ETAMBUTOL ATB 250 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate
Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de etambutol 250 mg.
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de etambutol 400 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz, cu diametrul de 12 mm.
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, cu diametrul de 13 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul tuberculozei pulmonare şi extrapulmonare, inclusiv meningită tuberculoasă, în cadrul
polichimioterapiei iniţiale şi al retratamentului.
Se va asocia obligatoriu cu alte antibiotice şi chimioterapice antituberculoase (administrat singur
germenii dezvoltă rezistenţă), atât în cadrul tratamentului iniţial cât şi al retratamentului.
Etambutolul este prevăzut în schema terapeutică a primului retratament.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Tratamentul tuberculozei se face conform schemelor terapeutice naţionale.
Etambutol Atb se administrează oral.
Adulţi:
Doza uzuală de etambutol este de 15-25 mg/kg/zi (fără a depăşi 1,6 g) de 7 ori pe săptămână sau 30-50
mg/kg (zi (fără a depăşi 2 g) de 3 ori pe săptămână.
Copii:
2
Etambutolul se va administra numai după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu la pacienţii la care nu
pot fi apreciate reacţiile adverse asupra acuităţii vizuale. (vezi pct. 4.4.Atenţionări şi precauţii speciale pentru
utilizare)
Doza uzuală de etambutol este de 15-25 mg/kg/zi.
Insuficienţă renală:
Etambutolul se va administra cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală. (vezi cap. 4.4.).
Se recomandă creşterea intervalului dintre doze, astfel:
Cl creatinină (ml/min) Doze
<30 15-20 mg la fiecare 48 de ore cu monitorizarea
nivelului plasmatic de etambutol
Alternativ, dozele pot fi reduse în conformitate cu următoarea schemă:
Cl creatinină (ml/min) Doze
20-50 Normal
10-20 7,5-15 mg/kg/zi
<10 5-7,5 mg/kg/zi
Insuficienţă hepatică:
La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozelor.
Mod de administrare
Comprimatele se administrază oral, într-o singură priză, sub directă observaţie, pe toată perioada
tratamentului.
Durata terapiei antituberculoase depinde de regimul ales, răspunsul clinic şi radiologic al pacientului,
rezultatele frotiului şi culturii şi de studiile de rezultatele testelor de susceptibilitate a Mycobacterium
tuberculosis izolat de la pacient.
Dacă tratamentul este întrerupt, schema de tratament ar trebui să fie prelungită până la o dată ulterioară în
funcţie de: durata de întrerupere, durata tratamentului sau starea pacientului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la etambutol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Nevrită optică.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tratamentul cu etambutol trebuie precedat de un examen oftalmologic complet – acuitate vizuală, câmp
vizual, vederea colorată, fund de ochi. Următoarele examene oftalmologice se efectuează în a 3-a săptămână
de tratament apoi în a 2-a lună şi în continuare la fiecare 2 luni. Tratamentul cu etambutol se întrerupe dacă
apar tulburări vizuale. Fenomenele de nevrită optică sunt, de regulă, reversibile în câteva luni de la
întreruperea medicaţiei.
Etambutolul este contraindicat în prezenţa nevritei optice şi trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu
alte leziuni oculare preexistente şi în alte situaţii cu risc – alcoolici, tabagici, diabetici, tratament concomitent
cu medicamente toxice pentru retină.
Deoarece etambutolul se elimină în special prin rinichi, este indicată ajustarea dozelor la pacienţii cu funcţie
renală afectată (vezi pct. 4.2.Doze şi mod de administrare). În caz de insuficienţă renală există risc de
supradozaj prin acumulare. La aceşti pacienţi, acuitatea vizuală va trebui monitorizată mai atent. Dacă
funcţia renală nu poate fi monitorizată, se recomandă evitarea administrării de etambutol.
Administrarea de etambutol nu este recomandată la vârste mici deoarece copiii la această vârstă nu sesizează
modificările funcţiei vizuale. Etambutolul în doze de 15 mg/kg/zi este bine tolerat după vârsta de 5 ani. (vezi
pct. 4.2. Doze şi mod de administrare)
Etambutolul se excretă urmând aceeaşi cale ca şi acidul uric, ceea ce duce la creşterea concentraţiei serice de
acid uric. Tratamentul concomitent cu izoniazidă sau piridoxină accentuează acest efect. Pacienţii cu
3
hiperuricemie preexistentă sau cu simptome de gută vor trebui monitorizaţi privind nivelul de acid uric în
timpul tratamentului cu etambutol.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Sărurile de hidroxid de aluminiu scad absorbţia digestivă a etambutolului (intervalul de administrare va fi de
cel puţin 4 ore).
Toxicitatea optică a etambutolului poate fi favorizată de alte medicamente cu risc toxic pentru nervul optic şi
retină: clorochină şi derivaţi, clorpromazină, fenotiazină şi alte tiazine, digitalice, cloramfenicol.
Tratamentul concomitent cu disulfiram creşte riscul de toxicitate oculară.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Studiile la animale au evidenţiat că etambutolul traversează placenta. Administrarea în timpul sarcinii nu a
fost asociată cu apariţia de anomalii fetale. Efectele etambutolului în asociere cu alte antituberculostatice
asupra fătului nu sunt cunoscute.
Alăptarea:
Etambutolul trece în laptele matern.
Administrarea de etambutol în timpul sarcinii şi alăptării se va face după evaluarea atentă de către medic a
raportului risc fetal/beneficiu matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prin reacţiile adverse oculare pe care le produce, etambutolul poate influenţa capacitatea de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente
(≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100), rare (≥1/10.000 şi <1/1.000)
şi foarte rare (<1/10.000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice:
-foarte rare: trombocitopenie, leucopenie (alergică), neutropenie cu eozinofilie.
Tulburări ale sistemului imunitar:
-foarte rare: reacţii de hipersensibilitate, reacţii anafilactice.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
-mai puţin frecvente: hiperuricemie
-foarte rare: gută
Tulburări psihice:
-cu frecvenţă necunoscută: confuzie, dezorientare, halucinaţii.
Tulburări ale sistemului nervos
- cu frecvenţă necunoscută: neuropatie periferică (parestezie) mai ales la nivelul membrelor inferioare,
ameţeală, cefalee, tremor.
Tulburări oculare
- frecvente: tulburări vizuale determinate de nevrită optică (nevrită retrobulbară). Frecvenţa depinde de doze
şi de durata tratamentului. Aceste manifestări pot fi unilaterale sau bilaterale şi sunt întâlnite mai frecvent la
paceinţii care primesc doze de 25 mg/kg şi zi timp de câteva luni. Semnele incipiente tipice includ
discromatopsie pentru verde şi roşu şi îngustarea câmpului vizual (scotom central sau periferic). Aceste
4
manifestări sunt deseori reversibile odată cu întreruperea tratamentului. Cu doze de 15 mg/kg şi zi,
tulburările vizuale sunt foarte rare.Pentru a evita dezvoltarea unei atrofii vizuale ireversibile, se va
monitoriza cu regularitate acuitatea vizuală, iar dacă apar tulburări vizuale, se va întrerupe imediat
tratamentul cu etambutol (vezi cap. 4.4.).
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
- cu frecvenţă necunoscută: pneumonie, infiltrat pulmonar cu sau fără eozinofilie.
Tulburări gastrointestinale:
- cu frecvenţă necunoscută: greaţă, vărsături, anorexie, flatulenţă, durere abdominală, diaree.
Tulburări hepatobiliare:
- cu frecvenţă necunoscută: hepatită, icter, creşterea tranzitorie a enzimelor hepatice, insuficienţă hepatică,.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
- rare: erupţie cutanată tranzitorie, mâncărime, urticarie.
-foarte rare: erupţii lichenoide fotosensibile, dermatită buloasă, sindrom Stevens Johnson, necroliză
epidermică.
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
- foarte rare: nefrită interstiţială.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
- cu frecvenţă necunoscută: febră, stare de rău.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome: anorexie, vomă, tulburări gastrointestinale, febră, cefalee, ameţeală, halucinaţii şi/sau tulburări
vizuale.
Tratament: provocarea vărsăturilor şi lavajul gastric pot da rezultate. Nu există antidot specific, iar
tratamentul este unul de întreţinere. Etambutolul este dializabil.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tratamentul tuberculozei, codul ATC: J04AK02.
Mecanism de acţiune
Etambutolul este un agent bacteriostatic acţionând intracelular şi extracelular asupra bacililor tuberculozei în
faza exponenţială de multiplicare şi pare să înhibe sinteza unuia sau a mai multor metaboliţi, provocând,
astfel, disfuncţia metabolismului celular, oprind diviziunea celulară şi provocând moartea celulei. Datele din
literatura de specialitate arată că etambutolul reduce biosinteza de ARN şi ADN şi poate forma chelaţi cu
metalele indispensabile bacteriei.
Efecte farmacodinamice
Etambutolul, compus de sinteză, este unul dintre chimioterapicele antituberculoase majore. Are acţiune
toxică electivă asupra M. tuberculosis - CMI este de 1-2 µg/ml pentru majoritatea tulpinilor. M kansasii este
5
de asemenea sensibil, dar la concentraţii mai mari. Etambutolul are acţiune bacteriostatică. Este activ numai
asupra germenilor în fază exponenţială de multiplicare, cărora le opreşte creşterea după o latenţă de 24 ore,
atunci când este adăugat în cultură. Este eficace atât faţă de bacilii extracelulari cât şi faţă de cei intracelulari.
Inhibă arabinozil- transferaza micobacteriană, implicată în sinteza arabinoglicanului, component esenţial al
peretelui celular micobacterian. Este astfel alterată bariera celulară şi crescută permeabilitatea
transmembranară a medicamentelor lipofile (rifampicină, ofloxacină).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie:
În urma administrării orale, aproximativ 80% din etambutol este absorbit. În urma administrării a 15 mg/kgc,
concentraţia serică maximă de 4 mg/l etambutol este atinsă în 2-4 ore. Dacă medicamentul este administrat
pentru o perioadă mai lungă de timp, nivelul seric este similar.
Distribuţie:
Concentraţia intracelulară la nivelul eritrocitelor atinge valori de aproximativ două ori mai mari decât
nivelurile plasmatice, iar aceste valori se menţin 24 de ore. Volumul mediu de distribuţie este 3,89 l/kg-8,1
l/kg.
În funcţie de doza administrată, aproximativ 10-40 % din întraga cantitate de medicament se leagă de
proteinele plasmatice.
Eliminare:
Concentraţia plasmatică scade bifazic, timpul de înjumătăţire fiind de aproximativ 4 ore iniţial şi 10 ore
ulterior; 50-70% din doză fiind excretată nemodificată în urină şi 7-15% ca aldehidă inactivă şi metaboliţi de
acid carboxilic.
Calea principală de metabolizare pare a fi o oxidare iniţială a alcoolului la un intermediar aldehidic, urmată
de conversie la un acid dicarboxilic.
Între 20-22% din doza iniţială se excretă nemodificată în fecale. Eliminarea de etambutol este întârziată la
pacienţii cu funcţia renală afectată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele de toxicologie obţinute în urma administrării de doze mari de etionamidă pentru o perioadă lungă de
timp au demonstrat afectarea miocardului şi insuficienţă cardiacă, precum şi depigmentări la nivelul tapetum
lucidum de la nivelul ochilor.
La câini s-au observat modificări degenerative la nivelul sistemului nervos central, aparent fără legătură cu
doza administrată, în urma administrării de doze mari de etionamidă pentru o perioadă lungă de timp. La
maimulţele rhesus au apărut semne neurologice după administrarea de etionamidă câteva luni. Aceste
manifestări au fost corelate cu un nivel seric specific de etambutol, precum şi cu modificări clare la nivelul
sistemului nervos central.
În ceea ce priveşte genotoxicitatea, s-au obţinut rezultate contradictorii (test Ames negativ, culturi
limfocitare umane negative, pozitivare la nivelul micronucleilor de şoarec). Administrarea de etambutol
împreună cu nitrit de sodiu a determinat creşterea riscului de apariţie a limfoamelor şi a tumorilor pulmonare.
În urma administrării unor doze mari de etambutol în timpul unor studii de toxicitate a reproducerii la
şoareci, s-a observat apariţia dehiscenţei palatine şi malformaţii la nivelul coloanei vertebrale. Studiile
realizate la şobolani şi iepuri au demonstrat ca administrarea de etambutol în doze mari poate determina
apariţia la pui de malformaţii minore la nivelul vertebrelor cervicale, anomalii la nivelul membrelor, buză de
iepure, dehiscenţă palatină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate
Nucleu:
Celuloză microcristalină tip 101
Povidonă
6
Celuloză microcristalină tip 102
Amidon pregelatinizat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu.
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol (PEG 3350)
Talc
Oxid roşu de fer (E 172)
Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate
Nucleu:
Celuloză microcristalină tip 101
Povidonă
Celuloză microcristalină tip 102
Amidon de porumb parţial pregelatinizat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu.
Film: Opadry II 85F 18422
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
dioxid de titan (E 171)
Macrogol (PEG 3350)
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate
3 ani
Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 150 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 150 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice S.A.
Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7401/2015/01-02
7402/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate
Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de etambutol 250 mg.
Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de etambutol 400 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz, cu diametrul de 12 mm.
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, cu diametrul de 13 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul tuberculozei pulmonare şi extrapulmonare, inclusiv meningită tuberculoasă, în cadrul
polichimioterapiei iniţiale şi al retratamentului.
Se va asocia obligatoriu cu alte antibiotice şi chimioterapice antituberculoase (administrat singur
germenii dezvoltă rezistenţă), atât în cadrul tratamentului iniţial cât şi al retratamentului.
Etambutolul este prevăzut în schema terapeutică a primului retratament.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Tratamentul tuberculozei se face conform schemelor terapeutice naţionale.
Etambutol Atb se administrează oral.
Adulţi:
Doza uzuală de etambutol este de 15-25 mg/kg/zi (fără a depăşi 1,6 g) de 7 ori pe săptămână sau 30-50
mg/kg (zi (fără a depăşi 2 g) de 3 ori pe săptămână.
Copii:
2
Etambutolul se va administra numai după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu la pacienţii la care nu
pot fi apreciate reacţiile adverse asupra acuităţii vizuale. (vezi pct. 4.4.Atenţionări şi precauţii speciale pentru
utilizare)
Doza uzuală de etambutol este de 15-25 mg/kg/zi.
Insuficienţă renală:
Etambutolul se va administra cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală. (vezi cap. 4.4.).
Se recomandă creşterea intervalului dintre doze, astfel:
Cl creatinină (ml/min) Doze
<30 15-20 mg la fiecare 48 de ore cu monitorizarea
nivelului plasmatic de etambutol
Alternativ, dozele pot fi reduse în conformitate cu următoarea schemă:
Cl creatinină (ml/min) Doze
20-50 Normal
10-20 7,5-15 mg/kg/zi
<10 5-7,5 mg/kg/zi
Insuficienţă hepatică:
La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozelor.
Mod de administrare
Comprimatele se administrază oral, într-o singură priză, sub directă observaţie, pe toată perioada
tratamentului.
Durata terapiei antituberculoase depinde de regimul ales, răspunsul clinic şi radiologic al pacientului,
rezultatele frotiului şi culturii şi de studiile de rezultatele testelor de susceptibilitate a Mycobacterium
tuberculosis izolat de la pacient.
Dacă tratamentul este întrerupt, schema de tratament ar trebui să fie prelungită până la o dată ulterioară în
funcţie de: durata de întrerupere, durata tratamentului sau starea pacientului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la etambutol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Nevrită optică.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tratamentul cu etambutol trebuie precedat de un examen oftalmologic complet – acuitate vizuală, câmp
vizual, vederea colorată, fund de ochi. Următoarele examene oftalmologice se efectuează în a 3-a săptămână
de tratament apoi în a 2-a lună şi în continuare la fiecare 2 luni. Tratamentul cu etambutol se întrerupe dacă
apar tulburări vizuale. Fenomenele de nevrită optică sunt, de regulă, reversibile în câteva luni de la
întreruperea medicaţiei.
Etambutolul este contraindicat în prezenţa nevritei optice şi trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu
alte leziuni oculare preexistente şi în alte situaţii cu risc – alcoolici, tabagici, diabetici, tratament concomitent
cu medicamente toxice pentru retină.
Deoarece etambutolul se elimină în special prin rinichi, este indicată ajustarea dozelor la pacienţii cu funcţie
renală afectată (vezi pct. 4.2.Doze şi mod de administrare). În caz de insuficienţă renală există risc de
supradozaj prin acumulare. La aceşti pacienţi, acuitatea vizuală va trebui monitorizată mai atent. Dacă
funcţia renală nu poate fi monitorizată, se recomandă evitarea administrării de etambutol.
Administrarea de etambutol nu este recomandată la vârste mici deoarece copiii la această vârstă nu sesizează
modificările funcţiei vizuale. Etambutolul în doze de 15 mg/kg/zi este bine tolerat după vârsta de 5 ani. (vezi
pct. 4.2. Doze şi mod de administrare)
Etambutolul se excretă urmând aceeaşi cale ca şi acidul uric, ceea ce duce la creşterea concentraţiei serice de
acid uric. Tratamentul concomitent cu izoniazidă sau piridoxină accentuează acest efect. Pacienţii cu
3
hiperuricemie preexistentă sau cu simptome de gută vor trebui monitorizaţi privind nivelul de acid uric în
timpul tratamentului cu etambutol.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Sărurile de hidroxid de aluminiu scad absorbţia digestivă a etambutolului (intervalul de administrare va fi de
cel puţin 4 ore).
Toxicitatea optică a etambutolului poate fi favorizată de alte medicamente cu risc toxic pentru nervul optic şi
retină: clorochină şi derivaţi, clorpromazină, fenotiazină şi alte tiazine, digitalice, cloramfenicol.
Tratamentul concomitent cu disulfiram creşte riscul de toxicitate oculară.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Studiile la animale au evidenţiat că etambutolul traversează placenta. Administrarea în timpul sarcinii nu a
fost asociată cu apariţia de anomalii fetale. Efectele etambutolului în asociere cu alte antituberculostatice
asupra fătului nu sunt cunoscute.
Alăptarea:
Etambutolul trece în laptele matern.
Administrarea de etambutol în timpul sarcinii şi alăptării se va face după evaluarea atentă de către medic a
raportului risc fetal/beneficiu matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prin reacţiile adverse oculare pe care le produce, etambutolul poate influenţa capacitatea de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente
(≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100), rare (≥1/10.000 şi <1/1.000)
şi foarte rare (<1/10.000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice:
-foarte rare: trombocitopenie, leucopenie (alergică), neutropenie cu eozinofilie.
Tulburări ale sistemului imunitar:
-foarte rare: reacţii de hipersensibilitate, reacţii anafilactice.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
-mai puţin frecvente: hiperuricemie
-foarte rare: gută
Tulburări psihice:
-cu frecvenţă necunoscută: confuzie, dezorientare, halucinaţii.
Tulburări ale sistemului nervos
- cu frecvenţă necunoscută: neuropatie periferică (parestezie) mai ales la nivelul membrelor inferioare,
ameţeală, cefalee, tremor.
Tulburări oculare
- frecvente: tulburări vizuale determinate de nevrită optică (nevrită retrobulbară). Frecvenţa depinde de doze
şi de durata tratamentului. Aceste manifestări pot fi unilaterale sau bilaterale şi sunt întâlnite mai frecvent la
paceinţii care primesc doze de 25 mg/kg şi zi timp de câteva luni. Semnele incipiente tipice includ
discromatopsie pentru verde şi roşu şi îngustarea câmpului vizual (scotom central sau periferic). Aceste
4
manifestări sunt deseori reversibile odată cu întreruperea tratamentului. Cu doze de 15 mg/kg şi zi,
tulburările vizuale sunt foarte rare.Pentru a evita dezvoltarea unei atrofii vizuale ireversibile, se va
monitoriza cu regularitate acuitatea vizuală, iar dacă apar tulburări vizuale, se va întrerupe imediat
tratamentul cu etambutol (vezi cap. 4.4.).
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
- cu frecvenţă necunoscută: pneumonie, infiltrat pulmonar cu sau fără eozinofilie.
Tulburări gastrointestinale:
- cu frecvenţă necunoscută: greaţă, vărsături, anorexie, flatulenţă, durere abdominală, diaree.
Tulburări hepatobiliare:
- cu frecvenţă necunoscută: hepatită, icter, creşterea tranzitorie a enzimelor hepatice, insuficienţă hepatică,.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
- rare: erupţie cutanată tranzitorie, mâncărime, urticarie.
-foarte rare: erupţii lichenoide fotosensibile, dermatită buloasă, sindrom Stevens Johnson, necroliză
epidermică.
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
- foarte rare: nefrită interstiţială.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
- cu frecvenţă necunoscută: febră, stare de rău.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome: anorexie, vomă, tulburări gastrointestinale, febră, cefalee, ameţeală, halucinaţii şi/sau tulburări
vizuale.
Tratament: provocarea vărsăturilor şi lavajul gastric pot da rezultate. Nu există antidot specific, iar
tratamentul este unul de întreţinere. Etambutolul este dializabil.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tratamentul tuberculozei, codul ATC: J04AK02.
Mecanism de acţiune
Etambutolul este un agent bacteriostatic acţionând intracelular şi extracelular asupra bacililor tuberculozei în
faza exponenţială de multiplicare şi pare să înhibe sinteza unuia sau a mai multor metaboliţi, provocând,
astfel, disfuncţia metabolismului celular, oprind diviziunea celulară şi provocând moartea celulei. Datele din
literatura de specialitate arată că etambutolul reduce biosinteza de ARN şi ADN şi poate forma chelaţi cu
metalele indispensabile bacteriei.
Efecte farmacodinamice
Etambutolul, compus de sinteză, este unul dintre chimioterapicele antituberculoase majore. Are acţiune
toxică electivă asupra M. tuberculosis - CMI este de 1-2 µg/ml pentru majoritatea tulpinilor. M kansasii este
5
de asemenea sensibil, dar la concentraţii mai mari. Etambutolul are acţiune bacteriostatică. Este activ numai
asupra germenilor în fază exponenţială de multiplicare, cărora le opreşte creşterea după o latenţă de 24 ore,
atunci când este adăugat în cultură. Este eficace atât faţă de bacilii extracelulari cât şi faţă de cei intracelulari.
Inhibă arabinozil- transferaza micobacteriană, implicată în sinteza arabinoglicanului, component esenţial al
peretelui celular micobacterian. Este astfel alterată bariera celulară şi crescută permeabilitatea
transmembranară a medicamentelor lipofile (rifampicină, ofloxacină).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie:
În urma administrării orale, aproximativ 80% din etambutol este absorbit. În urma administrării a 15 mg/kgc,
concentraţia serică maximă de 4 mg/l etambutol este atinsă în 2-4 ore. Dacă medicamentul este administrat
pentru o perioadă mai lungă de timp, nivelul seric este similar.
Distribuţie:
Concentraţia intracelulară la nivelul eritrocitelor atinge valori de aproximativ două ori mai mari decât
nivelurile plasmatice, iar aceste valori se menţin 24 de ore. Volumul mediu de distribuţie este 3,89 l/kg-8,1
l/kg.
În funcţie de doza administrată, aproximativ 10-40 % din întraga cantitate de medicament se leagă de
proteinele plasmatice.
Eliminare:
Concentraţia plasmatică scade bifazic, timpul de înjumătăţire fiind de aproximativ 4 ore iniţial şi 10 ore
ulterior; 50-70% din doză fiind excretată nemodificată în urină şi 7-15% ca aldehidă inactivă şi metaboliţi de
acid carboxilic.
Calea principală de metabolizare pare a fi o oxidare iniţială a alcoolului la un intermediar aldehidic, urmată
de conversie la un acid dicarboxilic.
Între 20-22% din doza iniţială se excretă nemodificată în fecale. Eliminarea de etambutol este întârziată la
pacienţii cu funcţia renală afectată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele de toxicologie obţinute în urma administrării de doze mari de etionamidă pentru o perioadă lungă de
timp au demonstrat afectarea miocardului şi insuficienţă cardiacă, precum şi depigmentări la nivelul tapetum
lucidum de la nivelul ochilor.
La câini s-au observat modificări degenerative la nivelul sistemului nervos central, aparent fără legătură cu
doza administrată, în urma administrării de doze mari de etionamidă pentru o perioadă lungă de timp. La
maimulţele rhesus au apărut semne neurologice după administrarea de etionamidă câteva luni. Aceste
manifestări au fost corelate cu un nivel seric specific de etambutol, precum şi cu modificări clare la nivelul
sistemului nervos central.
În ceea ce priveşte genotoxicitatea, s-au obţinut rezultate contradictorii (test Ames negativ, culturi
limfocitare umane negative, pozitivare la nivelul micronucleilor de şoarec). Administrarea de etambutol
împreună cu nitrit de sodiu a determinat creşterea riscului de apariţie a limfoamelor şi a tumorilor pulmonare.
În urma administrării unor doze mari de etambutol în timpul unor studii de toxicitate a reproducerii la
şoareci, s-a observat apariţia dehiscenţei palatine şi malformaţii la nivelul coloanei vertebrale. Studiile
realizate la şobolani şi iepuri au demonstrat ca administrarea de etambutol în doze mari poate determina
apariţia la pui de malformaţii minore la nivelul vertebrelor cervicale, anomalii la nivelul membrelor, buză de
iepure, dehiscenţă palatină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate
Nucleu:
Celuloză microcristalină tip 101
Povidonă
6
Celuloză microcristalină tip 102
Amidon pregelatinizat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu.
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol (PEG 3350)
Talc
Oxid roşu de fer (E 172)
Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate
Nucleu:
Celuloză microcristalină tip 101
Povidonă
Celuloză microcristalină tip 102
Amidon de porumb parţial pregelatinizat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu.
Film: Opadry II 85F 18422
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
dioxid de titan (E 171)
Macrogol (PEG 3350)
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate
3 ani
Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 150 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 150 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice S.A.
Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7401/2015/01-02
7402/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
