ANDROGEL 50 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
Androgel 50 mg gel
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
5 g gel conţine testosteron 50 mg.
Excipient cu efect cunoscut: alcool etilic 3,750 g/5 ml gel.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel.
Gel transparent până la slab opalescent, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Terapia de substituţie cu testosteron pentru hipogonadismul masculin, în cazul în care
deficitul de
testosteron a fost confirmat prin caracteristici clinice şi teste biochimice (vezi pct. 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Bărbaţi adulţi şi vârstnici
Doza recomandată este de 5 g gel (adică 50 mg testosteron) aplicat o dată pe zi la aproximativ
aceeaşi oră, de preferat dimineaţa. Doza zilnică trebuie ajustată de către medic în funcţie de
răspunsul individual clinic sau de laborator, fără a se depăşi 10 g gel pe zi. Ajustarea dozei se va
face în etape, cu câte 2,5 g gel.
Copii
Androgel nu este indicat pentru utilizare la copii şi nu a fost evaluat clinic la bărbaţi cu vârsta sub
18 ani.
Mod de administrare
Administrare cutanată.
Administrarea se va face de către pacient, pe pielea curată, uscată, sănătoasă, pe ambii umeri, sau
ambele brate sau pe abdomen.
După deschiderea plicului, întreg conţinutul trebuie extras din plic şi aplicat imediat pe piele. Gelul
trebuie întins uniform pe piele, în strat subţire. Nu este necesar să se maseze zona. Înainte de
îmbrăcare, trebuie lăsat să se usuce timp de 3-5 minute. După fiecare aplicare trebuie spălate
mâinile cu săpun.
2
A nu se aplica în zonele genitale, deoarece conţinutul crescut în etanol poate produce iritaţii locale.
Concentraţiile plasmatice la echilibru ale testosteronului se ating aproximativ după a 2-a zi de
tratament cu Androgel. Pentru ajustarea dozei de testosteron, trebuie determinate concentraţiile
testosteronului dimineaţa, înainte de aplicare, începând din ziua a 3-a de tratament (o săptămână
este un interval acceptabil). Doza poate fi scăzută în cazul în care concentraţiile plasmatice ale
testosteronului sunt crescute peste valoarea dorită. În cazul în care concentraţiile sunt mici, doza
poate fi crescută, fără a se depăşi 10 g gel pe zi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
În caz de carcinom de prostată sau de glandă mamară cunoscut sau suspectat la bărbat.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Androgel trebuie utilizat numai dacă hipogonadismul (hiper- sau hipogonadotrofic) a fost
demonstrat şi dacă orice altă etiologie, responsabilă pentru simptome, a fost exclusă înaintea
iniţierii tratamentului. Deficitul de testosteron trebuie demonstrat prin mijloace clinice (regresia
caracterelor sexuale secundare, modificari ale aspectului corpului, astenie, scăderea libidoului,
disfuncţie erectilă, etc) şi confirmată prin două determinări separate ale concentraţiei plasmatice a
testosteronului. În prezent, nu există un consens privind valorile de referinţă ale testosteronului în
funcţie de vârstă. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că valorile plasmatice fiziologice
ale testosteronului sunt mai scăzute o dată cu creşterea vârstei.
Datorită variabilităţii valorilor de laborator, toate măsuratorile testosteronului trebuie efectuate în
acelaşi laborator.
Androgel nu este un tratament pentru sterilitate masculină sau impotenţă.
Înaintea iniţierii tratamentului cu testosteron, toţi pacienţii trebuie atent examinaţi pentru a se
exclude riscul unui cancer de prostată preexistent. Monitorizarea atentă şi regulată a prostatei şi a
sânilor trebuie efectuată conform metodelor recomandate (tuşeu rectal şi dozare PSA plasmatic) la
pacientii cărora li se administrează terapie cu testosteron, cel puţin o dată pe an, şi de doua ori pe
an la pacienţii vârstnici și la cei care prezintă factori de risc (acei pacienţi cu factori clinici sau
familiali).
Hormonii adrogeni pot accelera progresia cancerului de prostată în stadiu subclinic şi pot iniţia
hiperplazia de prostată.
Androgel trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu cancer cu risc de hipercalcemie (şi
hipercalciurie asociată), datorită metastazelor osoase. La aceşti pacienţi, se recomandă
monitorizarea regulată a concentraţiilor plasmatice de calciu.
La pacienții cunoscuți cu insuficiență cardiacă, hepatică sau renală severă sau cu boală cardiacă
ischemică, tratamentul cu testosteron poate cauza complicații severe, caracterizate prin edem însoțit
sau nu de insuficiență cardiacă congestivă. În acest caz, tratamentul trebuie oprit imediat. În plus,
poate fi necesară terapia cu diuretice.
Androgel trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu boli cardiace isch
emice.
Testosteronul poate determina o creștere a tensiunii arteriale, iar Androgel trebuie utilizat cu
precauție la bărbații cu hipertensiune arterială.
Concentrația de testosteron trebuie monitorizată la momentul inițial și la intervale regulate în
timpul tratamentului. Medicii trebuie să ajusteze doza pentru fiecare pacient în parte, pentru a
asigura menținerea concentrațiilor de testosteron eugonadale.
3
De asemenea, la pacienții cu terapie pe termen lung cu androgeni trebuie monitorizați în mod
regulat următorii parametri de laborator: hemoglobină și hematocrit, rezultatele analizelor
funcționale hepatice și profilul lipidic.
Experiența privind siguranța și eficacitatea utilizării Androgel la pacienții cu vârsta peste 65 ani
este limitată. În prezent, nu există un consens cu privire la valorile de referință pentru testosteron
specifice vârstei. Cu toate acestea, trebuie să se ia în considerare faptul că concentrațiile serice
fiziologice de testosteron sunt mai reduse pe măsura înaintării în vârstă.
Androgel trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu epilepsie şi migrene, deoarece aceste afecţiuni
se pot agrava.
Există raportări privind riscul crescut de apariţie al apneei în somn la subiecţii cu hipogonadism
cărora li s-au administrat esteri de testosteron, în special la cei cu factori de risc cum sunt
obezitatea şi bolile respiratorii cronice.
Ameliorarea sensibilităţii la insulină poate fi observată la pacienţii trataţi cu androgeni care obţin
concentraţii plasmatice normale ale testosteronului după tratamentul de substituţie.
Anumite semne clinice: iritabilitate, nervozitate, creştere în greutate, erecţii prelungite sau
frecvente pot indica o expunere excesivă la androgeni care necesită ajustarea dozei.
Dacă pacientul dezvoltă o reacţie severă la locul aplicării, tratamentul trebuie reevaluat şi, dacă este
necesar, trebuie întrerupt.
Androgel nu trebuie utilizat de către femei, deoarece produce efecte virilizante.
Sportivi
Sportivii trebuie preveniţi asupra faptului că acest medicament conţine o substanţă activă
(testosteron) care poate produce o reacţie pozitivă la testele anti-doping.
Transferul potenţial de testosteron
Dacă nu sunt luate măsuri de precauţie, gelul care conţine testosteron poate fi transferat altor
persoane prin contact la nivel cutanat, determinând creşterea concentraţiilor plasmatice de
testosteron şi posibil apariţia reacţiilor adverse (de exemplu, creşterea pilozităţii faciale şi/sau
corporale, îngroşarea vocii, neregularităţi ale ciclului menstrual) în cazul contactului repetat
(androgenizare neintenţionată).
Medicii trebuie să informeze cu atenţie pacienţii cu privire la riscul transferului de testosteron şi cu
privire la instrucţiunile pentru siguranţă (vezi mai jos). Androgel nu trebuie prescris pacienţilor cu
risc major de necomplianţă la instrucţiunile de siguranţă (de exemplu, alcoolism sever, abuz de
medicamente, tulburări psihice severe).
Acest transfer poate fi evitat prin purtarea unor haine care acoperă zona de aplicare sau prin
efectuarea unui duş înainte de contact.
Ca urmare, se recomandă următoarele precauţii:
Pentru pacient:
- să se spele bine pe mâini cu apă şi săpun înainte de aplicarea gelului,
- să poarte îmbrăcăminte care acoperă zona de aplicare după uscarea gelului,
- să facă un duş înainte de orice situaţie în care poate fi prevăzut acest tip de contact.
Pentru persoanele care nu sunt tratate cu Androgel:
- în cazul în care vin în contact cu o zonă de aplicare care nu a fost spălată sau care nu este
acoperită cu îmbrăcăminte, să spele porţiunea de piele pe care a putut fi transferat
testosteronul, cât mai curând cu putinţă, folosind apă şi săpun.
4
- să anunţe apariţia semnelor de expunere excesivă la androgeni, cum sunt acnee sau
modificări ale pilozităţii.
Conform studiilor de absorbţie in vitro efectuate cu Androgel, este de preferat ca pacienţii să lase
un interval de cel puţin 6 ore între aplicarea gelului şi baie sau duş. Băile ocazionale sau duşurile
făcute între 1 şi 6 ore de la aplicarea gelului nu ar trebui să influenţeze semnificativ rezultatul
tratamentului.
Pentru garantarea siguranţei partenerei, pacientul trebuie informat că este necesar, de exemplu, să
lase să treacă un interval lung de timp între aplicarea Androgel şi contactul sexual, să poarte un
tricou care acoperă zona de aplicare în timpul contactului sau să facă duş înainte de contactul
sexual.
Mai mult, se recomandă purtarea unui tricou care acoperă zona de aplicare în perioadele de contact
cu copiii, pentru evitarea riscului de contaminare a copiilor prin piele.
Femeile gravide trebuie să evite orice contact cu zonele pe care s-a aplicat Androgel. În cazul în
care partenera este gravidă, pacientul trebuie să fie şi mai atent la precauţiile de utilizare (vezi pct.
4.6).
Androgel conţine alcool etilic. Poate provoca iritaţia pielii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Anticoagulante orale
Modificări ale activităţii anticoagulantelor (creşterea efectului anticoagulantelor orale prin
modificarea sintezei factorului de coagulare hepatic şi inhibarea competitivă a legării de proteinele
plasmatice):
Se recomandă monitorizarea timpului de protrombină şi INR-ului. Pacienţii la care
se administrează anticoagulante orale necesită monitorizare, în special la iniţierea şi la întreruperea
tratamentului cu androgeni.
Aministrarea în asociere de testosteron şi ACTH sau corticosteroizi poate creşte riscul apariţiei
edemului. În consecinţă, în special la pacienţii cu afecţiuni cardiace, renale sau hepatice, aceste
medicamente trebuie administrate cu prudenţă.
Interacţiuni cu testele de laborator: androgenii pot să determine scăderea concentraţiilor plasmatice
ale globulinei care leagă tiroxina, având că rezultat scăderea concentraţiei plasmatice a T4 total şi
un grad crescut de captare a T3 şi T4 pe răşini. Cu toate acestea, concentraţiile plasmatice ale
hormonului tiroidian liber rămân nemodificate şi nu există dovezi clinice de disfuncţie tiroidiană.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Androgel este indicat administrării strict de către bărbaţi.
Androgel nu este indicat la femeile gravide sau care alăptează. Nu au fost efectuate studii clinice cu
acest tratament la femei.
Femeile gravide trebuie să evite orice contact cu zonele pe care s-a aplicat Androgel (vezi pct. 4.4).
Acest medicament poate avea reacţii de virilizare asupra foetusului. În cazul unui contact, se
recomandă spălarea zonei de contact, cât mai curând posibil, cu apă şi săpun.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Androgel
nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
5
Cele mai frecvente reacţii adverse observate cu doza recomandată de 5 g gel pe zi au fost reacţii
cutanate (10%): reacţii la nivelul locului de aplicare, eritem, acnee, xerosis.
Reacţiile adverse raportate în studiile clinice controlate la 1- <10% dintre pacienţii trataţi cu
Androgel sunt enumerate în tabelul următor:
Clasificare pe aparate şi sisteme Reacţii adverse
Tulburări hematologice şi limfatice
Modificări ale testelor de laborator
(policitemie, modificare a concentraţiilor
plasmatice ale lipidelor, hematocrit crescut,
număr crescut de eritrocite, valoare crescută
a hemoglobinei
Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului Ginecomastie, mastodinie
Anomalii ale prostatei
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee
Ameţeli, parestezii, amnezie, hiperestezie
Tulburări psihice Tulburări ale dispoziţiei
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială
Tulburări gastro-intestinale Diaree
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Alopecie, urticarie
Ginecomastia, care poate fi persistentă, este o reacţie frecvent observată la pacienţii trataţi pentru
hipogonadism.
Alte reacţii adverse cunoscute la tratamentele orale sau injectabile cu testosteron sunt: modificări
ale prostatei şi evoluţia cancerului de prostată subclinic, obstrucţie urinară, prurit, vasodilataţie
arterială, greaţă, icter colestatic, modificări ale testelor funcţionale hepatice, creşterea libidoului,
depresie, nervozitate, mialgii şi, în timpul tratamentului de lungă durată cu doze mari, modificări
electrolitice (retenţie de sodiu, potasiu, calciu, fosfaţi anorganici şi apă), oligospermie şi priapism
(erecţii frecvente sau prelungite).
Datorită conţinutului în etanol al medicamentului, aplicaţiile cutanate frecvente pot produce iritaţii
şi xerosis.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În literatură a fost raportat un singur caz de supradozaj după o injectare cu doză unică de
testosteron. Acesta a fost cazul unui accident vascular cerebral la un pacient cu concentraţii
plasmatice mari ale testosteronului, de 114 ng/ml (395 nmol/l). Este puţin probabil să se atingă
astfel de concentraţii plasmatice folosind calea de administrare cutanată.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: androgeni, 3-oxoandrosten (4) derivaţi, codul ATC: G03BA03.
6
Androgenii endogeni, in principal testosteronul, secretat de către testicule şi metabolitul său
principal dihidrotestosteronul (DHT), sunt responsabili pentru dezvoltarea normală a organelor
sexuale masculine şi pentru menţinerea caracterelor sexuale secundare (stimuleaza creşterea
părului, îngroşarea vocii, dezvoltarea libidoului); pentru un efect general asupra anabolizării
proteinelor; pentru dezvoltarea muşchilor scheletici şi distribuţia ţesutului adipos; pentru scăderea
excreţiei urinare de azot, sodiu, potasiu, clor, fosfat şi apă.
Testosteronul nu produce dezvoltarea testiculelor: scade secreţia hipofizară de gonadotropine.
Efectele testosteronului asupra unor organe ţintă apar după conversia periferică a testosteronului în
estradiol, care apoi se leagă de receptorii estrogenici în nucleele celulelor ţintaă, de exemplu în
celulele hipofizei, celulele adipoase, celulele cerebrale, osoase şi celulele testiculare Leydig.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După aplicare cutanată, absorbţia testosteronului este cuprinsă între 9% - 14% din doza aplicată.
După absorbţia transcutanată, testosteronul difuzează în circulaţia sistemică la concentraţii relativ
constante pe parcursul unui ciclu de 24 ore.
Concentraţiile plasmatice ale testosteronului cresc de la prima oră după aplicare, ajungând la starea
de echilibru din ziua a 2-a. Modificările zilnice ale concentraţiilor testosteronului sunt astfel de o
amplitudine similară celor observate în timpul ritmului circadian pentru testosteronul endogen.
Calea de administrare cutanată evită, astfel, valorile maxime de distribuţie plasmatică, produse prin
injectare. Spre deosebire de terapia androgenică orală, nu determină concentraţiile hepatice
suprafiziologice ale steroizilor.
Administrarea a 5 g Androgel determină o creştere medie a concentraţiei plasmatice de testosteron
de aproximativ 2,5 ng/ml (8,7 nmol/l).
La întreruperea tratamentului, concentraţiile plasmatice ale testosteronului încep să scadă, după
aproximativ 24 ore de la ultima doză. Concentraţiile plasmatice revin la valorile iniţiale după
aproximativ 72 – 96 ore de la ultima doză.
Metaboliţii activi majori ai testosteronului sunt dihidrotestosteronul şi estradiolul.
Testosteronul se excretă în principal pe cale urinară şi în materiile fecale, sub formă de metaboliţi
conjugaţi ai testosteronului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
S-a demonstrat că testosteronul nu are efect mutagen in vitro, utilizând modelul mutaţiei inverse
(testul Ames) sau celule ovariene de hamster. În studiile efectuate la animale de laborator, s-a
evidenţiat o legătură între tratamentul cu androgeni şi apariţia anumitor cancere. Datele
experimentale la şobolan au evidenţiat creşterea incidenţei carcinomului de prostată după
tratamentul cu testosteron.
Este cunoscut faptul că hormonii sexuali facilitează dezvoltarea anumitor tumori induse de
substanţe carcinogene cunoscute. Nu a fost stabilită o corelaţie între aceste date şi riscul real la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Miristat de isopropil
Etanol 96% v/v
Carbomer 980
Hidroxid de sodiu 0,1N
7
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 30 plicuri din folie PET/Al/PE a câte 5 g gel.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL
3, rue de Bourg L’Abbé, 75003 Paris
Franţa
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8425/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
Androgel 50 mg gel
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
5 g gel conţine testosteron 50 mg.
Excipient cu efect cunoscut: alcool etilic 3,750 g/5 ml gel.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel.
Gel transparent până la slab opalescent, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Terapia de substituţie cu testosteron pentru hipogonadismul masculin, în cazul în care
deficitul de
testosteron a fost confirmat prin caracteristici clinice şi teste biochimice (vezi pct. 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Bărbaţi adulţi şi vârstnici
Doza recomandată este de 5 g gel (adică 50 mg testosteron) aplicat o dată pe zi la aproximativ
aceeaşi oră, de preferat dimineaţa. Doza zilnică trebuie ajustată de către medic în funcţie de
răspunsul individual clinic sau de laborator, fără a se depăşi 10 g gel pe zi. Ajustarea dozei se va
face în etape, cu câte 2,5 g gel.
Copii
Androgel nu este indicat pentru utilizare la copii şi nu a fost evaluat clinic la bărbaţi cu vârsta sub
18 ani.
Mod de administrare
Administrare cutanată.
Administrarea se va face de către pacient, pe pielea curată, uscată, sănătoasă, pe ambii umeri, sau
ambele brate sau pe abdomen.
După deschiderea plicului, întreg conţinutul trebuie extras din plic şi aplicat imediat pe piele. Gelul
trebuie întins uniform pe piele, în strat subţire. Nu este necesar să se maseze zona. Înainte de
îmbrăcare, trebuie lăsat să se usuce timp de 3-5 minute. După fiecare aplicare trebuie spălate
mâinile cu săpun.
2
A nu se aplica în zonele genitale, deoarece conţinutul crescut în etanol poate produce iritaţii locale.
Concentraţiile plasmatice la echilibru ale testosteronului se ating aproximativ după a 2-a zi de
tratament cu Androgel. Pentru ajustarea dozei de testosteron, trebuie determinate concentraţiile
testosteronului dimineaţa, înainte de aplicare, începând din ziua a 3-a de tratament (o săptămână
este un interval acceptabil). Doza poate fi scăzută în cazul în care concentraţiile plasmatice ale
testosteronului sunt crescute peste valoarea dorită. În cazul în care concentraţiile sunt mici, doza
poate fi crescută, fără a se depăşi 10 g gel pe zi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
În caz de carcinom de prostată sau de glandă mamară cunoscut sau suspectat la bărbat.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Androgel trebuie utilizat numai dacă hipogonadismul (hiper- sau hipogonadotrofic) a fost
demonstrat şi dacă orice altă etiologie, responsabilă pentru simptome, a fost exclusă înaintea
iniţierii tratamentului. Deficitul de testosteron trebuie demonstrat prin mijloace clinice (regresia
caracterelor sexuale secundare, modificari ale aspectului corpului, astenie, scăderea libidoului,
disfuncţie erectilă, etc) şi confirmată prin două determinări separate ale concentraţiei plasmatice a
testosteronului. În prezent, nu există un consens privind valorile de referinţă ale testosteronului în
funcţie de vârstă. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că valorile plasmatice fiziologice
ale testosteronului sunt mai scăzute o dată cu creşterea vârstei.
Datorită variabilităţii valorilor de laborator, toate măsuratorile testosteronului trebuie efectuate în
acelaşi laborator.
Androgel nu este un tratament pentru sterilitate masculină sau impotenţă.
Înaintea iniţierii tratamentului cu testosteron, toţi pacienţii trebuie atent examinaţi pentru a se
exclude riscul unui cancer de prostată preexistent. Monitorizarea atentă şi regulată a prostatei şi a
sânilor trebuie efectuată conform metodelor recomandate (tuşeu rectal şi dozare PSA plasmatic) la
pacientii cărora li se administrează terapie cu testosteron, cel puţin o dată pe an, şi de doua ori pe
an la pacienţii vârstnici și la cei care prezintă factori de risc (acei pacienţi cu factori clinici sau
familiali).
Hormonii adrogeni pot accelera progresia cancerului de prostată în stadiu subclinic şi pot iniţia
hiperplazia de prostată.
Androgel trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu cancer cu risc de hipercalcemie (şi
hipercalciurie asociată), datorită metastazelor osoase. La aceşti pacienţi, se recomandă
monitorizarea regulată a concentraţiilor plasmatice de calciu.
La pacienții cunoscuți cu insuficiență cardiacă, hepatică sau renală severă sau cu boală cardiacă
ischemică, tratamentul cu testosteron poate cauza complicații severe, caracterizate prin edem însoțit
sau nu de insuficiență cardiacă congestivă. În acest caz, tratamentul trebuie oprit imediat. În plus,
poate fi necesară terapia cu diuretice.
Androgel trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu boli cardiace isch
emice.
Testosteronul poate determina o creștere a tensiunii arteriale, iar Androgel trebuie utilizat cu
precauție la bărbații cu hipertensiune arterială.
Concentrația de testosteron trebuie monitorizată la momentul inițial și la intervale regulate în
timpul tratamentului. Medicii trebuie să ajusteze doza pentru fiecare pacient în parte, pentru a
asigura menținerea concentrațiilor de testosteron eugonadale.
3
De asemenea, la pacienții cu terapie pe termen lung cu androgeni trebuie monitorizați în mod
regulat următorii parametri de laborator: hemoglobină și hematocrit, rezultatele analizelor
funcționale hepatice și profilul lipidic.
Experiența privind siguranța și eficacitatea utilizării Androgel la pacienții cu vârsta peste 65 ani
este limitată. În prezent, nu există un consens cu privire la valorile de referință pentru testosteron
specifice vârstei. Cu toate acestea, trebuie să se ia în considerare faptul că concentrațiile serice
fiziologice de testosteron sunt mai reduse pe măsura înaintării în vârstă.
Androgel trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu epilepsie şi migrene, deoarece aceste afecţiuni
se pot agrava.
Există raportări privind riscul crescut de apariţie al apneei în somn la subiecţii cu hipogonadism
cărora li s-au administrat esteri de testosteron, în special la cei cu factori de risc cum sunt
obezitatea şi bolile respiratorii cronice.
Ameliorarea sensibilităţii la insulină poate fi observată la pacienţii trataţi cu androgeni care obţin
concentraţii plasmatice normale ale testosteronului după tratamentul de substituţie.
Anumite semne clinice: iritabilitate, nervozitate, creştere în greutate, erecţii prelungite sau
frecvente pot indica o expunere excesivă la androgeni care necesită ajustarea dozei.
Dacă pacientul dezvoltă o reacţie severă la locul aplicării, tratamentul trebuie reevaluat şi, dacă este
necesar, trebuie întrerupt.
Androgel nu trebuie utilizat de către femei, deoarece produce efecte virilizante.
Sportivi
Sportivii trebuie preveniţi asupra faptului că acest medicament conţine o substanţă activă
(testosteron) care poate produce o reacţie pozitivă la testele anti-doping.
Transferul potenţial de testosteron
Dacă nu sunt luate măsuri de precauţie, gelul care conţine testosteron poate fi transferat altor
persoane prin contact la nivel cutanat, determinând creşterea concentraţiilor plasmatice de
testosteron şi posibil apariţia reacţiilor adverse (de exemplu, creşterea pilozităţii faciale şi/sau
corporale, îngroşarea vocii, neregularităţi ale ciclului menstrual) în cazul contactului repetat
(androgenizare neintenţionată).
Medicii trebuie să informeze cu atenţie pacienţii cu privire la riscul transferului de testosteron şi cu
privire la instrucţiunile pentru siguranţă (vezi mai jos). Androgel nu trebuie prescris pacienţilor cu
risc major de necomplianţă la instrucţiunile de siguranţă (de exemplu, alcoolism sever, abuz de
medicamente, tulburări psihice severe).
Acest transfer poate fi evitat prin purtarea unor haine care acoperă zona de aplicare sau prin
efectuarea unui duş înainte de contact.
Ca urmare, se recomandă următoarele precauţii:
Pentru pacient:
- să se spele bine pe mâini cu apă şi săpun înainte de aplicarea gelului,
- să poarte îmbrăcăminte care acoperă zona de aplicare după uscarea gelului,
- să facă un duş înainte de orice situaţie în care poate fi prevăzut acest tip de contact.
Pentru persoanele care nu sunt tratate cu Androgel:
- în cazul în care vin în contact cu o zonă de aplicare care nu a fost spălată sau care nu este
acoperită cu îmbrăcăminte, să spele porţiunea de piele pe care a putut fi transferat
testosteronul, cât mai curând cu putinţă, folosind apă şi săpun.
4
- să anunţe apariţia semnelor de expunere excesivă la androgeni, cum sunt acnee sau
modificări ale pilozităţii.
Conform studiilor de absorbţie in vitro efectuate cu Androgel, este de preferat ca pacienţii să lase
un interval de cel puţin 6 ore între aplicarea gelului şi baie sau duş. Băile ocazionale sau duşurile
făcute între 1 şi 6 ore de la aplicarea gelului nu ar trebui să influenţeze semnificativ rezultatul
tratamentului.
Pentru garantarea siguranţei partenerei, pacientul trebuie informat că este necesar, de exemplu, să
lase să treacă un interval lung de timp între aplicarea Androgel şi contactul sexual, să poarte un
tricou care acoperă zona de aplicare în timpul contactului sau să facă duş înainte de contactul
sexual.
Mai mult, se recomandă purtarea unui tricou care acoperă zona de aplicare în perioadele de contact
cu copiii, pentru evitarea riscului de contaminare a copiilor prin piele.
Femeile gravide trebuie să evite orice contact cu zonele pe care s-a aplicat Androgel. În cazul în
care partenera este gravidă, pacientul trebuie să fie şi mai atent la precauţiile de utilizare (vezi pct.
4.6).
Androgel conţine alcool etilic. Poate provoca iritaţia pielii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Anticoagulante orale
Modificări ale activităţii anticoagulantelor (creşterea efectului anticoagulantelor orale prin
modificarea sintezei factorului de coagulare hepatic şi inhibarea competitivă a legării de proteinele
plasmatice):
Se recomandă monitorizarea timpului de protrombină şi INR-ului. Pacienţii la care
se administrează anticoagulante orale necesită monitorizare, în special la iniţierea şi la întreruperea
tratamentului cu androgeni.
Aministrarea în asociere de testosteron şi ACTH sau corticosteroizi poate creşte riscul apariţiei
edemului. În consecinţă, în special la pacienţii cu afecţiuni cardiace, renale sau hepatice, aceste
medicamente trebuie administrate cu prudenţă.
Interacţiuni cu testele de laborator: androgenii pot să determine scăderea concentraţiilor plasmatice
ale globulinei care leagă tiroxina, având că rezultat scăderea concentraţiei plasmatice a T4 total şi
un grad crescut de captare a T3 şi T4 pe răşini. Cu toate acestea, concentraţiile plasmatice ale
hormonului tiroidian liber rămân nemodificate şi nu există dovezi clinice de disfuncţie tiroidiană.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Androgel este indicat administrării strict de către bărbaţi.
Androgel nu este indicat la femeile gravide sau care alăptează. Nu au fost efectuate studii clinice cu
acest tratament la femei.
Femeile gravide trebuie să evite orice contact cu zonele pe care s-a aplicat Androgel (vezi pct. 4.4).
Acest medicament poate avea reacţii de virilizare asupra foetusului. În cazul unui contact, se
recomandă spălarea zonei de contact, cât mai curând posibil, cu apă şi săpun.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Androgel
nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
5
Cele mai frecvente reacţii adverse observate cu doza recomandată de 5 g gel pe zi au fost reacţii
cutanate (10%): reacţii la nivelul locului de aplicare, eritem, acnee, xerosis.
Reacţiile adverse raportate în studiile clinice controlate la 1- <10% dintre pacienţii trataţi cu
Androgel sunt enumerate în tabelul următor:
Clasificare pe aparate şi sisteme Reacţii adverse
Tulburări hematologice şi limfatice
Modificări ale testelor de laborator
(policitemie, modificare a concentraţiilor
plasmatice ale lipidelor, hematocrit crescut,
număr crescut de eritrocite, valoare crescută
a hemoglobinei
Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului Ginecomastie, mastodinie
Anomalii ale prostatei
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee
Ameţeli, parestezii, amnezie, hiperestezie
Tulburări psihice Tulburări ale dispoziţiei
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială
Tulburări gastro-intestinale Diaree
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Alopecie, urticarie
Ginecomastia, care poate fi persistentă, este o reacţie frecvent observată la pacienţii trataţi pentru
hipogonadism.
Alte reacţii adverse cunoscute la tratamentele orale sau injectabile cu testosteron sunt: modificări
ale prostatei şi evoluţia cancerului de prostată subclinic, obstrucţie urinară, prurit, vasodilataţie
arterială, greaţă, icter colestatic, modificări ale testelor funcţionale hepatice, creşterea libidoului,
depresie, nervozitate, mialgii şi, în timpul tratamentului de lungă durată cu doze mari, modificări
electrolitice (retenţie de sodiu, potasiu, calciu, fosfaţi anorganici şi apă), oligospermie şi priapism
(erecţii frecvente sau prelungite).
Datorită conţinutului în etanol al medicamentului, aplicaţiile cutanate frecvente pot produce iritaţii
şi xerosis.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În literatură a fost raportat un singur caz de supradozaj după o injectare cu doză unică de
testosteron. Acesta a fost cazul unui accident vascular cerebral la un pacient cu concentraţii
plasmatice mari ale testosteronului, de 114 ng/ml (395 nmol/l). Este puţin probabil să se atingă
astfel de concentraţii plasmatice folosind calea de administrare cutanată.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: androgeni, 3-oxoandrosten (4) derivaţi, codul ATC: G03BA03.
6
Androgenii endogeni, in principal testosteronul, secretat de către testicule şi metabolitul său
principal dihidrotestosteronul (DHT), sunt responsabili pentru dezvoltarea normală a organelor
sexuale masculine şi pentru menţinerea caracterelor sexuale secundare (stimuleaza creşterea
părului, îngroşarea vocii, dezvoltarea libidoului); pentru un efect general asupra anabolizării
proteinelor; pentru dezvoltarea muşchilor scheletici şi distribuţia ţesutului adipos; pentru scăderea
excreţiei urinare de azot, sodiu, potasiu, clor, fosfat şi apă.
Testosteronul nu produce dezvoltarea testiculelor: scade secreţia hipofizară de gonadotropine.
Efectele testosteronului asupra unor organe ţintă apar după conversia periferică a testosteronului în
estradiol, care apoi se leagă de receptorii estrogenici în nucleele celulelor ţintaă, de exemplu în
celulele hipofizei, celulele adipoase, celulele cerebrale, osoase şi celulele testiculare Leydig.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După aplicare cutanată, absorbţia testosteronului este cuprinsă între 9% - 14% din doza aplicată.
După absorbţia transcutanată, testosteronul difuzează în circulaţia sistemică la concentraţii relativ
constante pe parcursul unui ciclu de 24 ore.
Concentraţiile plasmatice ale testosteronului cresc de la prima oră după aplicare, ajungând la starea
de echilibru din ziua a 2-a. Modificările zilnice ale concentraţiilor testosteronului sunt astfel de o
amplitudine similară celor observate în timpul ritmului circadian pentru testosteronul endogen.
Calea de administrare cutanată evită, astfel, valorile maxime de distribuţie plasmatică, produse prin
injectare. Spre deosebire de terapia androgenică orală, nu determină concentraţiile hepatice
suprafiziologice ale steroizilor.
Administrarea a 5 g Androgel determină o creştere medie a concentraţiei plasmatice de testosteron
de aproximativ 2,5 ng/ml (8,7 nmol/l).
La întreruperea tratamentului, concentraţiile plasmatice ale testosteronului încep să scadă, după
aproximativ 24 ore de la ultima doză. Concentraţiile plasmatice revin la valorile iniţiale după
aproximativ 72 – 96 ore de la ultima doză.
Metaboliţii activi majori ai testosteronului sunt dihidrotestosteronul şi estradiolul.
Testosteronul se excretă în principal pe cale urinară şi în materiile fecale, sub formă de metaboliţi
conjugaţi ai testosteronului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
S-a demonstrat că testosteronul nu are efect mutagen in vitro, utilizând modelul mutaţiei inverse
(testul Ames) sau celule ovariene de hamster. În studiile efectuate la animale de laborator, s-a
evidenţiat o legătură între tratamentul cu androgeni şi apariţia anumitor cancere. Datele
experimentale la şobolan au evidenţiat creşterea incidenţei carcinomului de prostată după
tratamentul cu testosteron.
Este cunoscut faptul că hormonii sexuali facilitează dezvoltarea anumitor tumori induse de
substanţe carcinogene cunoscute. Nu a fost stabilită o corelaţie între aceste date şi riscul real la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Miristat de isopropil
Etanol 96% v/v
Carbomer 980
Hidroxid de sodiu 0,1N
7
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 30 plicuri din folie PET/Al/PE a câte 5 g gel.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL
3, rue de Bourg L’Abbé, 75003 Paris
Franţa
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8425/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
