FERRO - FOLGAMMA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ferro-Folgamma capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă moale conţine fer 37 mg sub formă de sulfat de fer (II) uscat 112,6 mg, acid folic 5 mg
şi cianocobalamină (vitamina B
12) 0,01 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: sorbitol (E 420) 32,57 - 38,24 mg; lecitină de soia (E 322) 10 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă moale
Capsule gelatinoase moi, cu formă alungită, cu înveliş bicolor de culoare roşie/brună.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- anemii feriprive secundare unor hemoragii cronice (gastrice, intestinale, urinare, uterine, peri-partum,
hemoroizi), sindroame de malabsorbţie (sprue, boală celiacă, rezecţii intestinale), hemodialize cronice;
- aport alimentar insuficient: subnutriţie şi malnutriţie, alimentaţie vegetariană;
- anemii asociate consumului cronic de alcool etilic (deficit predominant de acid folic);
- anemie megaloblastică asociată tratamentului cu anticonvulsivante şi contraceptive orale;
- anemie megaloblastică prin deficit de folaţi;
- tratamentul anemiei feriprive şi profilaxia anemiei megaloblastice din sarcină;
- suplimentarea aportului nutriţional în timpul alăptării.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi, vârstnici şi copii cu vârsta mai mare de 12 ani
Doza recomandată este de 1 - 2 capsule moi, administrate de 3 ori pe zi. Durata tratamentului depinde
de afecţiunea de bază şi trebuie stabilită în funcţie de parametrii de laborator (număr de reticulocite,
valoarea hemoglobinei, hematocritului, feritinei, folaţilor plasmatici şi eritrocitari, sideremiei, etc.).
În timpul sarcinii şi alăptării doza recomandată este de o capsulă pe zi (vezi pct. 4.6.).
Mod de administrare
Capsulele se înghit întregi cu apă și nu trebuie supte, mestecate sau ținute în gură.
Capsulele trebuie luate înainte de masă sau în timpul meselor, în funcție de toleranța gastrointestinală.
4.3 Contraindicaţii
2
Hipersensibilitate la cianocobalamină, acid folic, sulfat de fer (II) sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Alte tipuri de anemie care nu se datorează deficitului de fer, cu excepţia situaţiilor în care este prezent
şi deficitul de fier.
Afecţiuni determinate de tulburări de utilizare ale ferului (anemii sideroacrestice, anemii datorate unor
intoxicaţii cu plumb).
Supraîncărcare cu fer (de exemplu hemocromatoză, hemosideroză).
Anemie pernicioasă şi în alte anemii megaloblastice datorate carenţei de vitamină B
12.
Transfuzii repetate de sânge.
Tratament parenteral concomitent cu fer.
Copii cu vârsta sub 12 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de începerea tratamentului este necesar un diagnostic clinic corect şi complet al tipului de
anemie, deoarece în cazul anemiei pernicioase (Biermer) se poate obţine remisiune hematologică
datorită acidului folic, dar leziunile neurologice progresează ireversibil, datorită lipsei factorului
intrinsec necesar pentru absorbţia vitaminei B
12.
Hiposideremia asociată sindroamelor inflamatorii cronice nu este influenţată de tratamentul cu fer;
tratamentul cu fer se poate asocia, dacă este posibil, tratamentului etiologic.
Este necesar controlul eficicacităţii tratamentului prin determinarea unor parametri de laborator (la 7-
10 zile de la începerea tratamentului - criza reticulocitară, la 3 luni - măsurarea hemoglobinei,
sideremiei, feritinei plasmatice).
Deoarece există riscul de apariție a ulcerațiilor bucale și modificărilor de culoare ale smalţului dentar,
capsulele se înghit întregi cu apă și nu trebuie supte, mestecate sau ținute în gură.
Medicamentul conţine sorbitol (E 420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză
nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Scăderea absorbţiei acidului folic poate fi determinată de administrarea de primidonă,
difenilhidantoină, fenobarbital, carbamazepină, valproat, sulfasalazină, contraceptive orale sau prin
administrarea de antagonişti ai acidului folic cum sunt metrotrexat, trimetoprim, pirimetamină şi
triamteren.
Administrarea ferului în asociere cu chinolone poate influenţa absorbţia chinolonelor rezultând
scăderea concentraţiei serice şi urinare a acestora.
Ferul poate scădea absorbţia penicilaminei; de aceea se vor administra la interval de cel puţin două
ore.
Ferul administrat oral inhibă absorbţia tetraciclinelor de la nivelul tractului gastro-intestinal; dacă se
recomandă ambele medicamente, ele trebuie administrate la interval de aproximativ trei ore.
Ferro-Folgamma nu trebuie administrat cu antiacide, suplimente de calciu (calciu carbonat sau fosfat),
ceai, cafea, ouă, alimente sau medicamente care conţin bicarbonaţi, carbonaţi, oxalaţi sau fosfaţi, lapte
sau preparate de lapte, pâine integrală, cereale, deoarece acestea scad absorbţia fierului. Preparatele
orale cu fier trebuie administrate cu o oră înainte sau la două ore după îngestia acestora.
Asocieri care trebuie avute în vedere
- medicamente anticonvulsivante - asocierea poate predispune la apariția convulsiilor;
- doze mai mari de acid folic administrate concomitent cu antagonişti de acid folic, cum sunt agenţii
citostatici şi chimioterapeutici - îşi pot inhiba în mod reciproc activitatea;
- dozele mari de acid folic administrate concomitent cu flurouracil pot conduce la diaree severă;
3
- cloramfenicolul poate afecta răspunsul la tratamentul cu acid folic şi, de aceea, se recomandă
evitarea administrării concomitente la pacienţii cu semne de deficienţă severă de acid folic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Cianocobalamina traversează bariera fetoplacentară şi se excretă în laptele matern. În absenţa studiilor
adecvate privind efectul vitaminei B
12 asupra evoluţiei produsului de concepţie şi asupra sugarului nu
trebuie depăşită doza recomandată.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Medicamentul nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Ca toate medicamentele, Ferro-Folgamma poate produce apariţia de reacţii adverse.
Estimarea frecvenţei evenimentelor a fost făcută utilizând următoarele criterii convenţionale: frecvente
(≥ 1/100, < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); foarte rare (≤
1/10000).
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: colorarea în gri-negru a materiilor fecale.
Rare: senzație de rău (greață), diaree, constipație.
Tulburări psihice
Rare: tulburări de somn, iritabilitate, depresie - pierderea poftei de viață.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: reacţii de hipersensibilitate (angioedem, erupţii cutanate tranzitorii, prurit).
Fer
Ferul exercită o acţiune iritativă locală care poate produce tulburări gastro-intestinale: greaţă, diaree şi
constipaţie. În cazuri izolate pot să apară reacţii alergice: eritem, prurit, bronhospasm sau şoc
anafilactic. Ferul colorează materiile fecale în gri-negru. Testul la benzidină este pozitiv.
După punerea pe piață, în timpul supravegherii post-autorizare, au fost raportate următoarele reacții
adverse. Frecvența acestor reacții este considerată necunoscută (nu poate fi estimată din datele
disponibile).
Tulburări gastro-intestinale: ulcerație bucală*
* în contextul administrării incorecte, când comprimatele sunt mestecate, supte sau ținute în gură. La
pacienții vârstnici și pacienții cu tulburări de deglutiție, în caz de sufocare sau de aspirație, pot apărea
leziuni esofagiene sau necroză bronșică.
Acid folic
În cazul administrării unor doze foarte mari de acid folic se pot produce, rar, tulburări
gastro-intestinale, reacţii alergice, tulburări de somn, iritabilitate şi depresii.
Vitamina B
12
Au fost descrise în cazuri izolate acnee, reacţii de hipersensibilitate de tip urticarie sau eczeme precum
şi reacţii anafilactice sau anafilactoide în cazul administrării parenterale.
Lecitina din soia poate produce reacţii alergice în cazuri foarte rare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
4
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Intoxicaţia acută cu fer apare rar la adult. Totuşi, intoxicaţia acută cu fer apare la copii, după ingestia
de Ferro-Folgamma în mod accidental sau în cazul unui tratament cu doze mari administrate timp
îndelungat. Un supradozaj de durată scurtă nu are, de regulă, consecinţe.
Simptome
În caz de supradozaj, mai ales la copii, pot apărea greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale,
hemoragii gastro-intestinale sau chiar şoc anafilactic. La 2 - 20 de ore pot apărea colaps circulator,
hiperglicemie şi acidoză metabolică, urmată de convulsii. În cazuri foarte grave pot apărea comă sau
stop respirator.
Tratament
Provocarea de vărsături, lavaj gastric cu soluţie de bicarbonat de sodiu 3% (eventual cu
desferioxamină), administrare de desferioxamină în perfuzie i.v. în cazuri grave (maxim 16 mg/kg şi
oră la copii şi 5 mg/kg şi oră la adulţi până la maxim 80 mg/kg şi zi) sau oral, în cazuri mai puţin
grave. La adulţi se poate administra manitol sau sorbitol pentru a grăbi golirea intestinului subţire.
Este necesară supraveghere atentă, pentru a evita aspiraţia.
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu acid folic; aportul excesiv este urmat de creşterea eliminării
urinare şi nu determină manifestări cronice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antianemice, fer în alte combinaţii codul ATC: B03AE01.
Ferro-Folgamma conţine fer, acid folic şi cianocobalamină, elemente cu rol esenţial în hematopoieză.
Fierul este un constituient esenţial al organismului; este necesar pentru formarea hemoglobinei şi
participă la procesele oxidative din organism.
Acidul folic, după conversia în metaboliţi activi, are rol de coenzimă în reacţiile enzimatice care
intervin în sinteza purinelor, pirimidinelor, methioninei.
Cianocobalamina are structură asemănătoare hemoglobinei. Ea este esenţială pentru replicarea ADN-
ului, intervenind în creşterea şi maturarea celulară, mai ales la nivelul hematiilor şi a altor celule cu
proliferare intensă. Această acţiune se exercită prin intermediul folaţilor activi: cobalamina
funcţionează ca acceptor de metil, cu formare de metilcobalamină, în reacţia de transformare a
metiltetrahidrofolatului în tetrahidrofolat.
Cealaltă coenzimă activă (5-dezoxiadenozilcobalamina) catalizează transformarea L-metilmalonil
CoA în succinil CoA; acestă reacţie este importantă pentru sinteza acizilor graşi indispensabili pentru
structura normală a membranelor neuronale şi a tecilor de mielină în sistemul nervos central.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare orală sub formă de săruri, fierul este în general, slab absorbit. Absorbţia este
crescută când rezervele organismului sunt scăzute. Absorbţia are loc la nivelul duodenului şi jejunului
proximal. În plasmă, fierul este legat de transferină şi transportat la locul de utilizare.
Activitatea transferinei este examinată prin măsurarea activităţii ei plasmatice.
5
Acidul folic este absorbit rapid (15-20 min) şi în cantitate mare. Difuzează în toate ţesuturile şi
lichidele din organism. Concentraţia plasmatică medie este de 5-12 µg/ml. Se elimină urinar şi prin
fecale. Se depozitează în ficat.
Vitamina B
12 se absoarbe la nivelul ileonului distal prin două mecanisme: unul pasiv (când aportul de
vitamina B
12 este mare) şi un mecanism activ care permite absorbţia dozelor fiziologice şi care necesită
prezenţa factorului intrinsec (FI). Vitamina B
12 este transferată prin membranele mucoasei în circulaţia
capilară, unde este preluată de proteina transportoare transcobalamina. Cianocobalamina (vitamina
B
12) se leagă în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice (transcobalamine), este depozitată şi
metabolizată la nivel hepatic, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de 6 zile (400 zile pentru
cantităţile depozitate în ficat).
Eliminarea se face prin bilă; cantităţile care depăşesc necesarul zilnic se elimină nemetabolizate prin
urină.
Vitamina B
12 traverseaza placenta.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există indicii ale potenţialului mutagen al fierului în celulele mamiferelor in vivo. Nu sunt studii de
lungă durată disponibile privitoare la potenţialul fierului de a produce tumori. Nu s-au desfăşurat studii
la animale cu Ferro-Folgamma
în conformitate cu standardele curente pentru determinarea efectelor
posibile ale sărurilor de fier asupra fertilităţii, dezvoltării embriofetale sau post-natale.
La doze fiziologice nu sunt aşteptate efecte mutagene din partea acidului folic. Nu sunt disponibile
studii pe termen lung privitor la potenţialul tumorigen al acidului folic, precum şi studii privind
proprietăţile asupra funcţiei de reproducere şi toxicologice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei moi
Grăsime solidă
Ulei de seminţe de rapiţă rafinat
Lecitină de soia
Acid ascorbic
Gelatină
Capsula moale
Sorbitol soluţie 70% (E 420)
Glicerol 85%
Gelatină
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Etilvanilină
6.2 Incompatibilităţi
Acizii organici, sărurile de calciu, fosfaţii şi fitaţii împiedică absorbţia fierului prin formarea unor
complexe insolubile. În mod similar, preparatele cu enzime pancreatice pot reduce absorbţia fierului.
Efectul inhibitor asupra sintezei acidului nucleic al antagoniştilor acidului folic cum sunt
aminopterina, 6-mercaptopurina şi metrotexatul este folosit în chimioterapia leucemiei şi tumorilor;
agenţii antiinfecţioşi cum este trimeptopterin au efect inhibitor similar. În contrast cu acestea, efectul
inhibitor al anticonvulsivantelor cum este difenilhidantoina este nedorit, atâta timp cât simptomele de
deficit pronunţat se produc în timpul terapiei. În timpul sarcinii şi administrării inhibitorilor de
ovulaţie, concentraţii reduse de acid folic au fost observate în ser şi în întregul organism. Deficitul de
6
acid folic şi antagoniştii de acid folic deasemenea, afectează considerabil absorbţia de tiamină
intestinală datorită dezmembrării sintezei de ADN.
Vitamina B
12 este incompatibilă cu substanţele oxidante şi reducătoare, precum şi cu sărurile de metale
grele. În soluţiile conţinând tiamină, vitamina B
12 - aşa cum este cazul altor factori ai complexului B -
este distrusă în mod rapid prin descompunerea produşilor tiaminei (concentraţia redusă a ionilor de
fier poate proteja împotriva lor). Riboflavina are de asemenea un efect distructiv, în mod particular în
timpul acţiunii simultane a luminii; nicotinamida accelerează fotoliza, în timp ce antioxidanţii au un
efect inhibitor.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 capsule moi.
Cutie cu 5 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 capsule moi.
Cutie cu 10 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 capsule moi.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Wörwag Pharma GmbH&Co.KG
Calwer Str. 7, 71034 Böblingen
Germania
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8533/2016/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ferro-Folgamma capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă moale conţine fer 37 mg sub formă de sulfat de fer (II) uscat 112,6 mg, acid folic 5 mg
şi cianocobalamină (vitamina B
12) 0,01 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: sorbitol (E 420) 32,57 - 38,24 mg; lecitină de soia (E 322) 10 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă moale
Capsule gelatinoase moi, cu formă alungită, cu înveliş bicolor de culoare roşie/brună.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- anemii feriprive secundare unor hemoragii cronice (gastrice, intestinale, urinare, uterine, peri-partum,
hemoroizi), sindroame de malabsorbţie (sprue, boală celiacă, rezecţii intestinale), hemodialize cronice;
- aport alimentar insuficient: subnutriţie şi malnutriţie, alimentaţie vegetariană;
- anemii asociate consumului cronic de alcool etilic (deficit predominant de acid folic);
- anemie megaloblastică asociată tratamentului cu anticonvulsivante şi contraceptive orale;
- anemie megaloblastică prin deficit de folaţi;
- tratamentul anemiei feriprive şi profilaxia anemiei megaloblastice din sarcină;
- suplimentarea aportului nutriţional în timpul alăptării.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi, vârstnici şi copii cu vârsta mai mare de 12 ani
Doza recomandată este de 1 - 2 capsule moi, administrate de 3 ori pe zi. Durata tratamentului depinde
de afecţiunea de bază şi trebuie stabilită în funcţie de parametrii de laborator (număr de reticulocite,
valoarea hemoglobinei, hematocritului, feritinei, folaţilor plasmatici şi eritrocitari, sideremiei, etc.).
În timpul sarcinii şi alăptării doza recomandată este de o capsulă pe zi (vezi pct. 4.6.).
Mod de administrare
Capsulele se înghit întregi cu apă și nu trebuie supte, mestecate sau ținute în gură.
Capsulele trebuie luate înainte de masă sau în timpul meselor, în funcție de toleranța gastrointestinală.
4.3 Contraindicaţii
2
Hipersensibilitate la cianocobalamină, acid folic, sulfat de fer (II) sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Alte tipuri de anemie care nu se datorează deficitului de fer, cu excepţia situaţiilor în care este prezent
şi deficitul de fier.
Afecţiuni determinate de tulburări de utilizare ale ferului (anemii sideroacrestice, anemii datorate unor
intoxicaţii cu plumb).
Supraîncărcare cu fer (de exemplu hemocromatoză, hemosideroză).
Anemie pernicioasă şi în alte anemii megaloblastice datorate carenţei de vitamină B
12.
Transfuzii repetate de sânge.
Tratament parenteral concomitent cu fer.
Copii cu vârsta sub 12 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de începerea tratamentului este necesar un diagnostic clinic corect şi complet al tipului de
anemie, deoarece în cazul anemiei pernicioase (Biermer) se poate obţine remisiune hematologică
datorită acidului folic, dar leziunile neurologice progresează ireversibil, datorită lipsei factorului
intrinsec necesar pentru absorbţia vitaminei B
12.
Hiposideremia asociată sindroamelor inflamatorii cronice nu este influenţată de tratamentul cu fer;
tratamentul cu fer se poate asocia, dacă este posibil, tratamentului etiologic.
Este necesar controlul eficicacităţii tratamentului prin determinarea unor parametri de laborator (la 7-
10 zile de la începerea tratamentului - criza reticulocitară, la 3 luni - măsurarea hemoglobinei,
sideremiei, feritinei plasmatice).
Deoarece există riscul de apariție a ulcerațiilor bucale și modificărilor de culoare ale smalţului dentar,
capsulele se înghit întregi cu apă și nu trebuie supte, mestecate sau ținute în gură.
Medicamentul conţine sorbitol (E 420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză
nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Scăderea absorbţiei acidului folic poate fi determinată de administrarea de primidonă,
difenilhidantoină, fenobarbital, carbamazepină, valproat, sulfasalazină, contraceptive orale sau prin
administrarea de antagonişti ai acidului folic cum sunt metrotrexat, trimetoprim, pirimetamină şi
triamteren.
Administrarea ferului în asociere cu chinolone poate influenţa absorbţia chinolonelor rezultând
scăderea concentraţiei serice şi urinare a acestora.
Ferul poate scădea absorbţia penicilaminei; de aceea se vor administra la interval de cel puţin două
ore.
Ferul administrat oral inhibă absorbţia tetraciclinelor de la nivelul tractului gastro-intestinal; dacă se
recomandă ambele medicamente, ele trebuie administrate la interval de aproximativ trei ore.
Ferro-Folgamma nu trebuie administrat cu antiacide, suplimente de calciu (calciu carbonat sau fosfat),
ceai, cafea, ouă, alimente sau medicamente care conţin bicarbonaţi, carbonaţi, oxalaţi sau fosfaţi, lapte
sau preparate de lapte, pâine integrală, cereale, deoarece acestea scad absorbţia fierului. Preparatele
orale cu fier trebuie administrate cu o oră înainte sau la două ore după îngestia acestora.
Asocieri care trebuie avute în vedere
- medicamente anticonvulsivante - asocierea poate predispune la apariția convulsiilor;
- doze mai mari de acid folic administrate concomitent cu antagonişti de acid folic, cum sunt agenţii
citostatici şi chimioterapeutici - îşi pot inhiba în mod reciproc activitatea;
- dozele mari de acid folic administrate concomitent cu flurouracil pot conduce la diaree severă;
3
- cloramfenicolul poate afecta răspunsul la tratamentul cu acid folic şi, de aceea, se recomandă
evitarea administrării concomitente la pacienţii cu semne de deficienţă severă de acid folic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Cianocobalamina traversează bariera fetoplacentară şi se excretă în laptele matern. În absenţa studiilor
adecvate privind efectul vitaminei B
12 asupra evoluţiei produsului de concepţie şi asupra sugarului nu
trebuie depăşită doza recomandată.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Medicamentul nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Ca toate medicamentele, Ferro-Folgamma poate produce apariţia de reacţii adverse.
Estimarea frecvenţei evenimentelor a fost făcută utilizând următoarele criterii convenţionale: frecvente
(≥ 1/100, < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); foarte rare (≤
1/10000).
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: colorarea în gri-negru a materiilor fecale.
Rare: senzație de rău (greață), diaree, constipație.
Tulburări psihice
Rare: tulburări de somn, iritabilitate, depresie - pierderea poftei de viață.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: reacţii de hipersensibilitate (angioedem, erupţii cutanate tranzitorii, prurit).
Fer
Ferul exercită o acţiune iritativă locală care poate produce tulburări gastro-intestinale: greaţă, diaree şi
constipaţie. În cazuri izolate pot să apară reacţii alergice: eritem, prurit, bronhospasm sau şoc
anafilactic. Ferul colorează materiile fecale în gri-negru. Testul la benzidină este pozitiv.
După punerea pe piață, în timpul supravegherii post-autorizare, au fost raportate următoarele reacții
adverse. Frecvența acestor reacții este considerată necunoscută (nu poate fi estimată din datele
disponibile).
Tulburări gastro-intestinale: ulcerație bucală*
* în contextul administrării incorecte, când comprimatele sunt mestecate, supte sau ținute în gură. La
pacienții vârstnici și pacienții cu tulburări de deglutiție, în caz de sufocare sau de aspirație, pot apărea
leziuni esofagiene sau necroză bronșică.
Acid folic
În cazul administrării unor doze foarte mari de acid folic se pot produce, rar, tulburări
gastro-intestinale, reacţii alergice, tulburări de somn, iritabilitate şi depresii.
Vitamina B
12
Au fost descrise în cazuri izolate acnee, reacţii de hipersensibilitate de tip urticarie sau eczeme precum
şi reacţii anafilactice sau anafilactoide în cazul administrării parenterale.
Lecitina din soia poate produce reacţii alergice în cazuri foarte rare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
4
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Intoxicaţia acută cu fer apare rar la adult. Totuşi, intoxicaţia acută cu fer apare la copii, după ingestia
de Ferro-Folgamma în mod accidental sau în cazul unui tratament cu doze mari administrate timp
îndelungat. Un supradozaj de durată scurtă nu are, de regulă, consecinţe.
Simptome
În caz de supradozaj, mai ales la copii, pot apărea greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale,
hemoragii gastro-intestinale sau chiar şoc anafilactic. La 2 - 20 de ore pot apărea colaps circulator,
hiperglicemie şi acidoză metabolică, urmată de convulsii. În cazuri foarte grave pot apărea comă sau
stop respirator.
Tratament
Provocarea de vărsături, lavaj gastric cu soluţie de bicarbonat de sodiu 3% (eventual cu
desferioxamină), administrare de desferioxamină în perfuzie i.v. în cazuri grave (maxim 16 mg/kg şi
oră la copii şi 5 mg/kg şi oră la adulţi până la maxim 80 mg/kg şi zi) sau oral, în cazuri mai puţin
grave. La adulţi se poate administra manitol sau sorbitol pentru a grăbi golirea intestinului subţire.
Este necesară supraveghere atentă, pentru a evita aspiraţia.
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu acid folic; aportul excesiv este urmat de creşterea eliminării
urinare şi nu determină manifestări cronice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antianemice, fer în alte combinaţii codul ATC: B03AE01.
Ferro-Folgamma conţine fer, acid folic şi cianocobalamină, elemente cu rol esenţial în hematopoieză.
Fierul este un constituient esenţial al organismului; este necesar pentru formarea hemoglobinei şi
participă la procesele oxidative din organism.
Acidul folic, după conversia în metaboliţi activi, are rol de coenzimă în reacţiile enzimatice care
intervin în sinteza purinelor, pirimidinelor, methioninei.
Cianocobalamina are structură asemănătoare hemoglobinei. Ea este esenţială pentru replicarea ADN-
ului, intervenind în creşterea şi maturarea celulară, mai ales la nivelul hematiilor şi a altor celule cu
proliferare intensă. Această acţiune se exercită prin intermediul folaţilor activi: cobalamina
funcţionează ca acceptor de metil, cu formare de metilcobalamină, în reacţia de transformare a
metiltetrahidrofolatului în tetrahidrofolat.
Cealaltă coenzimă activă (5-dezoxiadenozilcobalamina) catalizează transformarea L-metilmalonil
CoA în succinil CoA; acestă reacţie este importantă pentru sinteza acizilor graşi indispensabili pentru
structura normală a membranelor neuronale şi a tecilor de mielină în sistemul nervos central.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare orală sub formă de săruri, fierul este în general, slab absorbit. Absorbţia este
crescută când rezervele organismului sunt scăzute. Absorbţia are loc la nivelul duodenului şi jejunului
proximal. În plasmă, fierul este legat de transferină şi transportat la locul de utilizare.
Activitatea transferinei este examinată prin măsurarea activităţii ei plasmatice.
5
Acidul folic este absorbit rapid (15-20 min) şi în cantitate mare. Difuzează în toate ţesuturile şi
lichidele din organism. Concentraţia plasmatică medie este de 5-12 µg/ml. Se elimină urinar şi prin
fecale. Se depozitează în ficat.
Vitamina B
12 se absoarbe la nivelul ileonului distal prin două mecanisme: unul pasiv (când aportul de
vitamina B
12 este mare) şi un mecanism activ care permite absorbţia dozelor fiziologice şi care necesită
prezenţa factorului intrinsec (FI). Vitamina B
12 este transferată prin membranele mucoasei în circulaţia
capilară, unde este preluată de proteina transportoare transcobalamina. Cianocobalamina (vitamina
B
12) se leagă în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice (transcobalamine), este depozitată şi
metabolizată la nivel hepatic, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de 6 zile (400 zile pentru
cantităţile depozitate în ficat).
Eliminarea se face prin bilă; cantităţile care depăşesc necesarul zilnic se elimină nemetabolizate prin
urină.
Vitamina B
12 traverseaza placenta.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există indicii ale potenţialului mutagen al fierului în celulele mamiferelor in vivo. Nu sunt studii de
lungă durată disponibile privitoare la potenţialul fierului de a produce tumori. Nu s-au desfăşurat studii
la animale cu Ferro-Folgamma
în conformitate cu standardele curente pentru determinarea efectelor
posibile ale sărurilor de fier asupra fertilităţii, dezvoltării embriofetale sau post-natale.
La doze fiziologice nu sunt aşteptate efecte mutagene din partea acidului folic. Nu sunt disponibile
studii pe termen lung privitor la potenţialul tumorigen al acidului folic, precum şi studii privind
proprietăţile asupra funcţiei de reproducere şi toxicologice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei moi
Grăsime solidă
Ulei de seminţe de rapiţă rafinat
Lecitină de soia
Acid ascorbic
Gelatină
Capsula moale
Sorbitol soluţie 70% (E 420)
Glicerol 85%
Gelatină
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Etilvanilină
6.2 Incompatibilităţi
Acizii organici, sărurile de calciu, fosfaţii şi fitaţii împiedică absorbţia fierului prin formarea unor
complexe insolubile. În mod similar, preparatele cu enzime pancreatice pot reduce absorbţia fierului.
Efectul inhibitor asupra sintezei acidului nucleic al antagoniştilor acidului folic cum sunt
aminopterina, 6-mercaptopurina şi metrotexatul este folosit în chimioterapia leucemiei şi tumorilor;
agenţii antiinfecţioşi cum este trimeptopterin au efect inhibitor similar. În contrast cu acestea, efectul
inhibitor al anticonvulsivantelor cum este difenilhidantoina este nedorit, atâta timp cât simptomele de
deficit pronunţat se produc în timpul terapiei. În timpul sarcinii şi administrării inhibitorilor de
ovulaţie, concentraţii reduse de acid folic au fost observate în ser şi în întregul organism. Deficitul de
6
acid folic şi antagoniştii de acid folic deasemenea, afectează considerabil absorbţia de tiamină
intestinală datorită dezmembrării sintezei de ADN.
Vitamina B
12 este incompatibilă cu substanţele oxidante şi reducătoare, precum şi cu sărurile de metale
grele. În soluţiile conţinând tiamină, vitamina B
12 - aşa cum este cazul altor factori ai complexului B -
este distrusă în mod rapid prin descompunerea produşilor tiaminei (concentraţia redusă a ionilor de
fier poate proteja împotriva lor). Riboflavina are de asemenea un efect distructiv, în mod particular în
timpul acţiunii simultane a luminii; nicotinamida accelerează fotoliza, în timp ce antioxidanţii au un
efect inhibitor.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 capsule moi.
Cutie cu 5 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 capsule moi.
Cutie cu 10 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 capsule moi.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Wörwag Pharma GmbH&Co.KG
Calwer Str. 7, 71034 Böblingen
Germania
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8533/2016/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
