CASODEX 50 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CASODEX 50 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine bicalutamidă 50 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 61,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, marcate cu „Cdx 50” pe o parte și cu un logo pe
cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul carcinomului de prostată avansat, în combinaţie cu terapia cu analogi ai LHRH sau cu castrarea
chirurgicală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Bărbaţi adulţi, inclusiv vârstnici: doza recomandată este de 50 mg bicalutamidă (un comprimat filmat
CASODEX 50 mg) o dată pe zi.
Tratamentul cu CASODEX 50 mg trebuie iniţiat cu cel puţin 3 zile înainte de începerea tratamentului cu un
analog al LHRH sau concomitent cu castrarea chirurgicală.
Insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
Insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară. La
pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă pot să apară fenomene de acumulare crescută.(vezi
pct. 4.4).
Copii: administrarea CASODEX este contraindicată la copii.
2
4.3 Contraindicaţii
CASODEX este contraindicat la femei şi copii (vezi pct. 4.6).
CASODEX nu trebuie administrat pacienţilor cu reacţie de hipersensibilitate la substanţa activă sau la
oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Administrarea concomitentă de Casodex şi terfenadină, astemizol sau cisapridă este contraindicată (vezi
pct.4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Iniţierea tratamentului trebuie făcută sub directa supraveghere a unui specialist.
Bicalutamida este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic. Există date care sugerează că eliminarea
poate fi mai lentă la subiecţii cu insuficienţă hepatică severă, aceasta putând determina acumularea
bicalutamidei. De aceea, CASODEX trebuie administrat cu prudenţă pacienţilor cu insuficienţă hepatică
moderată până la severă.
Trebuie luată în considerare efectuarea periodică a testelor funcţiei hepatice, datorită posibilităţii apariţiei
modificărilor hepatice. Majoritatea modificărilor sunt aşteptate să apară în primele 6 luni ale tratamentului cu
CASODEX.
Rar au fost observate modificări hepatice severe şi insuficienţă hepatică pe parcursul terapiei cu CASODEX,
au fost raportate si rezultate letale (vezi pct. 4.8). Dacă modificările sunt severe, tratamentul cu CASODEX -
trebuie întrerupt.
S-a observat o reducere a toleranţei la glucoză la bărbaţii care primesc analogi LHRH. Aceasta se poate
manifesta ca diabet sau ca pierdere a controlului glicemic la cei cu diabet zaharat pre-existent. De aceea se
recomandă precauţie în monitorizarea glicemiei la pacienţii care primesc CASODEX, în combinaţie cu
analogi LHRH (vezi pct. 4.3 şi 4.5).
Bicalutamida a demonstrat un efect inhibitor citocromului P450 (CYP 3A4), de aceea trebuie supravegheat
atent tratamentul concomitent cu medicamente metabolizate predominant de CYP 3A4 (vezi pct. 4.3 şi 4.5).
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Terapia de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT
La pacienții cu antecedente sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT și la pacienții care primesc
concomitent medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5), medicii trebuie să evalueze raportul
risc beneficiu, incluzând potențialul de torsadă a vârfurilor înainte de inițierea tratamentului cu CASODEX.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu există date care să sugereze existenţa de interacţiuni farmacocinetice între bicalutamidă şi analogii
LHRH.
Studiile in vitro au arătat că bicalutamida-R este un inhibitor al CYP 3A4 cu efecte inhibitoare mai reduse
asupra activităţii CYP 2C9, 2C19 şi 2D6.
Deşi studiile clinice cu antipirină ca marker pentru activitatea citocromului P450 (CYP) au evidenţiat lipsa
interacţiei potenţiale cu Casodex, expunerea medie a midazolamului (ASC) a crescut cu până la 80% după
coadministrarea cu Casodex timp de 28 zile. Pentru medicamentele cu indice terapeutic mic, o astfel de
creştere poate fi relevantă. De aceea, administrarea concomitentă a terfenadinei, astemizolului şi cisapridei
este contraindicată (vezi pct. 4.3) iar administrarea Casodex concomitent cu compuşi precum ciclosporină şi
3
blocanţi ai canalelor de calciu trebuie făcută cu precauţie. Pentru aceste medicamente poate fi necesară
reducerea dozelor, în special dacă există dovezi ale intensificării reacţiilor adverse. În cazul ciclosporinei,
este recomandată o monitorizare atentă a concentraţiilor plasmatice şi a stării clinice după iniţierea sau
oprirea tratamentului cu Casodex.
Trebuie acordată atenţie în cazul prescrierii Casodex asociat altor medicamente care pot inhiba oxidarea
medicamentului, de exemplu cimetidină şi ketoconazol. Teoretic, se poate produce creşterea concentraţiei
plasmatice de bicalutamidă, cu creşterea frecvenţei reacţiilor adverse
Studiile in vitro au demonstrat că bicalutamida poate deplasa anticoagulantul cumarinic, warfarina, de pe
situsurile de legare de proteinele plasmatice. De aceea, se recomandă monitorizarea atentă a timpului de
protrombină dacă se iniţiază tratamentului cu bicalutamidă la pacienţii trataţi deja cu
anticoagulante cumarinice.
Întrucât tratamentul de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a
CASODEX cu medicamente despre care se cunoaște că prelungesc intervalul QT sau cu medicamente care
pot induce torsada vârfurilor cum sunt medicamente antiaritmice de clasă I (de exemplu chinidină,
disopiramidă) sau III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină,
antipsihotice, etc trebuie evaluată cu atenție (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Studii privind interacțiunile au fost făcute doar la adulți.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
CASODEX este contraindicat la femei şi nu trebuie administrat femeilor gravide sau mamelor
care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În timpul tratamentului cu CASODEX, s-au raportat cazuri de somnolenţă și pacienţilor care au prezentat
acest simptom se recomandă să manifeste prudenţă atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente
(≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care
nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabel 1 Frecvenţa reacţiilor adverse
Aparate şi sisteme Frecvenţă Reacţie
Tulburări hematologice şi
limfatice Frecvente Anemie
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin frecvente Hipersensibilitate,
incluzând angioedem şi
urticarie
Tulburări metabolice si de
nutriţie Frecvente Scăderea apetitului
Tulburări psihice Frecvente Diminuarea libidoului
Depresie
Tulburări ale sistemului
nervos Foarte frecvente Ameţeală
Frecvente Somnolenţă
4
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente
Cu frecvență necunoscută
Infarct miocardic4 (au
fost raportate cazuri
letale), Insuficienţă
cardiacă
Prelungirea intervalului
QT(vezi pct. 4.4 și 4.5)
Tulburări vasculare Foarte frecvente Bufeuri
Tulburări respiratorii, toracice
si mediastinale Mai puţin frecvente
Boală pulmonară
interstiţială5 (au fost
raportate cazuri letale)
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente
Frecvente Durere abdominală
Constipaţie
Greaţă
Flatulenţă
Dispepsie
Tulburări hepato-biliare Frecvente Hepatotoxicitate, icter,
hipertransaminazemie1
Rare Insuficienţa hepatică2.
(au fost raportate cazuri
letale)
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Frecvente Alopecie
Hirsutism/recreşterea
părului
Piele uscată
Prurit
Erupţie cutanată
Rare Reacție de
fotosensibilitate
Tulburări renale si ale căilor
urinare Foarte frecvente Hematurie
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Foarte frecvente Ginecomastie şi
sensibilitatea sânilor3
Frecvente Tulburări erectile
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Foarte frecvente Astenie
Edem
Frecvente Durere toracică
Investigaţii diagnostice Frecvente Creştere în greutate
1. Modificările hepatice sunt rar severe si au fost de obicei trecătoare, dispărând sau ameliorându-se la
continuarea terapiei sau după întreruperea acesteia.
2. Insuficienţa hepatică a apărut rar la pacienţii trataţi cu bicalutamidă, însă nu a fost stabilită cu certitudine o
relaţie cauzală. Trebuie luată în considerare testarea periodică a funcţiei hepatice (vezi şi pct.4.4).
3. Poate fi redusă de castrarea concomitentă.
4. Observată în timpul studiilor farmacoepidemiologice cu analogi ai LHRH şi antiandrogeni utilizaţi în
tratamentul cancerului de prostată. Riscul pare să fie crescut când Casodex 50mg a fost folosit în combinaţie
cu analogi ai LHRH însă nu s-a observat un risc evident când Casodex 150 mg a fost folosit în monoterapie
pentru tratarea cancerului de prostată.
5
5. Reacție adversă notată după evaluarea datelor de după punerea pe piață. Frecvența a fost determinată din
incidența reacțiilor adverse tip pneumonie interstițială în perioada tratamentului randomizat cu Casodex 150
mg în studiile EPC (Early Prostate Cancer).
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse
direct prin intermediul sistemului naţional de raportareAgenţia Naţională a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui
medicament.
4.9 Supradozaj
Nu există date privind supradozajul la om.
Nu există un antidot specific; tratamentul trebuie să fie simptomatic. Este posibil ca dializa să nu fie utilă,
deoarece bicalutamida se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice şi nu se găseşte nemodificată în
urină. Este indicat tratament de susţinere, incluzând monitorizarea frecventă a semnelor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, antiandrogeni, codul ATC: L02BB03
Casodex este un antiandrogen nesteroidian, lipsit de altă activitate endocrină. El se leagă de receptorii
androgenici fără activarea exprimării genice şi, astfel, inhibă stimularea androgenică.
Clinic, întreruperea administrării bicalutamidei poate duce la apariţia sindromului de sevraj antiandrogenic la
o parte dintre pacienţi.
Casodex 50 mg este un amestec racemic, activitatea sa antiandrogenică datorându-se aproape exclusiv
enantiomerului-R.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Casodex este bine absorbit după administrarea orală. Nu au fost evidenţiate efecte semnificative clinic ale
alimentelor asupra biodisponibilităţii acestui medicament.
Distribuție
Casodex este legat în proporţie mare de proteinele plasmatice (racematul 96%, enatiomerul R > 99%) şi
metabolizată intensiv (prin oxidare şi glucuronidare); metaboliţii săi sunt eliminaţi pe cale renală
şi biliară în proporţii aproximativ egale.
Metabolizare
Enantiomerul-S este eliminat rapid, spre deosebire de enantiomerul-R; acesta din urmă are un timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 1 săptămână.
În condiţiile administrării zilnice a bicalutamidei, enantiomerul-R se acumulează până la un nivel plasmatic
de 10 ori mai mare, ca o consecinţă a timpului său de înjumătăţire plasmatică lung.
6
Concentraţiile plasmatice constante ale enantiomerului R , de aproximativ 9 µg/ml şi 22 µg/ml – sunt
observate după administrarea dozei de 50 mg respectiv 150 mg bicalutamidă pe zi. La starea de echilibru,
enantiomerul R, predominant activ, reprezintă 99% din totalul enantiomerilor circulanţi.
Eliminare
Într-un studiu clinic concentraţia medie a R-bicalutamidă în sperma bărbaţilor în tratament cu Casodex
150mg a fost de 4,9 μg/ml. Cantitatea de bicalutamidă transferată unei femei în timpul contactului sexual
este mică fiind de aproximativ 0,3 μg/kg. Această cantitate este sub limita necesară pentru a induce
modificări embrionare la animalele de laborator.
Populații speciale
Farmacocinetica enantiomerului R nu este influenţată de vârstă, insuficienţa renală sau insuficienţa hepatică
uşoară - moderată. Există dovezi că enantiomerul R este mai lent eliminat din plasmă la subiecţii cu
insuficienţa hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Casodex este un antiandrogenic puternic, avand şi un efect inductor funcţional asupra enzimelor oxidante la
animale. La animale, modificările la nivelul organelor ţintă, inclusiv inducţia tumorală, sunt legate de aceste
acţiuni. Inducţia enzimatică nu a fost observată la om. Nici unul dintre rezultatele testelor preclinice nu este
considerat a avea relevanţă pentru tratamentul pacienţilor cu carcinom de prostată.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Povidonă (K 29-K 32)
Amidonglicolat de sodiu
Film:
Hipromeloză
Macrogol 300
Dioxid de titan (E171)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere tip calendar din PVC/Al a câte 14 comprimate filmate.
7
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ASTRAZENECA UK LIMITED
2 Kingdom Street London
W2 6BD, Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CASODEX 50 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine bicalutamidă 50 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 61,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, marcate cu „Cdx 50” pe o parte și cu un logo pe
cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul carcinomului de prostată avansat, în combinaţie cu terapia cu analogi ai LHRH sau cu castrarea
chirurgicală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Bărbaţi adulţi, inclusiv vârstnici: doza recomandată este de 50 mg bicalutamidă (un comprimat filmat
CASODEX 50 mg) o dată pe zi.
Tratamentul cu CASODEX 50 mg trebuie iniţiat cu cel puţin 3 zile înainte de începerea tratamentului cu un
analog al LHRH sau concomitent cu castrarea chirurgicală.
Insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
Insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară. La
pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă pot să apară fenomene de acumulare crescută.(vezi
pct. 4.4).
Copii: administrarea CASODEX este contraindicată la copii.
2
4.3 Contraindicaţii
CASODEX este contraindicat la femei şi copii (vezi pct. 4.6).
CASODEX nu trebuie administrat pacienţilor cu reacţie de hipersensibilitate la substanţa activă sau la
oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Administrarea concomitentă de Casodex şi terfenadină, astemizol sau cisapridă este contraindicată (vezi
pct.4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Iniţierea tratamentului trebuie făcută sub directa supraveghere a unui specialist.
Bicalutamida este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic. Există date care sugerează că eliminarea
poate fi mai lentă la subiecţii cu insuficienţă hepatică severă, aceasta putând determina acumularea
bicalutamidei. De aceea, CASODEX trebuie administrat cu prudenţă pacienţilor cu insuficienţă hepatică
moderată până la severă.
Trebuie luată în considerare efectuarea periodică a testelor funcţiei hepatice, datorită posibilităţii apariţiei
modificărilor hepatice. Majoritatea modificărilor sunt aşteptate să apară în primele 6 luni ale tratamentului cu
CASODEX.
Rar au fost observate modificări hepatice severe şi insuficienţă hepatică pe parcursul terapiei cu CASODEX,
au fost raportate si rezultate letale (vezi pct. 4.8). Dacă modificările sunt severe, tratamentul cu CASODEX -
trebuie întrerupt.
S-a observat o reducere a toleranţei la glucoză la bărbaţii care primesc analogi LHRH. Aceasta se poate
manifesta ca diabet sau ca pierdere a controlului glicemic la cei cu diabet zaharat pre-existent. De aceea se
recomandă precauţie în monitorizarea glicemiei la pacienţii care primesc CASODEX, în combinaţie cu
analogi LHRH (vezi pct. 4.3 şi 4.5).
Bicalutamida a demonstrat un efect inhibitor citocromului P450 (CYP 3A4), de aceea trebuie supravegheat
atent tratamentul concomitent cu medicamente metabolizate predominant de CYP 3A4 (vezi pct. 4.3 şi 4.5).
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Terapia de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT
La pacienții cu antecedente sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT și la pacienții care primesc
concomitent medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5), medicii trebuie să evalueze raportul
risc beneficiu, incluzând potențialul de torsadă a vârfurilor înainte de inițierea tratamentului cu CASODEX.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu există date care să sugereze existenţa de interacţiuni farmacocinetice între bicalutamidă şi analogii
LHRH.
Studiile in vitro au arătat că bicalutamida-R este un inhibitor al CYP 3A4 cu efecte inhibitoare mai reduse
asupra activităţii CYP 2C9, 2C19 şi 2D6.
Deşi studiile clinice cu antipirină ca marker pentru activitatea citocromului P450 (CYP) au evidenţiat lipsa
interacţiei potenţiale cu Casodex, expunerea medie a midazolamului (ASC) a crescut cu până la 80% după
coadministrarea cu Casodex timp de 28 zile. Pentru medicamentele cu indice terapeutic mic, o astfel de
creştere poate fi relevantă. De aceea, administrarea concomitentă a terfenadinei, astemizolului şi cisapridei
este contraindicată (vezi pct. 4.3) iar administrarea Casodex concomitent cu compuşi precum ciclosporină şi
3
blocanţi ai canalelor de calciu trebuie făcută cu precauţie. Pentru aceste medicamente poate fi necesară
reducerea dozelor, în special dacă există dovezi ale intensificării reacţiilor adverse. În cazul ciclosporinei,
este recomandată o monitorizare atentă a concentraţiilor plasmatice şi a stării clinice după iniţierea sau
oprirea tratamentului cu Casodex.
Trebuie acordată atenţie în cazul prescrierii Casodex asociat altor medicamente care pot inhiba oxidarea
medicamentului, de exemplu cimetidină şi ketoconazol. Teoretic, se poate produce creşterea concentraţiei
plasmatice de bicalutamidă, cu creşterea frecvenţei reacţiilor adverse
Studiile in vitro au demonstrat că bicalutamida poate deplasa anticoagulantul cumarinic, warfarina, de pe
situsurile de legare de proteinele plasmatice. De aceea, se recomandă monitorizarea atentă a timpului de
protrombină dacă se iniţiază tratamentului cu bicalutamidă la pacienţii trataţi deja cu
anticoagulante cumarinice.
Întrucât tratamentul de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a
CASODEX cu medicamente despre care se cunoaște că prelungesc intervalul QT sau cu medicamente care
pot induce torsada vârfurilor cum sunt medicamente antiaritmice de clasă I (de exemplu chinidină,
disopiramidă) sau III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină,
antipsihotice, etc trebuie evaluată cu atenție (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Studii privind interacțiunile au fost făcute doar la adulți.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
CASODEX este contraindicat la femei şi nu trebuie administrat femeilor gravide sau mamelor
care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În timpul tratamentului cu CASODEX, s-au raportat cazuri de somnolenţă și pacienţilor care au prezentat
acest simptom se recomandă să manifeste prudenţă atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente
(≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care
nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabel 1 Frecvenţa reacţiilor adverse
Aparate şi sisteme Frecvenţă Reacţie
Tulburări hematologice şi
limfatice Frecvente Anemie
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin frecvente Hipersensibilitate,
incluzând angioedem şi
urticarie
Tulburări metabolice si de
nutriţie Frecvente Scăderea apetitului
Tulburări psihice Frecvente Diminuarea libidoului
Depresie
Tulburări ale sistemului
nervos Foarte frecvente Ameţeală
Frecvente Somnolenţă
4
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente
Cu frecvență necunoscută
Infarct miocardic4 (au
fost raportate cazuri
letale), Insuficienţă
cardiacă
Prelungirea intervalului
QT(vezi pct. 4.4 și 4.5)
Tulburări vasculare Foarte frecvente Bufeuri
Tulburări respiratorii, toracice
si mediastinale Mai puţin frecvente
Boală pulmonară
interstiţială5 (au fost
raportate cazuri letale)
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente
Frecvente Durere abdominală
Constipaţie
Greaţă
Flatulenţă
Dispepsie
Tulburări hepato-biliare Frecvente Hepatotoxicitate, icter,
hipertransaminazemie1
Rare Insuficienţa hepatică2.
(au fost raportate cazuri
letale)
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Frecvente Alopecie
Hirsutism/recreşterea
părului
Piele uscată
Prurit
Erupţie cutanată
Rare Reacție de
fotosensibilitate
Tulburări renale si ale căilor
urinare Foarte frecvente Hematurie
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Foarte frecvente Ginecomastie şi
sensibilitatea sânilor3
Frecvente Tulburări erectile
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Foarte frecvente Astenie
Edem
Frecvente Durere toracică
Investigaţii diagnostice Frecvente Creştere în greutate
1. Modificările hepatice sunt rar severe si au fost de obicei trecătoare, dispărând sau ameliorându-se la
continuarea terapiei sau după întreruperea acesteia.
2. Insuficienţa hepatică a apărut rar la pacienţii trataţi cu bicalutamidă, însă nu a fost stabilită cu certitudine o
relaţie cauzală. Trebuie luată în considerare testarea periodică a funcţiei hepatice (vezi şi pct.4.4).
3. Poate fi redusă de castrarea concomitentă.
4. Observată în timpul studiilor farmacoepidemiologice cu analogi ai LHRH şi antiandrogeni utilizaţi în
tratamentul cancerului de prostată. Riscul pare să fie crescut când Casodex 50mg a fost folosit în combinaţie
cu analogi ai LHRH însă nu s-a observat un risc evident când Casodex 150 mg a fost folosit în monoterapie
pentru tratarea cancerului de prostată.
5
5. Reacție adversă notată după evaluarea datelor de după punerea pe piață. Frecvența a fost determinată din
incidența reacțiilor adverse tip pneumonie interstițială în perioada tratamentului randomizat cu Casodex 150
mg în studiile EPC (Early Prostate Cancer).
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse
direct prin intermediul sistemului naţional de raportareAgenţia Naţională a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui
medicament.
4.9 Supradozaj
Nu există date privind supradozajul la om.
Nu există un antidot specific; tratamentul trebuie să fie simptomatic. Este posibil ca dializa să nu fie utilă,
deoarece bicalutamida se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice şi nu se găseşte nemodificată în
urină. Este indicat tratament de susţinere, incluzând monitorizarea frecventă a semnelor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, antiandrogeni, codul ATC: L02BB03
Casodex este un antiandrogen nesteroidian, lipsit de altă activitate endocrină. El se leagă de receptorii
androgenici fără activarea exprimării genice şi, astfel, inhibă stimularea androgenică.
Clinic, întreruperea administrării bicalutamidei poate duce la apariţia sindromului de sevraj antiandrogenic la
o parte dintre pacienţi.
Casodex 50 mg este un amestec racemic, activitatea sa antiandrogenică datorându-se aproape exclusiv
enantiomerului-R.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Casodex este bine absorbit după administrarea orală. Nu au fost evidenţiate efecte semnificative clinic ale
alimentelor asupra biodisponibilităţii acestui medicament.
Distribuție
Casodex este legat în proporţie mare de proteinele plasmatice (racematul 96%, enatiomerul R > 99%) şi
metabolizată intensiv (prin oxidare şi glucuronidare); metaboliţii săi sunt eliminaţi pe cale renală
şi biliară în proporţii aproximativ egale.
Metabolizare
Enantiomerul-S este eliminat rapid, spre deosebire de enantiomerul-R; acesta din urmă are un timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 1 săptămână.
În condiţiile administrării zilnice a bicalutamidei, enantiomerul-R se acumulează până la un nivel plasmatic
de 10 ori mai mare, ca o consecinţă a timpului său de înjumătăţire plasmatică lung.
6
Concentraţiile plasmatice constante ale enantiomerului R , de aproximativ 9 µg/ml şi 22 µg/ml – sunt
observate după administrarea dozei de 50 mg respectiv 150 mg bicalutamidă pe zi. La starea de echilibru,
enantiomerul R, predominant activ, reprezintă 99% din totalul enantiomerilor circulanţi.
Eliminare
Într-un studiu clinic concentraţia medie a R-bicalutamidă în sperma bărbaţilor în tratament cu Casodex
150mg a fost de 4,9 μg/ml. Cantitatea de bicalutamidă transferată unei femei în timpul contactului sexual
este mică fiind de aproximativ 0,3 μg/kg. Această cantitate este sub limita necesară pentru a induce
modificări embrionare la animalele de laborator.
Populații speciale
Farmacocinetica enantiomerului R nu este influenţată de vârstă, insuficienţa renală sau insuficienţa hepatică
uşoară - moderată. Există dovezi că enantiomerul R este mai lent eliminat din plasmă la subiecţii cu
insuficienţa hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Casodex este un antiandrogenic puternic, avand şi un efect inductor funcţional asupra enzimelor oxidante la
animale. La animale, modificările la nivelul organelor ţintă, inclusiv inducţia tumorală, sunt legate de aceste
acţiuni. Inducţia enzimatică nu a fost observată la om. Nici unul dintre rezultatele testelor preclinice nu este
considerat a avea relevanţă pentru tratamentul pacienţilor cu carcinom de prostată.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Povidonă (K 29-K 32)
Amidonglicolat de sodiu
Film:
Hipromeloză
Macrogol 300
Dioxid de titan (E171)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere tip calendar din PVC/Al a câte 14 comprimate filmate.
7
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ASTRAZENECA UK LIMITED
2 Kingdom Street London
W2 6BD, Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
