FLIXOTIDE NEBULES 0,5 mg/2 ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Flixotide Nebules 0,5 mg/2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator
Flixotide Nebules 2 mg/2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Flixotide Nebules 0,5 mg/2 ml
2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator conţin propionat de fluticazonă 0,5 mg.
Flixotide Nebules 2 mg/2 ml
2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator conţin propionat de fluticazonă 2 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie de inhalat prin nebulizator
Suspensie de culoare albă, opacă, uşor dispersabilă, lipsită de particule străine vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul de fond, antiinflamator, al astmului bronşic persistent.
Astmul bronşic persistent se defineşte prin prezenţa simptomelor diurne, mai frecvent de o dată pe
săptămână şi/sau a simptomelor nocturne, mai frecvent de două ori pe lună.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 16 ani: doza uzuală este de 500 - 2000 micrograme propionat de
fluticazonă, de 2 ori pe zi.
Prin introducerea tratamentului cu propionat de fluticazonă pe cale inhalatorie, mulţi pacienţi care
utilizează corticosteroizi pe cale sistemică pentru controlul adecvat al simptomatologiei, vor putea să
scadă semnificativ dozele orale de corticosteroid sau să elimine tratamentul cu aceştia.
Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 4 ani şi 16 ani: 1000 micrograme propionat de fluticazonă,
de 2 ori pe zi.
Grupe speciale de pacienţi
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă hepatică sau renală.
Doza iniţială de propionat de fluticazonă, administrată prin nebulizare trebuie stabilită în funcţie de
severitatea bolii. Ulterior, doza trebuie stabilită treptat, până la doza minimă eficace care asigură şi
menţine controlul eficace al simptomatologiei astmului.
2
Pacienţii trebuie avertizaţi cu privire la caracterul de fond al tratamentului cu propionat de fluticazonă,
administrat inhalator şi asupra faptului că acesta trebuie administrat regulat, chiar şi atunci când sunt
asimptomatici.
Efectul terapeutic apare în 4 până la 7 zile de la iniţierea tratamentului. Totuşi, anumite beneficii
terapeutice pot să apară în mai puţin de 24 ore la pacienţii care nu au fost trataţi anterior cu
corticosteroizi, administraţi inhalator.
Dacă pacienţii consideră că tratamentul cu un bronhodilatator cu durată scurtă de acţiune a devenit mai
puţin eficace sau că au nevoie de mai multe inhalări decât de obicei, este necesar consult medical.
Mod de administrare
Flixotide Nebules trebuie administrat sub formă de aerosoli produşi prin nebulizare, conform
recomandărilor medicului. Având în vedere faptul că eliberarea substanţei active poate fi influenţată de o
gamă largă de factori, trebuie respectate întocmai recomandările producătorului dispozitivului de
nebulizare.
În general, nu se recomandă utilizarea Flixotide Nebules prin nebulizare ultrasonică.
Flixotide Nebules este destinat administrării pe cale inhalatorie orală.
Flixotide Nebules nu trebuie administrat prin injectare.
Pentru a realiza administrarea unor volume mici de suspensie sau dacă este necesară administrarea pe o
perioadă mai îndelungată, suspensia de propionat de fluticazonă pentru nebulizare poate fi diluată imediat
înaintea utilizării cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu.
Având în vedere că majoritatea nebulizatoarelor funcţionează pe baza unui flux continuu, este posibil ca
substanţa nebulizată să fie eliberată în mediul înconjurător. De aceea, Flixotide Nebules trebuie
administrat într-o încăpere bine ventilată, mai ales în spitale atunci când mai mulţi pacienţi pot utiliza
nebulizatoare în acelaşi timp.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la propionatul de fluticazonă sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Utilizarea frecventă sau a unor doze mari de β
2-agonişti inhalatori cu durată scurtă de acţiune, pentru
controlul simptomatologiei astmului bronşic, indică reducerea controlului afecţiunii. În acest caz, schema
de tratament a pacientului trebuie reevaluată.
Astmul bronşic sever necesită evaluare medicală regulată, deoarece poate pune în pericol viaţa. Agravarea
bruscă a simptomelor necesită creşterea dozelor de glucocorticoizi, care trebuie administrate sub
supraveghere medicală de urgenţă. La pacienţii consideraţi cu risc, trebuie instituită monitorizarea zilnică
a fluxului respirator maxim.
Flixotide Nebules nu se utilizează în monoterapie pentru ameliorarea simptomelor în cazul
bronhospasmului acut atunci când este necesar de asemenea şi un bronhodilatator cu durată scurtă
de acţiune (de exemplu salbutamol). Flixotide Nebules este destinat tratamentului regulat zilnic şi
ca terapie antiinflamatorie în exacerbările acute ale astmului bronşic.
Flixotide Nebules nu poate substitui tratamentul de urgenţă injectabil sau oral cu glucocorticoizi.
Pacienţii trataţi cu propionat de fluticazonă prin nebulizare trebuie avertizaţi asupra faptului că, în cazul
în care starea lor clinică se deteriorează, nu trebuie să crească doza sau frecvenţa administrării, ci trebuie
să solicite sfatul medicului.
3
Similar oricărui glucocorticoid inhalator poate să apară bronhospasm paradoxal, cu exacerbarea
wheezing-ului, după administrarea dozei. Acesta trebuie tratat imediat cu un bronhodilatator inhalator cu
acţiune rapidă. Tratamentul cu Flixotide Nebules trebuie întrerupt imediat, iar pacientul trebuie
monitorizat şi, dacă este necesar, se va institui o terapie alternativă.
Similar oricărui glucocorticoid inhalator, pot să apară efecte sistemice, în special la dozele mari,
administrate timp îndelungat. Probabilitatea de apariţie a efectelor sistemice este mai mică în cazul
administrării corticosteroizilor pe cale inhalatorie comparativ cu administrarea pe cale orală (vezi pct.
4.9). Efectele sistemice posibile includ: sindromul Cushing, caracteristici cushingoide, supresia glandei
suprarenale, retard de creştere la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii osoase, cataractă, glaucom şi
mai rar, un palier de efecte psihologice şi de comportament, inclusiv hiperactivitate psihomotorie,
tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii). De aceea, este important să se
stabilească cea mai mică doză eficace de glucocorticoid administrat inhalator, care asigură şi menţine
controlul eficace al simptomatologiei astmului (vezi pct. 4.8).
Similar oricărui glucocorticoid inhalator, pot să apară efecte sistemice, îndeosebi la dozele mari,
administrate timp îndelungat; aceste efecte au o probabilitate de apariţie mai mică faţă de corticosteroizii
administraţi oral (vezi pct. 4.9). Efectele sistemice posibile includ: sindromul Cushing, caracteristici de
tip cushingoid, supresie corticosuprarenală, întârzierea creşterii la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii
minerale osoase, cataractă şi glaucom. De aceea, este important să se stabilească cea mai mică doză de
glucocorticoid administrat inhalator la care este menţinut controlul eficient al astmului bronşic (vezi pct.
4.8).
Situaţiile care pot precipita insuficienţa corticosuprarenaliană acută includ traumatismele, intervenţiile
chirurgicale, infecţiile şi orice reducere rapidă a dozelor. Simptomatologia este, de obicei, atipică şi poate
include anorexie, dureri abdominale, scădere în greutate, oboseală, cefalee, greaţă, vărsături, scăderea
vigilenţei, hipoglicemie şi convulsii. În caz de stres sau intervenţii chirurgicale trebuie luată în
considerare administrarea sistemică, suplimentară, de corticosteroizi.
La copii trataţi timp îndelungat cu corticosteroizi administraţi inhalator, se recomandă măsurarea
periodică a înălţimii. Dacă creşterea este încetinită, se recomandă reevaluarea schemei terapeutice, cu
reducerea dozei de corticosteroizi administraţi inhalator, până la doza minimă care asigură şi menţine
controlul eficace al simptomatologiei astmului. Se recomandă ca monitorizarea acestor pacienţi să fie
realizată de către un medic pediatru cu specializare în boli respiratorii.
Posibilitatea afectării răspunsului corticosuprarenalian trebuie avută în vedere în situaţii de urgenţă,
incluzând intervenţiile chirurgicale şi de asemenea în situaţii particulare care pot produce stress mai ales
la pacienţii care iau doze mari pe o lungă durată de timp. Trebuie luat în considerare tratamentul adecvat
cu glucocorticoizi în situaţiile clinice corespunzătoare (vezi pct. 4.9).
Înlocuirea tratamentului sistemic cu corticosteroizi cu tratament inhalator poate releva afecţiuni alergice
cum sunt rinite alergice sau eczeme, controlate anterior de medicamentul administrat sistemic.
Similar tuturor corticosteroizilor administraţi inhalator trebuie acordată o atenţie specială pacienţilor cu
tuberculoză pulmonară activă sau latentă.
Foarte rar, au fost raportate creşteri ale glicemiei (vezi pct. 4.8) şi acest lucru trebuie avut în vedere când
se prescrie fluticazonă la pacienţi cu antecedente de diabet zaharat.
Datorită posibilităţii afectării răspunsului corticosuprarenalian, pacienţii cărora li s-a înlocuit tratamentul
cu glucocorticoizi pe cale orală cu tratament cu propionat de fluticazonă inhalator necesită supraveghere
atentă, iar funcţia corticosuprarenalei trebuie monitorizată în mod regulat.
După începerea tratamentului cu propionat de fluticazonă administrat inhalator, întreruperea tratamentului
sistemic trebuie efectuată treptat, iar pacienţii trebuie sfătuiţi să poarte un card de avertizare, care să
indice necesitatea tratamentului suplimentar în situaţii de stres. Tratamentul cu Flixotide Nebules nu
trebuie întrerupt brusc. Tratamentul prelungit cu Flixotide Nebules administrat inhalator trebuie redus
treptat (nu brusc) şi numai sub supraveghere medicală.
În timpul utilizării de după punerea pe piaţă, la pacienţii trataţi concomitent cu propionat de fluticazonă şi
ritonavir au fost raportate interacţiuni medicamentoase semnificative, care au determinat efecte sistemice
4
corticosteroidiene, incluzând sindrom Cushing şi supresie corticosuprarenală. De aceea, administrarea
concomitentă de propionat de fluticazonă şi ritonavir trebuie evitată, cu excepţia cazurilor în care
beneficiul terapeutic potenţial depăşeşte riscul reacţiilor adverse sistemice corticosteroidiene (vezi pct.
4.5).
Similar altor tratamente inhalatorii, poate să apară bronhospasm paradoxal, cu amplificarea imediată a
wheezing-ului, după administrarea dozei. Acesta trebuie tratat imediat cu un bronhodilatator inhalator cu
acţiune rapidă. Tratamentul cu propionat de fluticazonă trebuie întrerupt imediat, iar pacientul trebuie
evaluat şi, dacă este necesar, se va institui alt tip de tratament (a se vedea pct. 4.8).
Propionatul de fluticazonă pentru nebulizare este destinat inhalării pe cale orală. Pentru a evita
posibilitatea apariţiei atrofiei ţesutului cutanat facial, determinată de utilizarea de lungă durată a măştii
faciale, se recomandă administrarea inhalatorie prin intermediul unei piese bucale. În cazul utilizării
măştii faciale, zona de ţesut cutanat expusă trebuie protejată prin folosirea unei creme protectoare sau faţa
trebuie spălată temeinic după administrarea medicamentului pe cale inhalatorie.
Atenţionare pentru sportivi
Propionatul de fluticazonă nu trebuie confundat cu alţi corticosteroizi cum sunt steroizii anabolizanţi, care
sunt folosiţi în mod abuziv de către unii sportivi, administraţi injectabil sau sub formă de comprimate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În condiţii normale, după administrarea inhalatorie, concentraţia plasmatică a propionatului de fluticazonă
este mică, datorită metabolizării masive la nivelul primului pasaj hepatic, mediate de izoenzima 3A4 a
citocromul P450 şi eliminării sistemice crescute la nivelul intestinului şi ficatului. Ca urmare, sunt puţin
probabile interacţiuni medicamentoase semnificative clinic, mediate de propionatul de fluticazonă.
Un studiu privind interacţiunile medicamentoase, efectuat la voluntari sănătoşi, cărora li s-a administrat
propionat de fluticazonă intranazal, a demonstrat că ritonavirul (inhibitor puternic al citocromului P450
3A4) poate determina o creştere semnificativă a concentraţiei plasmatice a propionatului de fluticazonă,
rezultând o reducere marcantă a concentraţiilor plasmatice ale cortizolului. În timpul utilizării de după
punerea pe piaţă, au fost raportate interacţiuni medicamentoase semnificative la pacienţii trataţi cu
propionat de fluticazonă administrat intranazal sau inhalator şi ritonavir, rezultând efecte
corticosteroidiene sistemice, incluzând sindromul Cushing şi supresie corticosuprarenală. În consecinţă,
administrarea concomitentă de propionat de fluticazonă şi ritonavir trebuie evitată, cu excepţia cazurilor
în care beneficiul terapeutic aşteptat depăşeşte riscul reacţiilor adverse sistemice determinate de
corticosteroid.
Studiile au arătat că alţi inhibitori ai izoenzimei CYP 3A4 a citocromului P 450 determină creşteri
neglijabile (în cazul eritromicinei) sau minore (în cazul ketoconazolului) ale concentraţiei plasmatice a
propionatului de fluticazonă, fără scăderea semnificativă a concentraţiilor plasmatice ale cortizolului.
Totuşi, se recomandă precauţie în cazul administrării asociate a inhibitorilor puternici ai citocromului
P450 3A4 (de exemplu ketoconazol), deoarece există riscul creşterii expunerii sistemice la propionatul de
fluticazonă.
Este de aşteptat ca administrarea concomitentă cu itraconazol,
un inhibitor potent al citocromului P450
3A4, să determine creşterea expunerii sistemice la propionatul de fluticazonă, cu risc mare de reacţii
adverse sistemice.
Trebuie luate măsuri de precauţie în cazul tratamentului concomitent de lungă durată cu aceste
medicamente, şi, dacă este posibil, se recomandă evitarea acestora.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Nu există date cu privire la efectul asupra fertilităţii la oameni. Studiile efectuate la animale nu indică
niciun efect al propionatului de fluticazonă asupra fertilităţii femeilor sau bărbaţilor.
Sarcina
5
Există date limitate cu privire la administrarea la femei însărcinate. Administrarea propionatului de
fluticazonă în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul terapeutic pentru mamă
depăşeşte orice risc potenţial la făt.
Rezultatele dintr-un studiu epidemiologic retrospectiv nu au arătat un risc crescut de apariţie a
malformaţiilor congenitale majore în urma expunerii la propionat de fluticazonă comparativ cu alţi
corticosteroizi administraţi inhalator în timpul primului trimestru de sarcină (vezi pct. 5.2, paragraful
“Studii clinice“).
La animale, studiile cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au evidenţiat numai acele
efecte caracteristice corticosteroizilor, în cazul expunerii sistemice la doze mult mai mari decât dozele
terapeutice recomandate pentru administrarea inhalatorie.
Alăptarea
La om, nu s-a studiat excreţia propionatului de fluticazonă în laptele matern. La femelele de şobolan
aflate în perioada de alăptare, s-a evidenţiat prezenţa propionatului de fluticazonă în laptele matern, doar
în cazul în care, după administrarea subcutanată de propionat de fluticazonă, s-au obţinut concentraţii
plasmatice măsurabile. Totuşi, la pacienţii trataţi cu propionat de fluticazonă administrat inhalator, în
doze recomandate, concentraţiile plasmatice sunt probabil mici.
Administrarea propionatului de fluticazonă în timpul alăptării trebuie luată în considerare numai dacă
beneficiul terapeutic pentru mamă depăşeşte orice risc potenţial la făt.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca propionatul de fluticazonă să aibă vreo influenţă asupra capacităţii de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse de mai jos sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme afectate şi în funcţie de
frecvenţă. A fost utilizată următoarea convenţie pentru clasificarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte
rare (<1/10000) cu includerea raportărilor izolate şi a celor cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi
estimată din datele disponibile). Reacţiile adverse foarte frecvente, frecvente şi mai puţin frecvente au
fost, în general, obţinute din datele din studii clinice. Reacţiile adverse rare şi foarte rare au fost, în
general, obţinute din raportările spontane.
Infecţii şi infestări
Foarte frecvente: candidoză
1 orală şi faringiană.
Rare: candidoză esofagiană.
Tulburări ale sistemului imunitar
Au fost raportate reacţii de hipersensibilitate cu următoarele manifestări:
Mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate cutanată.
Foarte rare: edem angioeurotic (în principal edem facial şi orofaringian), simptome respiratorii (dispnee
şi/sau bronhospasm) şi reacţii anafilactice.
Tulburări endocrine
Posibilele efecte sistemice includ (vezi pct. 4.4):
Foarte rare: sindrom Cushing, fizionomie de tip Cushingoid, supresie corticosuprarenală,
întârziere a creşterii la copii şi adolescenţi, scădere a densităţii minerale osoase, cataractă şi glaucom.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: hiperglicemie
Tulburări psihice
Foarte rare: anxietate, tulburări ale somnului şi modificări de comportament, incluzând hiperactivitate şi
iritabilitate (predominant la copii).
6
Cu frecvenţă necunoscută: depresie şi agresivitate (predominant la copii).
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente: disfonie
2
Foarte rare: bronhospasm paradoxal (a se vedea pct. 4.4)
Cu frecvenţă necunoscută: epistaxis.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: echimoze
1 La unii pacienţi poate să apară candidoză orofaringiană. La aceşti pacienţi, după inhalarea
medicamentului, poate fi utilă clătirea cu apă a cavităţii bucale. În timpul tratamentului cu propionat de
fluticazonă aerosol, candidoza simptomatică poate fi tratată cu antifungice topice.
2 Propionatul de fluticazonă administrat inhalator poate determina, la unii pacienţi disfonie. Imediat după
inhalare, poate fi utilă clătirea cu apă a cavităţii bucale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Semne şi simptome
Inhalarea accidentală de propionat de fluticazonă, în doze mai mari decât cele recomandate, poate duce la
supresia temporară a axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal. Aceasta nu necesită măsuri de
tratament de urgenţă, deoarece funcţia corticosuprarenalei se reface în câteva zile, conform măsurărilor
valorilor concentraţiilor cortizonului plasmatic. La aceşti pacienţi, terapia cu propionat de fluticazonă,
administrat inhalator poate fi continuată, administrându-se doze adecvate pentru controlul simptomelor de
astm bronşic.
Dacă se continuă administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate, pentru perioade mai lungi de
timp, poate să apară supresia semnificativă a glandei corticosuprarenale. Au fost raportate foarte rar
cazuri de insuficienţă corticosuprarenaliană acută apărute la copii expuşi la doze mai mari decât cele
recomandate (peste 1000 micrograme pe zi), pentru perioade lungi de timp (câteva luni sau ani); reacţiile
adverse includ hipoglicemie şi sechele consecutive (pierderea conştienţei şi/sau convulsii). Factorii
declanşatori ai insuficienţei corticosuprarenaliene acute includ traumatisme, intervenţii chirurgicale,
infecţii sau orice scădere bruscă a dozei.
Tratament
Pacienţii trataţi cu doze mai mari decât cele recomandate trebuie strict monitorizaţi, iar doza va fi redusă
gradat, pentru a menţine controlul asupra simptomelor de astm bronşic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor respiratorii,
inhalatorii, glucocorticoizi, codul ATC: R03BA05.
Mecanism de acţiune
Propionatul de fluticazonă administrat pe cale inhalatorie, la dozele recomandate are o acţiune
antiinflamatorie puternică la nivelul plămânilor, determinând ameliorarea simptomatologiei şi reducerea
frecvenţei crizelor de astm bronşic.
7
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Biodisponibilitatea absolută a propionatului de fluticazonă a fost estimată pentru fiecare dintre
dispozitivele de inhalare disponibile, conform datelor din cadrul studiilor farmacocinetice şi din studiile
care au comparat administrarea inhalatorie cu administrarea intravenoasă.
La subiecţii adulţi sănătoşi, în funcţie de dispozitivul de inhalare folosit, biodisponibilitatea absolută a
fost estimată pentru propionatul de fluticazonă din dispozitivele Diskus (7,8%), dispozitivele Diskhaler
(9%), respectiv dispozitive Inhaler CFC-Free (10,9%).
La pacienţii cu astm bronşic sau BPOC a fost observat un nivel scăzut de expunere sistemică în urma
administrării de propionat de fluticazonă pe cale inhalatorie.
Absorbţia sistemică se produce îndeosebi la nivel pulmonar, este iniţial rapidă şi, ulterior, prelungită.
Medicamentul depus la nivelul cavităţii bucale şi faringelui poate fi înghiţit, dar are o contribuţie minimă
la expunerea sistemică, datorită hidrosolubilităţii mici şi metabolizării presistemice, ducând la o
biodisponibilitate orală mai mică de 1%. Expunerea sistemică creşte liniar cu doza inhalată.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru este mare (aproximativ 300 l). Se leagă în proporţie
mare de proteinele plasmatice (91%).
Metabolizare
Propionatul de fluticazonă este îndepărtat foarte rapid din circulaţia sistemică, îndeosebi prin
metabolizare la un metabolit inactiv, acid carboxilic, prin intermediul enzimei CYP3A4 a citocromului
P450. Este necesară prudenţă în cazul administrării concomitente cu alţi inhibitori ai CYP3A4, deoarece
există risc de creştere a expunerii sistemice la propionat de fluticazonă.
Eliminare
Clearance-ul plasmatic al propionatului de fluticazonă este mare (1150 ml/min) şi timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare de aproximativ 8 ore. Clearance-ul renal al propionatului de fluticazonă este
neglijabil (< 0,2%), iar al metabolitului său mai mic de 5%.
Administrarea în timpul sarcinii a medicamentelor care conţin propionat de fluticazonă, pentru
tratamentul astmului bronşic
A fost realizat un studiu epidemiologic observaţional retrospectiv, de tip cohortă, utilizând înregistrări
medicale electronice din Marea Britanie, pentru a evalua riscul apariţiei malformaţiilor congenitale
majore în urma expunerii în primul trimestru de sarcină la propionat de fluticazonă administrat în
monoterapie, precum şi la asocierea salmeterol/propionat de fluticazonă comparativ cu corticosteroizii
inhalatori care nu conţin propionat de fluticazonă. În acest studiu nu a fost inclus niciun comparator
placebo.
În cadrul cohortei cu astm bronşic, care a inclus 5362 de sarcini expuse în primul trimestru la
corticosteroizi inhalatori, au fost identificate 131 de cazuri diagnosticate cu malformaţii congenitale
majore; 1612 (30%) au fost expuse la propionat de fluticazonă sau la salmeterol/propionat de fluticazonă,
din care 42 de cazuri au fost diagnosticate cu malformaţii congenitale majore. Raportul ajustat al şanselor
de apariţie a malformaţiilor congenitale majore diagnosticate până la 1 an, a fost de 1,1 (IÎ 95%: 0,5 – 2,3)
pentru femeile cu astm bronşic moderat expuse la propionat de f
luticazonă comparativ cu corticosteroizii
inhalatori care nu conţin propionat de fluticazonă, respectiv 1,2 (IÎ 95%: 0,7 – 2,0) pentru femeile cu astm
bronşic considerabil până la sever. Nu a fost observată nicio diferenţă a riscului de apariţie a
malformaţiilor congenitale majore în urma expunerii în primul trimestru de sarcină la propionat de
fluticazonă administrat în monoterapie comparativ cu asocierea salmeterol/propionat de fluticazonă.
Riscul absolut de apariţie a malformaţiilor congenitale majore în grupurile cu diferite grade de severitate
ale astmului bronşic a fost cuprins între 2,0 şi 2,9 per 100 de sarcini expuse la propionat de fluticazonă,
care este comparabil cu rezultatele dintr-un studiu care a inclus 15840 de sarcini din baza medicală de
date din Marea Britanie (General Practice Research Database) care nu au fost expuse la tratament pentru
astm bronşic (2,8 evenimente de malformaţii congenitale majore per 100 de sarcini).
8
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate au evidenţiat numai acele efecte specifice clasei glucocorticoizilor potenţi şi numai
la doze cu mult mai mari decât cele terapeutice. Totuşi, la şobolanii tineri, s-a produs supradozaj la
administrarea sistemică de propionat de fluticazonă, la doze similare cu dozele maxime recomandate la
copii şi adolescenţi. Nu au fost observate efecte noi în cadrul studiilor de toxicitate după administrarea de
doze repetate, studiilor asupra funcţiei de reproducere sau cele de teratogeneză.
În cadrul studiilor in vitro şi in vivo, pentru propionatul de fluticazonă nu s-a evidenţiat potenţial mutagen
şi nu a fost demonstrat potenţial carcinogen la rozătoare. De asemenea, pe modelele animale, nu s-a
dovedit iritant şi sensibilizant.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Polisorbat 20
Monolaurat de sorbitan
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat
Hidrogenofosfat de disodiu anhidru
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani după ambalarea pentru comercializare.
28 de zile după scoaterea fiolelor din folia sigilată.
Maxim 12 ore după deschiderea fiolelor.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
A se păstra fiola în folia sigilată, pentru a fi protejată de lumină.
A nu se congela.
După scoaterea fiolelor din folia sigilată, trebuie protejate de lumină şi utilizate în interval de 28 de zile.
După deschidere, fiolele trebuie păstrate la frigider (2-8C) şi utilizate în maxim 12 ore.
Fiolele trebuie păstrate în poziţie verticală.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 folii sigilate din Poliester/Al/PEJD a câte 5 fiole din PEJD, cu capacitatea de 2,5 ml, fiecare
fiolă conţinând 2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator.
Cutie cu 4 folii sigilate din Poliester/Al/PEJD a câte 5 fiole din PEJD, cu capacitatea de 2,5 ml, fiecare
fiolă conţinând 2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Este important să vă asiguraţi că suspensia este bine amestecată înaintea utilizării. În timpul menţinerii
fiolei în poziţie orizontală cu ajutorul agăţătoarei marcate, loviţi uşor celălalt capăt de câteva ori şi agitaţi.
Repetaţi acest proces de câteva ori, până când întregul conţinut al fiolei este amestecat.
Pentru a deschide fiola, răsuciţi agăţătoarea din partea superioară a fiolei.
Diluare
Suspensia poate fi diluată, dacă este necesar, cu soluţie izotonă de clorură de sodiu.
9
Dacă este necesară administrarea unor doze mai mici sau tratamentul este de lungă durată, suspensia de
propionat de fluticazonă pentru nebulizare Flixotide Nebules poate fi diluată imediat înaintea utilizării cu
soluţie izotonă de clorură de sodiu. Orice cantitate de suspensie rămasă neutilizată în nebulizator trebuie
aruncată.
Pentru informaţii detaliate vă rugăm să citiţi prospectul inclus în fiecare cutie.
Nebulizatorul trebuie utilizat conform instrucţiunilor producătorului.
Se recomandă ca suspensia Flixotide Nebules să se administreze printr-o piesă bucală (vezi pct. 4.2). În
cazul utilizării măştii faciale, pielea trebuie protejată prin folosirea unei creme protectoare sau faţa trebuie
spălată temeinic după administrarea medicamentului.
Având în vedere că majoritatea nebulizatoarelor funcţionează pe baza unui flux continuu, este posibil ca o
cantitate din medicamentul administrat prin nebulizare să fie eliberat în mediul înconjurător. De aceea,
Flixotide Nebules trebuie administrat într-o încăpere bine ventilată, mai ales în spitale, atunci când mai
mulţi pacienţi pot utiliza nebulizatoare în acelaşi timp.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GLAXO WELLCOME UK LIMITED
980 Great West Road, Brentford,
Middlesex, TW8 9GS, Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1117/2008/01-02
1118/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Octombrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Flixotide Nebules 0,5 mg/2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator
Flixotide Nebules 2 mg/2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Flixotide Nebules 0,5 mg/2 ml
2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator conţin propionat de fluticazonă 0,5 mg.
Flixotide Nebules 2 mg/2 ml
2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator conţin propionat de fluticazonă 2 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie de inhalat prin nebulizator
Suspensie de culoare albă, opacă, uşor dispersabilă, lipsită de particule străine vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul de fond, antiinflamator, al astmului bronşic persistent.
Astmul bronşic persistent se defineşte prin prezenţa simptomelor diurne, mai frecvent de o dată pe
săptămână şi/sau a simptomelor nocturne, mai frecvent de două ori pe lună.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 16 ani: doza uzuală este de 500 - 2000 micrograme propionat de
fluticazonă, de 2 ori pe zi.
Prin introducerea tratamentului cu propionat de fluticazonă pe cale inhalatorie, mulţi pacienţi care
utilizează corticosteroizi pe cale sistemică pentru controlul adecvat al simptomatologiei, vor putea să
scadă semnificativ dozele orale de corticosteroid sau să elimine tratamentul cu aceştia.
Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 4 ani şi 16 ani: 1000 micrograme propionat de fluticazonă,
de 2 ori pe zi.
Grupe speciale de pacienţi
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă hepatică sau renală.
Doza iniţială de propionat de fluticazonă, administrată prin nebulizare trebuie stabilită în funcţie de
severitatea bolii. Ulterior, doza trebuie stabilită treptat, până la doza minimă eficace care asigură şi
menţine controlul eficace al simptomatologiei astmului.
2
Pacienţii trebuie avertizaţi cu privire la caracterul de fond al tratamentului cu propionat de fluticazonă,
administrat inhalator şi asupra faptului că acesta trebuie administrat regulat, chiar şi atunci când sunt
asimptomatici.
Efectul terapeutic apare în 4 până la 7 zile de la iniţierea tratamentului. Totuşi, anumite beneficii
terapeutice pot să apară în mai puţin de 24 ore la pacienţii care nu au fost trataţi anterior cu
corticosteroizi, administraţi inhalator.
Dacă pacienţii consideră că tratamentul cu un bronhodilatator cu durată scurtă de acţiune a devenit mai
puţin eficace sau că au nevoie de mai multe inhalări decât de obicei, este necesar consult medical.
Mod de administrare
Flixotide Nebules trebuie administrat sub formă de aerosoli produşi prin nebulizare, conform
recomandărilor medicului. Având în vedere faptul că eliberarea substanţei active poate fi influenţată de o
gamă largă de factori, trebuie respectate întocmai recomandările producătorului dispozitivului de
nebulizare.
În general, nu se recomandă utilizarea Flixotide Nebules prin nebulizare ultrasonică.
Flixotide Nebules este destinat administrării pe cale inhalatorie orală.
Flixotide Nebules nu trebuie administrat prin injectare.
Pentru a realiza administrarea unor volume mici de suspensie sau dacă este necesară administrarea pe o
perioadă mai îndelungată, suspensia de propionat de fluticazonă pentru nebulizare poate fi diluată imediat
înaintea utilizării cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu.
Având în vedere că majoritatea nebulizatoarelor funcţionează pe baza unui flux continuu, este posibil ca
substanţa nebulizată să fie eliberată în mediul înconjurător. De aceea, Flixotide Nebules trebuie
administrat într-o încăpere bine ventilată, mai ales în spitale atunci când mai mulţi pacienţi pot utiliza
nebulizatoare în acelaşi timp.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la propionatul de fluticazonă sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Utilizarea frecventă sau a unor doze mari de β
2-agonişti inhalatori cu durată scurtă de acţiune, pentru
controlul simptomatologiei astmului bronşic, indică reducerea controlului afecţiunii. În acest caz, schema
de tratament a pacientului trebuie reevaluată.
Astmul bronşic sever necesită evaluare medicală regulată, deoarece poate pune în pericol viaţa. Agravarea
bruscă a simptomelor necesită creşterea dozelor de glucocorticoizi, care trebuie administrate sub
supraveghere medicală de urgenţă. La pacienţii consideraţi cu risc, trebuie instituită monitorizarea zilnică
a fluxului respirator maxim.
Flixotide Nebules nu se utilizează în monoterapie pentru ameliorarea simptomelor în cazul
bronhospasmului acut atunci când este necesar de asemenea şi un bronhodilatator cu durată scurtă
de acţiune (de exemplu salbutamol). Flixotide Nebules este destinat tratamentului regulat zilnic şi
ca terapie antiinflamatorie în exacerbările acute ale astmului bronşic.
Flixotide Nebules nu poate substitui tratamentul de urgenţă injectabil sau oral cu glucocorticoizi.
Pacienţii trataţi cu propionat de fluticazonă prin nebulizare trebuie avertizaţi asupra faptului că, în cazul
în care starea lor clinică se deteriorează, nu trebuie să crească doza sau frecvenţa administrării, ci trebuie
să solicite sfatul medicului.
3
Similar oricărui glucocorticoid inhalator poate să apară bronhospasm paradoxal, cu exacerbarea
wheezing-ului, după administrarea dozei. Acesta trebuie tratat imediat cu un bronhodilatator inhalator cu
acţiune rapidă. Tratamentul cu Flixotide Nebules trebuie întrerupt imediat, iar pacientul trebuie
monitorizat şi, dacă este necesar, se va institui o terapie alternativă.
Similar oricărui glucocorticoid inhalator, pot să apară efecte sistemice, în special la dozele mari,
administrate timp îndelungat. Probabilitatea de apariţie a efectelor sistemice este mai mică în cazul
administrării corticosteroizilor pe cale inhalatorie comparativ cu administrarea pe cale orală (vezi pct.
4.9). Efectele sistemice posibile includ: sindromul Cushing, caracteristici cushingoide, supresia glandei
suprarenale, retard de creştere la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii osoase, cataractă, glaucom şi
mai rar, un palier de efecte psihologice şi de comportament, inclusiv hiperactivitate psihomotorie,
tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii). De aceea, este important să se
stabilească cea mai mică doză eficace de glucocorticoid administrat inhalator, care asigură şi menţine
controlul eficace al simptomatologiei astmului (vezi pct. 4.8).
Similar oricărui glucocorticoid inhalator, pot să apară efecte sistemice, îndeosebi la dozele mari,
administrate timp îndelungat; aceste efecte au o probabilitate de apariţie mai mică faţă de corticosteroizii
administraţi oral (vezi pct. 4.9). Efectele sistemice posibile includ: sindromul Cushing, caracteristici de
tip cushingoid, supresie corticosuprarenală, întârzierea creşterii la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii
minerale osoase, cataractă şi glaucom. De aceea, este important să se stabilească cea mai mică doză de
glucocorticoid administrat inhalator la care este menţinut controlul eficient al astmului bronşic (vezi pct.
4.8).
Situaţiile care pot precipita insuficienţa corticosuprarenaliană acută includ traumatismele, intervenţiile
chirurgicale, infecţiile şi orice reducere rapidă a dozelor. Simptomatologia este, de obicei, atipică şi poate
include anorexie, dureri abdominale, scădere în greutate, oboseală, cefalee, greaţă, vărsături, scăderea
vigilenţei, hipoglicemie şi convulsii. În caz de stres sau intervenţii chirurgicale trebuie luată în
considerare administrarea sistemică, suplimentară, de corticosteroizi.
La copii trataţi timp îndelungat cu corticosteroizi administraţi inhalator, se recomandă măsurarea
periodică a înălţimii. Dacă creşterea este încetinită, se recomandă reevaluarea schemei terapeutice, cu
reducerea dozei de corticosteroizi administraţi inhalator, până la doza minimă care asigură şi menţine
controlul eficace al simptomatologiei astmului. Se recomandă ca monitorizarea acestor pacienţi să fie
realizată de către un medic pediatru cu specializare în boli respiratorii.
Posibilitatea afectării răspunsului corticosuprarenalian trebuie avută în vedere în situaţii de urgenţă,
incluzând intervenţiile chirurgicale şi de asemenea în situaţii particulare care pot produce stress mai ales
la pacienţii care iau doze mari pe o lungă durată de timp. Trebuie luat în considerare tratamentul adecvat
cu glucocorticoizi în situaţiile clinice corespunzătoare (vezi pct. 4.9).
Înlocuirea tratamentului sistemic cu corticosteroizi cu tratament inhalator poate releva afecţiuni alergice
cum sunt rinite alergice sau eczeme, controlate anterior de medicamentul administrat sistemic.
Similar tuturor corticosteroizilor administraţi inhalator trebuie acordată o atenţie specială pacienţilor cu
tuberculoză pulmonară activă sau latentă.
Foarte rar, au fost raportate creşteri ale glicemiei (vezi pct. 4.8) şi acest lucru trebuie avut în vedere când
se prescrie fluticazonă la pacienţi cu antecedente de diabet zaharat.
Datorită posibilităţii afectării răspunsului corticosuprarenalian, pacienţii cărora li s-a înlocuit tratamentul
cu glucocorticoizi pe cale orală cu tratament cu propionat de fluticazonă inhalator necesită supraveghere
atentă, iar funcţia corticosuprarenalei trebuie monitorizată în mod regulat.
După începerea tratamentului cu propionat de fluticazonă administrat inhalator, întreruperea tratamentului
sistemic trebuie efectuată treptat, iar pacienţii trebuie sfătuiţi să poarte un card de avertizare, care să
indice necesitatea tratamentului suplimentar în situaţii de stres. Tratamentul cu Flixotide Nebules nu
trebuie întrerupt brusc. Tratamentul prelungit cu Flixotide Nebules administrat inhalator trebuie redus
treptat (nu brusc) şi numai sub supraveghere medicală.
În timpul utilizării de după punerea pe piaţă, la pacienţii trataţi concomitent cu propionat de fluticazonă şi
ritonavir au fost raportate interacţiuni medicamentoase semnificative, care au determinat efecte sistemice
4
corticosteroidiene, incluzând sindrom Cushing şi supresie corticosuprarenală. De aceea, administrarea
concomitentă de propionat de fluticazonă şi ritonavir trebuie evitată, cu excepţia cazurilor în care
beneficiul terapeutic potenţial depăşeşte riscul reacţiilor adverse sistemice corticosteroidiene (vezi pct.
4.5).
Similar altor tratamente inhalatorii, poate să apară bronhospasm paradoxal, cu amplificarea imediată a
wheezing-ului, după administrarea dozei. Acesta trebuie tratat imediat cu un bronhodilatator inhalator cu
acţiune rapidă. Tratamentul cu propionat de fluticazonă trebuie întrerupt imediat, iar pacientul trebuie
evaluat şi, dacă este necesar, se va institui alt tip de tratament (a se vedea pct. 4.8).
Propionatul de fluticazonă pentru nebulizare este destinat inhalării pe cale orală. Pentru a evita
posibilitatea apariţiei atrofiei ţesutului cutanat facial, determinată de utilizarea de lungă durată a măştii
faciale, se recomandă administrarea inhalatorie prin intermediul unei piese bucale. În cazul utilizării
măştii faciale, zona de ţesut cutanat expusă trebuie protejată prin folosirea unei creme protectoare sau faţa
trebuie spălată temeinic după administrarea medicamentului pe cale inhalatorie.
Atenţionare pentru sportivi
Propionatul de fluticazonă nu trebuie confundat cu alţi corticosteroizi cum sunt steroizii anabolizanţi, care
sunt folosiţi în mod abuziv de către unii sportivi, administraţi injectabil sau sub formă de comprimate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În condiţii normale, după administrarea inhalatorie, concentraţia plasmatică a propionatului de fluticazonă
este mică, datorită metabolizării masive la nivelul primului pasaj hepatic, mediate de izoenzima 3A4 a
citocromul P450 şi eliminării sistemice crescute la nivelul intestinului şi ficatului. Ca urmare, sunt puţin
probabile interacţiuni medicamentoase semnificative clinic, mediate de propionatul de fluticazonă.
Un studiu privind interacţiunile medicamentoase, efectuat la voluntari sănătoşi, cărora li s-a administrat
propionat de fluticazonă intranazal, a demonstrat că ritonavirul (inhibitor puternic al citocromului P450
3A4) poate determina o creştere semnificativă a concentraţiei plasmatice a propionatului de fluticazonă,
rezultând o reducere marcantă a concentraţiilor plasmatice ale cortizolului. În timpul utilizării de după
punerea pe piaţă, au fost raportate interacţiuni medicamentoase semnificative la pacienţii trataţi cu
propionat de fluticazonă administrat intranazal sau inhalator şi ritonavir, rezultând efecte
corticosteroidiene sistemice, incluzând sindromul Cushing şi supresie corticosuprarenală. În consecinţă,
administrarea concomitentă de propionat de fluticazonă şi ritonavir trebuie evitată, cu excepţia cazurilor
în care beneficiul terapeutic aşteptat depăşeşte riscul reacţiilor adverse sistemice determinate de
corticosteroid.
Studiile au arătat că alţi inhibitori ai izoenzimei CYP 3A4 a citocromului P 450 determină creşteri
neglijabile (în cazul eritromicinei) sau minore (în cazul ketoconazolului) ale concentraţiei plasmatice a
propionatului de fluticazonă, fără scăderea semnificativă a concentraţiilor plasmatice ale cortizolului.
Totuşi, se recomandă precauţie în cazul administrării asociate a inhibitorilor puternici ai citocromului
P450 3A4 (de exemplu ketoconazol), deoarece există riscul creşterii expunerii sistemice la propionatul de
fluticazonă.
Este de aşteptat ca administrarea concomitentă cu itraconazol,
un inhibitor potent al citocromului P450
3A4, să determine creşterea expunerii sistemice la propionatul de fluticazonă, cu risc mare de reacţii
adverse sistemice.
Trebuie luate măsuri de precauţie în cazul tratamentului concomitent de lungă durată cu aceste
medicamente, şi, dacă este posibil, se recomandă evitarea acestora.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Nu există date cu privire la efectul asupra fertilităţii la oameni. Studiile efectuate la animale nu indică
niciun efect al propionatului de fluticazonă asupra fertilităţii femeilor sau bărbaţilor.
Sarcina
5
Există date limitate cu privire la administrarea la femei însărcinate. Administrarea propionatului de
fluticazonă în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul terapeutic pentru mamă
depăşeşte orice risc potenţial la făt.
Rezultatele dintr-un studiu epidemiologic retrospectiv nu au arătat un risc crescut de apariţie a
malformaţiilor congenitale majore în urma expunerii la propionat de fluticazonă comparativ cu alţi
corticosteroizi administraţi inhalator în timpul primului trimestru de sarcină (vezi pct. 5.2, paragraful
“Studii clinice“).
La animale, studiile cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au evidenţiat numai acele
efecte caracteristice corticosteroizilor, în cazul expunerii sistemice la doze mult mai mari decât dozele
terapeutice recomandate pentru administrarea inhalatorie.
Alăptarea
La om, nu s-a studiat excreţia propionatului de fluticazonă în laptele matern. La femelele de şobolan
aflate în perioada de alăptare, s-a evidenţiat prezenţa propionatului de fluticazonă în laptele matern, doar
în cazul în care, după administrarea subcutanată de propionat de fluticazonă, s-au obţinut concentraţii
plasmatice măsurabile. Totuşi, la pacienţii trataţi cu propionat de fluticazonă administrat inhalator, în
doze recomandate, concentraţiile plasmatice sunt probabil mici.
Administrarea propionatului de fluticazonă în timpul alăptării trebuie luată în considerare numai dacă
beneficiul terapeutic pentru mamă depăşeşte orice risc potenţial la făt.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca propionatul de fluticazonă să aibă vreo influenţă asupra capacităţii de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse de mai jos sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme afectate şi în funcţie de
frecvenţă. A fost utilizată următoarea convenţie pentru clasificarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte
rare (<1/10000) cu includerea raportărilor izolate şi a celor cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi
estimată din datele disponibile). Reacţiile adverse foarte frecvente, frecvente şi mai puţin frecvente au
fost, în general, obţinute din datele din studii clinice. Reacţiile adverse rare şi foarte rare au fost, în
general, obţinute din raportările spontane.
Infecţii şi infestări
Foarte frecvente: candidoză
1 orală şi faringiană.
Rare: candidoză esofagiană.
Tulburări ale sistemului imunitar
Au fost raportate reacţii de hipersensibilitate cu următoarele manifestări:
Mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate cutanată.
Foarte rare: edem angioeurotic (în principal edem facial şi orofaringian), simptome respiratorii (dispnee
şi/sau bronhospasm) şi reacţii anafilactice.
Tulburări endocrine
Posibilele efecte sistemice includ (vezi pct. 4.4):
Foarte rare: sindrom Cushing, fizionomie de tip Cushingoid, supresie corticosuprarenală,
întârziere a creşterii la copii şi adolescenţi, scădere a densităţii minerale osoase, cataractă şi glaucom.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: hiperglicemie
Tulburări psihice
Foarte rare: anxietate, tulburări ale somnului şi modificări de comportament, incluzând hiperactivitate şi
iritabilitate (predominant la copii).
6
Cu frecvenţă necunoscută: depresie şi agresivitate (predominant la copii).
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente: disfonie
2
Foarte rare: bronhospasm paradoxal (a se vedea pct. 4.4)
Cu frecvenţă necunoscută: epistaxis.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: echimoze
1 La unii pacienţi poate să apară candidoză orofaringiană. La aceşti pacienţi, după inhalarea
medicamentului, poate fi utilă clătirea cu apă a cavităţii bucale. În timpul tratamentului cu propionat de
fluticazonă aerosol, candidoza simptomatică poate fi tratată cu antifungice topice.
2 Propionatul de fluticazonă administrat inhalator poate determina, la unii pacienţi disfonie. Imediat după
inhalare, poate fi utilă clătirea cu apă a cavităţii bucale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Semne şi simptome
Inhalarea accidentală de propionat de fluticazonă, în doze mai mari decât cele recomandate, poate duce la
supresia temporară a axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal. Aceasta nu necesită măsuri de
tratament de urgenţă, deoarece funcţia corticosuprarenalei se reface în câteva zile, conform măsurărilor
valorilor concentraţiilor cortizonului plasmatic. La aceşti pacienţi, terapia cu propionat de fluticazonă,
administrat inhalator poate fi continuată, administrându-se doze adecvate pentru controlul simptomelor de
astm bronşic.
Dacă se continuă administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate, pentru perioade mai lungi de
timp, poate să apară supresia semnificativă a glandei corticosuprarenale. Au fost raportate foarte rar
cazuri de insuficienţă corticosuprarenaliană acută apărute la copii expuşi la doze mai mari decât cele
recomandate (peste 1000 micrograme pe zi), pentru perioade lungi de timp (câteva luni sau ani); reacţiile
adverse includ hipoglicemie şi sechele consecutive (pierderea conştienţei şi/sau convulsii). Factorii
declanşatori ai insuficienţei corticosuprarenaliene acute includ traumatisme, intervenţii chirurgicale,
infecţii sau orice scădere bruscă a dozei.
Tratament
Pacienţii trataţi cu doze mai mari decât cele recomandate trebuie strict monitorizaţi, iar doza va fi redusă
gradat, pentru a menţine controlul asupra simptomelor de astm bronşic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor respiratorii,
inhalatorii, glucocorticoizi, codul ATC: R03BA05.
Mecanism de acţiune
Propionatul de fluticazonă administrat pe cale inhalatorie, la dozele recomandate are o acţiune
antiinflamatorie puternică la nivelul plămânilor, determinând ameliorarea simptomatologiei şi reducerea
frecvenţei crizelor de astm bronşic.
7
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Biodisponibilitatea absolută a propionatului de fluticazonă a fost estimată pentru fiecare dintre
dispozitivele de inhalare disponibile, conform datelor din cadrul studiilor farmacocinetice şi din studiile
care au comparat administrarea inhalatorie cu administrarea intravenoasă.
La subiecţii adulţi sănătoşi, în funcţie de dispozitivul de inhalare folosit, biodisponibilitatea absolută a
fost estimată pentru propionatul de fluticazonă din dispozitivele Diskus (7,8%), dispozitivele Diskhaler
(9%), respectiv dispozitive Inhaler CFC-Free (10,9%).
La pacienţii cu astm bronşic sau BPOC a fost observat un nivel scăzut de expunere sistemică în urma
administrării de propionat de fluticazonă pe cale inhalatorie.
Absorbţia sistemică se produce îndeosebi la nivel pulmonar, este iniţial rapidă şi, ulterior, prelungită.
Medicamentul depus la nivelul cavităţii bucale şi faringelui poate fi înghiţit, dar are o contribuţie minimă
la expunerea sistemică, datorită hidrosolubilităţii mici şi metabolizării presistemice, ducând la o
biodisponibilitate orală mai mică de 1%. Expunerea sistemică creşte liniar cu doza inhalată.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru este mare (aproximativ 300 l). Se leagă în proporţie
mare de proteinele plasmatice (91%).
Metabolizare
Propionatul de fluticazonă este îndepărtat foarte rapid din circulaţia sistemică, îndeosebi prin
metabolizare la un metabolit inactiv, acid carboxilic, prin intermediul enzimei CYP3A4 a citocromului
P450. Este necesară prudenţă în cazul administrării concomitente cu alţi inhibitori ai CYP3A4, deoarece
există risc de creştere a expunerii sistemice la propionat de fluticazonă.
Eliminare
Clearance-ul plasmatic al propionatului de fluticazonă este mare (1150 ml/min) şi timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare de aproximativ 8 ore. Clearance-ul renal al propionatului de fluticazonă este
neglijabil (< 0,2%), iar al metabolitului său mai mic de 5%.
Administrarea în timpul sarcinii a medicamentelor care conţin propionat de fluticazonă, pentru
tratamentul astmului bronşic
A fost realizat un studiu epidemiologic observaţional retrospectiv, de tip cohortă, utilizând înregistrări
medicale electronice din Marea Britanie, pentru a evalua riscul apariţiei malformaţiilor congenitale
majore în urma expunerii în primul trimestru de sarcină la propionat de fluticazonă administrat în
monoterapie, precum şi la asocierea salmeterol/propionat de fluticazonă comparativ cu corticosteroizii
inhalatori care nu conţin propionat de fluticazonă. În acest studiu nu a fost inclus niciun comparator
placebo.
În cadrul cohortei cu astm bronşic, care a inclus 5362 de sarcini expuse în primul trimestru la
corticosteroizi inhalatori, au fost identificate 131 de cazuri diagnosticate cu malformaţii congenitale
majore; 1612 (30%) au fost expuse la propionat de fluticazonă sau la salmeterol/propionat de fluticazonă,
din care 42 de cazuri au fost diagnosticate cu malformaţii congenitale majore. Raportul ajustat al şanselor
de apariţie a malformaţiilor congenitale majore diagnosticate până la 1 an, a fost de 1,1 (IÎ 95%: 0,5 – 2,3)
pentru femeile cu astm bronşic moderat expuse la propionat de f
luticazonă comparativ cu corticosteroizii
inhalatori care nu conţin propionat de fluticazonă, respectiv 1,2 (IÎ 95%: 0,7 – 2,0) pentru femeile cu astm
bronşic considerabil până la sever. Nu a fost observată nicio diferenţă a riscului de apariţie a
malformaţiilor congenitale majore în urma expunerii în primul trimestru de sarcină la propionat de
fluticazonă administrat în monoterapie comparativ cu asocierea salmeterol/propionat de fluticazonă.
Riscul absolut de apariţie a malformaţiilor congenitale majore în grupurile cu diferite grade de severitate
ale astmului bronşic a fost cuprins între 2,0 şi 2,9 per 100 de sarcini expuse la propionat de fluticazonă,
care este comparabil cu rezultatele dintr-un studiu care a inclus 15840 de sarcini din baza medicală de
date din Marea Britanie (General Practice Research Database) care nu au fost expuse la tratament pentru
astm bronşic (2,8 evenimente de malformaţii congenitale majore per 100 de sarcini).
8
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate au evidenţiat numai acele efecte specifice clasei glucocorticoizilor potenţi şi numai
la doze cu mult mai mari decât cele terapeutice. Totuşi, la şobolanii tineri, s-a produs supradozaj la
administrarea sistemică de propionat de fluticazonă, la doze similare cu dozele maxime recomandate la
copii şi adolescenţi. Nu au fost observate efecte noi în cadrul studiilor de toxicitate după administrarea de
doze repetate, studiilor asupra funcţiei de reproducere sau cele de teratogeneză.
În cadrul studiilor in vitro şi in vivo, pentru propionatul de fluticazonă nu s-a evidenţiat potenţial mutagen
şi nu a fost demonstrat potenţial carcinogen la rozătoare. De asemenea, pe modelele animale, nu s-a
dovedit iritant şi sensibilizant.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Polisorbat 20
Monolaurat de sorbitan
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat
Hidrogenofosfat de disodiu anhidru
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani după ambalarea pentru comercializare.
28 de zile după scoaterea fiolelor din folia sigilată.
Maxim 12 ore după deschiderea fiolelor.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
A se păstra fiola în folia sigilată, pentru a fi protejată de lumină.
A nu se congela.
După scoaterea fiolelor din folia sigilată, trebuie protejate de lumină şi utilizate în interval de 28 de zile.
După deschidere, fiolele trebuie păstrate la frigider (2-8C) şi utilizate în maxim 12 ore.
Fiolele trebuie păstrate în poziţie verticală.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 folii sigilate din Poliester/Al/PEJD a câte 5 fiole din PEJD, cu capacitatea de 2,5 ml, fiecare
fiolă conţinând 2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator.
Cutie cu 4 folii sigilate din Poliester/Al/PEJD a câte 5 fiole din PEJD, cu capacitatea de 2,5 ml, fiecare
fiolă conţinând 2 ml suspensie de inhalat prin nebulizator.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Este important să vă asiguraţi că suspensia este bine amestecată înaintea utilizării. În timpul menţinerii
fiolei în poziţie orizontală cu ajutorul agăţătoarei marcate, loviţi uşor celălalt capăt de câteva ori şi agitaţi.
Repetaţi acest proces de câteva ori, până când întregul conţinut al fiolei este amestecat.
Pentru a deschide fiola, răsuciţi agăţătoarea din partea superioară a fiolei.
Diluare
Suspensia poate fi diluată, dacă este necesar, cu soluţie izotonă de clorură de sodiu.
9
Dacă este necesară administrarea unor doze mai mici sau tratamentul este de lungă durată, suspensia de
propionat de fluticazonă pentru nebulizare Flixotide Nebules poate fi diluată imediat înaintea utilizării cu
soluţie izotonă de clorură de sodiu. Orice cantitate de suspensie rămasă neutilizată în nebulizator trebuie
aruncată.
Pentru informaţii detaliate vă rugăm să citiţi prospectul inclus în fiecare cutie.
Nebulizatorul trebuie utilizat conform instrucţiunilor producătorului.
Se recomandă ca suspensia Flixotide Nebules să se administreze printr-o piesă bucală (vezi pct. 4.2). În
cazul utilizării măştii faciale, pielea trebuie protejată prin folosirea unei creme protectoare sau faţa trebuie
spălată temeinic după administrarea medicamentului.
Având în vedere că majoritatea nebulizatoarelor funcţionează pe baza unui flux continuu, este posibil ca o
cantitate din medicamentul administrat prin nebulizare să fie eliberat în mediul înconjurător. De aceea,
Flixotide Nebules trebuie administrat într-o încăpere bine ventilată, mai ales în spitale, atunci când mai
mulţi pacienţi pot utiliza nebulizatoare în acelaşi timp.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GLAXO WELLCOME UK LIMITED
980 Great West Road, Brentford,
Middlesex, TW8 9GS, Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1117/2008/01-02
1118/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Octombrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
