ACC INJECT 300mg/3ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ACC inj ekt 300 mg/3 ml soluţie injectabilă /soluţie pentru inhalat prin nebulizator
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O fiolă (3 ml) cu soluţie injectabilă /soluţie pentru inhalat prin nebulizator conţine acetilcisteină
300 mg.
Excipient cu efect cunoscu t: edetat disodic, hidroxid de sodiu soluţie 10%.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă /soluţie pentru inhalat prin nebulizator
Soluţie apoasă, limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Terapie secretolitică inhalatorie sau intravenoasă a afecţiunilor tractului respirator : laringită, sinuzită
acută şi cronică, otită medie .
Facilitează tusea.
Tratamentul afecţiunilor acute şi cronice ale tractului respirator asociate cu tulburări ale formării şi
transportului mucusului : bronşită acută, bronşită astmatiformă, în acutizările bronho- pneumopatiei
cronice, bronşiectazii, mucoviscidoză, astm bronşic.
Tratamentul intravenos este rezervat pacienţilor aflaţi în unităţile de terapie i ntensivă şi numai în cazul
în care nu este posibilă administrarea orală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dacă nu este altfel prescris de către medicul dumneavoastră, doza uzuală este
Administrare intravenoas ă
Vârsta Doza zilnică totală
Copii cu vârsta sub 1 an La copii cu vârsta sub 1 an acetilcisteina trebuie
administrată intravenos numai în spital, în indicaţii
2
stricte, vezi pct. 4.3. Cu toate acestea, dacă este
indicat tratamentul intravenos , doza la copii cu vârsta
sub 6 ani este de 10 mg acetilcisteină/kg şi zi.
Copii cu vârsta sub 6 ani La acest grup de vârstă este de preferat administrarea
pe cale orală.
Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6-
14 ani
1/2 fiolă de 1- 2 ori pe zi (echivalent cu 150- 300 mg
acetilcisteină)
Adulţi şi adoles cenţi cu vârsta peste 14 ani 1 fiolă de 1-2 ori pe zi (echivalent cu 300-600 mg
acetilcisteină)
Administrare sub formă de aerosoli
Vârsta Doza zilnică totală
Copii şi adolescenţi cu vârsta între 6-14 ani
Se administrează prin nebulizator 1/2 fiolă de 1-2 ori
pe zi (echivalent cu 150-300 mg acetilcisteină)
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 14 ani Se administrează prin nebulizator conţinutul unei fiole
de 2 ori pe zi (echivalent cu 600 mg acetilcisteină)
Mod de administrare
Administrare intravenoas ă
Prima doză trebuie diluată 1: 1 cu soluţie izotonă de NaCl sau soluţie de glucoză 5%. Dozele următoare
trebuie administrate sub formă de perfuzie intravenoasă, dacă este posibil . Injectarea intravenoasă
trebuie realizată lent (cu durata de aproximativ 5 minute).
Administrare sub formă de aerosoli
În cazul administrării sub formă de aerosoli , se recomandă administrarea prin nebulizator a soluţiei
nediluate (soluţie de acetilcisteină 10%).
Soluţia injectabilă trebuie folosită doar dacă administrarea ora lă nu este posibilă.
Durata administrării
Durata tratamentului trebuie stabilită în funcţie de tipul şi severitatea afecţiunii. În bronşita cronică şi
mucoviscidoză este necesar un tratament de lungă durată în scop profilactic.
Notă
Efectul secretolitic al acetilcisteinei trebuie compensat prin aport lichidian.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acetilcisteină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
La nou- născuţi şi copii cu vârsta sub 1 an ACC injekt nu trebuie administrat decât în indicaţii stricte şi
sub supraveghere medicală.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
A fost raportată foarte rar apariţia unor reacţii cutanate severe, cum sunt sindromul Stevens -Johnson şi
sindromul Lyell în legătură cu administ rarea de acetilcisteină. Dacă apar modificări cutanate sau
mucoase noi, trebuie să vă adresaţi fără întârziere unui medic şi administrarea acetilcisteinei trebuie
întreruptă.
Se recomandă prudenţă la administrarea acetilcisteinei la pacienţii cu astm bronşic sau cu antecedente
de boală ulceroasă.
3
Se recomandă prudenţă la pacienţii cu intoleranţă la histamină. Trebuie evitată administrarea de lungă
durată a acestilcisteinei la aceşti pacienţi, deoarece acestilcisteina poate afecta metabolizarea
histaminei şi poate determina simptome de intoleranţă (de exemplu cefalee, rinită vasomotorie, prurit).
Acest medicament conţine 2,14 mmol sodiu (49,24 mg) per doză. Acest lucru trebuie avut în vedere la
pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Antibiotice
Tetraciclinele clorhidrat (cu excepţia doxiciclinei) trebuie administrate separat, la un interval de cel
puţin 2 ore.
Rapoartele asupra inactivării antibioticelor de către acetilciste ină sunt bazate numai pe experimentele
in vitro , în care substanţele relevante au fost combinate direct. Din motive de siguranţă, antibioticele
trebuie administrate separat şi la un interval de cel puţin 2 ore. Acest lucru nu se aplică
medicamentelor conţi nând substanţa activă cefiximă sau loracarbef.
Au fost descrise incompatibilităţi in vitro în special pentru peniciline semisintetice, aminoglicozide,
cefalosporine precum şi tetracicline. Nu au fost raportate incompatibilităţi pentru antibiotice cum sunt
amoxicilină, doxiciclină, eritromicină , tiamfenicol sau cefuroximă.
Antitusive
Administrarea în asociere de acetilcisteină şi antitusive poate provoca o congestie secretorie
periculoasă datorită unui reflex redus al tusei.
De aceea, o astfel de terapie asociată trebuie să aibă la bază o indicaţie terapeutică precisă.
Trinitratul de glicerină
S -a raportat că vasodilataţia şi inhibarea agregării plachetare, produse de nitroglicerină pot fi
intensificate la administrarea simultană de acetilcisteină.
Relevanţa clinică a acestor observaţii rămâne a fi elucidată.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Nu există date suficiente referitoare la utilizarea acetilcisteinei pe parcursul sarcinii.
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post -natale (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Acetilcisteina nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă,
utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin
frecvente (≥ 1/1000 şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă,
reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente : cefalee, febră, reacţii alergice (prurit, urticarie, exantem, erupţie cutanată
tranzitorie, bronhospasm, angioedem, tahicardie şi hipotensiune arterială).
Foarte r are: reacţii anafilactice până la şoc.
Tulburări acustice şi vestibulare
Mai puţin frecvente : tinitus.
4
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare: dispnee, bronhospasm – predominat la pacienţii cu hiperreactivitate bronşică în caz de astm
bronşic.
Tulburări gastro- intestinale
Mai puţin frecvente : stomatită, durere abdominală, diaree, vărsături, pirozis şi greaţă.
Suplimentar, s -a raportat foarte rar apariţia hemoragiei în legătură cu administrarea acetilcisteinei,
parţial cu reacţii de hipers ensibilitate. În studii variate s -a confirmat o scădere a agregării plachetare
determinată de acetilcisteină. Relevanţa clinică a acestor date nu este precizată.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autor izarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţ ional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome ale intoxicaţiei
Supradozajul poate determina simptome gastro -intestinale cum sunt greaţa, vărsăturile şi diareea. Nou -
născuţii pot prezenta hipersecreţie.
Tratamentul intoxicaţiei
Măsurile terapeutice depind de simptomele prezente.
Există experienţa referitoare la tratamentul intravenos cu acetilc isteină al intoxicaţiei cu paracetamol la
om efectuat cu doze de maxim 30 mg acetilcisteină. Administrarea intravenoasă a unor doze extrem de
mari de acetilcisteină în special rapid, a determinat reacţii anafilactoide parţial reversibile. În cazul
unei adm inistrări masive pe cale intravenoasă s- au observat convulsii epileptice şi edem cerebral.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Mucolitice, codul ATC: R05CB01
Acetilcisteina este un derivat al aminoaci dului, cisteina.
Acetilcistein exercită o acţiune secretolitică şi secretomotorie la nivelul tractului respirator.
Aceasta desface punţile disulfidice din lanţurile de mucopolizaharide şi are un efect de depolimerizare
a lanţurilor ADN (din mucusul purule nt). Datorită acestor mecanisme se reduce vâscozitatea
mucusului.
Un mecanism de acţiune alternativ al acetilcisteinei se bazează pe capacitatea grupării sulfhidril, de a
lega radicalii liberi şi de a -i detoxifia pe această cale.
Acetilcisteina creşte si nteza glutationului, ceea ce justifică folosirea în intoxicaţia acută cu
paracetamol.
Un efect protector asupra frecvenţei şi severităţii creşterii bacteriene – când acetilcisteina este
administrată profilactic – este descris la pacienţii cu bronşită cron ică/mucoviscidoză.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală acetilcisteina este rapid şi complet absorbită şi metabolizată la nivel hepatic
în cisteină, metabolitul activ farmacologic, precum şi în diacetilcistină, cistină şi alte disulfi de mixte.
5
În organism, acetilcisteina şi metabolţii ei apar sub 3 forme: liberă, parţial legată de proteinele
plasmatice (prin legături disulfurice labile) şi parţial, ca aminoacid încorporat.
Acetilcisteina se excretă pe cale renală, aproape exclusiv su b forma unor metaboliţi inactivi (sulfaţi
anorganici, diacetilcisteina).
Acetilcisteina se excretă pe cale renală, aproape exclusiv sub forma unor metaboliţi inactivi (sulfaţi
anorganici, diacetilcisteină).
Conform studiilor farmacocinetice, concentraţi a plasmatică maximă ajunge la un total de 120 µmol/l
după administrarea intravenoasă a 200 mg acetilcisteină, 75 µmol/l pentru forma redusă, 0,47 l/kg (în
total) şi 0,59 l/kg (redusă) pentru volumul de distribuire. Clearance -ul plasmatic a fost stabilit la 0,11
l/h/kg (în total) şi 0,84 l/h/kg (redusă). Timpul de înjumătăţire la eliminare după administrarea
intravenoasă este de 30- 40 minute, în timp ce excreţia urmează o cinetică în trei faze ( α-, β - şi faza
terminală γ).
Afectarea funcţiei hepatice determ ină prelungirea timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare.
Acesta este de până la 8 ore după administrarea orală. După administrarea orală, acetilcisteina se leagă
de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 50%.
Acetilcisteina traversează placenta la şobolani, fiind detectată în lichidul amniotic.
După administrarea orală a 100 mg/kgcorp acetilcisteină, după 0,5, 1, 2 şi 8 ore, concentraţia
metabolitului L -cisteină este mai mare la nivelul placentei şi al fătului comparativ cu concentraţ ia
plasmatică maternă.
Acetilcisteina traversează placenta şi se regăseşte în lichidul amniotic. Nu se cunoaşte dacă
acetilciateina se excretă în laptele matern.
Nu se cunoaşte dacă acetilcisteina traversează bariera hemato -encefalică la om.
5.3 Date pr eclinice de siguranţă
Toxicitate acută
Vezi pct.4.9 “Supradozaj”
Toxicitate cronică
Studiile efectuate la diferite animale (şobolan, câine), cu o durată de până la 1 an, nu au evidenţiat
modificări patologice.
Potenţial tumorigen şi mutagen
Nu au fost observate efecte mutagene ale acetilcisteinei. Un test in vitro a furnizat rezultate negative.
Potenţialul cancerigen al acetilcisteinei nu a fost investigat.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Studii de embriotoxicitate au fost efectuate la iepuri şi şobolani la femele gestante care au primit doze
orale de acetilcisteină în timpul perioadei de organogeneză. Dozele au fost de 250, 500 şi 750 mk/kg la
iepuri şi 500 -1000 şi 2000 la şobolani. Nu au fost observate malformaţii fetale în niciunul dintre st udii.
Studiile de fertilitate peri - şi post -natale au fost efectuate cu acetilcisteină administrată oral la şobolan.
Acetilcisteina nu a afectat funcţia gonadelor, fertilitatea, naşterea, alăptarea şi dezvoltarea neo- natală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Edetat de sodiu
6
Hidroxid de sodiu soluţie 10%
Acid ascorbic
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 fiole din sticlă brună care conţin 3 ml soluţie injectabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cer inţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
HEXAL AG
Industr iestrasse 25, 83067 Holzkirchen
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6604/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Re înnoirea auto rizației – Iunie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ACC inj ekt 300 mg/3 ml soluţie injectabilă /soluţie pentru inhalat prin nebulizator
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O fiolă (3 ml) cu soluţie injectabilă /soluţie pentru inhalat prin nebulizator conţine acetilcisteină
300 mg.
Excipient cu efect cunoscu t: edetat disodic, hidroxid de sodiu soluţie 10%.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă /soluţie pentru inhalat prin nebulizator
Soluţie apoasă, limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Terapie secretolitică inhalatorie sau intravenoasă a afecţiunilor tractului respirator : laringită, sinuzită
acută şi cronică, otită medie .
Facilitează tusea.
Tratamentul afecţiunilor acute şi cronice ale tractului respirator asociate cu tulburări ale formării şi
transportului mucusului : bronşită acută, bronşită astmatiformă, în acutizările bronho- pneumopatiei
cronice, bronşiectazii, mucoviscidoză, astm bronşic.
Tratamentul intravenos este rezervat pacienţilor aflaţi în unităţile de terapie i ntensivă şi numai în cazul
în care nu este posibilă administrarea orală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dacă nu este altfel prescris de către medicul dumneavoastră, doza uzuală este
Administrare intravenoas ă
Vârsta Doza zilnică totală
Copii cu vârsta sub 1 an La copii cu vârsta sub 1 an acetilcisteina trebuie
administrată intravenos numai în spital, în indicaţii
2
stricte, vezi pct. 4.3. Cu toate acestea, dacă este
indicat tratamentul intravenos , doza la copii cu vârsta
sub 6 ani este de 10 mg acetilcisteină/kg şi zi.
Copii cu vârsta sub 6 ani La acest grup de vârstă este de preferat administrarea
pe cale orală.
Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6-
14 ani
1/2 fiolă de 1- 2 ori pe zi (echivalent cu 150- 300 mg
acetilcisteină)
Adulţi şi adoles cenţi cu vârsta peste 14 ani 1 fiolă de 1-2 ori pe zi (echivalent cu 300-600 mg
acetilcisteină)
Administrare sub formă de aerosoli
Vârsta Doza zilnică totală
Copii şi adolescenţi cu vârsta între 6-14 ani
Se administrează prin nebulizator 1/2 fiolă de 1-2 ori
pe zi (echivalent cu 150-300 mg acetilcisteină)
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 14 ani Se administrează prin nebulizator conţinutul unei fiole
de 2 ori pe zi (echivalent cu 600 mg acetilcisteină)
Mod de administrare
Administrare intravenoas ă
Prima doză trebuie diluată 1: 1 cu soluţie izotonă de NaCl sau soluţie de glucoză 5%. Dozele următoare
trebuie administrate sub formă de perfuzie intravenoasă, dacă este posibil . Injectarea intravenoasă
trebuie realizată lent (cu durata de aproximativ 5 minute).
Administrare sub formă de aerosoli
În cazul administrării sub formă de aerosoli , se recomandă administrarea prin nebulizator a soluţiei
nediluate (soluţie de acetilcisteină 10%).
Soluţia injectabilă trebuie folosită doar dacă administrarea ora lă nu este posibilă.
Durata administrării
Durata tratamentului trebuie stabilită în funcţie de tipul şi severitatea afecţiunii. În bronşita cronică şi
mucoviscidoză este necesar un tratament de lungă durată în scop profilactic.
Notă
Efectul secretolitic al acetilcisteinei trebuie compensat prin aport lichidian.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acetilcisteină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
La nou- născuţi şi copii cu vârsta sub 1 an ACC injekt nu trebuie administrat decât în indicaţii stricte şi
sub supraveghere medicală.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
A fost raportată foarte rar apariţia unor reacţii cutanate severe, cum sunt sindromul Stevens -Johnson şi
sindromul Lyell în legătură cu administ rarea de acetilcisteină. Dacă apar modificări cutanate sau
mucoase noi, trebuie să vă adresaţi fără întârziere unui medic şi administrarea acetilcisteinei trebuie
întreruptă.
Se recomandă prudenţă la administrarea acetilcisteinei la pacienţii cu astm bronşic sau cu antecedente
de boală ulceroasă.
3
Se recomandă prudenţă la pacienţii cu intoleranţă la histamină. Trebuie evitată administrarea de lungă
durată a acestilcisteinei la aceşti pacienţi, deoarece acestilcisteina poate afecta metabolizarea
histaminei şi poate determina simptome de intoleranţă (de exemplu cefalee, rinită vasomotorie, prurit).
Acest medicament conţine 2,14 mmol sodiu (49,24 mg) per doză. Acest lucru trebuie avut în vedere la
pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Antibiotice
Tetraciclinele clorhidrat (cu excepţia doxiciclinei) trebuie administrate separat, la un interval de cel
puţin 2 ore.
Rapoartele asupra inactivării antibioticelor de către acetilciste ină sunt bazate numai pe experimentele
in vitro , în care substanţele relevante au fost combinate direct. Din motive de siguranţă, antibioticele
trebuie administrate separat şi la un interval de cel puţin 2 ore. Acest lucru nu se aplică
medicamentelor conţi nând substanţa activă cefiximă sau loracarbef.
Au fost descrise incompatibilităţi in vitro în special pentru peniciline semisintetice, aminoglicozide,
cefalosporine precum şi tetracicline. Nu au fost raportate incompatibilităţi pentru antibiotice cum sunt
amoxicilină, doxiciclină, eritromicină , tiamfenicol sau cefuroximă.
Antitusive
Administrarea în asociere de acetilcisteină şi antitusive poate provoca o congestie secretorie
periculoasă datorită unui reflex redus al tusei.
De aceea, o astfel de terapie asociată trebuie să aibă la bază o indicaţie terapeutică precisă.
Trinitratul de glicerină
S -a raportat că vasodilataţia şi inhibarea agregării plachetare, produse de nitroglicerină pot fi
intensificate la administrarea simultană de acetilcisteină.
Relevanţa clinică a acestor observaţii rămâne a fi elucidată.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Nu există date suficiente referitoare la utilizarea acetilcisteinei pe parcursul sarcinii.
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post -natale (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Acetilcisteina nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă,
utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin
frecvente (≥ 1/1000 şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă,
reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente : cefalee, febră, reacţii alergice (prurit, urticarie, exantem, erupţie cutanată
tranzitorie, bronhospasm, angioedem, tahicardie şi hipotensiune arterială).
Foarte r are: reacţii anafilactice până la şoc.
Tulburări acustice şi vestibulare
Mai puţin frecvente : tinitus.
4
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare: dispnee, bronhospasm – predominat la pacienţii cu hiperreactivitate bronşică în caz de astm
bronşic.
Tulburări gastro- intestinale
Mai puţin frecvente : stomatită, durere abdominală, diaree, vărsături, pirozis şi greaţă.
Suplimentar, s -a raportat foarte rar apariţia hemoragiei în legătură cu administrarea acetilcisteinei,
parţial cu reacţii de hipers ensibilitate. În studii variate s -a confirmat o scădere a agregării plachetare
determinată de acetilcisteină. Relevanţa clinică a acestor date nu este precizată.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autor izarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţ ional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome ale intoxicaţiei
Supradozajul poate determina simptome gastro -intestinale cum sunt greaţa, vărsăturile şi diareea. Nou -
născuţii pot prezenta hipersecreţie.
Tratamentul intoxicaţiei
Măsurile terapeutice depind de simptomele prezente.
Există experienţa referitoare la tratamentul intravenos cu acetilc isteină al intoxicaţiei cu paracetamol la
om efectuat cu doze de maxim 30 mg acetilcisteină. Administrarea intravenoasă a unor doze extrem de
mari de acetilcisteină în special rapid, a determinat reacţii anafilactoide parţial reversibile. În cazul
unei adm inistrări masive pe cale intravenoasă s- au observat convulsii epileptice şi edem cerebral.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Mucolitice, codul ATC: R05CB01
Acetilcisteina este un derivat al aminoaci dului, cisteina.
Acetilcistein exercită o acţiune secretolitică şi secretomotorie la nivelul tractului respirator.
Aceasta desface punţile disulfidice din lanţurile de mucopolizaharide şi are un efect de depolimerizare
a lanţurilor ADN (din mucusul purule nt). Datorită acestor mecanisme se reduce vâscozitatea
mucusului.
Un mecanism de acţiune alternativ al acetilcisteinei se bazează pe capacitatea grupării sulfhidril, de a
lega radicalii liberi şi de a -i detoxifia pe această cale.
Acetilcisteina creşte si nteza glutationului, ceea ce justifică folosirea în intoxicaţia acută cu
paracetamol.
Un efect protector asupra frecvenţei şi severităţii creşterii bacteriene – când acetilcisteina este
administrată profilactic – este descris la pacienţii cu bronşită cron ică/mucoviscidoză.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală acetilcisteina este rapid şi complet absorbită şi metabolizată la nivel hepatic
în cisteină, metabolitul activ farmacologic, precum şi în diacetilcistină, cistină şi alte disulfi de mixte.
5
În organism, acetilcisteina şi metabolţii ei apar sub 3 forme: liberă, parţial legată de proteinele
plasmatice (prin legături disulfurice labile) şi parţial, ca aminoacid încorporat.
Acetilcisteina se excretă pe cale renală, aproape exclusiv su b forma unor metaboliţi inactivi (sulfaţi
anorganici, diacetilcisteina).
Acetilcisteina se excretă pe cale renală, aproape exclusiv sub forma unor metaboliţi inactivi (sulfaţi
anorganici, diacetilcisteină).
Conform studiilor farmacocinetice, concentraţi a plasmatică maximă ajunge la un total de 120 µmol/l
după administrarea intravenoasă a 200 mg acetilcisteină, 75 µmol/l pentru forma redusă, 0,47 l/kg (în
total) şi 0,59 l/kg (redusă) pentru volumul de distribuire. Clearance -ul plasmatic a fost stabilit la 0,11
l/h/kg (în total) şi 0,84 l/h/kg (redusă). Timpul de înjumătăţire la eliminare după administrarea
intravenoasă este de 30- 40 minute, în timp ce excreţia urmează o cinetică în trei faze ( α-, β - şi faza
terminală γ).
Afectarea funcţiei hepatice determ ină prelungirea timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare.
Acesta este de până la 8 ore după administrarea orală. După administrarea orală, acetilcisteina se leagă
de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 50%.
Acetilcisteina traversează placenta la şobolani, fiind detectată în lichidul amniotic.
După administrarea orală a 100 mg/kgcorp acetilcisteină, după 0,5, 1, 2 şi 8 ore, concentraţia
metabolitului L -cisteină este mai mare la nivelul placentei şi al fătului comparativ cu concentraţ ia
plasmatică maternă.
Acetilcisteina traversează placenta şi se regăseşte în lichidul amniotic. Nu se cunoaşte dacă
acetilciateina se excretă în laptele matern.
Nu se cunoaşte dacă acetilcisteina traversează bariera hemato -encefalică la om.
5.3 Date pr eclinice de siguranţă
Toxicitate acută
Vezi pct.4.9 “Supradozaj”
Toxicitate cronică
Studiile efectuate la diferite animale (şobolan, câine), cu o durată de până la 1 an, nu au evidenţiat
modificări patologice.
Potenţial tumorigen şi mutagen
Nu au fost observate efecte mutagene ale acetilcisteinei. Un test in vitro a furnizat rezultate negative.
Potenţialul cancerigen al acetilcisteinei nu a fost investigat.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Studii de embriotoxicitate au fost efectuate la iepuri şi şobolani la femele gestante care au primit doze
orale de acetilcisteină în timpul perioadei de organogeneză. Dozele au fost de 250, 500 şi 750 mk/kg la
iepuri şi 500 -1000 şi 2000 la şobolani. Nu au fost observate malformaţii fetale în niciunul dintre st udii.
Studiile de fertilitate peri - şi post -natale au fost efectuate cu acetilcisteină administrată oral la şobolan.
Acetilcisteina nu a afectat funcţia gonadelor, fertilitatea, naşterea, alăptarea şi dezvoltarea neo- natală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Edetat de sodiu
6
Hidroxid de sodiu soluţie 10%
Acid ascorbic
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 fiole din sticlă brună care conţin 3 ml soluţie injectabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cer inţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
HEXAL AG
Industr iestrasse 25, 83067 Holzkirchen
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6604/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Re înnoirea auto rizației – Iunie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014
