DESORELLE 0,15 mg+0,03 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DESORELLE 150 micrograme/30 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine desogestrel 0,150 mg (150 micrograme) şi etinilestradiol 0,030 mg
(30 micrograme).
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 67,66 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu „P8” pe o
faţă şi cu „RG” pe cealaltă faţă, cu diametrul de 6 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală.
Decizia de a prescrie Desorelle trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în
special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) şi nivelul de risc de apariţie a TEV în cazul
administrării Desorelle comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Trebuie administrat câte un comprimat în fiecare zi, timp de 21 de zile consecutive. Fiecare dintre
blisterele următoare va fi început după un interval de timp de 7 zile în care nu se administrează
comprimate, perioadă în care apare, de obicei, o sângerare de întrerupere. De regulă, aceasta începe în
ziua 2-3 după ce a fost administrat ultimul comprimat și este posibil să nu înceteze înainte de începerea
următorului blister.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea desogestrelului la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu
sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare orală.
Cum se utilizează Desorelle
2
Comprimatele trebuie luate în fiecare zi, în ordinea recomandată pe blister, aproximativ la aceeaşi oră,
cu lichid în cantitatea necesară.
Cum să inițiați administrarea Desorelle
Fără utilizare anterioară de contraceptive hormonale (în ultima lună)
Utilizarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a ciclului natural al femeii (adică prima zi a
sângerării menstruale). Se poate începe şi în zilele 2-5 ale sângerării menstruale, dar se recomandă
utilizarea în plus a unei metode de tip barieră în timpul primului ciclu menstrual, pentru primele 7 zile
de utilizare a comprimatelor.
Trecerea de la alte metode contraceptive combinate (comprimate contraceptive hormonale combinate
(CHC), sistem cu cedare vaginală, plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Desorelle de preferat în ziua după ultimul comprimat activ
(ultimul comprimat care conţine substanţele active) din CHC anterior, dar nu mai târziu de ziua care
urmează după intervalul obişnuit fără comprimate sau cu comprimate placebo din tratamentul său
anterior cu CHC.
În cazul utilizării de inel vaginal sau plasture transdermic, femeia trebuie să înceapă utilizarea
Desorelle, de preferat, în ziua îndepărtării lor, dar cel mai târziu în momentul în care ar fi trebuit să se
efectueze următoarea aplicare.
Dacă femeia a folosit corect o metodă contraceptivă continuă şi dacă este absolut sigură că nu este
gravidă, poate schimba contraceptivul hormonal în orice zi a ciclului.
Perioada în care nu foloseşte niciun contraceptiv hormonal nu trebuie să depăşească perioada de timp
recomandată.
Este posibil ca nu toate metodele contraceptive (plasture transdermic, inel vaginal) să fie
comercializate în ţările din UE.
Trecerea de la o metodă bazată numai pe progestogen (minicomprimat, soluție injectabilă, implant)
sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestogen.
Femeia poate trece în orice zi de la minicomprimat (de la un implant sau un DIU în ziua în care acesta
este îndepărtat, de la o formă injectabilă în ziua în care ar fi trebuit făcută următoarea injecţie) dar, în
toate aceste cazuri, trebuie să i se recomande utilizarea suplimentară a unei metode de tip barieră, în
primele 7 zile de utilizare a comprimatelor.
După un avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe imediat administrarea. Dacă face astfel, nu mai are nevoie de măsuri
contraceptive suplimentare.
După naştere sau după avort în al doilea trimestru de sarcină
Pentru recomandări privind femeile care alăptează vezi pct. 4.6.
Femeilor trebuie să li se recomande să înceapă utilizarea comprimatelor în zilele 21-28 după naştere
sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Dacă util
izarea începe mai târziu, femeii trebuie să
i se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră în primele 7 zile de utilizare. Cu toate
acestea, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini înainte de a începe
efectiv utilizarea de CHC sau femeia trebuie să aştepte prima sa menstruație.
Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de când pacienta trebuia să ia comprimatul, protecţia
contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte şi
următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
3
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de când pacienta trebuia să ia oricare comprimat, protecţia
contraceptivă poate fi redusă. Recomandările în cazul omiterii administrării comprimatelor trebuie să
urmeze două reguli de bază:
1. Administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile.
2. Pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian, sunt necesare 7 zile de
administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
Săptămâna 1
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis de îndată ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta
înseamnă să ia două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora
obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă contraceptivă de tip barieră, cum
este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată în
considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai
multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în care nu se administrează
comprimate.
Săptămâna 2
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis de îndată ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta
înseamnă să ia două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora
obişnuită. Presupunând că femeia a luat comprimatele în mod corect în cele 7 zile care preced primul
comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea,
dacă nu este cazul sau dacă a omis mai mult de un comprimat, femeii trebuie să i se recomande
utilizarea de precauţii suplimentare, timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii eficacităţii este iminent, din cauza apropierii de intervalul în care nu se administrează
comprimate. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, reducerea
protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia dintre următoarele două
opţiuni, nu mai este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în cele
7 zile anterioare omiterii primului comprimat, femeia să fi luat toate comprimatele în mod corect.
Dacă nu este cazul, pacienta trebuie sfătuită să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi să utilizeze
metode suplimentare de contracepţie, pentru următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis de îndată ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta
înseamnă să ia două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua administrarea comprimatelor
la ora obişnuită. Următorul blister trebuie început imediat după terminarea comprimatelor din
blisterul curent, adică nu trebuie făcută o pauză între administrarea a două blistere. Este puţin
probabil ca pacienta să aibă o sângerare de întrerupere până la terminarea celui de-al doilea
blister, dar poate să prezinte câteva pete de sânge sau o sângerare neregulată în zilele în care se
administrează comprimatele.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor din blisterul
utilizat în acel moment. Ulterior, ea trebuie să facă o pauză de şapte zile în administrarea
comprimatelor, incluzând zilele în care a omis comprimate, apoi să continue cu un nou blister.
Dacă femeia a omis administrarea de comprimate şi apoi nu prezintă sângerare de întrerupere în prima
perioadă de pauză, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale
În caz de tulburări gastro-intestinale severe, este posibil ca absorbţia să nu fie completă şi trebuie
adoptate măsuri contraceptive suplimentare.
Dacă apar vărsături în următoarele 3-4 ore după administrarea comprimatului, sunt valabile
recomandările privind comprimatele omise, prezentate la pct. 4.2 „Abordarea terapeutică în cazul
comprimatelor omise”.
4
Dacă femeia nu doreşte să îşi schimbe programul său normal de utilizare a comprimatelor, ea trebuie
să ia comprimatele suplimentare necesare dintr-un alt blister.
Cum se schimbă perioadele de debut ale ciclurilor menstruale sau cum se amână debutul
sângerării de întrerupere
Întârzierea apariţiei sângerării menstruale nu reprezintă o indicaţie pentru administrarea acestui
medicament. Cu toate acestea, în cazuri excepţionale în care este necesară amânarea sângerării
menstruale, femeia trebuie să continue cu un alt blister de Desorelle, fără perioada de pauză.
Amânarea se poate face cât timp doreşte, până la terminarea comprimatelor din al doilea blister. În
timpul administrării prelungite, femeia poate prezenta sângerări intermenstruale sau pete.
Administrarea regulată a Desorelle este reluată apoi după perioada uzuală de 7 zile în care nu se
administrează comprimate.
Pentru a schimba data începerii sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită,
femeia poate fi sfătuită să reducă perioada următoare de pauză cu numărul de zile dorit.
Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să nu prezinte sângerare
de întrerupere şi va prezenta sângerări intermenstruale şi pete în timpul administrării blisterului
următor (aşa cum se întâmplă când se întârzie apariţia sângerării menstruale).
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. Dacă oricare
dintre afecţiuni apare pentru prima dată în timpul administrării contraceptivelor hormonale combinate,
administrarea trebuie întreruptă imediat.
Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]);
Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistenţa la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină
III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S;
Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4);
Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4).
Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală);
Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular
cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT));
Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic);
Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale;
Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4) sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum ar fi:
diabetul zaharat cu simptome vasculare
hipertensiunea arterială severă
dislipoproteinemie severă.
Pancreatită sau antecedente de pancreatită, dacă se asociază cu hipertrigliceridemie severă;
Prezenţă sau antecedente de boală hepatică severă, atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au
revenit la normal;
Prezenţă sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne);
Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu ale
organelor genitale sau sânilor);
Hiperplazie endometrială;
Sângerări vaginale de etiologie necunoscută;
5
Sarcină cunoscută sau suspectată;
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Desorelle.
În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Desorelle.
Tulburări circulatorii
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creşterea riscului de tromboembolism
venos (TEV) comparativ cu situaţiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.
Medicamentele care conţin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai
scăzut risc de TEV. Alte medicamente cum este Desorelle, pot prezenta un nivel de risc de până
la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre
cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuţie purtată cu femeia
respectivă, pentru a se asigura că aceasta înţelege riscul de TEV asociat cu Desorelle, modul în
care factorii săi de risc curenţi influenţează acest risc şi că riscul său de TEV este cel mai crescut
în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut
atunci când administrarea CHC este reiniţiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai
mult.
Dintre femeile care nu utilizează un CHC şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea
TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcţie de
factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos).
Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conţine desogestrel, la un număr
cuprins între 9 şi 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62
femei dintre cele care utilizează un CHC care conţine levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de apariţii a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat
la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor de studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ
pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţine levonorgestrel.
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel
comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
6
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi
arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc de TEV
Riscul de complicaţii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creşte
substanţial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli
(vezi tabelul).
Desorelle este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezenţa
unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai
mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea
riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră
că riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observaţie
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.
Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenţi şi alţi factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenţie
chirurgicală majoră, orice fel de intervenţie
chirurgicală la nivelul picioarelor sau al
pelvisului sau traumatism major.
Notă: imobilizarea temporară din cauza
unei deplasări pe calea aerului > 4 ore poate
reprezenta, de asemenea, un factor de risc
de TEV, în special la femeile cu alţi factori
de risc În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei
chirurgicale de elecţie cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariţia unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea
Desorelle.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
Număr de
evenimente de TEV
Persoane care nu utilizează
CHC (2 evenimente) CHC care conţin levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conţin desogestrel
(9-12 evenimente)
7
(de exemplu, tromboembolism venos
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinţi, în special la o vârstă
relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani). trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecţiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) şi anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea
ce priveşte debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii şi în special în
perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informaţii privind „Fertilitatea, sarcina şi alăptarea” vezi
pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată
şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior şi/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimţită numai în
ortostatism sau în timpul mersului;
- senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroşirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzaţiei de lipsă de aer sau al unei respiraţii rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoţită de hemoptizie;
- durere toracică ascuţită;
- vertij sau ameţeală severe;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu, „senzaţia de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice şi pot
fi interpretate greşit ca aparţinând unor evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu,
infecţii de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare şi decolorare uşoară spre albastru
a unei extremităţi.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia, de la înceţoşarea nedureroasă a vederii,
care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de
CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Desorelle este contraindicat dacă o femeie
prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezenţa unui
risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului - în
8
acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observaţie
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistenţă să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism arterial
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinţi, în special la o vârstă
relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani).Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în
timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un
prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate
reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a
utilizării acestuia.
Alte afecţiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară şi fibrilaţia atrială, dislipoproteinemia şi
lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariţiei de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată
şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, braţului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
- apariţia bruscă de probleme la mers, ameţeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariţia bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înţelegere;
- apariţia bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea cunoştinţei sau leşin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzaţie de constricţie sau de plenitudine la nivelul
toracelui, braţului sau sub stern;
- senzaţie de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braţ, stomac;
- senzaţie de suprasaţietate, indigestie sau sufocare;
- transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeală;
- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Tumori
Studiile epidemiologice evidenţiază faptul că utilizarea pe termen lung de contraceptive orale
reprezintă un factor de risc pentru dezvoltarea cancerului de col uterin la femeile infectate cu
papilomavirus uman (HPV). Cu toate acestea, există încă incertitudini privind măsura în care această
descoperire este influenţată de factori de confuzie (de exemplu diferenţele în ceea ce priveşte numărul
de parteneri sexuali sau utilizarea curentă de metode contraceptive de barieră).
9
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a raportat că există o creştere uşoară a riscului relativ
(RR=1,24) de a avea cancer de sân diagnosticat la femeile care utilizează CHC în mod curent. Riscul
suplimentar scade treptat în decursul următorilor 10 ani după întreruperea utilizăriiCHC. Deoarece
cancerul de sân este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer de
sân diagnosticate la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat recent CHC este mic în
comparaţie cu riscul general de cancer de sân. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea.
Modelul observat de creştere a riscului se poate datora unui diagnostic mai precoce al cancerului de
sân la femeile care utilizează CHC, efectelor biologice ale CHC sau unei combinaţii a celor două.
Cancerul de sân diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată CHC tinde să fie mai puţin avansat
clinic decât cancerul diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată CHC.
În cazuri rare, la femeile care utilizează CHC s-au raportat tumori hepatice benigne şi, mult mai rar,
tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intra-abdominale care
au pus viaţa în pericol.O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul diagnosticului
diferenţial atunci când apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de
hemoragie intra-abdominală la femeile care utilizează CHC.
Alte afecţiuni
Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de acest tip pot prezenta un risc
crescut de pancreatită în timpul utilizării CHC.
Deşi s-au raportat creşteri mici ale tensiunii arteriale la multe dintre femeile care iau CHC, creşterile
relevante clinic sunt rare. Nu s-a stabilit o legătură între utilizarea de CHC şi hipertensiunea arterială
clinică. Cu toate acestea, dacă în timpul utilizării CHC apare o hipertensiune arterială semnificativă
clinic susţinută, este prudent ca medicul să întrerupă utilizarea de CHC şi să trateze hipertensiunea.
Când se consideră adecvată, utilizarea de CHC poate fi reluată dacă au fost atinse valori normotensive
cu tratamentul antihipertensiv.
Următoarele afecţiuni au fost raportate că apar sau se agravează atât în timpul sarcinii, cât şi al
utilizării CHC, dar dovada asocierii cu utilizarea de CHC este neconcludentă: icter şi/sau prurit legat
de colestază, litiază biliară, porfirie, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, coree
Sydenham, herpes gestaţional, pierdere a auzului legată de otoscleroză, angioedem (ereditar).
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC până când
markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Recurenţa icterului colestatic apărut prima dată în
timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită întreruperea utilizării CHC .
Deşi CHC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu există
nicio dovadă privind necesitatea de a modifica regimul terapeutic la pacientele cu diabet zaharat care
utilizează CHC. Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie în timpul
administrării de CHC.
Boala Crohn şi recto-colita ulcerohemoragică s-au asociat cu utilizarea de CHC.
Ocazional poate să apară cloasmă, mai ales la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul
administrării CHC.
Acest medicament conţine lactoză. Pacientele cu afecțiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Când se oferă consiliere privind alegerea metodei(elor) contraceptive, toate informaţiile de mai sus
trebuie luate în calcul.
Consult medical/examene medicale
10
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Desorelle, trebuie efectuată o anamneză completă
(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi
atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenţia femeii asupra informaţiilor despre
tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Desorelle comparativ cu al altor CHC, simptomele de
TEV şi TEA, factorii de risc cunoscuţi şi ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile
terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea CHC poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2),
tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau al tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct.
4.5).
Tratamentul cu preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) nu trebuie
administrat concomitent cu Desorelle, datorită riscului de scădere a concentraţiilor plasmatice şi
scăderii efectului contraceptiv al Desorelle (vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor CHC, pot apare sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), mai ales în
timpul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricăror sângerări neregulate este semnificativă
doar după un interval de adaptare de aproximativ 3 cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic pentru a exclude
prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul intervalului fără comprimate.
Dacă CHC au fost administrate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca
femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă CHC nu au fost administrate conform acestor
recomandări înainte de prima sângerare de întrerupere care nu apare sau dacă sunt absente două
sângerări de întrerupere la rând, trebuie exclusă sarcina înainte de a continua utilizarea CHC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea
altor medicamente administrate concomitent.
Efectele altor medicamente asupra Desorelle
Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, fapt ce poate duce la
creşterea clearance-ului hormonilor sexuali şi poate cauza sângerări neregulate şi/sau eşecul
contraceptivului oral.
Abordare terapeutică
Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă
se observă, în general, după câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului, inducția enzimatică se
poate menţine timp de aproximativ 4 săptămâni.
Tratament de scurtă durată
Femeile care urmează tratament cu medicamente care induc enzimele microzomale trebuie să utilizeze
temporar o metodă de barieră sau o altă metodă de contracepţie suplimentar faţă de CHC. Metoda de
11
barieră trebuie folosită pe toată perioada administrării concomitente a medicamentelor şi timp de 28 de
zile după întreruperea lor.
Dacă tratamentul concomitent depăşeşte finalul perioadei cu comprimate din cutia de CHC, trebuie
început următorul blister de CHC imediat după cel precedent, fără obişnuitul interval în care nu se iau
comprimate.
Tratament de lungă durată
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament de lungă durată cu substanţe active cu efect
inductor enzimatic se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, nehormonale, sigure.
În literatura de specialitate au fost raportate următoarele interacţiuni.
Substanțe care cresc clearance-ul CHC (eficacitate a CHC redusă prin inducție enzimatică), de
exemplu:
Barbiturice, bosetan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele pentru
tratamentul infecției HIV ritonavir, nevirapină şi efavirenz şi posibil, de asemenea, felbamat,
griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat şi preparate care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).
Substanțe cu efecte variabile asupra clearance-ului CHC
Când sunt administrate concomitent cu CHC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori
non-nucleozidici ai revers-transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori ai HCV pot cauza creșterea sau
scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenilor sau progestativelor. În unele cazuri, efectul net al
acestor modificări poate fi relevant clinic.
Ca urmare, trebuie consultate informațiile pentru prescrierea medicamentelor utilizate concomitent
pentru tratamentul HIV/HCV pentru a identifica interacțiunile potențiale și orice recomandări legate de
acestea. În cazul în care există vreun dubiu, femeile care sunt tratate cu inhibitori ai proteazei sau
inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă
suplimentară de tip barieră.
Efectele Desorelle asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot afecta metabolizarea altor substanțe active. Ca urmare, concentraţiile
plasmatice şi tisulare pot fie să crească (de exemplu ciclosporină), fie să scadă (de exemplu
lamotrigină).
Tizanidină
Contraceptivele orale pot spori efectul de scădere a tensiunii arteriale a titazinidinei din cauza inhibării
metabolizării tizanidinei de către CYP1A2. Atunci când se prescrie tizanidină femeilor care utilizează
contraceptive orale trebuie manifestată prudență din cauza ferestrei terapeutice înguste a tizanidinei.
Levotiroxină
Tratamentul cu estrogeni poate duce la o reducere a tiroxinei libere și creștere a TSH la femeile cu
hipotiroidism care sunt tratate cu levotiroxină. Asocierea poate fi folosită cu ajustarea dozelor.
Investigații diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate avea o influență asupra rezultatelor anumitor analize de
laborator, incluzând parametrii biochimici ai funcţiilor ficatului, glandei tiroide, glandei suprarenale şi
rinichiului, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina de legare a
corticosteroizilor şi fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor și
parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările rămân în limitele valorilor normale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Desorelle nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă apare o sarcină în timpul tratamentului cu Desorelle
trebuie întreruptă utilizarea ulterioară. Cu toate acestea, majoritatea studiilor epidemiologice au
12
evidenţiat faptul că nu s-a înregistrat nici risc crescut de malformaţii congenitale la copii născuţi din
femei care au utilizat CHC înainte de sarcină, nici efecte teratogene în cazul în care CHC s-au
administrat, din greşeală în primele stadii ale sarcinii.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Desorelle în perioada post
partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de CHC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica
compoziţia laptelui. De aceea, în general, utilizarea CHC nu trebuie recomandată până când mama
care alăptează a înţărcat complet copilul. Mici cantităţi de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii
acestora pot fi excretaţi în lapte, dar nu există nicio dovadă că acest lucru ar influenţa negativ sănătatea
copilului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Desorelle nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă şi
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Alte reacţii adverse au fost raportate la femeile care utilizează CHC: acestea sunt discutate în detaliu în
pct 4.4.
Ca în cazul tuturor CHC, pot să apară modificări ale sângerărilor vaginale, în special în primele luni de
utilizare. Acestea pot include modificări ale frecvenţei (absente, mai puţin frecvente, mai frecvente sau
continue), intensităţii (redusă sau crescută) sau duratei sângerărilor.
Reacţiile adverse posibil legate de utilizarea medicamentului, care au fost raportate la utilizatoarele de
Desorelle sau la utilizatoarele de CHC în general, sunt prezentate în tabelul de mai jos
1. Toate RA sunt
enumerate pe clase de sisteme şi organe şi de frecvenţă; frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥1/1000 și <1/100) şi rare (≥1/10000 şi <1/1000).
Clasificarea pe aparate, sisteme
şi organe Frecvente Mai puţin
frecvente Rare
Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii de
hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie Retenţie hidrică
Tulburări psihice Depresie,
Modificări ale
dispoziţiei Libidou scăzut Libidou crescut
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Migrenă
Tulburări oculare Intoleranţă la
lentilele de contact
Tulburări vasculare Tromboembolism
venos (TEV)
Tromboembolism
arterial (TEA)
Tulburări gastro-intestinale Greaţă,
Durere abdominală Vărsături,
Diaree
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Erupţie cutanată
tranzitorie,
Urticarie Eritem nodos,
Eritem polimorf
13
Tulburări ale aparatului genital şi
sânului Mastodinie,
Sensibilitate la nivelul
sânilor Hipertrofie
mamară Secreţii mamare,
Secreţii vaginale
Investigaţii diagnostice Greutate crescută Greutate scăzută 1 A fost prezentat cel mai adecvat termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie adversă.
Sinonimele sau afecţiunile înrudite nu sunt prezentate, dar trebuie luate, de asemenea în considerare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-au observat reacţii adverse grave ca urmare a supradozajului. Simptomele care pot apare în acest
caz sunt: greaţă, vărsături şi, la fetele tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există antidoturi şi
tratamentul trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Contraceptive hormonale pentru uz sistemic, progestative şi estrogeni în
combinaţii fixe, codul ATC: G03AA09.
Mecanism de acțiune
Efectul contraceptiv al contraceptivelor orale combinate se bazează pe interacţiunea unor factori
variaţi, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările secreţiei
cervicale. Pe lângă protecţia împotriva sarcinii, contraceptivele orale combinate pot avea şi proprietăţi
benefice care, pe lângă efectele negative (vezi pct. 4.4 şi 4.8) pot contribui la alegerea metodei
contraceptive. Ciclul menstrual devine mai regulat, durerile menstruale şi intensitatea sângerărilor
menstruale devin mai mici.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Desogestrel
Absorbţie
După administrare orală, desogestrelul este absorbit rapid şi aproape complet, după care este
transformat în 3-ceto-desogestrel, metabolitul cu activitate biologică al acestuia. Valoarea medie a
concentraţiei plasmatice maxime (C
max) este de aproximativ 2 ng/ml, atinsă după aproximativ 1,5 ore
(t
max). Biodisponibilitatea desogestrelului este de 62-81%.
Distribuţie
Etonogestrelul se leagă de albumina serică şi de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHGB).
Numai 2-4% din concentraţia plasmatică totală a medicamentului este reprezentată de steroizi liberi,
40-70% fiind legate specific de SHBG. Creşterea SHBG, indusă de etinilestradiol, influenţează legarea
de proteinele plasmatice, determinând o creştere a fracţiunii legate de SHBG şi o scădere a fracţiunii
legate de albumină. Volumul aparent de distribuţie al desogestrelului este de 1,5 l/kg.
Metabolizare
Etonogestrelul se metabolizează complet pe căile cunoscute de metabolizare ale steroizilor. Viteza
clearance-ului metabolizării este de aproximativ 2 ml/min şi kg. Nu s-au identificat interacţiuni cu
etinilestradiolul în cazul administrării concomitente a acestuia.
14
Eliminare
Concentraţiile plasmatice ale etonogestrelului scad în două faze. Timpul de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare este de aproximativ 30 de ore. Desogestrelul şi metaboliţii săi sunt excretaţi
corespunzător unui raport urinar: biliar de aproximativ 6:4.
Concentraţia la starea de echilibru
Proprietăţile farmacocinetice ale etonogestrelului sunt influenţate de concentraţiile serice ale
hormonilor steroizi (SHBG), care sunt crescute de trei ori de către etinilestradiol. După administrarea
zilnică, concentraţiile plasmatice ale medicamentului cresc de aproximativ două până la trei ori,
atingând valorile stării de echilibru în a doua jumătate a ciclului.
Etinilestradiol
Absorbţie
După administrare orală, etinilestradiolul este absorbit rapid şi aproape complet. Valoarea medie a
concentraţiei plasmatice maxime (C
max) este de aproximativ 80 pg/ml, atinsă după aproximativ 1-2 ore
(t
max). Biodisponibilitatea absolută, ca rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării de prim pasaj
hepatic este de aproximativ 60%.
Distribuţie
Etinilestradiolul este legat în proporţie mare, dar nespecific, de albumina serică (aproximativ 98,5%) şi
determină o creştere a concentraţiilor plasmatice de SHBG. S-a determinat un volum aparent de
distribuţie de aproximativ 5 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice, atât la nivelul mucoasei intestinului subţire cât şi
în ficat. Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o
varietate mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi
liberi şi glucuronoconjugaţi sau sulfonoconjugaţi. Viteza clearance-ului prin metabolizare al
etinlestradiolului este de aproximativ 5 ml/min şi kg.
Eliminare
Concentraţia etinilestradiolului în ser scade în două faze, timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare fiind de aproximativ 24 de ore. Nu se excretă medicament nemetabolizat; metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare al metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
Concentraţia la starea de echilibru
Concentraţiile la starea de echilibru sunt atinse după 3-4 zile, când concentraţiile serice ale
medicamentului sunt cu 30-40% mai mari comparativ cu cele obţinute după o singură doză.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice de siguranţă nu au evidenţiat nici un risc special pentru om în cazul utilizării CHC
conform recomandărilor, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei,
toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere.
Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că steroizii sexuali pot promova creşterea anumitor ţesuturi sau
tumori hormono-dependente.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
α-Tocoferol
Stearat de magneziu
15
Acid stearic
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Povidonă K 30
Amidon de cartof
Lactoză monohidrat
Film:
Propilenglicol
Macrogol 6000
Hipromeloză (tip 2910)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30 °C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister tip calendar din Al-PVC/PVDC a 21 comprimate filmate.
Cutie cu 3 blistere tip calendar din Al-PVC/PVDC a câte 21 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter Plc.
Gyömrőy út. 19-21
1103 Budapesta
Ungaria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9811/2017/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DESORELLE 150 micrograme/30 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine desogestrel 0,150 mg (150 micrograme) şi etinilestradiol 0,030 mg
(30 micrograme).
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 67,66 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu „P8” pe o
faţă şi cu „RG” pe cealaltă faţă, cu diametrul de 6 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală.
Decizia de a prescrie Desorelle trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în
special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) şi nivelul de risc de apariţie a TEV în cazul
administrării Desorelle comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Trebuie administrat câte un comprimat în fiecare zi, timp de 21 de zile consecutive. Fiecare dintre
blisterele următoare va fi început după un interval de timp de 7 zile în care nu se administrează
comprimate, perioadă în care apare, de obicei, o sângerare de întrerupere. De regulă, aceasta începe în
ziua 2-3 după ce a fost administrat ultimul comprimat și este posibil să nu înceteze înainte de începerea
următorului blister.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea desogestrelului la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu
sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare orală.
Cum se utilizează Desorelle
2
Comprimatele trebuie luate în fiecare zi, în ordinea recomandată pe blister, aproximativ la aceeaşi oră,
cu lichid în cantitatea necesară.
Cum să inițiați administrarea Desorelle
Fără utilizare anterioară de contraceptive hormonale (în ultima lună)
Utilizarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a ciclului natural al femeii (adică prima zi a
sângerării menstruale). Se poate începe şi în zilele 2-5 ale sângerării menstruale, dar se recomandă
utilizarea în plus a unei metode de tip barieră în timpul primului ciclu menstrual, pentru primele 7 zile
de utilizare a comprimatelor.
Trecerea de la alte metode contraceptive combinate (comprimate contraceptive hormonale combinate
(CHC), sistem cu cedare vaginală, plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Desorelle de preferat în ziua după ultimul comprimat activ
(ultimul comprimat care conţine substanţele active) din CHC anterior, dar nu mai târziu de ziua care
urmează după intervalul obişnuit fără comprimate sau cu comprimate placebo din tratamentul său
anterior cu CHC.
În cazul utilizării de inel vaginal sau plasture transdermic, femeia trebuie să înceapă utilizarea
Desorelle, de preferat, în ziua îndepărtării lor, dar cel mai târziu în momentul în care ar fi trebuit să se
efectueze următoarea aplicare.
Dacă femeia a folosit corect o metodă contraceptivă continuă şi dacă este absolut sigură că nu este
gravidă, poate schimba contraceptivul hormonal în orice zi a ciclului.
Perioada în care nu foloseşte niciun contraceptiv hormonal nu trebuie să depăşească perioada de timp
recomandată.
Este posibil ca nu toate metodele contraceptive (plasture transdermic, inel vaginal) să fie
comercializate în ţările din UE.
Trecerea de la o metodă bazată numai pe progestogen (minicomprimat, soluție injectabilă, implant)
sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestogen.
Femeia poate trece în orice zi de la minicomprimat (de la un implant sau un DIU în ziua în care acesta
este îndepărtat, de la o formă injectabilă în ziua în care ar fi trebuit făcută următoarea injecţie) dar, în
toate aceste cazuri, trebuie să i se recomande utilizarea suplimentară a unei metode de tip barieră, în
primele 7 zile de utilizare a comprimatelor.
După un avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe imediat administrarea. Dacă face astfel, nu mai are nevoie de măsuri
contraceptive suplimentare.
După naştere sau după avort în al doilea trimestru de sarcină
Pentru recomandări privind femeile care alăptează vezi pct. 4.6.
Femeilor trebuie să li se recomande să înceapă utilizarea comprimatelor în zilele 21-28 după naştere
sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Dacă util
izarea începe mai târziu, femeii trebuie să
i se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră în primele 7 zile de utilizare. Cu toate
acestea, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini înainte de a începe
efectiv utilizarea de CHC sau femeia trebuie să aştepte prima sa menstruație.
Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de când pacienta trebuia să ia comprimatul, protecţia
contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte şi
următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
3
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de când pacienta trebuia să ia oricare comprimat, protecţia
contraceptivă poate fi redusă. Recomandările în cazul omiterii administrării comprimatelor trebuie să
urmeze două reguli de bază:
1. Administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile.
2. Pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian, sunt necesare 7 zile de
administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
Săptămâna 1
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis de îndată ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta
înseamnă să ia două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora
obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă contraceptivă de tip barieră, cum
este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată în
considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai
multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în care nu se administrează
comprimate.
Săptămâna 2
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis de îndată ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta
înseamnă să ia două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora
obişnuită. Presupunând că femeia a luat comprimatele în mod corect în cele 7 zile care preced primul
comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea,
dacă nu este cazul sau dacă a omis mai mult de un comprimat, femeii trebuie să i se recomande
utilizarea de precauţii suplimentare, timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii eficacităţii este iminent, din cauza apropierii de intervalul în care nu se administrează
comprimate. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, reducerea
protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia dintre următoarele două
opţiuni, nu mai este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în cele
7 zile anterioare omiterii primului comprimat, femeia să fi luat toate comprimatele în mod corect.
Dacă nu este cazul, pacienta trebuie sfătuită să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi să utilizeze
metode suplimentare de contracepţie, pentru următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis de îndată ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta
înseamnă să ia două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua administrarea comprimatelor
la ora obişnuită. Următorul blister trebuie început imediat după terminarea comprimatelor din
blisterul curent, adică nu trebuie făcută o pauză între administrarea a două blistere. Este puţin
probabil ca pacienta să aibă o sângerare de întrerupere până la terminarea celui de-al doilea
blister, dar poate să prezinte câteva pete de sânge sau o sângerare neregulată în zilele în care se
administrează comprimatele.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor din blisterul
utilizat în acel moment. Ulterior, ea trebuie să facă o pauză de şapte zile în administrarea
comprimatelor, incluzând zilele în care a omis comprimate, apoi să continue cu un nou blister.
Dacă femeia a omis administrarea de comprimate şi apoi nu prezintă sângerare de întrerupere în prima
perioadă de pauză, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale
În caz de tulburări gastro-intestinale severe, este posibil ca absorbţia să nu fie completă şi trebuie
adoptate măsuri contraceptive suplimentare.
Dacă apar vărsături în următoarele 3-4 ore după administrarea comprimatului, sunt valabile
recomandările privind comprimatele omise, prezentate la pct. 4.2 „Abordarea terapeutică în cazul
comprimatelor omise”.
4
Dacă femeia nu doreşte să îşi schimbe programul său normal de utilizare a comprimatelor, ea trebuie
să ia comprimatele suplimentare necesare dintr-un alt blister.
Cum se schimbă perioadele de debut ale ciclurilor menstruale sau cum se amână debutul
sângerării de întrerupere
Întârzierea apariţiei sângerării menstruale nu reprezintă o indicaţie pentru administrarea acestui
medicament. Cu toate acestea, în cazuri excepţionale în care este necesară amânarea sângerării
menstruale, femeia trebuie să continue cu un alt blister de Desorelle, fără perioada de pauză.
Amânarea se poate face cât timp doreşte, până la terminarea comprimatelor din al doilea blister. În
timpul administrării prelungite, femeia poate prezenta sângerări intermenstruale sau pete.
Administrarea regulată a Desorelle este reluată apoi după perioada uzuală de 7 zile în care nu se
administrează comprimate.
Pentru a schimba data începerii sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită,
femeia poate fi sfătuită să reducă perioada următoare de pauză cu numărul de zile dorit.
Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să nu prezinte sângerare
de întrerupere şi va prezenta sângerări intermenstruale şi pete în timpul administrării blisterului
următor (aşa cum se întâmplă când se întârzie apariţia sângerării menstruale).
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. Dacă oricare
dintre afecţiuni apare pentru prima dată în timpul administrării contraceptivelor hormonale combinate,
administrarea trebuie întreruptă imediat.
Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]);
Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistenţa la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină
III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S;
Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4);
Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4).
Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală);
Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular
cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT));
Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic);
Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale;
Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4) sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum ar fi:
diabetul zaharat cu simptome vasculare
hipertensiunea arterială severă
dislipoproteinemie severă.
Pancreatită sau antecedente de pancreatită, dacă se asociază cu hipertrigliceridemie severă;
Prezenţă sau antecedente de boală hepatică severă, atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au
revenit la normal;
Prezenţă sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne);
Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu ale
organelor genitale sau sânilor);
Hiperplazie endometrială;
Sângerări vaginale de etiologie necunoscută;
5
Sarcină cunoscută sau suspectată;
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Desorelle.
În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Desorelle.
Tulburări circulatorii
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creşterea riscului de tromboembolism
venos (TEV) comparativ cu situaţiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.
Medicamentele care conţin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai
scăzut risc de TEV. Alte medicamente cum este Desorelle, pot prezenta un nivel de risc de până
la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre
cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuţie purtată cu femeia
respectivă, pentru a se asigura că aceasta înţelege riscul de TEV asociat cu Desorelle, modul în
care factorii săi de risc curenţi influenţează acest risc şi că riscul său de TEV este cel mai crescut
în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut
atunci când administrarea CHC este reiniţiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai
mult.
Dintre femeile care nu utilizează un CHC şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea
TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcţie de
factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos).
Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conţine desogestrel, la un număr
cuprins între 9 şi 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62
femei dintre cele care utilizează un CHC care conţine levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de apariţii a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat
la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor de studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ
pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţine levonorgestrel.
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel
comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
6
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi
arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc de TEV
Riscul de complicaţii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creşte
substanţial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli
(vezi tabelul).
Desorelle este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezenţa
unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai
mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea
riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră
că riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observaţie
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.
Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenţi şi alţi factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenţie
chirurgicală majoră, orice fel de intervenţie
chirurgicală la nivelul picioarelor sau al
pelvisului sau traumatism major.
Notă: imobilizarea temporară din cauza
unei deplasări pe calea aerului > 4 ore poate
reprezenta, de asemenea, un factor de risc
de TEV, în special la femeile cu alţi factori
de risc În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei
chirurgicale de elecţie cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariţia unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea
Desorelle.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
Număr de
evenimente de TEV
Persoane care nu utilizează
CHC (2 evenimente) CHC care conţin levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conţin desogestrel
(9-12 evenimente)
7
(de exemplu, tromboembolism venos
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinţi, în special la o vârstă
relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani). trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecţiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) şi anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea
ce priveşte debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii şi în special în
perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informaţii privind „Fertilitatea, sarcina şi alăptarea” vezi
pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată
şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior şi/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimţită numai în
ortostatism sau în timpul mersului;
- senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroşirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzaţiei de lipsă de aer sau al unei respiraţii rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoţită de hemoptizie;
- durere toracică ascuţită;
- vertij sau ameţeală severe;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu, „senzaţia de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice şi pot
fi interpretate greşit ca aparţinând unor evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu,
infecţii de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare şi decolorare uşoară spre albastru
a unei extremităţi.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia, de la înceţoşarea nedureroasă a vederii,
care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de
CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Desorelle este contraindicat dacă o femeie
prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezenţa unui
risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului - în
8
acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observaţie
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistenţă să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism arterial
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinţi, în special la o vârstă
relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani).Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în
timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un
prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate
reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a
utilizării acestuia.
Alte afecţiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară şi fibrilaţia atrială, dislipoproteinemia şi
lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariţiei de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată
şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, braţului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
- apariţia bruscă de probleme la mers, ameţeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariţia bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înţelegere;
- apariţia bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea cunoştinţei sau leşin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzaţie de constricţie sau de plenitudine la nivelul
toracelui, braţului sau sub stern;
- senzaţie de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braţ, stomac;
- senzaţie de suprasaţietate, indigestie sau sufocare;
- transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeală;
- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Tumori
Studiile epidemiologice evidenţiază faptul că utilizarea pe termen lung de contraceptive orale
reprezintă un factor de risc pentru dezvoltarea cancerului de col uterin la femeile infectate cu
papilomavirus uman (HPV). Cu toate acestea, există încă incertitudini privind măsura în care această
descoperire este influenţată de factori de confuzie (de exemplu diferenţele în ceea ce priveşte numărul
de parteneri sexuali sau utilizarea curentă de metode contraceptive de barieră).
9
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a raportat că există o creştere uşoară a riscului relativ
(RR=1,24) de a avea cancer de sân diagnosticat la femeile care utilizează CHC în mod curent. Riscul
suplimentar scade treptat în decursul următorilor 10 ani după întreruperea utilizăriiCHC. Deoarece
cancerul de sân este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer de
sân diagnosticate la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat recent CHC este mic în
comparaţie cu riscul general de cancer de sân. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea.
Modelul observat de creştere a riscului se poate datora unui diagnostic mai precoce al cancerului de
sân la femeile care utilizează CHC, efectelor biologice ale CHC sau unei combinaţii a celor două.
Cancerul de sân diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată CHC tinde să fie mai puţin avansat
clinic decât cancerul diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată CHC.
În cazuri rare, la femeile care utilizează CHC s-au raportat tumori hepatice benigne şi, mult mai rar,
tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intra-abdominale care
au pus viaţa în pericol.O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul diagnosticului
diferenţial atunci când apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de
hemoragie intra-abdominală la femeile care utilizează CHC.
Alte afecţiuni
Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de acest tip pot prezenta un risc
crescut de pancreatită în timpul utilizării CHC.
Deşi s-au raportat creşteri mici ale tensiunii arteriale la multe dintre femeile care iau CHC, creşterile
relevante clinic sunt rare. Nu s-a stabilit o legătură între utilizarea de CHC şi hipertensiunea arterială
clinică. Cu toate acestea, dacă în timpul utilizării CHC apare o hipertensiune arterială semnificativă
clinic susţinută, este prudent ca medicul să întrerupă utilizarea de CHC şi să trateze hipertensiunea.
Când se consideră adecvată, utilizarea de CHC poate fi reluată dacă au fost atinse valori normotensive
cu tratamentul antihipertensiv.
Următoarele afecţiuni au fost raportate că apar sau se agravează atât în timpul sarcinii, cât şi al
utilizării CHC, dar dovada asocierii cu utilizarea de CHC este neconcludentă: icter şi/sau prurit legat
de colestază, litiază biliară, porfirie, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, coree
Sydenham, herpes gestaţional, pierdere a auzului legată de otoscleroză, angioedem (ereditar).
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC până când
markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Recurenţa icterului colestatic apărut prima dată în
timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită întreruperea utilizării CHC .
Deşi CHC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu există
nicio dovadă privind necesitatea de a modifica regimul terapeutic la pacientele cu diabet zaharat care
utilizează CHC. Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie în timpul
administrării de CHC.
Boala Crohn şi recto-colita ulcerohemoragică s-au asociat cu utilizarea de CHC.
Ocazional poate să apară cloasmă, mai ales la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul
administrării CHC.
Acest medicament conţine lactoză. Pacientele cu afecțiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Când se oferă consiliere privind alegerea metodei(elor) contraceptive, toate informaţiile de mai sus
trebuie luate în calcul.
Consult medical/examene medicale
10
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Desorelle, trebuie efectuată o anamneză completă
(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi
atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenţia femeii asupra informaţiilor despre
tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Desorelle comparativ cu al altor CHC, simptomele de
TEV şi TEA, factorii de risc cunoscuţi şi ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile
terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea CHC poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2),
tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau al tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct.
4.5).
Tratamentul cu preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) nu trebuie
administrat concomitent cu Desorelle, datorită riscului de scădere a concentraţiilor plasmatice şi
scăderii efectului contraceptiv al Desorelle (vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor CHC, pot apare sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), mai ales în
timpul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricăror sângerări neregulate este semnificativă
doar după un interval de adaptare de aproximativ 3 cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic pentru a exclude
prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul intervalului fără comprimate.
Dacă CHC au fost administrate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca
femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă CHC nu au fost administrate conform acestor
recomandări înainte de prima sângerare de întrerupere care nu apare sau dacă sunt absente două
sângerări de întrerupere la rând, trebuie exclusă sarcina înainte de a continua utilizarea CHC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea
altor medicamente administrate concomitent.
Efectele altor medicamente asupra Desorelle
Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, fapt ce poate duce la
creşterea clearance-ului hormonilor sexuali şi poate cauza sângerări neregulate şi/sau eşecul
contraceptivului oral.
Abordare terapeutică
Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă
se observă, în general, după câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului, inducția enzimatică se
poate menţine timp de aproximativ 4 săptămâni.
Tratament de scurtă durată
Femeile care urmează tratament cu medicamente care induc enzimele microzomale trebuie să utilizeze
temporar o metodă de barieră sau o altă metodă de contracepţie suplimentar faţă de CHC. Metoda de
11
barieră trebuie folosită pe toată perioada administrării concomitente a medicamentelor şi timp de 28 de
zile după întreruperea lor.
Dacă tratamentul concomitent depăşeşte finalul perioadei cu comprimate din cutia de CHC, trebuie
început următorul blister de CHC imediat după cel precedent, fără obişnuitul interval în care nu se iau
comprimate.
Tratament de lungă durată
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament de lungă durată cu substanţe active cu efect
inductor enzimatic se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, nehormonale, sigure.
În literatura de specialitate au fost raportate următoarele interacţiuni.
Substanțe care cresc clearance-ul CHC (eficacitate a CHC redusă prin inducție enzimatică), de
exemplu:
Barbiturice, bosetan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele pentru
tratamentul infecției HIV ritonavir, nevirapină şi efavirenz şi posibil, de asemenea, felbamat,
griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat şi preparate care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).
Substanțe cu efecte variabile asupra clearance-ului CHC
Când sunt administrate concomitent cu CHC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori
non-nucleozidici ai revers-transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori ai HCV pot cauza creșterea sau
scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenilor sau progestativelor. În unele cazuri, efectul net al
acestor modificări poate fi relevant clinic.
Ca urmare, trebuie consultate informațiile pentru prescrierea medicamentelor utilizate concomitent
pentru tratamentul HIV/HCV pentru a identifica interacțiunile potențiale și orice recomandări legate de
acestea. În cazul în care există vreun dubiu, femeile care sunt tratate cu inhibitori ai proteazei sau
inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă
suplimentară de tip barieră.
Efectele Desorelle asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot afecta metabolizarea altor substanțe active. Ca urmare, concentraţiile
plasmatice şi tisulare pot fie să crească (de exemplu ciclosporină), fie să scadă (de exemplu
lamotrigină).
Tizanidină
Contraceptivele orale pot spori efectul de scădere a tensiunii arteriale a titazinidinei din cauza inhibării
metabolizării tizanidinei de către CYP1A2. Atunci când se prescrie tizanidină femeilor care utilizează
contraceptive orale trebuie manifestată prudență din cauza ferestrei terapeutice înguste a tizanidinei.
Levotiroxină
Tratamentul cu estrogeni poate duce la o reducere a tiroxinei libere și creștere a TSH la femeile cu
hipotiroidism care sunt tratate cu levotiroxină. Asocierea poate fi folosită cu ajustarea dozelor.
Investigații diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate avea o influență asupra rezultatelor anumitor analize de
laborator, incluzând parametrii biochimici ai funcţiilor ficatului, glandei tiroide, glandei suprarenale şi
rinichiului, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina de legare a
corticosteroizilor şi fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor și
parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările rămân în limitele valorilor normale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Desorelle nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă apare o sarcină în timpul tratamentului cu Desorelle
trebuie întreruptă utilizarea ulterioară. Cu toate acestea, majoritatea studiilor epidemiologice au
12
evidenţiat faptul că nu s-a înregistrat nici risc crescut de malformaţii congenitale la copii născuţi din
femei care au utilizat CHC înainte de sarcină, nici efecte teratogene în cazul în care CHC s-au
administrat, din greşeală în primele stadii ale sarcinii.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Desorelle în perioada post
partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de CHC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica
compoziţia laptelui. De aceea, în general, utilizarea CHC nu trebuie recomandată până când mama
care alăptează a înţărcat complet copilul. Mici cantităţi de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii
acestora pot fi excretaţi în lapte, dar nu există nicio dovadă că acest lucru ar influenţa negativ sănătatea
copilului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Desorelle nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă şi
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Alte reacţii adverse au fost raportate la femeile care utilizează CHC: acestea sunt discutate în detaliu în
pct 4.4.
Ca în cazul tuturor CHC, pot să apară modificări ale sângerărilor vaginale, în special în primele luni de
utilizare. Acestea pot include modificări ale frecvenţei (absente, mai puţin frecvente, mai frecvente sau
continue), intensităţii (redusă sau crescută) sau duratei sângerărilor.
Reacţiile adverse posibil legate de utilizarea medicamentului, care au fost raportate la utilizatoarele de
Desorelle sau la utilizatoarele de CHC în general, sunt prezentate în tabelul de mai jos
1. Toate RA sunt
enumerate pe clase de sisteme şi organe şi de frecvenţă; frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥1/1000 și <1/100) şi rare (≥1/10000 şi <1/1000).
Clasificarea pe aparate, sisteme
şi organe Frecvente Mai puţin
frecvente Rare
Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii de
hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie Retenţie hidrică
Tulburări psihice Depresie,
Modificări ale
dispoziţiei Libidou scăzut Libidou crescut
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Migrenă
Tulburări oculare Intoleranţă la
lentilele de contact
Tulburări vasculare Tromboembolism
venos (TEV)
Tromboembolism
arterial (TEA)
Tulburări gastro-intestinale Greaţă,
Durere abdominală Vărsături,
Diaree
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Erupţie cutanată
tranzitorie,
Urticarie Eritem nodos,
Eritem polimorf
13
Tulburări ale aparatului genital şi
sânului Mastodinie,
Sensibilitate la nivelul
sânilor Hipertrofie
mamară Secreţii mamare,
Secreţii vaginale
Investigaţii diagnostice Greutate crescută Greutate scăzută 1 A fost prezentat cel mai adecvat termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie adversă.
Sinonimele sau afecţiunile înrudite nu sunt prezentate, dar trebuie luate, de asemenea în considerare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-au observat reacţii adverse grave ca urmare a supradozajului. Simptomele care pot apare în acest
caz sunt: greaţă, vărsături şi, la fetele tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există antidoturi şi
tratamentul trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Contraceptive hormonale pentru uz sistemic, progestative şi estrogeni în
combinaţii fixe, codul ATC: G03AA09.
Mecanism de acțiune
Efectul contraceptiv al contraceptivelor orale combinate se bazează pe interacţiunea unor factori
variaţi, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările secreţiei
cervicale. Pe lângă protecţia împotriva sarcinii, contraceptivele orale combinate pot avea şi proprietăţi
benefice care, pe lângă efectele negative (vezi pct. 4.4 şi 4.8) pot contribui la alegerea metodei
contraceptive. Ciclul menstrual devine mai regulat, durerile menstruale şi intensitatea sângerărilor
menstruale devin mai mici.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Desogestrel
Absorbţie
După administrare orală, desogestrelul este absorbit rapid şi aproape complet, după care este
transformat în 3-ceto-desogestrel, metabolitul cu activitate biologică al acestuia. Valoarea medie a
concentraţiei plasmatice maxime (C
max) este de aproximativ 2 ng/ml, atinsă după aproximativ 1,5 ore
(t
max). Biodisponibilitatea desogestrelului este de 62-81%.
Distribuţie
Etonogestrelul se leagă de albumina serică şi de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHGB).
Numai 2-4% din concentraţia plasmatică totală a medicamentului este reprezentată de steroizi liberi,
40-70% fiind legate specific de SHBG. Creşterea SHBG, indusă de etinilestradiol, influenţează legarea
de proteinele plasmatice, determinând o creştere a fracţiunii legate de SHBG şi o scădere a fracţiunii
legate de albumină. Volumul aparent de distribuţie al desogestrelului este de 1,5 l/kg.
Metabolizare
Etonogestrelul se metabolizează complet pe căile cunoscute de metabolizare ale steroizilor. Viteza
clearance-ului metabolizării este de aproximativ 2 ml/min şi kg. Nu s-au identificat interacţiuni cu
etinilestradiolul în cazul administrării concomitente a acestuia.
14
Eliminare
Concentraţiile plasmatice ale etonogestrelului scad în două faze. Timpul de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare este de aproximativ 30 de ore. Desogestrelul şi metaboliţii săi sunt excretaţi
corespunzător unui raport urinar: biliar de aproximativ 6:4.
Concentraţia la starea de echilibru
Proprietăţile farmacocinetice ale etonogestrelului sunt influenţate de concentraţiile serice ale
hormonilor steroizi (SHBG), care sunt crescute de trei ori de către etinilestradiol. După administrarea
zilnică, concentraţiile plasmatice ale medicamentului cresc de aproximativ două până la trei ori,
atingând valorile stării de echilibru în a doua jumătate a ciclului.
Etinilestradiol
Absorbţie
După administrare orală, etinilestradiolul este absorbit rapid şi aproape complet. Valoarea medie a
concentraţiei plasmatice maxime (C
max) este de aproximativ 80 pg/ml, atinsă după aproximativ 1-2 ore
(t
max). Biodisponibilitatea absolută, ca rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării de prim pasaj
hepatic este de aproximativ 60%.
Distribuţie
Etinilestradiolul este legat în proporţie mare, dar nespecific, de albumina serică (aproximativ 98,5%) şi
determină o creştere a concentraţiilor plasmatice de SHBG. S-a determinat un volum aparent de
distribuţie de aproximativ 5 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice, atât la nivelul mucoasei intestinului subţire cât şi
în ficat. Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o
varietate mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi
liberi şi glucuronoconjugaţi sau sulfonoconjugaţi. Viteza clearance-ului prin metabolizare al
etinlestradiolului este de aproximativ 5 ml/min şi kg.
Eliminare
Concentraţia etinilestradiolului în ser scade în două faze, timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare fiind de aproximativ 24 de ore. Nu se excretă medicament nemetabolizat; metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare al metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
Concentraţia la starea de echilibru
Concentraţiile la starea de echilibru sunt atinse după 3-4 zile, când concentraţiile serice ale
medicamentului sunt cu 30-40% mai mari comparativ cu cele obţinute după o singură doză.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice de siguranţă nu au evidenţiat nici un risc special pentru om în cazul utilizării CHC
conform recomandărilor, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei,
toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere.
Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că steroizii sexuali pot promova creşterea anumitor ţesuturi sau
tumori hormono-dependente.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
α-Tocoferol
Stearat de magneziu
15
Acid stearic
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Povidonă K 30
Amidon de cartof
Lactoză monohidrat
Film:
Propilenglicol
Macrogol 6000
Hipromeloză (tip 2910)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30 °C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister tip calendar din Al-PVC/PVDC a 21 comprimate filmate.
Cutie cu 3 blistere tip calendar din Al-PVC/PVDC a câte 21 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter Plc.
Gyömrőy út. 19-21
1103 Budapesta
Ungaria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9811/2017/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
