KETOSTERIL
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ketosteril , comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine:
Calciu -3 -metil- 2-oxovalerat (DL) 67 mg
(sare a de calciu a analogului α cetonic al DL-izoleucinei)
Calciu -4 -metil- 2-oxovalerat (DL) 101 mg
(sarea de calciu a analogului α cetonic al DL -leucinei)
Calciu -2 -oxo -3 -fenil propionat 68 mg
(sarea de calciu a analogului α ceto nic al fenilalaninei)
Calciu -3 -metil- 2-oxo -butirat 86 mg
(sarea de calciu a analogului α cetonic al valinei)
Calciu -2 -hidroxi -4 -(metil- tio)-butirat 59 mg
(sarea de calciu a analogului α hidroxi al metioninei)
Monoacetat d e L-lizin ă 105 mg
corespunzător la L -lizină 74,43 mg
L -treonină 53 mg
L -triptofan 23 mg
L -histidină 38 mg
L -tirozină 30 mg
Conţinut total de azot pe comprimat: 36 mg
Conţinut de calciu pe comprimat: 1,25 mmol = 50 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate de culoare galbenă, cu aspect lucios -mătăsos.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
P revenirea şi tratamentul tulburărilor provocate de disfuncţii sau de deficitul metabolismului proteic,
la pacienţii cu afecţiune renală cronică, în asociere cu un aport proteic alimentar limitat la cel mult
40 g proteine pe zi (pentru adulţi) .
Î n mod obişnuit , acest tratament este reco mandat pacienţilor cu rata filtrării glomerulare (RFG) mai
mică de 25 ml/minut.
2
4.2 Doze ş i mod de administrare
Doze
În absenţa altor recomandări, doza pentru adul ţi ( cu greutatea de 70 kg ) este de 4 -8 comprimate de
3 ori pe zi, administrate în timpul meselor. Comprimatele nu trebuie mestecate.
Calea de administrare
Pentru administrare orală.
Administrarea în timpul meselor facilitează absorbţia adecvată şi metabolizarea în aminoacizii
corespunzători.
Durata administrării
Ketosteril se administrează atât timp cât rata filtrării glomerulare este sub 25 ml/minut şi aportul
proteic este menţinut sub 40 g proteine pe zi (pentru adulţi).
Copii şi adolescenţi
Nu există experienţă la copii (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la subs tanţele active sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1
Hipercalcemie
Tulburări ale metabolismului aminoacizilor
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Concentraţia serică a calciului trebuie monitorizată periodic.
Se va asigura un aport caloric suficient.
La pacienţii cu fenilcetonurie ereditară, trebuie luat în considerare faptul că Ketosteril conţine
fenilalanină.
În situaţia administrării concomitente de hidroxid de aluminiu, este necesară monitorizarea
concentraţiei p lasmatice a fosfatului (vezi pct. 4.5).
Copii şi adolescenţi
Până în prezent, nu s -a acumulat experienţă privind administrarea la copii şi adolescenţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administarea concomitentă a medi camentelor care conţin calciu poate determina sau agrava creşterea
concentraţiei plasmatice a calciului.
Medicamentele care formează cu calciul compuşi greu solubili (de exemplu, tetracicline, chinoline,
cum sunt ciprofloxacina şi norfloxacina, precum şi medicamentele care conţin fer, fluor sau
estramustină) nu trebuie administrate concomitent cu Ketosteril, pentru a evita tulburarea absorbţiei
substanţelor active. Trebuie lăsat un interval de timp de cel puţin două ore între administarea
Ketosteril
şi ad ministrarea acestor medicamente.
Sensibilitatea la glicozide tonicardiace şi, consecutiv, riscul de aritmii, creşte în cazul în care
Ketosteril
determină concentraţii plasmatice ridicate ale calciului (vezi pct. 4.8).
Simptomele uremiei se ameliorează s ub tratament cu Ketosteril. De aceea, în cazul administrării de
hidroxid de aluminiu, doza acestui medicament trebuie redusă, dacă este necesar. Concentraţia
plasmatică a fosfatului trebuie monitorizată pentru eventualitatea scăderii.
3
4.6 Fertilitatea , sarcina şi alăptarea
Sarcina
N u există date adecvate privind administrarea Ketosteril în timpul sarcinii.
Studiile la animale nu evidenţiază efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării pos tnatale (vezi pct. 5.3.)
Trebuie manifestată prudenţă atunci când medicamentul este prescris la femeia gravidă.
Alăptarea
Până în prezent, nu s -a acumulat experienţă privind administrarea în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ketosteril
nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate, în funcţie de frecvenţă, după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10 )
Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (<1/ 10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Foarte rare (<1/10000)
Tulburări metabolice şi de nutriţie Hipercalcemie
Dacă apare hipercalcemi e, trebuie redus aportul de vitamină D. Dacă hipercalcemia persistă, trebuie
scăzută doza de Ketosteril, precum şi aportul de calciu din oricare alte surse.
(Vezi şi pct. 4.5).
Raportarea reacţiilor adver se suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt r ugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
N u s -au raportat cazuri de supradozaj .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate nutritive; aminoacizi, inclusiv combinaţii cu polipeptide,
codul ATC: V06D DN1.
Ketosteril comprima te se administrează,
ca nutriţie terapeutică, în afecţiuni renale cronice.
Ketosteril permite aportul de aminoacizi esenţiali, concomitent cu reducerea la minimum a aportului
de azot aminic .
4
După absorbţie, analogii cetonici şi hidroxilaţi sunt metaboli zaţi prin transaminare la aminoacizii
esenţiali corespunzători, utilizând azotul provenit de la aminoacizii neesenţiali; astfel, se reduce
formarea ureei prin reutilizarea grupării amino . Prin aceasta, este redusă acumularea de toxine
uremice. Ceto - şi/sau hidroxiacizii nu determină hiperfiltrare la nivelul nefronilor reziduali.
Suplimentele care conţin cetoacizi exercită o influenţă pozitivă asupra hiperfosfatemiei de etiologie
renală şi hiper paratiroidismului secundar . În plus, poate fi ameliorată osteodi str ofia de cauză renală.
Asocierea Ketosteril cu o dietă cu conţinut foarte redus de proteine permite reducerea aportului de azot
şi totodată, previne apariţia consecinţelor nocive ale unui aport proteic alimentar inadecvat şi a
malnutriţiei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Cinetica aminoacizilor la nivel plasmatic şi integrarea lor pe căile de metabolizare sunt bine
cunoscute. Cu toate acestea t rebuie menţionat faptul că la pacienţii cu uremie, cauza modificărilor
nivelelor plasmatice, care apar frecven t la aceşti pacienţi, nu pare să fie absorbţia aminoacizilor
administraţi, ceea ce înseamnă că absorbţia ca atare nu este afectată. Concentraţiile plasmatice
modificate par să fie datorate unor tulburări farmacocinetice post -absorbţie, care pot fi detectat e încă
din stadiile incipiente ale bolii.
La voluntarii sănătoşi, concentraţiile plasmatice ale cetoacizilor cresc în decurs de 10 minute după
administrarea orală. S e obţin creşteri de până la 5 ori comparativ cu valorile iniţiale. Concentraţiile
plasmati ce maxime sunt atinse după 20- 60 de minute, iar după 90 de minute concentraţiile se
stabilizează la nivelul iniţial. Astfel, absorbţia gastro-intestinală este foarte rapidă. Creşter ile simultan e
a le concentraţiilor plasmatice ale cetoacizilor şi ale aminoa cizilor corespunzători demonstrează
transaminarea foarte rapidă a cetoacizilor . Datorită utilizării cetoacizilor prin intermediul căilor de
metaboli zare naturale, este probabil ca analogii cetonici din aportul exogen să fie integra ţi rapid în
ciclurile met abolice ale organismului. Cetoacizii urmează aceleaşi căi catabolice ca şi aminoacizii
clasici. Până în prezent, nu au fost efectuate studii specifice privind excreţia cetoacizilor.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat ni ciun risc special pentru om , pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doză unică, toxicitatea după doze repetate
şi genotoxicitatea. Ketosteril nu prezintă potenţial teratogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Amidon de porumb
Crospovidonă
Talc
Dioxid de siliciu coloidal anhidru (microdispersat)
Stearat de magneziu
Macrogol 6000
Galben de chinolină (E 104)
Eudragit E (poli [butilmetacrilat + 2 -dimetil aminoetil metacrilat + metilmetacrilat] 1:2:1)
Triacetat de glicerol
Dioxid de titan (E 171)
Povidonă K 29- 32
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
5
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cuti e cu 5 blistere din PVC/Al a câte 20 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea rez iduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în con formitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else Kröner Straße 1
61352 Bad Homburg v.d.H., Germania
Telefon: +49 6172 686 0
Telefax: +49 6172 686 8119
e -mail: kundenberatung @fresenius- kabi.com
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1028/2008/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei re înnoiri a autoriza ţiei : septembrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ketosteril , comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine:
Calciu -3 -metil- 2-oxovalerat (DL) 67 mg
(sare a de calciu a analogului α cetonic al DL-izoleucinei)
Calciu -4 -metil- 2-oxovalerat (DL) 101 mg
(sarea de calciu a analogului α cetonic al DL -leucinei)
Calciu -2 -oxo -3 -fenil propionat 68 mg
(sarea de calciu a analogului α ceto nic al fenilalaninei)
Calciu -3 -metil- 2-oxo -butirat 86 mg
(sarea de calciu a analogului α cetonic al valinei)
Calciu -2 -hidroxi -4 -(metil- tio)-butirat 59 mg
(sarea de calciu a analogului α hidroxi al metioninei)
Monoacetat d e L-lizin ă 105 mg
corespunzător la L -lizină 74,43 mg
L -treonină 53 mg
L -triptofan 23 mg
L -histidină 38 mg
L -tirozină 30 mg
Conţinut total de azot pe comprimat: 36 mg
Conţinut de calciu pe comprimat: 1,25 mmol = 50 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate de culoare galbenă, cu aspect lucios -mătăsos.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
P revenirea şi tratamentul tulburărilor provocate de disfuncţii sau de deficitul metabolismului proteic,
la pacienţii cu afecţiune renală cronică, în asociere cu un aport proteic alimentar limitat la cel mult
40 g proteine pe zi (pentru adulţi) .
Î n mod obişnuit , acest tratament este reco mandat pacienţilor cu rata filtrării glomerulare (RFG) mai
mică de 25 ml/minut.
2
4.2 Doze ş i mod de administrare
Doze
În absenţa altor recomandări, doza pentru adul ţi ( cu greutatea de 70 kg ) este de 4 -8 comprimate de
3 ori pe zi, administrate în timpul meselor. Comprimatele nu trebuie mestecate.
Calea de administrare
Pentru administrare orală.
Administrarea în timpul meselor facilitează absorbţia adecvată şi metabolizarea în aminoacizii
corespunzători.
Durata administrării
Ketosteril se administrează atât timp cât rata filtrării glomerulare este sub 25 ml/minut şi aportul
proteic este menţinut sub 40 g proteine pe zi (pentru adulţi).
Copii şi adolescenţi
Nu există experienţă la copii (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la subs tanţele active sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1
Hipercalcemie
Tulburări ale metabolismului aminoacizilor
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Concentraţia serică a calciului trebuie monitorizată periodic.
Se va asigura un aport caloric suficient.
La pacienţii cu fenilcetonurie ereditară, trebuie luat în considerare faptul că Ketosteril conţine
fenilalanină.
În situaţia administrării concomitente de hidroxid de aluminiu, este necesară monitorizarea
concentraţiei p lasmatice a fosfatului (vezi pct. 4.5).
Copii şi adolescenţi
Până în prezent, nu s -a acumulat experienţă privind administrarea la copii şi adolescenţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administarea concomitentă a medi camentelor care conţin calciu poate determina sau agrava creşterea
concentraţiei plasmatice a calciului.
Medicamentele care formează cu calciul compuşi greu solubili (de exemplu, tetracicline, chinoline,
cum sunt ciprofloxacina şi norfloxacina, precum şi medicamentele care conţin fer, fluor sau
estramustină) nu trebuie administrate concomitent cu Ketosteril, pentru a evita tulburarea absorbţiei
substanţelor active. Trebuie lăsat un interval de timp de cel puţin două ore între administarea
Ketosteril
şi ad ministrarea acestor medicamente.
Sensibilitatea la glicozide tonicardiace şi, consecutiv, riscul de aritmii, creşte în cazul în care
Ketosteril
determină concentraţii plasmatice ridicate ale calciului (vezi pct. 4.8).
Simptomele uremiei se ameliorează s ub tratament cu Ketosteril. De aceea, în cazul administrării de
hidroxid de aluminiu, doza acestui medicament trebuie redusă, dacă este necesar. Concentraţia
plasmatică a fosfatului trebuie monitorizată pentru eventualitatea scăderii.
3
4.6 Fertilitatea , sarcina şi alăptarea
Sarcina
N u există date adecvate privind administrarea Ketosteril în timpul sarcinii.
Studiile la animale nu evidenţiază efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării pos tnatale (vezi pct. 5.3.)
Trebuie manifestată prudenţă atunci când medicamentul este prescris la femeia gravidă.
Alăptarea
Până în prezent, nu s -a acumulat experienţă privind administrarea în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ketosteril
nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate, în funcţie de frecvenţă, după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10 )
Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/ 1000 şi < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (<1/ 10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Foarte rare (<1/10000)
Tulburări metabolice şi de nutriţie Hipercalcemie
Dacă apare hipercalcemi e, trebuie redus aportul de vitamină D. Dacă hipercalcemia persistă, trebuie
scăzută doza de Ketosteril, precum şi aportul de calciu din oricare alte surse.
(Vezi şi pct. 4.5).
Raportarea reacţiilor adver se suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt r ugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
N u s -au raportat cazuri de supradozaj .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate nutritive; aminoacizi, inclusiv combinaţii cu polipeptide,
codul ATC: V06D DN1.
Ketosteril comprima te se administrează,
ca nutriţie terapeutică, în afecţiuni renale cronice.
Ketosteril permite aportul de aminoacizi esenţiali, concomitent cu reducerea la minimum a aportului
de azot aminic .
4
După absorbţie, analogii cetonici şi hidroxilaţi sunt metaboli zaţi prin transaminare la aminoacizii
esenţiali corespunzători, utilizând azotul provenit de la aminoacizii neesenţiali; astfel, se reduce
formarea ureei prin reutilizarea grupării amino . Prin aceasta, este redusă acumularea de toxine
uremice. Ceto - şi/sau hidroxiacizii nu determină hiperfiltrare la nivelul nefronilor reziduali.
Suplimentele care conţin cetoacizi exercită o influenţă pozitivă asupra hiperfosfatemiei de etiologie
renală şi hiper paratiroidismului secundar . În plus, poate fi ameliorată osteodi str ofia de cauză renală.
Asocierea Ketosteril cu o dietă cu conţinut foarte redus de proteine permite reducerea aportului de azot
şi totodată, previne apariţia consecinţelor nocive ale unui aport proteic alimentar inadecvat şi a
malnutriţiei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Cinetica aminoacizilor la nivel plasmatic şi integrarea lor pe căile de metabolizare sunt bine
cunoscute. Cu toate acestea t rebuie menţionat faptul că la pacienţii cu uremie, cauza modificărilor
nivelelor plasmatice, care apar frecven t la aceşti pacienţi, nu pare să fie absorbţia aminoacizilor
administraţi, ceea ce înseamnă că absorbţia ca atare nu este afectată. Concentraţiile plasmatice
modificate par să fie datorate unor tulburări farmacocinetice post -absorbţie, care pot fi detectat e încă
din stadiile incipiente ale bolii.
La voluntarii sănătoşi, concentraţiile plasmatice ale cetoacizilor cresc în decurs de 10 minute după
administrarea orală. S e obţin creşteri de până la 5 ori comparativ cu valorile iniţiale. Concentraţiile
plasmati ce maxime sunt atinse după 20- 60 de minute, iar după 90 de minute concentraţiile se
stabilizează la nivelul iniţial. Astfel, absorbţia gastro-intestinală este foarte rapidă. Creşter ile simultan e
a le concentraţiilor plasmatice ale cetoacizilor şi ale aminoa cizilor corespunzători demonstrează
transaminarea foarte rapidă a cetoacizilor . Datorită utilizării cetoacizilor prin intermediul căilor de
metaboli zare naturale, este probabil ca analogii cetonici din aportul exogen să fie integra ţi rapid în
ciclurile met abolice ale organismului. Cetoacizii urmează aceleaşi căi catabolice ca şi aminoacizii
clasici. Până în prezent, nu au fost efectuate studii specifice privind excreţia cetoacizilor.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat ni ciun risc special pentru om , pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doză unică, toxicitatea după doze repetate
şi genotoxicitatea. Ketosteril nu prezintă potenţial teratogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Amidon de porumb
Crospovidonă
Talc
Dioxid de siliciu coloidal anhidru (microdispersat)
Stearat de magneziu
Macrogol 6000
Galben de chinolină (E 104)
Eudragit E (poli [butilmetacrilat + 2 -dimetil aminoetil metacrilat + metilmetacrilat] 1:2:1)
Triacetat de glicerol
Dioxid de titan (E 171)
Povidonă K 29- 32
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
5
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cuti e cu 5 blistere din PVC/Al a câte 20 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea rez iduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în con formitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else Kröner Straße 1
61352 Bad Homburg v.d.H., Germania
Telefon: +49 6172 686 0
Telefax: +49 6172 686 8119
e -mail: kundenberatung @fresenius- kabi.com
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1028/2008/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei re înnoiri a autoriza ţiei : septembrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
