DIPEPTIVEN 200mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dipeptiven 200 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţin:
N (2) -L -alanil -L -glutamină 200 g
corespunzător la
L -alanină 82 g
L -glutamină 134,6 g
Apă pentru preparate injectabile până la 1000 ml
pH: 5,4–6,0
Aciditate titrabilă: 90 –105 mmol NaOH/l
Osmolaritate teoretică: 921 mosm/ l
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi punctul 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
C oncentrat pentru soluţie perfuzabilă.
Soluţie limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Dipeptiven este indicat în cadrul regimului de nutriţie clinică, la pacienţi cu stări hipercatabolice şi/sa u
hipermetabolice. Acesta poate fi administrat împreună cu nutriţia parenterală sau enterală sau cu o
combinaţie a acestora.
4.2. Doze şi mod de administrare
Soluţie perfuzabilă după amestecarea cu o soluţie perfuzabilă compatibilă.
Soluţiile care conţin amestecuri cu osmolaritatea peste 800 mosm ol/l trebuie perfuzate pe cale venoasă
centrală.
Adulţi
Dipeptiven se administrează în paralel cu nutriţia parenterală sau enterală sau cu o combinaţie a
acestora. Doza depinde de severitatea statusului catabolic şi de necesarul de aminoacizi/proteine.
Doza zilnică maximă de 2 g aminoacizi şi/sau proteine pe kg corp nu trebuie depăşită în cadrul
nutriţiei parenterale/enterale. Aportul de alanină şi glutamină din Dipeptiven trebuie avut în vedere la
2
calcularea dozei. Pr oporţia de aminoacizi furnizaţi de Dipeptiven nu trebuie să depăşească 30% din
aportul total de amioacizi/proteine.
Doza zilnică
1,5 - 2,5 ml Dipeptiven/kg corp (corespunzător la 0,3 - 0,5 g N(2)-L -alanil -L -glutamină/kg corp).
Aceasta este echivalentă cu 100-175 ml Dipeptiven pentru un pacient cu greutatea de 70 kg.
Doza zilnică maximă recomandată este de 2,5 ml, corespunzător la 0,5 g N(2) -L -alanil -L -glutamină/kg
corp.
Doza zilnică maximă de 0,5 g N(2) -L -alanil -L -glutamină/kg corp trebuie administrată î n asociere cu
cel puţin 1,0 g aminoacizi/proteine pe kg corp şi zi. Astfel, rezultă o doză zilnică de cel puţin 1,5 g
aminoacizi/proteine pe kg corp, care include şi aminoacizii furnizaţi de Dipeptiven.
Următoarele ajustări reprezintă exemple de aport nut riţional cu Dipeptiven şi aminoacizi din soluţii
parenterale de nutriţie şi/sau proteine din preparate pentru nutriţie enterală:
Necesar de aminoacizi/proteine de 1,2 g/kg corp şi zi:
0,8 g aminoacizi/proteine + 0,4 g N(2) -L -alanil -L -glutamină pe kg corp.
Necesar de aminoacizi/proteine de 1,5 g/kg corp şi zi:
1,0 g aminoacizi/proteine + 0,5 g N(2) -L -alanil -L -glutamină pe kg corp.
Necesar de aminoacizi/proteine de 2 g/kg corp şi zi:
1,5 g aminoacizi/proteine + 0,5 g N(2) -L -alanil -L -glutamină pe kg corp.
Dipeptiven este un concentrat pentru soluţie perfuzabilă care nu se administrează ca atare.
Pacienţi cu nutriţie parenterală totală:
Viteza de perfuzare depinde de cea a soluţiei cu rol de vehicul şi nu trebuie să depăşească 0,1 g
aminoacizi/kg corp şi or ă.
Înainte de administrare, Dipeptiven trebuie amestecat cu o soluţie de aminoacizi compatibilă cu rol de
vehicul sau cu o soluţie perfuzabilă care conţine aminoacizi.
Pacienţi cu nutriţie enterală totală :
Dipeptiven se administrează în perfuzie intravenoasă continuă, cu durata de 20- 24 ore pe zi. Pentru
administrarea în perfuzie utilizând o cale venoasă periferică, Dipeptiven se diluează până la o
osmolaritate ≤ 800 mosmol/l (de exemplu, Dipeptiven 100 ml + soluţie salină 100 ml).
Pacienţi cu nutriţie mi xtă, enterală şi parenterală :
Doza zilnică totală de Dipeptiven trebuie administrată împreună cu nutriţia parenterală, de exemplu,
amestecată cu o soluţie de aminoacizi compatibilă sau cu o soluţie perfuzabilă care conţine aminoacizi
înainte de administrar e.
Viteza de perfuzare depinde de cea a soluţiei cu rol de vehicul şi trebuie ajustată în funcţie de
proporţiile în care se folosesc nutriţia parenterală şi nutriţia enterală.
Durata administrării
Durata administr ării nu trebuie să depăşească 3 săptămâni.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea tratamentului la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite.
4.3. Contraindicaţii
Dipeptiven nu trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă renală severă (clearance -ul creatininei <
25 ml/minut), insuficienţ ă hepatică severă, acidoză metabolică severă sau hipersensibilitate cunoscută
la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi i enumerați la pct. 6.1.
3
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La pacienţii cu insuficienţă hepatică co mpensată, se recomandă monitorizarea regulată a parametrilor
funcţiei hepatice.
Deoarece datele privind administrarea Dipeptiven la gravide, femei care alăptează şi copii şi
adolescenţi sunt insuficiente, administrarea medicamentului la aceste grupe speci ale de pacienţi nu
este recomandată.
Trebuie controlate ionograma serică, osmolaritatea serică, echilibrul hidric, balanţa acido -bazică,
parametri i funcţiei hepatice (fosfataza alcalină, AST, ALT), posibilele simptome de hiperamoniemie.
Alegerea unei ven e periferice sau centrale depinde de osmolaritatea amestecului final. În general,
limita admisă pentru administrarea într -o venă periferică este de aproximativ 800 mosm/l, dar aceasta
variază considerabil în funcţie de vârstă, starea generală a pacientului şi de caracteristicile venelor
periferice.
Experienţa cu privire la administrarea Dipeptiven pe o perioadă mai mare de 9 zile este limitată.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Până în prezent, nu se cunosc interacţiuni.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Deoarece nu există experienţă clinică, Dipeptiven nu trebuie administrat în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul.
4.8 . Reacţii adver se
Nu se cunosc, dacă se administrează corect.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9. Supradozaj
Ca şi în cazul altor soluţii perfuzabile, o viteză prea mare de perfuzare a soluţiei care conţine
Dipeptiven poate provoca frisoane, greaţă şi vărsături.
În această situaţie, perfuzia trebuie oprită imediat.
4
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farma codinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte soluţii intravenoase, aminoacizi, concentrat pentru soluţie perfuzabilă,
codul ATC: B05XB02
Dipeptidul N(2) -L -alanil -L -glutamină este disociat endogen în aminoacizii glutamină şi alanină,
permiţând aportul de glu tamină în soluţiile perfuzabile pentru nutriţie parenterală. Aminoacizii
eliberaţi urmează căile metabolice fiziologice şi sunt metabolizaţi în funcţie de necesităţile
organismului. Numeroase stări patologice în care este indicată nutriţia parenterală sunt însoţite de
depleţia glutaminei. Această depleţie este suplinită prin aport exogen, sub forma soluţiilor perfuzabile
care conţin glutamină.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea în perfuzie intravenoasă, N(2) -L -alanil- L-glutamina este scindat r apid în alanină şi
glutamină. La om, timpul de înjumătăţire plasmatică este cuprins între 2,4 şi 3,8 minute (4,2 minute în
insuficienţa renală terminală), iar clearance- ul plasmatic este cuprins între 1,6 şi 2,7 l/minut. Dispariţia
dipeptidului din plasmă este însoţită de o creştere echimolară a concentraţiilor plasmatice ale
aminoacizilor liberi corespunzători. Hidroliza dipeptidului este efectuată în totalitate, probabil, în
spaţiul extracelular.
Eliminarea renală a N(2) –L-alanil -L -glutaminei, administrat în perfuzie cu viteză constantă, este mai
mică de 5% din doză şi este similară cu cea a soluţiei de aminoacizi perfuzate.
5.3. Date preclinice de siguran ţă
Toxicitatea acută şi subcronică:
Au fost efectuate o serie de teste, la şobolan şi câine, cu diferite doze, administrate pe o perioadă de 1
până la 7 zile. La şobolan, perfuzia intravenoasă cu soluţii de N(2) -L -alanil -L -glutamină 10%, 15%,
20% şi 30%, cu o doză de 50 ml/kg corp, cu o durată de 4 ore pe zi, a determinat convul sii tonice,
tahipnee şi deces. Perfuzia cu soluţie de N(2) -L -alanil -L -glutamină 10% (corespunzând la
5 g N(2) -L -alanil -L -glutamină/kg), cu o doză de 50 ml/kg corp, a determinat la şobolan apariţia unor
zone de necroză la locul administrării, scăderea greutăţii corporale şi coloraţia gal benă a rinichilor (6
ore/zi), iar la câine (8 ore/zi) a determinat o creştere temporară a frecvenţei cardiace.
Au fost efectuate studii la câine (8 ore/zi) şi şobolan (6 ore/zi), administrându- se N(2)-L -alanil -L -
glutamină pe cale intravenoasă, în doze d e 0,5 g/kg corp şi zi şi 1,5 g/kg corp şi zi, timp de 13
săptămâni, respectiv în doză de 4,5 g/kg corp şi zi timp de 6 săptămâni.
La câine, au fost semnalate vărsături. La doze mari, au apărut convulsii tonice şi tonico- clonice,
hipersalivaţie, ataxie, se dare şi tulburări de postură.
Potenţial mutagen şi tumorigen
Testele in vitro şi in vivo nu au indicat potenţial mutagen.
Nu au fost efectuate studii privind potenţialul tumorigen. Nu se estimează apariţia unor efecte
cancerigene.
Toxicitatea asupra fun cţiei de reproducere:
Studiile efectuate la animale cu doze de până la 1,6 g N(2) -L -alanil -L -glutamină/kg corp şi zi au
demonstrat absenţa efectelor teratogene, embriotoxice şi peri -/postnatale.
Toleranţa locală:
La şobolan şi câine, după perfuzarea i.v. repetată a N(2) -L -alanil -L -glutamină (soluţie 5% şi 10%), la
doze de peste 0,5 g/kg corp, timp de peste 13 săptămâni, la nivelul locului de perfuzare au apărut
reacţii de intoleranţă (edem, modificări de culoare, necroză).
5
La şobolan, în cadrul evaluării din punct de vedere histopatologic, s -au observat reacţii inflamatorii
induse de substanţă cu dermatită necrotică purulentă şi osteomalacie a vertebrelor cozii, tromboflebită
şi periflebită. La câine, s -au observat reacţii inflamatorii perivasculare şi, oc azional, blocaj vascular.
Studiile efectuate la câine privind toleranţa locală la administrarea în doză unică intraarterial,
paravenos şi intramuscular, nu au evidenţiat semne de intoleranţă locală determinate de administrarea
incorectă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Apă pentru preparate injectabile.
6.2. Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.
6.3. Perioada de valabilitate
2 ani
A se utiliza imediat după deschide rea flaconului.
Dipeptiven nu trebuie păstrat după adăugarea altor componente.
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5. Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, a câte 50 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, a câte 100 ml c oncentrat pentru soluţie perfuzabilă
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea rezi duurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Dipeptiven este un concentrat pentru soluţie perfuzabilă care nu se administrează ca atare.
Înainte de administrare, flaconul şi soluţia trebuie inspectate vizual. A se utiliza numai soluţii limpezi,
care nu con ţin particule, din flacoane nedeteriorate. Flaconul este destinat unei singure administrări.
Adăugarea concentratului la soluţia cu rol de vehicul înainte de administrare trebuie realizată în
condiţii de asepsie.
Trebuie asigurate amestecarea şi compatibil itatea.Soluţia neutilizată trebuie aruncată.
Dipeptiven se perfuzează cu o soluţie vehicul. Pentru detalii, vezi pct. 4.2.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
F resenius K abi AB
Rapsgatan 7, SE -751 74 Uppsala, Suedia
6
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIE I DE PUNERE PE PIAŢĂ
6104/201 4/01-02
9. D ATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dipeptiven 200 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţin:
N (2) -L -alanil -L -glutamină 200 g
corespunzător la
L -alanină 82 g
L -glutamină 134,6 g
Apă pentru preparate injectabile până la 1000 ml
pH: 5,4–6,0
Aciditate titrabilă: 90 –105 mmol NaOH/l
Osmolaritate teoretică: 921 mosm/ l
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi punctul 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
C oncentrat pentru soluţie perfuzabilă.
Soluţie limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Dipeptiven este indicat în cadrul regimului de nutriţie clinică, la pacienţi cu stări hipercatabolice şi/sa u
hipermetabolice. Acesta poate fi administrat împreună cu nutriţia parenterală sau enterală sau cu o
combinaţie a acestora.
4.2. Doze şi mod de administrare
Soluţie perfuzabilă după amestecarea cu o soluţie perfuzabilă compatibilă.
Soluţiile care conţin amestecuri cu osmolaritatea peste 800 mosm ol/l trebuie perfuzate pe cale venoasă
centrală.
Adulţi
Dipeptiven se administrează în paralel cu nutriţia parenterală sau enterală sau cu o combinaţie a
acestora. Doza depinde de severitatea statusului catabolic şi de necesarul de aminoacizi/proteine.
Doza zilnică maximă de 2 g aminoacizi şi/sau proteine pe kg corp nu trebuie depăşită în cadrul
nutriţiei parenterale/enterale. Aportul de alanină şi glutamină din Dipeptiven trebuie avut în vedere la
2
calcularea dozei. Pr oporţia de aminoacizi furnizaţi de Dipeptiven nu trebuie să depăşească 30% din
aportul total de amioacizi/proteine.
Doza zilnică
1,5 - 2,5 ml Dipeptiven/kg corp (corespunzător la 0,3 - 0,5 g N(2)-L -alanil -L -glutamină/kg corp).
Aceasta este echivalentă cu 100-175 ml Dipeptiven pentru un pacient cu greutatea de 70 kg.
Doza zilnică maximă recomandată este de 2,5 ml, corespunzător la 0,5 g N(2) -L -alanil -L -glutamină/kg
corp.
Doza zilnică maximă de 0,5 g N(2) -L -alanil -L -glutamină/kg corp trebuie administrată î n asociere cu
cel puţin 1,0 g aminoacizi/proteine pe kg corp şi zi. Astfel, rezultă o doză zilnică de cel puţin 1,5 g
aminoacizi/proteine pe kg corp, care include şi aminoacizii furnizaţi de Dipeptiven.
Următoarele ajustări reprezintă exemple de aport nut riţional cu Dipeptiven şi aminoacizi din soluţii
parenterale de nutriţie şi/sau proteine din preparate pentru nutriţie enterală:
Necesar de aminoacizi/proteine de 1,2 g/kg corp şi zi:
0,8 g aminoacizi/proteine + 0,4 g N(2) -L -alanil -L -glutamină pe kg corp.
Necesar de aminoacizi/proteine de 1,5 g/kg corp şi zi:
1,0 g aminoacizi/proteine + 0,5 g N(2) -L -alanil -L -glutamină pe kg corp.
Necesar de aminoacizi/proteine de 2 g/kg corp şi zi:
1,5 g aminoacizi/proteine + 0,5 g N(2) -L -alanil -L -glutamină pe kg corp.
Dipeptiven este un concentrat pentru soluţie perfuzabilă care nu se administrează ca atare.
Pacienţi cu nutriţie parenterală totală:
Viteza de perfuzare depinde de cea a soluţiei cu rol de vehicul şi nu trebuie să depăşească 0,1 g
aminoacizi/kg corp şi or ă.
Înainte de administrare, Dipeptiven trebuie amestecat cu o soluţie de aminoacizi compatibilă cu rol de
vehicul sau cu o soluţie perfuzabilă care conţine aminoacizi.
Pacienţi cu nutriţie enterală totală :
Dipeptiven se administrează în perfuzie intravenoasă continuă, cu durata de 20- 24 ore pe zi. Pentru
administrarea în perfuzie utilizând o cale venoasă periferică, Dipeptiven se diluează până la o
osmolaritate ≤ 800 mosmol/l (de exemplu, Dipeptiven 100 ml + soluţie salină 100 ml).
Pacienţi cu nutriţie mi xtă, enterală şi parenterală :
Doza zilnică totală de Dipeptiven trebuie administrată împreună cu nutriţia parenterală, de exemplu,
amestecată cu o soluţie de aminoacizi compatibilă sau cu o soluţie perfuzabilă care conţine aminoacizi
înainte de administrar e.
Viteza de perfuzare depinde de cea a soluţiei cu rol de vehicul şi trebuie ajustată în funcţie de
proporţiile în care se folosesc nutriţia parenterală şi nutriţia enterală.
Durata administrării
Durata administr ării nu trebuie să depăşească 3 săptămâni.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea tratamentului la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite.
4.3. Contraindicaţii
Dipeptiven nu trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă renală severă (clearance -ul creatininei <
25 ml/minut), insuficienţ ă hepatică severă, acidoză metabolică severă sau hipersensibilitate cunoscută
la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi i enumerați la pct. 6.1.
3
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La pacienţii cu insuficienţă hepatică co mpensată, se recomandă monitorizarea regulată a parametrilor
funcţiei hepatice.
Deoarece datele privind administrarea Dipeptiven la gravide, femei care alăptează şi copii şi
adolescenţi sunt insuficiente, administrarea medicamentului la aceste grupe speci ale de pacienţi nu
este recomandată.
Trebuie controlate ionograma serică, osmolaritatea serică, echilibrul hidric, balanţa acido -bazică,
parametri i funcţiei hepatice (fosfataza alcalină, AST, ALT), posibilele simptome de hiperamoniemie.
Alegerea unei ven e periferice sau centrale depinde de osmolaritatea amestecului final. În general,
limita admisă pentru administrarea într -o venă periferică este de aproximativ 800 mosm/l, dar aceasta
variază considerabil în funcţie de vârstă, starea generală a pacientului şi de caracteristicile venelor
periferice.
Experienţa cu privire la administrarea Dipeptiven pe o perioadă mai mare de 9 zile este limitată.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Până în prezent, nu se cunosc interacţiuni.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Deoarece nu există experienţă clinică, Dipeptiven nu trebuie administrat în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul.
4.8 . Reacţii adver se
Nu se cunosc, dacă se administrează corect.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9. Supradozaj
Ca şi în cazul altor soluţii perfuzabile, o viteză prea mare de perfuzare a soluţiei care conţine
Dipeptiven poate provoca frisoane, greaţă şi vărsături.
În această situaţie, perfuzia trebuie oprită imediat.
4
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farma codinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte soluţii intravenoase, aminoacizi, concentrat pentru soluţie perfuzabilă,
codul ATC: B05XB02
Dipeptidul N(2) -L -alanil -L -glutamină este disociat endogen în aminoacizii glutamină şi alanină,
permiţând aportul de glu tamină în soluţiile perfuzabile pentru nutriţie parenterală. Aminoacizii
eliberaţi urmează căile metabolice fiziologice şi sunt metabolizaţi în funcţie de necesităţile
organismului. Numeroase stări patologice în care este indicată nutriţia parenterală sunt însoţite de
depleţia glutaminei. Această depleţie este suplinită prin aport exogen, sub forma soluţiilor perfuzabile
care conţin glutamină.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea în perfuzie intravenoasă, N(2) -L -alanil- L-glutamina este scindat r apid în alanină şi
glutamină. La om, timpul de înjumătăţire plasmatică este cuprins între 2,4 şi 3,8 minute (4,2 minute în
insuficienţa renală terminală), iar clearance- ul plasmatic este cuprins între 1,6 şi 2,7 l/minut. Dispariţia
dipeptidului din plasmă este însoţită de o creştere echimolară a concentraţiilor plasmatice ale
aminoacizilor liberi corespunzători. Hidroliza dipeptidului este efectuată în totalitate, probabil, în
spaţiul extracelular.
Eliminarea renală a N(2) –L-alanil -L -glutaminei, administrat în perfuzie cu viteză constantă, este mai
mică de 5% din doză şi este similară cu cea a soluţiei de aminoacizi perfuzate.
5.3. Date preclinice de siguran ţă
Toxicitatea acută şi subcronică:
Au fost efectuate o serie de teste, la şobolan şi câine, cu diferite doze, administrate pe o perioadă de 1
până la 7 zile. La şobolan, perfuzia intravenoasă cu soluţii de N(2) -L -alanil -L -glutamină 10%, 15%,
20% şi 30%, cu o doză de 50 ml/kg corp, cu o durată de 4 ore pe zi, a determinat convul sii tonice,
tahipnee şi deces. Perfuzia cu soluţie de N(2) -L -alanil -L -glutamină 10% (corespunzând la
5 g N(2) -L -alanil -L -glutamină/kg), cu o doză de 50 ml/kg corp, a determinat la şobolan apariţia unor
zone de necroză la locul administrării, scăderea greutăţii corporale şi coloraţia gal benă a rinichilor (6
ore/zi), iar la câine (8 ore/zi) a determinat o creştere temporară a frecvenţei cardiace.
Au fost efectuate studii la câine (8 ore/zi) şi şobolan (6 ore/zi), administrându- se N(2)-L -alanil -L -
glutamină pe cale intravenoasă, în doze d e 0,5 g/kg corp şi zi şi 1,5 g/kg corp şi zi, timp de 13
săptămâni, respectiv în doză de 4,5 g/kg corp şi zi timp de 6 săptămâni.
La câine, au fost semnalate vărsături. La doze mari, au apărut convulsii tonice şi tonico- clonice,
hipersalivaţie, ataxie, se dare şi tulburări de postură.
Potenţial mutagen şi tumorigen
Testele in vitro şi in vivo nu au indicat potenţial mutagen.
Nu au fost efectuate studii privind potenţialul tumorigen. Nu se estimează apariţia unor efecte
cancerigene.
Toxicitatea asupra fun cţiei de reproducere:
Studiile efectuate la animale cu doze de până la 1,6 g N(2) -L -alanil -L -glutamină/kg corp şi zi au
demonstrat absenţa efectelor teratogene, embriotoxice şi peri -/postnatale.
Toleranţa locală:
La şobolan şi câine, după perfuzarea i.v. repetată a N(2) -L -alanil -L -glutamină (soluţie 5% şi 10%), la
doze de peste 0,5 g/kg corp, timp de peste 13 săptămâni, la nivelul locului de perfuzare au apărut
reacţii de intoleranţă (edem, modificări de culoare, necroză).
5
La şobolan, în cadrul evaluării din punct de vedere histopatologic, s -au observat reacţii inflamatorii
induse de substanţă cu dermatită necrotică purulentă şi osteomalacie a vertebrelor cozii, tromboflebită
şi periflebită. La câine, s -au observat reacţii inflamatorii perivasculare şi, oc azional, blocaj vascular.
Studiile efectuate la câine privind toleranţa locală la administrarea în doză unică intraarterial,
paravenos şi intramuscular, nu au evidenţiat semne de intoleranţă locală determinate de administrarea
incorectă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Apă pentru preparate injectabile.
6.2. Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.
6.3. Perioada de valabilitate
2 ani
A se utiliza imediat după deschide rea flaconului.
Dipeptiven nu trebuie păstrat după adăugarea altor componente.
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5. Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, a câte 50 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, a câte 100 ml c oncentrat pentru soluţie perfuzabilă
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea rezi duurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Dipeptiven este un concentrat pentru soluţie perfuzabilă care nu se administrează ca atare.
Înainte de administrare, flaconul şi soluţia trebuie inspectate vizual. A se utiliza numai soluţii limpezi,
care nu con ţin particule, din flacoane nedeteriorate. Flaconul este destinat unei singure administrări.
Adăugarea concentratului la soluţia cu rol de vehicul înainte de administrare trebuie realizată în
condiţii de asepsie.
Trebuie asigurate amestecarea şi compatibil itatea.Soluţia neutilizată trebuie aruncată.
Dipeptiven se perfuzează cu o soluţie vehicul. Pentru detalii, vezi pct. 4.2.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
F resenius K abi AB
Rapsgatan 7, SE -751 74 Uppsala, Suedia
6
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIE I DE PUNERE PE PIAŢĂ
6104/201 4/01-02
9. D ATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2014
