PIRACETAM FARMEX 400 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Piracetam Farmex 400 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine piracetam 400 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 100 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate neacoperite, rotunde, plate, de culoare albă, cu diametrul de 13 mm, având gravat pe una din
feţe „FARMEX“, iar pe cealaltă faţă un şanţ median.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La adulţi
Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho-organic ale cărui caracteristici, ameliorate prin
tratament, sunt pierdere de memorie, tulburări de atenţie şi apatie.
Tratamentul miocloniilor de origine corticală, în monoterapie sau în tratament asociat.
Tratamentul simptomatic al vertijului şi al bolilor însoţite de tulburări vestibulare (cu excepţia celor asociate
cu tulburări vasomotorii şi boli psihice).
La copii şi adolescenţi
Tratament adjuvant în dislexie, la copii cu greutate mai mare de 30 kg (începând cu vârsta de 8 ani), în
asociere cu logoterapia.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza trebuie stabilită individual în funcţie de severitatea afecţiunii şi de răspunsul la tratament.
Adulţi
Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho-organic
În tratamentul simptomatic în sindromul psiho-organic, doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g–
4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.
2
Tratamentul miocloniilor de origine corticală
În miocloniile de origine corticală tratamentul se începe cu o doză iniţială de 7,2 g piracetam pe zi, care
poate fi crescută cu câte 4,8 g piracetam la intervale de 3-4 zile, până la o doză maximă zilnică de 24 g
piracetam, administrată în două sau trei prize. Terapia concomitentă cu alte medicamente având aceeaşi
indicaţie, trebuie menţinută la doza zilnică deja stabilită. În funcţie de efectul terapeutic obţinut, se va
reduce, dacă este posibil, doza zilnică a medicamentelor cu aceeaşi indicaţie. După iniţiere, tratamentul cu
piracetam trebuie continuat atât timp cât persistă afecţiunea cerebrală iniţială.
La pacienţii care prezintă un episod acut, ameliorarea spontană poate apărea în timp şi la fiecare 6 luni
trebuie să se încerce scăderea dozei sau întreruperea tratamentului. Se recomandă scăderea treptată a dozei la
intervale de 2 zile cu câte 1,2 g piracetam (3-4 zile în caz de sindrom Lance &Adams) pentru a preveni
reapariţia convulsiilor determinate de întreruperea bruscă a tratamentului.
Tratamentul vertijului
Doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g şi 4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.
Copii şi adolescenţi
În dislexie la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 8 şi 13 ani, doza este de 50 mg piracetam/kg şi zi,
administrată în 2 prize.
Doza maximă recomandată este de 3,2 g piracetam pe zi, administrată în 2 prize.
Vârstnici
La pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei (vezi mai jos la „Pacienţi cu
insuficienţă renală”). Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului
creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de clearance-ul creatininei exprimat în ml/min:
Valoarea Clcr în ml/min poate fi estimată pe baza valorii creatininei serice (mg/dl) folosind formula
următoare:
Severitatea afectării renale
Clearance-ul creatininei
(ml/min) Doza şi frecvenţa administrării
Normală >80 doza zilnică uzuală, divizată în
2-4 prize
Uşoară 50–79
2/3 din doza zilnică obişnuită,
divizată în 2-3 prize
Moderată 30–49 1/3 din doza zilnică uzuală,
divizată în 2 prize
Severă <30 1/6 din doza zilnică uzuală, într-
o priză unică
Boală renală în stadiu
terminal - Contraindicat
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică izolată.
În cazul prezenţei concomitente a insuficienţei hepatice şi renale este necesară ajustarea dozelor; vezi
recomandările de dozaj de mai sus.
Mod de administrare
Comprimatele se administrează întregi, cu suficient lichid, cu sau fără alimente. Se recomandă ca doza
zilnică să fie administrată în 2-4 prize.
femei pentru x
dl mg serică creatinina xkg greutate x ani vârsta
85 , 0
) / ( 72) ( ) ( 140CLcr =
3
Durata tratamentului va fi stabilită în funcţie de starea clinică a fiecărui pacient.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la piracetam, la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1.
Hemoragie cerebrală.
Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <20 ml/min).
Coree Huntington.
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 8 ani (cu greutate mai mică de 30 kg).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte asupra agregării plachetare
Datorită efectului de inhibare a agregării plachetare (vezi pct. 5.1), se recomandă precauţie în cazul
administrării la pacienţii cu hemoragie severă, pacienţii cu risc de sângerare cum sunt cei cu ulcer gastro-
duodenal, la pacienţii cu tulburări de hemostază asociate, pacienţii cu antecedente de AVC hemoragic,
pacienţii la care urmează să se efectueze intervenţii chirurgicale majore, incluzând intervenţii chirurgicale
stomatologice şi la pacienţii cărora li se administrează medicamente anticoagulante sau antiagregante
plachetare, incluzând acid acetilsalicilic în doză mică.
Insuficienţă renală
Piracetam este excretat pe cale renală şi se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct.
4.2).
Vârstnici
Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru
ajustarea la nevoie a dozei (vezi pct. 4.2).
Întreruperea tratamentului
La bolnavii cu mioclonii tratamentul nu trebuie întrerupt brusc, deoarece poate declanşa mioclonii sau
convulsii generalizate, ca simptome ale sindromului de întrerupere.
La pacienţii cu epilepsie sau alte tulburări însoţite de spasmofilie, piracetamul poate reduce suplimentar
pragul convulsivant. Modificarea dozelor în cadrul schemei terapeutice recomandate la pacienţii cu epilepsie
necesită precauţie deosebită, chiar dacă piracetamul îmbunătăţeşte starea clinică a pacienţilor.
La pacienţii cu hipertiroidie, utilizarea piracetamului necesită precauţii speciale din cauza riscului de creştere
a efectelor centrale (tremor, nelinişte, tulburări ale somnului, confuzie).
Piracetam-Farmex conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze
acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studii experimentale la animale nu au evidenţiat efecte teratogene. Deoarece riscul la om nu este cunoscut,
nu se recomandă administrarea piracetamului în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
Prin reacţiile adverse pe care le produce (hiperkinezie, somnolenţă, nervozitate), piracetamul poate influenţa
capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice sau de farmacologie clinică dublu-orb, controlate cu placebo, în care s-au determinat date
privind siguranţa în administrare (preluate din Baza de date a UCB în iunie 1997), au inclus peste 3000 de
subiecţi cărora li s-a administrat piracetam, indiferent de indicaţie, modul de administrare, doza zilnică sau
caracteristicile grupului de pacienţi trataţi.
Reacţiile adverse raportate din studiile clinice şi din experienţa după punerea pe piaţă sunt enumerate în
următorul tabel pe aparate, sisteme, organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând
următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi
<1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi
estimată din datele disponibile). Datele provenite din experienţa după punerea pe piaţă nu sunt suficiente
pentru a evalua frecvenţa acestora în cadrul grupului de pacienţi.
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări hemoragice.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate.
Tulburări psihice
Frecvente: nervozitate, comportament agresiv.
Mai puţin frecvente: depresie.
Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: hiperkinezie.
Mai puţin frecvente: somnolenţă.
Rare: ameţeli, tremor.
Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, tulburări ale echilibrului, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută: vertij.
Tulburări gastrointestinale
Cu frecvenţă necunoscută: dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, dermatită, prurit, urticarie.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Rare: creşterea libidoului.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: astenie.
Investigaţii diagnostice
Frecvente: creştere în greutate.
Rare: scăderea sau creşterea tensiunii arteriale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
5
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Nu s-au raportat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozajului cu piracetam.
Doza maximă de piracetam care a determinat supradozaj a fost administrarea orală a 75 g. Diareea
sanguinolentă, cu dureri abdominale s-a asociat cel mai probabil cu doza mare de sorbitol conţinută în
formularea utilizată.
Tratamentul supradozajului
În cazul supradozajului acut, semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj gastric
sau prin inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specific pentru supradozajul cu piracetam. Tratamentul în
caz de supradozaj este simptomatic şi poate include hemodializă. În cazul piracetamului, eficienţa dializei
este de 50 - 60%.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope,
alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX03.
Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2-oxo-1-pirolidin-acetamidă), un derivat ciclic al acidului
gama-aminobutiric (GABA).
Datele disponibile sugerează că mecanismul de acţiune al piracetamului nu are specificitate celulară sau de
organ.
Piracetamul se leagă dependent de doză de capătul polar al membranelor fosfolipidice, determinând refacerea
structurii lamelare membranare, caracterizată prin formarea complexelor medicament-fosfolipid mobile.
Aceasta determină probabil stabilitate membranară îmbunătăţită, permiţând proteinelor membranare şi
transmembranare să-şi menţină sau să-şi recupereze structura tri-dimensională sau conformaţia esenţiale
pentru exercitarea funcţiilor. Piracetam are efecte la nivel neuronal şi vascular.
Efecte neuronale
La nivelul neuronului, piracetamul acţionează la nivelul membranei prin mai multe mecanisme.
La animale, piracetamul stimulează diverse tipuri de neurotransmisie, în special prin modularea postsinaptică
a densităţii şi activităţii receptorilor. Atât la animal cât şi la om, au fost stimulate funcţiile implicate în
procesele cognitive precum învăţarea, memoria, atenţia şi vigilenţa, atât la subiecţii normali cât şi în
deficitele cognitive, fără să apară efecte sedative sau psihostimulante. La animale şi la om, după diferite
evenimente cu potenţial nociv la nivel cerebral, cum sunt hipoxie, intoxicaţii şi terapie electroconvulsivantă
piracetamul protejează şi reface capacităţile cognitive. Protejează împotriva modificărilor funcţiei şi
performanţelor cerebrale induse de hipoxie, conform evaluării electroencefalografice (EEG) şi psihometrice.
Efecte vasculare
Piracetamul îşi exercită efectele reologice la nivelul trombocitelor, eritrocitelor şi pereţilor vaselor sanguine
prin creşterea deformabilităţii eritrocitelor şi scăderea agregabilităţii plachetare, a adeziunii eritrocitelor la
pereţii vaselor de sânge şi a vasospasmului capilar.
Efecte asupra trombocitelor
6
În studiile la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu fenomen Raynaud, doze treptat crescute de piracetam de
până la 12 g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor trombocitelor comparativ cu
valorile anterioare tratamentului (teste de agregare indusă de ADP, colagen, adrenalină şi eliberarea βTG),
fără modificarea semnificativă a numărului de trombocite. În aceste studii, piracetamul a determinat
prelungirea timpului de sângerare.
Efecte asupra vaselor de sânge
În studiile efectuate la animale, piracetamul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele unor
medicamente care induc vasospasmul. Nu a prezentat acţiune vasodilatatoare şi nu a indus fenomen de
„furt”, flux redus sau no reflow şi nici efect hipotensor. La voluntarii sănătoşi, piracetamul a redus adeziunea
eritrocitelor la endoteliul vascular şi a prezentat de asemenea un efect direct de stimulare a sintezei
prostaciclinei în endoteliul sănătos.
Efecte asupra factorilor de coagulare
La voluntari sănătoşi, comparativ cu valorile anterioare tratamentului, piracetamul în doză de până la 9,6 g a
redus fibrinemia şi factorii von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30-40% şi a prelungit
timpul de sângerare. La pacienţii cu fenomen Raynaud primar şi secundar, comparativ cu valorile anterioare
tratamentului, administrarea de 8 g piracetam pe zi, timp de 6 luni a redus fibrinogenemia şi factorii von
Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF) cu 30-40 %, a redus vâscozitatea plasmei şi a
prelungit timpul de sângerare.
Un alt studiu efectuat la voluntari sănătoşi nu a demonstrat nicio diferenţă semnificativă statistic între
piracetam (doză maximă de 12 g de două ori pe zi) şi placebo privitor la efectele asupra parametrilor
hemostazei şi timpul de sângerare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica piracetamului este lineară pentru intervalul de doze cuprins între 0,8-12 g. Parametrii
farmacocinetici, cum sunt timpul de înjumătăţire plasmatică şi clearance-ul nu se modifică cu doza sau
durata tratamentului, existând variabilitate redusă între subiecţi pentru un interval larg de doze. Aceste
caracteristici sunt corelate cu gradul înalt de permeabilitate şi solubilitate şi cu metabolizarea minimă ale
piracetamului. Timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului este de 5 ore, fără diferenţe între
voluntarii adulţi şi pacienţi. Valorile timpului de înjumătăţire sunt mai mari la pacienţii vârstnici (în principal
datorită reducerii clearance-ului renal) şi la cei cu insuficienţă renală. Concentraţiile plasmatice la starea de
echilibru sunt obţinute în decurs de 3 zile de la administrare.
Absorbţie
Absorbţia piracetamului este rapidă şi aproape completă după administrarea orală. La subiecţii în stare de
repaus alimentar, concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute la 1 oră după administrare.
Biodisponibilitatea absolută a formulelor orale de piracetam este de aproximativ 100%. Alimentele nu
afectează gradul de absorbţie a piracetamului, însă scad C
max cu 17% şi cresc tmax de la 1 la 1,5 ore.
Concentraţiile maxime sunt, în general, de 84 μg/ml şi 115 μg/ml după administrarea unei doze orale unice
de 3,2 g şi, respectiv, după doze repetate de 3,2 g, administrate de trei ori pe zi.
Distribuţie
Piracetamul nu se leagă de proteinele plasmatice şi volumul de distribuţie al acestuia este de aproximativ 0,6
l/kg. Piracetamul traversează bariera hematoencefalică după administrarea intravenoasă. În lichidul
cefalorahidian, t
max a fost obţinut la aproximativ 5 ore după administrarea dozei, iar timpul de înjumătăţire a
fost de aproximativ 8,5 ore. La animale, concentraţiile maxime ale piracetamului la nivel cerebral au fost
observate în cortexul cerebral (lobul frontal, parietal şi occipital), în cortexul cerebelos şi în ganglionii
bazali. Piracetamul difuzează în toate ţesuturile cu excepţia celui adipos, traversează bariera feto-placentară
şi pătrunde în membrana eritrocitelor.
Metabolizare
Din câte se ştie, piracetam nu este metabolizat în organismul uman. Absenţa metabolizării este susţinută de
timpul prelungit de înjumătăţire plasmatică la pacienţii anurici şi de detectarea în proporţie mare a substanţei
originale în urină.
7
Eliminare
La adulţi, după administrarea intravenoasă sau orală, timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului este
de aproximativ 5 ore. Clearance-ul piracetamului este de 80-90 ml/min. Calea principală de excreţie este cea
urinară, prin care se elimină aproximativ 80-100% din doză. Piracetamul este excretat prin filtrare
glomerulară.
Caracteristicile pacienţilor
Sex
Într-un studiu de bioechivalenţă care a comparat formulările cu doză de 2,4 g, la femei (N=6) şi bărbaţi
(N=6), valorile C
max şi ASC au fost cu aproximativ 30% mai mari la femei comparativ cu bărbaţii. Cu toate
acestea, valorile clearance-ului ajustat în funcţie de greutate corporală au fost comparabile.
Rasă
Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică cu privire la influenţa rasei. Cu toate acestea, studii comparative
efectuate la pacienţi caucazieni şi asiatici demonstrează că farmacocinetica piracetamului a fost
asemănătoare la cele două rase. Deoarece piracetamul este excretat în principal pe care renală şi nu există
diferenţe importante dependente de rasă în ceea ce priveşte clearance-ul creatininei, nu este de aşteaptat să
existe diferenţe de farmacocinetică datorate rasei.
Vârstnici
La pacienţii vârstnici, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prelungit şi se corelează cu reducerea
funcţiei renale la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.2).
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi nu s-au efectuat studii de farmacocinetică.
Insuficienţă renală
Clearance-ul piracetamului se corelează cu cel al creatininei. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală se
recomandă ajustarea dozei zilnice de piracetam pe baza clearance-ului creatininei (vezi pct. 4.2). La pacienţii
anurici cu boală renală în stadiu terminal, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prelungit cu până la 59
de ore. Procentul de excreţie al piracetamului în timpul unei şedinţe obişnuite de dializă cu durata de 4 ore a
fost cuprins între 50-60%.
Insuficienţă hepatică
Nu a fost evaluată influenţa insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii piracetamului. Deoarece un
procent de 80-100% din doză este excretată nemetabolizată în urină, nu se aşteaptă ca insuficienţa hepatică
izolată să aibă un efect semnificativ asupra excreţiei piracetamului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice indică faptul că piracetamul are un potenţial redus de a induce efecte toxice.
Studiile cu doză unică, după administrarea unor doze orale de 10 g/kg la şoareci, şobolani şi câini, nu au
evidenţiat efecte toxice ireversibile. În studii cu doze repetate, care au investigat toxicitatea cronică la şoareci
(până la 4,8 g/kg şi zi) şi şobolani (până la 2,4 g/kg şi zi) nu s-au observat efecte toxice la nivelul organelor
ţintă. Efecte gastro-intestinale uşoare (vărsături, modificarea consistenţei scaunelor, creşterea consumului de
lichide) au fost observate la câini după administrarea orală a piracetamului timp de un an, în doză de la 1 la
10 g/kg şi zi.
Studiile in vitro şi in vivo nu au demonstrat potenţial genotoxic sau carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
8
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Povidonă K-30
Talc
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalaj original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor <şi alte instrucţiuni de manipulare>
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. FARMEX COMPANY S.R.L.
Str. Drumul Potcoavei nr. 30, Voluntari
Pipera, Judeţul Ilfov, România
Tel: +4021.230.80.86. Fax: +4021.230.80.85. Email: office@farmex.ro
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8369/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Piracetam Farmex 400 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine piracetam 400 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 100 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate neacoperite, rotunde, plate, de culoare albă, cu diametrul de 13 mm, având gravat pe una din
feţe „FARMEX“, iar pe cealaltă faţă un şanţ median.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La adulţi
Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho-organic ale cărui caracteristici, ameliorate prin
tratament, sunt pierdere de memorie, tulburări de atenţie şi apatie.
Tratamentul miocloniilor de origine corticală, în monoterapie sau în tratament asociat.
Tratamentul simptomatic al vertijului şi al bolilor însoţite de tulburări vestibulare (cu excepţia celor asociate
cu tulburări vasomotorii şi boli psihice).
La copii şi adolescenţi
Tratament adjuvant în dislexie, la copii cu greutate mai mare de 30 kg (începând cu vârsta de 8 ani), în
asociere cu logoterapia.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza trebuie stabilită individual în funcţie de severitatea afecţiunii şi de răspunsul la tratament.
Adulţi
Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho-organic
În tratamentul simptomatic în sindromul psiho-organic, doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g–
4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.
2
Tratamentul miocloniilor de origine corticală
În miocloniile de origine corticală tratamentul se începe cu o doză iniţială de 7,2 g piracetam pe zi, care
poate fi crescută cu câte 4,8 g piracetam la intervale de 3-4 zile, până la o doză maximă zilnică de 24 g
piracetam, administrată în două sau trei prize. Terapia concomitentă cu alte medicamente având aceeaşi
indicaţie, trebuie menţinută la doza zilnică deja stabilită. În funcţie de efectul terapeutic obţinut, se va
reduce, dacă este posibil, doza zilnică a medicamentelor cu aceeaşi indicaţie. După iniţiere, tratamentul cu
piracetam trebuie continuat atât timp cât persistă afecţiunea cerebrală iniţială.
La pacienţii care prezintă un episod acut, ameliorarea spontană poate apărea în timp şi la fiecare 6 luni
trebuie să se încerce scăderea dozei sau întreruperea tratamentului. Se recomandă scăderea treptată a dozei la
intervale de 2 zile cu câte 1,2 g piracetam (3-4 zile în caz de sindrom Lance &Adams) pentru a preveni
reapariţia convulsiilor determinate de întreruperea bruscă a tratamentului.
Tratamentul vertijului
Doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g şi 4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.
Copii şi adolescenţi
În dislexie la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 8 şi 13 ani, doza este de 50 mg piracetam/kg şi zi,
administrată în 2 prize.
Doza maximă recomandată este de 3,2 g piracetam pe zi, administrată în 2 prize.
Vârstnici
La pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei (vezi mai jos la „Pacienţi cu
insuficienţă renală”). Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului
creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de clearance-ul creatininei exprimat în ml/min:
Valoarea Clcr în ml/min poate fi estimată pe baza valorii creatininei serice (mg/dl) folosind formula
următoare:
Severitatea afectării renale
Clearance-ul creatininei
(ml/min) Doza şi frecvenţa administrării
Normală >80 doza zilnică uzuală, divizată în
2-4 prize
Uşoară 50–79
2/3 din doza zilnică obişnuită,
divizată în 2-3 prize
Moderată 30–49 1/3 din doza zilnică uzuală,
divizată în 2 prize
Severă <30 1/6 din doza zilnică uzuală, într-
o priză unică
Boală renală în stadiu
terminal - Contraindicat
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică izolată.
În cazul prezenţei concomitente a insuficienţei hepatice şi renale este necesară ajustarea dozelor; vezi
recomandările de dozaj de mai sus.
Mod de administrare
Comprimatele se administrează întregi, cu suficient lichid, cu sau fără alimente. Se recomandă ca doza
zilnică să fie administrată în 2-4 prize.
femei pentru x
dl mg serică creatinina xkg greutate x ani vârsta
85 , 0
) / ( 72) ( ) ( 140CLcr =
3
Durata tratamentului va fi stabilită în funcţie de starea clinică a fiecărui pacient.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la piracetam, la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1.
Hemoragie cerebrală.
Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <20 ml/min).
Coree Huntington.
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 8 ani (cu greutate mai mică de 30 kg).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte asupra agregării plachetare
Datorită efectului de inhibare a agregării plachetare (vezi pct. 5.1), se recomandă precauţie în cazul
administrării la pacienţii cu hemoragie severă, pacienţii cu risc de sângerare cum sunt cei cu ulcer gastro-
duodenal, la pacienţii cu tulburări de hemostază asociate, pacienţii cu antecedente de AVC hemoragic,
pacienţii la care urmează să se efectueze intervenţii chirurgicale majore, incluzând intervenţii chirurgicale
stomatologice şi la pacienţii cărora li se administrează medicamente anticoagulante sau antiagregante
plachetare, incluzând acid acetilsalicilic în doză mică.
Insuficienţă renală
Piracetam este excretat pe cale renală şi se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct.
4.2).
Vârstnici
Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru
ajustarea la nevoie a dozei (vezi pct. 4.2).
Întreruperea tratamentului
La bolnavii cu mioclonii tratamentul nu trebuie întrerupt brusc, deoarece poate declanşa mioclonii sau
convulsii generalizate, ca simptome ale sindromului de întrerupere.
La pacienţii cu epilepsie sau alte tulburări însoţite de spasmofilie, piracetamul poate reduce suplimentar
pragul convulsivant. Modificarea dozelor în cadrul schemei terapeutice recomandate la pacienţii cu epilepsie
necesită precauţie deosebită, chiar dacă piracetamul îmbunătăţeşte starea clinică a pacienţilor.
La pacienţii cu hipertiroidie, utilizarea piracetamului necesită precauţii speciale din cauza riscului de creştere
a efectelor centrale (tremor, nelinişte, tulburări ale somnului, confuzie).
Piracetam-Farmex conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze
acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studii experimentale la animale nu au evidenţiat efecte teratogene. Deoarece riscul la om nu este cunoscut,
nu se recomandă administrarea piracetamului în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
Prin reacţiile adverse pe care le produce (hiperkinezie, somnolenţă, nervozitate), piracetamul poate influenţa
capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice sau de farmacologie clinică dublu-orb, controlate cu placebo, în care s-au determinat date
privind siguranţa în administrare (preluate din Baza de date a UCB în iunie 1997), au inclus peste 3000 de
subiecţi cărora li s-a administrat piracetam, indiferent de indicaţie, modul de administrare, doza zilnică sau
caracteristicile grupului de pacienţi trataţi.
Reacţiile adverse raportate din studiile clinice şi din experienţa după punerea pe piaţă sunt enumerate în
următorul tabel pe aparate, sisteme, organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând
următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi
<1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi
estimată din datele disponibile). Datele provenite din experienţa după punerea pe piaţă nu sunt suficiente
pentru a evalua frecvenţa acestora în cadrul grupului de pacienţi.
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări hemoragice.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate.
Tulburări psihice
Frecvente: nervozitate, comportament agresiv.
Mai puţin frecvente: depresie.
Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: hiperkinezie.
Mai puţin frecvente: somnolenţă.
Rare: ameţeli, tremor.
Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, tulburări ale echilibrului, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută: vertij.
Tulburări gastrointestinale
Cu frecvenţă necunoscută: dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, dermatită, prurit, urticarie.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Rare: creşterea libidoului.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: astenie.
Investigaţii diagnostice
Frecvente: creştere în greutate.
Rare: scăderea sau creşterea tensiunii arteriale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
5
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Nu s-au raportat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozajului cu piracetam.
Doza maximă de piracetam care a determinat supradozaj a fost administrarea orală a 75 g. Diareea
sanguinolentă, cu dureri abdominale s-a asociat cel mai probabil cu doza mare de sorbitol conţinută în
formularea utilizată.
Tratamentul supradozajului
În cazul supradozajului acut, semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj gastric
sau prin inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specific pentru supradozajul cu piracetam. Tratamentul în
caz de supradozaj este simptomatic şi poate include hemodializă. În cazul piracetamului, eficienţa dializei
este de 50 - 60%.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope,
alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX03.
Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2-oxo-1-pirolidin-acetamidă), un derivat ciclic al acidului
gama-aminobutiric (GABA).
Datele disponibile sugerează că mecanismul de acţiune al piracetamului nu are specificitate celulară sau de
organ.
Piracetamul se leagă dependent de doză de capătul polar al membranelor fosfolipidice, determinând refacerea
structurii lamelare membranare, caracterizată prin formarea complexelor medicament-fosfolipid mobile.
Aceasta determină probabil stabilitate membranară îmbunătăţită, permiţând proteinelor membranare şi
transmembranare să-şi menţină sau să-şi recupereze structura tri-dimensională sau conformaţia esenţiale
pentru exercitarea funcţiilor. Piracetam are efecte la nivel neuronal şi vascular.
Efecte neuronale
La nivelul neuronului, piracetamul acţionează la nivelul membranei prin mai multe mecanisme.
La animale, piracetamul stimulează diverse tipuri de neurotransmisie, în special prin modularea postsinaptică
a densităţii şi activităţii receptorilor. Atât la animal cât şi la om, au fost stimulate funcţiile implicate în
procesele cognitive precum învăţarea, memoria, atenţia şi vigilenţa, atât la subiecţii normali cât şi în
deficitele cognitive, fără să apară efecte sedative sau psihostimulante. La animale şi la om, după diferite
evenimente cu potenţial nociv la nivel cerebral, cum sunt hipoxie, intoxicaţii şi terapie electroconvulsivantă
piracetamul protejează şi reface capacităţile cognitive. Protejează împotriva modificărilor funcţiei şi
performanţelor cerebrale induse de hipoxie, conform evaluării electroencefalografice (EEG) şi psihometrice.
Efecte vasculare
Piracetamul îşi exercită efectele reologice la nivelul trombocitelor, eritrocitelor şi pereţilor vaselor sanguine
prin creşterea deformabilităţii eritrocitelor şi scăderea agregabilităţii plachetare, a adeziunii eritrocitelor la
pereţii vaselor de sânge şi a vasospasmului capilar.
Efecte asupra trombocitelor
6
În studiile la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu fenomen Raynaud, doze treptat crescute de piracetam de
până la 12 g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor trombocitelor comparativ cu
valorile anterioare tratamentului (teste de agregare indusă de ADP, colagen, adrenalină şi eliberarea βTG),
fără modificarea semnificativă a numărului de trombocite. În aceste studii, piracetamul a determinat
prelungirea timpului de sângerare.
Efecte asupra vaselor de sânge
În studiile efectuate la animale, piracetamul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele unor
medicamente care induc vasospasmul. Nu a prezentat acţiune vasodilatatoare şi nu a indus fenomen de
„furt”, flux redus sau no reflow şi nici efect hipotensor. La voluntarii sănătoşi, piracetamul a redus adeziunea
eritrocitelor la endoteliul vascular şi a prezentat de asemenea un efect direct de stimulare a sintezei
prostaciclinei în endoteliul sănătos.
Efecte asupra factorilor de coagulare
La voluntari sănătoşi, comparativ cu valorile anterioare tratamentului, piracetamul în doză de până la 9,6 g a
redus fibrinemia şi factorii von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30-40% şi a prelungit
timpul de sângerare. La pacienţii cu fenomen Raynaud primar şi secundar, comparativ cu valorile anterioare
tratamentului, administrarea de 8 g piracetam pe zi, timp de 6 luni a redus fibrinogenemia şi factorii von
Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF) cu 30-40 %, a redus vâscozitatea plasmei şi a
prelungit timpul de sângerare.
Un alt studiu efectuat la voluntari sănătoşi nu a demonstrat nicio diferenţă semnificativă statistic între
piracetam (doză maximă de 12 g de două ori pe zi) şi placebo privitor la efectele asupra parametrilor
hemostazei şi timpul de sângerare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica piracetamului este lineară pentru intervalul de doze cuprins între 0,8-12 g. Parametrii
farmacocinetici, cum sunt timpul de înjumătăţire plasmatică şi clearance-ul nu se modifică cu doza sau
durata tratamentului, existând variabilitate redusă între subiecţi pentru un interval larg de doze. Aceste
caracteristici sunt corelate cu gradul înalt de permeabilitate şi solubilitate şi cu metabolizarea minimă ale
piracetamului. Timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului este de 5 ore, fără diferenţe între
voluntarii adulţi şi pacienţi. Valorile timpului de înjumătăţire sunt mai mari la pacienţii vârstnici (în principal
datorită reducerii clearance-ului renal) şi la cei cu insuficienţă renală. Concentraţiile plasmatice la starea de
echilibru sunt obţinute în decurs de 3 zile de la administrare.
Absorbţie
Absorbţia piracetamului este rapidă şi aproape completă după administrarea orală. La subiecţii în stare de
repaus alimentar, concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute la 1 oră după administrare.
Biodisponibilitatea absolută a formulelor orale de piracetam este de aproximativ 100%. Alimentele nu
afectează gradul de absorbţie a piracetamului, însă scad C
max cu 17% şi cresc tmax de la 1 la 1,5 ore.
Concentraţiile maxime sunt, în general, de 84 μg/ml şi 115 μg/ml după administrarea unei doze orale unice
de 3,2 g şi, respectiv, după doze repetate de 3,2 g, administrate de trei ori pe zi.
Distribuţie
Piracetamul nu se leagă de proteinele plasmatice şi volumul de distribuţie al acestuia este de aproximativ 0,6
l/kg. Piracetamul traversează bariera hematoencefalică după administrarea intravenoasă. În lichidul
cefalorahidian, t
max a fost obţinut la aproximativ 5 ore după administrarea dozei, iar timpul de înjumătăţire a
fost de aproximativ 8,5 ore. La animale, concentraţiile maxime ale piracetamului la nivel cerebral au fost
observate în cortexul cerebral (lobul frontal, parietal şi occipital), în cortexul cerebelos şi în ganglionii
bazali. Piracetamul difuzează în toate ţesuturile cu excepţia celui adipos, traversează bariera feto-placentară
şi pătrunde în membrana eritrocitelor.
Metabolizare
Din câte se ştie, piracetam nu este metabolizat în organismul uman. Absenţa metabolizării este susţinută de
timpul prelungit de înjumătăţire plasmatică la pacienţii anurici şi de detectarea în proporţie mare a substanţei
originale în urină.
7
Eliminare
La adulţi, după administrarea intravenoasă sau orală, timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului este
de aproximativ 5 ore. Clearance-ul piracetamului este de 80-90 ml/min. Calea principală de excreţie este cea
urinară, prin care se elimină aproximativ 80-100% din doză. Piracetamul este excretat prin filtrare
glomerulară.
Caracteristicile pacienţilor
Sex
Într-un studiu de bioechivalenţă care a comparat formulările cu doză de 2,4 g, la femei (N=6) şi bărbaţi
(N=6), valorile C
max şi ASC au fost cu aproximativ 30% mai mari la femei comparativ cu bărbaţii. Cu toate
acestea, valorile clearance-ului ajustat în funcţie de greutate corporală au fost comparabile.
Rasă
Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică cu privire la influenţa rasei. Cu toate acestea, studii comparative
efectuate la pacienţi caucazieni şi asiatici demonstrează că farmacocinetica piracetamului a fost
asemănătoare la cele două rase. Deoarece piracetamul este excretat în principal pe care renală şi nu există
diferenţe importante dependente de rasă în ceea ce priveşte clearance-ul creatininei, nu este de aşteaptat să
existe diferenţe de farmacocinetică datorate rasei.
Vârstnici
La pacienţii vârstnici, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prelungit şi se corelează cu reducerea
funcţiei renale la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.2).
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi nu s-au efectuat studii de farmacocinetică.
Insuficienţă renală
Clearance-ul piracetamului se corelează cu cel al creatininei. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală se
recomandă ajustarea dozei zilnice de piracetam pe baza clearance-ului creatininei (vezi pct. 4.2). La pacienţii
anurici cu boală renală în stadiu terminal, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prelungit cu până la 59
de ore. Procentul de excreţie al piracetamului în timpul unei şedinţe obişnuite de dializă cu durata de 4 ore a
fost cuprins între 50-60%.
Insuficienţă hepatică
Nu a fost evaluată influenţa insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii piracetamului. Deoarece un
procent de 80-100% din doză este excretată nemetabolizată în urină, nu se aşteaptă ca insuficienţa hepatică
izolată să aibă un efect semnificativ asupra excreţiei piracetamului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice indică faptul că piracetamul are un potenţial redus de a induce efecte toxice.
Studiile cu doză unică, după administrarea unor doze orale de 10 g/kg la şoareci, şobolani şi câini, nu au
evidenţiat efecte toxice ireversibile. În studii cu doze repetate, care au investigat toxicitatea cronică la şoareci
(până la 4,8 g/kg şi zi) şi şobolani (până la 2,4 g/kg şi zi) nu s-au observat efecte toxice la nivelul organelor
ţintă. Efecte gastro-intestinale uşoare (vărsături, modificarea consistenţei scaunelor, creşterea consumului de
lichide) au fost observate la câini după administrarea orală a piracetamului timp de un an, în doză de la 1 la
10 g/kg şi zi.
Studiile in vitro şi in vivo nu au demonstrat potenţial genotoxic sau carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
8
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Povidonă K-30
Talc
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalaj original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor <şi alte instrucţiuni de manipulare>
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. FARMEX COMPANY S.R.L.
Str. Drumul Potcoavei nr. 30, Voluntari
Pipera, Judeţul Ilfov, România
Tel: +4021.230.80.86. Fax: +4021.230.80.85. Email: office@farmex.ro
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8369/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
