LIPOFUNDIN MCT/LCT 200 mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml emulsie perfuzabilă conţin:
Ulei de soia rafinat 100,0 g
Trigliceride cu lanţ mediu (MCT) 100,0 g
Conţinut de acizi graşi esenţiali per 1000 ml:
Acid linoleic 48,0-58,0 g
Acid -linolenic 5,0-11,0 g
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă
Emulsie de ulei în apă, de culoare alb lăptos
Energie [kJ/l (kcal/l)] 8 095 (1 935)
Osmolaritate teoretică [mOsm/l] 380
Aciditate sau alcalinitate (titrare până la pH 7,4) [mmol/l] < 0,5
pH: 6,5-8,5
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
● Aport caloric incluzând un compus lipidic care poate fi utilizat imediat (MCT).
● Administrare de acizi graşi esenţiali, ca o componentă a nutriţiei parenterale totale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozele zilnice maxime trebuie administrate doar în urma unei creşteri treptate a dozei, cu monitorizarea
atentă a toleranţei la perfuzii.
Utilizarea lipidelor intravenoase depinde, de exemplu, de severitatea afecţiunii de bază, greutatea corporală,
vârsta gestaţională şi postnatală şi starea specifică a funcţiilor organismului.
În funcţie de necesarul de energie, se recomandă următoarele doze zilnice:
2
Adulţi
Doza uzuală este de 0,7 – 1,5 g lipide/kg și zi. O doză maximă de 2,0 g lipide/kg și zi ar trebui să nu fie
depășită atunci când necesarul de energie este ridicat sau utilizarea grăsimilor este crescută (de exemplu la
pacienții oncologici).
În cazul nutriţiei parenterale la domiciliu pe termen lung (> 6 luni) şi la pacienţii cu sindrom de intestin scurt,
aportul intravenos de lipide nu trebuie să depăşească 1,0 g/kg şi zi.
Pentru un pacient de 70 kg, o doză zilnică de 2,0 g/kg şi zi corespunde unei doze zilnice maxime de 700 ml
Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml.
Copii şi adolescenţi
O creştere treptată a aportului de lipide, în trepte de 0,5-1,0 g/kg şi zi, poate fi benefică din punct de vedere
al posibilităţii de a monitoriza creşterea nivelului trigliceridelor plasmatice şi de a preveni hiperlipidemia.
Nou-născuţi prematuri, nou-născuţi la termen, sugari şi copii mici
Se recomandă să nu se depăşească doza zilnică de 3,0 (max. 4,0) g/kg şi zi de lipide.
La nou-născuţii prematuri, nou-născuţii la termen, sugari şi copiii mici, doza zilnică de lipide trebuie
administrată în perfuzie continuă într-un interval de timp de aproximativ 24 ore.
Copii şi adolescenţi
Se recomandă să nu se depăşească doza zilnică de 2,0-3,0 g/kg şi zi de lipide.
Debitul perfuziei
Debitul perfuziei trebuie să fie cât mai mic posibil. Debitul perfuziei în timpul primelor 15 minute nu trebuie
să depăşească 50% din debitul maxim utilizat al perfuziei.
Pacientul trebuie monitorizat atent pentru a detecta apariţia reacţiilor adverse.
Debitul maxim al perfuziei
Adulţi
Până la 0,15 g/kg şi oră de lipide.
Aceasta înseamnă că, pentru un pacient de 70 kg, debitul maxim al perfuziei poate fi de 52,5 ml/oră de
Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml. Cantitatea de lipide astfel administrată este de 10,5 g/oră.
Nou-născuţi prematuri, nou-născuţi la termen, sugari şi copii mici
Până la 0,17 g/kg şi oră de lipide.
Copii
Până la 0,13 g/kg şi oră de lipide.
Mod de administrare
Intravenoasă.
Emulsiile lipidice sunt adecvate pentru administrare intravenoasă periferică şi pot fi administrate şi separat,
în venele periferice, ca parte a nutriţiei parenterale totale.
Când emulsiile lipidice trebuie perfuzate simultan cu soluţii de aminoacizi şi glucide, conexiunea în Y sau
by-pass trebuie aşezată cât mai aproape posibil de pacient.
În general, durata de administrare a Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml este de 1-2 săptămâni. Dacă nutriţia
parenterală cu emulsii lipidice este indicată în continuare, Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml poate fi
administrat pe perioade mai lungi numai sub monitorizare adecvată.
3
4.3 Contraindicaţii
● Hipersensibilitate la proteine din ou sau soia, la produse din soia sau arahide sau la oricare dintre
substanţele active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
● Hiperlipidemie severă
● Coagulopatie severă
● Insuficienţă hepatică severă
● Colestază intrahepatică
● Insuficienţă renală severă în absenţa tratamentului de substituţie renală
● Evenimente tromboembolice acute
● Embolie grăsoasă
● Diateză hemoragică agravată
● Acidoză metabolică
Contraindicaţiile generale ale nutriţiei parenterale includ:
● Situaţie circulatorie instabilă, cu risc vital (stări de colaps şi şoc)
● Situaţii metabolice instabile (de exemplu, sindrom post-agresiune sever, sepsis sever, comă de origine
necunoscută)
● Faza acută a infarctului miocardic sau accidentului vascular cerebral
● Tulburări necorectate ale echilibrului hidro-electrolitic, cum sunt hipokaliemia şi deshidratarea
hipotonă (vezi şi pct. 4.4)
● Insuficienţă cardiacă decompensată
● Edem pulmonar acut
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Concentraţia trigliceridelor serice trebuie monitorizată cu regularitate în cursul perfuziei cu Lipofundin
MCT/LCT.
În funcţie de starea metabolică a pacientului, poate apărea ocazional hipertrigliceridemia. Dacă în timpul
administrării emulsiei lipidice, trigliceridemia depăşeşte 4,6 mmol/l, se recomandă reducerea debitului
perfuziei. Perfuzia trebuie întreruptă în cazul în care trigliceridemia depăşeşte 11,4 mmol/l.
Tulburările echilibrului lichidian, electrolitic şi acido-bazic trebuie corectate înainte de începerea
administrării perfuziei.
Este necesar controlul electroliţilor serici, echilibrului lichidian, echilibrului acido-bazic, funcţiei
cardiovasculare şi, în cazul administrării pe termen lung, a numărului de celule sanguine, a stării de
coagulare şi a funcţiei hepatice.
Reacţiile de hipersensibilitate la oricare dintre componentele Lipofundin MCT/LCT (de exemplu, datorate
urmelor de proteine din uleiul de soia sau din lecitina de ou) sunt extrem de rare, totuşi, acestea nu pot fi
excluse total în cazul pacienţilor sensibilizaţi. Perfuzia cu Lipofundin MCT/LCT trebuie întreruptă imediat în
cazul apariţiei oricărui semn de reacţie alergică, de exemplu, febră, tremor, erupţii cutanate tranzitorii,
dispnee.
Utilizarea emulsiilor lipidice ca unică sursă de calorii poate provoca acidoză metabolică. De aceea, se
recomandă administrarea în perfuzie a unei cantităţi suficiente de glucide şi aminoacizi intravenoşi împreună
cu emulsia lipidică.
La pacienţii care necesită nutriţie parenterală completă, este necesară administrarea complementară a unor
suplimente de glucide, aminoacizi, electroliţi, vitamine şi oligoelemente. De asemenea, trebuie asigurat un
aport lichidian total suficient.
Amestecul cu substanţe incompatibile poate conduce la ruperea emulsiei sau la precipitarea particulelor (vezi
pct. 6.2 şi 6.6), ambele conducând la un risc înalt de embolie.
4
În soluţiile cu concentraţie mai înaltă de lipide (de exemplu, Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml), raportul
dintre emulgator (fosfolipidă) şi ulei este mai scăzut decât în emulsiile lipidice cu concentraţie mai joasă.
Aceasta asigură existenţa unei concentraţii plasmatice favorabile mai joase a trigliceridelor, fosfolipdelor,
acizilor graşi liberi, precum şi a lipoproteinei X patologice în sângele pacientului. De aceea, emulsiile
lipidice cu concentraţie mai înaltă, cum este Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml, trebuie să fie preferate faţă
de emulsiile lipidice cu concentraţie mai joasă.
Pacienţii vârstnici
Trebuie adoptată o atitudine precaută în cazul pacienţilor care suferă şi de alte boli, cum sunt insuficienţa
cardiacă sau insuficienţa renală, care se pot asocia frecvent cu vârsta înaintată.
Pacienţi cu afectare a metabolismului lipidic
Lipofundin MCT/LCT trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tulburări ale metabolismului lipidic, de
exemplu, insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, afectarea funcţiei hepatice, hipotiroidism (cu
hipertrigliceridemie) şi sepsis. Dacă Lipofundin MCT/LCT este administrat la pacienţi care suferă de aceste
afecţiuni, este necesară monitorizarea atentă a trigliceridelor serice. Doza trebuie ajustată în funcţie de
toleranţa metabolică. Prezenţa hipertrigliceridemiei la 12 ore după administrarea lipidelor indică, de
asemenea, o perturbare a metabolismului lipidic.
Copii şi adolescenţi
Acizii graşi liberi (FFA) intră în competiţie cu bilirubina pentru locurile de legare ale albuminei. În special la
sugarii foarte prematuri, poate exista un risc crescut de hiperbilirubinemie datorită nivelurilor înalte de FFA
eliberaţi din trigliceride, conducând la o valoare înaltă a raportului FFA/albumină. La sugarii hrăniţi
parenteral care prezintă risc de hiperbilirubinemie, nivelurile serice ale trigliceridelor şi bilirubinei trebuie
monitorizate şi debitul perfuziei cu lipide trebuie ajustat dacă se consideră necesar. În cursul perfuziei,
Lipofundin MCT/LCT trebuie protejat împotriva luminii de fototerapie, pentru a scădea formarea de
hidroperoxizi ai trigliceridelor potenţial nocivi.
Concentraţia trigliceridelor serice trebuie monitorizată cu regularitate în cursul perfuziei cu Lipofundin
MCT/LCT, în special dacă există un risc crescut de hiperlipidemie. Poate fi recomandabilă o creştere treptată
a dozei zilnice.
În funcţie de starea metabolică a pacientului, poate apărea ocazional hipertrigliceridemia. La sugari trebuie
luată în considerare reducerea dozei în cazul în care concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte
2,8 mmol/l în timpul perfuziei. La copiii mai mari trebuie luată în considerare reducerea dozei în cazul în
care concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte 4,5 mmol/l în timpul perfuziei.
Atenţionări/precauţii speciale referitoare la excipienţi
Lipofundin MCT/LCT conţine sodiu într-o cantitate mai mică de 1 mmol (23 mg) per litru, prin urmare, este,
în principiu, lipsit de sodiu.
Influenţarea analizelor de laborator
Lipidele pot influenţa anumite analize de laborator (cum sunt cele de determinare a bilirubinei, lactat
dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen) în situaţia în care prelevarea probei de sânge se face înainte ca lipidele
să fie eliminate din fluxul sanguin; aceasta poate dura între 4 şi 6 ore.
5
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
● Heparina
Heparina administrată în doze clinice cauzează o eliberare tranzitorie de lipoprotein-lipază în circulaţie.
Aceasta poate conduce la o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a
clearance-ului trigliceridelor.
● Derivaţii de cumarină
Uleiul de soia conţine în mod natural vitamină K1. Pe de altă parte, acest conţinut este atât de scăzut în cazul
Lipofundin MCT/LCT încât nu este de aşteptat ca acesta să influenţeze în mod semnificativ procesul de
coagulare la pacienţii trataţi cu derivaţi de cumarină. Cu toate acestea, situaţia coagulării trebuie monitorizată
la pacienţii trataţi concomitent cu cumarine.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea Lipofundin MCT/LCT la femeile gravide sunt inexistente sau limitate.
Studiile la animale sunt insuficiente referitor la efecte toxice nocive directe sau indirecte asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3).
Nutriţia parenterală poate deveni necesară în cursul sarcinii. Lipofundin MCT/LCT trebuie administrat la
femeile gravide numai după o analiză atentă a raportului risc-beneficiu.
Alăptarea
Componentele/metaboliţii Lipofundin MCT/LCT se excretă în laptele uman, dar la dozele terapeutice nu se
anticipează apariţia de efecte asupra nou-născuţilor/sugarilor alăptaţi. În general, alăptarea nu este
recomandată în cazul mamelor care primesc nutriţie parenterală.
Fertilitatea
Nu există date disponibile la subiecțí umani. Studiile la animale nu au evidenţiat un efect asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Enumerarea de mai jos include o serie de reacţii adverse sistemice care pot fi asociate cu utilizarea
Lipofundin MCT/LCT. În condiţiile unei utilizări corecte din punct de vedere al dozelor, monitorizării,
respectării restricţiilor referitoare la siguranţă şi a instrucţiunilor, cele mai multe dintre acestea sunt foarte
rare (< 1/10 000).
Enumerarea reacţiilor adverse
Reacţiile adverse sunt menţionate în funcţie de frecvenţa de apariţie, după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: Hipercoagulabilitate
Cu frecvenţă necunoscută: Leucopenie, trombocitopenie.
6
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: Reacţii alergice (de exemplu, reacţii anafilactice, erupţii cutanate, edem laringian, oral şi
facial)
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: Hiperlipidemie, hiperglicemie, acidoză metabolică, cetoacidoză
Frecvenţa acestor reacţii adverse este dependentă de doză şi poate fi mai mare în condiţiile
unui supradozaj absolut sau relativ.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte rare: Cefalee, somnolenţă
Tulburări vasculare
Foarte rare: Hipertensiune sau hipotensiune, înroşirea feţei
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte rare: Dispnee, cianoză
Tulburări gastrointestinale
Foarte rare: Greaţă, vărsături, pierderea apetitului alimentar
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvenţă necunoscută: Colestază.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: Eritem, transpiraţii
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Foarte rare: Dureri la nivelul spatelui, oaselor, pieptului şi regiunii lombare
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare: Hipertermie, senzaţie de frig, frisoane, sindrom de supraîncărcare cu grăsimi (vezi mai jos).
Dacă apar reacţii adverse, perfuzia cu Lipofundin MCT/LCT trebuie întreruptă sau, dacă este necesar,
continuată cu o doză redusă.
Dacă perfuzia este reluată, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie, în special la început, iar trigliceridele
serice trebuie determinate la intervale scurte.
Informaţii referitoare la anumite reacţii adverse
Greaţa, vărsăturile, pierderea apetitului alimentar şi hiperglicemia sunt simptome legate de afecţiuni care
constituie indicaţii pentru nutriţia parenterală şi, uneori, pot fi asociate cu nutriţia parenterală.
Sindromul de supraîncărcare cu grăsimi
Supradozajul cu emulsie de lipide sau alterarea capacităţii de eliminare a trigliceridelor poate conduce la
„sindromul de supraîncărcare cu grăsimi”. Trebuie să fie observate posibilele semne de supraîncărcare
metabolică.
Cauza poate fi genetică (diferenţe ale metabolismului individual) sau metabolismul grăsimilor poate fi
afectat de bolile curente sau cele din antecedente.
Acest sindrom poate apărea şi în cursul hipertrigliceridemiei severe, chiar şi la debitul recomandat al
perfuziei, precum şi în asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, cum sunt afectarea
funcţiei renale sau infecţia.
Sindromul de supraîncărcare cu grăsimi se caracterizează prin hiperlipidemie, febră, infiltraţii grăsoase,
hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburare de coagulare,
hemoliză şi reticulocitoză, afectarea testelor funcţionale hepatice şi comă.
7
Simptomele sunt de obicei reversibile prin întreruperea perfuziei cu emulsie lipidică.
În cazul apariţiei semnelor de sindrom de supraîncărcare cu grăsimi, perfuzia cu Lipofundin MCT/LCT
trebuie întreruptă imediat.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Hiperlipidemie, acidoză metabolică.
De asemenea, poate apărea sindromul de supraîncărcare cu grăsimi. Vezi pct. 4.8.
Tratament
În caz de supradozaj se indică încetarea imediată a perfuziei. Alte măsuri terapeutice vor depinde de
simptomele specifice şi de severitatea acestora.
Când se reîncepe perfuzia după diminuarea simptomelor, se recomandă ca debitul perfuziei să fie crescut
treptat, cu monitorizare la intervale scurte de timp.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Soluţii pentru nutriţie parenterală, emulsii de grăsimi, codul ATC: B05B A02
Mecanism de acţiune, efect farmacodinamic
Lipofundin MCT/LCT se administrează pentru a asigura aportul caloric şi de acizi graşi polinesaturaţi
(„esenţiali”), ca parte a nutriţiei parenterale. De aceea, Lipofundin MCT/LCT conţine trigliceride cu lanţ
mediu, trigliceride cu lanţ lung (ulei de soia), fosfatide (lecitină de ou) şi glicerol.
Trigliceridele cu lanţ mediu sunt mai rapid hidrolizate şi eliminate din circulaţie şi sunt oxidate complet în
comparaţie cu trigliceridele cu lanţ lung. De aceea, acestea sunt un substrat energetic preferat, în special
atunci când există tulburări ale degradării şi/sau utilizării trigliceridelor cu lanţ lung, de exemplu, în caz de
deficit de lipoprotein-lipază, deficienţă a cofactorilor lipoprotein-lipazei, deficit de carnitină şi tulburări ale
sistemului de transport dependent de carnitină.
Numai trigliceridele cu lanţ lung furnizează acizi graşi nesaturaţi, astfel încât acestea sunt incluse, în primul
rând, pentru profilaxia şi tratamentul deficienţei de acizi graşi esenţiali şi, în al doilea rând, ca sursă de
energie.
Fosfatidele, pe lângă funcţia lor de emulsifiere a trigliceridelor, sunt componente ale membranelor celulare şi
garantează fluiditatea şi funcţiile biologice ale acestora.
Glicerolul, care a fost adăugat cu scopul de a face emulsia izotonă în raport cu sângele, este un produs
fiziologic intermediar în metabolismul glucidic şi lipidic: este metabolizat pentru a produce energie sau este
utilizat pentru sinteza glucozei, glicogenului şi trigliceridelor.
Investigaţii farmacologice privind siguranţa în administrare nu au evidenţiat vreun efect specific în afara
efectelor nutritive menţionate mai sus, care sunt aceleaşi cu cele care apar atunci când substratul respectiv
este administrat pe cale orală.
8
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Biodisponibilitate: Datorită administrării intravenoase, biodisponibilitatea constituenților Lipofundin
MCT/LCT este de 100%.
Distribuţie
Doza, debitul perfuziei, starea metabolică şi factorii individuali cu privire la pacient (valorile biochimice à
jeun) sunt factorii cei mai relevanţi în determinarea trigliceridemiei maxime. În cazul administrării conform
instrucţiunilor şi cu respectarea indicaţiilor de dozaj, în general, trigliceridemia nu depăşeşte 4,6 mmol/l.
Acizii graşi cu lanţ mediu au o afinitate scăzută pentru albumină. În experimentele desfăşurate la animale,
administrarea emulsiilor conţinând numai trigliceride cu lanţ mediu a arătat că acizii graşi cu lanţ mediu
pot traversa bariera hemato-encefalică în condiţii de supradozaj. Nu au fost observate reacţii adverse în
cazul unei emulsii conţinând un amestec de trigliceride cu lanţ mediu şi trigliceride cu lanţ lung, întrucât
trigliceridele cu lanţ lung au un efect inhibitor asupra hidrolizei trigliceridelor cu lanţ mediu. Prin urmare,
efectele toxice la nivel cerebral pot fi excluse în cazul administrării Lipofundin MCT/LCT.
Ţesutul placentar preia în mod preferenţial acizii graşi polinesaturaţi cu lanţ lung din circulaţia maternă şi
reglează transferul acestora în circulaţia fetală. Transferul placentar de acizi graşi este un proces foarte
complex, care implică numeroase proteine legate de membrană şi proteine citosolice care leagă acizii graşi,
deşi mecanismele încă nu sunt cunoscute cu precizie. Placenta preia din circulaţia maternă acizii graşi
neesterificaţi şi acizii graşi eliberaţi de lipoprotein-lipaza şi lipaza endotelială maternă. Aceşti acizi graşi
neesterificaţi pătrund în celulă prin difuziune pasivă sau prin intermediul proteinelor transportoare de
membrană. Acizii graşi neesterificaţi se leagă de proteinele citosolice ce leagă acizi graşi pentru a
interacţiona cu organitele subcelulare, incluzând reticulul endoplasmatic, mitocondriile, vacuolele lipidice şi
peroxizomii.
Metabolizare
După administrarea în perfuzie, trigliceridele sunt hidrolizate în glicerol şi acizi graşi. Ambele sunt
încorporate în căile fiziologice de producere a energiei, sinteză a moleculelor biologic active,
gluconeogeneză şi resinteză de lipide.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică al Lipofundin MCT/LCT este de aproximativ 9 minute.
Atât trigliceridele provenite din uleiul de soia, cât şi trigliceridele cu lanţ mediu sunt complet metabolizate în
CO2 şi H2O. Mici cantităţi de lipide se pierd numai cu ocazia descuamării celulelor pielii şi a altor membrane
epiteliale. Excreţia renală este practic inexistentă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice cu Lipofundin MCT/LCT sunt disponibile limitat. În studiile non-clinice au fost observate
efecte numai la expuneri de 2 până la 3 ori mai mari faţă de doza maximă zilnică la om. Trebuie luat în
considerare că la aceste studii au fost aplicate rate de perfuzie care sunt mult peste ratele de perfuzie
recomandate (de 29 de ori mai mari la câini şi de 353 ori mai mari la şobolani şi şoareci).
9
Toxicitatea după doze repetate
S-au efectuat teste de toxicitate cu durata de şase săptămâni la câine şi iepure. Cea mai mare doză
administrată intravenos testată la iepure a fost de 4,6 g lipide/kg, iar la câine de 6 g lipide/kg. Cu excepţia
unui uşor efect asupra comportamentului general, nu au existat simptome toxice; în special, nu au fost
evidenţiate dovezi biochimice sau histologice de afectare a ficatului sau a altor organe.
Oncogenitate/Mutagenitate
Nu au fost investigate deoarece componentele Lipofundin MCT/LCT sunt substanţe nutritive naturale şi/sau
produşi metabolici fiziologici intermediari.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Studiile efectuate la animale cu doze similare cu cele administrate la om nu au evidenţiat influenţarea
fertilităţii sau a capacităţii de reproducere.
Nu s-au efectuat investigaţii specifice privind efectele teratogene deoarece componentele Lipofundin
MCT/LCT sunt substanţe naturale şi/sau produşi metabolici fiziologici intermediari despre care se consideră
că nu posedă proprietăţi teratogene.
Proprietăţi sensibilizante
Studii toxicologice adecvate nu au evidenţiat proprietăţi sensibilizante pentru Lipofundin MCT/LCT.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicerol: 25,0 g/l
Lecitină de ou: 12,0 g/l
-tocoferol, toate formele racemice: 170 ( 40) mg/l
Oleat de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Lipofundin MCT/LCT nu trebuie utilizat ca soluţie vehicul (de transport) pentru concentratele de electroliţi
sau pentru alte medicamente; de asemenea, emulsia nu trebuie amestecată fără controlarea anterioară a
compatibilităţii cu alte soluţii perfuzabile, deoarece nu mai poate fi garantată stabilitatea emulsiei.
Regimurile combinate trebuie utilizate în cadrul nutriţiei parenterale numai după ce a fost controlată şi
garantată compatibilitatea lor farmaceutică.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere a containerului
După prima deschidere, medicamentul trebuie utilizat imediat.
După reconstituire sau diluare
Nu este cazul, vezi pct. 6.2.
10
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.
A nu se congela.
A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 flacoane de sticlă incoloră tip II, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură
din aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 100 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 10 flacoane de sticlă incoloră tip II, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură
din aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 250 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 10 flacoane de sticlă incoloră tip II, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură
din aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 500 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 6 flacoane de sticlă incoloră tip II, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură din
aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 1000 ml emulsie perfuzabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Când utilizaţi produsul ambalat în pungi flexibile, aerisirea setului de administrare trebuie să fie închisă.
Dacă se utilizează filtre, acestea trebuie să fie permeabile pentru lipide.
Dacă emulsiile lipidice sunt perfuzate simultan cu alte soluţii prin conexiuni în Y sau by-pass trebuie avută
în vedere compatibilitatea, în special dacă este vorba de soluţii vehicul (transportoare) care conţin produse
farmaceutice adăugate. Este necesară prudenţă deosebită în cazul în care soluţiile perfuzate simultan conţin
cationi bivalenţi (precum calciu sau magneziu).
A se agita uşor înainte de utilizare.
Emulsia trebuie să ajungă singură la temperatura camerei înainte de perfuzie, adică produsul nu trebuie pus
într-un dispozitiv de încălzire (precum cuptor sau cuptor cu microunde).
De unică folosinţă. Orice emulsie neutilizată trebuie eliminată.
Produsele care au fost congelate trebuie eliminate.
Utilizaţi numai containere care sunt nedeteriorate şi în care emulsia este omogenă şi are o culoare alb-lăptos.
Inspectaţi vizual emulsia înainte de administrare pentru a detecta eventuala separare a fazelor.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
B. BRAUN MELSUNGEN AG,
Carl Braun Strasse 1,
34212 Melsungen,
Germania
11
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6493/2014/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml emulsie perfuzabilă conţin:
Ulei de soia rafinat 100,0 g
Trigliceride cu lanţ mediu (MCT) 100,0 g
Conţinut de acizi graşi esenţiali per 1000 ml:
Acid linoleic 48,0-58,0 g
Acid -linolenic 5,0-11,0 g
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă
Emulsie de ulei în apă, de culoare alb lăptos
Energie [kJ/l (kcal/l)] 8 095 (1 935)
Osmolaritate teoretică [mOsm/l] 380
Aciditate sau alcalinitate (titrare până la pH 7,4) [mmol/l] < 0,5
pH: 6,5-8,5
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
● Aport caloric incluzând un compus lipidic care poate fi utilizat imediat (MCT).
● Administrare de acizi graşi esenţiali, ca o componentă a nutriţiei parenterale totale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozele zilnice maxime trebuie administrate doar în urma unei creşteri treptate a dozei, cu monitorizarea
atentă a toleranţei la perfuzii.
Utilizarea lipidelor intravenoase depinde, de exemplu, de severitatea afecţiunii de bază, greutatea corporală,
vârsta gestaţională şi postnatală şi starea specifică a funcţiilor organismului.
În funcţie de necesarul de energie, se recomandă următoarele doze zilnice:
2
Adulţi
Doza uzuală este de 0,7 – 1,5 g lipide/kg și zi. O doză maximă de 2,0 g lipide/kg și zi ar trebui să nu fie
depășită atunci când necesarul de energie este ridicat sau utilizarea grăsimilor este crescută (de exemplu la
pacienții oncologici).
În cazul nutriţiei parenterale la domiciliu pe termen lung (> 6 luni) şi la pacienţii cu sindrom de intestin scurt,
aportul intravenos de lipide nu trebuie să depăşească 1,0 g/kg şi zi.
Pentru un pacient de 70 kg, o doză zilnică de 2,0 g/kg şi zi corespunde unei doze zilnice maxime de 700 ml
Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml.
Copii şi adolescenţi
O creştere treptată a aportului de lipide, în trepte de 0,5-1,0 g/kg şi zi, poate fi benefică din punct de vedere
al posibilităţii de a monitoriza creşterea nivelului trigliceridelor plasmatice şi de a preveni hiperlipidemia.
Nou-născuţi prematuri, nou-născuţi la termen, sugari şi copii mici
Se recomandă să nu se depăşească doza zilnică de 3,0 (max. 4,0) g/kg şi zi de lipide.
La nou-născuţii prematuri, nou-născuţii la termen, sugari şi copiii mici, doza zilnică de lipide trebuie
administrată în perfuzie continuă într-un interval de timp de aproximativ 24 ore.
Copii şi adolescenţi
Se recomandă să nu se depăşească doza zilnică de 2,0-3,0 g/kg şi zi de lipide.
Debitul perfuziei
Debitul perfuziei trebuie să fie cât mai mic posibil. Debitul perfuziei în timpul primelor 15 minute nu trebuie
să depăşească 50% din debitul maxim utilizat al perfuziei.
Pacientul trebuie monitorizat atent pentru a detecta apariţia reacţiilor adverse.
Debitul maxim al perfuziei
Adulţi
Până la 0,15 g/kg şi oră de lipide.
Aceasta înseamnă că, pentru un pacient de 70 kg, debitul maxim al perfuziei poate fi de 52,5 ml/oră de
Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml. Cantitatea de lipide astfel administrată este de 10,5 g/oră.
Nou-născuţi prematuri, nou-născuţi la termen, sugari şi copii mici
Până la 0,17 g/kg şi oră de lipide.
Copii
Până la 0,13 g/kg şi oră de lipide.
Mod de administrare
Intravenoasă.
Emulsiile lipidice sunt adecvate pentru administrare intravenoasă periferică şi pot fi administrate şi separat,
în venele periferice, ca parte a nutriţiei parenterale totale.
Când emulsiile lipidice trebuie perfuzate simultan cu soluţii de aminoacizi şi glucide, conexiunea în Y sau
by-pass trebuie aşezată cât mai aproape posibil de pacient.
În general, durata de administrare a Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml este de 1-2 săptămâni. Dacă nutriţia
parenterală cu emulsii lipidice este indicată în continuare, Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml poate fi
administrat pe perioade mai lungi numai sub monitorizare adecvată.
3
4.3 Contraindicaţii
● Hipersensibilitate la proteine din ou sau soia, la produse din soia sau arahide sau la oricare dintre
substanţele active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
● Hiperlipidemie severă
● Coagulopatie severă
● Insuficienţă hepatică severă
● Colestază intrahepatică
● Insuficienţă renală severă în absenţa tratamentului de substituţie renală
● Evenimente tromboembolice acute
● Embolie grăsoasă
● Diateză hemoragică agravată
● Acidoză metabolică
Contraindicaţiile generale ale nutriţiei parenterale includ:
● Situaţie circulatorie instabilă, cu risc vital (stări de colaps şi şoc)
● Situaţii metabolice instabile (de exemplu, sindrom post-agresiune sever, sepsis sever, comă de origine
necunoscută)
● Faza acută a infarctului miocardic sau accidentului vascular cerebral
● Tulburări necorectate ale echilibrului hidro-electrolitic, cum sunt hipokaliemia şi deshidratarea
hipotonă (vezi şi pct. 4.4)
● Insuficienţă cardiacă decompensată
● Edem pulmonar acut
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Concentraţia trigliceridelor serice trebuie monitorizată cu regularitate în cursul perfuziei cu Lipofundin
MCT/LCT.
În funcţie de starea metabolică a pacientului, poate apărea ocazional hipertrigliceridemia. Dacă în timpul
administrării emulsiei lipidice, trigliceridemia depăşeşte 4,6 mmol/l, se recomandă reducerea debitului
perfuziei. Perfuzia trebuie întreruptă în cazul în care trigliceridemia depăşeşte 11,4 mmol/l.
Tulburările echilibrului lichidian, electrolitic şi acido-bazic trebuie corectate înainte de începerea
administrării perfuziei.
Este necesar controlul electroliţilor serici, echilibrului lichidian, echilibrului acido-bazic, funcţiei
cardiovasculare şi, în cazul administrării pe termen lung, a numărului de celule sanguine, a stării de
coagulare şi a funcţiei hepatice.
Reacţiile de hipersensibilitate la oricare dintre componentele Lipofundin MCT/LCT (de exemplu, datorate
urmelor de proteine din uleiul de soia sau din lecitina de ou) sunt extrem de rare, totuşi, acestea nu pot fi
excluse total în cazul pacienţilor sensibilizaţi. Perfuzia cu Lipofundin MCT/LCT trebuie întreruptă imediat în
cazul apariţiei oricărui semn de reacţie alergică, de exemplu, febră, tremor, erupţii cutanate tranzitorii,
dispnee.
Utilizarea emulsiilor lipidice ca unică sursă de calorii poate provoca acidoză metabolică. De aceea, se
recomandă administrarea în perfuzie a unei cantităţi suficiente de glucide şi aminoacizi intravenoşi împreună
cu emulsia lipidică.
La pacienţii care necesită nutriţie parenterală completă, este necesară administrarea complementară a unor
suplimente de glucide, aminoacizi, electroliţi, vitamine şi oligoelemente. De asemenea, trebuie asigurat un
aport lichidian total suficient.
Amestecul cu substanţe incompatibile poate conduce la ruperea emulsiei sau la precipitarea particulelor (vezi
pct. 6.2 şi 6.6), ambele conducând la un risc înalt de embolie.
4
În soluţiile cu concentraţie mai înaltă de lipide (de exemplu, Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml), raportul
dintre emulgator (fosfolipidă) şi ulei este mai scăzut decât în emulsiile lipidice cu concentraţie mai joasă.
Aceasta asigură existenţa unei concentraţii plasmatice favorabile mai joase a trigliceridelor, fosfolipdelor,
acizilor graşi liberi, precum şi a lipoproteinei X patologice în sângele pacientului. De aceea, emulsiile
lipidice cu concentraţie mai înaltă, cum este Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml, trebuie să fie preferate faţă
de emulsiile lipidice cu concentraţie mai joasă.
Pacienţii vârstnici
Trebuie adoptată o atitudine precaută în cazul pacienţilor care suferă şi de alte boli, cum sunt insuficienţa
cardiacă sau insuficienţa renală, care se pot asocia frecvent cu vârsta înaintată.
Pacienţi cu afectare a metabolismului lipidic
Lipofundin MCT/LCT trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tulburări ale metabolismului lipidic, de
exemplu, insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, afectarea funcţiei hepatice, hipotiroidism (cu
hipertrigliceridemie) şi sepsis. Dacă Lipofundin MCT/LCT este administrat la pacienţi care suferă de aceste
afecţiuni, este necesară monitorizarea atentă a trigliceridelor serice. Doza trebuie ajustată în funcţie de
toleranţa metabolică. Prezenţa hipertrigliceridemiei la 12 ore după administrarea lipidelor indică, de
asemenea, o perturbare a metabolismului lipidic.
Copii şi adolescenţi
Acizii graşi liberi (FFA) intră în competiţie cu bilirubina pentru locurile de legare ale albuminei. În special la
sugarii foarte prematuri, poate exista un risc crescut de hiperbilirubinemie datorită nivelurilor înalte de FFA
eliberaţi din trigliceride, conducând la o valoare înaltă a raportului FFA/albumină. La sugarii hrăniţi
parenteral care prezintă risc de hiperbilirubinemie, nivelurile serice ale trigliceridelor şi bilirubinei trebuie
monitorizate şi debitul perfuziei cu lipide trebuie ajustat dacă se consideră necesar. În cursul perfuziei,
Lipofundin MCT/LCT trebuie protejat împotriva luminii de fototerapie, pentru a scădea formarea de
hidroperoxizi ai trigliceridelor potenţial nocivi.
Concentraţia trigliceridelor serice trebuie monitorizată cu regularitate în cursul perfuziei cu Lipofundin
MCT/LCT, în special dacă există un risc crescut de hiperlipidemie. Poate fi recomandabilă o creştere treptată
a dozei zilnice.
În funcţie de starea metabolică a pacientului, poate apărea ocazional hipertrigliceridemia. La sugari trebuie
luată în considerare reducerea dozei în cazul în care concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte
2,8 mmol/l în timpul perfuziei. La copiii mai mari trebuie luată în considerare reducerea dozei în cazul în
care concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte 4,5 mmol/l în timpul perfuziei.
Atenţionări/precauţii speciale referitoare la excipienţi
Lipofundin MCT/LCT conţine sodiu într-o cantitate mai mică de 1 mmol (23 mg) per litru, prin urmare, este,
în principiu, lipsit de sodiu.
Influenţarea analizelor de laborator
Lipidele pot influenţa anumite analize de laborator (cum sunt cele de determinare a bilirubinei, lactat
dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen) în situaţia în care prelevarea probei de sânge se face înainte ca lipidele
să fie eliminate din fluxul sanguin; aceasta poate dura între 4 şi 6 ore.
5
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
● Heparina
Heparina administrată în doze clinice cauzează o eliberare tranzitorie de lipoprotein-lipază în circulaţie.
Aceasta poate conduce la o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a
clearance-ului trigliceridelor.
● Derivaţii de cumarină
Uleiul de soia conţine în mod natural vitamină K1. Pe de altă parte, acest conţinut este atât de scăzut în cazul
Lipofundin MCT/LCT încât nu este de aşteptat ca acesta să influenţeze în mod semnificativ procesul de
coagulare la pacienţii trataţi cu derivaţi de cumarină. Cu toate acestea, situaţia coagulării trebuie monitorizată
la pacienţii trataţi concomitent cu cumarine.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea Lipofundin MCT/LCT la femeile gravide sunt inexistente sau limitate.
Studiile la animale sunt insuficiente referitor la efecte toxice nocive directe sau indirecte asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3).
Nutriţia parenterală poate deveni necesară în cursul sarcinii. Lipofundin MCT/LCT trebuie administrat la
femeile gravide numai după o analiză atentă a raportului risc-beneficiu.
Alăptarea
Componentele/metaboliţii Lipofundin MCT/LCT se excretă în laptele uman, dar la dozele terapeutice nu se
anticipează apariţia de efecte asupra nou-născuţilor/sugarilor alăptaţi. În general, alăptarea nu este
recomandată în cazul mamelor care primesc nutriţie parenterală.
Fertilitatea
Nu există date disponibile la subiecțí umani. Studiile la animale nu au evidenţiat un efect asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Enumerarea de mai jos include o serie de reacţii adverse sistemice care pot fi asociate cu utilizarea
Lipofundin MCT/LCT. În condiţiile unei utilizări corecte din punct de vedere al dozelor, monitorizării,
respectării restricţiilor referitoare la siguranţă şi a instrucţiunilor, cele mai multe dintre acestea sunt foarte
rare (< 1/10 000).
Enumerarea reacţiilor adverse
Reacţiile adverse sunt menţionate în funcţie de frecvenţa de apariţie, după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: Hipercoagulabilitate
Cu frecvenţă necunoscută: Leucopenie, trombocitopenie.
6
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: Reacţii alergice (de exemplu, reacţii anafilactice, erupţii cutanate, edem laringian, oral şi
facial)
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: Hiperlipidemie, hiperglicemie, acidoză metabolică, cetoacidoză
Frecvenţa acestor reacţii adverse este dependentă de doză şi poate fi mai mare în condiţiile
unui supradozaj absolut sau relativ.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte rare: Cefalee, somnolenţă
Tulburări vasculare
Foarte rare: Hipertensiune sau hipotensiune, înroşirea feţei
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte rare: Dispnee, cianoză
Tulburări gastrointestinale
Foarte rare: Greaţă, vărsături, pierderea apetitului alimentar
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvenţă necunoscută: Colestază.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: Eritem, transpiraţii
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Foarte rare: Dureri la nivelul spatelui, oaselor, pieptului şi regiunii lombare
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare: Hipertermie, senzaţie de frig, frisoane, sindrom de supraîncărcare cu grăsimi (vezi mai jos).
Dacă apar reacţii adverse, perfuzia cu Lipofundin MCT/LCT trebuie întreruptă sau, dacă este necesar,
continuată cu o doză redusă.
Dacă perfuzia este reluată, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie, în special la început, iar trigliceridele
serice trebuie determinate la intervale scurte.
Informaţii referitoare la anumite reacţii adverse
Greaţa, vărsăturile, pierderea apetitului alimentar şi hiperglicemia sunt simptome legate de afecţiuni care
constituie indicaţii pentru nutriţia parenterală şi, uneori, pot fi asociate cu nutriţia parenterală.
Sindromul de supraîncărcare cu grăsimi
Supradozajul cu emulsie de lipide sau alterarea capacităţii de eliminare a trigliceridelor poate conduce la
„sindromul de supraîncărcare cu grăsimi”. Trebuie să fie observate posibilele semne de supraîncărcare
metabolică.
Cauza poate fi genetică (diferenţe ale metabolismului individual) sau metabolismul grăsimilor poate fi
afectat de bolile curente sau cele din antecedente.
Acest sindrom poate apărea şi în cursul hipertrigliceridemiei severe, chiar şi la debitul recomandat al
perfuziei, precum şi în asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, cum sunt afectarea
funcţiei renale sau infecţia.
Sindromul de supraîncărcare cu grăsimi se caracterizează prin hiperlipidemie, febră, infiltraţii grăsoase,
hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburare de coagulare,
hemoliză şi reticulocitoză, afectarea testelor funcţionale hepatice şi comă.
7
Simptomele sunt de obicei reversibile prin întreruperea perfuziei cu emulsie lipidică.
În cazul apariţiei semnelor de sindrom de supraîncărcare cu grăsimi, perfuzia cu Lipofundin MCT/LCT
trebuie întreruptă imediat.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Hiperlipidemie, acidoză metabolică.
De asemenea, poate apărea sindromul de supraîncărcare cu grăsimi. Vezi pct. 4.8.
Tratament
În caz de supradozaj se indică încetarea imediată a perfuziei. Alte măsuri terapeutice vor depinde de
simptomele specifice şi de severitatea acestora.
Când se reîncepe perfuzia după diminuarea simptomelor, se recomandă ca debitul perfuziei să fie crescut
treptat, cu monitorizare la intervale scurte de timp.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Soluţii pentru nutriţie parenterală, emulsii de grăsimi, codul ATC: B05B A02
Mecanism de acţiune, efect farmacodinamic
Lipofundin MCT/LCT se administrează pentru a asigura aportul caloric şi de acizi graşi polinesaturaţi
(„esenţiali”), ca parte a nutriţiei parenterale. De aceea, Lipofundin MCT/LCT conţine trigliceride cu lanţ
mediu, trigliceride cu lanţ lung (ulei de soia), fosfatide (lecitină de ou) şi glicerol.
Trigliceridele cu lanţ mediu sunt mai rapid hidrolizate şi eliminate din circulaţie şi sunt oxidate complet în
comparaţie cu trigliceridele cu lanţ lung. De aceea, acestea sunt un substrat energetic preferat, în special
atunci când există tulburări ale degradării şi/sau utilizării trigliceridelor cu lanţ lung, de exemplu, în caz de
deficit de lipoprotein-lipază, deficienţă a cofactorilor lipoprotein-lipazei, deficit de carnitină şi tulburări ale
sistemului de transport dependent de carnitină.
Numai trigliceridele cu lanţ lung furnizează acizi graşi nesaturaţi, astfel încât acestea sunt incluse, în primul
rând, pentru profilaxia şi tratamentul deficienţei de acizi graşi esenţiali şi, în al doilea rând, ca sursă de
energie.
Fosfatidele, pe lângă funcţia lor de emulsifiere a trigliceridelor, sunt componente ale membranelor celulare şi
garantează fluiditatea şi funcţiile biologice ale acestora.
Glicerolul, care a fost adăugat cu scopul de a face emulsia izotonă în raport cu sângele, este un produs
fiziologic intermediar în metabolismul glucidic şi lipidic: este metabolizat pentru a produce energie sau este
utilizat pentru sinteza glucozei, glicogenului şi trigliceridelor.
Investigaţii farmacologice privind siguranţa în administrare nu au evidenţiat vreun efect specific în afara
efectelor nutritive menţionate mai sus, care sunt aceleaşi cu cele care apar atunci când substratul respectiv
este administrat pe cale orală.
8
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Biodisponibilitate: Datorită administrării intravenoase, biodisponibilitatea constituenților Lipofundin
MCT/LCT este de 100%.
Distribuţie
Doza, debitul perfuziei, starea metabolică şi factorii individuali cu privire la pacient (valorile biochimice à
jeun) sunt factorii cei mai relevanţi în determinarea trigliceridemiei maxime. În cazul administrării conform
instrucţiunilor şi cu respectarea indicaţiilor de dozaj, în general, trigliceridemia nu depăşeşte 4,6 mmol/l.
Acizii graşi cu lanţ mediu au o afinitate scăzută pentru albumină. În experimentele desfăşurate la animale,
administrarea emulsiilor conţinând numai trigliceride cu lanţ mediu a arătat că acizii graşi cu lanţ mediu
pot traversa bariera hemato-encefalică în condiţii de supradozaj. Nu au fost observate reacţii adverse în
cazul unei emulsii conţinând un amestec de trigliceride cu lanţ mediu şi trigliceride cu lanţ lung, întrucât
trigliceridele cu lanţ lung au un efect inhibitor asupra hidrolizei trigliceridelor cu lanţ mediu. Prin urmare,
efectele toxice la nivel cerebral pot fi excluse în cazul administrării Lipofundin MCT/LCT.
Ţesutul placentar preia în mod preferenţial acizii graşi polinesaturaţi cu lanţ lung din circulaţia maternă şi
reglează transferul acestora în circulaţia fetală. Transferul placentar de acizi graşi este un proces foarte
complex, care implică numeroase proteine legate de membrană şi proteine citosolice care leagă acizii graşi,
deşi mecanismele încă nu sunt cunoscute cu precizie. Placenta preia din circulaţia maternă acizii graşi
neesterificaţi şi acizii graşi eliberaţi de lipoprotein-lipaza şi lipaza endotelială maternă. Aceşti acizi graşi
neesterificaţi pătrund în celulă prin difuziune pasivă sau prin intermediul proteinelor transportoare de
membrană. Acizii graşi neesterificaţi se leagă de proteinele citosolice ce leagă acizi graşi pentru a
interacţiona cu organitele subcelulare, incluzând reticulul endoplasmatic, mitocondriile, vacuolele lipidice şi
peroxizomii.
Metabolizare
După administrarea în perfuzie, trigliceridele sunt hidrolizate în glicerol şi acizi graşi. Ambele sunt
încorporate în căile fiziologice de producere a energiei, sinteză a moleculelor biologic active,
gluconeogeneză şi resinteză de lipide.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică al Lipofundin MCT/LCT este de aproximativ 9 minute.
Atât trigliceridele provenite din uleiul de soia, cât şi trigliceridele cu lanţ mediu sunt complet metabolizate în
CO2 şi H2O. Mici cantităţi de lipide se pierd numai cu ocazia descuamării celulelor pielii şi a altor membrane
epiteliale. Excreţia renală este practic inexistentă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice cu Lipofundin MCT/LCT sunt disponibile limitat. În studiile non-clinice au fost observate
efecte numai la expuneri de 2 până la 3 ori mai mari faţă de doza maximă zilnică la om. Trebuie luat în
considerare că la aceste studii au fost aplicate rate de perfuzie care sunt mult peste ratele de perfuzie
recomandate (de 29 de ori mai mari la câini şi de 353 ori mai mari la şobolani şi şoareci).
9
Toxicitatea după doze repetate
S-au efectuat teste de toxicitate cu durata de şase săptămâni la câine şi iepure. Cea mai mare doză
administrată intravenos testată la iepure a fost de 4,6 g lipide/kg, iar la câine de 6 g lipide/kg. Cu excepţia
unui uşor efect asupra comportamentului general, nu au existat simptome toxice; în special, nu au fost
evidenţiate dovezi biochimice sau histologice de afectare a ficatului sau a altor organe.
Oncogenitate/Mutagenitate
Nu au fost investigate deoarece componentele Lipofundin MCT/LCT sunt substanţe nutritive naturale şi/sau
produşi metabolici fiziologici intermediari.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Studiile efectuate la animale cu doze similare cu cele administrate la om nu au evidenţiat influenţarea
fertilităţii sau a capacităţii de reproducere.
Nu s-au efectuat investigaţii specifice privind efectele teratogene deoarece componentele Lipofundin
MCT/LCT sunt substanţe naturale şi/sau produşi metabolici fiziologici intermediari despre care se consideră
că nu posedă proprietăţi teratogene.
Proprietăţi sensibilizante
Studii toxicologice adecvate nu au evidenţiat proprietăţi sensibilizante pentru Lipofundin MCT/LCT.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicerol: 25,0 g/l
Lecitină de ou: 12,0 g/l
-tocoferol, toate formele racemice: 170 ( 40) mg/l
Oleat de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Lipofundin MCT/LCT nu trebuie utilizat ca soluţie vehicul (de transport) pentru concentratele de electroliţi
sau pentru alte medicamente; de asemenea, emulsia nu trebuie amestecată fără controlarea anterioară a
compatibilităţii cu alte soluţii perfuzabile, deoarece nu mai poate fi garantată stabilitatea emulsiei.
Regimurile combinate trebuie utilizate în cadrul nutriţiei parenterale numai după ce a fost controlată şi
garantată compatibilitatea lor farmaceutică.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere a containerului
După prima deschidere, medicamentul trebuie utilizat imediat.
După reconstituire sau diluare
Nu este cazul, vezi pct. 6.2.
10
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.
A nu se congela.
A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 flacoane de sticlă incoloră tip II, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură
din aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 100 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 10 flacoane de sticlă incoloră tip II, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură
din aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 250 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 10 flacoane de sticlă incoloră tip II, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură
din aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 500 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 6 flacoane de sticlă incoloră tip II, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură din
aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 1000 ml emulsie perfuzabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Când utilizaţi produsul ambalat în pungi flexibile, aerisirea setului de administrare trebuie să fie închisă.
Dacă se utilizează filtre, acestea trebuie să fie permeabile pentru lipide.
Dacă emulsiile lipidice sunt perfuzate simultan cu alte soluţii prin conexiuni în Y sau by-pass trebuie avută
în vedere compatibilitatea, în special dacă este vorba de soluţii vehicul (transportoare) care conţin produse
farmaceutice adăugate. Este necesară prudenţă deosebită în cazul în care soluţiile perfuzate simultan conţin
cationi bivalenţi (precum calciu sau magneziu).
A se agita uşor înainte de utilizare.
Emulsia trebuie să ajungă singură la temperatura camerei înainte de perfuzie, adică produsul nu trebuie pus
într-un dispozitiv de încălzire (precum cuptor sau cuptor cu microunde).
De unică folosinţă. Orice emulsie neutilizată trebuie eliminată.
Produsele care au fost congelate trebuie eliminate.
Utilizaţi numai containere care sunt nedeteriorate şi în care emulsia este omogenă şi are o culoare alb-lăptos.
Inspectaţi vizual emulsia înainte de administrare pentru a detecta eventuala separare a fazelor.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
B. BRAUN MELSUNGEN AG,
Carl Braun Strasse 1,
34212 Melsungen,
Germania
11
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6493/2014/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
