KANAMICINA SULFAT H
AUTORIZA
ŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR. 4722/2004/01 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
KANAMICINA SULFAT H
2. COMPOZI ŢIA CALITATIV Ă Ş I CANTITATIV Ă
100 g unguent oftalmic con ţin kanamicin ă 0,5 g sub form ă de sulfat de kanamicin ă ş i
hidrocortizonă 1 g.
3. FORMA FARMACEUTIC Ă
Unguent oftalmic
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Tratamentul infec ţiilor externe ale globului ocular şi anexelor produse de germeni sensibili
la kanamicin ă sau pentru orice alte situa ţii în care se recomand ă o asociere glucocorticoid –
antibiotic: conjunctivit ă, cheratit ă, cheratoconjunctivit ă, ulcer cornean, blefarit ă,
blefaroconjunctivit ă, dacriocistit ă.
4.2 Doze ş i mod de administrare
KANAMICINA SULFAT H, unguent oftalmic: se aplică în sacul conjunctival de 3-4 ori pe
zi.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la kanamicin ă, hidrocortizon ă sau la oricare dintre excipien ţi.
Keratita herpetic ă ş i alte afec ţiuni virale ale corneei şi conjunctivei, ulce r cornean activ.
Infecţ iile fungice ale globului ocular şi anexelor.
4.4 Aten ţion ări şi precauţ ii speciale
Folosirea local ă timp îndelungat a antibiotic elor poate determina creşterea rezisten ţei
microorganismelor. Administrarea repetat ă timp îndelungat poate determina absorb ţia sistemic ă în propor ţie
semnificativ ă a hidrocortizonei. Utilizarea îndelungat ă poate favoriza apari ţia glaucomului
ş i/sau cataractei. Tratamentul îndelungat impune supraveghere medical ă ş i monotorizarea
tensiunii intraoculare.
Utilizarea îndelungat ă a glucocorticoizilor poate favoriza infecţiile fungice.
Dac ă nu s-au obţ inut rezultate terapeutice semnificative dup ă o perioad ă relativ scurt ă de
timp sau dacă apar reacţii de hipersensibilitate, se impune întreruperea tratamentului şi
reevaluarea atitudinii terapeutice.
La copii produsul trebuie folosit numai dac ă este absolut necesar şi sub supraveghere
medicală atentă.
Sportivii trebuie aten ţionaţ i că glucocorticoizii sunt inclu şi în lista substan ţelor dopante.
4.5 Interac ţiuni cu alte produse medi camentoase, alte interacţiuni
Este contraindicată asocierea cu alte aminoglicozid e administrate concomitent. Se
recomand ă evitarea asocierii aminoglicozidelor, chiar şi local ă, cu polimixine, cefalotin ă,
furosemid, acid etacrinic, am fotericina B, ciclosporină, cisplatin ă sau cu alte medicamente
cu poten ţial nefrotoxic şi ototoxic (cre şte riscul oto- şi nefrotoxicit ăţii).
Antibioticele aminoglicozidice nu trebuie amest ecate cu alte medicamente, în special cu
antibiotice beta-lactamice (studii in vitro au demonstrat că se inactivează reciproc).
2
4.6 Sarcina ş i alăptarea
Nu sunt disponibile informa ţii specifice privind siguran ţa şi eficacitatea utiliz ării
produsului în timpul sarcinii şi al ăpt ării; în aceste perioade administrarea se va face
numai dup ă evaluarea raportului risc poten ţial/beneficiu terapeutic.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu exist ă date care s ă sugereze că administrarea topic ă a kanamicinei şi hidrocortizonei
influen ţeaz ă negativ capacitatea de a conduce vehi cule sau de a folosi utilaje.
Ca ş i în cazul administr ării altor produse oftalmologice, înce ţoş area tranzitorie a vederii
sau alte tulbură ri de vedere pot afecta capacitatea de a conduce ve hicule sau de a folosi
utilaje. Dac ă după instilare apare înce ţoş area tranzitorie a vederii, pacientul trebuie
aten ţionat s ă a ştepte pân ă când acuitatea vizual ă revine la normal înainte de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reac ţii adverse
KANAMICINA SULFAT H poate determina ocazional irita ţii oculare trec ătoare şi u şoare.
Dac ă în timpul tratamentului apar fenomene de irita ţie la locul aplic ării sau reac ţii alergice
tratamentul trebuie întrerupt.
4.9 Supradozaj Datorit ă concentra ţiei mici a substan ţei active şi administr ării locale, supradozajul acut este
puţ in probabil. În cazul ingestiei accident ale se instituie tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢ I FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: antiinflamatoare şi antiinfec ţioase de uz oftalmologic,
combina ţii.
Cod ATC : S01C A03
Aminoglicozidele ac ţioneaz ă bactericid prin inhibarea si ntezei proteinelor bacteriene.
Aceste antibiotice p ătrund în celulele bacterie ne prin transport activ şi prin difuziune.
Transportul activ es te dependent de oxigen, ceea ce explic ă rezisten ţa natural ă a bacteriilor
anaerobe. În interiorul celulelor, moleculele de aminoglicozide se fixeaz ă de subunit ăţile
ribozomale bacteriene 30S, având drept consecin ţă inhibarea sintezei proteice.
Aminoglicozidele au efect pos tantibiotic, care se menţine câteva ore dup ă ce concentra ţia
plasmatic ă scade sub valoarea concentra ţiei minime inhibitorii (CMI). Efectul
postantibiotic cre şte odat ă cu concentra ţia şi durata expunerii la substan ţa activ ă; de
asemenea, este favorizat de prezen ţa leucocitelor (efect postantibiotic leucocitar).
Ac ţiunea antibacterian ă este redus ă în prezen ţa puroiului, în condi ţii locale de anaerobioz ă
ş i în mediu acid.
Spectrul de ac ţiune al kanamicinei cuprinde înde osebi bacili gram-negativ aerobi:
Specii sensibile: stafilococi sensibili la meticilin ă, Listeria monocytogenes , Haemophilus
influenzae, Branhamella cata rrhalis, Campilobacter, Pasteurella, Yersinia pestis,
Salmonella, Citrobacter diversus, Mycobacterium tuberculosis.
Streptococii sunt în mare parte rezisten ţi.
Rezisten ţa bacterian ă la kanamicin ă este frecvent ă ş i larg r ăspândit ă. Mecanismul implicat
obi şnuit în rezisten ţă const ă în inactivarea antibioticului prin adenilare sau fosforilare de
c ătre enzime specifice, mediate plasmidic.
Glucocorticoizii ac ţioneaz ă primar la nivelul unor recept ori intracelulari specifici.
Complexul glucocorticoid – receptor trece în nucleu, se fixeaz ă de ADN la nivelul unui
situs specific şi func ţioneaz ă ca factor de transcrip ţie, realizând activarea sau inhibarea
expresiei genelor afectate.
Glucocorticoizii administra ţi topic împiedic ă procesul exuda tiv, reduce infiltra ţia celulară ,
hiperemia conjunctival ă ş i inhib ă proliferarea celular ă.
3
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Datorit ă moleculei polare kanamicina nu se absoarbe dup ă administrare oral ă. După
injectare intramuscular ă se absoarbe repede si aproape complet, realizând concentra ţia
plasmatic ă maxim ă dup ă circa 1 or ă. Volumul aparent de distribu ţie corespunde
compartimentului lichidian extrace lular (0,20-0,40 l/kg). Traversează bariera placentară ş i
se excret ă în cantit ăţi mici în laptele matern. Difuziunea în lichidul cefalorahidian este
mic ă. Kanamicina nu este metabolizat ă în organism. Timpul de înjum ătăţ ire plasmatic este
de 2-4 ore la adul ţi cu func ţie renală normală; este mai lung la pacien ţii cu insuficien ţă
renal ă si la nou-n ăscu ţi. Se elimin ă sub form ă nemodificată pe cale renal ă prin filtrare
glomerular ă. Kanamicina poate fi epurat ă prin hemodializ ă si dializ ă peritoneal ă.
Glucocorticoizii sunt absorbiţ i în umoarea apoasă, cornee, iris, coroid ă, corpul ciliar şi
retin ă. Are loc şi o absorb ţie sistemic ă ce devine semnificativ ă numai la doze mari sau în
cazul administr ării prelungite în special la copii.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Studii preclinice de toleran ţă local ă (ocular ă) dup ă administrare unic ă ş i dup ă administr ări
repetate au demonstrat c ă kanamicina este bine tolerat ă.
Administrarea topic ă îndelungat ă (180 de zile ) a produsului nu a provoacat fenomene
iritative locale, modific ări histologice, ponderale sau fetotoxice. La o oră după administrare
ocular ă realizeaz ă concentra ţii în umoarea apoas ă peste concentra ţia minim ă inhibitorie. La
iepuri, concentra ţia kanamicinei în umoarea apoas ă este mai mare dac ă epiteliul cornean a
fost lezat anterior. Antibioticul nu a fost detectat în umoarea vitroasă.
Teste de toxicitate subcronic ă ş i cronic ă au eviden ţiat o cre ştere a inciden ţei efectelor
adverse locale, cum ar fi infec ţii secundare şi sistemice, cunoscute ca fiind induse de
glucocorticoizi.
Nu exist ă studii preclinice pentru eviden ţierea poten ţialului carcinogen sau mutagen al
glucocorticoizilor.
Experien ţele pe animale au ar ătat o inciden ţă m ărit ă a avortului, insuficien ţei placentare şi
alte efecte la doze mari de steroizi. La şobolani au ap ărut anomalii minore la nivelul
craniului, gurii şi limbii. Administrarea unor doze z ilnice de 10-15 mg/kg pe durata
gesta ţiei a determinat modific ări histologice la nivelul placentei şi ficatului f ătului.
Cre şterea f ătului a fost întârziat ă.
Studii preclinice au dovedit o toleran ţă oftalmic ă bună după administrare repetat ă la
intervale scurte de timp, precum şi dup ă administr ări repetate timp îndelungat.
6. PROPRIETĂŢ I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Parafin ă lichid ă, parafină solidă, lanolin ă anhidr ă, vaselin ă alb ă.
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate 3 ani în ambalajul original.
15 zile de la prima deschidere a tubului.
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
La temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub de aluminiu a 6 g unguent oftalmic.
4
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administr ării şi
manipularea sa Nu sunt necesare.
7. DEŢ INĂTORUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
S.C. ANTIBIOTICE S.A.
Str. Valea Lupului nr.1, Ia şi, România
8. NUM ĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
4722/2004/01
9. DATA AUTORIZ ĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZ ĂRI
Reautorizare-Septembrie, 2004
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI August-2004
AUTORIZA
ŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR. 4722/2004/01 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
KANAMICINA SULFAT H
2. COMPOZI ŢIA CALITATIV Ă Ş I CANTITATIV Ă
100 g unguent oftalmic con ţin kanamicin ă 0,5 g sub form ă de sulfat de kanamicin ă ş i
hidrocortizonă 1 g.
3. FORMA FARMACEUTIC Ă
Unguent oftalmic
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Tratamentul infec ţiilor externe ale globului ocular şi anexelor produse de germeni sensibili
la kanamicin ă sau pentru orice alte situa ţii în care se recomand ă o asociere glucocorticoid –
antibiotic: conjunctivit ă, cheratit ă, cheratoconjunctivit ă, ulcer cornean, blefarit ă,
blefaroconjunctivit ă, dacriocistit ă.
4.2 Doze ş i mod de administrare
KANAMICINA SULFAT H, unguent oftalmic: se aplică în sacul conjunctival de 3-4 ori pe
zi.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la kanamicin ă, hidrocortizon ă sau la oricare dintre excipien ţi.
Keratita herpetic ă ş i alte afec ţiuni virale ale corneei şi conjunctivei, ulce r cornean activ.
Infecţ iile fungice ale globului ocular şi anexelor.
4.4 Aten ţion ări şi precauţ ii speciale
Folosirea local ă timp îndelungat a antibiotic elor poate determina creşterea rezisten ţei
microorganismelor. Administrarea repetat ă timp îndelungat poate determina absorb ţia sistemic ă în propor ţie
semnificativ ă a hidrocortizonei. Utilizarea îndelungat ă poate favoriza apari ţia glaucomului
ş i/sau cataractei. Tratamentul îndelungat impune supraveghere medical ă ş i monotorizarea
tensiunii intraoculare.
Utilizarea îndelungat ă a glucocorticoizilor poate favoriza infecţiile fungice.
Dac ă nu s-au obţ inut rezultate terapeutice semnificative dup ă o perioad ă relativ scurt ă de
timp sau dacă apar reacţii de hipersensibilitate, se impune întreruperea tratamentului şi
reevaluarea atitudinii terapeutice.
La copii produsul trebuie folosit numai dac ă este absolut necesar şi sub supraveghere
medicală atentă.
Sportivii trebuie aten ţionaţ i că glucocorticoizii sunt inclu şi în lista substan ţelor dopante.
4.5 Interac ţiuni cu alte produse medi camentoase, alte interacţiuni
Este contraindicată asocierea cu alte aminoglicozid e administrate concomitent. Se
recomand ă evitarea asocierii aminoglicozidelor, chiar şi local ă, cu polimixine, cefalotin ă,
furosemid, acid etacrinic, am fotericina B, ciclosporină, cisplatin ă sau cu alte medicamente
cu poten ţial nefrotoxic şi ototoxic (cre şte riscul oto- şi nefrotoxicit ăţii).
Antibioticele aminoglicozidice nu trebuie amest ecate cu alte medicamente, în special cu
antibiotice beta-lactamice (studii in vitro au demonstrat că se inactivează reciproc).
2
4.6 Sarcina ş i alăptarea
Nu sunt disponibile informa ţii specifice privind siguran ţa şi eficacitatea utiliz ării
produsului în timpul sarcinii şi al ăpt ării; în aceste perioade administrarea se va face
numai dup ă evaluarea raportului risc poten ţial/beneficiu terapeutic.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu exist ă date care s ă sugereze că administrarea topic ă a kanamicinei şi hidrocortizonei
influen ţeaz ă negativ capacitatea de a conduce vehi cule sau de a folosi utilaje.
Ca ş i în cazul administr ării altor produse oftalmologice, înce ţoş area tranzitorie a vederii
sau alte tulbură ri de vedere pot afecta capacitatea de a conduce ve hicule sau de a folosi
utilaje. Dac ă după instilare apare înce ţoş area tranzitorie a vederii, pacientul trebuie
aten ţionat s ă a ştepte pân ă când acuitatea vizual ă revine la normal înainte de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reac ţii adverse
KANAMICINA SULFAT H poate determina ocazional irita ţii oculare trec ătoare şi u şoare.
Dac ă în timpul tratamentului apar fenomene de irita ţie la locul aplic ării sau reac ţii alergice
tratamentul trebuie întrerupt.
4.9 Supradozaj Datorit ă concentra ţiei mici a substan ţei active şi administr ării locale, supradozajul acut este
puţ in probabil. În cazul ingestiei accident ale se instituie tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢ I FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: antiinflamatoare şi antiinfec ţioase de uz oftalmologic,
combina ţii.
Cod ATC : S01C A03
Aminoglicozidele ac ţioneaz ă bactericid prin inhibarea si ntezei proteinelor bacteriene.
Aceste antibiotice p ătrund în celulele bacterie ne prin transport activ şi prin difuziune.
Transportul activ es te dependent de oxigen, ceea ce explic ă rezisten ţa natural ă a bacteriilor
anaerobe. În interiorul celulelor, moleculele de aminoglicozide se fixeaz ă de subunit ăţile
ribozomale bacteriene 30S, având drept consecin ţă inhibarea sintezei proteice.
Aminoglicozidele au efect pos tantibiotic, care se menţine câteva ore dup ă ce concentra ţia
plasmatic ă scade sub valoarea concentra ţiei minime inhibitorii (CMI). Efectul
postantibiotic cre şte odat ă cu concentra ţia şi durata expunerii la substan ţa activ ă; de
asemenea, este favorizat de prezen ţa leucocitelor (efect postantibiotic leucocitar).
Ac ţiunea antibacterian ă este redus ă în prezen ţa puroiului, în condi ţii locale de anaerobioz ă
ş i în mediu acid.
Spectrul de ac ţiune al kanamicinei cuprinde înde osebi bacili gram-negativ aerobi:
Specii sensibile: stafilococi sensibili la meticilin ă, Listeria monocytogenes , Haemophilus
influenzae, Branhamella cata rrhalis, Campilobacter, Pasteurella, Yersinia pestis,
Salmonella, Citrobacter diversus, Mycobacterium tuberculosis.
Streptococii sunt în mare parte rezisten ţi.
Rezisten ţa bacterian ă la kanamicin ă este frecvent ă ş i larg r ăspândit ă. Mecanismul implicat
obi şnuit în rezisten ţă const ă în inactivarea antibioticului prin adenilare sau fosforilare de
c ătre enzime specifice, mediate plasmidic.
Glucocorticoizii ac ţioneaz ă primar la nivelul unor recept ori intracelulari specifici.
Complexul glucocorticoid – receptor trece în nucleu, se fixeaz ă de ADN la nivelul unui
situs specific şi func ţioneaz ă ca factor de transcrip ţie, realizând activarea sau inhibarea
expresiei genelor afectate.
Glucocorticoizii administra ţi topic împiedic ă procesul exuda tiv, reduce infiltra ţia celulară ,
hiperemia conjunctival ă ş i inhib ă proliferarea celular ă.
3
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Datorit ă moleculei polare kanamicina nu se absoarbe dup ă administrare oral ă. După
injectare intramuscular ă se absoarbe repede si aproape complet, realizând concentra ţia
plasmatic ă maxim ă dup ă circa 1 or ă. Volumul aparent de distribu ţie corespunde
compartimentului lichidian extrace lular (0,20-0,40 l/kg). Traversează bariera placentară ş i
se excret ă în cantit ăţi mici în laptele matern. Difuziunea în lichidul cefalorahidian este
mic ă. Kanamicina nu este metabolizat ă în organism. Timpul de înjum ătăţ ire plasmatic este
de 2-4 ore la adul ţi cu func ţie renală normală; este mai lung la pacien ţii cu insuficien ţă
renal ă si la nou-n ăscu ţi. Se elimin ă sub form ă nemodificată pe cale renal ă prin filtrare
glomerular ă. Kanamicina poate fi epurat ă prin hemodializ ă si dializ ă peritoneal ă.
Glucocorticoizii sunt absorbiţ i în umoarea apoasă, cornee, iris, coroid ă, corpul ciliar şi
retin ă. Are loc şi o absorb ţie sistemic ă ce devine semnificativ ă numai la doze mari sau în
cazul administr ării prelungite în special la copii.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Studii preclinice de toleran ţă local ă (ocular ă) dup ă administrare unic ă ş i dup ă administr ări
repetate au demonstrat c ă kanamicina este bine tolerat ă.
Administrarea topic ă îndelungat ă (180 de zile ) a produsului nu a provoacat fenomene
iritative locale, modific ări histologice, ponderale sau fetotoxice. La o oră după administrare
ocular ă realizeaz ă concentra ţii în umoarea apoas ă peste concentra ţia minim ă inhibitorie. La
iepuri, concentra ţia kanamicinei în umoarea apoas ă este mai mare dac ă epiteliul cornean a
fost lezat anterior. Antibioticul nu a fost detectat în umoarea vitroasă.
Teste de toxicitate subcronic ă ş i cronic ă au eviden ţiat o cre ştere a inciden ţei efectelor
adverse locale, cum ar fi infec ţii secundare şi sistemice, cunoscute ca fiind induse de
glucocorticoizi.
Nu exist ă studii preclinice pentru eviden ţierea poten ţialului carcinogen sau mutagen al
glucocorticoizilor.
Experien ţele pe animale au ar ătat o inciden ţă m ărit ă a avortului, insuficien ţei placentare şi
alte efecte la doze mari de steroizi. La şobolani au ap ărut anomalii minore la nivelul
craniului, gurii şi limbii. Administrarea unor doze z ilnice de 10-15 mg/kg pe durata
gesta ţiei a determinat modific ări histologice la nivelul placentei şi ficatului f ătului.
Cre şterea f ătului a fost întârziat ă.
Studii preclinice au dovedit o toleran ţă oftalmic ă bună după administrare repetat ă la
intervale scurte de timp, precum şi dup ă administr ări repetate timp îndelungat.
6. PROPRIETĂŢ I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Parafin ă lichid ă, parafină solidă, lanolin ă anhidr ă, vaselin ă alb ă.
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate 3 ani în ambalajul original.
15 zile de la prima deschidere a tubului.
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
La temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub de aluminiu a 6 g unguent oftalmic.
4
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administr ării şi
manipularea sa Nu sunt necesare.
7. DEŢ INĂTORUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
S.C. ANTIBIOTICE S.A.
Str. Valea Lupului nr.1, Ia şi, România
8. NUM ĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
4722/2004/01
9. DATA AUTORIZ ĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZ ĂRI
Reautorizare-Septembrie, 2004
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI August-2004
