CEFTAMIL 2 g
Substanta activa: CEFTAZIDIMUMClasa ATC: J01DD02Forma farmaceutica: PULB. PT. SOL. INJ./PERF.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla incolora, capacitate 50 ml sau 30 ml continand pulb. pt. sol. inj./perf.
Producator: ANTIBIOTICE S.A. - ROMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ceftamil 2 g pulbere pentru solu ţie injectabilă/perfuzabilă.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă conţine ceftazidimă 2 g sub formă de
ceftazidimă pentahidrat.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare flacon conţine4.6 mmol (108 mg) sodiu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, ve zi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă
Pulbere de culoare albă sau galben pal.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Ceftamil este indicat pentru tratamentul infecţiilor enumerate mai jos la adulţi, adolescenţi şi copii,
incluzând nou- născuţi (de la naştere).
• Pneu monie nosocom ială
• Infecţii bronhopul monare la pacienţi cu fibro ză chisti că
• Meningită b acteriană
• Otită m edie croni că supurati vă
• Otită externă malig nă
• Infecţii ale t ractului urinar co mplic ate
• Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor m oi, co mplicate
• Infecţii intraabdom inale c om plicate
• Infecţii osteoarticulare
• Peritonită asociată cu dializ a la pacienţii care efectue ază şedi nţe de dializ ă peritoneală contin uă
• ambulatorie (DPCA).
Trat amentul pacie nţilor cu bacter em ie c are apare în a sociere cu, sa u este suspici onată a fi asociată cu
oricare dintre infecţiile enumera te m ai sus.
Ceftazid ima poate fi utili zată în tratamentul pacienţilor cu neutr openie care prezintă febră suspicionată a fi
deter mina tă de o infe cţie bacteriană.
2
Ceftazidima poate fi utili zată în profilaxia perioperatorie a infecţiilor tractului urinar la pacienţii la care s e
ef ectuează r ez ecţie transuretrală a prostatei (RTUP).
Când se optează pentru ceftazidi mă, trebuie să se ţină cont de spectrul s ău antibacterian, ca re se li m iteaz ă
în principal la bacterii aerobe Gr am -ne gativ (vezi pct. 4.4 şi 5.1).
Ceftazid ima t rebuie a d m nistrată concomitent cu alte antibiotice ori de câte ori spectrul s ău de acţiune nu
acoperă bacteriile patogene posi bil i m plicate.
Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale referitoare la utilizarea a decvat ă a med ic a mentelor
antibacterie ne.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Tabel 1: Adu lţi, adolescen ţi şi copii cu g reutate ≥ 40 kg
Administrare intermitentă
Infecţie Doză pentru administrare
Infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică 100 până la 150 mg/kg şi zi la fiecare 8 ore, maxim
9 g pe zi 1
Neutropenie febrilă
2 g la fiecare 8 ore Pneumonie nosocomială
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteoarticulare 1-2 g la fiecare 8 ore
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate
Infecţii intraabdominale complicate
Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care
efectuea ză şedi nţe de dial iză peritoneală continuă
ambulatorie (DPCA)
Infecţii ale tractului urinar complicate 1-2 g la fiecare 8 ore sau 12 ore
Profilaxia perioperatorie în rezecţia transuretrală
a prostatei (RTUP)
1 g la inducerea anesteziei şi a doua doză la
îndepărtarea cateterului
Otită medie cronică supurată
1 g până la 2 g la fiecare 8 ore Otită externă malignă
Perfuzie continuă
Infecţie Doza pentru administrare
Neutropenie febrilă
Doză de încărcare de 2 g urmată de perf uzie continuă
cu 4 pâ nă la 6 g la fiecare 24 de
ore 1
Pneumonie nosocomială
Infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteo-articulare
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate
Infecţii intraabdominale complicate
Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care
efectuea ză şedi nţe de dial iză peritoneală continuă
a m bulatorie (DPCA)
3
1 La pacienţii adulţi cu fun cţie renală normală o doză de 9 g/zi a fost utilizată fără reacţii adverse.
*Atunci când este asoci ată cu, sau suspectată a fi aso ciată cu orica re dintre infecţiile en umera te la pct.4.1.
Tabel 2: Cop ii cu greutate < 40 kg
Copii şi sugari cu vârsta > 2
luni şi copii c u greutate < 40
kg
Infecţie Doză uzuală
Administrare intermitentă
Infecţii ale tractului urinar
complicate
100-150 mg/kg şi zi fracţionat
în trei pr ize, maxim 6 g/zi
Otită medie cronică supurată
Otită medie externă malignă
Copii cu neutropenie 150 mg/kg şi zi fracţionat în trei
prize, m axim 6 g/zi Infecţii bronhopulmonare în
fibroza chistică
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteoarticulare 100-150 mg/kg şi zi fracţionat
în trei prize, maxim 6 g/zi Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor
moi complicate
Infecţii intraabdominale
complicate
Peritonită asociată cu dializa la
pacienţii care efectue ază ş edi nţe
de dializă perit oneală contin uă în
ambulator (DPCA)
Perfuzie continuă
Neutropenie febrilă Doză de încărcare de 60-
100 mg/kg ur mată de perf uzie
continuă cu 100- 200 mg/kg şi
zi, m axim 6 g/zi Pneumonie nosocomială
Infecţii bronhopulmonare în
fibroza chistică
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteoarticulare
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor
moi complicate
Infecţii intraabdominale
complicate
Peritonită asociată cu dializa la
pacienţii care efectue ază ş edi nţe
de dializă peritoneală contin uă în
ambulator (DPCA)
Nou-născuţi şi sugari cu vârsta
≤ de 2 luni
Infecţie Doză uzuală
Administrare intermitentă
Majoritatea infecţiilor 25-60 mg/kg şi zi fracţionat în
două prize1
4
1 La nou-născuţi şi sugari cu vârsta ≤ 2 luni, timpul de înjumătăţire plasmatică a ceftazidimei poate fi
de 3- 4 ori m ai mare decât la adu lţi.
*Atunci când este asoci ată cu, sau suspectată a fi aso ciată cu orica re dintre infecţiile enumera te la pct.
4.1.
Copii
Nu a fost stabilită siguran ţa si eficaci tatea Ceftamil a dminis trat continuu î n perfuzie, la nou-născuţi şi
sugari cu vârsta ≤ 2 luni.
Vârstnici
Având în ve dere clearance- ul s c ăzut cor elat cu înaintarea în vârstă al ceftazid imei la pacien ţii vârstnici,
doza zilni că nu trebuie să de păşeas că, în m od nor mal, 3 g ceftazi dimă, î n special la pacienţii cu vârsta
pes te 80 de ani.
Insuficie nţă hepatică
Datele disponibile nu indi că necesi tatea ajustării dozei în caz de insuficienţă hepatică uşoară sau
m oderată. Nu sunt disp onib ile date din s tudii clinice la pacienţii cu insufi cienţă hepatică s e v eră (vezi,
de asemenea, pct. 5.2). Pentru sigura nţă şi eficacitat e se rec oman dă m onitorizarea clinică atent ă.
Insuficie nţă renală
Ceftazid ima s e el im ină ne modificată renal. Prin ur mare, la pacien ţii cu insuficienţă renală doza trebuie
r edu să (vezi de ase menea pct. 4.4).
Trebuie ad ministrată o doză iniţială de 1 g. Dozele de într eţinere trebuie stabilite în fun cţie de
clearan ce -ul c reatininei:
Tabel 3: Doza de Ceftamil reco mandată pentru trata mentul de î ntreţinere la pacie nţii cu insufi cienţă
renală – perfuzie inter mite ntă
Adu lţi, adole scenţi şi copii cu greutate ≥ 40 kg
Clearan ce-ul
creatininei (ml/min) Creatininemie
(aproxi mativ)
micromol/l (mg/dl)
Doză unitară (g)
de Ceftamil
recomandată (g)
Intervalul dintre doze
(ore)
50-31 150-200
(1,7-2,3)
1
12
30 -16 200-350
(2,3-4,0)
1
24
15- 6 350-500
(4,0-5,6) 0,5 24
500
(>5,6) 0,5 48
La pacienţii cu infecţii severe, doza unitară din tabelul de mai sus trebuie crescu tă cu 50% sau trebuie
crescută f recvenţa adm inis trării dozelo r.
La copii, clearance- ul crea tininei trebuie ajustat în fun cţie de supraf aţa corpora lă sau m asa mus culară.
Copii cu greutate< 40 kg
Clearance-ul
creatininei
(ml/min)**
Creatininemie
(aproxi mativ)*
micromol/l (mg/dl)
Doza individuală
recomandată mg/kg
corp
Intervalul dintre doze
(ore)
5
50-31 150-200
(1,7-2,3)
25
12
30 -16 200-350
(2,3-4,0)
25
24
15- 6 350-500
(4,0- 5,6)
12,5
24
500
(>5,6)
12,5
48
* Valorile creatininemiei sunt orientative şi este posibil să nu indice exact acelaşi nivel de reducere
pentru t oţi pacie nţii cu disfunc ţie renală.
** Estimat pe baza suprafeţei corporale, sau măsurat.
Pentru sigur anţă şi eficaci tate, se re co mandă monitorizarea clinică atentă.
Tabel 4:
Doza de Ceftamil rec om andată p entru întreţinere, în insuficienţă renală – perfuzie continuă
Adu lţi, adole scenţi şi copii cu greutate ≥ 40 kg
Clearan ce-ul creatininei
(ml/ m in)
Creatininemie
(aproxi mativ)
micromol/l (mg/dl)
Intervalul dintre doze (ore)
50-31
150 -200
(1,7- 2,3) Doza de încărcare este de 2 g
urmată de 1 g până la 3 g / 24
de ore
30 -16 200-350
(2,3-4,0)
Doza de încărcare este de 2 g
urmată de 1 g/24 de ore
≤15 ≥350
(>4,0)
Nu este eval uată
Aleger ea dozei trebuie ef ectuată cu prudenţă. Pentru sigura nţă şi eficacita te se r ec om andă
m onitorizarea clinic ă atent ă.
Copii cu greutate < 40 kg
Nu au fost stabilite siguranţ a şi efic acita tea Ceftamil, a d ministrat în perfuzie contin uă la copii cu
insuficie nţă renală şi greutate < 40 kg. P entru sigura nţă şi eficacita te se recom an dă m onitoriz area
cl inică atentă.
Dacă se a d m inistrează Ceftamil în perfuzie contin uă la copii cu insuficie nţă renal ă, clearan ce-ul
creatininei trebuie ajustat în func ţie de supraf aţa corpora lă sau m asa muscula ră a copilulu i.
He modiali ză
Ti mpul de înjum ătăţire plas matică în tim pul he modializei variază între 3 şi 5 o re.
Du pă fiecare şedinţă de he modiali ză trebuie repetată a d m inistrar ea dozei de într eţinere de ce ftazid im ă
reco mandată în tabelul de mai jos.
Dializă perit oneală
Ceftazid ima poate fi utili zată în timpul dializ ei peritoneale şi dializei peritoneale continue ambulatorii
(DPCA).
Pe lângă a d ministrarea intravenoasă, ceftazidi ma poate fi introdu să în lichidul pe ntru dializ ă (de regulă
6
125 – 250 m g la 2 l soluţie de dializă).
La pacienţii c u insuficienţă renală he modializ aţi arter iovenos cont inuu sau cu h em ofiltrare cu flux
crescut din uni tăţile de terapie intensivă: 1g pe zi în do ză unică sau fra cţionată. În cazul utili zării
he mofiltrării
cu flux scăzut se rec omandă ca dozele să fie cele r ecomandate în c azul insufi cienţei
renale.
La pacienţii cu he mofiltrare venovenoasă şi he modializă venoven oasă, dozele r e com andate s u nt cele din
tabelele de mai jos.
Tabel 5: Doza de ceft azidi mă r e co m an dată în he mofiltrarea venovenoasă contin uă
Funcţia renală
reziduală
(clear ance-ul
creatininei în
ml/min)
Doza de întreţinere (mg) pentru o rată de ultrafiltrare (ml/min)1:
5 16,7 33,3 50
0 250 250 500 500
5 250 250 500 500
10 250 500 500 750
15 250 500 500 750
20 500 500 500 750 1 Doza de întreţinere trebuie administrată la fiecare 12 ore.
Tabel 6: Doza reco mandată în he modializa venoven oasă continuă
Funcţia renală
reziduală
(clear ance-ul
creatininei în
ml/min)
Doza de întreţinere (mg) pentru un dializat cu debit de 1:
1,0 litru/oră 2,0 litri/oră
Rata de ultrafiltrare (litri/oră) Rata de ultrafiltrare (litri/oră)
0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0
0 500 500 500 500 500 750
5 500 500 750 500 500 750
10 500 500 750 500 750 1000
15 500 750 750 750 750 1000
20 750 750 1000 750 750 1000 1 Doza de întreţinere trebuie administrată la fiecare 12 ore.
Mod de adm inistrare
Ceftamil trebuie a d m inistrat injectabil intravenos sau în perfuzie, sau intra mus cul ar profund. Locurile
reco mandate pentru injectarea intr am uscu lară sunt cadranul supero -extern al m uş chiului gluteus
maximus sau faţa laterală a coapsei. Sol uţia Ceftamil poate fi a dm inistra tă direct în venă sau poate fi
introdusă în linia de perfuzie la pacienţii cărora li se a dministre ază parenteral lichide.
Calea de a d ministrare sta ndard rec om an dată este c ea in travenoasă, prin i njectare intermiten tă s au
perfuzie continuă. Ad mini strarea intr amusculară trebuie utiliza tă numai atunci când nu se poate folosi
calea intraven oasă sau es te mai puţin adecvată pentru pacient.
Doza depinde de severitat ea infecţiei, sensibilitatea agentului patogen, localizarea şi tipul inf ecţiei,
vârsta şi statusul fun cţiei renale ale pacientului.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3. Contraindicaţii
7
Hipersensibilitate la cef ta zidi mă, alte c efalosporine sau la oricare dintre excipie nţi.
Antecedente de hipersensibilitate severă (de ex em plu reacţie anafilacti că) l a orice antibiotic beta -
lactamic (peniciline, m onobacta mi şi carbapenem i).
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizar e
Si mil ar altor antibiotice beta -lactamice, s -au raportat rea cţii de hipersensibilitate grave şi une ori fatale. În
caz de reacţii de hipersensibilitate severe trata m entul cu ceftazidi mă trebu ie întrerupt imediat şi
trebuie iniţiate măsurile de urgenţă c orespunz ătoare.
Anterior iniţ ierii tratamentului, trebuie stabilit da că pacientul prezin tă în antecedentele reacţii severe de
hipersensibilitate la ceftazid im ă, al te cefalosporine sau orice tip de antibiotice beta -lact am ice. Este
necesa ră prude nţă în cazu l a d m inistrării ceftazid imei l a pacie nţi cu antecedente de rea cţii non- severe de
hipersensibilitate la alte antibiotice beta -lac ta m ice.
Ceftazid ima a re spectru de activitate antibacteria nă l i mitat. Nu se rec om andă utilizarea ceftaz idimei ca
medicaţie unic ă pentru trata mentul anumitor tipuri de infe cţii, cu excepţia c azului în care agentul patogen
este cunoscut ca fiind sensibil la ceftazid im ă s au e xistă o probabilitate foarte mare ca agentul patogen s ă
fie sensibil la c e
ftazid imă. Ac est r a ţiona ment se apli că în special atun ci când se inte nţionează
a d m inistrar ea la pacienţi cu bacterem ie sau meningi tă bacteriană, infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi şi
infecţii osoase şi art iculare. În plus, ceftazid ima este su sceptibilă de a fi hi drolizată de câteva beta -
lactamaze cu spectru larg (BLSL). Prin urmare, atunci când ceftazidi ma este selectat ă pentru tratament,
trebuie l uate în considerare m icroorganis mele produc ătoare de BLSL.
Colita asocia tă antibioticelor şi colita pseudom embranoa să au fost raportate în a sociere cu ap roape toate
tipurile de antibiotice, incluzând c eftazid im a, şi pot varia ca severitate de l a uşoară pâ nă la rea cţii care pot
pune în pericol viaţa. Prin ur mare, este i m portant ca acest diagnostic s ă fie avut în ved ere la pacienţii care
dezvolt ă diaree în ti mpul sau după ad ministrarea cef tazid im ei (ve zi pct. 4.8). Trebuie avută în ved ere
întreruperea trat amentului cu ceftazid im ă şi a dm in istrarea tr at am entului specific pentru Clostridium
difficile . Este contraindicată ad m inistrar ea medic ament elor care inhi bă peristaltismul intestinal.
Trat amentul concom itent c u doze m ari de cefalospor in e sau cu m edic am ente ne frotoxice cum sunt
exe mplu a minoglicozide s au diuretice puterni ce (de ex em plu furo se m ida) poate afecta funcţia renală.
Ceftazid ima e ste elim inată renal; prin u rmare, dozele trebuie reduse în fun cţie d e gradul de insuficie nţă
renală. Pentru siguranţă şi eficacitat e pacienţii cu insuficienţă renală trebuie m onitoriz aţi cu atenţie.
Sechele neurologice au fost raportate ocaz ional când do za nu a fost redu să la paci enţii cu insuficie nţă
renală (vezi pct. 4.2 şi 4.8 ).
Utilizarea de lungă du rată poate deter min a în mul ţir ea mic roorgani sm elor rez istente (de ex em plu
enterococi , fungi), care pot i m pune întreruperea tratamentului sau a doptarea altor m ăsuri
corespunz ătoare. Este esenţială evaluarea periodică a pacienţilor.
Ceftazidima nu interfe ră cu testele enz imati ce pentru glicozurie, în să pot a p ărea uşoare interferenţe
(fals -pozitiv) cu metodele bazate pe re ducerea cuprului (Benedict, Fehling, Clinitest ).
Ceftazidima nu interfe ră cu dozarea cr eatininei cu picrat al calin.
Pozitivarea testului Coombs în asociere cu utili zarea ceftazid imei l a aproximativ 5% din pacie nţi poate
determina interferenţe în testul de co mpatibilitate încrucişată a sângelui.
Info rm aţii importante despre unul d intre excipienţii Ceftamil:
Ceftamil conţine carbonat de sodiu.
Ceftamil 2 g conţine 4.6 mmol (108 mg) sodiu pe flacon.
Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmeaza o dietă cu restricţie de sodiu
8
4.5. Interacţiuni c u alte medicamente şi alte forme de interacţiune
S -au efectuat studii de intera cţiune num ai cu probene cid şi furose mid ă.
Tratamentul concom itent cu doze m ari ş i medicamente nefrotoxice poate afecta funcţia renală (vezi pct
4.4).
Clora mfenic olul antagon iz ea ză in vitro ceftazid ima şi alte cefalosp orine. Relevanţa clinică a acestei
observaţii este necunoscută, dar dacă se propune administrarea cef tazid im ei în a sociere cu
clora mfenico l, trebuie luat î n considerare acest posibil antagonis m.
Asemeni altor ant ibiotice, ceftazidima poate afecta flora intestinală, care conduce la reabsorbţia mai
mică a estrogenilor şi astfel scade eficacitatea contraceptivelor orale combinate. Prin urmare sunt
recomandate metode contraceptive alternative non -hormonale.
4.6. Fertilita tea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea ceftazid imei la g ravide sunt lim itate. Studiile la an im ale nu au evide nţiat
efecte nocive directe sau indirecte a supra s a rcinii, dezvol tării e m brionare/fetale, partur iţiei sau
dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).
Ceftamil trebuie prescris la gravide numai dacă beneficiile depăşe sc riscul.
Alăptarea
Ceftazid ima s e excre tă în l a ptele uman în cantităţi mici, dar la doze terapeutice a le ceftazid imei nu se
anticipează ap ariţia de efecte lasu gar. Ceftazid ima poate fi utiliza tă în tim pul ală ptării.
Fertilitatea
Nu există date disponibil e.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au efec tuat studii privind efectele a supra capacităţii de a conduce vehicule ş i de a folosi utilaje. Cu
toate ace stea, pot s ă apară rea cţii adverse (de ex em plu ameţ eală), care pot influe nţa capac itatea de a
conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8 ).
4.8. Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse sunt eozinofilie , tro mbocitoz ă, flebită sau tro mboflebită la
a d m inistrare in travenoasă, diaree, creşt eri tranzitorii ale enz im elor hepatice, eru pţii cutanate
maculopapulare
sau urticariene, durere şi/sau infla maţie după injectare intr am us cula ră şi pozitivarea
testului Coombs.
Date din studii clinice sponsorizate sau nesponsor izate au fost util izate pentru a deter mina incide nţa
reacţiilor adverse frecvente şi m ai puţin frecvente. Incidenţa celorlalte rea cţii ad verse a fost deter minată în
principal d in datele după punerea pe p iaţă şi se refer ă m ai curând la rata de ra portare decât la fr ecvenţa
reală. În cadrul fiecărei grupe de fre cve nţă, reacţ iile adverse su nt prezentate în ordinea descrescătoar e a
g ravi tăţii. Frecvenţa reacţiilor adverse men ţionate mai jos este definită utilizând ur mătoarea convenţie:
Foarte frecv ente ( ≥ 1/10) Frecvente
( ≥ 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin fr ecvente (≥ 1/1000 şi < 1/1 00)
Rare ( ≥ 1/10000 şi < 1/1 00 0)
Foarte rare (< 1/1 0000),
9
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi est im ată din datele disponibil e)
Clasificare pe
aparate, sisteme şi
organe
Frecvente Mai puţin frecvente Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Infecţii şi infestări Candidoză (inclusiv
vaginală şi orală)
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Eozinofilie
Trombocitoză
Neutropenie
Leucopenie
Trombocitopenie
Agranulocitoză
Anemie
hemolitică
Limfocitoză
Tulburări ale
sistemului imunitar
Anafilaxie
(incluzând
bronhospasm
şi/sau
hipotensiune
arterială) (vezi
pct. 4.4)
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee
Ameţeli
Sechele
neurolog ice1
Parestezie
Tulburări vasculare Flebită sau
tromboflebită la
administrarea
intravenoasă
Tulburări gastro-
intestinale
Diaree Colită2 (vezi pct. 4.4)
Durere abdominală
Greaţă
Vărsături
Gust neplăcut
Tulburări
hepatobiliare
Creşterea
tranzitorie a
valorilor serice a
uneia sau mai
multor enzime
hepatice
3
Icter
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Erupţii
maculopapulare
sau urticariene
Prurit Necroliză
epidermică toxică
Sindrom
Stevens- Johnson
Eritem multiform
Angioedem
Tulburări renale şi
ale căilor urinare
Creşteri tranzitorii
ale uremiei, azotului
uric din sânge şi/sau
creatininemiei
Nefrită
interstiţială
Insuficienţă
renală acută
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de administrare
Durere şi/sau
inflamaţie după
injectarea
intramusculară
Febră
10
Investigaţii
diagnostice
Test Coombs
pozitiv 4
1 S-au raportat sechele neurologice incluzând t r e m or, mioclonie, convulsii, encefalopatie şi co mă la
pacienţi cu insuficie nţă re nală la care nu s-a redus în m od corespunz ător doza de C eftamil.
2 Diar eea şi colita pot fi a sociate cu Clostridium diffi cile şi se poa te prezenta s u b for mă de c o lită
pseudom embranoa să.
3 A LT (SGP T), AST (SO GT), LHD, G GT, fosfata ză alcalină. 4 Pozitivarea t estului Combs s -a observat la aproxi mativ 5% dintre pac ienţi şi poate interfera cu testul
de co mpatibilitate încruciş ată a sângelui.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a r aportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţional e a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9. Supradozaj
Supradozajul poate dete rm in a sechele neurologice incluzând encefalopatie, convulsii şi c o m ă. Si mpt ome
de supradozaj p ot s ă apară în c az ul în care doza nu este re dus ă corespunz ător la pacienţii cu insuficie nţă
renală (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Concentraţia plas matic ă a ceftazid imei poate fi redu să prin he modializă sau dializă peritoneal ă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmaco dinamice
Grupa far macoterapeuti că: Antibiotice de uz sistemic. Cefalosporine de gener aţia a treia, codul ATC:
J01DD02.
Mecani sm de a cţiune
Ceftazidima inhibă sinteza peretelui bacterian dup ă at aşar ea de proteinele ca re l e agă penicilina (PLP).
Astfel in hibă biosinteza peretelui celular (peptidog lican), care dete rmi nă liza şi apoptoza celu lei
bacteriene.
Relaţia dintre FC/FD
În cazul cefal osporinelor, s-a de monstrat că cel mai i m portant indice de farmacocineti că -
fa rm acodinamie c are se co relează cu e fic acita tea in vivo este procentul d in inte rv alul de doz aj în care
concentraţia de medicament nelegat se me nţine peste concentraţia min im ă inhibitorie (CMI) a
ceftazid imei pentru fiecare specie în parte (adi că %T > CMI).
Mecani sm de rezistenţă
Rezis te nţa ba cteria nă l a ceft azidimă poate să apară prin unul sau m ai m ulte dintre ur mătoarele
me cani sme:
• hidroliza de către beta-lac ta m aze. Cef tazidima poate fi hidroliza tă eficient de c ătre anum ite beta -
lactamaze cu spectru larg ( B LSL), incluzând familia SHV de BLS L şi enzimele de tip A m pC care
pot fi in duse sau inh ibate constant la anumite specii ba cteriene aerobe Gr am -ne gativ
• afinitate s c ăzu tă a proteinelor care leag ă penicilina pentru ceftazidi mă
• absenţa permeabilităţii m em branei exterioare, care restri cţione ază pătrunderea ceftazidi mei la
11
nivelul proteinelor care leagă penicilina din m icroorganis mele Gram -negativ
• mecani sme bacteriene de tip pom pe de eflux.
Valori critice
Valorile critice ale concentraţiei m ini me inhibi torii (CMI) reco man date de EUCAST (Eu ropean
C om mittee on Anti micro bial Susceptibility Testing) s unt următoar ele:
Microorganism Valori critice (mg/l)
S I R
Enterobacteriacee ≤ 1 2-4 > 4
Pseudomonas aeruginosa ≤ 81 - > 8
Valori critice2 nelegate de
specie
≤ 4 8 > 8
S=sensibil, I = inte rm ediar, R=rez istent. 1 Valorile cri tice raportate la dozele tera peutice m ari (2 g x 3). 2 Valorile cri tice nelegate de specie au f o st dete rm ina te în principal pe baza datel or FC/FD şi sunt
independente
de distrib uţiile CMI ale speciilor specifice. Ele sunt u ti lizate n u m ai pentru speciile
care nu sunt m enţionate în tabel sau în notele explicative.
Sensibilitatea microbiolog ic ă
Prevalenţa r e ziste nţei dobândite poate v aria în fun cţie de aria geografi că şi în t i mp pentru specii
selecţionate şi sunt necesar e info rmaţii locale despre r ezistenţă, mai ales în cazul trat amentului pentru
infecţii sever e. Da că este neces ar, se va solicita sfatul specialistului în cazul în care prevalenţa locală a
rezistenţei face ca utilitatea medicament ului s ă fie pusă sub semnul îndoi elii, cel puţin în cazul unor
tipuri de i nfe cţii.
Specii frecvent sensibile
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Citrobacter koseri
Escherichia co li
Haemophilus influenzae
Moraxella ca tarrhalis
Neisseria meningit idis
Proteus mirabilis
Proteus spp. (altele)
Providencia spp
Specii în cazul cărora rezistenţa dobândită poate fi o problemă
12
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Acinetobacter baumannii£+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp (altele)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp
M organella morganii
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Staphylococ cus aureus£
Streptococcus pneumoniae££
Microorganisme anaerobe Gram-pozitiv
Clostridium perfringens
Peptococcus spp
Peptostreptococcus spp
Microorganisme anaerobe Gram-negativ
Fusobacterium spp.
Microorganisme cu rezistenţă înnăscută
Bacterii aerobe Gram-pozitiv
Enterococi incluzând Enterococcus fae calis şi Enterococcus faeci um
Listeria spp
Microorganisme anaerobe Gram-pozitiv
Clostridium difficile
Microorganisme anaerobe Gram-negativ
Bacteroides species (multe tulpini de Bacteroides fragilis sunt rezistente).
Altele:
Chlamydia s pp
M ycoplasma spp
Legionella spp £Se consideră că S. aureus meticilino-sensibil are sensibilitate înnăscută scăzută la ceftazidimă. Toate
tulpinile de S. aureus meti cilino -rezistent sunt rezistente la ceft azidi mă.
££
Se anticipează ca S. pneumoniae cu sensibilitate in ter mediară sau rezistent la penicili nă să prezinte
cel puţin sensibilitate redu să la ceft azidi mă.
+ Rate înalte de rezistenţă au fost observate în una sau m ai mul te z one/ţări/regiuni din cadrul UE.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administra rea intramusculară a unor doze de 500 mg, respectiv 1 g de ceftazidimă, concentraţiile
plasmatice maxime de 18 mg/l, respectiv 3 9 mg/l sunt atinse rapid (după 1 oră) . După 5 minute de la
injectarea intravenoasă în bolus a 500 mg, 1 g sau 2 g, concentraţiil e plasmatice sunt de 45 mg/l, 90 mg/l,
respectiv 170 mg/l. Cinetica ceftazidimei este liniară în intervalul dozei unice de la 0,5 la 2 g după
administrare intravenoasă sau intramusculară.
Distribuţie
Legarea de pr oteinele plasmati ce este redu să, sub 10%. Concentr aţii de ceftazid im ă m ai mari decât
CMI pot fi ati nse pentru m icroorganis mele frecvente în ţesuturi precum oa se, ini mă, bilă, spută,
13
umoarea apoa să, lichidul si novia l, pleural şi peritoneal. Ceftazid im a trav erseaz ă bariera
fetoplacentar ă şi se exc re tă în laptele uman. Traversarea barierei he matoencef alice intacte e ste slabă,
realizându -se concentraţii scăzute de c eftazid im ă în li chidul cefalorahidian (LCR) în abse nţa
infla maţiei. C u toate acest ea, concentr aţii de 4- 20 mg/l sau m ai ma ri se reali zeaz ă în LCR când
meningele est e infl am at.
Metabolizare
Ceftazid ima nu se metabolizează.
Eli minare
Du pă a d m inistrare pe cal e parenterală concentraţiile plasmatice scad cu un ti m p de înju mătăţ ire de
aproxi mativ 2 ore. Ceftazi dima se excret ă sub for mă n em odifica tă î n uri nă pr in f iltrare glomerulară;
aproxi mativ 80- 90% din doz ă se re g ăse şte în uri nă în 2 4 de ore. Mai puţin de 1% se excret ă prin bilă.
Grupe special e de pacienţi
Insuficienţă renală
Eli mina rea ceftazid im ei e ste s căzută la pacienţii cu insuficienţă renală şi doza trebuie redusă (vezi pct
4.2).
Insuficie nţă hepatică
Preze nţa ins uficie nţei hepatice uşoare până la m oderată nu a avut niciun efect as upra fa rm acoc ineticii
ceftazidimei la persoane cărora li s -a administrat intravenos o doz ă de 2 g la in ter val de 8 ore, tim p de 5
zile, cu cond iţia ca fun cţia renală să nu fi fost afecta tă (vezi pct 4.2).
Vârstnici
Clearan ce-ul redus observat la pacienţii vârstnici s -a datorat în pr incipal scăder ii corelate cu vârsta a
clearan ce -ului renal al cef tazid im ei. T im pul mediu de înju mătăţire plas matică prin eli mina re a variat
între
3,5 şi 4 ore după administrare în doz ă unică sau r epetată tim p de 7 zile, a unor doze de 2 g
injectabil în bolus i.v. de d ouă ori pe zi la pacienţi cu vârsta de 80 de ani sau pes te.
Copii
Ti mpul de înjum ătăţire al ceftazidimei este prelungit la nou- născuţii la ter men sau pre maturi cu 4,5- 7,5
ore după administrarea unor doze cuprinse între 25 şi 30 m g/kg. Cu toate aces tea, la vârsta de 2 luni,
tim pul de înju mătăţire se situează în intervalu l pentru adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au ev idenţiat niciun risc special p entru om pe baza studiilor conve nţiona le
far macologice de siguranţă, toxicitate după doze repetate, genotox icit ate, toxicitate asupra f u ncţiei de
re producere. Nu s-au efectuat studii de c arcinogenitate cu ceftazidi mă.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Carbonat de sodiu.
6.2. Incompatibilit ăţi
Ceftazidima este incompatibilă cu vancomicina, nicardipina, midazolam, propofol, N -acetil -cisteină,
aminoglicozide, fluconazol, soluţii care conţin calciu.
Nu se recomandă amestecarea cu soluţii de bicarbonat.
S -a demonstrat instabilitatea ceftazidimei în prezenţa aciclovirului şi a ganciclovirului.
14
Toate medicamentele din soluţia perfuzabilă care prezintă un caracter bazic marcat (ph>9) pot altera
ceftazidima. De aceea nu se vor administra concomitent.
6.3. Perioada de valabilitate
2 ani
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul ori ginal.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 flacon din sticlă incoloră, capacitate 50 ml sau 30 ml, închis cu dop din cauciuc sigilat cu capsă
din aluminiu , prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/per fuzabilă
Cutie cu 50 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 50 ml sau 30 ml, închise cu dop din cauciuc sigilat cu
capsă din aluminiu, prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie
injectabilă/perfuzabilă
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 50 ml sau 30 ml, închise cu dop din cauciuc sigilat cu
capsă din aluminiu, prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie
injectabilă/perfuzabilă
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comerc ializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Instruc ţiuni pentru reconstituire
Incompatibilitaţi:
Ceftazidima este incompatibilă cu vancomicin ă, nicardipin ă, midazolam, propofol, N -acetil -cisteină,
aminoglicoz ide, fluconazol, soluţii care conţin calciu.
Nu se recomandă amestecarea cu soluţii de bicarbonat.
S -a demonstrat instabilitatea ceftazidimei în prezenţa aciclovirului şi a ganciclovirului.
Toate medicamentele din soluţia perfuzabilă care prezintă un carac ter bazic marcat (ph>9) pot altera
ceftazidima. De aceea nu se vor administra concomitent.
Mod de utilizare :
Ceftamil poate fi administrat intravenos sau intramuscular profund.
Pentru ad min istrare intr amuscula ră cef ta zidima poate fi reconstitui tă cu solu ţie injectabi lă de
clorhidrat de lidocaină 0,5% sau 1%.
Se i nject ează intramuscular profund, fie în mușchiul fesier , fie pe fa ța laterală a coapsei , în
două locuri diferite, divizând soluţia reconstituită în două parţi aproximativ egale cu
respectarea no rmelor de asepsie.
Perfuzia venoasă intermitentă se poate administra și prin intermediul unei truse de perfuzie de
tip Y, în cazul în care perfuzia conț ine o soluție compatibilă cu ceftazidima.Este de preferat
totu și ca administrarea solu ției de ceftazidim ă să se facă după întreruperea soluț iei din
perfuzia existentă.
Administrarea intramusculară
Se injectează în flacon lichidul de diluţie , câte 3 ml pentru 1 g ceftazidimă şi se agită până la dizolvare;
soluţia va deveni clară în 1- 2 min. La dizolvarea pulberii de ceftazidimă se eliberează dioxid de carbon şi
se crează astfel în flacon o presiune pozitivă. Pentru normalizarea presiunii se introduce prin dop un ac ce
va fi îndepărtat îninte de aspiraţia lichidului. Se apasă până la capăt pistonul seringii î nainte de a
15
introduce acul în flacon. Se răstoarnă flaconul şi apoi se introduce acul prin dopul de cauciuc; se verifică
dacă vârful acului este acoperit de soluţie, după care se aspiră conţinutul flaconului. Soluţia aspirată poate
conţine bule de dioxid de carbon care vor trebui îndepărtate din seringă înainte de efectuarea injecţiei.
Administrarea intravenoasă
A se vedea ta belul de m ai jo s pentru volumele c are se adaugă şi concentraţiile soluţiilor, care poate fi util
atunci când sunt necesare doze fra cţionate.
Mărimea flaconului Cantitatea de solvent pentru
reconstituirea soluţiei (ml)
Concentraţia
aproximativă (mg/ml)
2 g pulbere pentru soluție injectabilă
sau perfuzabilă
bolus i.v.
perfuzie i.v.
10
50*
170
40
Notă: * Diluţia trebuie efectuată în două etape
Se introduc în flacon 10 ml lichid de diluţie şi se agită până la dizolvare. Dioxidul de carbon eliberat la
dizolvarea antibioticului va genera în flacon o presiune pozitivă; soluţia va deveni clară în 1- 2 min. Pentru
a readuce presiunea la norm al, în dopul flaconului se introduce un ac. Dacă soluţia nu este utilizată
imediat, în flacon se poate crea o presiune pozitivă care va fi readusă la normal înainte de utilizarea
flaconului.
Pentru administrarea în perfuzie se reconstituie flacoanele de Ce ftamil 2 g cu 10 ml apă pentru preparate
injectabile. Soluţia reconstituită va fi apoi adaugată într -un flacon pentru administrare i.v, conţinînd
cantitatea adecvată din soluţiile compatibile enumerate mai jos (A se vedea şi pct. 4.2 Doze şi mod de
adminis trare).
Ceftazidima este compatibilă cu următoarele soluţii pentru administrare intravenoasă: ser fiziologic 0,9%,
soluţie de glucoză 5% sau 10%, soluţie de clorură de sodiu + soluţie de glucoză 5%, soluţie de dializă
intraperitoneală (lactat) 1,36%, soluţ ie Ringer, soluţie Ringer-lactat.
Perioada de stabilitate a solu ţiilor de Ceftamil preparate prin reconstituire în diferite solu ţii cu
administrare parenterală în func ţie de concentra ţie şi temperatura de păstrare este prezentată în tabelul de
mai jos :
Soluţie de
reconstituire
Conc. soluţiei (mg/ml) Temperatura de
păstrare (ºC)
Perioada de stabilitate
(h)
Apă pentru
preparate
injectabile
280 25 ± 2 4
Soluţie clorhidrat
de lidocaină 2%
280 25 ± 2 4
Ser fiziologic 0,9% 50 25 ± 2 6
50 5 ± 2 12
Soluţie glucoză
10%
50 25 ± 2 6
50 5 ± 2 12
Soluţie Ringer 50 25 ± 2 6
50 5 ± 2 12
Solu ţiile de Ceftamil destinate administrării i.m sunt hipertone. Pentru reconstituirea pulberii se
recomandă solu ţii de clorhidrat de lidocaină 0,5 – 1 % sau apă pentru preparate injectabile. Este indicată
16
administrarea soluţiilor imediat după preparare.Dacă acest lucru nu este posibil soluţ iile păstrate la
temperature de 25 ± 2 ºC pot fi utilizate în maxim 4 ore de la reconstituire.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice Iaşi
Str.Valea Lupului nr.1, 707410 Iaşi
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5998/ 2013/01- 02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autoriza ţiei – Noie mbrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2013
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ceftamil 2 g pulbere pentru solu ţie injectabilă/perfuzabilă.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă conţine ceftazidimă 2 g sub formă de
ceftazidimă pentahidrat.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare flacon conţine4.6 mmol (108 mg) sodiu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, ve zi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă
Pulbere de culoare albă sau galben pal.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Ceftamil este indicat pentru tratamentul infecţiilor enumerate mai jos la adulţi, adolescenţi şi copii,
incluzând nou- născuţi (de la naştere).
• Pneu monie nosocom ială
• Infecţii bronhopul monare la pacienţi cu fibro ză chisti că
• Meningită b acteriană
• Otită m edie croni că supurati vă
• Otită externă malig nă
• Infecţii ale t ractului urinar co mplic ate
• Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor m oi, co mplicate
• Infecţii intraabdom inale c om plicate
• Infecţii osteoarticulare
• Peritonită asociată cu dializ a la pacienţii care efectue ază şedi nţe de dializ ă peritoneală contin uă
• ambulatorie (DPCA).
Trat amentul pacie nţilor cu bacter em ie c are apare în a sociere cu, sa u este suspici onată a fi asociată cu
oricare dintre infecţiile enumera te m ai sus.
Ceftazid ima poate fi utili zată în tratamentul pacienţilor cu neutr openie care prezintă febră suspicionată a fi
deter mina tă de o infe cţie bacteriană.
2
Ceftazidima poate fi utili zată în profilaxia perioperatorie a infecţiilor tractului urinar la pacienţii la care s e
ef ectuează r ez ecţie transuretrală a prostatei (RTUP).
Când se optează pentru ceftazidi mă, trebuie să se ţină cont de spectrul s ău antibacterian, ca re se li m iteaz ă
în principal la bacterii aerobe Gr am -ne gativ (vezi pct. 4.4 şi 5.1).
Ceftazid ima t rebuie a d m nistrată concomitent cu alte antibiotice ori de câte ori spectrul s ău de acţiune nu
acoperă bacteriile patogene posi bil i m plicate.
Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale referitoare la utilizarea a decvat ă a med ic a mentelor
antibacterie ne.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Tabel 1: Adu lţi, adolescen ţi şi copii cu g reutate ≥ 40 kg
Administrare intermitentă
Infecţie Doză pentru administrare
Infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică 100 până la 150 mg/kg şi zi la fiecare 8 ore, maxim
9 g pe zi 1
Neutropenie febrilă
2 g la fiecare 8 ore Pneumonie nosocomială
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteoarticulare 1-2 g la fiecare 8 ore
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate
Infecţii intraabdominale complicate
Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care
efectuea ză şedi nţe de dial iză peritoneală continuă
ambulatorie (DPCA)
Infecţii ale tractului urinar complicate 1-2 g la fiecare 8 ore sau 12 ore
Profilaxia perioperatorie în rezecţia transuretrală
a prostatei (RTUP)
1 g la inducerea anesteziei şi a doua doză la
îndepărtarea cateterului
Otită medie cronică supurată
1 g până la 2 g la fiecare 8 ore Otită externă malignă
Perfuzie continuă
Infecţie Doza pentru administrare
Neutropenie febrilă
Doză de încărcare de 2 g urmată de perf uzie continuă
cu 4 pâ nă la 6 g la fiecare 24 de
ore 1
Pneumonie nosocomială
Infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteo-articulare
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate
Infecţii intraabdominale complicate
Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care
efectuea ză şedi nţe de dial iză peritoneală continuă
a m bulatorie (DPCA)
3
1 La pacienţii adulţi cu fun cţie renală normală o doză de 9 g/zi a fost utilizată fără reacţii adverse.
*Atunci când este asoci ată cu, sau suspectată a fi aso ciată cu orica re dintre infecţiile en umera te la pct.4.1.
Tabel 2: Cop ii cu greutate < 40 kg
Copii şi sugari cu vârsta > 2
luni şi copii c u greutate < 40
kg
Infecţie Doză uzuală
Administrare intermitentă
Infecţii ale tractului urinar
complicate
100-150 mg/kg şi zi fracţionat
în trei pr ize, maxim 6 g/zi
Otită medie cronică supurată
Otită medie externă malignă
Copii cu neutropenie 150 mg/kg şi zi fracţionat în trei
prize, m axim 6 g/zi Infecţii bronhopulmonare în
fibroza chistică
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteoarticulare 100-150 mg/kg şi zi fracţionat
în trei prize, maxim 6 g/zi Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor
moi complicate
Infecţii intraabdominale
complicate
Peritonită asociată cu dializa la
pacienţii care efectue ază ş edi nţe
de dializă perit oneală contin uă în
ambulator (DPCA)
Perfuzie continuă
Neutropenie febrilă Doză de încărcare de 60-
100 mg/kg ur mată de perf uzie
continuă cu 100- 200 mg/kg şi
zi, m axim 6 g/zi Pneumonie nosocomială
Infecţii bronhopulmonare în
fibroza chistică
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteoarticulare
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor
moi complicate
Infecţii intraabdominale
complicate
Peritonită asociată cu dializa la
pacienţii care efectue ază ş edi nţe
de dializă peritoneală contin uă în
ambulator (DPCA)
Nou-născuţi şi sugari cu vârsta
≤ de 2 luni
Infecţie Doză uzuală
Administrare intermitentă
Majoritatea infecţiilor 25-60 mg/kg şi zi fracţionat în
două prize1
4
1 La nou-născuţi şi sugari cu vârsta ≤ 2 luni, timpul de înjumătăţire plasmatică a ceftazidimei poate fi
de 3- 4 ori m ai mare decât la adu lţi.
*Atunci când este asoci ată cu, sau suspectată a fi aso ciată cu orica re dintre infecţiile enumera te la pct.
4.1.
Copii
Nu a fost stabilită siguran ţa si eficaci tatea Ceftamil a dminis trat continuu î n perfuzie, la nou-născuţi şi
sugari cu vârsta ≤ 2 luni.
Vârstnici
Având în ve dere clearance- ul s c ăzut cor elat cu înaintarea în vârstă al ceftazid imei la pacien ţii vârstnici,
doza zilni că nu trebuie să de păşeas că, în m od nor mal, 3 g ceftazi dimă, î n special la pacienţii cu vârsta
pes te 80 de ani.
Insuficie nţă hepatică
Datele disponibile nu indi că necesi tatea ajustării dozei în caz de insuficienţă hepatică uşoară sau
m oderată. Nu sunt disp onib ile date din s tudii clinice la pacienţii cu insufi cienţă hepatică s e v eră (vezi,
de asemenea, pct. 5.2). Pentru sigura nţă şi eficacitat e se rec oman dă m onitorizarea clinică atent ă.
Insuficie nţă renală
Ceftazid ima s e el im ină ne modificată renal. Prin ur mare, la pacien ţii cu insuficienţă renală doza trebuie
r edu să (vezi de ase menea pct. 4.4).
Trebuie ad ministrată o doză iniţială de 1 g. Dozele de într eţinere trebuie stabilite în fun cţie de
clearan ce -ul c reatininei:
Tabel 3: Doza de Ceftamil reco mandată pentru trata mentul de î ntreţinere la pacie nţii cu insufi cienţă
renală – perfuzie inter mite ntă
Adu lţi, adole scenţi şi copii cu greutate ≥ 40 kg
Clearan ce-ul
creatininei (ml/min) Creatininemie
(aproxi mativ)
micromol/l (mg/dl)
Doză unitară (g)
de Ceftamil
recomandată (g)
Intervalul dintre doze
(ore)
50-31 150-200
(1,7-2,3)
1
12
30 -16 200-350
(2,3-4,0)
1
24
15- 6 350-500
(4,0-5,6) 0,5 24
500
(>5,6) 0,5 48
La pacienţii cu infecţii severe, doza unitară din tabelul de mai sus trebuie crescu tă cu 50% sau trebuie
crescută f recvenţa adm inis trării dozelo r.
La copii, clearance- ul crea tininei trebuie ajustat în fun cţie de supraf aţa corpora lă sau m asa mus culară.
Copii cu greutate< 40 kg
Clearance-ul
creatininei
(ml/min)**
Creatininemie
(aproxi mativ)*
micromol/l (mg/dl)
Doza individuală
recomandată mg/kg
corp
Intervalul dintre doze
(ore)
5
50-31 150-200
(1,7-2,3)
25
12
30 -16 200-350
(2,3-4,0)
25
24
15- 6 350-500
(4,0- 5,6)
12,5
24
500
(>5,6)
12,5
48
* Valorile creatininemiei sunt orientative şi este posibil să nu indice exact acelaşi nivel de reducere
pentru t oţi pacie nţii cu disfunc ţie renală.
** Estimat pe baza suprafeţei corporale, sau măsurat.
Pentru sigur anţă şi eficaci tate, se re co mandă monitorizarea clinică atentă.
Tabel 4:
Doza de Ceftamil rec om andată p entru întreţinere, în insuficienţă renală – perfuzie continuă
Adu lţi, adole scenţi şi copii cu greutate ≥ 40 kg
Clearan ce-ul creatininei
(ml/ m in)
Creatininemie
(aproxi mativ)
micromol/l (mg/dl)
Intervalul dintre doze (ore)
50-31
150 -200
(1,7- 2,3) Doza de încărcare este de 2 g
urmată de 1 g până la 3 g / 24
de ore
30 -16 200-350
(2,3-4,0)
Doza de încărcare este de 2 g
urmată de 1 g/24 de ore
≤15 ≥350
(>4,0)
Nu este eval uată
Aleger ea dozei trebuie ef ectuată cu prudenţă. Pentru sigura nţă şi eficacita te se r ec om andă
m onitorizarea clinic ă atent ă.
Copii cu greutate < 40 kg
Nu au fost stabilite siguranţ a şi efic acita tea Ceftamil, a d ministrat în perfuzie contin uă la copii cu
insuficie nţă renală şi greutate < 40 kg. P entru sigura nţă şi eficacita te se recom an dă m onitoriz area
cl inică atentă.
Dacă se a d m inistrează Ceftamil în perfuzie contin uă la copii cu insuficie nţă renal ă, clearan ce-ul
creatininei trebuie ajustat în func ţie de supraf aţa corpora lă sau m asa muscula ră a copilulu i.
He modiali ză
Ti mpul de înjum ătăţire plas matică în tim pul he modializei variază între 3 şi 5 o re.
Du pă fiecare şedinţă de he modiali ză trebuie repetată a d m inistrar ea dozei de într eţinere de ce ftazid im ă
reco mandată în tabelul de mai jos.
Dializă perit oneală
Ceftazid ima poate fi utili zată în timpul dializ ei peritoneale şi dializei peritoneale continue ambulatorii
(DPCA).
Pe lângă a d ministrarea intravenoasă, ceftazidi ma poate fi introdu să în lichidul pe ntru dializ ă (de regulă
6
125 – 250 m g la 2 l soluţie de dializă).
La pacienţii c u insuficienţă renală he modializ aţi arter iovenos cont inuu sau cu h em ofiltrare cu flux
crescut din uni tăţile de terapie intensivă: 1g pe zi în do ză unică sau fra cţionată. În cazul utili zării
he mofiltrării
cu flux scăzut se rec omandă ca dozele să fie cele r ecomandate în c azul insufi cienţei
renale.
La pacienţii cu he mofiltrare venovenoasă şi he modializă venoven oasă, dozele r e com andate s u nt cele din
tabelele de mai jos.
Tabel 5: Doza de ceft azidi mă r e co m an dată în he mofiltrarea venovenoasă contin uă
Funcţia renală
reziduală
(clear ance-ul
creatininei în
ml/min)
Doza de întreţinere (mg) pentru o rată de ultrafiltrare (ml/min)1:
5 16,7 33,3 50
0 250 250 500 500
5 250 250 500 500
10 250 500 500 750
15 250 500 500 750
20 500 500 500 750 1 Doza de întreţinere trebuie administrată la fiecare 12 ore.
Tabel 6: Doza reco mandată în he modializa venoven oasă continuă
Funcţia renală
reziduală
(clear ance-ul
creatininei în
ml/min)
Doza de întreţinere (mg) pentru un dializat cu debit de 1:
1,0 litru/oră 2,0 litri/oră
Rata de ultrafiltrare (litri/oră) Rata de ultrafiltrare (litri/oră)
0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0
0 500 500 500 500 500 750
5 500 500 750 500 500 750
10 500 500 750 500 750 1000
15 500 750 750 750 750 1000
20 750 750 1000 750 750 1000 1 Doza de întreţinere trebuie administrată la fiecare 12 ore.
Mod de adm inistrare
Ceftamil trebuie a d m inistrat injectabil intravenos sau în perfuzie, sau intra mus cul ar profund. Locurile
reco mandate pentru injectarea intr am uscu lară sunt cadranul supero -extern al m uş chiului gluteus
maximus sau faţa laterală a coapsei. Sol uţia Ceftamil poate fi a dm inistra tă direct în venă sau poate fi
introdusă în linia de perfuzie la pacienţii cărora li se a dministre ază parenteral lichide.
Calea de a d ministrare sta ndard rec om an dată este c ea in travenoasă, prin i njectare intermiten tă s au
perfuzie continuă. Ad mini strarea intr amusculară trebuie utiliza tă numai atunci când nu se poate folosi
calea intraven oasă sau es te mai puţin adecvată pentru pacient.
Doza depinde de severitat ea infecţiei, sensibilitatea agentului patogen, localizarea şi tipul inf ecţiei,
vârsta şi statusul fun cţiei renale ale pacientului.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3. Contraindicaţii
7
Hipersensibilitate la cef ta zidi mă, alte c efalosporine sau la oricare dintre excipie nţi.
Antecedente de hipersensibilitate severă (de ex em plu reacţie anafilacti că) l a orice antibiotic beta -
lactamic (peniciline, m onobacta mi şi carbapenem i).
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizar e
Si mil ar altor antibiotice beta -lactamice, s -au raportat rea cţii de hipersensibilitate grave şi une ori fatale. În
caz de reacţii de hipersensibilitate severe trata m entul cu ceftazidi mă trebu ie întrerupt imediat şi
trebuie iniţiate măsurile de urgenţă c orespunz ătoare.
Anterior iniţ ierii tratamentului, trebuie stabilit da că pacientul prezin tă în antecedentele reacţii severe de
hipersensibilitate la ceftazid im ă, al te cefalosporine sau orice tip de antibiotice beta -lact am ice. Este
necesa ră prude nţă în cazu l a d m inistrării ceftazid imei l a pacie nţi cu antecedente de rea cţii non- severe de
hipersensibilitate la alte antibiotice beta -lac ta m ice.
Ceftazid ima a re spectru de activitate antibacteria nă l i mitat. Nu se rec om andă utilizarea ceftaz idimei ca
medicaţie unic ă pentru trata mentul anumitor tipuri de infe cţii, cu excepţia c azului în care agentul patogen
este cunoscut ca fiind sensibil la ceftazid im ă s au e xistă o probabilitate foarte mare ca agentul patogen s ă
fie sensibil la c e
ftazid imă. Ac est r a ţiona ment se apli că în special atun ci când se inte nţionează
a d m inistrar ea la pacienţi cu bacterem ie sau meningi tă bacteriană, infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi şi
infecţii osoase şi art iculare. În plus, ceftazid ima este su sceptibilă de a fi hi drolizată de câteva beta -
lactamaze cu spectru larg (BLSL). Prin urmare, atunci când ceftazidi ma este selectat ă pentru tratament,
trebuie l uate în considerare m icroorganis mele produc ătoare de BLSL.
Colita asocia tă antibioticelor şi colita pseudom embranoa să au fost raportate în a sociere cu ap roape toate
tipurile de antibiotice, incluzând c eftazid im a, şi pot varia ca severitate de l a uşoară pâ nă la rea cţii care pot
pune în pericol viaţa. Prin ur mare, este i m portant ca acest diagnostic s ă fie avut în ved ere la pacienţii care
dezvolt ă diaree în ti mpul sau după ad ministrarea cef tazid im ei (ve zi pct. 4.8). Trebuie avută în ved ere
întreruperea trat amentului cu ceftazid im ă şi a dm in istrarea tr at am entului specific pentru Clostridium
difficile . Este contraindicată ad m inistrar ea medic ament elor care inhi bă peristaltismul intestinal.
Trat amentul concom itent c u doze m ari de cefalospor in e sau cu m edic am ente ne frotoxice cum sunt
exe mplu a minoglicozide s au diuretice puterni ce (de ex em plu furo se m ida) poate afecta funcţia renală.
Ceftazid ima e ste elim inată renal; prin u rmare, dozele trebuie reduse în fun cţie d e gradul de insuficie nţă
renală. Pentru siguranţă şi eficacitat e pacienţii cu insuficienţă renală trebuie m onitoriz aţi cu atenţie.
Sechele neurologice au fost raportate ocaz ional când do za nu a fost redu să la paci enţii cu insuficie nţă
renală (vezi pct. 4.2 şi 4.8 ).
Utilizarea de lungă du rată poate deter min a în mul ţir ea mic roorgani sm elor rez istente (de ex em plu
enterococi , fungi), care pot i m pune întreruperea tratamentului sau a doptarea altor m ăsuri
corespunz ătoare. Este esenţială evaluarea periodică a pacienţilor.
Ceftazidima nu interfe ră cu testele enz imati ce pentru glicozurie, în să pot a p ărea uşoare interferenţe
(fals -pozitiv) cu metodele bazate pe re ducerea cuprului (Benedict, Fehling, Clinitest ).
Ceftazidima nu interfe ră cu dozarea cr eatininei cu picrat al calin.
Pozitivarea testului Coombs în asociere cu utili zarea ceftazid imei l a aproximativ 5% din pacie nţi poate
determina interferenţe în testul de co mpatibilitate încrucişată a sângelui.
Info rm aţii importante despre unul d intre excipienţii Ceftamil:
Ceftamil conţine carbonat de sodiu.
Ceftamil 2 g conţine 4.6 mmol (108 mg) sodiu pe flacon.
Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmeaza o dietă cu restricţie de sodiu
8
4.5. Interacţiuni c u alte medicamente şi alte forme de interacţiune
S -au efectuat studii de intera cţiune num ai cu probene cid şi furose mid ă.
Tratamentul concom itent cu doze m ari ş i medicamente nefrotoxice poate afecta funcţia renală (vezi pct
4.4).
Clora mfenic olul antagon iz ea ză in vitro ceftazid ima şi alte cefalosp orine. Relevanţa clinică a acestei
observaţii este necunoscută, dar dacă se propune administrarea cef tazid im ei în a sociere cu
clora mfenico l, trebuie luat î n considerare acest posibil antagonis m.
Asemeni altor ant ibiotice, ceftazidima poate afecta flora intestinală, care conduce la reabsorbţia mai
mică a estrogenilor şi astfel scade eficacitatea contraceptivelor orale combinate. Prin urmare sunt
recomandate metode contraceptive alternative non -hormonale.
4.6. Fertilita tea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea ceftazid imei la g ravide sunt lim itate. Studiile la an im ale nu au evide nţiat
efecte nocive directe sau indirecte a supra s a rcinii, dezvol tării e m brionare/fetale, partur iţiei sau
dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).
Ceftamil trebuie prescris la gravide numai dacă beneficiile depăşe sc riscul.
Alăptarea
Ceftazid ima s e excre tă în l a ptele uman în cantităţi mici, dar la doze terapeutice a le ceftazid imei nu se
anticipează ap ariţia de efecte lasu gar. Ceftazid ima poate fi utiliza tă în tim pul ală ptării.
Fertilitatea
Nu există date disponibil e.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au efec tuat studii privind efectele a supra capacităţii de a conduce vehicule ş i de a folosi utilaje. Cu
toate ace stea, pot s ă apară rea cţii adverse (de ex em plu ameţ eală), care pot influe nţa capac itatea de a
conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8 ).
4.8. Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse sunt eozinofilie , tro mbocitoz ă, flebită sau tro mboflebită la
a d m inistrare in travenoasă, diaree, creşt eri tranzitorii ale enz im elor hepatice, eru pţii cutanate
maculopapulare
sau urticariene, durere şi/sau infla maţie după injectare intr am us cula ră şi pozitivarea
testului Coombs.
Date din studii clinice sponsorizate sau nesponsor izate au fost util izate pentru a deter mina incide nţa
reacţiilor adverse frecvente şi m ai puţin frecvente. Incidenţa celorlalte rea cţii ad verse a fost deter minată în
principal d in datele după punerea pe p iaţă şi se refer ă m ai curând la rata de ra portare decât la fr ecvenţa
reală. În cadrul fiecărei grupe de fre cve nţă, reacţ iile adverse su nt prezentate în ordinea descrescătoar e a
g ravi tăţii. Frecvenţa reacţiilor adverse men ţionate mai jos este definită utilizând ur mătoarea convenţie:
Foarte frecv ente ( ≥ 1/10) Frecvente
( ≥ 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin fr ecvente (≥ 1/1000 şi < 1/1 00)
Rare ( ≥ 1/10000 şi < 1/1 00 0)
Foarte rare (< 1/1 0000),
9
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi est im ată din datele disponibil e)
Clasificare pe
aparate, sisteme şi
organe
Frecvente Mai puţin frecvente Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Infecţii şi infestări Candidoză (inclusiv
vaginală şi orală)
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Eozinofilie
Trombocitoză
Neutropenie
Leucopenie
Trombocitopenie
Agranulocitoză
Anemie
hemolitică
Limfocitoză
Tulburări ale
sistemului imunitar
Anafilaxie
(incluzând
bronhospasm
şi/sau
hipotensiune
arterială) (vezi
pct. 4.4)
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee
Ameţeli
Sechele
neurolog ice1
Parestezie
Tulburări vasculare Flebită sau
tromboflebită la
administrarea
intravenoasă
Tulburări gastro-
intestinale
Diaree Colită2 (vezi pct. 4.4)
Durere abdominală
Greaţă
Vărsături
Gust neplăcut
Tulburări
hepatobiliare
Creşterea
tranzitorie a
valorilor serice a
uneia sau mai
multor enzime
hepatice
3
Icter
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Erupţii
maculopapulare
sau urticariene
Prurit Necroliză
epidermică toxică
Sindrom
Stevens- Johnson
Eritem multiform
Angioedem
Tulburări renale şi
ale căilor urinare
Creşteri tranzitorii
ale uremiei, azotului
uric din sânge şi/sau
creatininemiei
Nefrită
interstiţială
Insuficienţă
renală acută
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de administrare
Durere şi/sau
inflamaţie după
injectarea
intramusculară
Febră
10
Investigaţii
diagnostice
Test Coombs
pozitiv 4
1 S-au raportat sechele neurologice incluzând t r e m or, mioclonie, convulsii, encefalopatie şi co mă la
pacienţi cu insuficie nţă re nală la care nu s-a redus în m od corespunz ător doza de C eftamil.
2 Diar eea şi colita pot fi a sociate cu Clostridium diffi cile şi se poa te prezenta s u b for mă de c o lită
pseudom embranoa să.
3 A LT (SGP T), AST (SO GT), LHD, G GT, fosfata ză alcalină. 4 Pozitivarea t estului Combs s -a observat la aproxi mativ 5% dintre pac ienţi şi poate interfera cu testul
de co mpatibilitate încruciş ată a sângelui.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a r aportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţional e a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9. Supradozaj
Supradozajul poate dete rm in a sechele neurologice incluzând encefalopatie, convulsii şi c o m ă. Si mpt ome
de supradozaj p ot s ă apară în c az ul în care doza nu este re dus ă corespunz ător la pacienţii cu insuficie nţă
renală (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Concentraţia plas matic ă a ceftazid imei poate fi redu să prin he modializă sau dializă peritoneal ă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmaco dinamice
Grupa far macoterapeuti că: Antibiotice de uz sistemic. Cefalosporine de gener aţia a treia, codul ATC:
J01DD02.
Mecani sm de a cţiune
Ceftazidima inhibă sinteza peretelui bacterian dup ă at aşar ea de proteinele ca re l e agă penicilina (PLP).
Astfel in hibă biosinteza peretelui celular (peptidog lican), care dete rmi nă liza şi apoptoza celu lei
bacteriene.
Relaţia dintre FC/FD
În cazul cefal osporinelor, s-a de monstrat că cel mai i m portant indice de farmacocineti că -
fa rm acodinamie c are se co relează cu e fic acita tea in vivo este procentul d in inte rv alul de doz aj în care
concentraţia de medicament nelegat se me nţine peste concentraţia min im ă inhibitorie (CMI) a
ceftazid imei pentru fiecare specie în parte (adi că %T > CMI).
Mecani sm de rezistenţă
Rezis te nţa ba cteria nă l a ceft azidimă poate să apară prin unul sau m ai m ulte dintre ur mătoarele
me cani sme:
• hidroliza de către beta-lac ta m aze. Cef tazidima poate fi hidroliza tă eficient de c ătre anum ite beta -
lactamaze cu spectru larg ( B LSL), incluzând familia SHV de BLS L şi enzimele de tip A m pC care
pot fi in duse sau inh ibate constant la anumite specii ba cteriene aerobe Gr am -ne gativ
• afinitate s c ăzu tă a proteinelor care leag ă penicilina pentru ceftazidi mă
• absenţa permeabilităţii m em branei exterioare, care restri cţione ază pătrunderea ceftazidi mei la
11
nivelul proteinelor care leagă penicilina din m icroorganis mele Gram -negativ
• mecani sme bacteriene de tip pom pe de eflux.
Valori critice
Valorile critice ale concentraţiei m ini me inhibi torii (CMI) reco man date de EUCAST (Eu ropean
C om mittee on Anti micro bial Susceptibility Testing) s unt următoar ele:
Microorganism Valori critice (mg/l)
S I R
Enterobacteriacee ≤ 1 2-4 > 4
Pseudomonas aeruginosa ≤ 81 - > 8
Valori critice2 nelegate de
specie
≤ 4 8 > 8
S=sensibil, I = inte rm ediar, R=rez istent. 1 Valorile cri tice raportate la dozele tera peutice m ari (2 g x 3). 2 Valorile cri tice nelegate de specie au f o st dete rm ina te în principal pe baza datel or FC/FD şi sunt
independente
de distrib uţiile CMI ale speciilor specifice. Ele sunt u ti lizate n u m ai pentru speciile
care nu sunt m enţionate în tabel sau în notele explicative.
Sensibilitatea microbiolog ic ă
Prevalenţa r e ziste nţei dobândite poate v aria în fun cţie de aria geografi că şi în t i mp pentru specii
selecţionate şi sunt necesar e info rmaţii locale despre r ezistenţă, mai ales în cazul trat amentului pentru
infecţii sever e. Da că este neces ar, se va solicita sfatul specialistului în cazul în care prevalenţa locală a
rezistenţei face ca utilitatea medicament ului s ă fie pusă sub semnul îndoi elii, cel puţin în cazul unor
tipuri de i nfe cţii.
Specii frecvent sensibile
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Citrobacter koseri
Escherichia co li
Haemophilus influenzae
Moraxella ca tarrhalis
Neisseria meningit idis
Proteus mirabilis
Proteus spp. (altele)
Providencia spp
Specii în cazul cărora rezistenţa dobândită poate fi o problemă
12
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Acinetobacter baumannii£+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp (altele)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp
M organella morganii
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Staphylococ cus aureus£
Streptococcus pneumoniae££
Microorganisme anaerobe Gram-pozitiv
Clostridium perfringens
Peptococcus spp
Peptostreptococcus spp
Microorganisme anaerobe Gram-negativ
Fusobacterium spp.
Microorganisme cu rezistenţă înnăscută
Bacterii aerobe Gram-pozitiv
Enterococi incluzând Enterococcus fae calis şi Enterococcus faeci um
Listeria spp
Microorganisme anaerobe Gram-pozitiv
Clostridium difficile
Microorganisme anaerobe Gram-negativ
Bacteroides species (multe tulpini de Bacteroides fragilis sunt rezistente).
Altele:
Chlamydia s pp
M ycoplasma spp
Legionella spp £Se consideră că S. aureus meticilino-sensibil are sensibilitate înnăscută scăzută la ceftazidimă. Toate
tulpinile de S. aureus meti cilino -rezistent sunt rezistente la ceft azidi mă.
££
Se anticipează ca S. pneumoniae cu sensibilitate in ter mediară sau rezistent la penicili nă să prezinte
cel puţin sensibilitate redu să la ceft azidi mă.
+ Rate înalte de rezistenţă au fost observate în una sau m ai mul te z one/ţări/regiuni din cadrul UE.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administra rea intramusculară a unor doze de 500 mg, respectiv 1 g de ceftazidimă, concentraţiile
plasmatice maxime de 18 mg/l, respectiv 3 9 mg/l sunt atinse rapid (după 1 oră) . După 5 minute de la
injectarea intravenoasă în bolus a 500 mg, 1 g sau 2 g, concentraţiil e plasmatice sunt de 45 mg/l, 90 mg/l,
respectiv 170 mg/l. Cinetica ceftazidimei este liniară în intervalul dozei unice de la 0,5 la 2 g după
administrare intravenoasă sau intramusculară.
Distribuţie
Legarea de pr oteinele plasmati ce este redu să, sub 10%. Concentr aţii de ceftazid im ă m ai mari decât
CMI pot fi ati nse pentru m icroorganis mele frecvente în ţesuturi precum oa se, ini mă, bilă, spută,
13
umoarea apoa să, lichidul si novia l, pleural şi peritoneal. Ceftazid im a trav erseaz ă bariera
fetoplacentar ă şi se exc re tă în laptele uman. Traversarea barierei he matoencef alice intacte e ste slabă,
realizându -se concentraţii scăzute de c eftazid im ă în li chidul cefalorahidian (LCR) în abse nţa
infla maţiei. C u toate acest ea, concentr aţii de 4- 20 mg/l sau m ai ma ri se reali zeaz ă în LCR când
meningele est e infl am at.
Metabolizare
Ceftazid ima nu se metabolizează.
Eli minare
Du pă a d m inistrare pe cal e parenterală concentraţiile plasmatice scad cu un ti m p de înju mătăţ ire de
aproxi mativ 2 ore. Ceftazi dima se excret ă sub for mă n em odifica tă î n uri nă pr in f iltrare glomerulară;
aproxi mativ 80- 90% din doz ă se re g ăse şte în uri nă în 2 4 de ore. Mai puţin de 1% se excret ă prin bilă.
Grupe special e de pacienţi
Insuficienţă renală
Eli mina rea ceftazid im ei e ste s căzută la pacienţii cu insuficienţă renală şi doza trebuie redusă (vezi pct
4.2).
Insuficie nţă hepatică
Preze nţa ins uficie nţei hepatice uşoare până la m oderată nu a avut niciun efect as upra fa rm acoc ineticii
ceftazidimei la persoane cărora li s -a administrat intravenos o doz ă de 2 g la in ter val de 8 ore, tim p de 5
zile, cu cond iţia ca fun cţia renală să nu fi fost afecta tă (vezi pct 4.2).
Vârstnici
Clearan ce-ul redus observat la pacienţii vârstnici s -a datorat în pr incipal scăder ii corelate cu vârsta a
clearan ce -ului renal al cef tazid im ei. T im pul mediu de înju mătăţire plas matică prin eli mina re a variat
între
3,5 şi 4 ore după administrare în doz ă unică sau r epetată tim p de 7 zile, a unor doze de 2 g
injectabil în bolus i.v. de d ouă ori pe zi la pacienţi cu vârsta de 80 de ani sau pes te.
Copii
Ti mpul de înjum ătăţire al ceftazidimei este prelungit la nou- născuţii la ter men sau pre maturi cu 4,5- 7,5
ore după administrarea unor doze cuprinse între 25 şi 30 m g/kg. Cu toate aces tea, la vârsta de 2 luni,
tim pul de înju mătăţire se situează în intervalu l pentru adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au ev idenţiat niciun risc special p entru om pe baza studiilor conve nţiona le
far macologice de siguranţă, toxicitate după doze repetate, genotox icit ate, toxicitate asupra f u ncţiei de
re producere. Nu s-au efectuat studii de c arcinogenitate cu ceftazidi mă.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Carbonat de sodiu.
6.2. Incompatibilit ăţi
Ceftazidima este incompatibilă cu vancomicina, nicardipina, midazolam, propofol, N -acetil -cisteină,
aminoglicozide, fluconazol, soluţii care conţin calciu.
Nu se recomandă amestecarea cu soluţii de bicarbonat.
S -a demonstrat instabilitatea ceftazidimei în prezenţa aciclovirului şi a ganciclovirului.
14
Toate medicamentele din soluţia perfuzabilă care prezintă un caracter bazic marcat (ph>9) pot altera
ceftazidima. De aceea nu se vor administra concomitent.
6.3. Perioada de valabilitate
2 ani
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul ori ginal.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 flacon din sticlă incoloră, capacitate 50 ml sau 30 ml, închis cu dop din cauciuc sigilat cu capsă
din aluminiu , prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/per fuzabilă
Cutie cu 50 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 50 ml sau 30 ml, închise cu dop din cauciuc sigilat cu
capsă din aluminiu, prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie
injectabilă/perfuzabilă
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 50 ml sau 30 ml, închise cu dop din cauciuc sigilat cu
capsă din aluminiu, prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie
injectabilă/perfuzabilă
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comerc ializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Instruc ţiuni pentru reconstituire
Incompatibilitaţi:
Ceftazidima este incompatibilă cu vancomicin ă, nicardipin ă, midazolam, propofol, N -acetil -cisteină,
aminoglicoz ide, fluconazol, soluţii care conţin calciu.
Nu se recomandă amestecarea cu soluţii de bicarbonat.
S -a demonstrat instabilitatea ceftazidimei în prezenţa aciclovirului şi a ganciclovirului.
Toate medicamentele din soluţia perfuzabilă care prezintă un carac ter bazic marcat (ph>9) pot altera
ceftazidima. De aceea nu se vor administra concomitent.
Mod de utilizare :
Ceftamil poate fi administrat intravenos sau intramuscular profund.
Pentru ad min istrare intr amuscula ră cef ta zidima poate fi reconstitui tă cu solu ţie injectabi lă de
clorhidrat de lidocaină 0,5% sau 1%.
Se i nject ează intramuscular profund, fie în mușchiul fesier , fie pe fa ța laterală a coapsei , în
două locuri diferite, divizând soluţia reconstituită în două parţi aproximativ egale cu
respectarea no rmelor de asepsie.
Perfuzia venoasă intermitentă se poate administra și prin intermediul unei truse de perfuzie de
tip Y, în cazul în care perfuzia conț ine o soluție compatibilă cu ceftazidima.Este de preferat
totu și ca administrarea solu ției de ceftazidim ă să se facă după întreruperea soluț iei din
perfuzia existentă.
Administrarea intramusculară
Se injectează în flacon lichidul de diluţie , câte 3 ml pentru 1 g ceftazidimă şi se agită până la dizolvare;
soluţia va deveni clară în 1- 2 min. La dizolvarea pulberii de ceftazidimă se eliberează dioxid de carbon şi
se crează astfel în flacon o presiune pozitivă. Pentru normalizarea presiunii se introduce prin dop un ac ce
va fi îndepărtat îninte de aspiraţia lichidului. Se apasă până la capăt pistonul seringii î nainte de a
15
introduce acul în flacon. Se răstoarnă flaconul şi apoi se introduce acul prin dopul de cauciuc; se verifică
dacă vârful acului este acoperit de soluţie, după care se aspiră conţinutul flaconului. Soluţia aspirată poate
conţine bule de dioxid de carbon care vor trebui îndepărtate din seringă înainte de efectuarea injecţiei.
Administrarea intravenoasă
A se vedea ta belul de m ai jo s pentru volumele c are se adaugă şi concentraţiile soluţiilor, care poate fi util
atunci când sunt necesare doze fra cţionate.
Mărimea flaconului Cantitatea de solvent pentru
reconstituirea soluţiei (ml)
Concentraţia
aproximativă (mg/ml)
2 g pulbere pentru soluție injectabilă
sau perfuzabilă
bolus i.v.
perfuzie i.v.
10
50*
170
40
Notă: * Diluţia trebuie efectuată în două etape
Se introduc în flacon 10 ml lichid de diluţie şi se agită până la dizolvare. Dioxidul de carbon eliberat la
dizolvarea antibioticului va genera în flacon o presiune pozitivă; soluţia va deveni clară în 1- 2 min. Pentru
a readuce presiunea la norm al, în dopul flaconului se introduce un ac. Dacă soluţia nu este utilizată
imediat, în flacon se poate crea o presiune pozitivă care va fi readusă la normal înainte de utilizarea
flaconului.
Pentru administrarea în perfuzie se reconstituie flacoanele de Ce ftamil 2 g cu 10 ml apă pentru preparate
injectabile. Soluţia reconstituită va fi apoi adaugată într -un flacon pentru administrare i.v, conţinînd
cantitatea adecvată din soluţiile compatibile enumerate mai jos (A se vedea şi pct. 4.2 Doze şi mod de
adminis trare).
Ceftazidima este compatibilă cu următoarele soluţii pentru administrare intravenoasă: ser fiziologic 0,9%,
soluţie de glucoză 5% sau 10%, soluţie de clorură de sodiu + soluţie de glucoză 5%, soluţie de dializă
intraperitoneală (lactat) 1,36%, soluţ ie Ringer, soluţie Ringer-lactat.
Perioada de stabilitate a solu ţiilor de Ceftamil preparate prin reconstituire în diferite solu ţii cu
administrare parenterală în func ţie de concentra ţie şi temperatura de păstrare este prezentată în tabelul de
mai jos :
Soluţie de
reconstituire
Conc. soluţiei (mg/ml) Temperatura de
păstrare (ºC)
Perioada de stabilitate
(h)
Apă pentru
preparate
injectabile
280 25 ± 2 4
Soluţie clorhidrat
de lidocaină 2%
280 25 ± 2 4
Ser fiziologic 0,9% 50 25 ± 2 6
50 5 ± 2 12
Soluţie glucoză
10%
50 25 ± 2 6
50 5 ± 2 12
Soluţie Ringer 50 25 ± 2 6
50 5 ± 2 12
Solu ţiile de Ceftamil destinate administrării i.m sunt hipertone. Pentru reconstituirea pulberii se
recomandă solu ţii de clorhidrat de lidocaină 0,5 – 1 % sau apă pentru preparate injectabile. Este indicată
16
administrarea soluţiilor imediat după preparare.Dacă acest lucru nu este posibil soluţ iile păstrate la
temperature de 25 ± 2 ºC pot fi utilizate în maxim 4 ore de la reconstituire.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice Iaşi
Str.Valea Lupului nr.1, 707410 Iaşi
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5998/ 2013/01- 02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autoriza ţiei – Noie mbrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2013
