NEOTON 1g PHLEBO
Substanta activa: FOSFOCREATININUMClasa ATC: C01EB06Forma farmaceutica: PULB.+SOLV. SOL. PERF.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 1 g pulb. + 1 flac. din sticla incolora x 50 ml solv. + kit de administrare care contine o trusa de transvazare a solv. peste pulb. si o trusa de perfuzie
Producator: ALFA WASSERMANN S.P.A. - ITALIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Neoton 1 g Phlebo pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon cu pulbere pentru soluţie perfuzabilă conţine creatin fosfat de sodiu 1 g.
Un flacon cu solvent pentru soluţie perfuzabilă conţine apă pentru preparate injectabile 50 ml.
Excipient cu efect cunoscut: sodiu
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTI CĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă.
Pulbere cristalină de culoare albă
Soluție limpede, incoloră, fără particule în suspensie
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Cardioprotector în chirurgia cardiacă, prin adăugare în soluţia card ioplegică.
Tulburări ale metabolism ului miocardului, în condiţii de ischemie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de 1 g creatin fosfat de sodiu (un flacon Neoton 1 g Phlebo) de 1- 2 ori pe zi, în
funcţie de indicaţie, administrat ă în perfuzie intravenoasă timp de 35 – 45 minute.
Soluţie cardioplegică: pentru protecţia miocardului în timpul intervenţiei chirurgicale, se adaugă 10 mmol/l
creatin fosfat de sodiu, la soluţia cardioplegică standard.
Copii şi adolescenţi
Farmacocinet ica Neoton nu a fost studiată la copii. În orice caz, produsul a fost utiliz at la nou-născuţi şi la
copii ( cu vârsta cuprinsă între 9 zile şi 13 ani) în timpul intervenţiilor cardiace la o concentraţie de 10 mmol/l
adăugată la soluţia cardioplegică standar d şi a fost bine tolerată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la creatin fosfat de sodiu sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Insuficienţă renală cronică, când sunt utilizate doze mari (5 – 10 g creatin fosfat de sodiu pe zi).
2
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea intravenoasă rapidă a unor doze mai mari de 1 g creatin fosfat de sodiu, pot determina
hipotensiune arterială.
Administrarea unor doze mari de Neoton 1 g Phlebo (5 – 10 g creatin fos fat de sodiu pe zi) determină
captarea unor cantităţi mari de fosfat, cu interferarea metabolismului calciului şi secreţiei hormonilor
implicaţi în homeostazie, reglarea funcţiei renale şi a metabolismului purinelor.
Dozele mari trebuie utilizate exclusiv la pacienţi selectaţi şi pentru o scurtă perioadă de timp.
Medicamentul conține sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Neoton 1 g Phlebo poate fi administrat numai cand e strict necesar şi sub control medical direct şi numai
dacă potenţialul beneficiu al mamei este mai mare decat potenţialul risc al fătului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaj e
Neoton 1 g Phlebo nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţii de hipersensibilitate pot apărea în urma administrării de Neoton, deoarece poate exista sensibilitate
individuală la substanţa activă sau la unul dintre excipienţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc a l medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Di spozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu există antidot specific. Tratamentul simptomatic poate fi avut în vedere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeu tică: terapia cordului, alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, combinaţii, codul
ATC: C01EB06.
Mecanism de ac ţiune
Creatin fosfatul de sodiu are un rol fundamental în mecanismul energetic al contracţiei musculare.
El acţionează ca o rezervă energetică la nivelul miocardului şi musculaturii striate şi este utilizat pentru
resinteza ATP -ului, a cărui hidroliză eliberează energia necesară procesului contractil actinomiozinic.
O eliberare insuficientă de energie datorată încetinirii proceselor oxidati ve, este una dintre cauzele principale
ale apariţiei şi progresiei distrugerilor celulei miocardice. Un nivel necorespunzător de creatin fosfat de sodiu
se manifestă clinic prin scăderea forţei de contracţie şi a capacităţii de refacere funcţională a inimi i.
3
De fapt, în afecţiunile miocardice există o strânsă corelaţie între cantitatea compuşilor fosforilaţi macroergici
celulari, durata de viaţă a celulelor miocardice şi capacitatea de refacere a funcţiei contractile.
Conservarea compuşilor fosforilaţi ma croergici reprezintă deci, o etapă primară a tuturor metodelor utilizate
pentru limitarea leziunilor miocardice şi constituie baza protecţiei metabolice a inimii.
Efecte farmacodinamice
Experimentele de cardioplegie la animale şi om, au demonstrat rolul creatin fosfatului de sodiu şi capacitatea
lui de protecţie a miocardului.
Testele farmacologice demonstrează că:
- Pre -tratamentul cu creatin fosfatul de sodiu administrat intramuscular determină protecţie dependentă de
doză împotriva diferitelor boli miocardice induse de:
- izoprenalină la şobolan şi porumbel,
- tiroxină la şobolan,
- emetină la cobai,
- p -nitrofenol la şobolan,
- efort la şobolan.
- Creatin fosfatul de sodiu exercită un efect inotrop pozitiv pe inima izolată de broască, şobolan şi cobai şi pe
auriculii cobaiului. Acest efect este evident în condiţii hipodinamice datorită glucozei, deficitului de Ca
2+
sau supradoz ajului de K+.
- Creatin fosfatul de sodiu antagonizează efectul inotrop negativ indus de anoxie, pe atriul izolat la cobai.
- Adăugarea de creatin fosfat de sodiu la soluţii cardioplegice, îmbunătăţeşte protecţia miocardului,
observaţii făcute pe multe modele experimantale atât in vivo cît şi pe organe izolate:
- perfuziile cu soluţii cardioplegice suplimentate cu crea tin fosfat de sodiu în condiţii de normotermie şi
hipotermice determină protecţie împotriva leziunilor ischemice la inima de şobolan în caz de by- pass cardio-
pulmonar şi oprire ischemică. Acest efect este adăugat la cel al K, Mg şi procainei, şi este optim la o
concentraţie de 10 mmol/l creatin fosfat de sodiu.
- pe inima izolată şi funcţională, în timpul ischemiei regionale (ligaturarea ramurii descendente anterioare a
arterei stângi coronariene pentru 15 minute), perfuzarea preischemică a 10 mmol/l creat in fosfat de sodiu
determină protecţie împotriva aritmiei datorate reperfuzării.
- la câine atât in vivo cât şi pe inimi normale şi inimi izolate, hipertrofice, după oprirea cardiacă cu soluţii
hipertone de potasiu, perfuziile cu soluţii cardioplegice îmbunătăţite cu creatin fosfat de sodiu au un efect
protector, demonstrat prin diminuarea degradării ATP -ului şi creatin fosfatului de sodiu, menţinerea
structurii mitocondriale şi a sarcolemei aşa cum s -a demonstrat la microscopul electronic, o mai bună
recu perare a funcţiei şi diminuarea aritmiilor de reperfuzie pe terminaţiile comprimate.
- o mai bună protecţie miocardică a urmat după adăugarea creatin fosfatului de sodiu în soluţia cardioplegică,
acest fapt fiind raportat in vivo pe inima de porc în by- pass cardiopulmonar.
- Creatin fosfatul de sodiu determină protecţie în infarctul experimental şi aritmiile produse de ocluziile
coronariene:
- la câine, în timpul infarctului experimental produs prin obturarea arterei circumflexe, creatin fosfatul de
sodi u (200 mg/kg in bolus, urmat de 5 mg/kg şi min intravenos) stabilizează valorile parametrilor
hemodinamici, previne declinul funcţiei cardiace în timpul ischemiei, exercită un efect antiaritmic şi
antifibrilator şi limitează extinderea ariei infarctate.
- în cazul unei obstrucţii coronariene acute la şobolan, creatin fosfatul de sodiu scade incidenţa şi durata
fibrilaţiilor ventriculare.
- administrarea în perfuzie intravenoasă de creatin fosfat de sodiu diminuă aria infarctată după obstrucţie
coronariană la iepure şi pisică.
- Acţiunea cardioprotectoare a creatin fosfatului de sodiu este legată de stabilizarea sarcolemei, de păstrarea
concentraţiei de adenin nucleotide prin inhibarea catabolismului enzimatic al nucleotidelor, inhibarea
degradării de fosf olipaze în miocardul ischemic şi posibila ameliorare a microcirculaţiei în aria ischemică
prin inhibarea agregării plachetare indusă de ADP.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Rolul tratamentului cu creatin fosfatde sodiu în cardiologie este considerabil documentată. Câteva studii
experimentale au arătat efectul protector al acestei molecule în condiţii de ischemie şi aritmie la fel ca şi
4
capacitatea de îmbunătăţire a reechilibrării biochimice, electrice şi contracile a ţesutului cardiac după
perioade de ischemie.
Utilizarea raţională a creatin fosfatului de sodiu în cardiologia clinică este bazată pe capacitatea dovedită de a
îmbunătăţi toleranţa şa exerciţii, reduce fenomenele de aritmie, ameliorează eficacitatea contacţiei
miocardului şi scade semnele electrocardiografice şi simptomele clinice ale ischemiei şi ale insuficienţei
cardiace.
Aceste efecte au fost în mod cert confirmate de numeroasele studii efectuate în comparaţie cu tratamentul
convenţional fără creatin fosfat.
Utilizarea creatin fosfatul ui prin adăugare în soluţia cardioplegică, este bazată pe eficienţa în îmbunătăţirea
refacerii potenţialului electric şi a funcţiei contractile a miocardului la sfarşitul perioadei de ischemie după
declamparea aortei aşa cum a fost pe scară largă dovedită în urma evaluărilor experimentale şi clinice din
centrele de chirurgie cardiacă din Italia, Anglia, Rusia şi Suedia.
Mai mult, studiile clinice effectuate pe pacienţi cu hipotrofie musculară şi pe pacienţi sănătoşi, sugerează că
utilizarea de creatin fos fat este capabilă să îmbunătăţească funcţia musculară şi respectiv şi să restabilească
tonotrofismul şi creşte performanţele.
Mai mult de 2500 patienţi au fost trataţi cu Neoton în cadrul studiilor controlate: în completarea rezultatelor
favorabile din punct de vedere al eficienţei clinice, aceste studii documentează o tolerabilitate sistemică
excelentă a Neoton, aşa cum confirmă datele post -marketing de supraveghere.
Efectele adverse ale adăugării de creatin fosfat de sodiu au fost raportate anecdotic şi în literatura de
specialitate.
Pentru a evalua siguranţa, eşantionul de pacienţi utilizat a provenit atât din studiile de tolerabilitate cât şi din
cele de eficacitate.
Adăugarea creatin fosfatului de sodiu la soluţia cardioplegică nu favorizează apariţi a efectelor adverse în nici
un fel.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea intravenoasă la iepure, creatin fosfatul de sodiu rămâne în circulaţie în forma sa activă şi
în cantităţi descrescătoare pentru 30 de minute. Încă o dată, există o cre ştere de ATP în sânge (concentraţia
plasmatică maximă: + 24%), cu o revenire la normal după 300 de minute.
La om, administrarea intravenoasă de creatin fosfat de sodiu are un timp mediu de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare de 0,09- 0,2 ore.
După 40 de minute de la administrarea în perfuzie intravenoasă a 5 g de glucoză, concentraţiile plasmatice
ale creatin fosfatului de sodiu scad sub 5 nmol/l. După 40 de minute de la administrarea în perfuzie
intravenoasă a 10 g de glucoză, se obţin concentraţii pla smatice ale creatin fosfatului de sodiu scad de 10
nmol/l.
Copii şi adolescenţi
Farmacocinetica Neoton nu a fost studiată la copii. În orice caz, produsul a fost utilizat la nou -născuţi şi la
copii (cu vârsta cuprinsă între 9 zile şi 13 ani) în timpul c hirurgiei cardio-vasculare la o concentraţie de
10mmol/l utilizată în soluţia cardioplegică şi a fost bine tolerată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Tratamentul cu creatin fosfat de sodiu ca protector şi în afecţiuni acute a demonstrat absenţa toxicităţ ii la
animalele testate.
Medicamentul nu a evidenţiat efecte teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Apă pentrupreparate injectabile
5
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Pulbere: 3 ani
Solvew nt: 5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 1 g pulbere, un flacon din sticlă incoloră a 50 ml solvent şi un kit de
administrare care conţine o trusă de transvazare a solventului peste pulbere şi o trusă de perfuzie.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglem entările locale.
Mod de utilizare a trusei de perfuzie:
1. Se dezinfectează suprafaţa dopurilor de cauciuc a celor două flacoane. Se introduce acul (A) în flaconul cu
solvent.
2. Se ataşează la celălalt capăt al acului flaconul cu pulbere.
3. Se tr ece solventul în celălalt flacon.
4. Se îndepărtează flaconul gol împreună cu acul (A).
5. Se agită bine flaconul până se dizolvă conţinutul. Se repetă instrucţiunile de la punctele 1- 5 de încă trei
ori, trecând soluţia nou formată în flaconul cu pulbe re.
6. Se aplică tubul de plastic (B) în jurul flaconului. Se introduce acul picurătorului în punga cu soluţia de
perfuzie (C).
7. Se ataşează clema de reglare a vitezei de perfuzare (D) şi se închide.
8. Se răstoarnă flaconul şi se fixează pe un sup ort.
9. Se comprimă punga cu soluţia de perfuzie (C) până rămâne plină doar pe jumătate.
10. Se montează acul fluture (F) la tubul (E).
11. Se deschide clema de reglare a vitezei de perfuzare (D) şi se lasă să se umple tubul şi acul până când
începe să picure soluţia prin acul fluture.
12. Se introduce acul în venă şi se fixează cu o bandă adezivă (G).
13. Se fixează tubul de perfuzie de antebraţul pacientului cu o bandă adezivă (H).
14. Se deschide clema de reglare a vitezei de perfuzare (D).
6
15. La terminarea perfuziei, se îndepărtează acul, se dezinfectează locul de puncţionare a venei şi se aplică
un pansament (L).
Soluţia reconstituită se administrează imediat după preparare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Alfa Wasser mann S.p.A.
Via Enrico Fermi 1 - 65020, Alanno Scalo (Pescara), Italia
Tel +39 085 85711
Fax +39 085 8541635
e -mail info@alfawassermann.it
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6986/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORI ZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei : Octombrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Neoton 1 g Phlebo pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon cu pulbere pentru soluţie perfuzabilă conţine creatin fosfat de sodiu 1 g.
Un flacon cu solvent pentru soluţie perfuzabilă conţine apă pentru preparate injectabile 50 ml.
Excipient cu efect cunoscut: sodiu
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTI CĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă.
Pulbere cristalină de culoare albă
Soluție limpede, incoloră, fără particule în suspensie
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Cardioprotector în chirurgia cardiacă, prin adăugare în soluţia card ioplegică.
Tulburări ale metabolism ului miocardului, în condiţii de ischemie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de 1 g creatin fosfat de sodiu (un flacon Neoton 1 g Phlebo) de 1- 2 ori pe zi, în
funcţie de indicaţie, administrat ă în perfuzie intravenoasă timp de 35 – 45 minute.
Soluţie cardioplegică: pentru protecţia miocardului în timpul intervenţiei chirurgicale, se adaugă 10 mmol/l
creatin fosfat de sodiu, la soluţia cardioplegică standard.
Copii şi adolescenţi
Farmacocinet ica Neoton nu a fost studiată la copii. În orice caz, produsul a fost utiliz at la nou-născuţi şi la
copii ( cu vârsta cuprinsă între 9 zile şi 13 ani) în timpul intervenţiilor cardiace la o concentraţie de 10 mmol/l
adăugată la soluţia cardioplegică standar d şi a fost bine tolerată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la creatin fosfat de sodiu sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Insuficienţă renală cronică, când sunt utilizate doze mari (5 – 10 g creatin fosfat de sodiu pe zi).
2
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea intravenoasă rapidă a unor doze mai mari de 1 g creatin fosfat de sodiu, pot determina
hipotensiune arterială.
Administrarea unor doze mari de Neoton 1 g Phlebo (5 – 10 g creatin fos fat de sodiu pe zi) determină
captarea unor cantităţi mari de fosfat, cu interferarea metabolismului calciului şi secreţiei hormonilor
implicaţi în homeostazie, reglarea funcţiei renale şi a metabolismului purinelor.
Dozele mari trebuie utilizate exclusiv la pacienţi selectaţi şi pentru o scurtă perioadă de timp.
Medicamentul conține sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Neoton 1 g Phlebo poate fi administrat numai cand e strict necesar şi sub control medical direct şi numai
dacă potenţialul beneficiu al mamei este mai mare decat potenţialul risc al fătului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaj e
Neoton 1 g Phlebo nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţii de hipersensibilitate pot apărea în urma administrării de Neoton, deoarece poate exista sensibilitate
individuală la substanţa activă sau la unul dintre excipienţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc a l medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Di spozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu există antidot specific. Tratamentul simptomatic poate fi avut în vedere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeu tică: terapia cordului, alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, combinaţii, codul
ATC: C01EB06.
Mecanism de ac ţiune
Creatin fosfatul de sodiu are un rol fundamental în mecanismul energetic al contracţiei musculare.
El acţionează ca o rezervă energetică la nivelul miocardului şi musculaturii striate şi este utilizat pentru
resinteza ATP -ului, a cărui hidroliză eliberează energia necesară procesului contractil actinomiozinic.
O eliberare insuficientă de energie datorată încetinirii proceselor oxidati ve, este una dintre cauzele principale
ale apariţiei şi progresiei distrugerilor celulei miocardice. Un nivel necorespunzător de creatin fosfat de sodiu
se manifestă clinic prin scăderea forţei de contracţie şi a capacităţii de refacere funcţională a inimi i.
3
De fapt, în afecţiunile miocardice există o strânsă corelaţie între cantitatea compuşilor fosforilaţi macroergici
celulari, durata de viaţă a celulelor miocardice şi capacitatea de refacere a funcţiei contractile.
Conservarea compuşilor fosforilaţi ma croergici reprezintă deci, o etapă primară a tuturor metodelor utilizate
pentru limitarea leziunilor miocardice şi constituie baza protecţiei metabolice a inimii.
Efecte farmacodinamice
Experimentele de cardioplegie la animale şi om, au demonstrat rolul creatin fosfatului de sodiu şi capacitatea
lui de protecţie a miocardului.
Testele farmacologice demonstrează că:
- Pre -tratamentul cu creatin fosfatul de sodiu administrat intramuscular determină protecţie dependentă de
doză împotriva diferitelor boli miocardice induse de:
- izoprenalină la şobolan şi porumbel,
- tiroxină la şobolan,
- emetină la cobai,
- p -nitrofenol la şobolan,
- efort la şobolan.
- Creatin fosfatul de sodiu exercită un efect inotrop pozitiv pe inima izolată de broască, şobolan şi cobai şi pe
auriculii cobaiului. Acest efect este evident în condiţii hipodinamice datorită glucozei, deficitului de Ca
2+
sau supradoz ajului de K+.
- Creatin fosfatul de sodiu antagonizează efectul inotrop negativ indus de anoxie, pe atriul izolat la cobai.
- Adăugarea de creatin fosfat de sodiu la soluţii cardioplegice, îmbunătăţeşte protecţia miocardului,
observaţii făcute pe multe modele experimantale atât in vivo cît şi pe organe izolate:
- perfuziile cu soluţii cardioplegice suplimentate cu crea tin fosfat de sodiu în condiţii de normotermie şi
hipotermice determină protecţie împotriva leziunilor ischemice la inima de şobolan în caz de by- pass cardio-
pulmonar şi oprire ischemică. Acest efect este adăugat la cel al K, Mg şi procainei, şi este optim la o
concentraţie de 10 mmol/l creatin fosfat de sodiu.
- pe inima izolată şi funcţională, în timpul ischemiei regionale (ligaturarea ramurii descendente anterioare a
arterei stângi coronariene pentru 15 minute), perfuzarea preischemică a 10 mmol/l creat in fosfat de sodiu
determină protecţie împotriva aritmiei datorate reperfuzării.
- la câine atât in vivo cât şi pe inimi normale şi inimi izolate, hipertrofice, după oprirea cardiacă cu soluţii
hipertone de potasiu, perfuziile cu soluţii cardioplegice îmbunătăţite cu creatin fosfat de sodiu au un efect
protector, demonstrat prin diminuarea degradării ATP -ului şi creatin fosfatului de sodiu, menţinerea
structurii mitocondriale şi a sarcolemei aşa cum s -a demonstrat la microscopul electronic, o mai bună
recu perare a funcţiei şi diminuarea aritmiilor de reperfuzie pe terminaţiile comprimate.
- o mai bună protecţie miocardică a urmat după adăugarea creatin fosfatului de sodiu în soluţia cardioplegică,
acest fapt fiind raportat in vivo pe inima de porc în by- pass cardiopulmonar.
- Creatin fosfatul de sodiu determină protecţie în infarctul experimental şi aritmiile produse de ocluziile
coronariene:
- la câine, în timpul infarctului experimental produs prin obturarea arterei circumflexe, creatin fosfatul de
sodi u (200 mg/kg in bolus, urmat de 5 mg/kg şi min intravenos) stabilizează valorile parametrilor
hemodinamici, previne declinul funcţiei cardiace în timpul ischemiei, exercită un efect antiaritmic şi
antifibrilator şi limitează extinderea ariei infarctate.
- în cazul unei obstrucţii coronariene acute la şobolan, creatin fosfatul de sodiu scade incidenţa şi durata
fibrilaţiilor ventriculare.
- administrarea în perfuzie intravenoasă de creatin fosfat de sodiu diminuă aria infarctată după obstrucţie
coronariană la iepure şi pisică.
- Acţiunea cardioprotectoare a creatin fosfatului de sodiu este legată de stabilizarea sarcolemei, de păstrarea
concentraţiei de adenin nucleotide prin inhibarea catabolismului enzimatic al nucleotidelor, inhibarea
degradării de fosf olipaze în miocardul ischemic şi posibila ameliorare a microcirculaţiei în aria ischemică
prin inhibarea agregării plachetare indusă de ADP.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Rolul tratamentului cu creatin fosfatde sodiu în cardiologie este considerabil documentată. Câteva studii
experimentale au arătat efectul protector al acestei molecule în condiţii de ischemie şi aritmie la fel ca şi
4
capacitatea de îmbunătăţire a reechilibrării biochimice, electrice şi contracile a ţesutului cardiac după
perioade de ischemie.
Utilizarea raţională a creatin fosfatului de sodiu în cardiologia clinică este bazată pe capacitatea dovedită de a
îmbunătăţi toleranţa şa exerciţii, reduce fenomenele de aritmie, ameliorează eficacitatea contacţiei
miocardului şi scade semnele electrocardiografice şi simptomele clinice ale ischemiei şi ale insuficienţei
cardiace.
Aceste efecte au fost în mod cert confirmate de numeroasele studii efectuate în comparaţie cu tratamentul
convenţional fără creatin fosfat.
Utilizarea creatin fosfatul ui prin adăugare în soluţia cardioplegică, este bazată pe eficienţa în îmbunătăţirea
refacerii potenţialului electric şi a funcţiei contractile a miocardului la sfarşitul perioadei de ischemie după
declamparea aortei aşa cum a fost pe scară largă dovedită în urma evaluărilor experimentale şi clinice din
centrele de chirurgie cardiacă din Italia, Anglia, Rusia şi Suedia.
Mai mult, studiile clinice effectuate pe pacienţi cu hipotrofie musculară şi pe pacienţi sănătoşi, sugerează că
utilizarea de creatin fos fat este capabilă să îmbunătăţească funcţia musculară şi respectiv şi să restabilească
tonotrofismul şi creşte performanţele.
Mai mult de 2500 patienţi au fost trataţi cu Neoton în cadrul studiilor controlate: în completarea rezultatelor
favorabile din punct de vedere al eficienţei clinice, aceste studii documentează o tolerabilitate sistemică
excelentă a Neoton, aşa cum confirmă datele post -marketing de supraveghere.
Efectele adverse ale adăugării de creatin fosfat de sodiu au fost raportate anecdotic şi în literatura de
specialitate.
Pentru a evalua siguranţa, eşantionul de pacienţi utilizat a provenit atât din studiile de tolerabilitate cât şi din
cele de eficacitate.
Adăugarea creatin fosfatului de sodiu la soluţia cardioplegică nu favorizează apariţi a efectelor adverse în nici
un fel.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea intravenoasă la iepure, creatin fosfatul de sodiu rămâne în circulaţie în forma sa activă şi
în cantităţi descrescătoare pentru 30 de minute. Încă o dată, există o cre ştere de ATP în sânge (concentraţia
plasmatică maximă: + 24%), cu o revenire la normal după 300 de minute.
La om, administrarea intravenoasă de creatin fosfat de sodiu are un timp mediu de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare de 0,09- 0,2 ore.
După 40 de minute de la administrarea în perfuzie intravenoasă a 5 g de glucoză, concentraţiile plasmatice
ale creatin fosfatului de sodiu scad sub 5 nmol/l. După 40 de minute de la administrarea în perfuzie
intravenoasă a 10 g de glucoză, se obţin concentraţii pla smatice ale creatin fosfatului de sodiu scad de 10
nmol/l.
Copii şi adolescenţi
Farmacocinetica Neoton nu a fost studiată la copii. În orice caz, produsul a fost utilizat la nou -născuţi şi la
copii (cu vârsta cuprinsă între 9 zile şi 13 ani) în timpul c hirurgiei cardio-vasculare la o concentraţie de
10mmol/l utilizată în soluţia cardioplegică şi a fost bine tolerată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Tratamentul cu creatin fosfat de sodiu ca protector şi în afecţiuni acute a demonstrat absenţa toxicităţ ii la
animalele testate.
Medicamentul nu a evidenţiat efecte teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Apă pentrupreparate injectabile
5
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Pulbere: 3 ani
Solvew nt: 5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 1 g pulbere, un flacon din sticlă incoloră a 50 ml solvent şi un kit de
administrare care conţine o trusă de transvazare a solventului peste pulbere şi o trusă de perfuzie.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglem entările locale.
Mod de utilizare a trusei de perfuzie:
1. Se dezinfectează suprafaţa dopurilor de cauciuc a celor două flacoane. Se introduce acul (A) în flaconul cu
solvent.
2. Se ataşează la celălalt capăt al acului flaconul cu pulbere.
3. Se tr ece solventul în celălalt flacon.
4. Se îndepărtează flaconul gol împreună cu acul (A).
5. Se agită bine flaconul până se dizolvă conţinutul. Se repetă instrucţiunile de la punctele 1- 5 de încă trei
ori, trecând soluţia nou formată în flaconul cu pulbe re.
6. Se aplică tubul de plastic (B) în jurul flaconului. Se introduce acul picurătorului în punga cu soluţia de
perfuzie (C).
7. Se ataşează clema de reglare a vitezei de perfuzare (D) şi se închide.
8. Se răstoarnă flaconul şi se fixează pe un sup ort.
9. Se comprimă punga cu soluţia de perfuzie (C) până rămâne plină doar pe jumătate.
10. Se montează acul fluture (F) la tubul (E).
11. Se deschide clema de reglare a vitezei de perfuzare (D) şi se lasă să se umple tubul şi acul până când
începe să picure soluţia prin acul fluture.
12. Se introduce acul în venă şi se fixează cu o bandă adezivă (G).
13. Se fixează tubul de perfuzie de antebraţul pacientului cu o bandă adezivă (H).
14. Se deschide clema de reglare a vitezei de perfuzare (D).
6
15. La terminarea perfuziei, se îndepărtează acul, se dezinfectează locul de puncţionare a venei şi se aplică
un pansament (L).
Soluţia reconstituită se administrează imediat după preparare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Alfa Wasser mann S.p.A.
Via Enrico Fermi 1 - 65020, Alanno Scalo (Pescara), Italia
Tel +39 085 85711
Fax +39 085 8541635
e -mail info@alfawassermann.it
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6986/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORI ZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei : Octombrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
