SULFASALAZIN EN
TORIZAŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR. 6188/2006/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
SULFASALAZIN EN
2. COMPOZI ŢIA CALITATIV Ă Ş I CANTITATIV Ă
Un comprimat filmat gastrorezistent con ţine sulfasalazin ă 500 mg.
3. FORMA FARMACEUTIC Ă
Comprimate filmate gastrorezistente.
Comprimate filmate rotunde, u şor biconvexe, de culoare brun deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Sulfasalazin EN este indicat pentru:
- tratamentul episoadelor acute ale bolii Crohn şi colitei ulcerative;
- men ţinerea remisiunii colitei ulcerative
- tratamentul artritei reumatoide la adul ţi şi a poliartritei reumatoide juvenile, care nu
r ă spund suficient de bine la tratamen tul cu medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene.
4.2 Doze ş i mod de administrare
Doza de sulfasalazin ă trebuie ajustată individual, în func ţie de severitatea afec ţiunii şi
toleran ţa pacientului.
Comprimatele filmate gast rorezistente trebuie înghiţite întregi, cu pu ţin lichid, de
preferat în timpul mesei. Nu trebuie zdrobite sau împ ărţite deoarece filmul
comprimatului scade riscul reac ţiilor adverse gastro-intestinale.
Episodul acut al colitei ulcerative ş i bolii Crohn
Adul ţi şi adolescen ţi: doza recomandată este de 1-2 g sulfasalazin ă (2 - 4 comprimate
filmate gastrorezistente Sulfasalazin EN) de 4 ori pe zi. Sulfasalazin EN poate fi
asociat cu corticosteroizi şi metronidazol.
Copii peste 2 ani: doza recomandată este de 40 - 60 mg sulfasalazin ă/kg ş i zi.
Dup ă obţ inerea remisiunii, doza trebuie sc ăzut ă progresiv.
Deoarece siguran ţa şi eficacitatea tratamentului la copii cu vârsta sub 2 ani, cu
afec ţiuni inflamatorii intestinal e cronice nu a fost stabilit ă, administrarea de
sulfasalazin ă este contraindicat ă.
Men ţinerea remisiunii colitei ulcerative
Durata tratamentului este nelimitat ă.
Adul ţi şi adolescen ţi: doza recomandat ă este de 500 mg sulfasalazin ă (un comprimat
filmat gastrorezistent Sulfasalazin EN) de 4 ori pe zi.
Copii peste 2 ani: doza recomandată este de 20 - 30 mg sulfasalazin ă/kg ş i zi.
Artrita reumatoidă la adul ţi şi poliartrita reumatoid ă juvenil ă
Adul ţi şi adolescen ţi: doza recomandat ă este de 2-3 g sulfasalazin ă (4 - 6 comprimate
filmate gastrorezistente Sulfasalazin EN) pe zi. Doza ini ţial ă recomandat ă este de
500 mg sulfasalazin ă (un comprimat gastrorezistent Sulfasalazin EN) pe zi. Doza
trebuie crescut ă treptat, s ăpt ămânal, astfel încât dup ă 4 s ăpt ămâni de tratament, doza
va fi de 1 g sulfasalazin ă (2 comprimate filmate gastrorezistente Sulfasalazin EN) de
2 ori pe zi. Efectul clinic devine evident dup ă 6 - 10 să ptămâni de tratament. Durata
tratamentului va fi de cel pu ţin 6 luni.
Copii peste 6 ani: doza recomandată este de 30 - 50 mg sulfasalazin ă/kg şi zi,
divizat ă în 2 – 3 prize. Doza ini ţial ă recomandat ă este de 1/3 - 1/4 din doza de
men ţinere recomandată , de exemplu 500 mg sulfasalazin ă (un comprimat filmat
gastrorezistent Sulfasalazin EN ) seara. Doza de sulfasalazin ă se cre şte treptat, la
interval de o s ăpt ămân ă, până la atingerea dozei de între ţinere. Doza zilnic ă maxim ă
recomandată este de 2 g sulfasalazin ă (4 comprimate filmate gastrorezistente
Sulfasalazin EN ).
Deoarece siguran ţa şi eficacitatea tratamentului la copii cu vârsta sub 6 ani, cu
poliartrit ă reumatoid ă juvenil ă nu a fost stabilit ă, administrarea de sulfasalazin ă nu
este recomandată la această grup ă de vârst ă.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la sulfasalazin ă, sulfonamide, salicila ţi sau la oricare dintre
excipien ţii medicamentului.
Porfirie acut ă intermitent ă.
Copii cu vârsta sub 2 ani.
4.4 Aten ţion ări şi precauţ ii speciale
Înaintea ini ţierii tratamentului cu sulfasalazin ă ş i periodic în timpul tratamentului, se
recomand ă efectuarea unei hemoleucograme comple te (la începutul tratamentului de
1 – 2 ori pe lun ă, apoi la 3 – 6 luni), precum şi teste renale la pacien ţii cu insuficien ţă
renal ă.
Deoarece sulfasalazina determin ă cristalurie şi formarea de calculi renali, în timpul
tratamentului cu sulfasalazin ă trebuie men ţinut un aport adecvat de lichide.
Se recomand ă pruden ţă crescută în timpul tratamentului cu sulfasalazin ă la pacien ţii
cu insuficien ţă hepatică , insuficien ţă renală , astm bron şic şi alergii (datorit ă alergiei
încruci şate cu furosemid, diur etice tiazidice, derivaţi de sulfoniluree şi inhibitori de
anhidraz ă carbonic ă). Dacă apar alergii sau reac ţii adverse severe, tratamentul cu
sulfasalazin ă trebuie întrerupt. În formele u şoare de hipersensibilitate la sulfasalazin ă
se poate încerca desensibil izarea pacientului, însă dacă simptomele de
hipersensibilitate reapar, se recomand ă întreruperea tratamentului. Desensibilizarea
nu trebuie încercat ă la pacien ţii cu antecedente de agranulocitoz ă sau reacţ ii
anafilactoide în timpul tratamentului cu sulfasalazin ă.
Medicamentul nu este recomandat în forma sistemic ă a artritei reumatoide juvenile,
deoarece determin ă deseori reac ţii adverse, de tipul bolii serului. Semnele clinice
ş i/sau simptomele bolii serului sunt: febră , greaţă, vărsături, cefalee, erup ţii cutanate
ş i alterarea func ţiei hepatice. Aceast ă reac ţie adversă este adesea sever ă.
Sulfasalazina administrat ă oral inhib ă absorb ţia şi metabolizarea acidului folic şi
poate determina deficitul acestuia, cu riscul de apari ţie a unor afec ţiuni sangvine
severe (de exemplu macrocitoz ă ş i pancitopenie).
Deoarece sulfasalazina poate determina anemie hemolitic ă, trebuie utilizată cu
pruden ţă la pacien ţii cu deficit de glucoz o-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PD).
Pentru doze care dep ăşesc 2 g sulfasalazin ă (4 comprimate filmate gastrorezistente
Sulfasalazin EN ) pe zi, se recomand ă monitorizare atent ă.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medi camentoase, alte interacţiuni
Administrarea concomitent ă de sulfasalazin ă şi anticoagulante orale poten ţeaz ă
efectele acestora.
Administrarea concomitentă de sulfasalazină ş i digoxin ă scade absorb ţia digoxinei,
determinând concentra ţii plasmatice subterapeutice.
Datorit ă inhib ării de c ătre sulfasalazin ă a tiopurin metiltransferazei, s-a raportat
apari ţia supresiei medulare şi a leucopeniei atunci când tiopurin 6-mercaptopurina
sau medicamentul corespunz ător, azatioprina, şi sulfasalazina pe cale oral ă au fost
utilizate concomitent.
Administrarea concomitent ă de sulfasalazin ă şi metotrexat la pacien ţii cu artrit ă
reumatoid ă cres şte riscul apari ţiei reac ţiilor adverse gastro-intestinale.
Administrarea concomitent ă de sulfasalazin ă şi antidiabetice orale poten ţeaz ă
efectele antidiabeticelor orale, cu risc de apari ţie a hipoglicemiei. Se recomand ă
ajustarea dozei de antidiabetice orale în timpul şi dup ă tratamentul cu sulfonamide.
Administrarea concomitent ă de sulfasalazin ă şi acid folic poate inhiba absorb ţia şi
scă dea concentra ţia plasmatic ă a acidului folic.
4.6 Sarcina ş i alăptarea
Sulfasalazina poate fi utilizat ă în timpul sarcinii numai dac ă este absolut necesar şi
după evaluarea raportului risc/beneficiu. Tre buie utilizate dozele minime eficace, iar
dacă este necesar ă cre şterea dozei, se recomand ă monitorizare ecocardiografic ă
renal ă fetal ă.
Sulfasalazina nu este recomandat ă în ultimul trimestru de sarcin ă, deoarece la nou-
nă scu ţi poate îndep ărta bilirubina de pe situsurile de legare de proteinele plasmatice
cu apari ţia icterului nuclear. La nou-n ăscu ţii cu deficit de glucozo-6-fosfat
dehidrogenază (G-6-PD) poate determina anemie hemolitic ă.
Sulfasalazina şi sulfapiridina se elimin ă în cantit ăţi mici în laptele matern. Al ăptarea
trebuie f ăcut ă cu prudenţă , mai ales în cazul copiilor prematuri sau a celor cu deficit
de G-6-PD.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Sulfasalazin EN comprimate nu influen ţeaz ă capacitatea de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje, dar pacien ţii trebuie aten ţionaţ i că în timpul tratamentului pot s ă
apară ameţ eli.
4.8 Reac ţii adverse
Reac ţiile adverse ale sulfasalazinei sunt asociate mai ales cu creşteri ale
concentra ţiilor plasmatice, în special la pacien ţii la care metabolizarea este încetinit ă
(acetilatori len ţi).
Reac ţiile adverse relativ frecvente s unt cele gastro-intestinale (grea ţă, vă rsături,
pierderea apetitului) şi cefaleea; mai rar, apar cre şterea temperaturii corporale, eritem
ş i prurit.
Foarte rar, mai ales la doze mai mari de 4 g pe zi ( şi/sau concentra ţii plasmatice de
sulfapiridin ă mai mari de 50 µg/ml), apar discrazii sanguine (anemie hemolitic ă,
leucopenie, trombocitopenie), disfunc ţii renale (proteinurie, hematurie, cristalurie,
nefrit ă tubulointersti ţial ă), disfunc ţii ale sistemului ne rvos central (ameţeli, meningit ă
aseptică , encefalopatie, convulsii) şi reac ţii cutanate (de exemplu colora ţie cutanată
galben-portocalie, fotosensibilitate).
Foarte rar şi independent de doz ă, pot s ă apară următoarele reac ţii adverse:
agranulocitoz ă, hepatit ă, neuropatie periferic ă, urticarie, dermatit ă exfoliativ ă,
sindrom nefrotic, oligospermie reversibilă, infertilitate, dispnee, tuse, infiltrate
pulmonare, alveolit ă fibrozant ă.
În timpul tratamentului cu sulfasalazin ă, pot cre şte valorile amilazemiei,
bilirubinemiei, fosfatazei alcaline şi transaminazelor hepatice. Urina poate c ăp ăta un
aspect galben-portocaliu.
Reac ţiile adverse apar mai frecvent la pacien ţii cu poliartrită reumatoidă.
4.9 Supradozaj Doze mari de medicament determin ă greaţă , vărsături şi dureri abdominale. La doze
foarte mari apar anurie, cristalurie, hematurie şi semne de toxicitate la nivelul
sistemului nervos central (convulsii).
Toxicitatea este propor ţional ă cu concentraţ iile plasmatice ale sulfapiridinei.
Tratament: sc ăderea absorb ţiei (provocarea v ărs ăturilor, lavaj gastric, administrarea
de purgative), alcali nizarea urinei, diurez ă for ţat ă. În caz de anurie şi/sau insuficien ţă
renal ă, se va restric ţiona aportul de lichide şi electroli ţi. Eficacitatea tratamentului se
poate determina prin m ăsurarea concentra ţiilor plasmatice de sulfapiridin ă.
5. PROPRIETĂŢ I FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: antiinflamatoare intestinale, acid aminosalicilic şi
similare.
Cod ATC: A07E C01.
Sulfasalazina este un medicament antiinflamator. Are o ac ţiune imunosupresiv ă, iar
efectul s ău este mai important asupra ţ esutului conjunctiv, peretelui intestinal şi
fluidelor din seroase, unde atinge concentraţ iile cele mai mari. Efectele celor doi
metaboliţ i ai săi, care ac ţioneaz ă local, în peretele intestinal şi la nivel sistemic, sunt
bine cunoscute. Se pare c ă sulfapiridina inhib ă ac ţiunea celulelor NK şi
transformarea limfocitar ă. Ac ţiunea antiinflamatoare a acidului 5-aminosalicilic
(mesalamin ă) este probabil cel mai important efect al tratamentului în afec ţiunile
inflamatorii intestinale. Ac ţiunea se manifest ă mai ales local; inhib ă ciclooxigenaza şi
lipooxigenaza din peretele inte stinal, prevenind astfel formarea prostaglandinelor,
leucotrienelor şi a altor mediatori ai inflama ţiei. Radicalii liberi de oxigen sunt,
probabil, de asemenea lega ţi.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Aproximativ 30% din su lfasalazina ingerată se absoarbe din intestinul sub ţire; restul
de 70% este metabolizat de bacteriile din colon în sulfapiridin ă şi acid
5-aminosalicilic. Concentra ţia plasmatic ă maxim ă a sulfasalazinei şi metaboli ţilor
prezintă variaţii individuale destul de mari; la acetilatorii lenţi concentra ţiile sunt
mult mai mari şi sunt asociate mai frecvent cu reac ţii adverse. Sulfasalazina atinge
concentraţ ia plasmatic ă maxim ă la 3 - 12 ore dup ă administrarea comprimatelor
gastrorezistente. Medicamentul se leag ă în propor ţie mare de proteinele plasmatice şi
ţ esutul conjunctiv. O mare parte din cantitatea de sulfasalazină absorbit ă se întoarce
în intestin prin intermediul bilei; o parte mic ă este excretat ă nemodificată prin urină.
Timpul de înjum ătăţ ire plasmatic ă prin eliminare al sulfasalazinei este de 5 - 10 ore.
Majoritatea sulfapiridinei eliberate este absorbit ă şi atinge concentra ţia plasmatic ă
maxim ă în 12 - 24 ore dup ă administrarea medicamentului. Este metabolizată hepatic
(prin acetilare, hidroxilare şi glucuronoconjugare) şi eliminat ă pe cale renal ă. Timpul
de înjum ătăţ ire plasmatic ă prin eliminare este de 6 - 14 ore, depinzând de viteza
(rata) acetil ării.
5
Numai aproximativ 30% din acidul 5-aminosalicilic este absorbit şi acetilat hepatic şi
eliminat pe cale renal ă. Restul este excretat nemodificat prin fecale.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Studiile de toxicitate acut ă au ară tat că sulfasalazina este practic netoxic ă la ş oarece
ş i şobolan. Valorile DL
50 pentru administrarea oral ă au fost de 12500 mg/kg pentru
ş obolan.
S-a observat sc ăderea fertilit ăţii masculilor de şobolan şi iepure la administrarea unor
doze de sulfasalazin ă de 6 ori mai mari decât dozele uzuale administrate la om;
acelea şi doze administrate la femelele gestan te nu au avut efecte negative asupra
fetuş ilor.
Testele in vitro au arătat că sulfasalazina poate determina alterarea cromozomilor
limfocitelor umane. Alterarea cromozomial ă are loc probabil în faza timpurie a
diviziunii celulare G1.
Dup ă administrarea îndelungat ă de sulfonamide la şobolan, s-au observat tumori
tiroidiene. Poten ţialul carcinogen al sulfonamidelor a fost eviden ţiat şi la şoarece.
6. PROPRIETĂŢ I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Povidonă , amidon pregelatinizat, stearat de ma gneziu, dioxid de siliciu coloidal,
dioxid de titan, galben Sicopharm 10 (E 172) , talc, citrat de trietil, macrogol 6000,
carboximetilceluloz ă sodic ă, acid metacrilic-c opolimer etilacetat.
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate 5 ani.
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
A se p ăstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate gastrorezistente.
6.6 Instruc ţiuni privind pregătirea produsului medicament os în vederea administrării
ş i manipularea sa
Nu este cazul.
7. DEŢ INĂTORUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
8. NUM ĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
6188/2006/01
9. DATA AUTORIZ ĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZ ĂRI
Reautorizare, Februarie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Ianuarie 2006
TORIZAŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR. 6188/2006/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
SULFASALAZIN EN
2. COMPOZI ŢIA CALITATIV Ă Ş I CANTITATIV Ă
Un comprimat filmat gastrorezistent con ţine sulfasalazin ă 500 mg.
3. FORMA FARMACEUTIC Ă
Comprimate filmate gastrorezistente.
Comprimate filmate rotunde, u şor biconvexe, de culoare brun deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Sulfasalazin EN este indicat pentru:
- tratamentul episoadelor acute ale bolii Crohn şi colitei ulcerative;
- men ţinerea remisiunii colitei ulcerative
- tratamentul artritei reumatoide la adul ţi şi a poliartritei reumatoide juvenile, care nu
r ă spund suficient de bine la tratamen tul cu medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene.
4.2 Doze ş i mod de administrare
Doza de sulfasalazin ă trebuie ajustată individual, în func ţie de severitatea afec ţiunii şi
toleran ţa pacientului.
Comprimatele filmate gast rorezistente trebuie înghiţite întregi, cu pu ţin lichid, de
preferat în timpul mesei. Nu trebuie zdrobite sau împ ărţite deoarece filmul
comprimatului scade riscul reac ţiilor adverse gastro-intestinale.
Episodul acut al colitei ulcerative ş i bolii Crohn
Adul ţi şi adolescen ţi: doza recomandată este de 1-2 g sulfasalazin ă (2 - 4 comprimate
filmate gastrorezistente Sulfasalazin EN) de 4 ori pe zi. Sulfasalazin EN poate fi
asociat cu corticosteroizi şi metronidazol.
Copii peste 2 ani: doza recomandată este de 40 - 60 mg sulfasalazin ă/kg ş i zi.
Dup ă obţ inerea remisiunii, doza trebuie sc ăzut ă progresiv.
Deoarece siguran ţa şi eficacitatea tratamentului la copii cu vârsta sub 2 ani, cu
afec ţiuni inflamatorii intestinal e cronice nu a fost stabilit ă, administrarea de
sulfasalazin ă este contraindicat ă.
Men ţinerea remisiunii colitei ulcerative
Durata tratamentului este nelimitat ă.
Adul ţi şi adolescen ţi: doza recomandat ă este de 500 mg sulfasalazin ă (un comprimat
filmat gastrorezistent Sulfasalazin EN) de 4 ori pe zi.
Copii peste 2 ani: doza recomandată este de 20 - 30 mg sulfasalazin ă/kg ş i zi.
Artrita reumatoidă la adul ţi şi poliartrita reumatoid ă juvenil ă
Adul ţi şi adolescen ţi: doza recomandat ă este de 2-3 g sulfasalazin ă (4 - 6 comprimate
filmate gastrorezistente Sulfasalazin EN) pe zi. Doza ini ţial ă recomandat ă este de
500 mg sulfasalazin ă (un comprimat gastrorezistent Sulfasalazin EN) pe zi. Doza
trebuie crescut ă treptat, s ăpt ămânal, astfel încât dup ă 4 s ăpt ămâni de tratament, doza
va fi de 1 g sulfasalazin ă (2 comprimate filmate gastrorezistente Sulfasalazin EN) de
2 ori pe zi. Efectul clinic devine evident dup ă 6 - 10 să ptămâni de tratament. Durata
tratamentului va fi de cel pu ţin 6 luni.
Copii peste 6 ani: doza recomandată este de 30 - 50 mg sulfasalazin ă/kg şi zi,
divizat ă în 2 – 3 prize. Doza ini ţial ă recomandat ă este de 1/3 - 1/4 din doza de
men ţinere recomandată , de exemplu 500 mg sulfasalazin ă (un comprimat filmat
gastrorezistent Sulfasalazin EN ) seara. Doza de sulfasalazin ă se cre şte treptat, la
interval de o s ăpt ămân ă, până la atingerea dozei de între ţinere. Doza zilnic ă maxim ă
recomandată este de 2 g sulfasalazin ă (4 comprimate filmate gastrorezistente
Sulfasalazin EN ).
Deoarece siguran ţa şi eficacitatea tratamentului la copii cu vârsta sub 6 ani, cu
poliartrit ă reumatoid ă juvenil ă nu a fost stabilit ă, administrarea de sulfasalazin ă nu
este recomandată la această grup ă de vârst ă.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la sulfasalazin ă, sulfonamide, salicila ţi sau la oricare dintre
excipien ţii medicamentului.
Porfirie acut ă intermitent ă.
Copii cu vârsta sub 2 ani.
4.4 Aten ţion ări şi precauţ ii speciale
Înaintea ini ţierii tratamentului cu sulfasalazin ă ş i periodic în timpul tratamentului, se
recomand ă efectuarea unei hemoleucograme comple te (la începutul tratamentului de
1 – 2 ori pe lun ă, apoi la 3 – 6 luni), precum şi teste renale la pacien ţii cu insuficien ţă
renal ă.
Deoarece sulfasalazina determin ă cristalurie şi formarea de calculi renali, în timpul
tratamentului cu sulfasalazin ă trebuie men ţinut un aport adecvat de lichide.
Se recomand ă pruden ţă crescută în timpul tratamentului cu sulfasalazin ă la pacien ţii
cu insuficien ţă hepatică , insuficien ţă renală , astm bron şic şi alergii (datorit ă alergiei
încruci şate cu furosemid, diur etice tiazidice, derivaţi de sulfoniluree şi inhibitori de
anhidraz ă carbonic ă). Dacă apar alergii sau reac ţii adverse severe, tratamentul cu
sulfasalazin ă trebuie întrerupt. În formele u şoare de hipersensibilitate la sulfasalazin ă
se poate încerca desensibil izarea pacientului, însă dacă simptomele de
hipersensibilitate reapar, se recomand ă întreruperea tratamentului. Desensibilizarea
nu trebuie încercat ă la pacien ţii cu antecedente de agranulocitoz ă sau reacţ ii
anafilactoide în timpul tratamentului cu sulfasalazin ă.
Medicamentul nu este recomandat în forma sistemic ă a artritei reumatoide juvenile,
deoarece determin ă deseori reac ţii adverse, de tipul bolii serului. Semnele clinice
ş i/sau simptomele bolii serului sunt: febră , greaţă, vărsături, cefalee, erup ţii cutanate
ş i alterarea func ţiei hepatice. Aceast ă reac ţie adversă este adesea sever ă.
Sulfasalazina administrat ă oral inhib ă absorb ţia şi metabolizarea acidului folic şi
poate determina deficitul acestuia, cu riscul de apari ţie a unor afec ţiuni sangvine
severe (de exemplu macrocitoz ă ş i pancitopenie).
Deoarece sulfasalazina poate determina anemie hemolitic ă, trebuie utilizată cu
pruden ţă la pacien ţii cu deficit de glucoz o-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PD).
Pentru doze care dep ăşesc 2 g sulfasalazin ă (4 comprimate filmate gastrorezistente
Sulfasalazin EN ) pe zi, se recomand ă monitorizare atent ă.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medi camentoase, alte interacţiuni
Administrarea concomitent ă de sulfasalazin ă şi anticoagulante orale poten ţeaz ă
efectele acestora.
Administrarea concomitentă de sulfasalazină ş i digoxin ă scade absorb ţia digoxinei,
determinând concentra ţii plasmatice subterapeutice.
Datorit ă inhib ării de c ătre sulfasalazin ă a tiopurin metiltransferazei, s-a raportat
apari ţia supresiei medulare şi a leucopeniei atunci când tiopurin 6-mercaptopurina
sau medicamentul corespunz ător, azatioprina, şi sulfasalazina pe cale oral ă au fost
utilizate concomitent.
Administrarea concomitent ă de sulfasalazin ă şi metotrexat la pacien ţii cu artrit ă
reumatoid ă cres şte riscul apari ţiei reac ţiilor adverse gastro-intestinale.
Administrarea concomitent ă de sulfasalazin ă şi antidiabetice orale poten ţeaz ă
efectele antidiabeticelor orale, cu risc de apari ţie a hipoglicemiei. Se recomand ă
ajustarea dozei de antidiabetice orale în timpul şi dup ă tratamentul cu sulfonamide.
Administrarea concomitent ă de sulfasalazin ă şi acid folic poate inhiba absorb ţia şi
scă dea concentra ţia plasmatic ă a acidului folic.
4.6 Sarcina ş i alăptarea
Sulfasalazina poate fi utilizat ă în timpul sarcinii numai dac ă este absolut necesar şi
după evaluarea raportului risc/beneficiu. Tre buie utilizate dozele minime eficace, iar
dacă este necesar ă cre şterea dozei, se recomand ă monitorizare ecocardiografic ă
renal ă fetal ă.
Sulfasalazina nu este recomandat ă în ultimul trimestru de sarcin ă, deoarece la nou-
nă scu ţi poate îndep ărta bilirubina de pe situsurile de legare de proteinele plasmatice
cu apari ţia icterului nuclear. La nou-n ăscu ţii cu deficit de glucozo-6-fosfat
dehidrogenază (G-6-PD) poate determina anemie hemolitic ă.
Sulfasalazina şi sulfapiridina se elimin ă în cantit ăţi mici în laptele matern. Al ăptarea
trebuie f ăcut ă cu prudenţă , mai ales în cazul copiilor prematuri sau a celor cu deficit
de G-6-PD.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Sulfasalazin EN comprimate nu influen ţeaz ă capacitatea de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje, dar pacien ţii trebuie aten ţionaţ i că în timpul tratamentului pot s ă
apară ameţ eli.
4.8 Reac ţii adverse
Reac ţiile adverse ale sulfasalazinei sunt asociate mai ales cu creşteri ale
concentra ţiilor plasmatice, în special la pacien ţii la care metabolizarea este încetinit ă
(acetilatori len ţi).
Reac ţiile adverse relativ frecvente s unt cele gastro-intestinale (grea ţă, vă rsături,
pierderea apetitului) şi cefaleea; mai rar, apar cre şterea temperaturii corporale, eritem
ş i prurit.
Foarte rar, mai ales la doze mai mari de 4 g pe zi ( şi/sau concentra ţii plasmatice de
sulfapiridin ă mai mari de 50 µg/ml), apar discrazii sanguine (anemie hemolitic ă,
leucopenie, trombocitopenie), disfunc ţii renale (proteinurie, hematurie, cristalurie,
nefrit ă tubulointersti ţial ă), disfunc ţii ale sistemului ne rvos central (ameţeli, meningit ă
aseptică , encefalopatie, convulsii) şi reac ţii cutanate (de exemplu colora ţie cutanată
galben-portocalie, fotosensibilitate).
Foarte rar şi independent de doz ă, pot s ă apară următoarele reac ţii adverse:
agranulocitoz ă, hepatit ă, neuropatie periferic ă, urticarie, dermatit ă exfoliativ ă,
sindrom nefrotic, oligospermie reversibilă, infertilitate, dispnee, tuse, infiltrate
pulmonare, alveolit ă fibrozant ă.
În timpul tratamentului cu sulfasalazin ă, pot cre şte valorile amilazemiei,
bilirubinemiei, fosfatazei alcaline şi transaminazelor hepatice. Urina poate c ăp ăta un
aspect galben-portocaliu.
Reac ţiile adverse apar mai frecvent la pacien ţii cu poliartrită reumatoidă.
4.9 Supradozaj Doze mari de medicament determin ă greaţă , vărsături şi dureri abdominale. La doze
foarte mari apar anurie, cristalurie, hematurie şi semne de toxicitate la nivelul
sistemului nervos central (convulsii).
Toxicitatea este propor ţional ă cu concentraţ iile plasmatice ale sulfapiridinei.
Tratament: sc ăderea absorb ţiei (provocarea v ărs ăturilor, lavaj gastric, administrarea
de purgative), alcali nizarea urinei, diurez ă for ţat ă. În caz de anurie şi/sau insuficien ţă
renal ă, se va restric ţiona aportul de lichide şi electroli ţi. Eficacitatea tratamentului se
poate determina prin m ăsurarea concentra ţiilor plasmatice de sulfapiridin ă.
5. PROPRIETĂŢ I FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: antiinflamatoare intestinale, acid aminosalicilic şi
similare.
Cod ATC: A07E C01.
Sulfasalazina este un medicament antiinflamator. Are o ac ţiune imunosupresiv ă, iar
efectul s ău este mai important asupra ţ esutului conjunctiv, peretelui intestinal şi
fluidelor din seroase, unde atinge concentraţ iile cele mai mari. Efectele celor doi
metaboliţ i ai săi, care ac ţioneaz ă local, în peretele intestinal şi la nivel sistemic, sunt
bine cunoscute. Se pare c ă sulfapiridina inhib ă ac ţiunea celulelor NK şi
transformarea limfocitar ă. Ac ţiunea antiinflamatoare a acidului 5-aminosalicilic
(mesalamin ă) este probabil cel mai important efect al tratamentului în afec ţiunile
inflamatorii intestinale. Ac ţiunea se manifest ă mai ales local; inhib ă ciclooxigenaza şi
lipooxigenaza din peretele inte stinal, prevenind astfel formarea prostaglandinelor,
leucotrienelor şi a altor mediatori ai inflama ţiei. Radicalii liberi de oxigen sunt,
probabil, de asemenea lega ţi.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Aproximativ 30% din su lfasalazina ingerată se absoarbe din intestinul sub ţire; restul
de 70% este metabolizat de bacteriile din colon în sulfapiridin ă şi acid
5-aminosalicilic. Concentra ţia plasmatic ă maxim ă a sulfasalazinei şi metaboli ţilor
prezintă variaţii individuale destul de mari; la acetilatorii lenţi concentra ţiile sunt
mult mai mari şi sunt asociate mai frecvent cu reac ţii adverse. Sulfasalazina atinge
concentraţ ia plasmatic ă maxim ă la 3 - 12 ore dup ă administrarea comprimatelor
gastrorezistente. Medicamentul se leag ă în propor ţie mare de proteinele plasmatice şi
ţ esutul conjunctiv. O mare parte din cantitatea de sulfasalazină absorbit ă se întoarce
în intestin prin intermediul bilei; o parte mic ă este excretat ă nemodificată prin urină.
Timpul de înjum ătăţ ire plasmatic ă prin eliminare al sulfasalazinei este de 5 - 10 ore.
Majoritatea sulfapiridinei eliberate este absorbit ă şi atinge concentra ţia plasmatic ă
maxim ă în 12 - 24 ore dup ă administrarea medicamentului. Este metabolizată hepatic
(prin acetilare, hidroxilare şi glucuronoconjugare) şi eliminat ă pe cale renal ă. Timpul
de înjum ătăţ ire plasmatic ă prin eliminare este de 6 - 14 ore, depinzând de viteza
(rata) acetil ării.
5
Numai aproximativ 30% din acidul 5-aminosalicilic este absorbit şi acetilat hepatic şi
eliminat pe cale renal ă. Restul este excretat nemodificat prin fecale.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Studiile de toxicitate acut ă au ară tat că sulfasalazina este practic netoxic ă la ş oarece
ş i şobolan. Valorile DL
50 pentru administrarea oral ă au fost de 12500 mg/kg pentru
ş obolan.
S-a observat sc ăderea fertilit ăţii masculilor de şobolan şi iepure la administrarea unor
doze de sulfasalazin ă de 6 ori mai mari decât dozele uzuale administrate la om;
acelea şi doze administrate la femelele gestan te nu au avut efecte negative asupra
fetuş ilor.
Testele in vitro au arătat că sulfasalazina poate determina alterarea cromozomilor
limfocitelor umane. Alterarea cromozomial ă are loc probabil în faza timpurie a
diviziunii celulare G1.
Dup ă administrarea îndelungat ă de sulfonamide la şobolan, s-au observat tumori
tiroidiene. Poten ţialul carcinogen al sulfonamidelor a fost eviden ţiat şi la şoarece.
6. PROPRIETĂŢ I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Povidonă , amidon pregelatinizat, stearat de ma gneziu, dioxid de siliciu coloidal,
dioxid de titan, galben Sicopharm 10 (E 172) , talc, citrat de trietil, macrogol 6000,
carboximetilceluloz ă sodic ă, acid metacrilic-c opolimer etilacetat.
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate 5 ani.
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
A se p ăstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate gastrorezistente.
6.6 Instruc ţiuni privind pregătirea produsului medicament os în vederea administrării
ş i manipularea sa
Nu este cazul.
7. DEŢ INĂTORUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
8. NUM ĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
6188/2006/01
9. DATA AUTORIZ ĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZ ĂRI
Reautorizare, Februarie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Ianuarie 2006
