OXACILINA ATB 500 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Oxacilină Atb 250 mg capsule
Oxacilină Atb 500 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Oxacilină Atb 250 mg
Fiecare capsulă conţine oxacilină 250 mg, sub formă de oxacilină sodică monohidrat.
Excipienţi cu efect cunoscut: p-hidroxibenzoat de metil (E 218) şi p-hidroxibenzoat de propil (E 216).
Oxacilină Atb 500 mg
Fiecare capsulă conţine oxacilină 500 mg, sub formă de oxacilină sodică monohidrat.
Excipienţi cu efect cunoscut: p-hidroxibenzoat de metil (E 218) şi p-hidroxibenzoat de propil (E 216).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
Oxacilină Atb 250 mg
Capsule mărimea 1, culoarea capacului albastru opac/culoarea corpului alb opac, care conţin o pulbere
granulată albă sau aproape albă.
Oxacilină Atb 500 mg
Capsule mărimea 0, culoarea capacului albastru opac/culoarea corpului alb opac, care conţin o pulbere
granulată albă sau aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Infecţii provocate de microorganisme sensibile la oxacilină:
- infecţii ale aparatului respirator;
- infecţii otorinolaringologice;
- infecţii cutanate;
- infecţii osoase;
- infecţii renale şi urogenitale;
- septicemii şi endocardite, în continuarea tratamentului parenteral.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Adulţi, adolescenţi, vârstnici: 500 -1000 mg oxacilină (2 - 4 capsule Oxacilină Atb 250 mg sau 1-2
capsule Oxacilină Atb 500 mg), la intervale de 6 ore (2-4 g/zi).
2
Copii: 50-100 mg oxacilină/kg şi zi, fracţionat la intervale de 6 ore.
La copiii sub 6 ani este indicată administrarea de oxacilină în forme farmaceutice adecvate vârstei.
Mod de administrare:
Alimentele pot inhiba absorbţia de oxacilină, de aceea se va administra pe stomacul gol, cu
aproximativ o oră înainte de masă, cu o cantitate suficientă de lichid.
Durata tratamentului
Tratamentul trebuie să dureze minimum 7 zile sau cel puţin 48 de ore după dispariţia semnelor şi
simptomelor de infecţie.
La pacienţii cu insuficienţă renală severă nu e necesară reducerea dozelor.
4.3 Contraindicaţii
-Hipersensibilitate la oxacilină, la alte peniciline sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
-Copii sub 6 ani, din cauza formei farmaceutice inadecvate vârstei.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Alergii/astm
Apariţia oricărei manifestări de hipersensibilitate impune întreruperea tratamentului. Înaintea începerii
tratamentului este necesară efectuarea unei anamneze atente. Se va lua în considerare riscul
hipersensibilităţii încrucişate cu cefalosporinele. Se impune prudenţă la bolnavii cu astm sau diateză
alergică.
Infecţii severe
Se va evita administrarea orală la bolnavii cu infecţii severe, preferându-se administrarea parenterală.
Afecţiuni gastro-intestinale
Nu este recomandată administrarea la pacienţii cu tulburări gastro-intestinale.
Colita asociată medicamentelor antibacteriene şi colita pseudomembranoasă au fost raportate aproape
în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene şi pot varia ca severitate, de la uşoare până la cele care
pun viaţa în pericol. Prin urmare, este important să fie luat în considerare acest diagnostic la pacienţii
care prezintă diaree în timpul sau după administrarea de oxacilină (vezi pct. 4.8). Trebuie avută în
vedere întreruperea tratamentului cu oxacilină şi administrarea tratamentului specific pentru
Clostridium difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhibă peristaltismul.
În timpul tratamentului îndelungat există riscul suprainfecţiilor bacteriene sau fungice cu germeni
rezistenţi.
Insuficienţă renală/hepatică
Se va supraveghea funcţia renală, hepatică şi hematopoietică în cursul unei terapii îndelungate cu
oxacilină.
Excipienţi
Oxacilină Atb conţine p-hidroxibenzoat de metil (E 218) şi p-hidroxibenzoat de propil (E 216). Aceşti
excipienţi pot provoca reacţii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Există relaţii de antagonism ale oxacilinei cu rifampicina şi chinina.
Oxacilina poate reduce eficacitatea contraceptivelor orale.
Anumite medicamente pot scădea eficacitatea oxacilinei: colestiramina, alte antibiotice (ex.:
eritromicină, tetraciclină, doxiciclină).
Probenecidul şi mezlocilina inhibă elimiarea renală a oxaciline
i.
Acidul acetilsalicilic şi sulfonamidele deplasează oxacilina de la nivelul proteinelor plasmatice.
Administrarea oxacilinei împreună cu metotrexat determină creşterea efectelor toxice hematologice ale
metotrexatului şi îi inhibă secreţia tubulară renală.
3
Au fost raportate numeroase cazuri de creştere a activităţii anticoagulantelor orale la pacienţii care
primesc tratament cu antibiotice, în special peniciline rezistente la penicilinază. Contextul infecţios şi
inflamator, vârsta, precum şi starea generală a pacientului sunt factori de risc.
Oxacilina poate determina accentuarea reacţiilor adverse ale alopurinolului, determinând erupţii
cutanate tranzitorii.
Alimentele pot inhiba absorbţia oxacilinei, de aceea se va administra pe stomacul gol, cu o oră înainte
sau cu două ore după masă.
Consumul concomitent de etanol poate să determine efect de iritaţie gastrică.
În cazul dozării glucozei urinare, oxacilina poate determina rezultate fals pozitive.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Cu toate că studiile efectuate la animale nu au evidenţiat potenţial teratogen sau fetotoxic, oxacilina
trebuie utilizată cu prudenţă la gravide. Oxacilina se va utiliza în sarcină doar în urma evaluării
raportului risc fetal/ beneficiu matern.
Alăptarea
Oxacilina se excretă în laptele matern. De aceea, în timpul administrării oxacilinei trebuie luată în
considerare eventualitatea întreruperii alăptării.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Oxacilina nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8. Reacţii adverse
În cadrul fiecărei grupe reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenţei: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000,<1/100), rare (≥1/10000,
<1/1000) şi foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele
disponibile).
Infecţii şi infestări
-rare: colită pseudomembranoasă.
Tulburări hematologice şi limfatice:
-rare: leucopenie, neutropenie.
Tulburări ale sistemului imunitar:
-mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate, manifestate prin: urticarie, prurit, eozinofilie, erupţie
cutanată tranzitorie, febră, edem angioneurotic, laringospasm, bronhospasm, hipotensiune, chiar şi
edem Quincke;
-foarte rare: şoc anafilactic.
Tulburări ale sistemului nervos:
-rare: cefalee, convulsii (reacţii neurotoxice pot să apară mai ales la pacienţii cu insuficienţă renală).
Tulburări gastro-intestinale:
-frecvente: stomatită, limbă neagră şi păroasă, glosodinie (candidoză orală).
-rare: dureri abdominale, diaree (apoasă şi severă) care uneori poate fi sanguinolentă, greaţă, vărsături.
Tulburări hepatobiliare:
-rare: creşteri moderate şi tranzitorii ale valorilor concentra
ţiilor plasmatice ale transaminazelor
hepatice şi hepatită icterică.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
-mai puţin frecvente: dureri articulare.
4
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
-rare: urină închisă la culoare, tulburări de micţiune, nefropatie interstiţială acută imunoalergică.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului:
-frecvente: candidoză vaginală, vaginită.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9. Supradozaj
Simptomele de supradozaj includ: spasme musculare, convulsii, dureri şi pierderea sensibilităţii la
nivelul degetelor, hemoragii, confuzie, comă, agitaţie. Fenomenele toxice sunt favorizate de
insuficienţa renală.
Tratamentul este simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibiotice beta-lactamice, peniciline rezistente la beta-lactamază. Cod
ATC: J01CF04
Oxacilina este o izoxazolilpenicilină antistafilococică cu o CMI (concentraţie minimă inhibitorie)
pentru stafilococul auriu penicilinazo-pozitiv de 0,4 μg/ml. Are proprietăţi bactericide de tip
degenerativ şi acţionează prin inhibarea formării peretelui bacterian.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
-specii sensibile: aerobi Gram-pozitiv (stafilococi meticilino-sensibili, Streptococcus pyogenes),
anaerobi (Clostridium perfringens)
-specii rezistente: stafilococul meticilino-rezistent.
Mecanisme de apariţie a rezistenţei:
Rezistenţa oxacilinei se instalează prin acţiunea a 3 mecanisme.
1. Primul este mecanismul clasic de rezistenţă, cel mai adesea întâlnit se datorează producerii unei
proteine suplimentare de legare a penicilinei (PBP-2a sau PBP-2'), care este codificată de gena MecA.
2. Al doilea mecanism este cel datorat prezenţei complexului genic MecA si VanA care s-a evidenţiat
pe tulpini de S. aureus care prezentau modificări la nivelul compoziţiei peretelui celular. Cele 2 mari
mecanisme de rezistenţă la antibiotice codificate de genele MecA şi VanA care apar la tulpinile de S.
aureus iau naştere prin folosirea unor seturi diferite de enzime care intervin în asamblarea pereţilor
celulari.
3. Al treilea mecanism implicat în rezistenţa stafilococilor la meticilină este obţinut prin modificarea
PBP-urilor existente în mod obişnuit la tulpinile de S. aureus cu obţinerea unor tulpini modificate de S.
aureus (MOD-SA) care prezintă afinitate scăzută pentru antibiotice β-lactamice sau prin
hiperproductie de PBP. Cel de-al treilea mecanism de rezistenţă la meticilină a fost descris la tulpinile
de S. aureus meticilino-rezistente bordeline (BORSA) şi are loc printr-o hiperproducţie de β-
lactamaze.
Spre deosebire de MOD-SA, tulpinile BORSA sunt sensibile la combinaţiile β-lactamice, inhibitori de
β-lactamaza şi la alti agenţi antimicrobieni. Şi aceste tulpini BORSA sunt de asemenea rar izolate.
La valori ale CMI ale oxacilinei >2 mg/L, S. aureus şi S. lugdunensis sunt meticilino-rezistente
datorită prezenţei genei MecA. CMI a oxacilinei corespunzătoare stafilococilor coagulazo-negativi
este de >0,25 mg/L (conform EUCAST clinical MIC breakpoints, versiunea 2009-04-19).
5.2.Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
5
În urma administrării orale, biodisponibilitatea oxacilinei este de 41%, datorită biotransformării ei
hepatice. Absorbţia este redusă de prezenţa alimentelor în stomac.
Distribuţie
O doză unică de 250 mg de oxacilină administrată oral realizează o concentraţie plasmatică de 1,65
μg/ml după o oră, iar după administrarea orală a 500 mg oxacilină, concentraţia plasmatică a acesteia
este de 4 μg/ml la o oră şi de 1 μg/ml după 2 ore. După 6 ore antibioticul nu mai este decelabil.
Oxacilina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximatix 90 %, având o bună difuziune
în ţesuturi şi în lichidul pleural, pericardic, peritoneal şi sinovial, unde realizează concentraţii
apropiate celor din plasmă. Nivelul oxacilinei în lichidul cefalorahidian este însă mic. Trece prin
placentă şi se excretă în laptele matern. Efectul este de scurtă durată, coresunzător unui timp de
înjumătăţire de 60 de minute. Acesta este uşor crescut la nou-născuţi şi la pacienţii cu insuficienţă
renală.
Eliminare
Epurarea se face atât prin metabolizare (45% din doza administrată), cât şi prin eliminare renală
(46%). Activitatea se menţine 4-6 ore.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 24-42 minute, puţin mai mare la nou-născuţi şi la pacienţii
cu insuficienţă renală.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Studiile efectuate la şoareci, şobolani sau iepuri utilizând oxacilina nu au evidenţiat fenomene toxice
asupra produsului de concepţie, dar s-a observat la şoareci modificarea sintezei de anticorpi anti-
eritocitari.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Talc
Stearat de magneziu
Învelişul capsulei:
Capacul capsulei:
Dioxid de titan (E 171)
Albastru strălucitor FCF (E 133)
Eritrozină (E 127)
p-hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină
Corpul capsulei:
Dioxid de titan (E 171)
p-hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
6
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Oxacilină Atb 250 mg
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte10 capsule
Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule
Oxacilină Atb 500 mg
Cutie cu 1 blister din PVC/Al a 10 capsule.
Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule.
6.6 Precauţii speciale privind eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi, România
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9771/2017/01-02
9772/2017/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2017.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Oxacilină Atb 250 mg capsule
Oxacilină Atb 500 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Oxacilină Atb 250 mg
Fiecare capsulă conţine oxacilină 250 mg, sub formă de oxacilină sodică monohidrat.
Excipienţi cu efect cunoscut: p-hidroxibenzoat de metil (E 218) şi p-hidroxibenzoat de propil (E 216).
Oxacilină Atb 500 mg
Fiecare capsulă conţine oxacilină 500 mg, sub formă de oxacilină sodică monohidrat.
Excipienţi cu efect cunoscut: p-hidroxibenzoat de metil (E 218) şi p-hidroxibenzoat de propil (E 216).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
Oxacilină Atb 250 mg
Capsule mărimea 1, culoarea capacului albastru opac/culoarea corpului alb opac, care conţin o pulbere
granulată albă sau aproape albă.
Oxacilină Atb 500 mg
Capsule mărimea 0, culoarea capacului albastru opac/culoarea corpului alb opac, care conţin o pulbere
granulată albă sau aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Infecţii provocate de microorganisme sensibile la oxacilină:
- infecţii ale aparatului respirator;
- infecţii otorinolaringologice;
- infecţii cutanate;
- infecţii osoase;
- infecţii renale şi urogenitale;
- septicemii şi endocardite, în continuarea tratamentului parenteral.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Adulţi, adolescenţi, vârstnici: 500 -1000 mg oxacilină (2 - 4 capsule Oxacilină Atb 250 mg sau 1-2
capsule Oxacilină Atb 500 mg), la intervale de 6 ore (2-4 g/zi).
2
Copii: 50-100 mg oxacilină/kg şi zi, fracţionat la intervale de 6 ore.
La copiii sub 6 ani este indicată administrarea de oxacilină în forme farmaceutice adecvate vârstei.
Mod de administrare:
Alimentele pot inhiba absorbţia de oxacilină, de aceea se va administra pe stomacul gol, cu
aproximativ o oră înainte de masă, cu o cantitate suficientă de lichid.
Durata tratamentului
Tratamentul trebuie să dureze minimum 7 zile sau cel puţin 48 de ore după dispariţia semnelor şi
simptomelor de infecţie.
La pacienţii cu insuficienţă renală severă nu e necesară reducerea dozelor.
4.3 Contraindicaţii
-Hipersensibilitate la oxacilină, la alte peniciline sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
-Copii sub 6 ani, din cauza formei farmaceutice inadecvate vârstei.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Alergii/astm
Apariţia oricărei manifestări de hipersensibilitate impune întreruperea tratamentului. Înaintea începerii
tratamentului este necesară efectuarea unei anamneze atente. Se va lua în considerare riscul
hipersensibilităţii încrucişate cu cefalosporinele. Se impune prudenţă la bolnavii cu astm sau diateză
alergică.
Infecţii severe
Se va evita administrarea orală la bolnavii cu infecţii severe, preferându-se administrarea parenterală.
Afecţiuni gastro-intestinale
Nu este recomandată administrarea la pacienţii cu tulburări gastro-intestinale.
Colita asociată medicamentelor antibacteriene şi colita pseudomembranoasă au fost raportate aproape
în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene şi pot varia ca severitate, de la uşoare până la cele care
pun viaţa în pericol. Prin urmare, este important să fie luat în considerare acest diagnostic la pacienţii
care prezintă diaree în timpul sau după administrarea de oxacilină (vezi pct. 4.8). Trebuie avută în
vedere întreruperea tratamentului cu oxacilină şi administrarea tratamentului specific pentru
Clostridium difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhibă peristaltismul.
În timpul tratamentului îndelungat există riscul suprainfecţiilor bacteriene sau fungice cu germeni
rezistenţi.
Insuficienţă renală/hepatică
Se va supraveghea funcţia renală, hepatică şi hematopoietică în cursul unei terapii îndelungate cu
oxacilină.
Excipienţi
Oxacilină Atb conţine p-hidroxibenzoat de metil (E 218) şi p-hidroxibenzoat de propil (E 216). Aceşti
excipienţi pot provoca reacţii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Există relaţii de antagonism ale oxacilinei cu rifampicina şi chinina.
Oxacilina poate reduce eficacitatea contraceptivelor orale.
Anumite medicamente pot scădea eficacitatea oxacilinei: colestiramina, alte antibiotice (ex.:
eritromicină, tetraciclină, doxiciclină).
Probenecidul şi mezlocilina inhibă elimiarea renală a oxaciline
i.
Acidul acetilsalicilic şi sulfonamidele deplasează oxacilina de la nivelul proteinelor plasmatice.
Administrarea oxacilinei împreună cu metotrexat determină creşterea efectelor toxice hematologice ale
metotrexatului şi îi inhibă secreţia tubulară renală.
3
Au fost raportate numeroase cazuri de creştere a activităţii anticoagulantelor orale la pacienţii care
primesc tratament cu antibiotice, în special peniciline rezistente la penicilinază. Contextul infecţios şi
inflamator, vârsta, precum şi starea generală a pacientului sunt factori de risc.
Oxacilina poate determina accentuarea reacţiilor adverse ale alopurinolului, determinând erupţii
cutanate tranzitorii.
Alimentele pot inhiba absorbţia oxacilinei, de aceea se va administra pe stomacul gol, cu o oră înainte
sau cu două ore după masă.
Consumul concomitent de etanol poate să determine efect de iritaţie gastrică.
În cazul dozării glucozei urinare, oxacilina poate determina rezultate fals pozitive.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Cu toate că studiile efectuate la animale nu au evidenţiat potenţial teratogen sau fetotoxic, oxacilina
trebuie utilizată cu prudenţă la gravide. Oxacilina se va utiliza în sarcină doar în urma evaluării
raportului risc fetal/ beneficiu matern.
Alăptarea
Oxacilina se excretă în laptele matern. De aceea, în timpul administrării oxacilinei trebuie luată în
considerare eventualitatea întreruperii alăptării.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Oxacilina nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8. Reacţii adverse
În cadrul fiecărei grupe reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenţei: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000,<1/100), rare (≥1/10000,
<1/1000) şi foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele
disponibile).
Infecţii şi infestări
-rare: colită pseudomembranoasă.
Tulburări hematologice şi limfatice:
-rare: leucopenie, neutropenie.
Tulburări ale sistemului imunitar:
-mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate, manifestate prin: urticarie, prurit, eozinofilie, erupţie
cutanată tranzitorie, febră, edem angioneurotic, laringospasm, bronhospasm, hipotensiune, chiar şi
edem Quincke;
-foarte rare: şoc anafilactic.
Tulburări ale sistemului nervos:
-rare: cefalee, convulsii (reacţii neurotoxice pot să apară mai ales la pacienţii cu insuficienţă renală).
Tulburări gastro-intestinale:
-frecvente: stomatită, limbă neagră şi păroasă, glosodinie (candidoză orală).
-rare: dureri abdominale, diaree (apoasă şi severă) care uneori poate fi sanguinolentă, greaţă, vărsături.
Tulburări hepatobiliare:
-rare: creşteri moderate şi tranzitorii ale valorilor concentra
ţiilor plasmatice ale transaminazelor
hepatice şi hepatită icterică.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
-mai puţin frecvente: dureri articulare.
4
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
-rare: urină închisă la culoare, tulburări de micţiune, nefropatie interstiţială acută imunoalergică.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului:
-frecvente: candidoză vaginală, vaginită.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9. Supradozaj
Simptomele de supradozaj includ: spasme musculare, convulsii, dureri şi pierderea sensibilităţii la
nivelul degetelor, hemoragii, confuzie, comă, agitaţie. Fenomenele toxice sunt favorizate de
insuficienţa renală.
Tratamentul este simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibiotice beta-lactamice, peniciline rezistente la beta-lactamază. Cod
ATC: J01CF04
Oxacilina este o izoxazolilpenicilină antistafilococică cu o CMI (concentraţie minimă inhibitorie)
pentru stafilococul auriu penicilinazo-pozitiv de 0,4 μg/ml. Are proprietăţi bactericide de tip
degenerativ şi acţionează prin inhibarea formării peretelui bacterian.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
-specii sensibile: aerobi Gram-pozitiv (stafilococi meticilino-sensibili, Streptococcus pyogenes),
anaerobi (Clostridium perfringens)
-specii rezistente: stafilococul meticilino-rezistent.
Mecanisme de apariţie a rezistenţei:
Rezistenţa oxacilinei se instalează prin acţiunea a 3 mecanisme.
1. Primul este mecanismul clasic de rezistenţă, cel mai adesea întâlnit se datorează producerii unei
proteine suplimentare de legare a penicilinei (PBP-2a sau PBP-2'), care este codificată de gena MecA.
2. Al doilea mecanism este cel datorat prezenţei complexului genic MecA si VanA care s-a evidenţiat
pe tulpini de S. aureus care prezentau modificări la nivelul compoziţiei peretelui celular. Cele 2 mari
mecanisme de rezistenţă la antibiotice codificate de genele MecA şi VanA care apar la tulpinile de S.
aureus iau naştere prin folosirea unor seturi diferite de enzime care intervin în asamblarea pereţilor
celulari.
3. Al treilea mecanism implicat în rezistenţa stafilococilor la meticilină este obţinut prin modificarea
PBP-urilor existente în mod obişnuit la tulpinile de S. aureus cu obţinerea unor tulpini modificate de S.
aureus (MOD-SA) care prezintă afinitate scăzută pentru antibiotice β-lactamice sau prin
hiperproductie de PBP. Cel de-al treilea mecanism de rezistenţă la meticilină a fost descris la tulpinile
de S. aureus meticilino-rezistente bordeline (BORSA) şi are loc printr-o hiperproducţie de β-
lactamaze.
Spre deosebire de MOD-SA, tulpinile BORSA sunt sensibile la combinaţiile β-lactamice, inhibitori de
β-lactamaza şi la alti agenţi antimicrobieni. Şi aceste tulpini BORSA sunt de asemenea rar izolate.
La valori ale CMI ale oxacilinei >2 mg/L, S. aureus şi S. lugdunensis sunt meticilino-rezistente
datorită prezenţei genei MecA. CMI a oxacilinei corespunzătoare stafilococilor coagulazo-negativi
este de >0,25 mg/L (conform EUCAST clinical MIC breakpoints, versiunea 2009-04-19).
5.2.Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
5
În urma administrării orale, biodisponibilitatea oxacilinei este de 41%, datorită biotransformării ei
hepatice. Absorbţia este redusă de prezenţa alimentelor în stomac.
Distribuţie
O doză unică de 250 mg de oxacilină administrată oral realizează o concentraţie plasmatică de 1,65
μg/ml după o oră, iar după administrarea orală a 500 mg oxacilină, concentraţia plasmatică a acesteia
este de 4 μg/ml la o oră şi de 1 μg/ml după 2 ore. După 6 ore antibioticul nu mai este decelabil.
Oxacilina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximatix 90 %, având o bună difuziune
în ţesuturi şi în lichidul pleural, pericardic, peritoneal şi sinovial, unde realizează concentraţii
apropiate celor din plasmă. Nivelul oxacilinei în lichidul cefalorahidian este însă mic. Trece prin
placentă şi se excretă în laptele matern. Efectul este de scurtă durată, coresunzător unui timp de
înjumătăţire de 60 de minute. Acesta este uşor crescut la nou-născuţi şi la pacienţii cu insuficienţă
renală.
Eliminare
Epurarea se face atât prin metabolizare (45% din doza administrată), cât şi prin eliminare renală
(46%). Activitatea se menţine 4-6 ore.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 24-42 minute, puţin mai mare la nou-născuţi şi la pacienţii
cu insuficienţă renală.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Studiile efectuate la şoareci, şobolani sau iepuri utilizând oxacilina nu au evidenţiat fenomene toxice
asupra produsului de concepţie, dar s-a observat la şoareci modificarea sintezei de anticorpi anti-
eritocitari.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Talc
Stearat de magneziu
Învelişul capsulei:
Capacul capsulei:
Dioxid de titan (E 171)
Albastru strălucitor FCF (E 133)
Eritrozină (E 127)
p-hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină
Corpul capsulei:
Dioxid de titan (E 171)
p-hidroxibenzoat de metil (E 218)
p-hidroxibenzoat de propil (E 216)
Gelatină
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
6
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Oxacilină Atb 250 mg
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte10 capsule
Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule
Oxacilină Atb 500 mg
Cutie cu 1 blister din PVC/Al a 10 capsule.
Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule.
6.6 Precauţii speciale privind eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi, România
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9771/2017/01-02
9772/2017/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2017.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
