DILATAN 20 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENT ULUI
Dilatan 20 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine diclorhidrat de trimetazidină 20 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Trimetazidina este indicată la adulţi ca terapie adăugată la tratamentul simptomatic al pacienţilor cu
angină pectorală stabilă insuficient controlaţi terapeutic sau care prezintă intoleranţă la tratamentele
antiangi noase de primă linie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza recomandată este un comprimat care conţine trimetazidină 20 mg de 3 ori pe zi, în timpul meselor.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) (vezi punctele 4.4 şi
5.2), doza recomandată este 1 comprimat a 20 mg, adică 1 comprimat dimineaţa şi 1 comprimat seara, în
timpul meselor.
Pacienţi vârstnici
Pacienţii vârstnici pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale în
corelaţie cu vârsta (vezi punctul 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance -ul
creatininei 30 -60 ml/min), doza recomandată este 1 comprimat a 20 mg de două ori pe zi , adică 1
comprimat dimineaţa şi 1 comprimat seara, în timpul meselor.
Creşterea dozelor la pacienţii vârstnici trebuie efectuată cu precauţie (vezi punctul 4.4).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea trimetazidinei la copii şi adolescenţi cu v ârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
4.3 Contraindicaţii
2
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1
- Boală Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul pi cioarelor neliniştite şi alte tulburări de
mişcare
- Insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei < 30 ml/min).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament nu este recomandat în crizele de angină pectorală; de asemenea, nu trebuie administrat
ca tratament iniţial în angina instabilă sau infarctul miocardic acut.
Dacă în timpul tratamentului cu DILATAN 20 mg apar dureri anginoase, sunt necesare reinvestigarea
coronaropatiei şi reevaluarea tratamentului.
Trimetaz idina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), care
trebuie investigate în mod regulat, mai ales la pacienţii vârstnici. În situaţiile incerte, pacienţii trebuie
îndrumaţi către un medic neurolog pentru investigaţii adecvate.
Apariţia tulburărilor de mişcare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor neliniştite,
tremorul şi instabilitatea în mers, trebuie să ducă la întreruperea definitivă a tratamentului cu
trimetazidină.
Aceste cazuri au o incid enţă scăzută şi sunt de obicei reversibile după întreruperea tratamentului.
Majoritatea pacienţilor s -a recuperat, în decurs de 4 luni după întreruperea administrării de trimetazidină.
Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de 4 luni după întreruperea administrării
medicamentului, trebuie solicitată opinia unui medic neurolog.
Pot apărea căderi, corelate cu instabilitatea în mers sau cu hipotensiunea arterială, în special la pacienţii
care urmează tratament antihipertensiv (vezi punctul 4.8).
S e recomandă precauţie la prescrierea trimetazidinei la pacienţii care prezintă expunere crescută:
- insuficienţă renală moderată (vezi punctele 4.2 şi 5.2)
- pacienţi cu vârsta peste 75 de ani (vezi punctul 4.2).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate interacţiuni cu alte medicamente.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Studiile efectuate la animale nu au pus în evidenţă efecte teratogene; totuşi, în absenţa datelor clinice,
riscul malformaţiilo r congenitale nu poate fi exclus. De aceea, ca măsură de precauţie, se recomandă
evitarea administrării acestui medicament în timpul sarcinii.
În absenţa datelor privind excreţia medicamentului în laptele matern, alăptarea nu este recomandată pe
durata tr atamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice în studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experienţei
după punerea pe piaţă, au fost observate cazuri de ameţel i sau somnolenţă (vezi punctul 4.8) care pot
influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Trimetazidina est e bine tolerată. Frecvent, s-au raportat tulburări gastro- intestinale (greaţă şi vărsături).
3
Clasificare pe aparate, sisteme şi
organe
Frecvenţă Termen utilizat
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Ameţeli, cefalee
Cu frecvenţă
necunoscută
Simptome parkinsoniene (tremor, akinezie,
hipertonie), instabilitate în mers, sindromul
picioarelor neliniştite, alte tulburări de
mişcare, de obicei reversibile după
întreruperea tratamentului
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale somnului (insomnie,
somnolenţă)
Tulburări cardiace Rare Palpitaţii, extrasistole, tahicardie
Tulburări vasculare Rare Hipotensiune arterială, hipotensiune arterială
ortostatică ce poate fi asociată cu stare
generală de rău, ameţeli sau căderi, în special
la pacienţii care utilizează tratament
antihipertensiv, hiperemie tranzitorie la
nivelul feţei şi gâtului
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Dureri abdominale, diaree, dispepsie, greaţă,
vărsături
Cu frecvenţă
necunoscută
Constipaţie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat
Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie
Cu frecvenţă
necunoscută
Pustuloză exentematoasă acută generalizată
(PEAG), angioedem
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Frecvente Astenie
Tulburări hematologice şi limfatice Cu frecvenţă
necunoscută
Agranulocitoză
Trombocitopenie
Purpură trombocitopenică
Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă
necunoscută
Hepatită
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitoriza rea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului
şi a Dispozitivelor Medicale.
Str. Aviator S ănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478 – RO
Tel:+4 0757 117 259
Fax:+4 0213 163 497
e -mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu trimetazidină.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru afecţiuni cardiace.
4
Cod ATC: C01E B15
Prin protejarea metabolismului energetic în celulele expuse la hipoxie sau ischemie, trimetazidina previne
scăderea niv elurilor intracelulare de ATP, asigurând astfel funcţionarea corectă a pompelor ionice şi a
fluxului transmembranar de sodiu- potasiu, menţinând astfel homeostazia celulară.
Trimetazidina creşte rezerva coronariană, întârziind astfel instalarea ischemiei i nduse de efort, începând
din a 15- a zi de tratament; limitează variaţiile tensiunii arteriale, fără variaţii semnificative ale frecvenţei
cardiace; scade semnificativ frecvenţa crizelor de angină pectorală; produce diminuarea semnificativă a
necesarului de nitroglicerină.
Are un efect semnificativ asupra severităţii, duratei şi frecvenţei crizelor de vertij. Trimetazidina nu
produce deprimare vestibulară şi, astfel, favorizează mecanismele de compensare vestibulară.
Ameliorează acuitatea vizuală şi câmpul vizual, acestea fiind corelate cu modificări anatomice favorabile.
Aceasta duce la o regresie a simptomelor funcţionale în patologia retiniană, în special în degenerările
maculare senile.
Mecanism de acţiune
Trimetazidina inhibă β -oxidarea acizilor graş i prin blocarea 3-cetoacil-CoA -tiolazei cu lanţ lung, ceea ce
duce la creşterea oxidării glucozei. În celula ischemică, energia rezultată în timpul oxidării glucozei
necesită un consum mai mic de oxigen comparativ cu cel necesar în cursul procesului de β -oxidare.
Potenţarea oxidării glucozei optimizează procesele energetice celulare, menţinând astfel un metabolism
energetic adecvat în caz de ischemie.
Efecte farmacodinamice
La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, trimetazidina acţionează ca substanţă implicată în metabolism,
menţinând la nivelul miocardului concentraţii intracelulare ale fosfatului ce asigură o valoare energetică
crescută. Efectele anti -ischemice sunt obţinute fără efecte hemodinamice concomitente.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Studiile clinice au demonstrat eficacitatea şi siguranţa trimetazidinei în tratamentul pacienţilor cu angină
pectorală cronică, fie în cazul administrării în monoterapie, fie în cazul în care beneficiul tratamentului cu
alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.
Într -un studiu randomizat, dublu- orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienţi (TRIMPOL -II),
trimetazidina (60 mg pe zi), adăugată la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de două ori pe
zi) timp de 12 săptămâni, a îmbună tăţit semnificativ statistic parametrii probelor de efort şi simptomele
clinice, comparativ cu placebo: durata totală a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea totală de efort +0,54
METs, p=0,001; timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentulu i ST +33,4 s, p=0,003;
timpul până la debutul episodului de angină pectorală +33,9 s, p<0,001; episoade de angină pectorală per
săptămână -0,73, p=0,014; utilizare de nitraţi cu acţiune de scurtă durată per săptămână -0,63, p=0,032,
fără modificări hemodinamice.
Într -un studiu randomizat, dublu- orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienţi (Sellier), un
comprimat cu eliberare modificată care conţine trimetazidină 35 mg (administrat de două ori pe zi),
adăugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o da tă pe zi) timp de 8 săptămâni, a determinat la un subgrup de
pacienţi (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o creştere semnificativă (+34,4 s, p=0,03)
a timpului până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST la probele de efort, comparativ cu
placebo. O diferenţă semnificativă a fost dovedită şi în ceea ce priveşte timpul până la debutul episodului
de angină pectorală (p=0,049). Nu s -au evidenţiat diferenţe semnificative între grupuri pentru celelalte
criterii de evaluare secunda re (durata totală a efortului, capacitatea totală de efort şi criterii cu privire la
simptomatologia clinică).
Într -un studiu randomizat, dublu- orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienţi (studiul Vasco), au
fost evaluate două doze de trimet azidină (70 mg pe zi şi 140 mg pe zi) adăugate la tratamentul cu atenolol
5
50 mg pe zi, comparativ cu placebo. În populaţia generală, care a inclus atât pacienţi asimptomatici cât şi
pacienţi simptomatici, administrarea de trimetazidină nu a reuşit să demonstreze un beneficiu în ceea ce
priveşte atât rezultatele ergometrice (durata totală a efortului, timpul până la apariţia subdenivelării cu 1
mm a segmentului ST, timpul până la debutul episodului de angină pectorală) cât şi rezultatele clinice. Cu
toate acestea, în subgrupul pacienţilor simptomatici (n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post -hoc,
trimetazidina (140 mg) a îmbunătăţit semnificativ durata totală a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s
pentru placebo); p=0,001) şi timpul până la debutu l episodului de angină pectorală (+46,3 s, comparativ
cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Administrată pe cale orală trimetazidina este absorbită rapid.
Volumul aparent de distribuţie este de 4,8 l/kg. Trimetazidina s e leagă de proteinele plasmatice în
proporţie mică (16%).
Trimetazidina se elimină în principal prin urină, în special sub formă nemodificată.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al trimetazidinei este în medie de 6 ore.
5.3 Date preclinice de sigura nţă
Vezi pct. 4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu :
M anitol (E 421),
C eluloză microcristalină (PH 102),
A midon de porumb,
P ovidonă (K
30),
D ioxid de siliciu coloidal anh idru,
A cid stearic,
S tearat de magneziu;
Film :
Opadry II HP 85F24190 pink [alcool polivinilic parţial hidrolizat, dioxid de titan (E 171), macrogol, talc,
Ponceau 4R (E 124), galben amurg FCF (E 110), galben de chinolină (E 104)]
6.2 Incompatibil ităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din folie PVC -PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124, Cluj -Napoca, România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
5372/2005/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Autorizare – Mai, 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENT ULUI
Dilatan 20 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine diclorhidrat de trimetazidină 20 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Trimetazidina este indicată la adulţi ca terapie adăugată la tratamentul simptomatic al pacienţilor cu
angină pectorală stabilă insuficient controlaţi terapeutic sau care prezintă intoleranţă la tratamentele
antiangi noase de primă linie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza recomandată este un comprimat care conţine trimetazidină 20 mg de 3 ori pe zi, în timpul meselor.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) (vezi punctele 4.4 şi
5.2), doza recomandată este 1 comprimat a 20 mg, adică 1 comprimat dimineaţa şi 1 comprimat seara, în
timpul meselor.
Pacienţi vârstnici
Pacienţii vârstnici pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale în
corelaţie cu vârsta (vezi punctul 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance -ul
creatininei 30 -60 ml/min), doza recomandată este 1 comprimat a 20 mg de două ori pe zi , adică 1
comprimat dimineaţa şi 1 comprimat seara, în timpul meselor.
Creşterea dozelor la pacienţii vârstnici trebuie efectuată cu precauţie (vezi punctul 4.4).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea trimetazidinei la copii şi adolescenţi cu v ârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
4.3 Contraindicaţii
2
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1
- Boală Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul pi cioarelor neliniştite şi alte tulburări de
mişcare
- Insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei < 30 ml/min).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament nu este recomandat în crizele de angină pectorală; de asemenea, nu trebuie administrat
ca tratament iniţial în angina instabilă sau infarctul miocardic acut.
Dacă în timpul tratamentului cu DILATAN 20 mg apar dureri anginoase, sunt necesare reinvestigarea
coronaropatiei şi reevaluarea tratamentului.
Trimetaz idina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), care
trebuie investigate în mod regulat, mai ales la pacienţii vârstnici. În situaţiile incerte, pacienţii trebuie
îndrumaţi către un medic neurolog pentru investigaţii adecvate.
Apariţia tulburărilor de mişcare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor neliniştite,
tremorul şi instabilitatea în mers, trebuie să ducă la întreruperea definitivă a tratamentului cu
trimetazidină.
Aceste cazuri au o incid enţă scăzută şi sunt de obicei reversibile după întreruperea tratamentului.
Majoritatea pacienţilor s -a recuperat, în decurs de 4 luni după întreruperea administrării de trimetazidină.
Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de 4 luni după întreruperea administrării
medicamentului, trebuie solicitată opinia unui medic neurolog.
Pot apărea căderi, corelate cu instabilitatea în mers sau cu hipotensiunea arterială, în special la pacienţii
care urmează tratament antihipertensiv (vezi punctul 4.8).
S e recomandă precauţie la prescrierea trimetazidinei la pacienţii care prezintă expunere crescută:
- insuficienţă renală moderată (vezi punctele 4.2 şi 5.2)
- pacienţi cu vârsta peste 75 de ani (vezi punctul 4.2).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate interacţiuni cu alte medicamente.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Studiile efectuate la animale nu au pus în evidenţă efecte teratogene; totuşi, în absenţa datelor clinice,
riscul malformaţiilo r congenitale nu poate fi exclus. De aceea, ca măsură de precauţie, se recomandă
evitarea administrării acestui medicament în timpul sarcinii.
În absenţa datelor privind excreţia medicamentului în laptele matern, alăptarea nu este recomandată pe
durata tr atamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice în studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experienţei
după punerea pe piaţă, au fost observate cazuri de ameţel i sau somnolenţă (vezi punctul 4.8) care pot
influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Trimetazidina est e bine tolerată. Frecvent, s-au raportat tulburări gastro- intestinale (greaţă şi vărsături).
3
Clasificare pe aparate, sisteme şi
organe
Frecvenţă Termen utilizat
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Ameţeli, cefalee
Cu frecvenţă
necunoscută
Simptome parkinsoniene (tremor, akinezie,
hipertonie), instabilitate în mers, sindromul
picioarelor neliniştite, alte tulburări de
mişcare, de obicei reversibile după
întreruperea tratamentului
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale somnului (insomnie,
somnolenţă)
Tulburări cardiace Rare Palpitaţii, extrasistole, tahicardie
Tulburări vasculare Rare Hipotensiune arterială, hipotensiune arterială
ortostatică ce poate fi asociată cu stare
generală de rău, ameţeli sau căderi, în special
la pacienţii care utilizează tratament
antihipertensiv, hiperemie tranzitorie la
nivelul feţei şi gâtului
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Dureri abdominale, diaree, dispepsie, greaţă,
vărsături
Cu frecvenţă
necunoscută
Constipaţie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat
Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie
Cu frecvenţă
necunoscută
Pustuloză exentematoasă acută generalizată
(PEAG), angioedem
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Frecvente Astenie
Tulburări hematologice şi limfatice Cu frecvenţă
necunoscută
Agranulocitoză
Trombocitopenie
Purpură trombocitopenică
Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă
necunoscută
Hepatită
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitoriza rea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului
şi a Dispozitivelor Medicale.
Str. Aviator S ănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478 – RO
Tel:+4 0757 117 259
Fax:+4 0213 163 497
e -mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu trimetazidină.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru afecţiuni cardiace.
4
Cod ATC: C01E B15
Prin protejarea metabolismului energetic în celulele expuse la hipoxie sau ischemie, trimetazidina previne
scăderea niv elurilor intracelulare de ATP, asigurând astfel funcţionarea corectă a pompelor ionice şi a
fluxului transmembranar de sodiu- potasiu, menţinând astfel homeostazia celulară.
Trimetazidina creşte rezerva coronariană, întârziind astfel instalarea ischemiei i nduse de efort, începând
din a 15- a zi de tratament; limitează variaţiile tensiunii arteriale, fără variaţii semnificative ale frecvenţei
cardiace; scade semnificativ frecvenţa crizelor de angină pectorală; produce diminuarea semnificativă a
necesarului de nitroglicerină.
Are un efect semnificativ asupra severităţii, duratei şi frecvenţei crizelor de vertij. Trimetazidina nu
produce deprimare vestibulară şi, astfel, favorizează mecanismele de compensare vestibulară.
Ameliorează acuitatea vizuală şi câmpul vizual, acestea fiind corelate cu modificări anatomice favorabile.
Aceasta duce la o regresie a simptomelor funcţionale în patologia retiniană, în special în degenerările
maculare senile.
Mecanism de acţiune
Trimetazidina inhibă β -oxidarea acizilor graş i prin blocarea 3-cetoacil-CoA -tiolazei cu lanţ lung, ceea ce
duce la creşterea oxidării glucozei. În celula ischemică, energia rezultată în timpul oxidării glucozei
necesită un consum mai mic de oxigen comparativ cu cel necesar în cursul procesului de β -oxidare.
Potenţarea oxidării glucozei optimizează procesele energetice celulare, menţinând astfel un metabolism
energetic adecvat în caz de ischemie.
Efecte farmacodinamice
La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, trimetazidina acţionează ca substanţă implicată în metabolism,
menţinând la nivelul miocardului concentraţii intracelulare ale fosfatului ce asigură o valoare energetică
crescută. Efectele anti -ischemice sunt obţinute fără efecte hemodinamice concomitente.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Studiile clinice au demonstrat eficacitatea şi siguranţa trimetazidinei în tratamentul pacienţilor cu angină
pectorală cronică, fie în cazul administrării în monoterapie, fie în cazul în care beneficiul tratamentului cu
alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.
Într -un studiu randomizat, dublu- orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienţi (TRIMPOL -II),
trimetazidina (60 mg pe zi), adăugată la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de două ori pe
zi) timp de 12 săptămâni, a îmbună tăţit semnificativ statistic parametrii probelor de efort şi simptomele
clinice, comparativ cu placebo: durata totală a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea totală de efort +0,54
METs, p=0,001; timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentulu i ST +33,4 s, p=0,003;
timpul până la debutul episodului de angină pectorală +33,9 s, p<0,001; episoade de angină pectorală per
săptămână -0,73, p=0,014; utilizare de nitraţi cu acţiune de scurtă durată per săptămână -0,63, p=0,032,
fără modificări hemodinamice.
Într -un studiu randomizat, dublu- orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienţi (Sellier), un
comprimat cu eliberare modificată care conţine trimetazidină 35 mg (administrat de două ori pe zi),
adăugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o da tă pe zi) timp de 8 săptămâni, a determinat la un subgrup de
pacienţi (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o creştere semnificativă (+34,4 s, p=0,03)
a timpului până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST la probele de efort, comparativ cu
placebo. O diferenţă semnificativă a fost dovedită şi în ceea ce priveşte timpul până la debutul episodului
de angină pectorală (p=0,049). Nu s -au evidenţiat diferenţe semnificative între grupuri pentru celelalte
criterii de evaluare secunda re (durata totală a efortului, capacitatea totală de efort şi criterii cu privire la
simptomatologia clinică).
Într -un studiu randomizat, dublu- orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienţi (studiul Vasco), au
fost evaluate două doze de trimet azidină (70 mg pe zi şi 140 mg pe zi) adăugate la tratamentul cu atenolol
5
50 mg pe zi, comparativ cu placebo. În populaţia generală, care a inclus atât pacienţi asimptomatici cât şi
pacienţi simptomatici, administrarea de trimetazidină nu a reuşit să demonstreze un beneficiu în ceea ce
priveşte atât rezultatele ergometrice (durata totală a efortului, timpul până la apariţia subdenivelării cu 1
mm a segmentului ST, timpul până la debutul episodului de angină pectorală) cât şi rezultatele clinice. Cu
toate acestea, în subgrupul pacienţilor simptomatici (n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post -hoc,
trimetazidina (140 mg) a îmbunătăţit semnificativ durata totală a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s
pentru placebo); p=0,001) şi timpul până la debutu l episodului de angină pectorală (+46,3 s, comparativ
cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Administrată pe cale orală trimetazidina este absorbită rapid.
Volumul aparent de distribuţie este de 4,8 l/kg. Trimetazidina s e leagă de proteinele plasmatice în
proporţie mică (16%).
Trimetazidina se elimină în principal prin urină, în special sub formă nemodificată.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al trimetazidinei este în medie de 6 ore.
5.3 Date preclinice de sigura nţă
Vezi pct. 4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu :
M anitol (E 421),
C eluloză microcristalină (PH 102),
A midon de porumb,
P ovidonă (K
30),
D ioxid de siliciu coloidal anh idru,
A cid stearic,
S tearat de magneziu;
Film :
Opadry II HP 85F24190 pink [alcool polivinilic parţial hidrolizat, dioxid de titan (E 171), macrogol, talc,
Ponceau 4R (E 124), galben amurg FCF (E 110), galben de chinolină (E 104)]
6.2 Incompatibil ităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din folie PVC -PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124, Cluj -Napoca, România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
5372/2005/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Autorizare – Mai, 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
