FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg capsule
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg capsule
Fiecare capsulă conţine fluconazol 50 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: p-hidroxibenzoat de metil (E 218), p-hidroxibenzoat de propil (E 216).
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg capsule
Fiecare capsulă conţine fluconazol 150 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: Ponceau 4R (E 124), Sunset Yellow (E 110), p-hidroxibenzoat de metil
(E 218), p-hidroxibenzoat de propil (E 216).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg capsule
Capsule de mărimea 4, cu corp roz opac (cod 2-1-19) şi capac albastru opac (cod 11-1-3) conţinând o
pulbere omogenă albă sau aproape albă.
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg capsule
Capsule de mărimea 1, cu corp portocaliu opac (cod 9-1-2A) şi capac albastru opac (cod 2-1-5)
conţinând o pulbere omogenă albă sau aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul poate fi instituit înainte de a afla rezultatul culturilor sau altor analize de laborator; totuşi,
odată ce aceste rezultate devin disponibile, tratamentul antiinfecţios va fi ajustat corespunzător.
- Criptococoze, incluzând meningita criptococică şi infecţii cu alte localizări (de exemplu, pulmonare,
cutanate). Pot fi tratate atât gazdele normale, cât şi pacienţii cu SIDA, transplant de organe sau alte
cauze de imunodepresie. Fluconazolul poate fi folosit ca tratament de întreţinere pentru a preveni
recidiva infecţiei criptococice la pacienţii cu SIDA.
- Candidoze sistemice, incluzând candidemia, candidozele diseminate şi alte forme de infecţii
candidozice invazive. Acestea includ infecţii peritoneale, endocardice, oftalmice, pulmonare şi
urinare. Pot fi trataţi pacienţi cu neoplazii, pacienţi din unităţi de terapie intensivă, pacienţi în
2
tratament cu medicamente citostatice sau imunosupresive sau pacienţi cu alţi factori predispozanţi la
infecţii candidozice.
- Candidoze ale mucoaselor. Acestea includ infecţii orofaringiene, esofagiene, bronhopulmonare
neinvazive, candidurie, candidoze cutaneomucoase, candidoză cronică orală atrofică. Pot fi tratate
gazde normale şi pacienţi imunocompromişi. Prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene la
pacienţii cu SIDA.
- Candidoze genitale. Candidoza vaginală acută sau recurentă şi ca profilaxie pentru reducerea
incidenţei candidozei vaginale recurente (3 sau mai multe episoade pe an). Balanita candidozică.
- Prevenirea infecţiilor fungice la pacienţii cu neoplazii, predispuşi la asemenea infecţii ca rezultat al
terapiei cu citostatice sau radioterapiei.
- Dermatomicoze incluzând tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium
(onicomicoze) şi infecţii dermice candidozice.
- Micoze endemice profunde la pacienţii cu imunitate normală, coccidioidoze, paracoccidioidoze,
sporotricoze şi histoplasmoze.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza zilnică de fluconazol trebuie stabilită în funcţie de natura şi severitatea infecţiei fungice.
Majoritatea cazurilor de candidoză vaginală răspund la terapia cu doză unică. Tratamentul infecţiilor
care necesită doze multiple se va continua până când parametrii clinici sau testele de laborator arată că
infecţia fungică a dispărut. O perioadă de tratament inadecvată poate duce la recurenţa infecţiei active.
De obicei, pacienţii cu SIDA şi meningită criptococică sau candidoză orofaringiană recurentă necesită
continuarea tratamentului pentru a preveni recăderea.
Adulţi
- Pentru meningite criptococice şi infecţii criptococice cu alte localizări, doza uzuală este de 400 mg
fluconazol în prima zi, urmată de 200 - 400 mg fluconazol în doză unică zilnic. Durata tratamentului
infecţiilor criptococice va depinde de răspunsul clinic şi micologic, dar, de obicei în meningita
criptococică durează cel puţin 6 - 8 săptămâni.
Pentru prevenirea recăderii în meningita criptococică la pacienţii cu SIDA, după ce pacientului i se
administrează o cură terapeutică completă, fluconazolul poate fi administrat pe durată nelimitată în
doză zilnică de 200 mg fluconazol.
- Pentru candidemie, candidoză diseminată şi alte infecţii candidozice invazive, doza uzuală este de
400 mg fluconazol în prima zi, urmată de 200 mg fluconazol zilnic. În funcţie de răspunsul clinic,
doza poate fi crescută la 400 mg fluconazol zilnic. Durata tratamentului este în funcţie de răspunsul
clinic.
- Pentru candidozele orofaringiene, doza uzuală este de 50 - 100 mg fluconazol o dată pe zi, timp de 7-
14 zile. Dacă este necesar, la pacienţii cu imunitate sever compromisă tratamentul poate fi continuat
perioade de timp mai lungi. Pentru candidoza orală atrofică asociată protezelor dentare, doza uzuală
este de 50 mg fluconazol o dată pe zi timp de 14 zile, administrată concomitent cu măsuri de
antisepsie ale protezei dentare.
Pentru alte infecţii candidozice ale mucoaselor - cu excepţia candidozei genitale – (a se vedea mai
jos), de exemplu, esofagite, infecţii bronhopulmonare neinvazive, candidurie, candidoze
cutaneomucoase etc, doza eficace uzuală este de 50 - 100 mg flu
conazol zilnic, timp de 14 -30 zile.
Pentru prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacienţii cu SIDA, după ce pacientul a primit o
cură de tratament completă, fluconazolul poate fi administrat în doză de 150 mg o dată pe săptămână.
- Pentru tratamentul candidozelor vaginale se administrează oral 150 mg fluconazol ca doză unică.
3
- Pentru a reduce incidenţa candidozei vaginale recurente, se poate administra o doză de 150 mg o dată
pe lună. Durata tratamentului se stabileşte individual, dar va fi, în general, între 4 şi 12 luni. Unele
paciente pot necesita o administrare mai frecventă.
- În balanita candidozică se administrează oral 150 mg fluconazol ca doză unică.
- Dozele recomandate pentru prevenirea candidozelor sunt de 50 - 400 mg fluconazol administrate o
dată pe zi, în funcţie de riscul pacientului de a dezvolta infecţii fungice. Pentru pacienţii cu risc crescut
de a dezvolta infecţii sistemice de exemplu, pacienţi la care se anticipează o neutropenie severă sau
prelungită, doza zilnică recomandată este de 400 mg fluconazol o dată pe zi. Administrarea
fluconazolului trebuie începută cu câteva zile înainte de instalarea anticipată a neutropeniei şi
continuată încă 7 zile după ce numărul neutrofilelor a crescut peste 1000 celule/mm
3.
- Pentru infecţiile dermice incluzând tinea pedis, corporis, cruris şi infecţiile candidozice dozele
recomandate sunt de 150 mg fluconazol o dată pe săptămână sau 50 mg fluconazol o dată pe zi. În
general, durata tratamentului este de 2 - 4 săptămâni, dar tinea pedis poate necesita tratament până la 6
săptămâni.
- Pentru tinea versicolor dozele recomandate sunt de 300 mg fluconazol o dată pe săptămână timp de 2
săptămâni; la unii pacienţi poate fi suficientă o treime din doza săptămânală de 300 mg fluconazol, în
timp ce la alţi pacienţi poate fi suficientă o doză unică de 300 - 400 mg fluconazol. Un regim
alternativ de tratament poate consta în 50 mg fluconazol o dată pe zi timp de 2 - 4 săptămâni.
- Pentru tinea unguium se recomandă 150 mg fluconazol administrat oral o dată pe săptămână.
Tratamentul se va continua până la înlocuirea unghiei infectate (creşterea unghiei neinfectate).
Recreşterea unghiilor de la mâini şi picioare necesită 3-6 luni, respectiv 6-12 luni. Totuşi, rata de
creştere poate varia foarte mult în funcţie de persoană şi de vârstă. După tratarea cu succes a unei
infecţii cronice foarte vechi, unghiile pot rămâne deformate.
- Pentru micoze endemice profunde pot fi necesare doze de 200 - 400 mg fluconazol zilnic timp de
până la 2 ani. Durata tratamentului se stabileşte individual, dar, în general, este de 11 - 24 luni în
coccidioidoze, 2 - 17 luni în paracoccidioidoze, 1 - 16 luni în sporotricoze şi 3 - 17 luni în
histoplasmoze.
Copii
Durata tratamentului este în funcţie de răspunsul clinic şi micologic, similar infecţiilor de la adulţi. Nu
se va depăşi doza maximă de la adult. Fluconazolul se administrează ca doză unică zilnică.
Doza de fluconazol recomandată în candidozele mucoaselor este de 3 mg pe kg zilnic. În prima zi se
poate administra o doză de atac de 6 mg fluconazol pe kg pentru a obţine mai rapid concentraţii în
platou.
Pentru tratamentul candidozelor sistemice şi infecţiilor criptococice, doza recomandată este de 6-12
mg fluconazol pe kg şi zi, în funcţie de severitatea afecţiunii.
Pentru prevenirea infecţiilor fungice la pacienţi imunodeprimaţi, consideraţi cu risc ca o consecinţă a
neutropeniei în urma tratamentului citostatic sau a radioterapiei, doza va fi de 3-12 mg fluconazol pe
kg zilnic, în funcţie de intensitatea şi durata neutropeniei induse (a se vedea dozele la adulţi). (Pentru
copii cu funcţia renală afectată, a se vedea paragraful “Pacienţi cu insuficienţă renală”).
Copii cu vârsta sub 4 săptămâni
Nou-născuţii excretă fluconazolul mai lent. În primele două săptămâni de viaţă se recomandă aceleaşi
doze pe kilogram ca la copiii mai mari, dar administrate la intervale de 72 ore. În timpul săptămânilor
3 - 4 de viaţă se administrează aceleaşi doze, dar la intervale de 48 ore.
4
Vârstnici
Dacă nu există insuficienţă renală, se recomandă doze normale. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală
(clearance-ul creatininei < 50 ml/min) schema dozelor se va ajusta după cum este descris mai jos.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Fluconazolul se excretă predominant urinar, nemodificat. Nu sunt necesare modificări ale terapiei cu
doză unică. La pacienţii cu insuficienţă renală (adulţi sau copii) care vor primi doze multiple de
fluconazol, se va administra o doză de atac de 50 - 400 mg. După această doză de atac, dozele zilnice,
în funcţie de indicaţie, vor fi după cum urmează:
Clearance-ul creatininei (ml/min) Procentul din doza recomandată
> 50 100%
≤ 50 (nedializaţi) 50%
Pacienţii dializaţi regulat 100% după fiecare şedinţă de dializă
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la fluconazol, la alte substanţe înrudite sau la oricare dintre excipienţii
medicamentului.
Tratament concomitent cu terfenadină sau cisapridă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Deoarece au fost raportate cazuri rare de afectare hepatică în timpul tratamentului cu fluconazol,
pacienţii la care apare modificarea testelor hepatice, trebuie supravegheaţi pentru observarea unei
eventuale agravări a stării lor clinice. Cu toate că manifestările grave sunt rare, dacă semnele clinice
sau biologice pot fi atribuite fluconazolului, tratamentul trebuie întrerupt.
Rar, în timpul tratamentului cu fluconazol, unii pacienţi au dezvoltat reacţii cutanate exfoliative, cum
sunt: sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică. Pacienţii cu SIDA prezintă o tendinţă
mai crescută la reacţii cutanate severe la multe medicamente. Dacă la un pacient tratat pentru o
infecţie fungică superficială apar erupţii cutanate atribuibile fluconazolului, se va întrerupe tratamentul
cu fluconazol. Dacă pacienţii cu infecţii fungice invazive/sistemice dezvoltă erupţii cutanate, vor fi
monitorizaţi cu atenţie şi tratamentul cu fluconazol va fi întrerupt în cazul apariţiei leziunilor buloase
sau a eritemului polimorf. Ca şi la alţi azoli, au fost raportate cazuri rare de anafilaxie.
Conţine p-hidroxibenzoat de metil (E 218), p-hidroxibenzoat de propil (E 216). Poate provoca reacţii
alergice (chiar întârziate).
Conţine Ponceau 4R (E 124), Sunset Yellow (E 110). Pot provoca reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asocieri contraindicate:
- cisapridă: risc crescut de tulburări de ritm ventricular, îndeosebi torsada vârfurilor, datorită scăderii
metabolizării hepatice a cisapridei;
- terfenadină: datorită apariţiei unor aritmii grave, secundare prelungirii intervalului QTc la pacienţi
care erau în tratament cu azoli antifungici şi concomitent utilizau terfenadină, s-au făcut studii de
interacţiune medicamentoasă. Este contraindicată folosirea concomitentă de fluconazol, în doze de 400
mg sau mai mari, cu terfenadină. Administrarea concomitentă de fluconazol în doze mai mici de 400
mg pe zi şi terfenadină trebuie monitorizată cu atenţie.
Asocieri care necesit
ă prudenţă:
- anticoagulante orale (interacţiune descrisă pentru warfarină): creşterea efectului anticoagulantelor
orale şi a riscului hemoragic, prin scăderea metabolizării lor hepatice; se recomandă determinarea mai
frecventă a timpului de protrombină, supravegherea INR (International Normalised Ratio) şi ajustarea
5
dozei de anticoagulant în timpul şi 8 zile după întreruperea tratamentului cu fluconazol;
- sulfamide antidiabetice: creşterea timpului de înjumătăţire plasmatică a sulfamidelor, cu posibilitatea
apariţiei episoadelor de hipoglicemie; se recomandă atenţionarea pacientului asupra riscului de
hipoglicemie, intensificarea autocontrolului glicemiei şi ajustarea dozei de antidiabetice în timpul
tratamentului cu fluconazol;
- rifampicină: scăderea concentraţiei plasmatice şi a eficacităţii celor două medicamente
antiinfecţioase, prin efectul inductor enzimatic al rifampicinei şi scăderea absorbţiei intestinale
determinată de antifungic; scăderea concentraţiei plasmatice a fluconazolului este mai mică decât cea
semnalată la itraconazol şi ketoconazol în cazul asocierii acestora cu rifampicina; aria de sub curba
concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a fluconazolului scade cu 23% în cazul asocierii; se
recomandă creşterea intervalului dintre administrarea celor două medicamente, supravegherea
concentraţiei plasmatice a fluconazolului şi, eventual, ajustarea dozei;
- fenitoină: creşterea concentraţiei plasmatice a fenitoinei poate atinge valori toxice, posibil prin
inhibarea metabolizării hepatice a fenitoinei; se recomandă supravegherea clinică atentă, măsurarea
concentraţiei plasmatice a fenitoinei şi, eventual, ajustarea dozei în timpul şi după întreruperea
tratamentului cu fluconazol;
- ciclosporină, tacrolimus: risc de creştere a concentraţiilor plasmatice ale imunosupresoarelor, prin
inhibarea metabolizării lor şi creşterea creatininemiei; se recomandă monitorizarea funcţiei renale,
măsurarea concentraţiilor plasmatice ale imunosupresoarelor şi, eventual, ajustarea dozei;
- teofilină (bază şi săruri), aminofilină: creşterea concentraţiei plasmatice a teofilinei cu risc de
supradozaj prin scăderea clearance-ului teofilinei; se recomandă supraveghere clinică şi, eventual,
monitorizarea concentraţiei plasmatice a teofilinei, precum şi ajustarea dozei bronhodilatatorului în
timpul şi după întreruperea tratamentului cu fluconazol;
- rifabutină: risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse la rifabutină (uveită), prin creşterea
concentraţiilor sale plasmatice şi ale metabolitului său activ; se recomandă supraveghere clinică
regulată;
- zidovudină: risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse la zidovudină, prin creşterea concentraţiei sale
plasmatice; se recomandă supraveghere clinică regulată.
Asocieri de avut în vedere:
- în absenţa studiilor clinice, administrarea concomitentă de fluconazol şi baze xantinice trebuie făcută
cu prudenţă; se recomandă supraveghere clinică şi biologică;
- diuretice: la voluntarii sănătoşi trataţi concomitent cu fluconazol şi hidroclorotiazidă s-a observat
creşterea concentraţiei plasmatice de fluconazol cu 40%; această creştere nu a necesitat ajustarea dozei
de fluconazol la pacienţii trataţi cu diuretice.
Studiile de interacţiune cu fluconazol administrat în doze repetate au arătat:
- administrarea unei doze de 50 mg fluconazol pe zi nu a determinat nici o modificare a cineticii estro
progestativelor la femei;
- administrarea unei doze de 200 - 400 mg fluconazol pe zi la voluntari sănătoşi de sex masculin nu a
determinat nici o modificare a concentraţiei plasmatice a hormonilor steroidieni sau a răspunsului la
testul de stimulare cu ACTH;
- fluconazolul administrat în doză de 50 mg pe zi timp de 28 zile nu a modificat concentraţia
plasmatică a testosteronului la bărbaţi şi concentraţia plasmatică a hormonilor steroidieni la femeile
aflate în perioada fertilă;
- în timpul studiilor privind interacţiunea cu alimentele, cimetidina, antiacidele sau după iradierea
6
corporală totală în cazul transplantului de măduvă nu a apărut nici o modificare a absorbţiei
fluconazolului.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Întrucât utilizarea fluconazolului a fost puţin studiată la om în timpul sarcinii, utilizarea în această
perioadă trebuie evitată, cu excepţia pacientelor cu infecţii fungice severe potenţial letale şi în care
fluconazolul poate fi utilizat numai dacă beneficiul terapeutic matern anticipat depăşeşte riscul
potenţial fetal.
Fluconazolul se excretă în laptele matern în concentraţii similare cu cele plasmatice şi de aceea nu se
recomandă administrarea în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Fluconazolul nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În general, fluconazolul este bine tolerat. Cele mai frecvente reacţii adverse sunt cele gastro -
intestinale: greaţă, dureri abdominale, flatulenţă şi erupţii cutanate.
Au mai fost raportate reacţii cutanate exfoliative (vezi punctul. 4.4 ), contracturi musculare,
leucopenie, inclusiv neutropenie şi agranulocitoză, trombocitopenie şi alopecie, dar în condiţii în care
nu s-a putut stabili o relaţie cauzală.
La anumiţi pacienţi, în special la cei cu afecţiuni grave, cum sunt SIDA sau afecţiuni maligne, în
timpul tratamentului cu fluconazol s-au observat afectări ale funcţiei hepatice, de tip colestază sau
citoliză, izolate sau asociate; aceste manifestări au fost de obicei moderate, dar semnificaţia lor clinică
şi legătura cu tratamentul este incertă (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
Pacienţii cu SIDA sunt mai susceptibili să dezvolte reacţii cutanate grave la un număr mare de
medicamente. Un număr mic dintre aceşti pacienţi au dezvoltat asemenea reacţii în cazul în care au
fost trataţi cu fluconazol concomitent cu alte medicamente cunoscute pentru riscul de reacţii adverse
severe de tip exfoliativ. În cazul în care administrarea de fluconazol determină apariţia unei reacţii
adverse cutanate, nu se recomandă administrarea ulterioară a medicamentului.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, dacă este necesar, se recomandă lavaj gastric şi tratament simptomatic.
Fluconazol se excretă în proporţie mare pe cale urinară. Eliminarea sa este favorizată de forţarea
diurezei. O şedinţă de hemodializă de 3 ore determină scăderea cu aproximativ 50% a concentraţiei
plasmatice a medicamentului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antimicotice de uz sistemic, triazol – derivaţi, cod ATC: J02AC01.
Fluconazolul face parte dintr-o nouă clasă de medicamente antifungice triazolice, fiind un puternic şi
specific inhibitor al sintezei nucleului sterolic al fungilor.
Administrat atât oral cât şi intravenos, fluconazolul a fost activ într-o mare varietate de infecţii fungice
la animale. S-a demonstrat acţiunea sa împotriva infecţiilor micotice oportuniste, cum ar fi infecţii cu
specii de Candida, inclusiv candidoza sistemică la animale imunodeprimate, infecţii cu Cryptococcus
neoformans, inclusiv infecţiile intracraniene, infecţii cu specii de Microsporum, infecţii cu specii de
Trichophyton. De asemenea, fluconazolul s-a dovedit activ în micozele endemice, studiate la animale,
7
incluzând infecţiile cu Blastomyces dermatitides, cu Coccidioides immitis, inclusiv intracraniene şi cu
Histoplasma capsulatum la animale normale sau imunocompromise.
Au fost raportate cazuri de suprainfecţii cu specii de Candida, altele decât C. albicans, adesea
rezistente natural la fluconazol (de exemplu: Candida krusei). Aceste cazuri pot necesita variante
alternative de terapie antifungică.
Fluconazolul are specificitate mare pentru enzimele fungice dependente de citocromul P450. Studii
privind interacţiunea cu fenazona arată că dozele unice sau multiple de 50 mg fluconazol nu afectează
metabolizarea acesteia.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală fluconazolul este bine absorbit. Absorbţia orală nu este afectată de ingestia
concomitentă de alimente.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 30 ore.
Fluconazolul se distribuie în toate lichidele organismului.
Calea principală de excreţie este cea renală, aproximativ 80% din doza administrată apărând
nemodificată în urină. Nu există dovezi privind existenţa metaboliţilor circulanţi. Timpul lung de
înjumătăţire plasmatică reprezintă baza raţională pentru administrarea unei doze unice în cazul
candidozei vaginale şi a unei singure doze pe zi sau pe săptămână în celelalte indicaţii.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind genotoxicitatea şi carcinogenitatea.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg capsule
Conţinutul capsulei
Celuloză microcristalină
Talc
Stearat de magneziu.
Capsula:
Cap
Dioxid de titan (E 171)
Eritrozină (E 127)
Brilliant Blue (E 133)
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină
Corp
Dioxid de titan (E 171)
Eritrozină (E 127)
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină.
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg capsule
Conţinutul capsulei
Celuloză microcristalină
8
Talc
Stearat de magneziu.
Capsula:
Cap
Dioxid de titan (E 171)
Eritrozină (E 127)
Brilliant Blue (E 133)
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină
Corp
Dioxid de titan (E 171)
Ponceau 4R (E 124)
Sunset Yellow (E 110)
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg capsule,
Cutie cu un blister din PVC/Al a 7 capsule.
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg capsule
Cutie cu un blister din PVC/Al care conţine o capsulă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. SLAVIA PHARM S.R.L.
B-dul Theodor Pallady nr. 44C, Sector 3, București
România
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg
8460/2015/01
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg
8461/2015/01
9
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Decembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg capsule
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg capsule
Fiecare capsulă conţine fluconazol 50 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: p-hidroxibenzoat de metil (E 218), p-hidroxibenzoat de propil (E 216).
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg capsule
Fiecare capsulă conţine fluconazol 150 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: Ponceau 4R (E 124), Sunset Yellow (E 110), p-hidroxibenzoat de metil
(E 218), p-hidroxibenzoat de propil (E 216).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg capsule
Capsule de mărimea 4, cu corp roz opac (cod 2-1-19) şi capac albastru opac (cod 11-1-3) conţinând o
pulbere omogenă albă sau aproape albă.
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg capsule
Capsule de mărimea 1, cu corp portocaliu opac (cod 9-1-2A) şi capac albastru opac (cod 2-1-5)
conţinând o pulbere omogenă albă sau aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul poate fi instituit înainte de a afla rezultatul culturilor sau altor analize de laborator; totuşi,
odată ce aceste rezultate devin disponibile, tratamentul antiinfecţios va fi ajustat corespunzător.
- Criptococoze, incluzând meningita criptococică şi infecţii cu alte localizări (de exemplu, pulmonare,
cutanate). Pot fi tratate atât gazdele normale, cât şi pacienţii cu SIDA, transplant de organe sau alte
cauze de imunodepresie. Fluconazolul poate fi folosit ca tratament de întreţinere pentru a preveni
recidiva infecţiei criptococice la pacienţii cu SIDA.
- Candidoze sistemice, incluzând candidemia, candidozele diseminate şi alte forme de infecţii
candidozice invazive. Acestea includ infecţii peritoneale, endocardice, oftalmice, pulmonare şi
urinare. Pot fi trataţi pacienţi cu neoplazii, pacienţi din unităţi de terapie intensivă, pacienţi în
2
tratament cu medicamente citostatice sau imunosupresive sau pacienţi cu alţi factori predispozanţi la
infecţii candidozice.
- Candidoze ale mucoaselor. Acestea includ infecţii orofaringiene, esofagiene, bronhopulmonare
neinvazive, candidurie, candidoze cutaneomucoase, candidoză cronică orală atrofică. Pot fi tratate
gazde normale şi pacienţi imunocompromişi. Prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene la
pacienţii cu SIDA.
- Candidoze genitale. Candidoza vaginală acută sau recurentă şi ca profilaxie pentru reducerea
incidenţei candidozei vaginale recurente (3 sau mai multe episoade pe an). Balanita candidozică.
- Prevenirea infecţiilor fungice la pacienţii cu neoplazii, predispuşi la asemenea infecţii ca rezultat al
terapiei cu citostatice sau radioterapiei.
- Dermatomicoze incluzând tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium
(onicomicoze) şi infecţii dermice candidozice.
- Micoze endemice profunde la pacienţii cu imunitate normală, coccidioidoze, paracoccidioidoze,
sporotricoze şi histoplasmoze.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza zilnică de fluconazol trebuie stabilită în funcţie de natura şi severitatea infecţiei fungice.
Majoritatea cazurilor de candidoză vaginală răspund la terapia cu doză unică. Tratamentul infecţiilor
care necesită doze multiple se va continua până când parametrii clinici sau testele de laborator arată că
infecţia fungică a dispărut. O perioadă de tratament inadecvată poate duce la recurenţa infecţiei active.
De obicei, pacienţii cu SIDA şi meningită criptococică sau candidoză orofaringiană recurentă necesită
continuarea tratamentului pentru a preveni recăderea.
Adulţi
- Pentru meningite criptococice şi infecţii criptococice cu alte localizări, doza uzuală este de 400 mg
fluconazol în prima zi, urmată de 200 - 400 mg fluconazol în doză unică zilnic. Durata tratamentului
infecţiilor criptococice va depinde de răspunsul clinic şi micologic, dar, de obicei în meningita
criptococică durează cel puţin 6 - 8 săptămâni.
Pentru prevenirea recăderii în meningita criptococică la pacienţii cu SIDA, după ce pacientului i se
administrează o cură terapeutică completă, fluconazolul poate fi administrat pe durată nelimitată în
doză zilnică de 200 mg fluconazol.
- Pentru candidemie, candidoză diseminată şi alte infecţii candidozice invazive, doza uzuală este de
400 mg fluconazol în prima zi, urmată de 200 mg fluconazol zilnic. În funcţie de răspunsul clinic,
doza poate fi crescută la 400 mg fluconazol zilnic. Durata tratamentului este în funcţie de răspunsul
clinic.
- Pentru candidozele orofaringiene, doza uzuală este de 50 - 100 mg fluconazol o dată pe zi, timp de 7-
14 zile. Dacă este necesar, la pacienţii cu imunitate sever compromisă tratamentul poate fi continuat
perioade de timp mai lungi. Pentru candidoza orală atrofică asociată protezelor dentare, doza uzuală
este de 50 mg fluconazol o dată pe zi timp de 14 zile, administrată concomitent cu măsuri de
antisepsie ale protezei dentare.
Pentru alte infecţii candidozice ale mucoaselor - cu excepţia candidozei genitale – (a se vedea mai
jos), de exemplu, esofagite, infecţii bronhopulmonare neinvazive, candidurie, candidoze
cutaneomucoase etc, doza eficace uzuală este de 50 - 100 mg flu
conazol zilnic, timp de 14 -30 zile.
Pentru prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacienţii cu SIDA, după ce pacientul a primit o
cură de tratament completă, fluconazolul poate fi administrat în doză de 150 mg o dată pe săptămână.
- Pentru tratamentul candidozelor vaginale se administrează oral 150 mg fluconazol ca doză unică.
3
- Pentru a reduce incidenţa candidozei vaginale recurente, se poate administra o doză de 150 mg o dată
pe lună. Durata tratamentului se stabileşte individual, dar va fi, în general, între 4 şi 12 luni. Unele
paciente pot necesita o administrare mai frecventă.
- În balanita candidozică se administrează oral 150 mg fluconazol ca doză unică.
- Dozele recomandate pentru prevenirea candidozelor sunt de 50 - 400 mg fluconazol administrate o
dată pe zi, în funcţie de riscul pacientului de a dezvolta infecţii fungice. Pentru pacienţii cu risc crescut
de a dezvolta infecţii sistemice de exemplu, pacienţi la care se anticipează o neutropenie severă sau
prelungită, doza zilnică recomandată este de 400 mg fluconazol o dată pe zi. Administrarea
fluconazolului trebuie începută cu câteva zile înainte de instalarea anticipată a neutropeniei şi
continuată încă 7 zile după ce numărul neutrofilelor a crescut peste 1000 celule/mm
3.
- Pentru infecţiile dermice incluzând tinea pedis, corporis, cruris şi infecţiile candidozice dozele
recomandate sunt de 150 mg fluconazol o dată pe săptămână sau 50 mg fluconazol o dată pe zi. În
general, durata tratamentului este de 2 - 4 săptămâni, dar tinea pedis poate necesita tratament până la 6
săptămâni.
- Pentru tinea versicolor dozele recomandate sunt de 300 mg fluconazol o dată pe săptămână timp de 2
săptămâni; la unii pacienţi poate fi suficientă o treime din doza săptămânală de 300 mg fluconazol, în
timp ce la alţi pacienţi poate fi suficientă o doză unică de 300 - 400 mg fluconazol. Un regim
alternativ de tratament poate consta în 50 mg fluconazol o dată pe zi timp de 2 - 4 săptămâni.
- Pentru tinea unguium se recomandă 150 mg fluconazol administrat oral o dată pe săptămână.
Tratamentul se va continua până la înlocuirea unghiei infectate (creşterea unghiei neinfectate).
Recreşterea unghiilor de la mâini şi picioare necesită 3-6 luni, respectiv 6-12 luni. Totuşi, rata de
creştere poate varia foarte mult în funcţie de persoană şi de vârstă. După tratarea cu succes a unei
infecţii cronice foarte vechi, unghiile pot rămâne deformate.
- Pentru micoze endemice profunde pot fi necesare doze de 200 - 400 mg fluconazol zilnic timp de
până la 2 ani. Durata tratamentului se stabileşte individual, dar, în general, este de 11 - 24 luni în
coccidioidoze, 2 - 17 luni în paracoccidioidoze, 1 - 16 luni în sporotricoze şi 3 - 17 luni în
histoplasmoze.
Copii
Durata tratamentului este în funcţie de răspunsul clinic şi micologic, similar infecţiilor de la adulţi. Nu
se va depăşi doza maximă de la adult. Fluconazolul se administrează ca doză unică zilnică.
Doza de fluconazol recomandată în candidozele mucoaselor este de 3 mg pe kg zilnic. În prima zi se
poate administra o doză de atac de 6 mg fluconazol pe kg pentru a obţine mai rapid concentraţii în
platou.
Pentru tratamentul candidozelor sistemice şi infecţiilor criptococice, doza recomandată este de 6-12
mg fluconazol pe kg şi zi, în funcţie de severitatea afecţiunii.
Pentru prevenirea infecţiilor fungice la pacienţi imunodeprimaţi, consideraţi cu risc ca o consecinţă a
neutropeniei în urma tratamentului citostatic sau a radioterapiei, doza va fi de 3-12 mg fluconazol pe
kg zilnic, în funcţie de intensitatea şi durata neutropeniei induse (a se vedea dozele la adulţi). (Pentru
copii cu funcţia renală afectată, a se vedea paragraful “Pacienţi cu insuficienţă renală”).
Copii cu vârsta sub 4 săptămâni
Nou-născuţii excretă fluconazolul mai lent. În primele două săptămâni de viaţă se recomandă aceleaşi
doze pe kilogram ca la copiii mai mari, dar administrate la intervale de 72 ore. În timpul săptămânilor
3 - 4 de viaţă se administrează aceleaşi doze, dar la intervale de 48 ore.
4
Vârstnici
Dacă nu există insuficienţă renală, se recomandă doze normale. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală
(clearance-ul creatininei < 50 ml/min) schema dozelor se va ajusta după cum este descris mai jos.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Fluconazolul se excretă predominant urinar, nemodificat. Nu sunt necesare modificări ale terapiei cu
doză unică. La pacienţii cu insuficienţă renală (adulţi sau copii) care vor primi doze multiple de
fluconazol, se va administra o doză de atac de 50 - 400 mg. După această doză de atac, dozele zilnice,
în funcţie de indicaţie, vor fi după cum urmează:
Clearance-ul creatininei (ml/min) Procentul din doza recomandată
> 50 100%
≤ 50 (nedializaţi) 50%
Pacienţii dializaţi regulat 100% după fiecare şedinţă de dializă
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la fluconazol, la alte substanţe înrudite sau la oricare dintre excipienţii
medicamentului.
Tratament concomitent cu terfenadină sau cisapridă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Deoarece au fost raportate cazuri rare de afectare hepatică în timpul tratamentului cu fluconazol,
pacienţii la care apare modificarea testelor hepatice, trebuie supravegheaţi pentru observarea unei
eventuale agravări a stării lor clinice. Cu toate că manifestările grave sunt rare, dacă semnele clinice
sau biologice pot fi atribuite fluconazolului, tratamentul trebuie întrerupt.
Rar, în timpul tratamentului cu fluconazol, unii pacienţi au dezvoltat reacţii cutanate exfoliative, cum
sunt: sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică. Pacienţii cu SIDA prezintă o tendinţă
mai crescută la reacţii cutanate severe la multe medicamente. Dacă la un pacient tratat pentru o
infecţie fungică superficială apar erupţii cutanate atribuibile fluconazolului, se va întrerupe tratamentul
cu fluconazol. Dacă pacienţii cu infecţii fungice invazive/sistemice dezvoltă erupţii cutanate, vor fi
monitorizaţi cu atenţie şi tratamentul cu fluconazol va fi întrerupt în cazul apariţiei leziunilor buloase
sau a eritemului polimorf. Ca şi la alţi azoli, au fost raportate cazuri rare de anafilaxie.
Conţine p-hidroxibenzoat de metil (E 218), p-hidroxibenzoat de propil (E 216). Poate provoca reacţii
alergice (chiar întârziate).
Conţine Ponceau 4R (E 124), Sunset Yellow (E 110). Pot provoca reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asocieri contraindicate:
- cisapridă: risc crescut de tulburări de ritm ventricular, îndeosebi torsada vârfurilor, datorită scăderii
metabolizării hepatice a cisapridei;
- terfenadină: datorită apariţiei unor aritmii grave, secundare prelungirii intervalului QTc la pacienţi
care erau în tratament cu azoli antifungici şi concomitent utilizau terfenadină, s-au făcut studii de
interacţiune medicamentoasă. Este contraindicată folosirea concomitentă de fluconazol, în doze de 400
mg sau mai mari, cu terfenadină. Administrarea concomitentă de fluconazol în doze mai mici de 400
mg pe zi şi terfenadină trebuie monitorizată cu atenţie.
Asocieri care necesit
ă prudenţă:
- anticoagulante orale (interacţiune descrisă pentru warfarină): creşterea efectului anticoagulantelor
orale şi a riscului hemoragic, prin scăderea metabolizării lor hepatice; se recomandă determinarea mai
frecventă a timpului de protrombină, supravegherea INR (International Normalised Ratio) şi ajustarea
5
dozei de anticoagulant în timpul şi 8 zile după întreruperea tratamentului cu fluconazol;
- sulfamide antidiabetice: creşterea timpului de înjumătăţire plasmatică a sulfamidelor, cu posibilitatea
apariţiei episoadelor de hipoglicemie; se recomandă atenţionarea pacientului asupra riscului de
hipoglicemie, intensificarea autocontrolului glicemiei şi ajustarea dozei de antidiabetice în timpul
tratamentului cu fluconazol;
- rifampicină: scăderea concentraţiei plasmatice şi a eficacităţii celor două medicamente
antiinfecţioase, prin efectul inductor enzimatic al rifampicinei şi scăderea absorbţiei intestinale
determinată de antifungic; scăderea concentraţiei plasmatice a fluconazolului este mai mică decât cea
semnalată la itraconazol şi ketoconazol în cazul asocierii acestora cu rifampicina; aria de sub curba
concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a fluconazolului scade cu 23% în cazul asocierii; se
recomandă creşterea intervalului dintre administrarea celor două medicamente, supravegherea
concentraţiei plasmatice a fluconazolului şi, eventual, ajustarea dozei;
- fenitoină: creşterea concentraţiei plasmatice a fenitoinei poate atinge valori toxice, posibil prin
inhibarea metabolizării hepatice a fenitoinei; se recomandă supravegherea clinică atentă, măsurarea
concentraţiei plasmatice a fenitoinei şi, eventual, ajustarea dozei în timpul şi după întreruperea
tratamentului cu fluconazol;
- ciclosporină, tacrolimus: risc de creştere a concentraţiilor plasmatice ale imunosupresoarelor, prin
inhibarea metabolizării lor şi creşterea creatininemiei; se recomandă monitorizarea funcţiei renale,
măsurarea concentraţiilor plasmatice ale imunosupresoarelor şi, eventual, ajustarea dozei;
- teofilină (bază şi săruri), aminofilină: creşterea concentraţiei plasmatice a teofilinei cu risc de
supradozaj prin scăderea clearance-ului teofilinei; se recomandă supraveghere clinică şi, eventual,
monitorizarea concentraţiei plasmatice a teofilinei, precum şi ajustarea dozei bronhodilatatorului în
timpul şi după întreruperea tratamentului cu fluconazol;
- rifabutină: risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse la rifabutină (uveită), prin creşterea
concentraţiilor sale plasmatice şi ale metabolitului său activ; se recomandă supraveghere clinică
regulată;
- zidovudină: risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse la zidovudină, prin creşterea concentraţiei sale
plasmatice; se recomandă supraveghere clinică regulată.
Asocieri de avut în vedere:
- în absenţa studiilor clinice, administrarea concomitentă de fluconazol şi baze xantinice trebuie făcută
cu prudenţă; se recomandă supraveghere clinică şi biologică;
- diuretice: la voluntarii sănătoşi trataţi concomitent cu fluconazol şi hidroclorotiazidă s-a observat
creşterea concentraţiei plasmatice de fluconazol cu 40%; această creştere nu a necesitat ajustarea dozei
de fluconazol la pacienţii trataţi cu diuretice.
Studiile de interacţiune cu fluconazol administrat în doze repetate au arătat:
- administrarea unei doze de 50 mg fluconazol pe zi nu a determinat nici o modificare a cineticii estro
progestativelor la femei;
- administrarea unei doze de 200 - 400 mg fluconazol pe zi la voluntari sănătoşi de sex masculin nu a
determinat nici o modificare a concentraţiei plasmatice a hormonilor steroidieni sau a răspunsului la
testul de stimulare cu ACTH;
- fluconazolul administrat în doză de 50 mg pe zi timp de 28 zile nu a modificat concentraţia
plasmatică a testosteronului la bărbaţi şi concentraţia plasmatică a hormonilor steroidieni la femeile
aflate în perioada fertilă;
- în timpul studiilor privind interacţiunea cu alimentele, cimetidina, antiacidele sau după iradierea
6
corporală totală în cazul transplantului de măduvă nu a apărut nici o modificare a absorbţiei
fluconazolului.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Întrucât utilizarea fluconazolului a fost puţin studiată la om în timpul sarcinii, utilizarea în această
perioadă trebuie evitată, cu excepţia pacientelor cu infecţii fungice severe potenţial letale şi în care
fluconazolul poate fi utilizat numai dacă beneficiul terapeutic matern anticipat depăşeşte riscul
potenţial fetal.
Fluconazolul se excretă în laptele matern în concentraţii similare cu cele plasmatice şi de aceea nu se
recomandă administrarea în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Fluconazolul nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În general, fluconazolul este bine tolerat. Cele mai frecvente reacţii adverse sunt cele gastro -
intestinale: greaţă, dureri abdominale, flatulenţă şi erupţii cutanate.
Au mai fost raportate reacţii cutanate exfoliative (vezi punctul. 4.4 ), contracturi musculare,
leucopenie, inclusiv neutropenie şi agranulocitoză, trombocitopenie şi alopecie, dar în condiţii în care
nu s-a putut stabili o relaţie cauzală.
La anumiţi pacienţi, în special la cei cu afecţiuni grave, cum sunt SIDA sau afecţiuni maligne, în
timpul tratamentului cu fluconazol s-au observat afectări ale funcţiei hepatice, de tip colestază sau
citoliză, izolate sau asociate; aceste manifestări au fost de obicei moderate, dar semnificaţia lor clinică
şi legătura cu tratamentul este incertă (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
Pacienţii cu SIDA sunt mai susceptibili să dezvolte reacţii cutanate grave la un număr mare de
medicamente. Un număr mic dintre aceşti pacienţi au dezvoltat asemenea reacţii în cazul în care au
fost trataţi cu fluconazol concomitent cu alte medicamente cunoscute pentru riscul de reacţii adverse
severe de tip exfoliativ. În cazul în care administrarea de fluconazol determină apariţia unei reacţii
adverse cutanate, nu se recomandă administrarea ulterioară a medicamentului.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, dacă este necesar, se recomandă lavaj gastric şi tratament simptomatic.
Fluconazol se excretă în proporţie mare pe cale urinară. Eliminarea sa este favorizată de forţarea
diurezei. O şedinţă de hemodializă de 3 ore determină scăderea cu aproximativ 50% a concentraţiei
plasmatice a medicamentului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antimicotice de uz sistemic, triazol – derivaţi, cod ATC: J02AC01.
Fluconazolul face parte dintr-o nouă clasă de medicamente antifungice triazolice, fiind un puternic şi
specific inhibitor al sintezei nucleului sterolic al fungilor.
Administrat atât oral cât şi intravenos, fluconazolul a fost activ într-o mare varietate de infecţii fungice
la animale. S-a demonstrat acţiunea sa împotriva infecţiilor micotice oportuniste, cum ar fi infecţii cu
specii de Candida, inclusiv candidoza sistemică la animale imunodeprimate, infecţii cu Cryptococcus
neoformans, inclusiv infecţiile intracraniene, infecţii cu specii de Microsporum, infecţii cu specii de
Trichophyton. De asemenea, fluconazolul s-a dovedit activ în micozele endemice, studiate la animale,
7
incluzând infecţiile cu Blastomyces dermatitides, cu Coccidioides immitis, inclusiv intracraniene şi cu
Histoplasma capsulatum la animale normale sau imunocompromise.
Au fost raportate cazuri de suprainfecţii cu specii de Candida, altele decât C. albicans, adesea
rezistente natural la fluconazol (de exemplu: Candida krusei). Aceste cazuri pot necesita variante
alternative de terapie antifungică.
Fluconazolul are specificitate mare pentru enzimele fungice dependente de citocromul P450. Studii
privind interacţiunea cu fenazona arată că dozele unice sau multiple de 50 mg fluconazol nu afectează
metabolizarea acesteia.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală fluconazolul este bine absorbit. Absorbţia orală nu este afectată de ingestia
concomitentă de alimente.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 30 ore.
Fluconazolul se distribuie în toate lichidele organismului.
Calea principală de excreţie este cea renală, aproximativ 80% din doza administrată apărând
nemodificată în urină. Nu există dovezi privind existenţa metaboliţilor circulanţi. Timpul lung de
înjumătăţire plasmatică reprezintă baza raţională pentru administrarea unei doze unice în cazul
candidozei vaginale şi a unei singure doze pe zi sau pe săptămână în celelalte indicaţii.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind genotoxicitatea şi carcinogenitatea.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg capsule
Conţinutul capsulei
Celuloză microcristalină
Talc
Stearat de magneziu.
Capsula:
Cap
Dioxid de titan (E 171)
Eritrozină (E 127)
Brilliant Blue (E 133)
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină
Corp
Dioxid de titan (E 171)
Eritrozină (E 127)
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină.
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg capsule
Conţinutul capsulei
Celuloză microcristalină
8
Talc
Stearat de magneziu.
Capsula:
Cap
Dioxid de titan (E 171)
Eritrozină (E 127)
Brilliant Blue (E 133)
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină
Corp
Dioxid de titan (E 171)
Ponceau 4R (E 124)
Sunset Yellow (E 110)
p-Hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-Hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg capsule,
Cutie cu un blister din PVC/Al a 7 capsule.
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg capsule
Cutie cu un blister din PVC/Al care conţine o capsulă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. SLAVIA PHARM S.R.L.
B-dul Theodor Pallady nr. 44C, Sector 3, București
România
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
FLUCONAZOL SLAVIA 50 mg
8460/2015/01
FLUCONAZOL SLAVIA 150 mg
8461/2015/01
9
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Decembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
