dus decat
ocazional la oprirea tratamentului. În general, complianța la tratament a fost foarte mare (aproximativ
99%) și aproximativ 90% din pacienții tratați cu Vesicare au încheiat perioada de 12 săptămâni de
tratament incluse în studiu.
Prezentarea reacțiilor adverse sub formă de tabel
Clasificarea
MedDRA pe
aparate,
sisteme şi
organe Foarte
frecvente
≥1/10 Frecvente
≥1/100 şi
<1/10 Mai puţin
frecvente
≥1/1000 şi
<1/100 Rare
≥1/10000,
<1/1000 Foarte rare
< 1/10000
Cu frecvenţă
necunoscută
(nu poate fi
estimată din
datele
disponibile)
Infecţii şi
infestări Infecție de
tract urinar
Cistită
Tulburări ale
sistemului
imunitar Reacție
anafilactică*
Tulburări
metabolice și
de nutriție Apetit
alimentar
scăzut*
Hiperpota-
semie*
Tulburări
psihice Halucinaţii*
Stare de
confuzie* Delir*
Tulburări ale
sistemului
nervos Somnolenţă
Disgeuzie Ameţeli*,
Cefalee*
Tulburări
oculare Vedere
înceţoşată Xeroftalmie Glaucom*
Tulburări
cardiace Torsada
vârfurilor*
Interval QT
prelungit pe
electro-
cardiogramă*
Fibrilație
atrială*
Palpitații*
Tahicardie*
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale Uscăciune
nazală Disfonie*
5 Tulburări
gastro-
intestinale Xerostomie Constipaţie
Greaţă
Dispepsie
Durere
abdominală Boală de
reflux gastro-
esofagian
Uscăciunea
gâtului Obstrucţie la
nivelul
colonului
Formarea de
fecaloame,
Vărsături* Ileus*
Disconfort
abdominal*
Tulburări
hepatobiliare Afecțiuni
hepatice*
Valori
anormale ale
testelor
funcției
hepatice*
Afecţiuni
cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat Xerodermie Prurit*,
Erupție
cutanată*, Eritem
multiform*,
Urticarie*
Angioedem* Dermatită
exfoliativă*
Afecțiuni
musculo-
scheletice și
ale țesutului
conjunctiv Slăbiciune
musculară*
Tulburări
renale şi ale
căilor urinare Dificultate la
micţiune Retenţie
urinară Afectare
renală*
Tulburări
generale şi la
nivelul
locului de
administrare Fatigabilitate
Edeme
periferice
* observate în studiile de după punerea pe piaţă
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile
adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-
site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Supradozajul cu succinat de solifenacin poate să determine efecte anticolinergice severe.
Cea mai mare doză de succinat de solifenacin administrată accidental unui singur pacient, într-un
interval de 5 ore, a fost de 280 mg, determinând modificări ale stării de conştienţă, care nu au necesitat
spitalizare.
Tratament
În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat. Lavajul gastric este eficace dacă
este efectuat în decursul unei ore de la ingestie, dar nu trebuie indusă vărsătura.
Ca și în cazul altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate astfel:
Efectele nervos-centrale anticolinergice severe ca halucinațiile sau excitație intensă pot fi tratate cu
fizostigmină sau carbacol.
Convulsiile sau excitațiile intense: tratate cu benzodiazepine.
Insuficiență respiratorie: tratată prin instituirea respirației artificiale.
Tahicardia: tratatăa cu beta-blocante.
Retenția urinară: combătută prin cateterizare urinară.
Midriaza: tratata cu pilocarpină picături oculare ăi/sau amplasarea pacientului în camera obscură.
6
Ca și în cazul altor antimuscarinice, în caz de supradozaj, o atentie deosebită trebuie acordată
pacienților cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adică hipokaliemie, bradicardie și
administrare concomitentă de medicamente cu acțiune cunoscută de prelungire a intervalului QT) și cu
boli cardiace relevante preexistente (adică ischemie miocardică, aritmie, insuficiență cardiacă
congestivă).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antispastice urinare, codul ATC: G04BD08
Mecanism de acțiune:
Solifenacinul este un antagonist competitiv, specific, al receptorilor colinergici.
Vezica urinară este inervată de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contractă
mușchiul neted detrusor prin receptorii muscarinici dintre care subtipul M
3 este predominant implicat.
Studiile farmacologice în vitro și în vivo indică faptul că solifenacinul este un antagonist competitiv al
subtipului M
3 de receptori muscarinici. în plus, solifenacinul își demonstrează antagonismul specific
fațăa de receptorii muscarinici prin afinitatea deosebit de scăzută sau chiar lipsa afinității pentru variați
alți receptori și canale ionice testate.
Efecte farmacodinamice:
Dupa cum reiese din tabelul de mai jos, ambele doze (5 mg și 10 mg) au produs ameliorare
semnificativă statistic, comparativ cu placebo. Eficacitatea a fost observată din prima săptămână de
tratament și s-a stabilizat dupa 12 săptămâni. Un studiu deschis pe termen lung a demonstrat că
eficacitatea s-a menţinut timp de cel putin 12 luni. După 12 săptămâni de tratament, aproximativ 50%
dintre pacienții suferind de incontinenţă inainte de tratament nu au mai prezentat episoade de
incontinenţă si, în plus, 35% din pacienți au prezentat o frecvenţă micţională de sub 8 micţiuni pe zi.
Tratamentul simptomelor vezicii urinare hiperactive rezultă și prin printr-o serie de indicatori ai
calității vieţii cum ar fi: percepţia generală a stării de sănătate, impactul incontinenţei, limitări ale
activităţii, limitări fizice, limitări sociale, emoţii, severitatea simptomelor, măsurarea severităţii și
raportul somn/energie.
Rezultatele a 4 studii controlate, de faza 3, cu tratament cu durata de 12 săptămâni
Placebo Vesicare
5 mg o
data pe zi Vesicare
10 mg o
data pe zi Tolterodina 2
mg de doua
ori pe zi
Număr de micţiuni/24 h
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii fata de valoarea
iniţială
% modificare fațăa de valoarea iniţială
n
valoarea p* 11,9
1,4
(12%)
1138
12,1
2,3
(19%)
552
<0,001 11,9
2,7
(23%)
1158
<0,001 12,1
1,9
(16%)
250
0,004
Numărul episoadelor de imperiozitate
mictţonală/24 h
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea
iniţială
% modificare faţă de valoarea iniţială
n
valoarea p* 6,3
2,0
(32%)
1124 5,9
2,9
(49%)
548
<0,001 6,2
3,4
(55%)
1151
<0,001 5,4
2,1
(39%)
250
0,031
Numarul episoadelor de incontinenţă/24 h
7
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea
iniţială
% modificare faţă de valoarea iniţială
n
valoarea p* 2,9
1,1
(38%)
781 2,6
1,5
(58%)
314
<0,001 2,9
1,8
(62%)
778
<0,001 2,3
1,1
(48%)
157
0,009
Număr de episoade de nicturie/24 h
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea
iniţială
% modificare fata de valoarea inițiala
n
valoarea p* 1,8
0,4
(22%)
1005 2,0
0,6
(30%)
494
0,025 1,8
0,6
(33%)
1035
<0,001 1,9
0,5
(26%)
232
0,199
Volumul liber/micţiune
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea
iniţială
% modificare fata de valoarea initiala
n
valoarea p* 166 ml
9 ml
(5%)
1135 146 ml
32 ml
(21%)
552
<0,001163 ml
43 ml
(26%)
1156
<0,001 147 ml
24 ml
(16%)
250
<0,001
Număr de absorbante/24 h
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea
iniţială
% modificare faţă de valoarea iniţială
n
valoarea p* 3,0
0,8
(27%)
238 2,8
1,3
(46%)
236
<0,001 2,7
1,3
(48%)
242
<0,001 2,7
1,0
(37%)
250
0,010
Nota: în 4 dintre studiile pivot au fost utilizate Vesicare 10 mg și placebo. În 2 dintre cele 4 studii a
fost utilizat de asemenea, Vesicare 5 mg și unul dintre studii a inclus tolterodina 2 mg de doua ori pe
zi.
Nu au fost evaluați în fiecare studiu individual toți parametrii și grupurile de tratament. Prin urmare,
este posibil ca numerele de pacienți listate să se abată per parametru și grup de tratament.
* valoarea p pentru comparația pe perechi cu placebo
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
După administrarea comprimatelor Vesicare, concentrația plasmatică maximă de solifenacin (C
max) e
atinsă după 3 âană la 8 ore. T
max este independent de doza. Cmax și ASC cresc proporţional cu dozele
între 5 și 40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%.
Ingestia alimentară nu influenţează C
max și ASC a solifenacinului.
Distribuție
Volumul aparent de distribuție al solifenacinului în urma administrării intravenoase este de
aproximativ 600 l. Solifenacinul este în mare măsură (aproximativ 98%) legat de proteinele
plasmatice, în principal de α
1-glicoproteina acidă.
Metabolizare
Solifenacinul este metabolizat extensiv de ficat, în principal de citocromul P450 3A4 (CYP3A4).
Totuşi, există și căi metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacinului.
Clerance-ul sistemic al solifenacinului este de aproximativ 9,5 l/h și timpul de înjumatatire plasmatică
terminal al solifenacinului este de 45 - 68 ore. După administrarea orală, în afără de solifenacin au fost
identificaţi în plasmă un metabolit activ (4R-hidroxisolifenacin) și trei metaboliţi inactivi (N-
glucuronide, N-oxide and 4R-hidroxi-N-oxide solifenacin).
Excreție
După administrarea unică a 10 mg solifenacin marcat cu
14C, aproximativ 70% din radioactivitate a
fost decelată în urină și 23% în fecale după 26 zile. În urină, aproximativ 11% din radioactivitate este
recuperată ca substanţă activă nemodificată; aproximativ 18% ca metabolit N-oxid, 9% ca metabolit
4R-hidroxi-N-oxid și 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ).
8
Proporționalitatea dozelor
Farmacocinetica este lineară în intervalul dozelor terapeutice.
Categorii speciale de pacienți
Vârstnici
Nu se impune ajustarea dozei în functie de vârstă. Studii la vârstnici indică faptul că expunerea la
solifenacin exprimată ca ASC, după administrarea de succinat de solifenacin (5 mg și 10 mg o dată pe
zi) a fost similară la vârstnici sănătoși (65 - 80 ani) și tineri sănătoși (sub 55 ani). La vârstnici rata
medie a absorbției exprimată ca t
max a fost usor scăzută, iar timpul de înjumatățire plasmatică a fost cu
aproximativ 20% mai lung. Aceste mici diferențe au fost considerate nesemnificative clinic.
Farmacocinetica solifenacinului nu a fost evaluată la copii și adolescenți.
Sex
Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de sex.
Rasa
Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de rasă.
Insuficiență renală
ASC și C
max ale solifenacinului la pacienți cu insuficiență renală ușoară și moderată nu au fost
semnificativ diferite de cele ale voluntarilor sănătoăi. La pacienți cu insuficiență renală severă
(clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/min) expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare, cu
creșteri ale C
max cu aproximativ 30%, ASC cu mai mult de 100% și t½ cu mai mult de 60%. A fost
observată o relație statistic semnificativă între clearance-ul creatininei și clearance-ul solifenacinului.
Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice la pacienții care urmează proceduri de hemodializă.
Insuficiență hepatica
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh de 7 la 9), C
max nu este modificată, ASC
crește cu 60% și t
½ se dublează. Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice ale solifenacinului la
pacienți cu insuficiență hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice bazate pe studii convenționale de siguranță famacologică, toxicitate după doze
repetate, fertilitate, dezvoltare embrio-fetală, genotoxicitate și potential carcinogenic, nu releva riscuri
pentru om. în studiile la șoareci de dezvoltare pre- și postnatală, tratamentul cu solifenacin administrat
femelei în timpul alăptării a determinat o rată de supraviețuire postpartum mai mică, cu scăderea în
greutate a puilor și dezvoltarea fizică încetinită, la nivele clinice relevante.
Creşterea ratei mortalităţii, dependent de doză, fără semne clinice prealabile, a apărut la şoareci tineri
trataţi din ziua 10 sau din ziua 21 după naştere cu doze care au produs un efect farmacologic, iar
ambele grupe au avut o mortalitate mai mare comparativ cu şoareci adulţi. La şoarecii tineri trataţi din
ziua 10 după naştere, expunerea plasmatică a fost mai mare decât la şoarecii adulţi; începând din ziua
21 după naştere, expunerea sistemică a fost comparabilă cu cea de la şoarecii adulţi. Nu sunt cunoscute
implicaţiile clinice ale mortalităţii crescute la şoarecii tineri.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Vesicare 5 mg
Nucleu: lactoza monohidrat, amidon de porumb, hipromeloza 3mPa.s, stearat de megneziu
Film: Opadry Yellow 03F12967 (hipromeloza 6 mPa.s, talc, macrogol 8000, dioxid de titan (E 171),
oxid galben de fer (E 172)).
Vesicare 10 mg
Nucleu: lactoza monohidrat, amidon de porumb, hipromeloza 3mPa.s, stearat de megneziu
9
Film: Opadry Pink 03F14895 (hipromeloza 6 mPa.s, talc, macrogol 8000, dioxid de titan (E 171), oxid
rosu de fer (E 172)).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura și conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cate 10 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Olanda
,
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Vesicare 5 mg
5772/2005/01
Vesicare 10 mg
5773/2005/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare- Octombrie 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vesicare 5 mg comprimate filmate
Vesicare 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Vesicare 5 mg
Fiecare comprimat filmat conţine solifenacin 3,8 mg sub formă de succinat de solifenacin 5 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 107,5 mg.
Vesicare 10 mg
Fiecare comprimat filmat conţine solifenacin 7,5 mg sub formă de succinat de solifenacin 10 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză 102,5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Vesicare 5 mg
Fiecare comprimat filmat este rotund, de culoare galben-deschis, inscripţionat cu
şi „150” pe
aceeaşi parte.
Vesicare 10 mg
Fiecare comprimat filmat este rotund, de culoare roz-deschis, inscripţionat cu
şi „151” pe aceeaşi
parte.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al incontinenței prin imperiozitate micțională și/sau frecvenței crescute a
micțiunilor și al imperiozității micționale, asa cum pot apărea la pacienții cu sindromul vezicii urinare
hiperactive.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulți inclusiv vârstnici
Doza recomandată este de 5 mg solifenacin succinat o dată pe zi. La nevoie, doza poate fi mărită la
10 mg solifenacin succinat o dată pe zi.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Vesicare la copii nu au fost încă stabilite. Din acest motiv, Vesicare nu trebuie
utilizat la copii.
2
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renala ușoară până la moderată (clearance
al creatininei > 30 ml/min). Pacienții cu insuficiență renala severă trebuie tratați cu prudență (clearance
creatinina ≤ 30 ml/min) și nu vor primi mai mult de 5 mg o data pe zi (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară nu este necesară ajustarea dozei. Pacienții cu insuficiență
hepatica moderata (scorul Child-Pugh de 7 - 9) vor fi tratati cu precautie fără a depasi 5 mg o data pe
zi (vezi pct. 5.2).
Inhibitori potenți ai citocromilor P450 3A4.
Doza maxima de Vesicare se limitează la 5 mg pe zi în cazul tratamentului simultan cu ketoconazol
sau alți inhibitori potenți ai CYP3A4 în doze terapeutice, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol
(vezi pct. 4.5).
Mod de administrare
Vesicare trebuie administrat oral și trebuie inghitit întreg cu lichide. Poate fi administrat cu sau fără
alimente.
4.3 Contraindicaţii
Solifenacin este contraindicat la pacienții cu retenție urinară, tulburări severe gastro-intestinale
(incluzand megacolonul toxic), miastenia gravis, glaucomul cu unghi închis și la pacienți cu risc pentru
afectiunile de mai sus.
Pacienți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții medicamentului.
Pacienți sub hemodializă (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență renală severă sau cu insuficiență hepatică moderată, aflați în tratament cu un
inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu: ketoconazol (vezi pct.4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de începerea tratamentului cu Vesicare, trebuie evaluate alte cauze ale micțiunilor frecvente
(insuficiență cardiacă sau afecțiune renală). În cazul infecției urinare, se va iniția un tratament
antibacterian adecvat.
Vesicare se administrează cu precauție la pacienții cu:
- risc crescut de retenție urinară prin obstructie subvezicala semnificativă clinic.
- tulburări obstructive gastro-intestinale.
- risc de motilitate gastro-intestinala scazută.
- insuficiență renală severă (clearance al creatininei ≤ 30 ml/min; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele nu vor
depăși 5 mg la acești pacienți.
- insuficiență hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 la 9; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele nu vor depăși
5 mg la acești pacienți.
- administrarea concomitentă a unui inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct.
4.2 și 4.5).
- hernie hiatală/reflux gastroesofagian, pacienți sub tratament cu medicamente care exacerbeaza
esofagita (cum ar fi bifosfonati)
- neuropatie autonomă.
La pacienții cu factori de risc prezenți, cum ar fi existența intervalului QT prelungit și hipopotasemie,
au fost raportate prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor.
Siguranta și eficacitatea nu au fost încă stabilite la pacienți cu etiologie neurogenică a hiperactivității
detrusorului.
Cazuri de angioedem cu obstrucția căilor respiratorii au fost raportate la unii pacienți în tratament cu
succinat de solifenacin. Dacă apare angioedem, administrarea de succinat de solifenacin trebuie
întreruptă și trebuie aplicate tratamentul și/sau măsurile adecvate.
3
Au fost raportate cazuri de reacție anafilactică la unii pacienți tratați cu succinat de solifenacin. La
pacienții care dezvoltă reacție anafilactică, administrarea de succinat de solifenacin trebuie întreruptă și
trebuie administrat tratament adecvat și/sau luate măsuri corespunzătoare.
Efectul maxim al Vesicare poate fi determinat după cel puțin 4 săptămâni.
Vesicare conţine lactoză. Pacienții cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interactiuni farmacologice
Tratamentul concomitent cu preparate cu proprietati anticolinergice poate accentua efectele terapeutice
și reacțiile adverse. Se va aloca un interval de aproximativ o săptămână după întreruperea
tratamentului cu Vesicare înainte de inceperea altei terapii anticolinergice. Efectul terapeutic al
solifenacinului poate fi redus prin administrarea concomitentă a agoniștilor receptorilor colinergici.
Solifenacinul poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastro-
intestinal ca metoclopramida și cisaprida.
Interacțiuni farmacocinetice
Studii în vitro au demonstrat că, la concentrații terapeutice, solifenacinul nu inhibă enzimele
microzomale hepatice CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, sau 3A4. Ca urmare, nu este probabil ca
solifenacinul să influențeze clerance-ul medicamentelor metabolizate de aceste enzime CYP.
Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii solifenacinului
Solifenacinul este metabolizat de CYP3A4. Administrarea simultană de ketoconazol (200 mg/zi),
inhibitor potent al CYP3A4, a dus la dublarea valorii ariei de sub curba concentrației plasmatice în
functie de timp (ASC) a solifenacinului, în timp ce ketoconazol la doza de 400 mg/zi a dus la triplarea
valorii ASC a solifenacinului. Astfel, doza maximă de Vesicare trebuie redusă la 5 mg, în cazul
administrării simultane cu ketoconazol sau a altor inhibitori potenți ai CYP3A4 (ex. ritonavir,
nelfinavir, itraconazole) în doze terapeutice de (vezi pct. 4.2).
Tratamentul simultan cu solifenacin și un inhibitor potent al CYP3A4 este contraindicat la pacienții cu
insuficiență renală severă sau insuficiență hepatică moderată.
Efectele inducției enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinului și a metabolitilor săi nu au fost
studiate ca și efectele asupra afinității crescute a substratelor CYP3A4 în urma expunerii la solifenacin.
Deoarece solifenacinul este metabolizat de CYP3A4, există posibilitatea interacțiunilor cu substrațele
cu afinitate mai mare față de CYP3A4 (de exemplu, verapamil, diltiazem) și inductori ai CYP3A4 (de
exemplu, rifampicin, fenitoina, carbamazepina).
Efectul solifenacinului asupra farmacocineticii altor medicamente
Contraceptive orale
Administrarea Vesicare nu a demonstrat interacțiuni între solifenacin și contraceptivele orale
combinate (etinil estradiol/levonorgestrel).
Warfarina
Administrarea de Vesicare nu a influențat farmacocinetica R-warfarinei sau S-warfarinei și efectul lor
asupra timpului de protrombină.
Digoxina
Administrarea de Vesicare nu are efect asupra farmacocineticii digoxinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date disponibile de la femei însărcinate în timpul tratamentului cu solifenacin. Studiile la
animale nu indică efecte directe nocive asupra fertilității, de
zvoltării embrionare și fetale sau asupra
nașterii (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este necunoscut. Ca urmare, se recomandă precauție în
administrarea la gravide.
Alaptarea
4
Nu există date despre excreția solifenacinului în laptele matern. La șoareci, solifenacin și/sau
metaboliții săi au fost excretați în lapte, determinând o incapacitate de a supraviețui dependența de
doză (vezi pct. 5.3). Ca urmare, utilizarea Vesicare se evită în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Solifenacinul poate, ca și alte anticolinergice, să determine vedere încețoșată si, mai puțin frecvent,
somnolență și oboseală) (vezi pct. 4.8. Reacții adverse), influențând negativ capacitatea de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinului, Vesicare poate produce reacții adverse
anticolinergice, în general ușoare până la moderate. Frecvența reacțiilor adverse anticolinergice este
dependentă de doză.
Cea mai frecventă reacție adversă raportată este uscăciunea gurii. Acesta a apărut la 11% din pacienții
tratați cu 5 mg o dată pe zi și la 22% din pacienții tratați cu 10 mg o dată pe zi, comparativ cu 4% în
cazul pacienților tratați cu placebo. Severitatea reacției a fost în general ușoară și nu a dus decat
ocazional la oprirea tratamentului. În general, complianța la tratament a fost foarte mare (aproximativ
99%) și aproximativ 90% din pacienții tratați cu Vesicare au încheiat perioada de 12 săptămâni de
tratament incluse în studiu.
Prezentarea reacțiilor adverse sub formă de tabel
Clasificarea
MedDRA pe
aparate,
sisteme şi
organe Foarte
frecvente
≥1/10 Frecvente
≥1/100 şi
<1/10 Mai puţin
frecvente
≥1/1000 şi
<1/100 Rare
≥1/10000,
<1/1000 Foarte rare
< 1/10000
Cu frecvenţă
necunoscută
(nu poate fi
estimată din
datele
disponibile)
Infecţii şi
infestări Infecție de
tract urinar
Cistită
Tulburări ale
sistemului
imunitar Reacție
anafilactică*
Tulburări
metabolice și
de nutriție Apetit
alimentar
scăzut*
Hiperpota-
semie*
Tulburări
psihice Halucinaţii*
Stare de
confuzie* Delir*
Tulburări ale
sistemului
nervos Somnolenţă
Disgeuzie Ameţeli*,
Cefalee*
Tulburări
oculare Vedere
înceţoşată Xeroftalmie Glaucom*
Tulburări
cardiace Torsada
vârfurilor*
Interval QT
prelungit pe
electro-
cardiogramă*
Fibrilație
atrială*
Palpitații*
Tahicardie*
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale Uscăciune
nazală Disfonie*
5 Tulburări
gastro-
intestinale Xerostomie Constipaţie
Greaţă
Dispepsie
Durere
abdominală Boală de
reflux gastro-
esofagian
Uscăciunea
gâtului Obstrucţie la
nivelul
colonului
Formarea de
fecaloame,
Vărsături* Ileus*
Disconfort
abdominal*
Tulburări
hepatobiliare Afecțiuni
hepatice*
Valori
anormale ale
testelor
funcției
hepatice*
Afecţiuni
cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat Xerodermie Prurit*,
Erupție
cutanată*, Eritem
multiform*,
Urticarie*
Angioedem* Dermatită
exfoliativă*
Afecțiuni
musculo-
scheletice și
ale țesutului
conjunctiv Slăbiciune
musculară*
Tulburări
renale şi ale
căilor urinare Dificultate la
micţiune Retenţie
urinară Afectare
renală*
Tulburări
generale şi la
nivelul
locului de
administrare Fatigabilitate
Edeme
periferice
* observate în studiile de după punerea pe piaţă
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile
adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-
site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Supradozajul cu succinat de solifenacin poate să determine efecte anticolinergice severe.
Cea mai mare doză de succinat de solifenacin administrată accidental unui singur pacient, într-un
interval de 5 ore, a fost de 280 mg, determinând modificări ale stării de conştienţă, care nu au necesitat
spitalizare.
Tratament
În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat. Lavajul gastric este eficace dacă
este efectuat în decursul unei ore de la ingestie, dar nu trebuie indusă vărsătura.
Ca și în cazul altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate astfel:
Efectele nervos-centrale anticolinergice severe ca halucinațiile sau excitație intensă pot fi tratate cu
fizostigmină sau carbacol.
Convulsiile sau excitațiile intense: tratate cu benzodiazepine.
Insuficiență respiratorie: tratată prin instituirea respirației artificiale.
Tahicardia: tratatăa cu beta-blocante.
Retenția urinară: combătută prin cateterizare urinară.
Midriaza: tratata cu pilocarpină picături oculare ăi/sau amplasarea pacientului în camera obscură.
6
Ca și în cazul altor antimuscarinice, în caz de supradozaj, o atentie deosebită trebuie acordată
pacienților cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adică hipokaliemie, bradicardie și
administrare concomitentă de medicamente cu acțiune cunoscută de prelungire a intervalului QT) și cu
boli cardiace relevante preexistente (adică ischemie miocardică, aritmie, insuficiență cardiacă
congestivă).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antispastice urinare, codul ATC: G04BD08
Mecanism de acțiune:
Solifenacinul este un antagonist competitiv, specific, al receptorilor colinergici.
Vezica urinară este inervată de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contractă
mușchiul neted detrusor prin receptorii muscarinici dintre care subtipul M
3 este predominant implicat.
Studiile farmacologice în vitro și în vivo indică faptul că solifenacinul este un antagonist competitiv al
subtipului M
3 de receptori muscarinici. în plus, solifenacinul își demonstrează antagonismul specific
fațăa de receptorii muscarinici prin afinitatea deosebit de scăzută sau chiar lipsa afinității pentru variați
alți receptori și canale ionice testate.
Efecte farmacodinamice:
Dupa cum reiese din tabelul de mai jos, ambele doze (5 mg și 10 mg) au produs ameliorare
semnificativă statistic, comparativ cu placebo. Eficacitatea a fost observată din prima săptămână de
tratament și s-a stabilizat dupa 12 săptămâni. Un studiu deschis pe termen lung a demonstrat că
eficacitatea s-a menţinut timp de cel putin 12 luni. După 12 săptămâni de tratament, aproximativ 50%
dintre pacienții suferind de incontinenţă inainte de tratament nu au mai prezentat episoade de
incontinenţă si, în plus, 35% din pacienți au prezentat o frecvenţă micţională de sub 8 micţiuni pe zi.
Tratamentul simptomelor vezicii urinare hiperactive rezultă și prin printr-o serie de indicatori ai
calității vieţii cum ar fi: percepţia generală a stării de sănătate, impactul incontinenţei, limitări ale
activităţii, limitări fizice, limitări sociale, emoţii, severitatea simptomelor, măsurarea severităţii și
raportul somn/energie.
Rezultatele a 4 studii controlate, de faza 3, cu tratament cu durata de 12 săptămâni
Placebo Vesicare
5 mg o
data pe zi Vesicare
10 mg o
data pe zi Tolterodina 2
mg de doua
ori pe zi
Număr de micţiuni/24 h
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii fata de valoarea
iniţială
% modificare fațăa de valoarea iniţială
n
valoarea p* 11,9
1,4
(12%)
1138
12,1
2,3
(19%)
552
<0,001 11,9
2,7
(23%)
1158
<0,001 12,1
1,9
(16%)
250
0,004
Numărul episoadelor de imperiozitate
mictţonală/24 h
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea
iniţială
% modificare faţă de valoarea iniţială
n
valoarea p* 6,3
2,0
(32%)
1124 5,9
2,9
(49%)
548
<0,001 6,2
3,4
(55%)
1151
<0,001 5,4
2,1
(39%)
250
0,031
Numarul episoadelor de incontinenţă/24 h
7
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea
iniţială
% modificare faţă de valoarea iniţială
n
valoarea p* 2,9
1,1
(38%)
781 2,6
1,5
(58%)
314
<0,001 2,9
1,8
(62%)
778
<0,001 2,3
1,1
(48%)
157
0,009
Număr de episoade de nicturie/24 h
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea
iniţială
% modificare fata de valoarea inițiala
n
valoarea p* 1,8
0,4
(22%)
1005 2,0
0,6
(30%)
494
0,025 1,8
0,6
(33%)
1035
<0,001 1,9
0,5
(26%)
232
0,199
Volumul liber/micţiune
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea
iniţială
% modificare fata de valoarea initiala
n
valoarea p* 166 ml
9 ml
(5%)
1135 146 ml
32 ml
(21%)
552
<0,001163 ml
43 ml
(26%)
1156
<0,001 147 ml
24 ml
(16%)
250
<0,001
Număr de absorbante/24 h
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea
iniţială
% modificare faţă de valoarea iniţială
n
valoarea p* 3,0
0,8
(27%)
238 2,8
1,3
(46%)
236
<0,001 2,7
1,3
(48%)
242
<0,001 2,7
1,0
(37%)
250
0,010
Nota: în 4 dintre studiile pivot au fost utilizate Vesicare 10 mg și placebo. În 2 dintre cele 4 studii a
fost utilizat de asemenea, Vesicare 5 mg și unul dintre studii a inclus tolterodina 2 mg de doua ori pe
zi.
Nu au fost evaluați în fiecare studiu individual toți parametrii și grupurile de tratament. Prin urmare,
este posibil ca numerele de pacienți listate să se abată per parametru și grup de tratament.
* valoarea p pentru comparația pe perechi cu placebo
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
După administrarea comprimatelor Vesicare, concentrația plasmatică maximă de solifenacin (C
max) e
atinsă după 3 âană la 8 ore. T
max este independent de doza. Cmax și ASC cresc proporţional cu dozele
între 5 și 40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%.
Ingestia alimentară nu influenţează C
max și ASC a solifenacinului.
Distribuție
Volumul aparent de distribuție al solifenacinului în urma administrării intravenoase este de
aproximativ 600 l. Solifenacinul este în mare măsură (aproximativ 98%) legat de proteinele
plasmatice, în principal de α
1-glicoproteina acidă.
Metabolizare
Solifenacinul este metabolizat extensiv de ficat, în principal de citocromul P450 3A4 (CYP3A4).
Totuşi, există și căi metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacinului.
Clerance-ul sistemic al solifenacinului este de aproximativ 9,5 l/h și timpul de înjumatatire plasmatică
terminal al solifenacinului este de 45 - 68 ore. După administrarea orală, în afără de solifenacin au fost
identificaţi în plasmă un metabolit activ (4R-hidroxisolifenacin) și trei metaboliţi inactivi (N-
glucuronide, N-oxide and 4R-hidroxi-N-oxide solifenacin).
Excreție
După administrarea unică a 10 mg solifenacin marcat cu
14C, aproximativ 70% din radioactivitate a
fost decelată în urină și 23% în fecale după 26 zile. În urină, aproximativ 11% din radioactivitate este
recuperată ca substanţă activă nemodificată; aproximativ 18% ca metabolit N-oxid, 9% ca metabolit
4R-hidroxi-N-oxid și 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ).
8
Proporționalitatea dozelor
Farmacocinetica este lineară în intervalul dozelor terapeutice.
Categorii speciale de pacienți
Vârstnici
Nu se impune ajustarea dozei în functie de vârstă. Studii la vârstnici indică faptul că expunerea la
solifenacin exprimată ca ASC, după administrarea de succinat de solifenacin (5 mg și 10 mg o dată pe
zi) a fost similară la vârstnici sănătoși (65 - 80 ani) și tineri sănătoși (sub 55 ani). La vârstnici rata
medie a absorbției exprimată ca t
max a fost usor scăzută, iar timpul de înjumatățire plasmatică a fost cu
aproximativ 20% mai lung. Aceste mici diferențe au fost considerate nesemnificative clinic.
Farmacocinetica solifenacinului nu a fost evaluată la copii și adolescenți.
Sex
Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de sex.
Rasa
Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de rasă.
Insuficiență renală
ASC și C
max ale solifenacinului la pacienți cu insuficiență renală ușoară și moderată nu au fost
semnificativ diferite de cele ale voluntarilor sănătoăi. La pacienți cu insuficiență renală severă
(clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/min) expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare, cu
creșteri ale C
max cu aproximativ 30%, ASC cu mai mult de 100% și t½ cu mai mult de 60%. A fost
observată o relație statistic semnificativă între clearance-ul creatininei și clearance-ul solifenacinului.
Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice la pacienții care urmează proceduri de hemodializă.
Insuficiență hepatica
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh de 7 la 9), C
max nu este modificată, ASC
crește cu 60% și t
½ se dublează. Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice ale solifenacinului la
pacienți cu insuficiență hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice bazate pe studii convenționale de siguranță famacologică, toxicitate după doze
repetate, fertilitate, dezvoltare embrio-fetală, genotoxicitate și potential carcinogenic, nu releva riscuri
pentru om. în studiile la șoareci de dezvoltare pre- și postnatală, tratamentul cu solifenacin administrat
femelei în timpul alăptării a determinat o rată de supraviețuire postpartum mai mică, cu scăderea în
greutate a puilor și dezvoltarea fizică încetinită, la nivele clinice relevante.
Creşterea ratei mortalităţii, dependent de doză, fără semne clinice prealabile, a apărut la şoareci tineri
trataţi din ziua 10 sau din ziua 21 după naştere cu doze care au produs un efect farmacologic, iar
ambele grupe au avut o mortalitate mai mare comparativ cu şoareci adulţi. La şoarecii tineri trataţi din
ziua 10 după naştere, expunerea plasmatică a fost mai mare decât la şoarecii adulţi; începând din ziua
21 după naştere, expunerea sistemică a fost comparabilă cu cea de la şoarecii adulţi. Nu sunt cunoscute
implicaţiile clinice ale mortalităţii crescute la şoarecii tineri.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Vesicare 5 mg
Nucleu: lactoza monohidrat, amidon de porumb, hipromeloza 3mPa.s, stearat de megneziu
Film: Opadry Yellow 03F12967 (hipromeloza 6 mPa.s, talc, macrogol 8000, dioxid de titan (E 171),
oxid galben de fer (E 172)).
Vesicare 10 mg
Nucleu: lactoza monohidrat, amidon de porumb, hipromeloza 3mPa.s, stearat de megneziu
9
Film: Opadry Pink 03F14895 (hipromeloza 6 mPa.s, talc, macrogol 8000, dioxid de titan (E 171), oxid
rosu de fer (E 172)).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura și conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cate 10 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Olanda
,
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Vesicare 5 mg
5772/2005/01
Vesicare 10 mg
5773/2005/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare- Octombrie 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
