SMOFlipid 200 g/1000 ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
SMOFlipid 200 g/1000 ml emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare 1000 ml emulsie perfuzabilă conţin:
Ulei de soia rafinat 60 g
Trigliceride cu lanţ mediu 60 g
Ulei de măsline rafinat 50 g
Ulei de peşte purificat bogat în acizi omega-3 30 g
Conţinut energic total: 8,4 MJ/l (= 2000 kcal/l)
pH: aproximativ 8
Osmolalitate: aproximativ 380 mosmol/kg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă.
Emulsie albă omogenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Aport de energie, acizi graşi esenţiali şi acizi graşi omega-3 pentru pacienţi, ca parte a unui regim de
nutriţie parenterală, atunci când alimentaţia pe cale orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau
contraindicată
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza şi viteza de perfuzare trebuie stabilite în funcţie de capacitatea pacientului de a elimina grăsimile
perfuzate (vezi pct. 4.4).
Adulţi
Doza uzuală este 1 – 2 g lipide/kg şi zi, corespunzător la 5 – 10 ml SMOFlipid/kg şi zi.
Viteza de perfuzare recomandată este de 0,125 g lipide/kg şi oră, corespunzător la
0,63 ml SMOFlipid/kg şi oră. Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,15 g lipide/kg şi oră,
corespunzător la 0,75 ml SMOFlipid/kg şi oră.
2
Nou-născuţi şi sugari
Doza iniţială trebuie să fie de 0,5 – 1 g lipide/kg şi zi, urmată de o creştere succesivă cu 0,5 – 1 g
lipide/kg şi zi, până la 3 g lipide/kg şi zi.
Se recomandă a nu se depăşi doza zilnică de 3 g lipide/kg şi zi, corespunzător la 15 ml SMOFlipid/kg
şi zi.
Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,125 g lipide/kg şi oră.
La prematuri şi nou-născuţi cu greutate la naştere mică, SMOFlipid trebuie perfuzat continuu,
aproximativ 24 de ore.
Copii
Se recomandă a nu se depăşi doza zilnică de 3 g lipide/kg şi zi, corespunzător la 15 ml SMOFlipid/kg
şi zi.
Doza zilnică trebuie crescută progresiv, pe parcursul primei săptămâni de administrare.
Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,15 g lipide/kg şi oră.
Administrare
Se administrează în perfuzie intravenoasă într-o venă periferică sau centrală.
4.3 Contraindicaţii
- hipersensibilitate la proteine din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele active
sau excipienţi;
- hiperlipidemie severă;
- insuficienţă hepatică severă;
- coagulopatii severe;
- insuficienţă renală severă fără acces la hemofiltrare sau dializă;
- şoc acut;
- contraindicaţii generale la terapia perfuzabilă: edem pulmonar acut, hiperhidratare, insuficienţă
cardiacă decompensată;
- condiţii instabile (de exemplu, stări posttraumatice, diabet zaharat decompensat, infarct miocardic
acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie severă şi deshidratare
hipotonă).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual. Prin urmare, aceasta trebuie
monitorizată conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează
prin verificarea valorii trigliceridelor. Trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu risc crescut
de hiperlipidemie (de exemplu, pacienţi trataţi cu lipide în doze mari, stări septice severe şi sugari cu
greutate la naştere foarte mică). Concentraţia trigliceridelor în ser nu trebuie să depăşească, în general,
3 mmol/l în timpul perfuzării. În cazul în care concentraţiile serice sau plasmatice ale trigliceridelor
depăşesc 3 mmol/l în timpul sau după terminarea perfuziei, trebuie avute în vedere reducerea dozei sau
oprirea administrării emulsiei lipidice. Supradozajul poate produce sindrom de supraîncărcare lipidică
(vezi pct. 4.8).
Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot determina, rar,
reacţii alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.
SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie administrat cu prudenţă în caz de tulburări ale metabolismului
lipidic, care pot să apară la pacienţi cu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, afectarea
3 funcţiei hepatice, hipotiroidism şi septicemie.
Datele clinice la pacienţi cu diabet zaharat sau insuficienţă renală sunt limitate.
Administrarea acizilor graşi cu lanţ mediu în monoterapie poate determina acidoză metabolică. Acest
risc este eliminat în mare parte prin perfuzarea simultană a acizilor graşi cu lanţ lung conţinuţi de
SMOFlipid 200 g/1000 ml. Administrarea concomitentă a carbohidraţilor contribuie la eliminarea
acestui risc.
Ca urmare, se recomandă perfuzarea simultană a soluţiilor de carbohidraţilor sau de aminoacizi care
conţin carbohidraţi. Testele de laborator asociate, în general, cu monitorizarea nutriţiei intravenoase
trebuie efectuate regulat. Acestea includ glicemia, testele funcţiei hepatice, parametrii metabolismului
acido-bazic, ai balanţei hidrice, hemoleucograma completă şi electroliţii.
Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţii cutanate sau
dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.
SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie administrat cu prudenţă nou-născuţilor şi prematurilor cu
hiperbilirubinemie şi celor cu hipertensiune pulmonară. La nou-născuţi şi, în special, la nou-născuţii
prematuri care primesc nutriţie parenterală pe termen lung, trebuie monitorizate numărul de
trombocite, parametrii funcţiei hepatice şi trigliceridele serice.
Valorile mari ale lipidelor plasmatice pot interfera cu unele teste sanguine de laborator, de exemplu
hemoglobina.
Adăugarea altor medicamente sau substanţe la SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie, în general, evitată
dacă nu se cunoaşte compatibilitatea (vezi pct. 6.2 şi 6.6).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Heparina administrată în doze clinice produce o creştere tranzitorie a eliberării lipoproteinlipazei în
circulaţie. Aceasta poate determina o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o scădere
tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.
Uleiul de soia conţine în mod natural vitamina K
1. Cantitatea de vitamina K1 conţinută de
SMOFlipid 200 g/1000 ml este atât de mică încât nu se estimează o influenţare semnificativă a
procesului de coagulare la pacienţii trataţi cu derivaţi de cumarină.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt date disponibile privind expunerea femeilor gravide sau care alăptează la SMOFlipid 200
g/1000 ml.
Nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra procesului de reproducere la animale. Nutriţia
parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii sau alăptării. SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie
administrat la femei în timpul sarcinii sau alăptării numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu
matern/risc potenţial pentru făt sau sugar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul.
4.8.1 Reacţii adverse
Reacţii adverse observate în timpul administrării emulsiilor lipidice:
Frecvente
(≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100) Rare
(≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare
(<1/10000)
4 Frecvente
(≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100) Rare
(≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare
(<1/10000)
Tulburări
vasculare Hipotensiune arterială,
Hipertensiune arterială
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale Dispnee
Tulburări
gastro-
intestinale Inapetenţă,
greaţă, vărsături
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului Priapism
Tulburări
generale
şi la nivelul
locului de
administrare Uşoară creştere
a temperaturii
corporale Frison Reacţii de
hipersensibilitate (de
exemplu, reacţii
anafilactice sau
anafilactoide, erupţii
cutanate, urticarie,
înroşirea feţei,
cefalee), senzaţie de
cald sau rece, paloare,
cianoză, durere la
nivelul gâtului,
spatelui, oaselor,
toracelui şi lombelor.
Perfuzia cu SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză mai
mică, dacă apar aceste reacţii adverse sau dacă valoarea trigliceridelor creşte în timpul perfuzării peste
3 mmol/l.
SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie să fie întotdeauna o componentă a tratamentului de nutriţie
parenterală completă care include aminoacizi şi glucoză. Greaţa, vărsăturile şi hiperglicemia sunt
simptome legate de condiţiile care indică nutriţia parenterală şi pot fi asociate, uneori, nutriţiei
parenterale.
Se recomandă monitorizarea valorii trigliceridelor şi a glicemiei pentru a evita valorile ridicate, care
pot fi periculoase.
Sindromul de supraîncărcare lipidică
Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia „Sindromului de
supraîncărcare lipidică”, ca rezultat al supradozajului. Trebuie observate semnele posibile ale
supraîncărcării metabolice. Etiologia poate fi genetică (diferite metabolisme individuale) sau
metabolismul lipidic poate fi afectat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom
poate să apară în cadrul hipertrigliceridemiei severe, chiar la viteza de perfuzare recomandată sau
poate fi asociat cu o modificare bruscă a condiţiilor clinice ale pacientului, cum ar fi afectarea funcţiei
renale sau apariţia unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin
hiperlipemie, febră, infiltrare grasă, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie,
leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, teste ale funcţiei
hepatice anormale şi comă. De regulă, simptomele sunt reversibile la întreruperea perfuziei cu lipide.
Perfuzia cu SMOFlipid trebuie întreruptă dacă apar semnele sindromului de supraîncărcare lipidică.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
5 permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul care determină apariţia sindromului de supraîncărcare lipidică poate să apară ca rezultat
la unei viteze de perfuzare prea rapide sau cronic, la viteza de perfuzare recomandată, în asociere cu o
modificare a condiţiilor clinice ale pacientului, cum este afectarea funcţiei renale sau apariţia unei
infecţii.
Supradozajul poate determina reacţii adverse (vezi pct. 4.8.). În acest caz, perfuzia cu lipide trebuie
oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză redusă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru administrare intravenoasă, soluţii pentru nutriţie parenterală,
combinaţii (lipide), codul ATC: B05BA02.
Emulsia lipidică are o dimensiune a particulelor şi proprietăţi biologice similare celor ale
chilomicronilor endogeni. Constituenţii SMOFlipid 200 g/1000 ml - ulei de soia, trigliceride cu lanţ
mediu, ulei de măsline şi ulei de peşte - au, în afara conţinutului lor energetic, proprietăţi
farmacodinamice proprii.
Uleiul de soia are un conţinut crescut de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic)
este cel mai abundent (aproximativ 55-60%). Acidul alfa-linoleic, un acid gras omega-3, reprezintă
aproximativ 8%. Această componentă a SMOFlipid furnizează cantitatea necesară de acizi graşi
esenţiali.
Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă
imediat.
Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt
supuşi peroxidării mai uşor decât o cantitate echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi.
Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut ridicat de acid eicosapentanoic (EPA) şi
docosahexanoic (DHA). DHA este un component structural important al membranelor celulare, iar
EPA este un precursor al eicosanoidelor (prostaglandine, tromboxani şi leucotriene).
Vitamina E protejază acizii graşi nesaturaţi împotriva peroxidării lipidice.
Au fost efectuate două studii clinice în care s-a asigurat nutriţia parenterală la domiciliu pentru
pacienţi care necesită suport nutriţional pe termen lung. Obiectul principal al ambelor studii a fost
demonstrarea siguranţei. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre studii, şi anume al celui
efectuat la copii. Ambele studii au arătat că SMOFlipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi
comparatorul (Intralipid 200 g/1000 ml). În studiul efectuat la copii, eficacitatea a fost măsurată prin
creşterea în greutate, înălţime, indice de masă corporală, pre-albumină, proteine care leagă retinol şi
profilul acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre parametrii, cu
excepţia profilului acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la pacienţii
trataţi cu SMOFlipid a evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele plasmatice şi în
fosfolipidele eritrocitelor, ceea ce reflectă compoziţia emulsiei perfuzate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
6
Trigliceridele individuale au rate diferite ale clearance-ului, dar SMOFlipid 200 g/1000 ml ca amestec
se elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL), cu valori ale trigliceridelor mai mici în
timpul perfuzării. Dintre toate componentele, uleiul de măsline are clearance-ul cel mai lent (ceva mai
lent decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM) cel mai rapid. Uleiul de peşte în amestec cu
TLL are acelaşi clearance ca şi TLL singure.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile non-clinice - studii de toxicitate după doză unică şi după doze repetate şi studii de
genotoxicitate - nu s-au observat alte efecte în afara celor aşteptate după doze mari de lipide. Studiile
de toleranţă locală la iepuri au evidenţiat inflamaţie uşoară şi tranzitorie după administrarea
intraarterială, paravenoasă şi subcutanată. La unele animale, după administrarea intramusculară s-a
observat inflamaţie moderată, tranzitorie şi necroză tisulară.
În cadrul unui test cu ulei de peşte la cobai (testul maximizării), s-a evidenţiat reacţie de sensibilizare
dermală moderată. Testul de antigenitate sistemică nu a evidenţiat potenţial anafilactic pentru uleiul de
peşte.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
DL-α-tocoferol
Lecitină din ou
Glicerol
Oleat de sodiu
Hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului la aproximativ 8
Apă pentru preparate injectabile
Nitrogen
6.2 Incompatibilităţi
SMOFlipid 200 g/1000 ml poate fi amestecat numai cu acele medicamente pentru care
compatibilitatea a fost documentată. (vezi pct. 6.6).
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani, în ambalajul original.
Perioada de valabilitate după prima deschidere a ambalajului primar:
Stabilitatea fizico-chimică după prima deschidere a flaconului a fost demonstrată pentru 24 ore la
25oC. Din considerente microbiologice, emulsia trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată
imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine
utilizatorului; această durată nu trebuie să depăşească 24 ore la 2-8
oC.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. A nu se congela.
Păstrarea după amestecare
Din considerente microbiologice, amestecul rezultat prin adaugarea altor medicamente la
SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie utilizat imediat. Dacă amestecurile nu sunt utilizate imediat,
responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine utilizatorului;
această durată nu trebuie să depăşească 24 ore la 2-8
oC; excepţie fac situaţiile în care amestecurile s-au
realizat în condiţii aseptice controlate şi validate.
7
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din sticlă (tip II, incolore) cu dop din cauciuc butilic.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră conţinând 100 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră conţinând 250 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră conţinând 500 ml emulsie perfuzabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
A se utiliza numai dacă emulsia este omogenă. Înainte de administrare, se va inspecta vizual emulsia
din punct de vedere al separării fazelor. A se asigura că emulsia finală pentru administrare nu prezintă
semne de separare a fazelor.
Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate neutilizată trebuie aruncată.
Amestecurile
SMOFlipid 200 g/1000 ml poate fi amestecat în condiţii aseptice cu soluţii de aminoacizi, glucoză şi
electroliţi pentru obţinerea unor amestecuri „Toate-în-una” pentru nutriţie parenterală totală (NPT).
Date privind compatibilitatea diferitelor produse şi intervalul de păstrare pentru diferite amestecuri
sunt disponibile, la cerere, la deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă.
Amestecurile trebuie realizate în condiţii aseptice.
Orice cantitate din amestec rămasă neutilizată trebuie aruncată.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fresenius Kabi AB
Rapsgatan 7, SE-751 74 Uppsala, Suedia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6105/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei – Ianuarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie, 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
SMOFlipid 200 g/1000 ml emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare 1000 ml emulsie perfuzabilă conţin:
Ulei de soia rafinat 60 g
Trigliceride cu lanţ mediu 60 g
Ulei de măsline rafinat 50 g
Ulei de peşte purificat bogat în acizi omega-3 30 g
Conţinut energic total: 8,4 MJ/l (= 2000 kcal/l)
pH: aproximativ 8
Osmolalitate: aproximativ 380 mosmol/kg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă.
Emulsie albă omogenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Aport de energie, acizi graşi esenţiali şi acizi graşi omega-3 pentru pacienţi, ca parte a unui regim de
nutriţie parenterală, atunci când alimentaţia pe cale orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau
contraindicată
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza şi viteza de perfuzare trebuie stabilite în funcţie de capacitatea pacientului de a elimina grăsimile
perfuzate (vezi pct. 4.4).
Adulţi
Doza uzuală este 1 – 2 g lipide/kg şi zi, corespunzător la 5 – 10 ml SMOFlipid/kg şi zi.
Viteza de perfuzare recomandată este de 0,125 g lipide/kg şi oră, corespunzător la
0,63 ml SMOFlipid/kg şi oră. Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,15 g lipide/kg şi oră,
corespunzător la 0,75 ml SMOFlipid/kg şi oră.
2
Nou-născuţi şi sugari
Doza iniţială trebuie să fie de 0,5 – 1 g lipide/kg şi zi, urmată de o creştere succesivă cu 0,5 – 1 g
lipide/kg şi zi, până la 3 g lipide/kg şi zi.
Se recomandă a nu se depăşi doza zilnică de 3 g lipide/kg şi zi, corespunzător la 15 ml SMOFlipid/kg
şi zi.
Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,125 g lipide/kg şi oră.
La prematuri şi nou-născuţi cu greutate la naştere mică, SMOFlipid trebuie perfuzat continuu,
aproximativ 24 de ore.
Copii
Se recomandă a nu se depăşi doza zilnică de 3 g lipide/kg şi zi, corespunzător la 15 ml SMOFlipid/kg
şi zi.
Doza zilnică trebuie crescută progresiv, pe parcursul primei săptămâni de administrare.
Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,15 g lipide/kg şi oră.
Administrare
Se administrează în perfuzie intravenoasă într-o venă periferică sau centrală.
4.3 Contraindicaţii
- hipersensibilitate la proteine din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele active
sau excipienţi;
- hiperlipidemie severă;
- insuficienţă hepatică severă;
- coagulopatii severe;
- insuficienţă renală severă fără acces la hemofiltrare sau dializă;
- şoc acut;
- contraindicaţii generale la terapia perfuzabilă: edem pulmonar acut, hiperhidratare, insuficienţă
cardiacă decompensată;
- condiţii instabile (de exemplu, stări posttraumatice, diabet zaharat decompensat, infarct miocardic
acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie severă şi deshidratare
hipotonă).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual. Prin urmare, aceasta trebuie
monitorizată conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează
prin verificarea valorii trigliceridelor. Trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu risc crescut
de hiperlipidemie (de exemplu, pacienţi trataţi cu lipide în doze mari, stări septice severe şi sugari cu
greutate la naştere foarte mică). Concentraţia trigliceridelor în ser nu trebuie să depăşească, în general,
3 mmol/l în timpul perfuzării. În cazul în care concentraţiile serice sau plasmatice ale trigliceridelor
depăşesc 3 mmol/l în timpul sau după terminarea perfuziei, trebuie avute în vedere reducerea dozei sau
oprirea administrării emulsiei lipidice. Supradozajul poate produce sindrom de supraîncărcare lipidică
(vezi pct. 4.8).
Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot determina, rar,
reacţii alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.
SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie administrat cu prudenţă în caz de tulburări ale metabolismului
lipidic, care pot să apară la pacienţi cu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, afectarea
3 funcţiei hepatice, hipotiroidism şi septicemie.
Datele clinice la pacienţi cu diabet zaharat sau insuficienţă renală sunt limitate.
Administrarea acizilor graşi cu lanţ mediu în monoterapie poate determina acidoză metabolică. Acest
risc este eliminat în mare parte prin perfuzarea simultană a acizilor graşi cu lanţ lung conţinuţi de
SMOFlipid 200 g/1000 ml. Administrarea concomitentă a carbohidraţilor contribuie la eliminarea
acestui risc.
Ca urmare, se recomandă perfuzarea simultană a soluţiilor de carbohidraţilor sau de aminoacizi care
conţin carbohidraţi. Testele de laborator asociate, în general, cu monitorizarea nutriţiei intravenoase
trebuie efectuate regulat. Acestea includ glicemia, testele funcţiei hepatice, parametrii metabolismului
acido-bazic, ai balanţei hidrice, hemoleucograma completă şi electroliţii.
Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţii cutanate sau
dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.
SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie administrat cu prudenţă nou-născuţilor şi prematurilor cu
hiperbilirubinemie şi celor cu hipertensiune pulmonară. La nou-născuţi şi, în special, la nou-născuţii
prematuri care primesc nutriţie parenterală pe termen lung, trebuie monitorizate numărul de
trombocite, parametrii funcţiei hepatice şi trigliceridele serice.
Valorile mari ale lipidelor plasmatice pot interfera cu unele teste sanguine de laborator, de exemplu
hemoglobina.
Adăugarea altor medicamente sau substanţe la SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie, în general, evitată
dacă nu se cunoaşte compatibilitatea (vezi pct. 6.2 şi 6.6).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Heparina administrată în doze clinice produce o creştere tranzitorie a eliberării lipoproteinlipazei în
circulaţie. Aceasta poate determina o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o scădere
tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.
Uleiul de soia conţine în mod natural vitamina K
1. Cantitatea de vitamina K1 conţinută de
SMOFlipid 200 g/1000 ml este atât de mică încât nu se estimează o influenţare semnificativă a
procesului de coagulare la pacienţii trataţi cu derivaţi de cumarină.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt date disponibile privind expunerea femeilor gravide sau care alăptează la SMOFlipid 200
g/1000 ml.
Nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra procesului de reproducere la animale. Nutriţia
parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii sau alăptării. SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie
administrat la femei în timpul sarcinii sau alăptării numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu
matern/risc potenţial pentru făt sau sugar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul.
4.8.1 Reacţii adverse
Reacţii adverse observate în timpul administrării emulsiilor lipidice:
Frecvente
(≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100) Rare
(≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare
(<1/10000)
4 Frecvente
(≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100) Rare
(≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare
(<1/10000)
Tulburări
vasculare Hipotensiune arterială,
Hipertensiune arterială
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale Dispnee
Tulburări
gastro-
intestinale Inapetenţă,
greaţă, vărsături
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului Priapism
Tulburări
generale
şi la nivelul
locului de
administrare Uşoară creştere
a temperaturii
corporale Frison Reacţii de
hipersensibilitate (de
exemplu, reacţii
anafilactice sau
anafilactoide, erupţii
cutanate, urticarie,
înroşirea feţei,
cefalee), senzaţie de
cald sau rece, paloare,
cianoză, durere la
nivelul gâtului,
spatelui, oaselor,
toracelui şi lombelor.
Perfuzia cu SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză mai
mică, dacă apar aceste reacţii adverse sau dacă valoarea trigliceridelor creşte în timpul perfuzării peste
3 mmol/l.
SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie să fie întotdeauna o componentă a tratamentului de nutriţie
parenterală completă care include aminoacizi şi glucoză. Greaţa, vărsăturile şi hiperglicemia sunt
simptome legate de condiţiile care indică nutriţia parenterală şi pot fi asociate, uneori, nutriţiei
parenterale.
Se recomandă monitorizarea valorii trigliceridelor şi a glicemiei pentru a evita valorile ridicate, care
pot fi periculoase.
Sindromul de supraîncărcare lipidică
Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia „Sindromului de
supraîncărcare lipidică”, ca rezultat al supradozajului. Trebuie observate semnele posibile ale
supraîncărcării metabolice. Etiologia poate fi genetică (diferite metabolisme individuale) sau
metabolismul lipidic poate fi afectat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom
poate să apară în cadrul hipertrigliceridemiei severe, chiar la viteza de perfuzare recomandată sau
poate fi asociat cu o modificare bruscă a condiţiilor clinice ale pacientului, cum ar fi afectarea funcţiei
renale sau apariţia unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin
hiperlipemie, febră, infiltrare grasă, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie,
leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, teste ale funcţiei
hepatice anormale şi comă. De regulă, simptomele sunt reversibile la întreruperea perfuziei cu lipide.
Perfuzia cu SMOFlipid trebuie întreruptă dacă apar semnele sindromului de supraîncărcare lipidică.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
5 permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul care determină apariţia sindromului de supraîncărcare lipidică poate să apară ca rezultat
la unei viteze de perfuzare prea rapide sau cronic, la viteza de perfuzare recomandată, în asociere cu o
modificare a condiţiilor clinice ale pacientului, cum este afectarea funcţiei renale sau apariţia unei
infecţii.
Supradozajul poate determina reacţii adverse (vezi pct. 4.8.). În acest caz, perfuzia cu lipide trebuie
oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză redusă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru administrare intravenoasă, soluţii pentru nutriţie parenterală,
combinaţii (lipide), codul ATC: B05BA02.
Emulsia lipidică are o dimensiune a particulelor şi proprietăţi biologice similare celor ale
chilomicronilor endogeni. Constituenţii SMOFlipid 200 g/1000 ml - ulei de soia, trigliceride cu lanţ
mediu, ulei de măsline şi ulei de peşte - au, în afara conţinutului lor energetic, proprietăţi
farmacodinamice proprii.
Uleiul de soia are un conţinut crescut de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic)
este cel mai abundent (aproximativ 55-60%). Acidul alfa-linoleic, un acid gras omega-3, reprezintă
aproximativ 8%. Această componentă a SMOFlipid furnizează cantitatea necesară de acizi graşi
esenţiali.
Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă
imediat.
Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt
supuşi peroxidării mai uşor decât o cantitate echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi.
Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut ridicat de acid eicosapentanoic (EPA) şi
docosahexanoic (DHA). DHA este un component structural important al membranelor celulare, iar
EPA este un precursor al eicosanoidelor (prostaglandine, tromboxani şi leucotriene).
Vitamina E protejază acizii graşi nesaturaţi împotriva peroxidării lipidice.
Au fost efectuate două studii clinice în care s-a asigurat nutriţia parenterală la domiciliu pentru
pacienţi care necesită suport nutriţional pe termen lung. Obiectul principal al ambelor studii a fost
demonstrarea siguranţei. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre studii, şi anume al celui
efectuat la copii. Ambele studii au arătat că SMOFlipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi
comparatorul (Intralipid 200 g/1000 ml). În studiul efectuat la copii, eficacitatea a fost măsurată prin
creşterea în greutate, înălţime, indice de masă corporală, pre-albumină, proteine care leagă retinol şi
profilul acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre parametrii, cu
excepţia profilului acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la pacienţii
trataţi cu SMOFlipid a evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele plasmatice şi în
fosfolipidele eritrocitelor, ceea ce reflectă compoziţia emulsiei perfuzate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
6
Trigliceridele individuale au rate diferite ale clearance-ului, dar SMOFlipid 200 g/1000 ml ca amestec
se elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL), cu valori ale trigliceridelor mai mici în
timpul perfuzării. Dintre toate componentele, uleiul de măsline are clearance-ul cel mai lent (ceva mai
lent decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM) cel mai rapid. Uleiul de peşte în amestec cu
TLL are acelaşi clearance ca şi TLL singure.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile non-clinice - studii de toxicitate după doză unică şi după doze repetate şi studii de
genotoxicitate - nu s-au observat alte efecte în afara celor aşteptate după doze mari de lipide. Studiile
de toleranţă locală la iepuri au evidenţiat inflamaţie uşoară şi tranzitorie după administrarea
intraarterială, paravenoasă şi subcutanată. La unele animale, după administrarea intramusculară s-a
observat inflamaţie moderată, tranzitorie şi necroză tisulară.
În cadrul unui test cu ulei de peşte la cobai (testul maximizării), s-a evidenţiat reacţie de sensibilizare
dermală moderată. Testul de antigenitate sistemică nu a evidenţiat potenţial anafilactic pentru uleiul de
peşte.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
DL-α-tocoferol
Lecitină din ou
Glicerol
Oleat de sodiu
Hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului la aproximativ 8
Apă pentru preparate injectabile
Nitrogen
6.2 Incompatibilităţi
SMOFlipid 200 g/1000 ml poate fi amestecat numai cu acele medicamente pentru care
compatibilitatea a fost documentată. (vezi pct. 6.6).
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani, în ambalajul original.
Perioada de valabilitate după prima deschidere a ambalajului primar:
Stabilitatea fizico-chimică după prima deschidere a flaconului a fost demonstrată pentru 24 ore la
25oC. Din considerente microbiologice, emulsia trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată
imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine
utilizatorului; această durată nu trebuie să depăşească 24 ore la 2-8
oC.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. A nu se congela.
Păstrarea după amestecare
Din considerente microbiologice, amestecul rezultat prin adaugarea altor medicamente la
SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie utilizat imediat. Dacă amestecurile nu sunt utilizate imediat,
responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine utilizatorului;
această durată nu trebuie să depăşească 24 ore la 2-8
oC; excepţie fac situaţiile în care amestecurile s-au
realizat în condiţii aseptice controlate şi validate.
7
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din sticlă (tip II, incolore) cu dop din cauciuc butilic.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră conţinând 100 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră conţinând 250 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră conţinând 500 ml emulsie perfuzabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
A se utiliza numai dacă emulsia este omogenă. Înainte de administrare, se va inspecta vizual emulsia
din punct de vedere al separării fazelor. A se asigura că emulsia finală pentru administrare nu prezintă
semne de separare a fazelor.
Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate neutilizată trebuie aruncată.
Amestecurile
SMOFlipid 200 g/1000 ml poate fi amestecat în condiţii aseptice cu soluţii de aminoacizi, glucoză şi
electroliţi pentru obţinerea unor amestecuri „Toate-în-una” pentru nutriţie parenterală totală (NPT).
Date privind compatibilitatea diferitelor produse şi intervalul de păstrare pentru diferite amestecuri
sunt disponibile, la cerere, la deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă.
Amestecurile trebuie realizate în condiţii aseptice.
Orice cantitate din amestec rămasă neutilizată trebuie aruncată.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fresenius Kabi AB
Rapsgatan 7, SE-751 74 Uppsala, Suedia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6105/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei – Ianuarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie, 2017
